JP2010523591A5

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Publication number: JP2010523591A5
Application number: JP2010502312A
Authority: JP
Filing date: 2008-04-03
Publication date: 2012-05-24

Description

本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
以下の構造：

を有する化合物であって、その薬学的に許容可能な塩、溶媒化合物、および水和物を含み、ここで：
Ｒ _１およびＲ _２は、水素、ハロ、シアノ、カルボニル、カルボキシル、および任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルキルオキシ、および任意に置換された低級アルキルカルボニルから成る群から独立に選択され；そして
Ｒ _３ −Ｒ _６は、任意に置換された低級アルキルおよび低級ヒドロキシアルキルから成る群から独立に選択され、そしてさらにＲ _３およびＲ _４、ならびにＲ _５およびＲ _６は、それらがそれぞれ結合する窒素と共に、任意に置換された飽和または不飽和の５または６員環を独立に形成し得；
Ｒ _１およびＲ _２がどちらも水素、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _２−４アルケニル、またはハロゲン化Ｃ _１−４アルキルから成る群から選択される場合、Ｒ _３ −Ｒ _６はどれも置換または非置換Ｃ _１−４アルキル、置換または非置換Ｃ _２−４アルケニルではなく、そしてＲ _１およびＲ _２がどちらも水素である場合、Ｒ _３ −Ｒ _６のどれも、それらがそれぞれ結合する窒素と共に、ピペラジン−１−イルを形成しない、
化合物。
（項目２）
Ｒ _１およびＲ _２の少なくとも１つが水素である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ _１およびＲ _２のどちらも水素である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ _３ −Ｒ _６の少なくとも１つは、それらがそれぞれ結合する窒素と共に、任意に置換された飽和または不飽和の５または６員環である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
上記５または６員環は飽和である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
上記５または６員環が５員環である、項目５に記載の化合物。
（項目７）
上記５員環は、ピロリルである、項目６に記載の化合物。
（項目８）

の構造を有する項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ _１およびＲ _２は独立に、ハロゲン、カルボキシル、カルボニル、およびシアノから成る群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ _１およびＲ _２の少なくとも１つはハロである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
上記Ｒ _１およびＲ _２の少なくとも１つは、塩素またはフッ素である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
上記Ｒ _１およびＲ _２の少なくとも１つはフッ素である、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
上記Ｒ _１およびＲ _２の少なくとも１つは塩素である、項目１１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ _１およびＲ _２はどちらもハロである、項目１０に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ _１およびＲ _２がどちらも塩素またはフッ素である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ _１およびＲ _２がどちらもフッ素である、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ _１およびＲ _２がどちらも塩素である、項目１５に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ _１およびＲ _２の１つが塩素であり、そしてＲ _１およびＲ _２の他方がフッ素である、項目１５に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ _３ −Ｒ _６の各々が任意に置換された低級アルキルである、項目１５に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ _３ −Ｒ _６の各々が任意に置換されたメチルまたは任意に置換されたエチルである、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ _３ −Ｒ _６の各々がメチルまたはエチルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ _３ −Ｒ _６の各々がメチルである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
ウイルスに感染した動物を処置するための方法であって、そのような動物に、治療的に有効な量の、以下の構造：

を有する化合物（その薬学的に許容可能な塩、溶媒化合物、および水和物を含む）を投与する工程を含み、ここでＲ _１およびＲ _２は、水素、ハロゲン、シアノ、カルボニル、カルボキシル、および任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルキルオキシ、および任意に置換された低級アルキルカルボニルから成る群から独立に選択され、そしてＲ _３ −Ｒ _６は、任意に置換された低級アルキルおよび低級ヒドロキシアルキルから成る群から独立に選択され、そしてさらにＲ _３およびＲ _４、ならびにＲ _５およびＲ _６は、それらがそれぞれ結合する窒素と共に、任意に置換された飽和または不飽和５または６員環を独立に形成し得る、方法。
（項目２４）
上記ウイルスが、ＨＣＶ、ＶＥＥＶ、ＲＶＦＶ、ＬＡＳＶ、およびＥＢＯＶから成る群から選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
上記ウイルスがＨＣＶまたはＶＥＥＶである、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
上記ウイルスがＨＣＶである、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
上記ウイルスがＶＥＥＶである、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
上記ウイルスがＬＡＳＶ、ＲＶＦＶまたはＥＢＯＶである、項目２４に記載の方法。
（項目２９）
上記ウイルスがＲＶＦＶである、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
上記ウイルスがＥＢＯＶである、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
上記ウイルスがＬＡＳＶである、項目２８に記載の方法。
本発明は、ウイルス感染を予防および処置するための、新規抗ウイルス化合物および方法を提供する。驚くべきことに、本発明によって提供される化合物および方法は、広い範囲のウイルスファミリーに対して活性であり、そして本発明の化合物および方法は、広域スペクトル抗ウイルス治療としての活性を有する。

Ｒ_１およびＲ_２は、水素、ハロ、シアノ、カルボニル、カルボキシル、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルキルオキシ、および任意に置換された低級アルキルカルボニルから成る群から独立に選択される。Ｒ_３−Ｒ_６は、任意に置換された低級アルキルおよび低級ヒドロキシアルキルから成る群から独立に選択され、そしてさらにＲ_３およびＲ_４、およびＲ_５およびＲ_６は、それらがそれぞれ結合する窒素と共に、任意に置換された飽和または不飽和５または６員環を独立に形成し得る。しかし、Ｒ_１およびＲ_２がどちらも水素、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、またはハロゲン化Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される場合、Ｒ_３−Ｒ_６はどれも置換または非置換Ｃ_１−４アルキル、置換または非置換Ｃ_２−４アルケニルではない；およびＲ_１およびＲ_２がどちらも水素である場合、Ｒ_３−Ｒ_６のどれも、それらがそれぞれ結合する窒素と共に、ピペラジン−１−イルを形成しない。

Ｒ_１およびＲ_２は、水素、ハロゲン、シアノ、カルボニル、カルボキシル、および任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルキルオキシ、および任意に置換された低級アルキルカルボニルから成る群から独立に選択される。Ｒ_３−Ｒ_６は、任意に置換された低級アルキルおよび低級ヒドロキシアルキルから成る群から独立に選択され、そしてさらにＲ_３およびＲ_４、およびＲ_５およびＲ_６は、それらがそれぞれ結合する窒素と共に、任意に置換された飽和または不飽和５または６員環を独立に形成し得る。

Ｒ_１およびＲ_２は、独立に、水素、ハロ、シアノ、カルボニル、カルボキシル、および任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルキルオキシ、および任意に置換された低級アルキルカルボニルから成る群から選択される。Ｒ_３−Ｒ_６は、独立に、任意に置換された低級アルキルおよび低級ヒドロキシアルキルから成る群から選択され、そしてさらにＲ_３およびＲ_４、およびＲ_５およびＲ_６は、それらがそれぞれ結合する窒素と共に、独立に任意に置換された飽和または不飽和５または６員環を形成し得る。しかし、Ｒ_１およびＲ_２がどちらも、水素、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、またはハロゲン化Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される場合、Ｒ_３−Ｒ_６はいずれも、置換または非置換Ｃ_１−４アルキル、置換または非置換Ｃ_２−４アルケニルではない；およびＲ_１およびＲ_２がどちらも水素である場合には、Ｒ_３−Ｒ_６はいずれも、それらがそれぞれ結合する窒素と共に、ピペラジン−１−イル（ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ）を形成しない。

化合物１のさらに他の実施態様において、Ｒ_１およびＲ_２は独立に、ハロゲン、カルボキシル、カルボニル、およびシアノから成る群から選択される。Ｒ_１およびＲ_２が独立に、ハロゲン、カルボキシル、カルボニル、およびシアノから成る群から選択される、化合物１のより特定の実施態様において、Ｒ_１およびＲ_２の少なくとも１つはハロである；そしてさらにより特定の実施態様において、Ｒ_１およびＲ_２の少なくとも１つは、塩素またはフッ素である。さらにより特異的な実施態様において、Ｒ_１およびＲ_２の少なくとも１つはフッ素である、またはＲ_１およびＲ_２の少なくとも１つは塩素である。Ｒ_１およびＲ_２が独立に、ハロゲン、カルボキシル、カルボニル、およびシアノから成る群から選択される、化合物１のさらに他の実施態様において、Ｒ_１およびＲ_２の少なくとも１つはハロである、Ｒ_１およびＲ_２はどちらもハロである；そして後者のうち、より特定の実施態様は、Ｒ_１およびＲ_２がどちらも塩素またはフッ素であるものである。後者のさらにより特定の実施態様は、Ｒ_１およびＲ_２がどちらもフッ素であるもの、Ｒ_１およびＲ_２がどちらも塩素であるもの、およびＲ_１およびＲ_２の１つが塩素であり、そしてＲ_１およびＲ_２の他方がフッ素であるものである。

Ｒ_１およびＲ_２が独立に、ハロゲン、カルボキシル、カルボニル、およびシアノから成る群から選択され、そしてＲ_１およびＲ_２がどちらもハロである、化合物１のこれらの実施態様は、さらにＲ_３−Ｒ_６がそれぞれ任意に置換された低級アルキルであるものを含む；そしてより具体的には、Ｒ_３−Ｒ_６がそれぞれ任意に置換されたメチルまたは任意に置換されたエチルである；およびさらにより具体的には、Ｒ_３−Ｒ_６がそれぞれメチルまたはエチルである；およびさらにより具体的には、Ｒ_３−Ｒ_６がそれぞれメチルであるものを含む。

Ｒ_１およびＲ_２は独立に、水素、ハロゲン、シアノ、カルボニル、カルボキシル、および任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルキルオキシ、および任意に置換された低級アルキルカルボニルから成る群から選択される。Ｒ_３−Ｒ_６は、任意に置換された低級アルキルおよび低級ヒドロキシアルキルから成る群から選択され、そしてさらにＲ_３およびＲ_４、およびＲ_５およびＲ_６は、それらがそれぞれ結合する窒素と共に、独立に任意に置換された飽和または不飽和５または６員環を形成し得る。

Claims

以下の構造：

を有する化合物であって、その薬学的に許容可能な塩、溶媒化合物、および水和物を含み、ここで：
Ｒ_１およびＲ_２は、水素、ハロ、シアノ、カルボニル、カルボキシル、および任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルキルオキシ、および任意に置換された低級アルキルカルボニルから成る群から独立に選択され；そして
Ｒ_３−Ｒ_６は、任意に置換された低級アルキルおよび低級ヒドロキシアルキルから成る群から独立に選択され、そしてさらにＲ_３およびＲ_４、ならびにＲ_５およびＲ_６は、それらがそれぞれ結合する窒素と共に、任意に置換された飽和または不飽和の５または６員環を独立に形成し得；
Ｒ_１およびＲ_２がどちらも水素、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、またはハロゲン化Ｃ_１−４アルキルから成る群から選択される場合、Ｒ_３−Ｒ_６はどれも置換または非置換Ｃ_１−４アルキル、置換または非置換Ｃ_２−４アルケニルではなく、そしてＲ_１およびＲ_２がどちらも水素である場合、Ｒ_３−Ｒ_６のどれも、それらがそれぞれ結合する窒素と共に、ピペラジン−１−イルを形成しない、
化合物。
Ｒ_１およびＲ_２の少なくとも１つが水素である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１およびＲ_２のどちらも水素である、請求項２に記載の化合物。
Ｒ_３−Ｒ_６の少なくとも１つは、それらがそれぞれ結合する窒素と共に、任意に置換された飽和または不飽和の５または６員環である、請求項１に記載の化合物。
前記５または６員環は飽和である、請求項４に記載の化合物。
前記５または６員環が５員環である、請求項５に記載の化合物。
前記５員環は、ピロリルである、請求項６に記載の化合物。
の構造を有する請求項７に記載の化合物。
Ｒ_１およびＲ_２は独立に、ハロゲン、カルボキシル、カルボニル、およびシアノから成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１およびＲ_２の少なくとも１つはハロである、請求項９に記載の化合物。
前記Ｒ_１およびＲ_２の少なくとも１つは、塩素またはフッ素である、請求項１０に記載の化合物。
前記Ｒ_１およびＲ_２の少なくとも１つはフッ素である、請求項１１に記載の化合物。
前記Ｒ_１およびＲ_２の少なくとも１つは塩素である、請求項１１に記載の化合物。
Ｒ_１およびＲ_２はどちらもハロである、請求項１０に記載の化合物。
Ｒ_１およびＲ_２がどちらも塩素またはフッ素である、請求項１４に記載の化合物。
Ｒ_１およびＲ_２がどちらもフッ素である、請求項１５に記載の化合物。
Ｒ_１およびＲ_２がどちらも塩素である、請求項１５に記載の化合物。
Ｒ_１およびＲ_２の１つが塩素であり、そしてＲ_１およびＲ_２の他方がフッ素である、請求項１５に記載の化合物。
Ｒ_３−Ｒ_６の各々が任意に置換された低級アルキルである、請求項１５に記載の化合物。
Ｒ_３−Ｒ_６の各々が任意に置換されたメチルまたは任意に置換されたエチルである、請求項１９に記載の化合物。
Ｒ_３−Ｒ_６の各々がメチルまたはエチルである、請求項２０に記載の化合物。
Ｒ_３−Ｒ_６の各々がメチルである、請求項２１に記載の化合物。
ウイルスに感染した動物を処置するための組成物であって、治療的に有効な量の、以下の構造：

を有する化合物（その薬学的に許容可能な塩、溶媒化合物、および水和物を含む）を含み、ここでＲ_１およびＲ_２は、水素、ハロゲン、シアノ、カルボニル、カルボキシル、および任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルキルオキシ、および任意に置換された低級アルキルカルボニルから成る群から独立に選択され、そしてＲ_３−Ｒ_６は、任意に置換された低級アルキルおよび低級ヒドロキシアルキルから成る群から独立に選択され、そしてさらにＲ_３およびＲ_４、ならびにＲ_５およびＲ_６は、それらがそれぞれ結合する窒素と共に、任意に置換された飽和または不飽和５または６員環を独立に形成し得る、組成物。
前記ウイルスが、ＨＣＶ、ＶＥＥＶ、ＲＶＦＶ、ＬＡＳＶ、およびＥＢＯＶから成る群から選択される、請求項２３に記載の組成物。
前記ウイルスがＨＣＶまたはＶＥＥＶである、請求項２４に記載の組成物。
前記ウイルスがＨＣＶである、請求項２５に記載の組成物。
前記ウイルスがＶＥＥＶである、請求項２５に記載の組成物。
前記ウイルスがＬＡＳＶ、ＲＶＦＶまたはＥＢＯＶである、請求項２４に記載の組成物。
前記ウイルスがＲＶＦＶである、請求項２８に記載の組成物。
前記ウイルスがＥＢＯＶである、請求項２８に記載の組成物。
前記ウイルスがＬＡＳＶである、請求項２８に記載の組成物。