JP4938012B2 - Ｎ（アリールアルキル）−１ｈ−ピロロピリジン−２−カルボキサミド誘導体、その調製およびその治療目的使用 - Google Patents

Description

本発明は、Ｎ−（アリールアルキル）−１Ｈ−ピロロピリジン−２−カルボキサミドから誘導される化合物に関する。この化合物は、ＴＲＰＶ１（またはＶＲ１）型の受容体に対してインビトロおよびインビボで拮抗活性を示す。

本発明の第１の主題は、以下の一般式（Ｉ）に一致する化合物に関する。

本発明のもう１つの主題は、一般式（Ｉ）の化合物の調製方法に関する。

本発明のもう１つの主題は、一般式（Ｉ）の化合物の特に薬剤または医薬組成物における使用に関する。

本発明の化合物は、一般式（Ｉ）：

［式中、
ｎは、０、１、２または３であり；
ピロロピリジン核は、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン基またはピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基であり；
このピロロピリジン核は、炭素位置４、５、６および／または７において、ハロゲン原子およびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１Ｒ_２、ニトロ、ＮＲ_１Ｒ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、ＳＯ_２ＮＲ_１Ｒ_２、ＮＲ_３ＣＯＲ_４、ＮＲ_３ＳＯ_２Ｒ_５またはアリール基（このアリールは、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。）から選択される１つまたは複数の置換基Ｘ（この置換基は同じ、または異なっていてもよい。）で置換されていてもよく；
Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４およびＺ_５は、互いに独立して、水素もしくはハロゲン原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１Ｒ_２、ニトロ、ＮＲ_１Ｒ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、ＳＯ_２ＮＲ_１Ｒ_２、ＮＲ_３ＣＯＲ_４、ＮＲ_３ＳＯ_２Ｒ_５、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンもしくはアリール基（このアリールおよびアリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンは、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。）を表し；
Ｒ_１およびＲ_２は、互いに独立して、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンもしくはアリール基を表し；またはＲ_１およびＲ_２は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ホモピペラジン基を形成しており、この基は、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンもしくはアリール基で置換されていてもよく；
Ｒ_３およびＲ_４は、互いに独立して、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンもしくはアリール基を表し；
Ｒ_５は、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキルまたはアリール基を表し；
Ｗは、窒素原子に位置１、２、３または４で結合している式：

の縮合二環式基を表し；
Ａは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個から３個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロ環を表し；
Ａの炭素原子（複数も）は、水素原子およびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレン、オキソまたはチオ基から選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく；
Ａの窒素原子（複数も）は、この窒素が、オキソ基で置換された炭素原子に隣接する場合はＲ_６で、またはその他の場合はＲ_７で置換されていてもよく；
Ｒ_６は、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンもしくはアリール基を表し；
Ｒ_７は、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン−（ＣＯ）−、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン−Ｓ（Ｏ）_２−、アリール−Ｓ（Ｏ）_２−もしくはアリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレン−Ｓ（Ｏ）_２−もしくはアリール基を表す。］
に一致する。

一般式（Ｉ）の化合物においては：
ヘテロ環Ａのイオウ原子（複数も）は、酸化形（Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）_２）であってもよく；
ヘテロ環Ａの窒素原子（複数も）は、酸化形（Ｎ−オキシド）であってもよく；
ピロロピリジンの位置４、５、６または７にある窒素原子は、酸化形（Ｎ−オキシド）にあってもよい。

本発明に関連して、言及することができる基Ｗの例としては、インドリニル、イソインドリニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリニル、イソベンゾフラニル、ジヒドロイソベンゾフリル、ベンズイミダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、イソベンゾチアゾリル、ジヒドロイソベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、イソキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ベンゾチアジニル、ジヒドロベンゾチアジニル、シンノリニル、キナゾリニル、ジヒドロキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、テトラヒドロキノキサリニル、フタラジニル、ジヒドロフタラジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｃ］アゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｄ］アゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサアゼピニルまたはテトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］チアゼピニル基が挙げられる。これらの基は、一般式（Ｉ）で定義したと同じに置換されることもある。

本発明の主題である一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第１のサブグループは、ｎが１または２である化合物からなる。

本発明の主題である一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第２のサブグループは、ピロロピリジン核がピロロ［３，２−ｂ］ピリジン基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン基またはピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基である化合物からなり；
このピロロピリジン核は、炭素位置４、５、６および／または７において、水素またはハロゲン原子（例えば、フッ素、臭素もしくは塩素）およびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル基（例えば、メチル、プロピル、イソプロピル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル）、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル（例えば、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル（例えば、トリフルオロメチル基）、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル（例えば、メトキシルまたはエトキシル）、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル（例えば、トリフルオロメトキシル基）、ニトロ、ＮＲ_１Ｒ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６−チオアルキル（例えば、チオメチル）、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル（例えば、−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ_３）またはアリール（例えば、フェニル）から選択される１つまたは複数の置換基Ｘ（これは同じ、または異なっていてもよい。）で置換されていてもよく；Ｒ_１およびＲ_２は、互いに独立して、水素原子を表す。

本発明の主題である一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第３のサブグループは、ピロロピリジン核がピロロ［３，２−ｂ］ピリジン基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン基またはピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基である化合物からなり；
このピロロピリジン核は、炭素位置４、５、６および／または７において（例えば、炭素位置５において）、ハロゲン原子（例えば、塩素またはフッ素原子）およびＣ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル基（例えば、トリフルオロメチル基）またはアリール（例えば、フェニル）から選択される１つまたは複数の置換基Ｘ（これは同じ、または異なっていてもよい。）で（例えば、１つの置換基Ｘで）置換されていてもよい。

本発明の主題である一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第４のサブグループは、ピロロピリジン核がピロロ［３，２−ｂ］ピリジン基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン基またはピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基である化合物からなり；
このピロロピリジン核は、炭素位置４、５、６および／または７において、ハロゲン原子およびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１Ｒ_２、ニトロ、ＮＲ_１Ｒ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、ＳＯ_２ＮＲ_１Ｒ_２、ＮＲ_３ＣＯＲ_４、ＮＲ_３ＳＯ_２Ｒ_５またはアリール基（このアリールは、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。）から選択される１つまたは複数の置換基Ｘ（これは同じ、または異なっていてもよい。）で置換されていてもよく；
Ｒ_１およびＲ_２は、互いに独立して、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンもしくはアリール基を表し；またはＲ_１およびＲ_２は、それらが結合されている窒素原子と一緒になってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジンまたはホモピペラジン基を形成しており、この基は、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンまたはアリール基で置換されていてもよく；
Ｒ_３およびＲ_４は、互いに独立して、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンもしくはアリール基を表し；
Ｒ_５は、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキルまたはアリール基を表す。

本発明の主題である一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第５のサブグループは、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４およびＺ_５が、互いに独立して、水素またはハロゲン原子（例えば、フッ素原子）を表す化合物からなる。

本発明の主題である一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第６のサブグループは、Ｗが、インドリニル、インドリル、イソインドリル、イソインドリニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリニル、イソベンゾフラニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、イソベンゾチアゾリル、ジヒドロイソベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、イソキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ベンゾチアジニル、ジヒドロベンゾチアジニル、シンノリニル、キナゾリニル、ジヒドロキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、テトラヒドロキノキサリニル、フタラジニル、ジヒドロフタラジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｃ］アゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｄ］アゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサアゼピニルまたはテトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］チアゼピニル基から選択される化合物からなり；
該基Ｗの炭素および／または窒素原子（複数も）は、一般式（Ｉ）で定義したと同じに置換されていてもよい。

本発明の主題である一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第７のサブグループは、Ｗが、窒素原子に位置１、２、３または４で結合している式

の縮合二環式基を表し；
Ａが、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個から３個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロ環を表し；
およびＷが、インドリル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロキノリル、キノリル基およびベンゾチアゾリル基から選択され；および／または
Ａの炭素原子（複数も）は、水素原子およびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル（例えば、メチル）またはオキソ基から選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく；および／またはＡの窒素原子（複数も）は、この窒素が、オキソ基で置換された炭素原子に隣接する場合はＲ_６で、またはその他の場合はＲ_７で置換されていてもよく；
Ｒ_６が、水素原子を表し；
Ｒ_７が、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル基（例えば、メチル）を表す
化合物からなる。

ｎ、Ｘ、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４、Ｚ_５およびＷがすべて上記一般式（Ｉ）の化合物のサブグループで定義したと同じである化合物は、第８のサブグループを形成する。

本発明の主題である一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第９のサブグループは：
ｎが、０、１、２または３であり；
ピロロピリジン核が、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン基またはピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基であり；
このピロロピリジン核は、炭素位置４、５、６および／または７において、ハロゲン原子およびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１Ｒ_２、ニトロ、ＮＲ_１Ｒ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、ＳＯ_２ＮＲ_１Ｒ_２、ＮＲ_３ＣＯＲ_４、ＮＲ_３ＳＯ_２Ｒ_５またはアリール基（このアリールは、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。）から選択される１つまたは複数の置換基Ｘ（これは同じ、または異なっていてもよい。）で置換されていてもよく；
Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４およびＺ_５が、互いに独立して、水素もしくはハロゲン原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１Ｒ_２、ニトロ、ＮＲ_１Ｒ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、ＳＯ_２ＮＲ_１Ｒ_２、ＮＲ_３ＣＯＲ_４、ＮＲ_３ＳＯ_２Ｒ_５、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンもしくはアリール基（このアリールおよびアリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンは、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。）を表し；
Ｒ_１およびＲ_２が、互いに独立して、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンもしくはアリール基を表し；またはＲ_１およびＲ_２は、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジンまたはホモピペラジン基を形成しており、この基は、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンまたはアリール基で置換されていてもよく；
Ｒ_３およびＲ_４が、互いに独立して、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキルまたはアリール基を表し；
Ｒ_５が、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンまたはアリール基を表し；
Ｗが、窒素原子に位置１、２、３または４で結合している式

の縮合二環式基を表し；
Ａが、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個から３個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロ環を表し；
Ａの炭素原子（複数も）は、水素原子およびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレン、オキソまたはチオ基から選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく；
Ａの窒素原子（複数も）は、この窒素が、オキソ基で置換された炭素原子に隣接する場合はＲ_６で、またはその他の場合はＲ_７で置換されていてもよく；
Ｒ_６が、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンもしくはアリール基を表し；
Ｒ_７が、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン−（ＣＯ）−、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン−Ｓ（Ｏ）_２−、アリール−Ｓ（Ｏ）_２−もしくはアリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレン−Ｓ（Ｏ）_２−もしくはアリール基を表し、
但し、
Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４およびＺ_５が同時に水素原子を表し、ピロロピリジン核が置換されていてもよいピロロ［３，２−ｂ］ピリジンである場合は、
ｎは２または３である
化合物からなる。

本発明の主題である一般式（Ｉ）の化合物の中では、以下の化合物を言及することができる：
−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（１−メチル−１−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−クロロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾチアゾール−５−イル）−５−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−フェニル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノール−７−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（キノール−７−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（フェニルエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
−Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド。

本発明の主題である一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物のサブグループは、一般式（Ｉ’）の化合物からなる。

［式中、
ｎは、０、１、２または３であり；
ピロロピリジン核は、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン基またはピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基であり；
このピロロピリジン核は、炭素位置４、５、６および／または７において、ハロゲン原子およびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１Ｒ_２、ニトロ、ＮＲ_１Ｒ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、ＳＯ_２ＮＲ_１Ｒ_２、ＮＲ_３ＣＯＲ_４、ＮＲ_３ＳＯ_２Ｒ_５またはアリール基（このアリールは、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。）から選択される１つまたは複数の置換基Ｘ（この置換基は同じ、または異なっていてもよい。）で置換されていてもよく；
Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４およびＺ_５は、互いに独立して、水素もしくはハロゲン原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１Ｒ_２、ニトロ、ＮＲ_１Ｒ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、ＳＯ_２ＮＲ_１Ｒ_２、ＮＲ_３ＣＯＲ_４、ＮＲ_３ＳＯ_２Ｒ_５、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンまたはアリール基（このアリールおよびアリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンは、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。）を表し；
Ｒ_１およびＲ_２は、互いに独立して、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンもしくはアリール基を表し；またはＲ_１およびＲ_２は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、またはホモピペラジン基を形成しており、この基は、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンまたはアリール基で置換されていてもよく；
Ｒ_３およびＲ_４は、互いに独立して、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンもしくはアリール基を表し；
Ｒ_５は、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキルまたはアリール基を表し；
Ｗは、窒素原子に位置１、２、３または４で結合している式

の縮合二環式基を表し；
Ａは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個から３個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロ環を表し；
Ａの炭素原子（複数も）は、水素原子およびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレン、オキソまたはチオ基から選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく；
Ａの窒素原子（複数も）は、この窒素が、オキソ基で置換された炭素原子に隣接する場合はＲ_６で、またはその他の場合はＲ_７で置換されていてもよく；
Ｒ_６は、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンもしくはアリール基を表し；
Ｒ_７は、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン−（ＣＯ）−、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン−Ｓ（Ｏ）_２−、アリール−Ｓ（Ｏ）_２−もしくはアリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレン−Ｓ（Ｏ）_２−もしくはアリール基を表す。］。

本発明の主題である一般式（Ｉ’）の化合物の中で、化合物の第１のサブグループは、ｎが１または２である化合物からなる。

本発明の主題である一般式（Ｉ’）の化合物の中で、化合物の第２のサブグループは、ピロロピリジン核が、（炭素位置４、５、６および／または７において、水素またはハロゲン原子（例えば、フッ素、臭素もしくは塩素）またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル基（例えば、メチル、プロピル、イソプロピル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルまたはペンチル）、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル（例えば、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル（例えば、トリフルオロメチル基）、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル（例えば、メトキシルまたはエトキシル）、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル（例えば、トリフルオロメトキシル基）、ニトロ、ＮＲ_１Ｒ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６−チオアルキル（例えば、チオメチル）、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル（例えば、−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ_３）もしくはアリール（例えば、フェニル）から選択される１つまたは複数の置換基Ｘ（これは同じ、または異なっていてもよい。）で置換されていてもよい）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン基またはピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基であり；Ｒ_１およびＲ_２が、互いに独立して、水素原子を表す化合物からなる。

本発明の主題である一般式（Ｉ’）の化合物の中で、化合物の第３のサブグループは、ピロロピリジン核が、（炭素位置４、５、６および／または７において（例えば、炭素位置５において）、ハロゲン原子（例えば、塩素もしくはフッ素原子）またはＣ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル基（例えば、トリフルオロメチル基）から選択される１つまたは複数の置換基Ｘ（これは同じ、または異なっていてもよい。）で（例えば、１つの置換基Ｘで）置換されていてもよい）ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン基またはピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基である化合物からなる。

本発明の主題である一般式（Ｉ’）の化合物の中で、化合物の第４のサブグループは、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４およびＺ_５が、互いに独立して、水素またはハロゲン原子（例えば、フッ素原子）を表す化合物からなる。

本発明の主題である一般式（Ｉ’）の化合物の中で、化合物の第５のサブグループは、Ｗが、インドリニル、インドリル、イソインドリル、イソインドリニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリニル、イソベンゾフラニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、イソベンゾチアゾリル、ジヒドロイソベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、イソキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ベンゾチアジニル、ジヒドロベンゾチアジニル、シンノリニル、キナゾリニル、ジヒドロキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、テトラヒドロキノキサリニル、フタラジニル、ジヒドロフタラジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｃ］アゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｄ］アゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサアゼピニルまたはテトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］チアゼピニルから選択され；
該基Ｗの炭素および／または窒素原子（複数も）は、一般式（Ｉ）で定義したと同じに置換されていてもよい
化合物からなる。

本発明の主題である一般式（Ｉ’）の化合物の中で、化合物の第６のサブグループは、Ｗが、窒素原子に位置１、２、３または４で結合している式

の縮合二環式基を表し；
Ａが、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個から３個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロ環を表し；
およびＷが、インドリル、ベンズイミダゾリル、ジヒドロキノリル、キノリル基およびベンゾチアゾリル基から選択され；および／または
Ａの炭素原子（複数も）は、水素原子およびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル（例えば、メチル）から選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく；および／または
Ａの窒素原子（複数も）は、Ｒ_７で置換されていてもよく；
Ｒ_７が、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル基（例えば、メチル）を表す
化合物からなる。

ｎ、Ｘ、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４、Ｚ_５およびＷが、すべて、上記一般式（Ｉ’）の化合物のサブグループで定義したと同じである化合物は、第７のサブグループを形成する。

本発明に関連して、以下の定義が適用される：
Ｃ_ｔ〜Ｃ_ｚ（ここでｔおよびｚは１から７の値をとり得る。）：ｔからｚ個の炭素原子を含むことがある炭素系鎖で、例えば、Ｃ_１〜Ｃ_３は、１から３個の炭素原子を含むことがある炭素系鎖であり；
アルキル：飽和直鎖もしくは分枝脂肪族基。言及することができる例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチルなどの基が挙げられ；
アルキレン：飽和直鎖もしくは分枝二価アルキル基で、例えば、Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン基は１から３個の炭素原子の直鎖もしくは分枝の二価炭素系鎖を表し、例えば、メチレン、エチレン、１−メチルエチレンまたはプロピレン；
シクロアルキル：環式炭素系基。言及することができる例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどの基が挙げられ；
フルオロアルキル：１個以上の水素原子がフッ素原子で置換されているアルキル基；
アルコキシル：基−０−アルキルで、このアルキル基は上記で定義したと同じであり；
フルオロアルコキシル：１個以上の水素原子がフッ素原子で置換されているアルコキシル基；
チオアルキル：基−Ｓ−アルキルで、このアルキル基は上記で定義したと同じであり；
アリール：６から１０個の炭素原子を含む環式芳香族基。言及することができるアリール基の例としては、フェニルおよびナフチル基が挙げられ；
ヘテロ環：Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個から３個までのヘテロ原子を含む飽和、部分飽和または芳香族５〜７員環式基；
ハロゲン原子：フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素；
「オキソ」は、「＝０」を意味し；
「チオ」は、「＝Ｓ」を意味する。

式（Ｉ）の化合物は、１個または複数個の不斉炭素原子を含み得る。したがって、これらは鏡像異性体またはジアステレオ異性体の形態で存在し得る。これらの鏡像異性体およびジアステレオ異性体、ならびにラセミ混合物も含めたこれらの混合物は、本発明の一部を形成する。

式（Ｉ）の化合物は、塩基または酸付加塩の形態で存在し得る。そのような付加塩は、本発明の一部を形成する。

これらの塩は、医薬的に許容される酸により有利に調製されるが、例えば、式（Ｉ）の化合物を精製または単離するのに有用であるその他の酸の塩も本発明の一部を形成する。

一般式（Ｉ）の化合物は、水和物または溶媒和物の形態、すなわち１個または複数個の水分子との、または溶媒との会合または化合の形態にあり得る。そのような水和物および溶媒和物も本発明の一部を形成する。

本明細書のここ以降では、用語「脱離基」とは、ヘテロ結合が破られて、電子対を失うことにより分子から容易に開裂され得る基を意味する。したがって、この基は、例えば、置換反応の間に、別の基で容易に置換することができる。このような脱離基は、例えば、ハロゲンや活性化されたヒドロキシル基例えば、メタンスルホナート、ベンゼンスルホナート、ｐ−トルエンスルホナート、トリフラート、アセタートなどである。脱離基の例とその調製についての参考文献は、“Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｊ．Ｍａｒｃｈ，５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，２００１に記載されている。

本発明によれば、一般式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム１に図示されている方法によって調製することができる。

スキーム１によれば、一般式（ＩＶ）の化合物は、一般式（ＩＩ）（式中、Ｘは上記式（Ｉ）で定義したと同じであり、ＢはＣ_１〜Ｃ_６−アルコキシルまたはヒドロキシル基を表す。）の化合物と、一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４、Ｚ_５およびｎは上記一般式（Ｉ）で定義したと同じであり、Ｒ’は、ｎが１、２または３である場合は脱離基またはヒドロキシル基を表し、ｎが０である場合は脱離基を表す。）の化合物とを反応させることによって得ることができる。

一般式（ＩＩＩ）の化合物が、ｎが１、２または３であり、Ｒ’が脱離基例えば、臭素またはヨウ素原子を表すと定義される場合は、反応は、塩基、例えば、水酸化ナトリウムまたは炭酸カリウムの存在下で、極性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドまたはアセトン中で行うことができる（ｎ＝１：Ｋｏｌａｓａ Ｔ．，Ｂｉｏｏｒｇ，Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，５（３）５０７、ｎ＝２：Ａｂｒａｍｏｖｉｔｃｈ Ｒ．，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９５，２５（１），１）。

一般式（ＩＩＩ）の化合物が、ｎが１、２または３であり、Ｒ’がヒドロキシル基を表すと定義される場合は、一般式（ＩＶ）の化合物は、一般式（ＩＩ）の化合物と一般式（ＩＩＩ）の化合物とを、ジクロロメタンやテトラヒドロフランのような溶媒中の溶液状態にあるホスフィン例えば、トリフェニルホスフィンおよび試薬、例えば、ジエチルアゾジカルボキシラートの存在下で反応させることによって得ることができる（Ｑ．Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８１，１〜２８）。

一般式（ＩＩＩ）の化合物が、ｎが０であり、Ｒ’が脱離基例えば、塩素、臭素またはヨウ素原子を表すと定義される場合は、反応は、８０℃〜２５０℃の温度で、銅系触媒例えば、臭化銅または酸化銅および塩基、例えば、炭酸カリウムの存在下で行うことができる（Ｍｕｒａｋａｍｉ Ｙ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９９５，４３（８），１２８１）。Ｓ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００２，１２４，１１６８４に記載されているよりマイルドな条件を用いることもできる。

本発明に関連して、ＢがＣ_１〜Ｃ_６−アルコキシル基を表す一般式（ＩＶ）の化合物は、当業者には知られている方法に従って、例えば、メタノールやエタノールなどの溶媒中の塩基、例えば、水酸化ナトリウムの存在下で、Ｂがヒドロキシル基を表す一般式（ＩＶ）の化合物に変換することができる。

本発明に関連して、Ｂがヒドロキシル基を表す一般式（ＩＶ）の化合物は、当業者には知られている方法に従って、例えば、メタノールやエタノールなどの溶媒中の酸、例えば、硫酸の存在下で、ＢがＣ_１〜Ｃ_６−アルコキシル基を表す一般式（ＩＶ）の化合物に変換することができる。

ＢがＣ_１〜Ｃ_６−アルコキシル基を表す一般式（ＩＶ）の化合物の場合は、一般式（Ｉ）の化合物は、上記で得た一般式（ＩＶ）の化合物と、一般式（Ｖ）（式中、Ｗは上記一般式（Ｉ）で定義したと同じである。）の化合物のアミドとを、溶媒、例えば、トルエンの還流点で反応させることによって得ることができる。一般式（Ｖ）の化合物のアルミニウムアミドは、先ずトリメチルアルミニウムと一般式（Ｖ）のアミンとを反応させることによって調製される。

Ｂがヒドロキシル基を表す一般式（ＩＶ）の化合物の場合は、そのカルボン酸機能は、溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはジクロロエタンの還流点で、塩化チオニルの作用により酸ハロゲン化物、例えば、酸塩化物に前以って変換することができる。一般式（Ｉ）の化合物は、次いで、Ｂが塩素原子を表す一般式（ＩＶ）の化合物と、一般式（Ｖ）の化合物とを、塩基、例えば、トリエチルアミンまたは炭酸ナトリウムの存在下で反応させることによって得られる。

あるいは、Ｂがヒドロキシル基を表す一般式（ＩＶ）の化合物は、一般式（Ｖ）の化合物と、溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド中でカップリング剤例えば、ジアルキルカルボジイミド、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ピロリジノホスホニウム）ヘキサフルオロホスファート、ジエチルシアノホスホナート、または当業者には知られている他のいずれかのカップリング剤の存在下にカップリングさせることができる。

スキーム１において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（Ｖ）の化合物ならびに他の試薬は、その調製方法が説明されていない場合は、市販されているか、文献に載っているか、あるいは文献（例えば、Ｍ．Ｎａｚａｒｅ ｅｔ ａｌ Ａｎｇｅｗ Ｃｈｅｍ Ｉｎｔ Ｅｄ ２００４，４３（３４），４５２６〜４５２８；Ｐ．Ｍ．Ｆｒｅｓｎｅｄａ ｅｔ ａｌ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ ２０００，４１（２４），４７７７〜４７８０；Ｍ．Ｈ．Ｆｉｓｈｅｒ ｅｔ ａｌ Ｊ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ １９６９，６，７７５；Ｂ．Ｆｒｙｄｍａｎ ｅｔ ａｌ Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ １９６５，８７，３５３０；Ｌ．Ｎ．Ｙａｋｈｏｎｔｏｖ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ １９６９，１９０９；Ｇ．Ｐ．Ｆａｇａｎ ｅｔ ａｌ Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ １９８８ ３１（５），９４４；ＯＳＩ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ＷＯ２００４１０４００１；ＷＯ０３０４９７０２；ＵＳ０１４９３６７；ＷＯ０３０６８７４９、ＵＳ２００５０１３１０１２）に記載されている数多くの方法と同じようにして調製される。

Ｘがアルキル基を表す一般式（ＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｉ）の化合物は、文献（例えば、Ａ．Ｆｕｒｓｔｎｅｒ ｅｔ ａｌ Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ ２００２，１２４（４６），１３８５６；Ｇ．Ｑｕｅｇｕｉｎｅｒ ｅｔ ａｌ Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ １９９８，６３（９），２８９２）に記載されている方法または当業者には知られている方法に従って、例えば、アルキルマグネシウムハロゲン化物またはアルキル亜鉛ハロゲン化物の存在下に、Ｘがハロゲン原子（例えば、塩素）を表す対応の一般式（ＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｉ）の化合物に対して行われる、金属例えば、パラジウムまたは鉄で触媒されるカップリング反応によって得ることができる。

Ｘ、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４および／またはＺ_５がシアノ基またはアリールを表す一般式（ＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｉ）の化合物は、トリメチルシリルシアニドまたはアリールボロン酸の存在下に、Ｘ、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４および／またはＺ_５が例えば、臭素原子を表す対応の一般式（ＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｉ）の化合物に対して行われる金属例えば、パラジウムで触媒されるカップリング反応によって、または文献に記載されているもしくは当業者には知られている他のいずれかの方法によって得ることができる。

Ｘ、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４および／またはＺ_５が基ＮＲ_１Ｒ_２、ＮＲ_３ＣＯＲ_４またはＮＲ_３ＳＯ_２Ｒ_５を表す一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＶ）の化合物は、Ｘ、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４および／またはＺ_５が例えば、臭素原子を表す対応の一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＶ）の化合物から、文献に記載されている方法または当業者には知られている方法に従って、塩基、ホスフィンおよびパラジウム系触媒の存在下で、それぞれアミン、アミドまたはスルホンアミドとカップリング反応させることによって得ることができる。

Ｘ、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４および／またはＺ_５が基Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１Ｒ_２を表す一般式（ＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｉ）の化合物は、Ｘ、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４および／またはＺ_５がシアノ基を表す対応の一般式（ＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｉ）の化合物を、文献に記載されている方法または当業者には知られている方法に従って得ることができる。

Ｘ、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４および／またはＺ_５が基−Ｓ（Ｏ）−アルキルまたは−Ｓ（Ｏ）_２−アルキルを表す一般式（ＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｉ）の化合物は、Ｘ、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４および／またはＺ_５がＣ_１〜Ｃ_６−チオアルキル基を表す対応の一般式（ＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｉ）の化合物を、文献に記載されている方法または当業者には知られている方法に従って酸化することによって得ることができる。

Ｘ、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４および／またはＺ_５が基ＮＲ_１Ｒ_２、ＮＲ_３ＣＯＲ_４またはＮＲ_３ＳＯ_２Ｒ_５を表す一般式（ＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｉ）の化合物は、Ｘ、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４および／またはＺ_５がニトロ基を表す対応の一般式（ＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｉ）の化合物から、文献に記載されている方法または当業者には知られている方法に従って、例えば、還元、次いでアシル化またはスルホニル化することによって得ることができる。

Ｘ、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４および／またはＺ_５が基ＳＯ_２ＮＲ_１Ｒ_２を表す一般式（ＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｉ）の化合物は、Ｐｈａｒｍａｚｉｅ １９９０，４５，３４６に記載されているのと同じような方法によって、または文献に記載されている方法または当業者には知られている方法に従って得ることができる。

Ｒ_７が水素原子を表す一般式（Ｉ）の化合物は、例えば、Ｒ_７がフェニルメチル基を表す一般式（Ｉ）の化合物から、パラジウム系触媒の存在下での水素化によって、または文献に記載されている方法または当業者には知られている方法によって得ることができる。

以下の実施例は、本発明によるいくつかの化合物の調製を説明するものである。これらの実施例は、本発明を限定するものではなく、単に本発明を説明しようとするものである。実施例として記載されている化合物の番号は、表１に記載されているものを指している。元素の微量分析すなわちＬＣ−ＭＳ（質量分析に連結された液体クロマトグラフィー）分析およびＩＲまたはＮＭＲスペクトルにより、得られた化合物の構造が確認される。

（化合物１）
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド

１．１ エチル３−（３−ニトロピリジン−４−イル）−２−オキソプロピオナート
４−メチル−３−ニトロピリジン３．１ｇ（２２．４４ミリモル）およびエチルオキサラート１６．３９ｇ（１１２．２２ミリモル）をマグネチックスターラーが装着された１００ｍＬ三つ口フラスコに入れ、窒素のパージ下に保持する。次に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン３．６９ｍＬ（２４．６９ミリモル）を室温にて攪拌されているこの反応媒体に加える。反応混合物を次いで室温で１時間攪拌し、次いで酢酸エチル（１５０ｍＬ）、水（１００ｍＬ）および酢酸（４ｍＬ）の混合物で希釈する。混合物を酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を１００ｍＬの水および１００ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧下で濃縮する。この粗製反応生成物を次いでペンタンにより粉砕し、濾過した後石油エーテル中で加熱し、濾過し、減圧下で乾燥させる。このようにして、生成物３．９ｇ（１６．３７ミリモル）を単離し、さらに精製することなく次のステップで用いる。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）、δ（ｐｐｍ）：９．４（ｓ，１Ｈ）；８．９（ｄ，１Ｈ）；７．４（ｄ，１Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）；４．５（ｑ，２Ｈ）；１．４（ｔ，３Ｈ）。

１．２ エチル１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシラート
方法Ａ：ステップ１．１で得られた生成物３．９ｇ（１６．３７ミリモル）のエタノール１４０ｍＬおよびテトラヒドロフラン溶液６０ｍＬに、飽和塩化アンモニウム水溶液６０ｍＬおよび鉄粉５．４８ｇ（９８．２ミリモル）を１回の量で加える。反応混合物を次いで還流で２時間攪拌する。これを冷却した溶液をセライトにより濾過し、それを酢酸エチルで数回濯ぎ洗いする。濾液を減圧下で濃縮した後、残留物を水および酢酸エチルに取り込み、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させる。生成物０．７ｇ（３．６８ミリモル）の最初の収穫物が単離される。水相は減圧下で濃縮し、残留物を熱酢酸エチルに取り込み、沈殿物を濾過により除去し、濾液をもう一度濃縮する。得られた残留物を、ヘプタンおよび酢酸エチルの混合物で溶離するシリカゲルのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。生成物がさらに０．７ｇ（３．６８ミリモル）得られる。

方法Ｂ：ステップ１．１で得られた生成物０．２５ｇ（１．０５ミリモル）のエタノール溶液１０ｍＬに、１０％活性炭担持パラジウム０．１１ｇ（０．１ミリモル）を加える。反応混合物を、３０ｐｓｉの圧力下で２時間３０分室温にて水素化する。グラスファイバーにより濾過した後、濾液を減圧下で蒸発させ、得られた粗製反応生成物をエタノールにより再結晶させて、生成物０．０８ｇ（０．４２ミリモル）を得る。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：８．９（ｓ，１Ｈ）；８．３（ｄ，１Ｈ）；７．７（ｄｄ，１Ｈ）；７．２（ｄ，１Ｈ）；４．４（ｑ，２Ｈ）；１．４（ｔ，３Ｈ）。

１．３ エチル１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシラート
不活性雰囲気下に保持された、ステップ１．２で得られた生成物２ｇ（１０．５２ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン溶液１０５ｍＬに、攪拌しながら３−フルオロベンジルアルコール２．０３ｇ（１５．７７ミリモル）、次いでトリフェニルホスフィン４．１７ｇ（１５．７７ミリモル）を続けて加える。ジエチルアゾジカルボキシラート２．８３ｇ（１５．７７ミリモル）を次いで０℃にて滴下で加える。反応混合物を次いで室温にて２０時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮する。得られた油状物を、ヘプタンおよび酢酸エチルの混合物で溶離するシリカゲルのカラムでの連続クロマトグラフィーにより精製した。生成物１．９ｇ（６．３７ミリモル）を単離する。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）、δ（ｐｐｍ）：８．８（ｓ，１Ｈ）；８．３（ｄ，１Ｈ）；７．６（ｄ，１Ｈ）；７．２（ｓ，１Ｈ）；７．１（ｍ，１Ｈ）；６．８５（ｍ，２Ｈ）；６．６５（ｍ，１Ｈ）；５．８（ｓ，２Ｈ）；４．３（ｑ，２Ｈ）；１．３（ｔ，３Ｈ）。

１．４ Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１）
５−アミノ−１−メチルインドール０．２９ｇ（２．０１ミリモル）の乾燥トルエン溶液１０ｍＬを、加熱することなく、アルゴン下でおよびマグネチックスターラー攪拌しながら、トリメチルアルミニウム１．６８ｍＬ（３．３５ミリモル）の乾燥トルエン溶液５ｍＬに加える。反応媒体を５０℃に１５分保持する。トルエン１５ｍＬに溶解させたステップ１．３で得られたエステル０．５ｇ（１．６８ミリモル）を次にゆっくり加え、この混合物を２０時間還流させる。これを冷却した溶液に氷希塩酸、次いで酢酸エチルを加える。不溶物質を回収し、ジクロロメタンと水酸化ナトリウム溶液に取り込む。有機相を水で洗い、乾燥させ、減圧下で濃縮する。残留物を、ジクロロメタンおよび酢酸エチルの混合物で溶離するシリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。得られた固形物を石油エーテルにより粉砕し、濾過により回収し、減圧下で乾燥させる。所望生成物０．３８５ｇを単離する。
融点：２１３〜２１４．５℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１０．４５（ｓ，１Ｈ）；８．９５（ｓ，１Ｈ）；８．２（ｄ，１Ｈ）；７．９５（ｓ，１Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；７．３（ｍ，５Ｈ）；７．０（ｍ，３Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；５．９５（ｓ，２Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）。

（化合物２）
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド

２．１ エチル３−（２−フルオロ−５−ニトロ−４−ピリジル）−２−オキソプロピオナート
２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロピリジン２ｇ（１２．８１ミリモル）およびエチルオキサラート９．３６ｇ（３２．０３ミリモル）をマグネチックスターラーが装着された１００ｍＬ三つ口フラスコに入れ、窒素のパージ下に保持する。次に、１，８−ジアザビシクロ−［５．４．０］ウンデカ−７−エン２．１１ｍＬ（１４．０９ミリモル）を、室温にて攪拌されているこの反応媒体に加える。反応混合物を次いで室温で４時間攪拌する。酢酸エチル（１００ｍＬ）、水（４０ｍＬ）および酢酸（２ｍＬ）の混合物を次に加える。混合物を酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を水１００ｍＬおよび飽和塩化ナトリウム水溶液１００ｍＬで洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧下で濃縮する。残留物を、ヘプタンおよび酢酸エチルの混合物で溶離するシリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。このようにして、生成物１．５３ｇを単離し、さらに精製することなく次のステップで用いる。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：８．９（ｓ，１Ｈ）；７．９（ｓ，１Ｈ）；６．７（ｓ，１Ｈ）；４．７（ｓ，ＯＨ）；４．３（ｑ，２Ｈ）；１．３（ｔ，３Ｈ）；大半ケト−エノール体。

２．２ エチル５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシラート
ステップ２．１で得られた生成物０．６ｇ（２．３４ミリモル）のエタノール３０ｍＬおよびテトラヒドロフラン溶液１５ｍＬに、１回の量で、飽和塩化アンモニウム水溶液１５ｍＬおよび鉄粉０．３９ｇ（７．０３ミリモル）を加える。反応混合物を次いで還流で３時間攪拌する。これを冷却した溶液をセライトにより濾過し、濾液をメタノールで数回濯ぎ洗いする。減圧下で濃縮した後、残留物を酢酸エチルと水に取り込む。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液１００ｍＬで洗い、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させる。生成物０．４３ｇ（２．０６ミリモル）を得、さらに精製することなく次のステップで用いる。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１２．５（ｓ，ＮＨ）；８．５（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｓ，１Ｈ）；７．１（ｓ，１Ｈ）；４．４（ｑ，２Ｈ）；１．３５（ｔ，３Ｈ）。

２．３ エチル５−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシラート
不活性雰囲気下に保持された、ステップ２．２で得られた生成物０．４ｇ（１．９２ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン溶液２０ｍＬに、攪拌しながら、３−フルオロベンジルアルコール０．３７ｇ（２．８８ミリモル）、次いでトリフェニルホスフィン０．７６ｇ（２．８８ミリモル）を続けて加える。ジエチルアゾジカルボキシラート０．５２ｇ（２．８８ミリモル）を次に０℃にて滴下で加える。反応混合物を次いで室温にて２０時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮する。得られた油状物を、ｎ−ペンタンおよびエーテルの混合物で溶離するシリカゲルのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。生成物０．４９ｇ（１．５５ミリモル）を単離し、さらに精製することなく次のステップで用いる。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：８．７（ｓ，１Ｈ）；８．５〜７．１（ｍ，６Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；４．３（ｑ，２Ｈ）；１．２５（ｔ，３Ｈ）。

２．４ Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物２）
５−アミノ−１−メチルベンズイミダゾール０．３ｇ（２．０５ミリモル）および乾燥トルエン１０ｍＬを、窒素流下で、０℃に冷却し、マグネチックスターラーが装着された１００ｍＬ三つ口フラスコに入れる。次に、１．５８ｍＬ（３．１６ミリモル）のトリメチルアルミニウムの２Ｍトルエン溶液をゆっくりこの溶液に加える。得られた反応混合物を窒素雰囲気下に保持し、温度を徐々に７０℃まで上昇させながら攪拌する。次いで、ステップ２．３で得られた生成物０．５ｇ（１．５８ミリモル）の乾燥トルエン溶液１０ｍＬを、添加漏斗から滴下で５分かけて加える。次いで、反応混合物を２時間還流させる。０℃まで冷却したこの溶液に１Ｎ塩酸１０ｍＬおよび氷水２０ｍＬを次いで加える。室温で１時間攪拌した後、生じた沈殿物を濾過により回収し、水で洗い、減圧下で乾燥させ、イソプロパノールにより再結晶させる。所望生成物を、黄色の固形物の形態で単離する。
融点：２７９〜２８１℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１０．６（ｓ，１Ｈ）；８．６５（ｓ，１Ｈ）；８．１５（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｓ，１Ｈ）；７．６５（ｍ，２Ｈ）；７．３５（ｍ，３Ｈ）；６．９９（ｍ，３Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；３．９（ｓ，３Ｈ）。

（化合物３）
Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−クロロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド

３．１ エチル３−（２−クロロ−５−ニトロ−４−ピリジル）−２−オキソプロピオナート
２−クロロ−４−メチル−５−ニトロピリジン１ｇ（５．７９ミリモル）およびエチルオキサラート４．２３ｇ（２８．９４ミリモル）を、窒素流下で、マグネチックスターラーが装着された１００ｍＬ三つ口フラスコに入れる。次に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン０．９６ｍＬ（６．４ミリモル）を室温にて攪拌されているこの反応媒体に加える。次いで、反応混合物を室温で１時間攪拌し、次いで酢酸エチル（４０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）および酢酸（１ｍＬ）の混合物で希釈する。この混合物を酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を水１００ｍＬおよび飽和塩化ナトリウム水溶液１００ｍＬで洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧下で濃縮する。残留物を、ヘプタンおよび酢酸エチルの混合物で溶離するシリカゲルのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。所望生成物１．３３ｇ（４．８７ミリモル）をこのようにして桃色の粉末の形態で単離する。

３．２ エチル５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシラート
ステップ３．１で得られた生成物１．５ｇ（５．５ミリモル）のエタノール５０ｍＬおよびテトラヒドロフラン溶液２５ｍＬに、１回の量で、飽和塩化アンモニウム水溶液２５ｍＬおよび鉄粉０．９２ｇ（１６．５ミリモル）を加える。次いで、反応混合物を還流で３時間攪拌する。これを冷却した溶液をセライトにより濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液１００ｍＬで洗い、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させる。この生成物を、ｎ−ヘプタンおよび酢酸エチルの混合物で溶離するシリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。所望生成物０．９８ｇ（４．３６ミリモル）を白色の粉末の形態で得る。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）、δ（ｐｐｍ）：９．２５（ｓ，ＮＨ）；８．７５（ｓ，１Ｈ）；７．７０（ｓ，１Ｈ）；７．２（ｄ，１Ｈ）；４．５（ｑ，２Ｈ）；１．４（ｔ，３Ｈ）。

３．３ エチル５−クロロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシラート
不活性雰囲気下に保持された、ステップ３．２で得られた生成物０．２５ｇ（１．１１ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン溶液１０ｍＬに、攪拌しながら３−フルオロベンジルアルコール０．２１ｇ（１．６７ミリモル）、次いでトリフェニルホスフィン０．４４ｇ（１．６７ミリモル）を続けて加える。ジエチルアゾジカルボキシラート０．３ｇ（１．６７ミリモル）を０℃にて滴下で加える。反応混合物を次いで室温にて２０時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮する。得られた油状物を、ｎ−ヘプタンおよび酢酸エチル（５０／５０）の混合物で溶離するシリカゲルのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。所望生成物０．３２ｇ（０．９６ミリモル）を白色の粉末の形態で単離する。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：８．９（ｓ，１Ｈ）；７．９（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｓ，１Ｈ）；７．２５（ｍ，１Ｈ）；７．１（ｍ，１Ｈ）；６．９（ｍ，２Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；４．３（ｑ，２Ｈ）；１．３（ｔ，３Ｈ）。

３．４ ５−クロロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
ステップ３．３で得られた生成物０．３ｇ（０．９ミリモル）のエタノール溶液１０ｍＬに、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液０．６ｍＬ（１．１７ミリモル）を加える。反応混合物を２時間還流させ、次いで減圧下で乾燥まで濃縮する。得られた固形物を水１５ｍＬに溶解させる。この溶液のｐＨを、酢酸を加えることにより０℃におけるｐＨ３に酸性化し、混合物を３０分攪拌する。生成した沈殿物を濾過により取り出し、水で数回濯ぎ洗いし、次いで減圧下で乾燥させる。所望生成物０．２５ｇ（０．８２ミリモル）を白色の粉末の形態で単離する。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：８．９（ｓ，１Ｈ）；７．９（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｓ，１Ｈ）；７．２５（ｍ，１Ｈ）；７．１（ｍ，１Ｈ）；６．９（ｍ，２Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）

３．５ Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−クロロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
ステップ３．４で得られた生成物０．２５ｇ（０．８２ミリモル）の乾燥ジクロロメタン溶液２０ｍＬに、［（ベンゾトリアゾール−１−イル）オキシ］［トリス（ピロリジノ）］ホスホニウムヘキサフルオロホスファート０．４３ｇ（０．８２ミリモル）、次いで５−アミノ−１，２−ジメチルベンズイミダゾール０．１７ｇ（０．９８ミリモル）を続けて加える。この溶液に、次に、Ｎ−Ｎ−（ジイソプロピル）エチルアミン０．４５ｍＬ（２．４６ミリモル）を滴下で加える。混合物を室温にて２時間攪拌する。生成した桃色の沈殿物を焼結漏斗での濾過により取り出し、次いでジクロロメタンで数回濯ぎ洗いし、減圧下で乾燥させる。所望生成物０．１５ｇをこのようにして白色の粉末の形態で単離する。
融点：２４０〜２４２℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１０．７５（ｓ，１Ｈ）；８．８５（ｓ，１Ｈ）；７．９５（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｓ，１Ｈ）；７．５（ｍ，２Ｈ）；７．３（ｍ，２Ｈ）；６．９５（ｍ，３Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）；２．５（ｓ，３Ｈ）。

（化合物４）
Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：２）
トリメチルアルミニウム（トルエン中２Ｍ）１．２６ｍＬ（２．５１ミリモル）を、窒素下でおよび攪拌しながら、１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．３４ｇ（２ミリモル）の乾燥トルエン溶液２０ｍＬに加える。数分後、実施例１のステップ１．３で述べた方法によって調製されたエチル１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシラート０．５ｇ（１．６８ミリモル）の乾燥トルエン溶液４０ｍＬを加える。この反応媒体を３時間還流させる。室温まで冷却した後、それをジクロロメタンと水の混合物の中に注ぎ入れる。不溶物質を取り出し、水相をジクロロメタンで抽出した後、合わせた有機相を洗い、乾燥させ、減圧下で濃縮する。残留物を、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物で溶離するシリカゲルのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。所望生成物０．５２ｇ（１．２６ミリモル）を単離する。
融点：２５５〜２５７℃。

対応の塩酸の塩を、ジクロロメタン／メタノール混合物（９／１）３０ｍＬ中の溶液として上記で得られた塩基の形態にある生成物０．５ｇ（１．２１ミリモル）と、４Ｎ塩酸０．７ｍＬとをジオキサン中で反応させることによって得る。得られた塩をエタノール／水混合物（９５／５）により再結晶させる。所望生成物０．２７ｇ（０．５５ミリモル）を得る。
融点：３０９〜３１０℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１１．５（ｓ，ＮＨ）；９．６（ｓ，１Ｈ）；８．４〜８．５（ｓ，１Ｈ）；８．３（ｓ，２Ｈ）；７．９（ｍ，３Ｈ）；７．４（ｍ，２Ｈ）；７．４（ｄ，１Ｈ）；７．１（ｍ，２Ｈ）；６．１（ｓ，２Ｈ）；３．９（ｓ，３Ｈ）、２．９（ｓ，３Ｈ）。

（化合物８）
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

５．１ ２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルピリジン
ジ−ｔ−ブチルジカルボナート３１ｇ（１４２．０３ミリモル）およびヘキサン３５ｍＬをマグネチックスターラーが装着された１００ｍＬ三つ口フラスコに入れ、還流までもっていく。２−アミノ−３−メチルピリジン１０ｇ（８８．７７ミリモル）の酢酸エチル溶液１０ｍＬを次いで滴下で２時間かけて加える。添加が終了した後、還流を１時間続ける。室温まで冷却した後、ヘキサン２０ｍＬを加え、反応混合物を攪拌した後に生成した白色の沈殿物を濾過により回収し、ヘキサンで濯ぎ洗いし、減圧下で乾燥させる。白色の結晶１５．５ｇ（７４．４３ミリモル）を得る。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）、δ（ｐｐｍ）：８．３（ｄｄ，１Ｈ）；７．５（ｄｄ，１Ｈ）；７．４（ｓ，ＮＨ）；７．１（ｄｄｄ，１Ｈ）；２．３（ｓ，３Ｈ）；１．５（ｓ，９Ｈ）。

５．２ エチル１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシラート
ステップ５．１で得られた生成物５ｇ（２４．０１ミリモル）および乾燥テトラヒドロフラン５０ｍＬをマグネチックスターラーが装着された２５０ｍＬ三つ口フラスコに入れ、窒素雰囲気下に保持する。温度を５℃以下に保ちながら、ブチルリチウムのＴＨＦ中１．６Ｍ溶液３０ｍＬ（４８．０２ミリモル）を滴下で加える。１時間攪拌した後、このようにして得られたリチウム化誘導体を、−３℃の温度に保持したジエチルオキサラート７．０８ｇ（４８．０２ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン溶液５０ｍＬに加える。反応媒体を次いで室温まで昇温させる。媒体を、次いで、温度を１０℃以下に保ちながら、０℃に冷却された６Ｎ塩酸溶液２５ｍＬの中に注ぎ入れる。得られた混合物を次いで５０℃で２時間、次いで室温で一晩攪拌する。反応媒体を水酸化ナトリウムによりｐＨ３に調節し、ジエチルエーテルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させる。生成物１．８ｇ（９．４６ミリモル）を得、さらに精製することなく次のステップで用いる。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）、δ（ｐｐｍ）：８．８（ｄｄ，１Ｈ）；８．１５（ｄｄ，１Ｈ）；７．２（ｍ，２Ｈ）；４．５（ｑ，２Ｈ）；１．５（ｔ，３Ｈ）。

５．３ エチル１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシラート
方法Ａ：ｎ−ペンタンで前洗浄された水素化ナトリウム１．６４ｇ（４１．０１ミリモル）、次いで乾燥ジメチルホルムアミド１８０ｍＬを、マグネチックスターラーが装着され、アルゴン雰囲気下に保持された５００ｍＬ三つ口フラスコに入れる。ステップ５．２で得られた生成物６ｇ（３１．５５ミリモル）を少しずつ加える。反応媒体を次いで５０℃に１時間保持する。次いで、３−フルオロベンジルブロミド７．１５ｇ（３７．８５ミリモル）の乾燥ジメチルホルムアミド溶液１０ｍＬを滴下で加える。次いで、反応混合物を還流で１６時間攪拌する。これを冷却した溶液を、氷水２００ｍＬおよび酢酸エチル２００ｍＬの混合物中に希釈する。沈降により相が分離した後、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を水１００ｍＬおよび飽和塩化ナトリウム水溶液１００ｍＬで続けて洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧下で濃縮する。得られた油状物を、ジクロロメタンおよびｎ−ヘプタンの混合物で溶離するシリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。生成物５．７３ｇを得、さらに精製することなく次のステップで用いる。

方法Ｂ：不活性雰囲気下に保持された、ステップ５．２で得られた生成物５．２ｇ（２７．３４ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン溶液２５０ｍＬに、攪拌しながら３−フルオロベンジルアルコール５．２８ｇ（４１ミリモル）、次いでトリフェニルホスフィン１０．８７ｇ（４１ミリモル）を続けて加える。ジエチルアゾジカルボキシラート７．３６ｇ（４１ミリモル）を次いで０℃にて滴下で加える。反応混合物を次いで室温にて２０時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮する。ペンタンとジエチルエーテルの混合物を加え、沈殿物を濾過により除去する。減圧下で濃縮した後、得られた油状物をシリカゲルのカラムでの連続クロマトグラフィーにより精製する。生成物６．２ｇを単離する。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）、δ（ｐｐｍ）：８．６（ｄｄ，１Ｈ）；８．１（ｄｄ，１Ｈ）；７．４（ｓ，１Ｈ）；７．２（ｍ，２Ｈ）；６．９５（ｍ，３Ｈ）；６．０（ｓ，２Ｈ）；４．４（ｑ，２Ｈ）；１．４（ｔ，３Ｈ）。

５．４ Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５−アミノ−１−メチルインドール０．３１ｇ（１．７５ミリモル）の乾燥トルエン溶液１０ｍＬを、加熱することなく、アルゴン下でおよびマグネチックスターラー攪拌しながら、トリメチルアルミニウム１．７５ｍＬ（３．５０ミリモル）の乾燥トルエン溶液５ｍＬに加える。反応媒体を５０℃に２時間保持する。次に、トルエンに溶解させた、ステップ５．３で得られたエステル０．５２ｇ（１．７５ミリモル）を加え、その溶液を５時間還流する。これを冷却した溶液に酢酸エチル、氷水および次いで１Ｎ塩酸を加える。沈降により相を分離した後、水相を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、乾燥させ、減圧下で濃縮する。残留物を、ジクロロメタンおよび酢酸エチルの混合物で溶離するシリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。この固形物を水酸化ナトリウムと酢酸エチルの溶液に取り込み、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた固形物を石油エーテルにより粉砕し、濾過により回収し、減圧下で乾燥させる。所望生成物０．５６ｇを単離する。
融点：１９１〜１９１．５℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１０．３（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｄｄ，１Ｈ）；８．２（ｄｄ，１Ｈ）；７．９５（ｓ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，３Ｈ）；７．２５（ｍ，３Ｈ）；６．９５（ｍ，３Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；５．９５（ｓ，２Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）。

（化合物９）
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（２：３）
この方法は、実施例５のステップ５．４で述べた方法に従って行い、実施例５のステップ５．３で述べた方法に従って調製したエチル１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシラート０．５ｇ（１．６８ミリモル）、トルエン中２Ｍトリメチルアルミニウム１．６８ｍＬ（３．３５ミリモル）および５−アミノ−１−メチルベンズイミダゾール０．３０ｇ（２．０１ミリモル）から出発する。３時間還流しおよび室温で一晩反応させた後、氷水および１Ｎ塩酸を加える。沈殿物を濾過により回収し、水で洗い、減圧下で乾燥させる。生成物０．４２ｇ（１．０５ミリモル）を単離し、ジエチルエーテル１５ｍＬに取り込み、これにジエチルエーテル中２Ｎ塩酸１．１ｍＬを加える。混合物を室温で一晩攪拌し、この固形物を濾過により回収し、ジエチルエーテルで洗い、減圧下で乾燥させる。所望生成物０．４８ｇを塩酸塩の形態で得る。
融点：１７１〜１７７℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１０．８５（ｓ，ＮＨ）；９．５（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｍ，２Ｈ）；８．２５（ｄｄ，１Ｈ）；７．９（ｍ，２Ｈ）；７．６（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｍ，２Ｈ）；６．９（ｍ，３Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；４．０（ｓ，３Ｈ）。

（化合物１０）
Ｎ−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノール−７−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
７−アミノ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン０．３３ｇ（２．０１ミリモル）を、アルゴン下でおよびマグネチックスターラー攪拌しながら、トリメチルアルミニウム２．５１ｍＬ（５．０３ミリモル）の乾燥トルエン溶液２０ｍＬに滴下で加える。反応媒体を５０℃に３０分保持する。トルエン５ｍＬに溶解させた、実施例５のステップ５．３で得られたエステル０．５ｇ（１．６８ミリモル）を次にゆっくり加え、この溶液を２時間還流させる。これを冷却した溶液に水および希塩酸を加える。沈殿物を濾過により回収し、水で洗い、減圧下で乾燥させる。残留物をジクロロメタンに取り込み、有機相を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、乾燥させ、減圧下で濃縮する。残留物を、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物で溶離するシリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。所望生成物０．４８ｇ（１．１６ミリモル）を単離する。
融点：２８０〜２８２℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１０．４５（ｓ，ＮＨ）；１０．１（ｓ，ＮＨ）；８．４５（ｄ，１Ｈ）；８．２（ｄ，１Ｈ）；７．４（ｍ，２Ｈ）；７．３〜６．８（ｍ，７Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；２．８（ｔ，２Ｈ）；２．４（ｔ，２Ｈ）。

（化合物１１）
Ｎ−（キノール−７−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）

８．１ １−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸
ステップ５．３で得られたエステル０．６ｇ（２．０１ミリモル）および水酸化カリウム０．２３ｇ（４．０２ミリモル）のメタノール溶液６０ｍＬを２時間還流させる。この溶液を減圧下で濃縮し、残留物を水に取り込み、希塩酸で酸性化する。沈殿物を濾過により回収し、水で洗い、減圧下で乾燥させる。生成物０．３７ｇを得、さらに精製することなく次のステップで用いる。

８．２ Ｎ−（キノール−７−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）
ステップ８．１で得られた酸０．３７ｇ（１．３７ミリモル）、ジクロロメタン４０ｍＬおよび塩化チオニル１ｍＬ（１３．６９ミリモル）を、マグネチックスターラーが装着された１００ｍＬ丸底フラスコに入れる。このようにして得られた懸濁液を２時間還流させる。溶媒を減圧下で留去させた後、乾燥エーテル５０ｍＬ、７−アミノキノリン二塩酸塩（ＷＯ０３／０６８ ７４９）０．３５ｇ（１．６４ミリモル）および炭酸ナトリウム０．５８ｇ（５．４８ミリモル）の水溶液５ｍＬを加える。反応媒体を一晩攪拌し、有機溶媒を減圧下で蒸発除去する。水を加え、沈殿物を濾過により回収する。得られた固形物をジクロロメタンに取り込み、有機相を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。残留物を、ジクロロメタンおよびエタノール（９５／５）の混合物で溶離するシリカゲルのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。この生成物をジエチルエーテル２０ｍＬおよびジエチルエーテル中２Ｎ塩酸１ｍＬに取り込み、この溶液を次いで一晩攪拌する。これの固形物を濾過により回収し、ジエチルエーテルで洗う。これをもう一度高温のエタノールで洗う。室温まで冷却した後、それを濾過により回収し、減圧下でオーブン乾燥させる。所望生成物０．１９ｇを得る。
融点：２６０〜２６２℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１１．２（ｓ，１Ｈ）；９．１５（ｄ，１Ｈ）；８．９（ｍ，２Ｈ）；８．５（ｍ，１Ｈ）；８．３（ｍ，２Ｈ）；８．１５（ｍ，１Ｈ）；７．８５（ｍ，１Ｈ）；７．６５（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｍ，２Ｈ）；６．９（ｍ，３Ｈ）；６．０（ｓ，２Ｈ）。

（化合物１２）
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例５．２で得られた生成物およびベンジルアルコールから出発して、エチル１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシラートを実施例５．３Ｂで述べた方法に従って前以って調製する。エチル１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシラート（１当量）、トルエン中２Ｍトリメチルアルミニウム（１．５当量）および５−アミノ−１−メチルインドール（１．２当量）から出発して、この方法は、次いで、実施例５のステップ５．４で述べた方法に従って行う。得られた粗製反応生成物をシリカゲルのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。
融点：１８１〜１８２℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１０．３（１Ｈ，ＮＨ）；８．４５（ｄ，１Ｈ）；８．２（ｄ，１Ｈ）；７．９５（ｓ，１Ｈ）；７．４〜７．０５（ｍ，１０Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；５．９５（ｓ，２Ｈ）、３．８（ｓ，３Ｈ）。

（化合物１３）
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（フェニルエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例５．２で得られた生成物および２−フェニルエタノールから出発して、エチル１−（フェニルエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシラートを実施例５．３Ｂで述べた方法に従って前以って調製する。この方法は、エチル１−（フェニルエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシラート（１当量）、トルエン中２Ｍトリメチルアルミニウム（１．５当量）および５−アミノ−１−メチルインドール（１．２当量）から出発して、次いで、実施例５のステップ５．４で述べた方法に従って行う。得られた粗製反応生成物をシリカゲルのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。
融点：１９６〜１９９℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１０．２５（ｓ，ＮＨ）；８．４５（ｄ，１Ｈ）；８．１５（ｄｄ，１Ｈ）；８．０（ｓ，１Ｈ）；７．５〜７．１（ｍ，１０Ｈ）；６．４５（ｄ，１Ｈ）；４．９（ｔ，２Ｈ）；３．８（ｓ，３Ｈ）；３．０５（ｔ，２Ｈ）。

（化合物１４）
Ｎ−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（２：３）
トリメチルアルミニウムの２Ｍトルエン溶液１．６８ｍＬ（３．３５ミリモル）および乾燥トルエン２０ｍＬを、窒素で噴流しながら、０℃に冷却し、マグネチックスターラーが装着された１００ｍＬ丸底フラスコに入れる。５−アミノ−２−メチルベンゾチアゾール０．３３ｇ（２．０１ミリモル）を次に少しずつ加える。反応混合物を５０℃に３０分保持し、ステップ５．３で得られたエステル０．５ｇ（１．６８ミリモル）の乾燥トルエン溶液２０ｍＬを次いで滴下で５分かけて加える。次いで、反応混合物を４時間還流させる。０℃まで冷却したこの溶液に氷水５０ｍＬおよび酢酸エチル２０ｍＬを次いで加える。３０分攪拌した後、生成した固形物を濾過により取り出し、水および酢酸エチルで洗う。相を沈降により分離した後、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を水、および飽和塩化ナトリウム水溶液で続けて洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧下で濃縮する。得られた固形物を、ジクロロメタンおよび酢酸エチルの混合物で溶離するシリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。対応の塩酸塩を、塩酸のジエチルエーテル溶液による処理により調製する。所望生成物０．４７５ｇを単離する。
融点：２１１〜２１２℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１０．６５（ｓ，１Ｈ）；８．５（ｄｄ，１Ｈ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；８．２（ｄｄ，１Ｈ）；７．９５（ｄ，１Ｈ）；７．７５（ｄｄ，１Ｈ）；７．５（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｍ，２Ｈ）；６．９（ｍ，３Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；２．８（ｓ，３Ｈ）。

（化合物１５）
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

１２．１ ２−アミノ−３−ヨード−５−フルオロピリジン
２−アミノ−５−フルオロピリジン５ｇ（４４．６ミリモル）、硫酸銀１３．９ｇ（４４．６ミリモル）およびエタノール４００ｍＬを、マグネチックスターラーが装着された５００ｍＬ二つ口フラスコに入れる。ヨウ素粉１１．３１ｇ（４４．６ミリモル）を次いで少しずつ加える。攪拌を室温にて２４時間続ける。得られた黄色の懸濁液を濾過し、沈殿物をエタノールで洗い、濾液を減圧下で濃縮する。このようにして得られた残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）および炭酸ナトリウム溶液（２００ｍＬ）の混合物に取り込む。分離した後、有機相を２５％チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で続けて洗い、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた固形物を、ｎ−ヘプタンおよび酢酸エチルの混合物で溶離するシリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。所望生成物２．６７ｇ（１１．２２ミリモル）を得る。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：７．９５（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｓ，１Ｈ）；５．９（ｓ，ＮＨ２）。

１２．２ ５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸
ステップ１２．１で得られた２−アミノ−３−ヨード−５−フルオロピリジン０．５ｇ（２．１０ミリモル）、ピルビン酸０．５５ｇ（６．３ミリモル）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）０．７１ｇ（６．３ミリモル）および無水ジメチルホルムアミド１５ｍＬを、マグネチックスターラーが装着され、アルゴンのスパージ下にある２５ｍＬの密封管に入れる。数分後、酢酸パラジウム０．０５ｇ（０．２２ミリモル）を加える。反応混合物を、アルゴンを流しながら２０分攪拌し、次いで素早く密封し、１００℃に２時間３０分保持する。これを冷却した溶液を減圧下で乾燥まで濃縮する。残留物を次いで酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（７５ｍＬ）に取り込む。有機相を水で洗い、次いで２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５０ｍＬで２回抽出する。塩基性水相を合わせ、０℃まで冷却し、次いで塩酸（ｐＨ３）を加えることにより酸性化する。媒体を酢酸エチル（４×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧下で濃縮する。所望生成物０．１５８ｇ（０．８８ミリモル）を黄色の粉末の形態で得る。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１３．２（ｓ，１Ｈ）；１２．４（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；７．９５（ｄｄ，１Ｈ）；７．１（ｄ，１Ｈ）。

１２．３ エチル５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシラート
ステップ１２．２で得られた酸０．２ｇ（１．１１ミリモル）およびエタノール１０ｍＬを、マグネチックスターラーが装着された１００ｍＬ丸底フラスコに入れる。反応混合物に１ｍＬの濃硫酸を加え、これを次いで１８時間還流させる。これを冷却した溶液を減圧下で乾燥まで濃縮する。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に取り込み、水酸化ナトリウムの規定水溶液（２×１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で続けて洗う。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧下で濃縮する。所望生成物０．２１ｇを単離する。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１２．６（ｓ，ＮＨ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；８．０（ｄｄ，１Ｈ）；７．１（ｄ，１Ｈ）；４．３５（ｑ，２Ｈ）；１．３５（ｔ，３Ｈ）。

１２．４ エチル５−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシラート
不活性雰囲気下に保持された、ステップ１２．３で得られた生成物０．２ｇ（０．９６ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン溶液１５ｍＬに、攪拌しながら３−フルオロベンジルアルコール０．１８ｇ（１．４４ミリモル）および次いでトリフェニルホスフィン０．３９ｇ（１．４４ミリモル）を続けて加える。次に、ジエチルアゾジカルボキシラート０．２６ｇ（１．４４ミリモル）を０℃にて滴下で加える。次いで、反応混合物を室温にて２０時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮する。得られた油状物を、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物で溶離するシリカゲルのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。所望生成物０．２６ｇ（０．８２ミリモル）を単離する。

１２．５ Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５−アミノ−１−メチルベンズイミダゾール０．１８ｇ（１．２３ミリモル）および乾燥トルエン１０ｍＬを、０℃に冷却され、マグネチックスターラーが装着された１００ｍＬ三つ口フラスコに、窒素を流しながら入れる。この溶液に、次いで、トリメチルアルミニウムの２Ｍトルエン溶液０．９５ｍＬ（１．９０ミリモル）をゆっくり加える。得られた混合物を窒素雰囲気下に保持し、温度を徐々に７０℃まで上昇させながら攪拌する。ステップ１２．４で得られた生成物０．３ｇ（０．９５ミリモル）の乾燥トルエン溶液１０ｍＬを、次いで、添加漏斗を用いて５分かけて滴下で加える。次いで、反応混合物を５時間還流させ、室温にて一晩攪拌する。次いで、これを０℃まで冷却した溶液に冷水２０ｍＬを加え、次いで１Ｎ塩酸１０ｍＬを加える。１時間攪拌した後、沈殿物を濾過により回収し、水で濯ぎ洗いし、減圧下で乾燥させる。所望生成物０．２２ｇ（０．５３ミリモル）を白色の固形物の形態で得る。
融点：２６６〜２６８℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：９．５（ｓ，１Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）；７．９（ｓ，２Ｈ）；７．５（ｍ，３Ｈ）；７．３〜６．８（ｍ，５Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）。

（化合物１６）
Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

１３．１ ２−アミノ−３−ヨード−５−（トリフルオロメチル）ピリジン
２−アミノ−５−トリフルオロメチルピリジン２ｇ（１２．３４ミリモル）、硫酸銀３．８５ｇ（１２．３４ミリモル）およびエタノール８０ｍＬを、マグネチックスターラーが装着された５００ｍＬ二つ口フラスコに入れる。次いで、室温にて攪拌されているこの反応媒体にヨウ素粉３．１３ｇ（１２．３４ミリモル）を少しずつ加える。反応混合物を次いで室温で４８時間攪拌する。得られた黄色の懸濁液を濾過し、沈殿物をエタノールで濯ぎ洗いし、濾液を減圧下で蒸発させる。このようにして得られた残留物をジクロロメタン（２００ｍＬ）に取り込む。有機相を、５％水酸化ナトリウム水溶液、水、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で続けて洗う。これを硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた固形物を、ｎ−ヘプタンおよび酢酸エチルの混合物で溶離するシリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。生成物１．７１ｇ（５．９４ミリモル）を桃色の粉末の形態で得る。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：８．３（ｓ，１Ｈ）；８．１（ｓ，１Ｈ）；６．８（ｓ，ＮＨ２）。

１３．２ ５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸
ステップ１３．１で得られた生成物２ｇ（６．９４ミリモル）、ピルビン酸１．５１ｇ（２０．８３ミリモル）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）２．４１ｇ（２０．８３ミリモル）および無水ジメチルホルムアミド２０ｍＬを、マグネチックスターラーが装着され、アルゴンスパージ下に保持された２５ｍＬの密封管に入れる。数分後、酢酸パラジウム２ｇ（８．９１ミリモル）を加える。反応混合物を、アルゴンでスパージしながら２０分攪拌し、次いで素早く密封して１１０℃に６時間保持する。これを冷却した溶液を減圧下で乾燥まで濃縮する。残留物を酢酸エチルと水に取り込む。沈降により相が分離した後、有機相を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５０ｍＬで２回抽出する。塩基性水相を合わせ、０℃まで冷却し、次いで塩酸（ｐＨ３）を加えることにより酸性化する。水相を酢酸エチルで抽出し（４×５０ｍＬ）、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧下で濃縮する。所望生成物０．６７ｇ（２．９１ミリモル）を黄色の粉末の形態で得、これはさらに精製することなく次のステップで用いる。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１２．８（ｓ，１Ｈ）；８．７（ｄ，１Ｈ）；８．５（ｄ，１Ｈ）；７．２（ｓ，１Ｈ）。

１３．３ エチル５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシラート
ステップ１３．２で得られた上記酸０．３ｇ（１．３ミリモル）およびエタノール５０ｍＬを、マグネチックスターラーが装着された１００ｍＬ丸底フラスコに入れる。この溶液に０．５ｍＬの濃硫酸を加える。次いで、反応混合物を１８時間還流させる。これを冷却した溶液を減圧下で乾燥まで濃縮する。残留物をジクロロメタン（１００ｍＬ）に取り込み、有機相を、水酸化ナトリウム規定水溶液（３０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で洗う。これを硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧下で濃縮する。所望生成物０．２９ｇ（１．１２ミリモル）を黄色の粉末の形態で単離する。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１２．９５（ｓ，ＮＨ）；８．８（ｄ，１Ｈ）；８．６（ｄ，１Ｈ）；７．３（ｓ，１Ｈ）；４．４（ｑ，２Ｈ）；１．３５（ｔ，３Ｈ）。

１３．４ エチル５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシラート
不活性雰囲気下に保持された、ステップ１３．３で得られた生成物０．３ｇ（１．１６ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン溶液２０ｍＬに、攪拌しながら３−フルオロベンジルアルコール０．２３ｇ（１．７４ミリモル）および次いでトリフェニルホスフィン０．４６ｇ（１．７４ミリモル）を続けて加える。ジエチルアゾジカルボキシラート０．３１ｇ（１．７４ミリモル）を次いで滴下で加える。反応混合物を次いで室温にて２０時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮する。得られた油状物を、ヘプタンおよび酢酸エチルの混合物で溶離するシリカゲルのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。所望生成物０．３４ｇ（０．９３ミリモル）を単離する。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：８．９（ｄ，１Ｈ）；８．７（ｄ，１Ｈ）；７．５（ｓ，１Ｈ）；７．４〜６．９５（ｍ，２Ｈ）；６．８５（ｍ，２Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；４．３（ｑ，２Ｈ）、１．３（ｔ，３Ｈ）。

１３．５ Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５−アミノ−１，２−ジメチルベンズイミダゾール０．１７ｇ（１ミリモル）および乾燥トルエン１０ｍＬを、窒素を流しながら、０℃に冷却し、マグネチックスターラーが装着された１００ｍＬ三つ口フラスコに入れる。この溶液にトリメチルアルミニウムの２Ｍトルエン溶液０．７７ｍＬ（１．５４ミリモル）を次いでゆっくり加える。得られた混合物を窒素雰囲気下に保持し、温度を徐々に７０℃まで上昇させながら攪拌する。この温度で、ステップ１３．４で得られた生成物０．３ｇ（０．７７ミリモル）の乾燥トルエン溶液１０ｍＬを５分かけて滴下で加える。次いで、反応混合物を４時間還流させる。０℃まで冷却したこの溶液に冷水２０ｍＬを次いで加える。９０分攪拌した後、生じた沈殿物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で３回抽出し、合わせた有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍＬ、水４０ｍＬ、飽和塩化ナトリウム水溶液２０ｍＬで続けて洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧下で濃縮する。

得られた固形物を、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物で溶離するシリカのカラムでのクロマトグラフィーにより精製する。得られた固形物をイソプロパノール／エタノール混合物（９／１）により再結晶させて、所望生成物０．２３ｇ（０．４８ミリモル）を白色の結晶の形態で得る。
融点：２６３〜２６５℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１１（ｓ，１Ｈ）；８．８５（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｓ，１Ｈ）；８．３（ｓ，１Ｈ）；７．９（ｍ，２Ｈ）；７．７（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｍ，１Ｈ）；６．９５（ｍ，３Ｈ）；５．９５（ｓ，２Ｈ）；３．９（ｓ，３Ｈ）；２．８（ｓ，３Ｈ）。

（化合物１８）
Ｎ−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾチアゾール−５−イル）−５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
この方法は、実施例１３のステップ１３．５で述べた方法に従って行い、エチル５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシラート（実施例１３．４）０．３５ｇ（０．９６ミリモル）および５−アミノ−２−メチルベンゾチアゾール０．１７ｇ（１．０６ミリモル）から出発する。所望化合物０．３４ｇを単離する。
融点：２０４〜２０６℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１０．７８（ｓ，１Ｈ）；８．８（ｓ，１Ｈ）；８．７（ｓ，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）；７．９７（ｄ，１Ｈ）；７．７１（ｄ，１Ｈ）；７．６（ｓ，１Ｈ）；７．２８（ｍ，１Ｈ）；６．９５（ｍ，３Ｈ）；５．９５（ｄ，２Ｈ）；２．８（ｓ，３Ｈ）。

（化合物１９）
Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
この方法は、実施例１１で述べた方法に従って行い、エチル１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシラート（実施例５．３）０．４ｇ（１．３４ミリモル）および５−アミノ−１，２−ジメチルベンズイミダゾール０．２５ｇ（１．６１ミリモル）から出発する。所望化合物０．４７７ｇを単離する。
融点：２４２〜２４４℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：２．４９（ｓ，３Ｈ）；３．６９（ｓ，３Ｈ）；５．９１（ｓ，２Ｈ）；６．９４（ｍ，３Ｈ）；７．２２（ｍ，２Ｈ）；７．３９（ｍ，３Ｈ）；７．７９（ｓ，１Ｈ）；８．１９（ｄｘｄ，１Ｈ）；８．４１（ｄ，１Ｈ）；１０．３１（ｓ，１Ｈ）。

（化合物６）
Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
この方法は、実施例２のステップ２．４で述べた方法に従って行い、エチル５−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシラート（実施例２．３）０．３ｇ（０．９５ミリモル）および５−アミノ−１，２−ジメチルベンズイミダゾール０．１８３ｇ（１．１４ミリモル）から出発する。所望化合物０．２１ｇを単離する。
融点：２４５〜２４７℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１０．５９（ｓ，１Ｈ）；８．６２（ｓ，１Ｈ）；７．９１（ｓ，１Ｈ）；７．４（ｍ，５Ｈ）；７．０１（ｍ，３Ｈ）；５．９１（ｓ，２Ｈ）；３．７１（ｓ，３Ｈ）；２．４９（ｓ，３Ｈ）。

（化合物５）
Ｎ−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾチアゾール−５−イル）−５−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
この方法は、実施例２のステップ２．４で述べた方法に従って行い、エチル５−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシラート（実施例２．３）０．３ｇ（０．９５ミリモル）および５−アミノ−２−メチルベンゾチアゾール０．１８９ｍｇ（１．１４ミリモル）から出発する。所望化合物０．３６ｇを単離する。
融点：１９３〜１９５℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１０．８７（ｓ，１Ｈ）；８．６８（ｓ，１Ｈ）；８．３２（ｓ，１Ｈ）；７．９８（ｄ，１Ｈ）；７．７１（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，３Ｈ）；６．９９（ｍ，３Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；２．７９（ｓ，３Ｈ）。

（化合物７）
Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−フェニル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１８．１ ４−メチル−５−ニトロ−２−フェニルピリジン
脱気ジオキサン５０ｍＬ中に懸濁した２−クロロ−４−メチル−５−ニトロピリジン２ｇ（１１．５９ミリモル）、フェニルボロン酸１．４１ｇ（１１．５９ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１．３３ｇ（１．１６ミリモル）および炭酸カリウム４ｇ（２８．９７ミリモル）の混合物を１２時間還流させる。混合物を次いで冷却し、酢酸エチル５０ｍＬで希釈し、水２０ｍＬ、次いで飽和塩化ナトリウム溶液２０ｍＬで続けて２回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、シリカのカラム（溶離液：ヘプタン／酢酸エチル）でのクロマトグラフィーにより精製し、次いでイソプロパノール／イソプロピルエーテル混合物により再結晶させる。黄色の固形物２．１９ｇをこのようにして単離し、さらに精製することなく次の合成で用いる。

１８．２ エチル３−（５−ニトロ−２−フェニル−４−ピリジル）−２−オキソプロピオナート
ステップ１８．１で得られた４−メチル−３−ニトロ−２−フェニルピリジン１．３ｇ（６．０７ミリモル）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン１．０１ｇ（６．６８ミリモル）の、ジエチルオキサラート４．１４ｍＬ中混合物を室温で４時間攪拌する。この時点の後、混合物を酢酸エチル３０ｍＬ、水２０ｍＬおよび酢酸２ｍＬで希釈する。得られた溶液を酢酸エチル５０ｍＬで２回抽出する。合わせた有機相を水２０ｍＬ、次いで飽和塩化ナトリウム溶液２０ｍＬで２回続けて洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、シリカのカラム（溶離液：ヘプタン／酢酸エチル）でのクロマトグラフィーにより精製する。所望生成物１．４６ｇをこのようにして白色の固形物の形態で単離する。

１８．３ エチル５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシラート
ステップ１８．２で得られたエチル３−（５−ニトロ−２−フェニル−４−ピリジル）−２−オキソプロピオナート１．３ｇ（４．３ミリモル）および鉄粉０．７１ｇ（１２．８９ミリモル）の、飽和塩化アンモニウム溶液２０ｍＬ、テトラヒドロフラン２０ｍＬおよびエタノール４０ｍＬの混合液中の混合物を３時間還流させる。反応混合物を次いで冷却し、セライトのプラグを通して濾過する。濾液を減圧下でその体積の３分の１まで濃縮し、次いで酢酸エチル５０ｍＬで３回抽出する。合わせた有機相を水２０ｍＬ、次いで飽和塩化ナトリウム溶液２０ｍＬで２回続けて洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、シリカのカラム（溶離液：ヘプタン／酢酸エチル）でのクロマトグラフィーにより精製する。所望生成物０．９３ｇをこのようにしてベージュ色の粉末の形態で単離する。

１８．４ エチル５−フェニル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシラート
０．７２ｇ（５．６３ミリモル）の３−フルオロベンジルアルコール、１．４７ｇ（５．６３ミリモル）のトリフェニルホスフィンおよび次いで１．０１ｇ（５．６３ミリモル）のジエチルアゾジカルボキシラートを、アルゴン下０℃にて攪拌されている、ステップ１８．３で得られたエチル５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシラート１ｇ（３．７６ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン溶液３０ｍＬに続けて加える。混合物を次いで２０℃にて２０時間攪拌し、減圧下で濃縮し、次いでシリカのカラム（溶離液：ヘプタン／酢酸エチル）でのクロマトグラフィーにより精製する。所望生成物１．１ｇをこのようにして白色の粉末の形態で単離する。

１８．５ Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−フェニル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物７）
５−アミノ−１，２−ジメチルベンズイミダゾール０．２１７ｇ（１．３５ミリモル）および乾燥トルエン５ｍＬを、窒素を流しながら、０℃に冷却され、マグネチックスターラーが装着された１００ｍＬ三つ口フラスコに入れる。この溶液にトリメチルアルミニウムの２Ｍトルエン溶液０．８４ｍＬ（１．６８ミリモル）を次いでゆっくり加える。得られた混合物を窒素雰囲気下に保持し、温度を徐々に７０℃まで上昇させながら攪拌する。この温度で、ステップ１８．４で得られたエチル５−フェニル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシラート０．４２ｇ（１．１２ミリモル）の乾燥トルエン溶液１０ｍＬを５分かけて滴下で加える。反応混合物を次いで４時間還流させる。０℃まで冷却したこの溶液に次いで２０ｍＬの冷水を加える。９０分攪拌した後、溶液を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で３回抽出し、合わせた有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍＬ、水４０ｍＬおよび飽和塩化ナトリウム水溶液２０ｍＬで続けて洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧下で濃縮する。

得られた固形物を沸騰イソプロピルエーテルにより粉砕し、次いでイソプロパノール／メタノール混合物（９／１）により再結晶化させて、所望生成物０．１８７ｇをベージュ色の粉末の形態で得る。
融点：２８８〜２９０℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１０．６（ｓ，１Ｈ）；９．０８（ｓ，１Ｈ）；８．２７（ｓ，１Ｈ）；８．１（ｄ，２Ｈ）；７．９８（ｓ，１Ｈ）；７．４１（ｍ，７Ｈ）；７．０１（ｍ，３Ｈ）；５．９８（ｓ，２Ｈ）；３．７１（ｓ，３Ｈ）；２．４８（ｓ，３Ｈ）。

（化合物２４）
Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

１９．１ ３−アミノ−２−ヨード−６−トリフルオロメチルピリジン
ヨウ素１．５６ｇ（６．１７ミリモル）を、２０℃にてアルゴン下で攪拌されている、３−アミノ−６−トリフルオロメチルピリジン１ｇ（６．１７ミリモル）および硫酸銀１．２５ｇ（６．１７ミリモル）のエタノール４０ｍＬ中混合物に少しずつ加える。攪拌を１８時間続ける。得られた黄色の懸濁物を濾過し、エタノールで濯ぎ洗いする。濾液を減圧下で濃縮し、残留物をジクロロメタン１００ｍＬに取り込む。有機相を５％水酸化ナトリウム水溶液２０ｍＬ、水４０ｍＬおよび飽和塩化ナトリウム水溶液２０ｍＬで続けて洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、次いでシリカのカラム（溶離液：ヘプタン／酢酸エチル）でのクロマトグラフィーにより精製する。このようにして、所望生成物１．１７ｇを単離し、さらに精製することなく次の合成で用いる。

１９．２ ５−トリフルオロメチルピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸
ステップ１９．１で得られた３−アミノ−２−ヨード−６−トリフルオロメチルピリジン０．５ｇ（１．７４ミリモル）、ピルビン酸０．４５ｇ（５．２１ミリモル）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン０．５１ｍＬ（５．２１ミリモル）および乾燥ジメチルホルムアミド１０ｍＬを、アルゴン下にある密封管に入れる。溶液を数分間脱気し、酢酸パラジウム０．１９ｇ（０．８７ミリモル）を次いで加え、管を密閉し、１３０℃で４時間還流させる。これを冷却した溶液を次いで減圧下で濃縮し、得られた残留物を酢酸エチル１００ｍＬに取り込む。有機相を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５０ｍＬで２回洗う。塩基性水相を合わせ、０℃まで冷却し、塩酸を加えることにより酸性化し、次いで酢酸エチル５０ｍＬで４回抽出する。有機相を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液２０ｍＬで洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧下で濃縮する。生成物０．２２ｇを得、さらに精製することなく次のステップで用いる。

１９．３ エチル５−トリフルオロメチルピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシラート
濃硫酸１ｍＬ（１８．７１ミリモル）を、ステップ１９．２で得られた５−トリフルオロメチル−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸０．２ｇ（０．８７ミリモル）のエタノール溶液１０ｍＬに加える。この溶液を２０時間還流させ、次いで冷却して減圧下で濃縮する。得られた残留物を次いでジクロロメタン５０ｍＬに取り込み、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍＬ、水４０ｍＬおよび飽和塩化ナトリウム水溶液２０ｍＬで続けて洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧下で濃縮する。生成物０．１９ｇを得、さらに精製することなく次のステップで用いる。

１９．４ エチル１−（３−フルオロベンジル）−５−トリフルオロメチルピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシラート
アルゴン下０℃に保持された、ステップ１９．３で得られたエチル５−トリフルオロメチルピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシラート０．２ｇ（０．７７ｍＬ）の乾燥テトラヒドロフラン溶液１２０ｍＬに、３−フルオロベンジルアルコール０．１３ｍＬ（１．１６ミリモル）、トリフェニルホスフィン０．３ｇ（１．１６ミリモル）および次いでジエチルアゾジカルボキシラート０．２ｇ（１．１６ミリモル）を続けて加える。反応混合物を２０℃にて２０時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、シリカのカラム（溶離液：ヘプタン／酢酸エチル）でのクロマトグラフィーにより精製する。所望生成物０．２１ｇをこのようにして黄色の油状物の形態で単離する。

１９．５ Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物２４）
５−アミノ−１，２−ジメチルベンズイミダゾール０．０９７ｇ（０．６ミリモル）および乾燥トルエン５ｍＬを、窒素を流しながら、０℃に冷却され、マグネチックスターラーが装着された１００ｍＬ三つ口フラスコに入れる。次いで、この溶液にトリメチルアルミニウムの２Ｍトルエン溶液０．４１ｍＬ（０．５９ミリモル）をゆっくり加える。得られた混合物を窒素雰囲気下に保持し、温度を徐々に７０℃まで上昇させながら攪拌する。この温度で、ステップ１９．４で得られたエチル１−（３−フルオロベンジル）−５−トリフルオロメチルピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシラート０．２ｇ（０．５５ミリモル）の乾燥トルエン溶液１０ｍＬを、滴下で５分かけて加える。次いで、反応混合物を１８時間還流させる。０℃まで冷却したこの溶液に２０ｍＬの冷水を次いで加える。９０分攪拌した後、溶液を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で３回抽出し、合わせた有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍＬ、水４０ｍＬおよび飽和塩化ナトリウム水溶液２０ｍＬで続けて洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧下で濃縮する。

得られた固形物を沸騰イソプロピルエーテルにより粉砕し、乾燥の後、所望生成物９７ｍｇを黄白色の粉末の形態で得る。
融点：２４９〜２５１℃。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ_６）、δ（ｐｐｍ）：１０．６（ｓ，１Ｈ）；８．３（ｄ，１Ｈ）；７．９１（ｓ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，１Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．４９（ｍ，２Ｈ）；７．３１（ｍ，１Ｈ）；７．０１（ｍ，３Ｈ）；５．９５（ｓ，２Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；２．４８（ｓ，３Ｈ）。

以下の表１および２は、本発明による一般式（Ｉ）のいくつかの化合物についての化学構造および物理特性を示すものである。表１は、ピロロピリジン核が置換されていてもよいピロロ［２，３−ｃ］ピリジンである一般式（Ｉ）の化合物を示すものである。表２は、ピロロピリジン核が置換されていてもよいピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである一般式（Ｉ）の化合物を示すものである。表３は、ピロロピリジン核が置換されていてもよいピロロ［３，２−ｃ］ピリジンである一般式（Ｉ）の化合物を示すものである。表４は、ピロロピリジン核が置換されていてもよいピロロ［３，２−ｂ］ピリジンである一般式（Ｉ）の化合物を示すものである。

これらの表においては：
「ｍ．ｐ．」の列は、生成物の摂氏温度（℃）での融点が記載されており；
「塩」の列では、「−」は、遊離の塩基の形態にある化合物を表し、一方「ＨＣｌ」は、塩酸塩の形態にある化合物を表し、（）内の比は（酸：塩基）の比であり；
Ｐｈは、フェニル基を表す。

本発明の化合物に対してインビトロおよびインビボの薬理試験を行ったところ、治療活性を有する物質としてのそれらの価値が実証された。

ラットＤＲＧに対してカプサイシンにより誘発された電流の抑制の試験
−ラット後根神経節（ＤＲＧ）細胞の初代培養：
ＤＲＧのニューロンは、自発的にＴＲＰＶ１受容体を発現する。
新生児ラットのＤＲＧの初代培養を、１日齢ラットを用いて調製する。簡潔に言うと、切開の後、神経節をトリプシン処理し、細胞を機械的な粉砕によって単離する。細胞を、１０％ウシ胎仔血清、２５ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭグルタミン、１００μｇ／ｍＬゲンタマイシンおよび５０ｎｇ／ｍＬのＮＧＦを含有するイーグル基礎培養培地に再懸濁させ、次いでラミニンコートしたスライドガラス（１スライドあたり０．２５×１０^６個細胞）に付着させ、次いでＣｏｒｎｉｎｇの１２ウェル皿に配置する。細胞を、５％のＣＯ_２および９５％の空気を含む加湿された雰囲気中３７℃でインキュベートする。非ニューロン細胞の増殖を防ぐために、シトシンβ−Ｄ−アラビノシド（１μＭ）を培養４８時間後に加える。７〜１０日培養した後、スライドをパッチクランプ実験のための実験チャンバーの中に移す。

−電気生理学的解析：
細胞試料が収容されている測定チャンバー（容積８００μＬ）を、Ｈｏｆｆｍａｎ光学系（Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ Ｃｏｎｔｒａｓｔ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）が装着された倒立顕微鏡（Ｏｌｙｍｐｕｓ ＩＭＴ２）の移動テーブル面上に配置し、４００Ｘの倍率で観測する。チャンバーには、８つの注入口を受け入れる溶液ディストリビュータを用いて連続的に重力流入（２．５ｍＬ／分）させ、ポリエチレンチューブ（口径５００μｍ）からなるその足底流出口を、実験下にある細胞から３ｍｍ未満のところに配置する。「ホールセル」配置のパッチクランプ法を用いた。ホウケイ酸ガラスピペット（抵抗５〜１０ミリオーム）を３Ｄ圧電式マイクロマニピュレーター（Ｂｕｒｌｅｉｇｈ，ＰＣ１０００）によって細胞のところまでもっていく。総合電流（膜電位は−６０ｍＶに設定）は、Ｐｃｌａｍｐ８ソフトウエア（Ａｘｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ）が動作しているＰＣに接続されているＡｘｏｐａｔｃｈ １Ｄアンプリファイア（Ａｘｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｆｏｓｔｅｒ ｃｉｔｙ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）により記録する。電流のプロット点は紙に記録すると同時にディジタル化もし（サンプリング頻度１５〜２５Ｈｚ）、ＰＣのハードドライブに格納する。

３００ｎＭのカプサイシン溶液を適用すると、ＤＲＧ細胞（電圧−７０ｍＶに設定）に侵入カチオン電流を誘発する。受容体の脱感受性を最小限にするために、カプサイシンの２つの適用間の間隔を最低１分間にすることを守る。コントロールの期間（カプサイシン感受性のみの安定化）の後、試験化合物を、単独で、所定濃度（１０ｎＭまたは１ｎＭの濃度）で４〜５分間適用し、この間に、いくつかのカプサイシン＋化合物の試験を行う（最大抑制を得るために）。結果は、コントロールカプサイシン感受性の抑制のパーセンテージとして表す。

カプサイシン感受性（３００ｎＭ）の抑制のパーセンテージは、０．１〜１０ｎＭの濃度で試験した本発明の大部分の活性化合物については２０％〜１００％である。本発明の化合物は、このように、ＴＲＰＶ１型の受容体の有効なインビトロ拮抗薬である。

マウス角膜刺激の試験
カプサイシンの刺激特性は、角膜上で容易に評価される。その理由は、この器官は、Ｃ線維が最も蜜に神経分布している器官の１つだからである。この関係においては、予備的な実験から、動物の角膜の表面への極微量のカプサイシンの適用（１６０μＭの濃度で２μＬ）は、刺激に伴ういくつかの常同的な行動特性をもたらす（これは容易に記録される。）。これらの中では、以下が注目される：眼をまばたきする、点滴された眼を同側前足でこする、顔を両方の前足でこする、同側顔を後足で引っかく。この行動の期間は２分の観察を超えることはなく、次いで、動物はその正常な活動に戻る。その外観はさらにも正常である。マウスは、毛を逆立てて隅っこに閉じこもることもなく、また観察できる苦痛の兆候を見せることもない。これらから、このような用量でのカプサイシンの作用の期間は、２分未満であると結論することができる。

方法の要約：
一連の実験の根本は、本発明の化合物が、所定量のカプサイシンによって誘発される行動上の応答に影響し得るかどうかを決定することにある。カプサイシンを、先ず、ＤＭＳＯ中２５ｍＭに希釈し、その最終的な使用用には、Ｔｗｅｅｎ ８０に、生理食塩水中１０％まで希釈する。コントロールの実験から、これらの条件下では、溶媒は影響しないことが分かる。

実際には、試験生成物を経口で投与し、薬物動態学データによって決まる遅れ時間（前処置時間：ｔ）をおいて、動物に、上記に記載したようにして調製された１６０μＭカプサイシン溶液の２μＬの眼点滴を与える。点滴の後の２分の観察の間、点滴された眼が、同側前足でこすられる回数を記録する。

与えられた動物に対しては、保護のパーセンテージは以下のように計算される：
Ｐ＝１００−（（観察された引っかき動作の回数／溶媒で処置した群についての引っかき動作の平均回数）×１００）
この保護のパーセンテージは、動物の各群に対して平均される（ｎ＝本発明の化合物で試験された動物の数）。

このモデルで評価した保護のパーセンテージは、１〜１０ｍｇ／ｋｇ（経口）の用量で用いられた本発明の大部分の活性化合物については、２０％〜１００％であった（表５にある実施例を参照されたい。）。

これらの試験の結果は、本発明の大部分の活性化合物は、ＴＲＰＶ１受容体を刺激することによって誘発される影響を遮断することを示すものである。

本発明の化合物は、このように、薬剤の調製、特にＴＲＰＶ１受容体が関係している疾患を予防または治療するための薬剤の調製に用いることができる。

つまり、本発明のもう１つの態様によれば、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩もしくは別の形態の水和物または溶媒和物を含む薬剤である。

これらの薬剤の治療用途は、特に、痛みと炎症、慢性疼痛、神経障害性疼痛（外傷性、糖尿病性、代謝性、感染性または中毒性疼痛や、抗癌剤または医原治療によって引き起こされた痛み）、（骨）関節痛、リューマチ性疼痛、線維筋肉痛、背痛、癌性痛み、顔面神経痛、頭痛、片頭痛、歯痛、火傷、日焼け、動物咬傷または昆虫刺傷、疱疹後神経痛、筋肉痛、神経捕捉（中枢および／または末梢）、脊柱および／または脳の外傷、虚血（脊柱および／または脳の）、神経変性、出血性発作（脊柱のおよび／または脳の）および発作後疼痛の予防および／または治療にある。

本発明の化合物は、膀胱の機能亢進、膀胱反射亢進、膀胱不安定性、失禁、頻尿、尿失禁、膀胱炎、腎臓仙痛、骨盤機能亢進および骨盤痛みなどの泌尿器障害を予防および／または治療するための薬剤を調製するのに用いることができる。

本発明の化合物は、婦人科の障害、例えば、外陰病変や卵管炎に伴うまたは月経困難症に伴う痛みを予防および／または治療するための薬剤を調製するのに用いることができる。

これらの生成物は、胃食道逆流障害、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、機能性消化不良、大腸炎、ＩＢＳ（過敏性腸症候群）、クローン病、膵炎、食道炎および胆石仙痛などの胃腸管の障害を予防および／または治療するための薬剤を調製するのにも用いることができる。

本発明の化合物は、糖尿病を治療するための薬剤を調製するのにも用いることができる。

同様に、本発明の生成物は、喘息、咳、ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、気管支収縮および炎症性障害などの呼吸器障害を予防および／または治療する上で有用であり得る。これらの生成物は、乾癬、掻痒症、皮膚の、眼のまたは粘膜の炎症、疱疹および帯状ヘルペスを予防および／または治療するのにも用いることができる。

本発明の化合物は、うつ病を治療するための薬剤を調製するのにも用いることができる。

本発明のもう１つの態様によれば、本発明は、本発明による化合物を活性素として含む医薬組成物に関するものである。この医薬組成物は、本発明による少なくとも１種の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物の有効用量およびさらに少なくとも１種の医薬的に許容される賦形剤を含有している。

そのような賦形剤は、医薬の剤形および所望の投与の方式により、当業者には知られている慣用の賦形剤から選択される。

本発明の経口、舌下、皮下、筋内、静脈内、局所、局部、気管内、鼻内、経皮または直腸投与用の医薬組成物において、上記式（Ｉ）の活性素またはその考えられる塩、溶媒和物もしくは水和物は、上述した障害または疾患を予防または治療するために、標準的な医薬賦形剤との混合物としての単位投与剤形でヒトおよび動物に投与することができる。

適切な投与の単位剤形としては、錠剤、軟質または硬質ゲルのカプセル剤、粉末剤、顆粒剤および経口溶液剤または懸濁液剤などの経口用剤形、舌下、経頬、気管内、眼内および鼻内投与用剤形、吸入による投与のための剤形、局所、経皮、皮下、筋内または静脈内投与用剤形、直腸投与用剤形および埋め込み剤が挙げられる。局所的用途には、本発明による化合物は、クリーム剤、ジェル剤、ポマード剤またはローション剤で用いることができる。

例として、錠剤の形態にある本発明による化合物の投与の単位剤形は、以下の構成成分を含んでいてよい。
本発明による化合物 ５０．０ｍｇ
マンニトール ２２３．７５ｍｇ
ナトリウムクロスカラメロース ６．０ｍｇ
コーンスターチ １５．０ｍｇ
ヒドロキシメチルセルロース ２．２５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ

このような単位剤形は、ガレン製薬の剤形により、体重１ｋｇあたり０．００１〜３０ｍｇの活性素を１日あたり投与するように投薬される。

より多いまたはより少ない投薬量が適切である特殊なケースもあり得る。そのような投薬量は、本発明の範囲から逸脱するものではない。通常の実務によれば、各患者にとって適切な投薬量は、医師により、投与の方式、その患者の重量および感受性によって決定される。

本発明のもう１つの態様によれば、本発明はまた、上記に記載した疾患の治療法にも関するもので、その方法は、患者に本発明による化合物またはその医薬的に許容される塩、または水和物もしくは溶媒和物の有効用量を投与することを含む。

Claims (12)

1. 式（Ｉ）の化合物、または、この化合物の医薬として許容できる塩、水和物もしくは溶媒和物：
   

   

   ［式中、
   ｎは、０、１、２または３であり；
   ピロロピリジン核は、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン基またはピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基であり；
   ピロロピリジン核は、炭素位置４、５、６および／または７において、ハロゲン原子およびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１Ｒ_２、ニトロ、ＮＲ_１Ｒ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、ＳＯ_２ＮＲ_１Ｒ_２、ＮＲ_３ＣＯＲ_４、ＮＲ_３ＳＯ_２Ｒ_５またはアリール基（このアリールは、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。）から選択される１つまたは複数の置換基Ｘ（この置換基は同じ、または異なっていてもよい。）で置換されていてもよく；
   Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４およびＺ_５は、互いに独立して、水素もしくはハロゲン原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１Ｒ_２、ニトロ、ＮＲ_１Ｒ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、ＳＯ_２ＮＲ_１Ｒ_２、ＮＲ_３ＣＯＲ_４、ＮＲ_３ＳＯ_２Ｒ_５、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンもしくはアリール基（このアリールおよびアリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンは、ハロゲンおよびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。）を表し；
   Ｒ_１およびＲ_２は、互いに独立して、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンもしくはアリール基を表し；またはＲ_１およびＲ_２は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ホモピペラジン基を形成しており、この基は、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンもしくはアリール基で置換されていてもよく；
   Ｒ_３およびＲ_４は、互いに独立して、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンもしくはアリール基を表し；
   Ｒ_５は、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキルまたはアリール基を表し；
   Ｗは、窒素原子に位置１、２、３または４で結合している式
   

   

   の縮合二環式基を表し；
   Ａは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個から３個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロ環を表し；
   Ａの炭素原子（複数も）は、水素原子およびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレン、オキソまたはチオ基から選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく；
   Ａの窒素原子（複数も）は、この窒素が、オキソ基で置換された炭素原子に隣接する場合はＲ_６で、またはその他の場合はＲ_７で置換されていてもよく；
   Ｒ_６は、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレンもしくはアリール基を表し；
   Ｒ_７は、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン−（ＣＯ）−、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキレン−Ｓ（Ｏ）_２−、アリール−Ｓ（Ｏ）_２−もしくはアリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキレン−Ｓ（Ｏ）_２−もしくはアリール基を表し；
   ヘテロ環Ａのイオウ原子（複数も）は、酸化形であることもあり；
   ヘテロ環Ａの窒素原子（複数も）は、酸化形であることもあり；
   ピロロピリジンの位置４、５、６または７にある窒素原子は、酸化形にあってもよい。］。
2. ｎが、１または２であることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、または、この化合物の医薬として許容できる塩、水和物もしくは溶媒和物。
3. ピロロピリジン核が、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン基またはピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基であり；
   ピロロピリジン核が、炭素位置４、５、６および／または７において、水素またはハロゲン原子およびＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フルオロアルコキシル、ニトロ、ＮＲ_１Ｒ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキルまたはアリール基から選択される１つまたは複数の置換基Ｘ（この置換基は同じ、または異なっていてもよい。）で置換されていてもよく；Ｒ_１およびＲ_２が、互いに独立して、水素原子を表す
   ことを特徴とする、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物、または、この化合物の医薬として許容できる塩、水和物もしくは溶媒和物。
4. ピロロピリジン核が、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン基またはピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基であり；
   ピロロピリジン核が、炭素位置４、５、６および／または７において、ハロゲン原子およびＣ_１〜Ｃ_６−フルオロアルキルまたはアリール基から選択される１つまたは複数の置換基Ｘ（この置換基は同じ、または異なっていてもよい。）で置換されていてもよい
   ことを特徴とする、請求項１および２のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、または、この化合物の医薬として許容できる塩、水和物もしくは溶媒和物。
5. Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４およびＺ_５が、互いに独立して、水素またはハロゲン原子を表すことを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または、この化合物の医薬として許容できる塩、水和物もしくは溶媒和物。
6. Ｗが、インドリニル、インドリル、イソインドリル、イソインドリニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリニル、イソベンゾフラニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチアゾイル、イソベンゾチアゾリル、ジヒドロイソベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、イソキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ベンゾチアジニル、ジヒドロベンゾチアジニル、シンノリニル、キナゾリニル、ジヒドロキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、テトラヒドロキノキサリニル、フタラジニル、ジヒドロフタラジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｃ］アゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサアゼピニルまたはテトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］チアゼピニル基から選択され；
   該基Ｗの炭素および／または窒素原子（複数も）が、請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義したと同じに置換されていてもよい
   ことを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または、この化合物の医薬として許容できる塩、水和物もしくは溶媒和物。
7. Ｗが、窒素原子に位置１、２、３または４で結合している式
   

   

   の縮合二環式基を表し；
   Ａが、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個から３個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロ環を表し；
   およびＷが、インドリル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロキノリル、キノリルおよびベンゾチアゾリル基から選択され；および／または
   Ａの炭素原子（複数も）が、水素原子およびＣ_１〜Ｃ_６−アルキルまたはオキソ基から選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく；および／または
   Ａの窒素原子（複数も）が、この窒素が、オキソ基で置換された炭素原子に隣接する場合はＲ_６で、またはその他の場合はＲ_７で置換されていてもよく；
   Ｒ_６が、水素原子を表し；
   Ｒ_７が、水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル基を表す
   ことを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または、この化合物の医薬として許容できる塩、水和物もしくは溶媒和物。
8. 一般式（ＩＶ）
   

   

   ［式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４、Ｚ_５およびｎは請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義したと同じであり、ＢはＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシル基を表す。］
   の化合物と、一般式（Ｖ）
   

   

   ［式中、Ｗは請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義したと同じである。］
   の化合物のアミドとを溶媒の還流点で反応させ、一般式（Ｖ）の化合物のアミドが、先ずトリメチルアルミニウムと一般式（Ｖ）の化合物とを反応させることにより調製されることを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。
9. 一般式（ＩＶ）
   

   

   ［式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４、Ｚ_５およびｎは請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義したと同じであり、Ｂはヒドロキシル基を表す。］
   の化合物を溶媒の還流点で塩化チオニルの作用により酸塩化物に変換させ、
   得られた一般式（ＩＶ）［式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４、Ｚ_５およびｎが請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義したと同じであり、Ｂが塩素原子を表す。］の化合物を次に塩基の存在下に、一般式（Ｖ）
   

   

   ［式中、Ｗは請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義したと同じである。］
   の化合物と反応させるか、
   またはカップリング反応を、一般式（ＩＶ）［式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、Ｚ_４、Ｚ_５およびｎが請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義したと同じであり、Ｂがヒドロキシル基を表す。］の化合物と、
   一般式（Ｖ）［式中、Ｗが請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義したと同じである。］の化合物との間でカップリング剤および塩基の存在下に溶媒中で行う
   ことを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。
10. 請求項１から７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または式（Ｉ）の化合物の医薬として許容できる塩、または代わりに水和物または溶媒和物を含むことを特徴とする薬剤。
11. 請求項１から７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはこの化合物の医薬として許容できる塩、水和物または溶媒和物およびさらに少なくとも１種の医薬的に許容される賦形剤を含むことを特徴とする医薬組成物。
12. 疼痛、炎症、泌尿器障害、婦人科障害、胃腸障害、呼吸器障害、乾癬、掻痒症、皮膚、眼もしくは粘膜の過敏症、ヘルペスおよび帯状疱疹を予防または治療するための、またはうつ病もしくは糖尿病を治療するための薬剤を調製するための、請求項１から７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。