JP2010523643A5

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Publication number: JP2010523643A5
Application number: JP2010502601A
Authority: JP
Filing date: 2008-04-10
Publication date: 2011-05-19
Anticipated expiration: 2028-04-10

Claims

式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物

［式中、
Ｘは、ＣまたはＮであり、
Ｒ^１は、アリールまたは

から選択され、環Ａは、Ｚを含んでいる５〜６員ヘテロシクリルであり、Ｚは、結合点に隣接するＯ、ＳまたはＮヘテロ原子であり、Ｒ^１は、０〜３個のＲ^９基でさらに置換されていてもよく、Ｒ^９基の２つが、環化して、これが結合しているアリールまたはヘテロシクリルに縮合した、アリールまたはＮもしくはＳを含んでいる５〜６員ヘテロシクリル環を形成していてもよく、
Ｒ^２は、Ｈ、または０〜３個のＲ^９基でさらに置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^３は、環上の任意の不飽和炭素に結合していてよく、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルもしくはハロゲン化物、またはペルフルオロアルキルから選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、Ｈ、Ｒ^ａ−Ｏ−Ｒ^ｂ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−（Ｃ_３〜Ｃ_１２シクロアルキル）、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−アリール、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−（３〜１５員ヘテロシクリル）、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−（Ｃ_１〜Ｃ_６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＣＮ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＯＲ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＮＯ_２、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＳＲ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｏ−（Ｒ^ｅ）_ｍ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、または−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＮＲ^ａ−（Ｒ^ｅ）−ＯＲ^ｂからそれぞれ独立に選択され、またはＲ^４およびＲ^５は、一緒に環化して、３〜５員スピロシクロアルキルを形成していてもよく、前記Ｃ_３〜Ｃ_１２シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールのいずれかは、０〜３個のＲ^９基によってそれぞれ独立にさらに置換されていてもよく、
Ｒ^６は、Ｈ、Ｒ^ａ−Ｏ−Ｒ^ｂ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−（Ｃ_３〜Ｃ_１２シクロアルキル）、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−アリール、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−（３〜１５員ヘテロシクリル）、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−（Ｃ_１〜Ｃ_６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＣＮ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＯＲ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＮＯ_２、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＳＲ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｏ−（Ｒ^ｅ）_ｍ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、または−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＮＲ^ａ−（Ｒ^ｅ）−ＯＲ^ｂから選択され、またはＲ^６は、Ｒ^４と一緒になって環化して、これらが結合しているピペラジンまたはピペラジンに縮合した４〜７員ヘテロシクリル環を形成していてもよく、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのいずれかは、０〜３個のＲ^９基でそれぞれ独立にさらに置換されていてもよく、
各Ｒ^７およびＲ^８は、それぞれ独立にＣ_１〜Ｃ_２アルキルであり、または一緒に環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成することもでき、
各Ｒ^９は、Ｈ、Ｒ^ａ−Ｏ−Ｒ^ｂ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−（Ｃ_３〜Ｃ_１２シクロアルキル）、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−アリール、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−（３〜１５員ヘテロシクリル）、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−（Ｃ_１〜Ｃ_６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＣＮ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＯＲ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＮＯ_２、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＳＲ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｒ^ｄ）_ｍ−Ｏ−（Ｒ^ｅ）_ｍ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、または−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＮＲ^ａ−（Ｒ^ｅ）−ＯＲ^ｂからそれぞれ独立に選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、Ｃ_３〜Ｃ_１２シクロアルキル、アリール、または３〜１５員ヘテロシクリルのいずれかは、−ハロゲン化物、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ペルフルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、ＣＮ、またはオキソから選択される１〜３個の基によってそれぞれ独立にさらに置換されていてもよく、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６ペルフルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレン）_ｍ−（Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレン）_ｍ−（Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル）、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレン）_ｍ−アリール、または−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレン）_ｍ−（３〜８員ヘテロシクリル）からそれぞれ独立に選択され、各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、ハロゲン化物、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ペルフルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシル、およびＣ_１〜Ｃ_６アルキルアミノから選択される０〜３個の基によってそれぞれ独立にさらに置換されていてもよく、またはＲ^ａおよびＲ^ｂは、同じ窒素に連結しているとき、−（３〜８員ヘテロシクリル）を形成していてもよく、前記環は、ハロゲン化物、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ペルフルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシル、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルアミノから選択される０〜３個の基によってさらに置換されていてもよく、
各Ｒ^ｄおよびＲ^ｅは、それぞれ独立に、−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレン）−、−（Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニレン）−、または−（Ｃ_２〜Ｃ_５アルキニレン）−であり、
各ｍは、それぞれ独立に０または１であり、
ただし、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は、すべてがＨにはならない］。
Ｒ^７およびＲ^８が両方ともメチルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
ＸがＮである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
Ｒ^１がピリジンまたはピペラジンである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
Ｒ^１が５員ヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
Ｒ^１が、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、またはイミダゾールからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
Ｒ^２またはＲ^４がメチルである、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
Ｒ^６が−（Ｒ^ｄ）_ｍ−（３〜１５員ヘテロシクリル）である、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
Ｒ^６が−（Ｒ^ｄ）_ｍテトラヒドロピランである、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
Ｒ^６がテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチルである、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
Ｒ^２が（Ｓ）立体配置の−ＣＨ_３である、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
Ｒ^６が−（Ｒ^ｄ）_ｍ−ＯＲ^ａである、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド、
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−エチルイソキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−エチル−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド、
１−シクロブチル−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−エチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−モルホリン−４−イルピリジン−２−カルボキサミド、および
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容できる塩。
有効量の前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。