JP2010516662A - N−(ヘテロアリール)−1−ヘテロアリール−1h−インドール−2−カルボキサミドの誘導体、これらの調製およびこれらの治療用途 - Google Patents
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Abstract
Description
X1、X2、X3、X4は、互いに独立に、水素もしくはハロゲン原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C1−C6−フルオロアルコキシル、シアノ、C(O)NR1R2、ニトロ、NR1R2、C1−C6−チオアルキル、−S(O)−C1−C6−アルキル、−S(O)2−C1−C6−アルキル、SO2NR1R2、NR3COR4、NR3SO2R5またはアリール基(該アリールは、ハロゲンまたはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C1−C6−フルオロアルコキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されている。)を表し;
Wは、1、2、3または4位で窒素原子に結合している式:
Aは、O、SまたはNから選択される1から3個のヘテロ原子を含む5から7員の複素環を表し;
Aの1つまたは複数の炭素原子は、水素原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C3−C7−シクロアルコキシル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレンオキシ、アリール、アリール−C1−C6−アルキレン、オキソまたはチオ基から選択される1つまたは複数の基で場合によって置換されており;
Aの1つまたは複数の窒素原子は、該窒素がオキソ基で置換された炭素原子に隣接している場合にR6で場合によって置換されており、またはその他の場合にR7で場合によって置換されており;
Yは、ハロゲン原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、ヒドロキシル、C1−C6−アルコキシル、C1−C6−フルオロアルコキシル、C1−C6−チオフルオロアルキル、シアノ、C(O)NR1R2、ニトロ、NR1R2、C1−C6−チオアルキル、SH、−S(O)−C1−C6−アルキル、−S(O)2−C1−C6−アルキル、−S(O)−C3−C7−シクロアルキル、−S(O)2−、C3−C7−シクロアルキル、SO2NR1R2、NR3COR4、NR3SO2R5、アリール−C1−C6−アルキレンもしくはアリール基(該アリールおよびアリール−C1−C6−アルキレンは、ハロゲンまたはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C1−C6−フルオロアルコキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されている。)から選択される1つまたは複数の基で場合によって置換されているヘテロアリールを表し;
R1およびR2は、互いに独立に、ハロゲン原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、アリール−C1−C6−アルキレンもしくはアリール基を表し;またはR1およびR2は、これらに結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルもしくはホモピペラジニル基を形成し、この基は、C1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、アリール−C1−C6−アルキレンもしくはアリール基で場合によって置換されており;
R3およびR4は、互いに独立に、水素原子またはC1−C6−アルキル、アリール−C1−C6−アルキレンもしくはアリール基を表し;
R5は、C1−C6−アルキル、アリール−C1−C6−アルキレンまたはアリール基を表し;
R6は、水素原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、アリール−C1−C6−アルキレンもしくはアリール基を表し;
R7は、水素原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、アリール−C1−C6−アルキレン、C1−C6−アルキル−C(O)−、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン−(CO)−、C1−C6−フルオロアルキル−C(O)−、C3−C7−シクロアルキル−C(O)−、アリール−C(O)−、アリール−C1−C6−アルキレン−C(O)−、C1−C6−アルキル−S(O)2−、C1−C6−フルオロアルキル−S(O)2−、C3−C7−シクロアルキル−S(O)2−、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン−S(O)2−、アリール−S(O)2−、アリール−C1−C6−アルキレン−S(O)2−もしくはアリール基を表す。]。
−複素環AまたはヘテロアリールYの1つまたは複数の硫黄原子は、酸化形(S(O)またはS(O)2)であってよく;
−複素環AまたはヘテロアリールYの1つまたは複数の窒素原子は、酸化形(N−酸化物)であってよい。
Wが、インドリル、イソインドイル、インドリニル、イソインドリニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリニル、イソベンゾフラニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、イソベンゾチアゾリル、ジヒドロイソベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ベンゾチアジニル、ジヒドロベンゾチアジニル、シンノリニル、キナゾリニル、ジヒドロキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、テトラヒドロキノキサリニル、フタラジニル、ジヒドロフタラジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロベンズ[b]アゼピニル、テトラヒドロベンズ[c]アゼピニル、テトラヒドロベンズ[d]アゼピニル、テトラヒドロベンゾ[1,4−b]ジアゼピニル、テトラヒドロベンゾ[1,4−e]ジアゼピニル、テトラヒドロベンゾ[1,4−b]オキサゼピニル、テトラヒドロベンゾ[1,4−b]チアゼピニル基から選択され;前記基Wの1つまたは複数の炭素および/または窒素原子は、一般式(I)において定義されたように場合によって置換されている化合物からなる。
前記基Wの1つまたは複数の炭素および/または窒素原子は、一般式(I)において定義されたように場合によって置換されている化合物からなる。
Wが、ベンズイミダゾリルおよびインドリル基から選択され;および/または
Aの1つまたは複数の炭素原子が、1つまたは複数のC1−C6−アルキル基、または特にメチル基で場合によって置換されており;および/または
Aの1つまたは複数の窒素原子が、(C1−C6−アルキル基、または特にメチル基を表す)R7で場合によって置換されている化合物からなる。
Wが、ベンズイミダゾール−5−イルおよびインドール−5−イル基から選択され;および/または
Aの1つまたは複数の炭素原子が、1つまたは複数のC1−C6−アルキル基、より詳しくはメチルで場合によって置換されており;および/または
Aの1つまたは複数の窒素原子が、(C1−C6−アルキル基、より詳しくはメチルを表す)R7で場合によって置換されている化合物からなる。
Yが、1つまたは複数のC1−C6−アルキル基、より詳しくはメチルで場合によって置換されているピリジニルを表す化合物からなる。
−tおよびzが、1から7の値を取り得るCt−Czは、tからz個の炭素原子を有し得る炭素鎖を意味すると理解され、例えば、C1−C3は、1から3個の炭素原子を有し得る炭素鎖を意味すると理解され;
−アルキルは、飽和、直鎖または分枝鎖、脂肪族基を意味すると理解される。例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチルまたはペンチル基などに言及することができ;
−アルキレンは、飽和、直鎖または分枝鎖、二価アルキル基を意味すると理解され、例えば、C1−3アルキレン基は、直鎖または分枝鎖である1から3個の炭素原子の二価の炭素鎖、より詳しくはメチレン、エチレン、1−メチルエチレンまたはプロピレンを表し;
−アルキレンオキシは、酸素原子を含むアルキレンを意味すると理解され;
−シクロアルキルは、環状炭素基を意味すると理解される。例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基などに言及することができ;
−フルオロアルキルは、1つまたは複数の水素原子がフッ素原子で置換されているアルキル基を意味すると理解され;
−アルコキシルは、アルキル基が上記に定義された通りである−O−アルキル基を意味すると理解され;
−シクロアルコキシルは、シクロアルキル基が上記に定義された通りである−O−シクロアルキル基を意味すると理解され;
−フルオロアルコキシルは、1個または複数の水素原子がフッ素原子で置換されているアルコキシル基を意味すると理解され;
−チオアルキルは、アルキル基が上記に定義された通りである−S−アルキル基を意味すると理解され;
−チオフルオロアルキルは、1個または複数の水素原子がフッ素原子で置換されているチオアルキル基を意味すると理解され;
−アリールは、6および10個の間の炭素原子を含む芳香族環式基を意味すると理解される。アリール基の例として、フェニルまたはナフチル基に言及することができ;
−複素環は、O、SまたはNから選択される1から5個のヘテロ原子を含む、芳香族の、部分不飽和または飽和の5から12員の基を意味すると理解され;複素環の例として、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロピロリル、テトラヒドロピリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはトリアジニル基に言及することができ;
−ヘテロアリールは、O、SまたはNから選択される1から8個のヘテロ原子を含む、芳香族の、5から14員の、単環、二環または三環式複素環式基を意味すると理解され;
単環式ヘテロアリールの例として、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはトリアジニル基に言及することができ;
二環式ヘテロアリールの例として、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチアゾリル、イソキノリニル、ピロロ[2,3−c]ピリジニル、ピロロ[2,3−b]ピリジニル、ピロロ[3,2−b]ピリジニル、ピロロ[3,2−c]ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニルまたはキノキサリニル基に言及することができ;
三環式ヘテロアリールの例として、ピリド[1,2−a]ベンズイミダゾリル、チアゾロ[1,2−a]ベンズイミダゾリルまたはイミダゾ[1,2−a]ベンズイミダゾリル基に言及することができ;
−ハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味すると理解され;
−「オキソ」は、「=O」を意味すると理解され;
−「チオ」は、「=S」を意味すると理解される。
−一般式(II)の化合物は、市販されており、または文献に記載された多数の方法に従って調製される(例えば、D.Knittel、Synthesis、1985、2、186;T.M.Williams、J.Med.Chem.、1993、36(9)、1291;特開2001−151771公報)。
N−(1,2−ジメチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−5−フルオロ−1−(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
1.1 エチル5−フルオロ−1−(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)−1H−インドール−2−カルボキシレート
4.35g(21mmol)のエチル5−フルオロ−1H−インドール−2−カルボキシレート、4.29g(23.1mmol)の2−ブロモ−4,6−ジメチルピリジン、9.36g(44.1mmol)のリン酸三カリウム、0.66ml(4.2mmol)の1,2−ジメチルアミノシクロヘキサン、0.2g(1.05mmol)のヨウ化銅および21mlの無水トルエンを圧力管に添加する。この管を閉じ、反応混合物を110℃で5日間撹拌する。この時間の後、混合物を水の100mlの溶液に注ぎ、媒体のpHを酢酸の添加によってpH5に調節する。100mlの酢酸エチルを添加する。有機相を分離し、50mlの水および50mlの飽和水性塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。残渣を分取クロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン/酢酸エチル)によって精製する。5.56gの期待生成物が得られ、この生成物は、合成の続きでそのまま使用される。
1.54mlのトリメチルアルミニウム(トルエン中2M)を、19.2mlの無水トルエン中の0.34g(2.11mmol)の5−アミノ−1,2−ジメチル−1H−ベンズイミダゾール(国際公開第2002/059110号パンフレット)の溶液にアルゴン下で添加する。50℃で15分間撹拌後、段階1.1において得られた0.6g(1.92mmol)のエチル5−フルオロ−1−(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)−1H−インドール−2−カルボキシレートを添加する。反応混合物を4時間環流し、次いで周囲温度で一晩撹拌する。これを150gの氷および70mlの酢酸エチルに注ぐ。水相を分離し、30mlの酢酸エチルで2回抽出する。有機相を合わせ、50mlの1N水酸化ナトリウム溶液、50mlの水で2回、次いで50mlの飽和塩化ナトリウム溶液で1回連続的に洗浄する。有機相を、最終的に硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。残渣を分取クロマトグラフィー(溶離液:ジクロロメタン/メタノール)によって精製する。0.71gの固体が得られ、この固体を減圧下で乾燥する。
M.p.:130−140℃
1H NMR(CDCl3)、δ(ppm):2.4(s,3H);2.57(s,3H);2.58(s,3H);3.71(s,3H);7.15(m,7H);7.6(m,2H);8.7(s,交換可能 1H)。
1H NMR(CDCl3)、δ(ppm):3.70(s,3H);6.33(d,1H);6.99(m,2H);7.18(m,4H);7.32(m,3H);7.78(s,1H);7.89(s,1H);8.70(s,2H)。
1H NMR(CDCl3)、δ(ppm):3.79(s,3H);6.41(d,1H);7.09(m,3H);7.21(m,3H);7.42(m,2H);7.82(m,3H);8.7(s,2H)。
1H NMR(DMSO D6)、δ(ppm):3.73(s,3H);6.31(d,1H);7.12(t×d,1H);7.29(d,1H);7.48(m,7H);7.89(s,1H);7.98(t×d,1H);8.52(m,1H);10.41(s,1H)。
1H NMR(d6−DMSO)、δ(ppm):2.50(s,3H);3.72(s,3H);7.19(t×d,1H);7.38(m,2H);7.51(m,4H);7.62(d,1H);7.88(s,1H);8.20(d,2H);10.51(s,1H)。
1H NMR(d6−DMSO)、δ(ppm):2.50(s,3H);3.70(s,3H);7.11(t×d,1H);7.45(m,7H);7.84(d,1H);8.02(t×d,1H);8.55(d,1H);10.49(s,1H)。
1H NMR(CDCl3)、δ(ppm):2.55(s,3H);3.72(s,3H);7.05(m,2H);7.21(m,2H);7.41(m,2H);7.60(m,2H);7.80(m,1H);8.02(s,1H);8.72(m,2H)。
1H NMR(d6−DMSO)、δ(ppm):2.40(s,3H);3.75(s,3H);6.32(d,1H);7.11(t×d,1H);7.34(m,7H);7.53(d×d,1H);7.91(s,1H);8.39(d,1H);10.38(s,1H)。
1H NMR(d6−DMSO)、δ(ppm):2.40(s,3H);2.49(s,3H);3.68(s,3H);7.10(t×d,1H);7.24(d,1H);7.40(m,6H);7.82(s,1H);8.38(d,1H);10.45(s,1H)。
1H NMR(d6−DMSO)、δ(ppm):2.55(s,3H);3.72(s,3H);6.34(d,1H);7.20(m,8H);7.59(d×d,1H);7.89(s,1H);8.56(d,1H);10.34(s,1H)。
1H NMR(CDCl3)、δ(ppm):2.41(s,3H);2.58(s,3H);3.78(s,3H);6.41(d,1H);7.05(m,4H);7.3(m,5H);7.86(s,1H);8.58(s,1H)。
−ラット後根神経節(DRG)細胞の初代培養:
DRGのニューロンは、TRPV1受容体を天然に発現する。
細胞試料を収容している測定チャンバー(体積800μl)を、Hoffman光学系(Modulation Contrast、New York)を備えた倒立顕微鏡(Olympus IMT2)のステージに置き、400×の倍率で観測する。チャンバーは、8個の入口を有し、ポリエチレンチューブ(開口500μm)からなるその単一の出口が試験中の細胞から少なくとも3mmに置かれる溶液のディストリビューターを用いて連続的に重力によって注入(2.5ml/分)される。パッチクランプ技術の「全細胞」構成を使用した。ホウケイ酸ガラスピペット(抵抗5−10Mオーム)を、3D圧電マイクロマニピュレーター(Burleigh、PC1000)を用いて細胞の近くに運ぶ。全体の電流(膜電位は−60mVに設定)を、Pclamp8ソフトウェア(Axon Instruments)で制御されたPCに接続したAxopatch 1D増幅器(Axon Instruments、Foster city、California)により記録する。電流プロットを紙に記録し、同時にデジタル的に記録(サンプリング周波数15から25Hz)し、これをPCのハードディスク上で取得する。
本発明による化合物 50.0mg
マンニトール 223.75mg
クロスカラメロースナトリウム 6.0mg
コーンスターチ 15.0mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2.25mg
ステアリン酸マグネシウム 3.0mg
Claims (13)
- 塩基形態または酸との付加塩の形態の、さらに水和物または溶媒和物の形態の一般式(I)に相当する化合物
X1、X2、X3、X4は、互いに独立に、水素もしくはハロゲン原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C1−C6−フルオロアルコキシル、シアノ、C(O)NR1R2、ニトロ、NR1R2、C1−C6−チオアルキル、−S(O)−C1−C6−アルキル、−S(O)2−C1−C6−アルキル、SO2NR1R2、NR3COR4、NR3SO2R5またはアリール基(該アリールは、ハロゲンまたはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C1−C6−フルオロアルコキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されている。)を表し;
Wは、1、2、3または4位で窒素原子に結合している式:
Aは、O、SまたはNから選択される1から3個のヘテロ原子を含む5から7員の複素環を表し;
Aの1つまたは複数の炭素原子は、水素原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C3−C7−シクロアルコキシル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレンオキシ、アリール、アリール−C1−C6−アルキレン、オキソまたはチオ基から選択される1つまたは複数の基で場合によって置換されており;
Aの1つまたは複数の窒素原子は、前記窒素がオキソ基で置換された炭素原子に隣接している場合にR6で場合によって置換されており、またはその他の場合にR7で場合によって置換されており;
Yは、ハロゲン原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、ヒドロキシル、C1−C6−アルコキシル、C1−C6−フルオロアルコキシル、C1−C6−チオフルオロアルキル、シアノ、C(O)NR1R2、ニトロ、NR1R2、C1−C6−チオアルキル、SH、−S(O)−C1−C6−アルキル、−S(O)2−C1−C6−アルキル、−S(O)−C3−C7−シクロアルキル、−S(O)2−、C3−C7−シクロアルキル、SO2NR1R2、NR3COR4、NR3SO2R5、アリール−C1−C6−アルキレンもしくはアリール基(前記アリールおよびアリール−C1−C6−アルキレンは、ハロゲンまたはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C1−C6−フルオロアルコキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される1つまたは複数の置換基で場合によって置換されている。)から選択される1つまたは複数の基で場合によって置換されているヘテロアリールを表し;
R1およびR2は、互いに独立に、ハロゲン原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、アリール−C1−C6−アルキレンもしくはアリール基を表し;またはR1およびR2は、これらに結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルもしくはホモピペラジニル基を形成し、この基は、C1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、アリール−C1−C6−アルキレンもしくはアリール基で場合によって置換されており;
R3およびR4は、互いに独立に、水素原子またはC1−C6−アルキル、アリール−C1−C6−アルキレンもしくはアリール基を表し;
R5は、C1−C6−アルキル、アリール−C1−C6−アルキレンまたはアリール基を表し;
R6は、水素原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、アリール−C1−C6−アルキレンもしくはアリール基を表し;
R7は、水素原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、アリール−C1−C6−アルキレン、C1−C6−アルキル−C(O)−、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン−(CO)−、C1−C6−フルオロアルキル−C(O)−、C3−C7−シクロアルキル−C(O)−、アリール−C(O)−、アリール−C1−C6−アルキレン−C(O)−、C1−C6−アルキル−S(O)2−、C1−C6−フルオロアルキル−S(O)2−、C3−C7−シクロアルキル−S(O)2−、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン−S(O)2−、アリール−S(O)2−、アリール−C1−C6−アルキレン−S(O)2−もしくはアリール基を表し;
前記複素環Aまたは前記ヘテロアリールYの1つまたは複数の硫黄原子は、酸化形であってよく;
前記複素環Aまたは前記ヘテロアリールYの1つまたは複数の窒素原子は、酸化形であってよい。]。 - X1、X2、X3およびX4が、互いに独立に、水素もしくはハロゲン原子またはC1−C6−アルキルもしくはC1−C6−フルオロアルキル基を表すことを特徴とする、塩基形態または酸との付加塩の形態の、さらに水和物または溶媒和物の形態の、請求項1に記載の式(I)の化合物。
- X1、X3およびX4が、水素原子を表すことを特徴とする、塩基形態または酸との付加塩の形態の、さらに水和物または溶媒和物の形態の、請求項1に記載の式(I)の化合物。
- X1、X3およびX4が、水素原子を表し、X2が、ハロゲン原子を表すことを特徴とする、塩基形態または酸との付加塩の形態の、さらに水和物または溶媒和物の形態の、請求項3に記載の式(I)の化合物。
- Wが、1、2、3または4位で窒素原子に結合している式:
Wが、インドリル、イソインドイル、インドリニル、イソインドリニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリニル、イソベンゾフラニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、イソベンゾチアゾリル、ジヒドロイソベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ベンゾチアジニル、ジヒドロベンゾチアジニル、シンノリニル、キナゾリニル、ジヒドロキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、テトラヒドロキノキサリニル、フタラジニル、ジヒドロフタラジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロベンズ[b]アゼピニル、テトラヒドロベンズ[c]アゼピニル、テトラヒドロベンズ[d]アゼピニル、テトラヒドロベンゾ[1,4−b]ジアゼピニル、テトラヒドロベンゾ[1,4−e]ジアゼピニル、テトラヒドロベンゾ[1,4−b]オキサゼピニル、テトラヒドロベンゾ[1,4−b]チアゼピニル基から選択され;前記基Wの(1つまたは複数の)炭素および/または窒素原子は、請求項1に記載の一般式(I)において定義されたように場合によって置換されていることを特徴とする、塩基形態または酸との付加塩の形態の、さらに水和物または溶媒和物の形態の、請求項1から4のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。 - Wが、ベンズイミダゾリルおよびインドリル基から選択され;Aの1つまたは複数の炭素原子が、1つまたは複数のC1−C6−アルキル基で場合によって置換されており;Aの1つまたは複数の窒素原子が、C1−C6−アルキル基を表すR7によって場合によって置換されていることを特徴とする、塩基形態または酸との付加塩の形態の、さらに水和物または溶媒和物の形態の、請求項5に記載の式(I)の化合物。
- Wが、ベンズイミダゾール−5−イルおよびインドール−5−イル基から選択され;Aの1つまたは複数の炭素原子が、1つまたは複数のC1−C6−アルキル基で場合によって置換されており;Aの1つまたは複数の窒素原子が、C1−C6−アルキル基を表すR7によって場合によって置換されていることを特徴とする、塩基形態または酸との付加塩の形態の、さらに水和物または溶媒和物の形態の、請求項6に記載の式(I)の化合物。
- Yが、1つまたは複数のC1−C6−アルキル基で場合によって置換されているピリジニルを表すことを特徴とする、塩基形態または酸との付加塩の形態の、さらに水和物または溶媒和物の形態の、請求項1から7のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
- 請求項1から8のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または式(I)の化合物の薬学的に許容される塩またはさらに水和物もしくは溶媒和物を含むことを特徴とする薬剤。
- 請求項1から8のいずれか一項に記載の式(I)の化合物またはこの化合物の薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物およびさらに少なくとも1種の薬学的に許容される賦形剤を含むことを特徴とする医薬組成物。
- TRV1型の受容体が関与する疾患の予防または治療用の薬剤の調製のための、請求項1から8のいずれか一項に記載の式(I)の化合物の使用。
- 痛み、炎症、代謝障害、泌尿器障害、婦人科の障害、胃腸障害、呼吸器障害、乾癬、掻痒、(皮膚、眼または粘膜の)炎症、ヘルペス、帯状ヘルペス、多発性硬化症およびうつ病の予防または治療用の薬剤の調製のための、請求項1から8のいずれか一項に記載の式(I)の化合物の使用。
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