JP2004091480A - ピロロピリジン誘導体およびその用途 - Google Patents

Abstract

【課題】バニロイド受容体作動薬活性を有し、過活動膀胱の予防・治療剤、鎮痛剤等の医薬として有用な新規ピロロピリジン誘導体の提供。
【解決手段】式
【化１】

〔式中、環Ａは置換基を有してもよいピリジン環を示し、Ｘは電子吸引基を示し、Ｙは置換基を有していてもよい２価のＣ_１−６鎖状炭化水素基を示し、Ｒ^１は置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ^２およびＲ^３は各々独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、あるいはＲ^２およびＲ^３は隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい環を形成してもよい。〕で表される化合物またはその塩。
【選択図】なし

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬として有用なピロロピリジン誘導体、その製造法および用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から医薬として有用なピロロピリジン誘導体が報告されている（特許文献１、２）。
特許文献１には、式
【化３】

〔式中、Ｈｅｔ　は、置換されていてもよい複素環式基を表し；Ａ_１及びＡ_２は、それぞれ独立して、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝を表し；Ａ_３は、−ＣＨ_２−などを表し；Ｒ_１は、４−フルオロフェニル基などを表し；Ｒ_２は、Ｃ_{１ − ３}アルキル基を表し；ｎ　は、０，　１または２を表す。ただし、Ａ_１及びＡ_２の両方が−ＣＨ＝　である場合、Ａ_３は−ＣＨ_２−　または　−ＳＯ_２−を表す〕で示される化合物が、抗炎症作用を示すことを記載されている。
特許文献２には、式
【化４】

〔式中、Ｙ^１−Ｙ^４　の１つは−Ｎ−であり、そして他は−ＣＨ−であり、Ｘは−Ｃ（Ｒ_１５）−　であり、Ｘ^１は−Ｎ（Ｒ_１）−　であり、Ｒ_１０および　Ｒ_１５　並びにＲ_１１及びＲ_１４は結合を形成し、Ｒ_１は第一または第二Ｃ_１−４アルキルであり、Ｒ_２は置換フェニル、第一または第二Ｃ_{１− ６}アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニル−（ＣＨ_２）ｍ−　であり、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ_２）ｎ−，　ｎ　＝　１，２，３であり、Ｚは−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−ＣＯＯＲ_８または、
【化５】

を表す〕で示される化合物が、低脂肪蛋白質剤　（ｈｙｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｅｍｉｃ）　　およびアテローム性動脈硬化症剤として有用であることを記載されている。
また、バニロイド受容体作動薬活性を有する化合物としては、特許文献３〜１４に開示されているカプサイシン誘導体が知られている。
特許文献１５には、カプサイシンが鎮痛薬として利用できることが開示されている。特許文献１６には、レジニフェラトキシンが尿失禁の治療薬として利用できることが開示されている。特許文献１７には、カプサイシノイド様物質が鎮痛薬として開示されている。特許文献１８にも、医薬として有用なベンゼン誘導体が開示されている。
【特許文献１】
国際公開第９９／６１４３６号パンフレット
【特許文献２】
国際公開第８８／０１９９７号パンフレット
【特許文献３】
米国特許第５，０９９，０３０号明細書
【特許文献４】
米国特許第５，０４５，５６５号明細書
【特許文献５】
米国特許第５，４０３，８６８号明細書
【特許文献６】
米国特許第４，５６４，６３３号明細書
【特許文献７】
米国特許第４，５４４，６６９号明細書
【特許文献８】
米国特許第４，５３２，１３９号明細書
【特許文献９】
米国特許第４，５４４，６６８号明細書
【特許文献１０】
米国特許第４，４９３，８４８号明細書
【特許文献１１】
米国特許第４，４６０，６０２号明細書
【特許文献１２】
米国特許第４，４２４，２０５号明細書
【特許文献１３】
米国特許第４，４４３，４７３号明細書
【特許文献１４】
米国特許第４，４０１，６６３号明細書
【特許文献１５】
米国特許第４，３１３，９５８号明細書
【特許文献１６】
特表２００１−５１３５５１号公報
【特許文献１７】
特開２００１−１５８７３８号公報
【特許文献１８】
国際公開第００／５０３８７号パンフレット
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
バニロイド受容体作動薬活性を有し、急性・慢性の全身性および局所性の痛み・炎症の治療、過活動膀胱および膀胱炎による頻尿・尿失禁等の予防・治療用の医薬品として有用な化合物の開発が切望されていることに鑑み、本発明はこのような医薬品として有用な化合物を開発することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、式（Ｉ）で表される　３　位に電子吸引性基を有し、２　位にアクリルアミド基を含有することに化学構造上の特徴を有する新規な、ピロロピリジン系化合物が、その特異な化学構造に基づいて予想外にも優れたバニロイド受容体作動作用を有し、鎮痛剤、過活動膀胱の予防・治療剤等の医薬として有用であることを見出し、さらに研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、
（１）　式
【化６】

〔式中、環Ａは置換基を有してもよいピリジン環を示し、Ｘは電子吸引基を示し、Ｙは置換基を有していてもよい２価のＣ_１−６鎖状炭化水素基を示し、Ｒ^１は置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ^２およびＲ^３は各々独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、あるいはＲ^２およびＲ^３は隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい環を形成してもよい。〕で表される化合物またはその塩、
（２）　式
【化７】

〔式中、環Ａ’’はＣ_１−４アルキル基およびモノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいピリジン環を示し、その他の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩である前記（１）記載の化合物、
（３）　Ｘがニトリル基である前記（１）記載の化合物、
（４）　Ｙが−ＣＨ＝ＣＨ−または−（ＣＨ_２）_２−である前記（１）記載の化合物、
（５）　Ｒ^１が、ハロゲン原子、Ｃ_{１ − ４}アルキル基、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基およびＣ_１−４アルコキシ基から選ばれる１ないし４個の置換基を各々有していてもよい、（１）ベンゼン環が縮合していてもよいＣ_５−７シクロアルキル基、（２）Ｃ_{７ − １９}アラルキル基、（３）５または６員複素環−Ｃ_{１ − ４}アルキル基または（４）Ｃ_{６ − １４}アリールオキシ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基である前記（１）記載の化合物、
（６）　Ｒ^２およびＲ^３が、一方が水素原子またはＣ_{１ − ４}アルキル基で、他方がハロゲン原子、Ｃ_{１ − ４}アルキル基、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基、シアノ基、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基およびヒドロキシ基から選ばれる１ないし４個の置換基を各々有していてもよい、５または６員複素環基、Ｃ_{６ − １４}アリール基、Ｃ_{７ −１ ９}アラルキル基、Ｃ_{３ − １０}シクロアルキル基、５または６員複素環−Ｃ_{１ − ４}アルキル基またはＣ_{１ − ６}アルキル基であるか、または、Ｒ^２およびＲ^３が隣接する窒素原子とともに、炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい５〜６員の含窒素複素環を形成する場合であって、当該含窒素複素環がハロゲン原子、Ｃ_{１ − ４}アルキル基、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基およびＣ_１−４アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし４個の置換基を有してもよいものである前記（１）記載の化合物、
（７）　（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパ−２−エンアミド、
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）プロパ−２−エンアミド、
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルプロパ−２−エンアミド、
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（３−メチルフェニル）プロパ−２−エンアミド、
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロパ−２−エンアミド、またはそれらの塩、
（８）　前記（１）記載の化合物のプロドラッグ、
（９）　前記（１）記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬、
（１０）　バニロイド受容体作動薬である前記（９）記載の医薬、
（１１）　局所投与用である前記（１０）記載のバニロイド受容体作動薬、
（１２）　過活動膀胱の予防・治療剤である前記（１０）記載のバニロイド受容体作動薬、
（１３）　鎮痛剤である前記（１０）記載のバニロイド受容体作動薬、
（１４）　哺乳動物に対して前記（１）記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする過活動膀胱の予防・治療方法、
（１５）　哺乳動物に対して前記（１）記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする鎮痛方法、
（１６）　過活動膀胱の予防・治療剤を製造するための前記（１）記載の化合物またはそのプロドラッグの使用、
（１７）　鎮痛剤を製造するための前記（１）記載の化合物またはそのプロドラッグの使用に関する。
本発明は、更に、
（１８）　式
【化８】

〔式中、Ｙ^１は置換基を有していてもよいＣ_{２− ６}アルケニレン基またはＣ_{２ − ６}アルキニレン基を、その他の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩と式
【化９】

〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩とを反応させ、次いで所望により還元反応に付すことを特徴とする前記（１）記載の化合物の製造法、
（１９）式
【化１０】

〔式中、Ｒ^{７ ａ}は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、その他の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩をも提供する。
【０００６】
【発明の実施の形態】
環Ａで示される「置換基を有していてもよいピリジン環」としては、式
【化１１】

〔式中、環Ａ’は置換基を有していてもよいピリジン環を示す。〕で表されるピリジン環が挙げられる。
環Ａまたは環Ａ’で示される「置換基を有していてもよいピリジン環」の「置換基」としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ_３−６シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）、Ｃ_２−６アルキニル（例えば、エチニル、１−プロピニル、プロパルギル等）、Ｃ_２−６アルケニル（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル等）、Ｃ_７−１１アラルキル（例えば、ベンジル、α−メチルベンジル、フェネチル等）、Ｃ_６−１０アリール（例えば、フェニル、ナフチル等）、Ｃ_１−６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等）、Ｃ_６−１０アリールオキシ（例えば、フェノキシ等）、ホルミル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル等）、Ｃ_６−１０アリール−カルボニル（例えば、ベンゾイル基、ナフトイル基等）、ホルミルオキシ、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ（例えば、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ等）、Ｃ_６−１０アリール−カルボニルオキシ（例えば、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシ等）、カルボキシル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、Ｃ_７−１１アラルキルオキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル等）、カルバモイル、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_１−４アルキル（例えば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル等）、オキソ、アミジノ、イミノ、アミノ、モノ−Ｃ_１−４アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ等）、ジ−Ｃ_１−４アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、メチルエチルアミノ等）、炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい３ないし６員の環状アミノ（例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、ピリジル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル等）、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個（好ましくは１ないし３個）のヘテロ原子を含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の（単環式ないし３環式、好ましくは単環式または２環式）複素環基（例えば、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２−または３−ピロリジニル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、２−、４−または５−イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５員環基、例えば、２−、３−または４−ピリジル、Ｎ−オキシド−２−、３−または４−ピリジル、２−、４−または５−ピリミジニル、Ｎ−オキシド−２−、４−または５−ピリミジニル、チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、１，４−オキサジニル、１，４−チアジニル、１，３−チアジニル、ピペラジニル、トリアジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、Ｎ−オキシド−３−または４−ピリダジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む６員環基、例えば、インドリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリジニル、キノリジニル、１，８−ナフチリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナントリジニル、クロマニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む２環性または３環性縮合環基（好ましくは、上記の５ないし６員環が炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし６員環基１ないし２個と縮合して形成される基）等）、Ｃ_１−３アルキレンジオキシ（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、メルカプト、スルホ、スルフィノ、ホスホノ、スルファモイル、モノ−Ｃ_１−６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイル等）、ジ−Ｃ_１−６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル等）、Ｃ_１−６アルキルチオ（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ等）、Ｃ_６−１０アリールチオ（例えば、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル等）、Ｃ_６−１０アリールスルフィニル（例えば、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニル等）、Ｃ_１−６アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル等）、Ｃ_６−１０アリールスルホニル（例えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル等）などから選ばれる１ないし３個が挙げられる。
環Ａ、即ち、式（Ｉ）の部分構造：
【化１２】

が、式
【化１３】

〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表されるもの、即ち、式
【化１４】

〔式中、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は各々独立して、水素原子または上述の環Ａまたは環Ａまたは環Ａ’で示される「置換基を有していてもよいピリジン環」の「置換基」として例示したものを示す。〕で表されるピリジン環が好ましく、Ｒ^４およびＲ^６がＣ_１−４アルキル基（例、メチル、エチル等）、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基（例、トリフルオロメチル等）で、Ｒ^５が水素原子であるものがより好ましい。
【０００７】
Ｘで示される「電子吸引基」としては、ニトリル基、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基（例、トリフルオロメチル等）、ハロゲン原子（例、フルオロ等）、Ｃ_{１ − ４}アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル等）などが挙げられる。Ｘはニトリル基が好ましい。
Ｙで示される「置換基を有していてもよい２価のＣ_{１ − ６}鎖状炭化水素基」の「２価のＣ_{１ − ６}鎖状炭化水素基」としては、Ｃ_{１ − ６}アルキレン基（例えば、−ＣＨ_２−，−（ＣＨ_２）_２−，−（ＣＨ_２）_３−，−（ＣＨ_２）_４−，−（ＣＨ_２）_５−，−（ＣＨ_２）_６−，−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−など）；Ｃ_{２− ６}アルケニレン基（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−，　−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−，　−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−，　−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−，　−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−　など）；Ｃ_{２ − ６}アルキニレン基（例えば、−Ｃ≡Ｃ−，　−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−，　−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−など）が挙げられる。
Ｙで示される「置換基を有していてもよい２価のＣ_{１ − ６}鎖状炭化水素基」の「置換基」としては、例えば、上述の環Ａまたは環Ａ’で示される「置換基を有していてもよいピリジン環」の「置換基」と同様のものが挙げられる。置換基の数は１ないし４個である。好ましくは、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基（例、トリフルオロメチル等）、Ｃ_１−４アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ等）などである。
Ｙは−ＣＨ＝ＣＨ−または−（ＣＨ_２）_２−が好ましく、−ＣＨ＝ＣＨ−がより好ましい。
【０００８】
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、脂環式−脂肪族炭化水素基および芳香族炭化水素基等が挙げられ、炭素数１ないし１６個のものが好ましい。具体的には、例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールおよびアラルキル等が用いられる。
「アルキル」は、例えば、低級アルキル等が好ましく、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、１−エチルプロピルおよびヘキシル等のＣ_１−６アルキル等が用いられる。
「アルケニル」は、例えば、低級アルケニル等が好ましく、例えば、ビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニルおよび２，２−ジメチル−ペント−４−エニル等のＣ_２−７アルケニル等が用いられる。
「アルキニル」は、例えば、低級アルキニル等が好ましく、例えば、エチニル、プロパルギルおよび１−プロピニル等のＣ_２−６アルキニル等が用いられる。
「シクロアルキル」は、例えば、低級シクロアルキル等が好ましく、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルシクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびアダマンチル等のＣ_３−１０シクロアルキル等が用いられる。
「シクロアルケニル」は、例えば、低級シクロアルケニルが好ましく、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等のＣ_３−６シクロアルケニル等が用いられる。
「シクロアルキルアルキル」は、例えば、低級シクロアルキルアルキルが好ましく、例えば、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルおよびシクロヘキシルエチル等のＣ_４−１２シクロアルキルアルキル等が用いられる。
「シクロアルケニルアルキル」は、例えば、低級シクロアルケニルアルキル基が好ましく、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチル、シクロヘキセニルエチル、シクロヘキセニルプロピル、シクロヘプテニルメチル、シクロヘプテニルエチルおよびビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル等などのＣ_４−１２シクロアルケニルアルキル等が用いられる。
「アリール」は、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリルおよび２−アンスリル等のＣ_６−１４アリール等が用いられ、フェニル等が好ましい。
「アラルキル」は、例えば、ベンジル、ナフチルエチル、ベンズヒドリル、トリチル等のＣ_{７ −１ ９}アラルキル基等が用いられ、ベンジル、ベンズヒドリル等が好ましい。
また、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」は、上記「シクロアルキル」または「シクロアルキルアルキル」のシクロアルキル基がベンゼン環と縮合して形成される基（例、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル等の多環式炭化水素基）を包含する。
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」としては、例えば、上述の環Ａまたは環Ａ’で示される「置換基を有していてもよいピリジン環」の「置換基」と同様のものが挙げられる。置換基の数は１ないし４個である。
【０００９】
Ｒ^２およびＲ^３で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個（好ましくは１ないし３個）のヘテロ原子を含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の（単環式ないし３環式、好ましくは単環式または２環式）複素環基等が挙げられる。例えば、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２−または３−ピロリジニル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、２−、４−または５−イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５員環基、例えば、２−、３−または４−ピリジル、Ｎ−オキシド−２−、３−または４−ピリジル、２−、４−または５−ピリミジニル、Ｎ−オキシド−２−、４−または５−ピリミジニル、チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、１，４−オキサジニル、１，４−チアジニル、１，３−チアジニル、ピペラジニル、トリアジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、Ｎ−オキシド−３−または４−ピリダジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む６員環基、例えば、インドリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリジニル、キノリジニル、１，８−ナフチリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナントリジニル、クロマニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む２環性または３環性縮合環基（好ましくは、上記の５ないし６員環が炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし６員環基１ないし２個と縮合して形成される基）等が用いられる。中でも、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含む５ないし７員（好ましくは５または６員）の複素環基が好ましい。
Ｒ^２およびＲ^３で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「置換基」としては、例えば、上述の環Ａまたは環Ａ’で示される「置換基を有していてもよいピリジル基」の「置換基」と同様のもの等が用いられる。
Ｒ^２およびＲ^３で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」は、それぞれ上記の置換基を、複素環基の置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は各置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ^２およびＲ^３が隣接する窒素原子とともに形成する環としては、炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい３〜８員（好ましくは５〜６員）の含窒素複素環等（例えば、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピロリン、ピロール、イミダゾール、ピラゾリン、イミダゾリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ジヒドロピリジン、ピリジン、ピペラジン等）が挙げられる。かかる環は、上述の環Ａまたは環Ａ’で示される「置換基を有していてもよいピリジン環」の「置換基」と同様の置換基を１ないし４個有していてもよい。
【００１０】
Ｒ^１は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ_{１ − ４}アルキル基（例、メチル、エチル等）、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基（例、トリフルオロメチル等）およびＣ_１−４アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ等）などから選ばれる１ないし４個（好ましくは１または２個）の置換基（置換基群Ａ）を各々有していてもよい、（１）ベンゼン環が縮合していてもよいＣ_５−７シクロアルキル基（例、テトラヒドロナフタレニル、インダニル等）、（２）Ｃ_{７ − １９}アラルキル基（例、ベンジル、ベンズヒドリル等）、（３）５または６員複素環−Ｃ_{１ − ４}アルキル基（例、２−チエニルメチル、３−ピリジルメチル、テトラヒドロ−２−フラニルメチル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含む５ないし６員芳香族または非芳香族複素環−Ｃ_{１ − ４}アルキル基等）または（４）Ｃ_{６ − １４}アリールオキシ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基（例、２−フェノキシエチル等）等が好ましい。なお、置換基群Ａは、（１）〜（４）の基のベンゼン環、複素環などの環の部分、あるいはアルキル部分のいずれに置換されていてもよい。
Ｒ^１としては、１または２個のＣ_１−４アルコキシ基で置換されていてもよく、ベンゼン環が縮合していてもよいＣ_５−７シクロアルキル基（例、テトラヒドロナフタレニル、インダニル等）がより好ましく、テトラヒドロナフタレニルが最も好ましい。
Ｒ^２およびＲ^３は、一方が水素原子またはＣ_{１ − ４}アルキル基（例、メチル、エチル等）で、他方がハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ_{１ − ４}アルキル基（例、メチル、エチル等）、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基（例、トリフルオロメチル等）、Ｃ_１−４アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ等）、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等）、シアノ基、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基（例、メチルカルボニルアミノ等）およびヒドロキシ基などから選ばれる１ないし４個（好ましくは１または２個）の置換基を各々有していてもよい、５または６員複素環基（例えば、テトラヒドロピラニル、ピリジル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含む５ないし６員芳香族または非芳香族複素環基等）、Ｃ_{６ − １４}アリール基（例、フェニル等）、Ｃ_{７ −１ ９}アラルキル基（例、ベンジル等）、Ｃ_{３ − １０}シクロアルキル基（例、シクロヘキシル等）、５または６員複素環−Ｃ_{１ − ４}アルキル基（例、ピリジルメチル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含む５ないし６員芳香族または非芳香族複素環基等）またはＣ_{１ − ６}アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル等）等が好ましく、または、Ｒ^２およびＲ^３が隣接する窒素原子とともに、炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい５〜６員の含窒素複素環（例えば、モルホリン、チオモルホリン等）を形成する場合であって、当該含窒素複素環がハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ_{１ − ４}アルキル基（例、メチル、エチル等）、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基（例、トリフルオロメチル等）、Ｃ_１−４アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ等）およびＣ_１−４アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等）などから選ばれる１ないし４個（好ましくは１または２個）の置換基を有していてもよいものが好ましい。
Ｒ^２およびＲ^３としては、一方が水素原子またはＣ_{１ − ４}アルキル基で、他方がハロゲン原子、Ｃ_{１ − ４}アルキル基、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基、シアノ基、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基およびヒドロキシ基から選ばれる１ないし２個の置換基を有していてもよい、Ｃ_{６ − １４}アリール基（例、フェニル等）がより好ましい。
式（Ｉ）で表される化合物としては、環Ａが、式
【化１５】

〔式中、環Ａ’’はＣ_１−４アルキル基およびモノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基から選ばれる１ないし３個（好ましくは１または２個）の置換基を有していてもよいピリジン環を示す。〕で表されるもので、
Ｘがニトリル基で、
Ｙが−ＣＨ＝ＣＨ−または−（ＣＨ_２）_２−で、
Ｒ^１が、ハロゲン原子、Ｃ_{１ − ４}アルキル基、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基およびＣ_１−４アルコキシ基から選ばれる１ないし４個（好ましくは１または２個）の置換基を各々有していてもよい、（１）ベンゼン環が縮合していてもよいＣ_５−７シクロアルキル基、（２）Ｃ_{７ − １９}アラルキル基、（３）５または６員複素環−Ｃ_{１ − ４}アルキル基（例、２−チエニルメチル、３−ピリジルメチル、テトラヒドロ−２−フラニルメチル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含む５ないし６員芳香族または非芳香族複素環−Ｃ_{１ − ４}アルキル基等）または（４）Ｃ_{６ − １４}アリールオキシ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基で、
Ｒ^２およびＲ^３が、一方が水素原子またはＣ_{１ − ４}アルキル基で、他方がハロゲン原子、Ｃ_{１ − ４}アルキル基、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基、シアノ基、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基およびヒドロキシ基から選ばれる１ないし４個（好ましくは１または２個）の置換基を各々有していてもよい、５または６員複素環基（例えば、テトラヒドロピラニル、ピリジル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含む５ないし６員芳香族または非芳香族複素環基等）、Ｃ_{６ − １４}アリール基、Ｃ_{７ −１ ９}アラルキル基、Ｃ_{３ − １０}シクロアルキル基、５または６員複素環−Ｃ_{１ − ４}アルキル基（例、ピリジルメチル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含む５ないし６員芳香族または非芳香族複素環基等）またはＣ_{１ − ６}アルキル基であるか、または、Ｒ^２およびＲ^３が隣接する窒素原子とともに、炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい５〜６員の含窒素複素環（例えば、モルホリン、チオモルホリン等）を形成する場合であって、当該含窒素複素環がハロゲン原子、Ｃ_{１ − ４}アルキル基、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基およびＣ_１−４アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし４個（好ましくは１または２個）の置換基を有していてもよいもの
が好ましい。
【００１１】
本発明の式（Ｉ）で表される化合物及びその合成中間体の塩としては、酸付加塩、例えば、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩など）、有機酸塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、蓚酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩など）等のほか、塩基との塩（例えば、カリウム塩、ナトリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルアミン塩、ジベンジルメチルアミン塩、ベンジルジメチルアミン塩、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン塩、ピリジン塩、キノリン塩などの有機塩基との塩）を形成していてもよく、医薬上許容される塩が好ましい。
なお、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は水和物、溶媒和物であってもよく、以下、それぞれ塩、水和物、溶媒和物も含め化合物（Ｉ）と称する。
【００１２】
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内において酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物をいう。
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）がアミノ基を有する場合、該アミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；化合物（Ｉ）がヒドロキシを有する場合、該水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；化合物（Ｉ）がカルボキシル基を有する場合該カルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって製造することができる。また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
化合物（Ｉ）のプロドラッグはそれ自身であっても、薬理学的に許容される塩であってもよい。このような塩としては、化合物（Ｉ）のプロドラッグがカルボキシル基等の酸性基を有する場合、無機塩基（例、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属、亜鉛、鉄、銅等の遷移金属等）や有機塩基（例、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの有機アミン類、アルギニン、リジン、オルニチンなどの塩基性アミノ酸類等）などとの塩が挙げられる。
化合物（Ｉ）のプロドラッグがアミノ基等の塩基性基を有する場合、無機酸や有機酸（例、塩酸、硝酸、硫酸、燐酸、炭酸、重炭酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）、アスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸等との塩が挙げられる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。
化合物（Ｉ）は分子内に１ないしそれより多い不斉炭素を有する場合があるが、これら不斉炭素に関しＲ配置、Ｓ配置のいずれも本発明に包含される。
【００１３】
本発明の化合物（Ｉ）は、例えば、製造法１またはこれに準じる方法によって製造することができる。
〔製造法１〕
【化１６】

〔式中、Ｒ^７は各々置換基を有していてもよい炭化水素基または複素環基を、Ｙ^１は各々置換基を有していてもよいＣ_{２− ６}アルケニレン基またはＣ_{２ − ６}アルキニレン基を、Ｙ^２は置換基を有していてもよいＣ_{１ − ６}アルキレン基を、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
Ｒ^７で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、上述のＲ^２およびＲ^３で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが用いられる。
Ｒ^７で示される「置換基を有していてもよい複素環基」としては、上述のＲ^２およびＲ^３で示される「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものが用いられる。
Ｙ^１で示される「各々置換基を有していてもよいＣ_{２− ６}アルケニレン基またはＣ_{２ − ６}アルキニレン基」およびＹ^２で示される「置換基を有していてもよいＣ_{１ − ６}アルキレン基」の「置換基」としては、上述のＹで示される「置換基を有していていもよい２価のＣ_{１ − ６}鎖状炭化水素基」の「置換基」と同様のものが用いられる。
製造法１に従って、まず、化合物　（Ｖ）　をホルミル化反応に付し、化合物　（ＩＶ）を製造する。
【００１４】
ホルミル化反応は、常法に従い、塩基とホルミル化剤の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒で行われる。塩基としては、リチウム　ジイソプロピルアミド，　ｎ−ブチル　リチウム，ｓｅｃ−ブチル　リチウム，　ｔｅｒｔ−ブチル　リチウムなどが挙げられる。
ホルミル化剤としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルピペリジン、Ｎ−ホルミルモルホリン、Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアニリンなどが挙げられる。
塩基とホルミル化剤の使用量は、それぞれ化合物　（Ｖ）　に対して好ましくは、約１ないし約５モル当量である。
反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ベンゼンなどの芳香族炭化水素類；ヘキサンなどの炭化水素類などが挙げられる。これらの溶媒の使用量は、例えば、化合物　（Ｖ）　に対し、１　ないし１００　容量倍である。
反応温度は、通常約　―１００ないし１００℃、好ましくは　―８０ないし２５℃である。
反応時間は、通常、約０．１ないし約２４時間である。
こうして得られる化合物　（ＩＶ）　は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クラマトグラフィーなどにより、単離精製することができる。
また、化合物　（ＩＶ）　は、単離せずに次の反応に用いてもよい。
【００１５】
ついで、化合物　（ＩＶ）　をヴィッティッヒ反応に付し、化合物　（ＩＩＩ）　を製造する。ヴィッティッヒ反応は、常法に従い、塩基とリン試薬の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒で行われる。塩基としては、水素化ナトリウム、ｎ−ブチル　リチウム、ビス（トリメチルシリル）アミド　リチウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、ナトリム　エトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ｔｅｒｔ−ボトキシ　カリウムなどが挙げられる。
リン試薬としては、ホスホノ酢酸トリエチル、ホスホノ酢酸トリメチル、（２−メトキシ−２−オキソエチル）（トリフェニル）ホスホニウム　ブロマイド、（２−エトキシ−２−オキソエチル）（トリフェニル）ホスホニウム　ブロマイド、（２−エトキシ−１−ヨード−２−オキソエチル）（トリフェニル）ホスホニウム　アイオダイドなどが挙げられる。
塩基とリン試薬の使用量は、それぞれ化合物　（ＩＶ）　に対して好ましくは、約１ないし約５モル当量である。
反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ベンゼンなどの芳香族炭化水素類；ヘキサンなどの炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキド類；エタノールなどのアルコール類などが挙げられる。これらの溶媒の使用量は、例えば、化合物　（Ｖ）　に対し、１　ないし１００容量倍である。
反応温度は、通常約　−１００ないし２５０℃、好ましくは０ないし１２５℃である。
反応時間は、通常、約０．１ないし約２４時間である。
こうして得られる化合物　（ＩＶ）　は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クラマトグラフィーなどにより、単離精製することができる。
また、化合物　（ＩＩＩ）　は、単離せずに次の反応に用いてもよい。
【００１６】
ついで、化合物　（ＩＩＩ）　を加水分解反応に付し、化合物　（ＩＩ）　を製造する。
加水分解反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒で行われる。塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリム　エトキシド、ｔｅｒｔ−ボトキシ　カリウムなどが挙げられる。
塩基の使用量は、それぞれ化合物　（ＩＶ）　に対して好ましくは、約１ないし約５モル当量である。
反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ベンゼンなどの芳香族炭化水素類；ヘキサンなどの炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキド類；エタノールなどのアルコール類などが挙げられる。これらの溶媒の使用量は、例えば、化合物　（Ｖ）　に対し、１　ないし１００　容量倍である。
反応温度は、通常約　−１００ないし２５０℃、好ましくは　０ないし１２５℃である。
反応時間は、通常、約０．１ないし約２４時間である。
こうして得られる化合物　（ＩＶ）　は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クラマトグラフィーなどにより、単離精製することができる。
また、化合物　（ＩＩ）　は、単離せずに次の反応に用いてもよい。
【００１７】
ついで、化合物　（ＩＩ）　をアミド化反応に付し、即ち、化合物（ＩＩ）と式
【化１７】

〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、化合物　（Ｉａ）　を製造する。
アミド化反応は、常法に従い、塩基と酸活性化剤と適当なアミンの存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒で行われる。
酸活性化剤としては、オキザリルクロリド、チオニルクロリド、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸エチルイソプロピル、カルボジイミダゾールなどが挙げられる。
塩基としては、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
塩基と酸活性化剤と適当なアミンの使用量は、それぞれ化合物　（ＩＩ）　に対して好ましくは、約１ないし約５モル当量である。
反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ベンゼンなどの芳香族炭化水素類；ヘキサンなどの炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキド類などが挙げられる。これらの溶媒の使用量は、例えば、化合物　（Ｖ）に対し、１　ないし１００　容量倍である。
反応温度は、通常約　−１００ないし２５０℃、好ましくは　−２０ないし１２５℃である。
反応時間は、通常、約０．１ないし約２４時間である。
こうして得られる化合物　（Ｉａ）　は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クラマトグラフィーなどにより、単離精製することができる。
【００１８】
ついで、所望により、化合物　（Ｉａ）　を還元反応に付し、化合物　（Ｉｂ）　を製造する。
還元反応は、常法に従い、水素と触媒の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒で行われる。
触媒としては、パラジウム炭素、水酸化パラジウム、酸化白金、ウィルキンソン錯体などが挙げられる。触媒の使用量は、それぞれ化合物　（Ｉａ）　に対して好ましくは、約０．１ないし約２　モル当量である。
反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ベンゼンなどの芳香族炭化水素類；ヘキサンなどの炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキド類；エタノールなどのアルコール類などが挙げられる。これらの溶媒の使用量は、例えば、化合物　（Ｉａ）　に対し、１　ないし１００　容量倍である。
反応温度は、通常約−５ないし２５０℃、好ましくは０ないし１２５℃である。
【００１９】
化合物（Ｉ）の合成中間体である、式
【化１８】

〔式中、Ｒ^{７ ａ}は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩は新規化合物である。
Ｒ^{７ ａ}で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基」は、Ｒ^７で示されるそれらと同様のものが挙げられる。
原料化合物として用いられる化合物　（Ｖ）は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル　オブ　メディシナル　ケミストリー　（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４２巻、８１９−８３２頁　（１９９９年）、ジャーナル　オブ　ザ　ケミカルソサイエティ　パーキン　トランサクションＩ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ，　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ　Ｉ）、１９巻、１９１０−１９１３頁（１９７５年）、ジャーナル　オブ　ザ　ケミカル　ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｃ）３巻、４９８−５０１貢（１９７５年）コンプリヘンシブ　ヘテロサイクリック　ケミストリー　（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４巻、４９７−５２９頁等に記載されている方法あるいはそれに準じた方法によって製造することができる。
【００２０】
本発明の化合物（Ｉ）およびそのプロドラッグは、優れたバニロイド受容体作動薬作用を有する。バニロイド受容体は、痛みを伝える侵害受容体で、その作動薬は神経を脱感作する作用を有する。
従って、優れたバニロイド受容体作動薬作用を有する本発明の化合物（Ｉ）およびそのプロドラッグは、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対して、鎮痛作用、排尿障害予防・治療作用を有し、これを含んでなる医薬組成物は鎮痛剤や、排尿障害の予防・治療剤等として有用である。即ち、該医薬組成物は、急性・慢性の全身性および局所性の痛み・炎症の治療、例えば、膝関節炎、腰痛などの関節痛、変形性関節症、慢性関節リウマチ、繊維筋痛、ギランバレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、反射性交感神経性ジストロフィーによる痛み、術後疼痛、糖尿病性神経痛、帯状疱疹痛、癌性疼痛、偏頭痛、筋肉痛、歯痛、心筋梗塞、反射交感神経異常症、三叉神経痛による疼痛、乳房切除後の痛みの予防・治療；火傷による疼痛などに対する鎮痛；炎症性消化器疾患による疼痛ならびに消化管運動の予防・治療；アレルギー性鼻炎、血管運動神経性鼻炎の治療；アトピー性皮膚炎、乾癬、慢性単純性苔癬、血液透析、かぶれなどによる掻痒の治療；過活動膀胱（ｏｖｅｒａｃｔｉｖｅ　ｂｌａｄｄｅｒ）（例えば、頻尿・尿失禁など）などの排尿障害の予防・治療等に有用である。また、該医薬組成物は、更年期障害もしくはゴナドトロピンアゴニスト投与によるのぼせ・ほてりの治療；制嘔剤、抗癌剤による嘔吐の治療；肥満の防止；体脂肪蓄積抑制剤（脂肪代謝促進剤）；コレステロール低下；アドレナリン分泌促進剤（心拍数の上昇作用など）；血圧降下；胃粘膜の保護；唾液、胃液の分泌促進；血糖低下；過敏性腸症候群の治療；トキシックショック、敗血症ショック、動脈硬化、癌の治療；神経組織変性疾患、例えば、脳卒中（脳梗塞、脳出血）の予後の予防；運動ニューロン疾患、パーキンソン病、アルツハイマー病、エイズ関連痴呆、レビ小体病、脳神経障害、抹消神経障害、プリオン病の予防・治療にも有用である。
【００２１】
本発明の化合物（Ｉ）は、経口または非経口的に投与することができ、投与に適する形態に製剤化することにより、上記疾患の予防・治療に供することができる。
本発明の化合物（Ｉ）は、適宜、他の薬物と適量配合または併用して使用することもできる。そのような薬物としては、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、悪液質改善作用剤、消炎剤、糖化阻害剤、神経再生促進薬、抗うつ薬、抗てんかん薬、抗不整脈薬、アセチルコリン受容体リガンド、エンドセリン受容体拮抗薬、モノアミン取り込み阻害薬、インドールアミン取り込み阻害薬、麻薬性鎮痛薬、ＧＡＢＡ受容体作動薬、ＧＡＢＡ取り込み阻害薬、α_２受容体作動薬、局所鎮痛薬、プロテインキナーゼＣ阻害剤、抗不安薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、ドーパミン受容体作動薬・拮抗薬、セロトニン受容体作動薬・拮抗薬、セロトニン取り込み阻害薬、睡眠導入剤、抗コリン剤、α_１受容体遮断薬、筋弛緩薬、カリウムチャンネル開口薬、カルシウムチャンネル遮断薬、アルツハイマー病予防・治療薬、パーキンソン病予防・治療薬、多発性硬化症予防・治療薬、ヒスタミンＨ_１受容体阻害薬、プロトンポンプ阻害薬、抗血栓薬、ＮＫ−２受容体アンタゴニスト、ＨＩＶ感染症治療薬、慢性閉塞性肺疾患治療薬などが挙げられる。
【００２２】
化合物（Ｉ）は、毒性が低く、そのままあるいは自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、点鼻剤、坐剤、徐放剤、貼布剤、チューインガム等として、経口的または非経口的（例、局所（膀胱、尿道等）、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。それらのうち、局所投与用製剤が好ましい。
化合物（Ｉ）の本発明製剤中の含有量は、製剤全体の約０．０１ないし約１００重量％である。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等によっても異なるが、例えば鎮痛剤として、成人（体重５０ｋｇ）に対し、経口剤として投与する場合、有効成分として化合物（Ｉ）または（Ｉａ）を１日当たり約５ないし約１０００ｍｇ、好ましくは約１０ないし６００ｍｇ、さらに好ましくは約１０ないし３００ｍｇ、とりわけ好ましくは約１５ないし１５０ｍｇであり、１日当たり１回または２から３数回にわけて投与することができる。
本発明の化合物（Ｉ）を、他剤と組み合わせて用いる場合、これらの薬物は、別々にあるいは同時に、薬理学的に許容されうる担体、賦形剤、結合剤、希釈剤などと混合して製剤化し、予防・治療のための医薬組成物として経口的にまたは非経口的に投与することができる。薬物を別々に製剤化する場合、別々に製剤化したものを使用時に希釈剤などを用いて混合して投与することができるが、別々に製剤化した個々の製剤を、同時に、あるいは時間差をおいて別々に、同一対象に投与してもよい。別々に製剤化したものを使用時に希釈剤などを用いて混合して投与するためのキット製品（例えば、粉末状の個々の薬物を含有するアンプルと２種以上の薬物を使用時に混合して溶解するための希釈剤などを含有する注射用キットなど）、別々に製剤化した個々の製剤を、同時に、あるいは時間差をおいて別々に、同一対象に投与するためのキット製品（例えば、個々の薬物を含有する錠剤を同一または別々の袋に入れ、必要に応じ、薬物を投与する時間の記載欄を設けた、２種以上の錠剤を同時にあるいは時間差をおいて別々に投与するための錠剤用キットなど）なども本発明の医薬組成物含まれる。
本発明製剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等が挙げられる。また、必要に応じて、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を用いることもできる。
【００２３】
賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムゲルシア等が挙げられる。
懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、　Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。
【００２４】
【実施例】
以下に実施例および試験例を示し、本願発明をさらに詳しく説明するが、これらは、単なる例であって本発明を何ら限定するものではない。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、内部標準としてテトラメチルシランを用いてバリアンジェミニ２００（２００ＭＨｚ）で測定し、全δ値をｐｐｍで示した。混合溶媒において示した数値は、特に断らない限り各溶媒の容積混合比である。％は特に断らない限り重量％を意味する。また、シリカゲルクロマトグラフィーにおける溶出溶媒は、特に断らない限り容量比を示す。本明細書中における室温（常温）とは、約２０℃から約３０℃の温度を表す。
ＬＣ−ＭＳ（液体クロマトグラフィー−質量分析スペクトル）は以下の条件により測定した。
測定機器：ＺＭＤ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ社）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ　ＰＡＫ　ＵＧ−１２０　ＯＤＳ（資生堂）
溶媒：Ａ液；０．０５％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．０５％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジエントサイクル：０．００分（Ａ液　／　Ｂ液　＝　９０　／　１０）、　２．００分（Ａ液　／　Ｂ液　＝　５　／　９５）、　２．７５分（Ａ液　／　Ｂ液　＝　５　／　９５）、２．７６分（Ａ液　／　Ｂ液　＝　９０　／　１０）、３．４５分（Ａ液　／　Ｂ液　＝　９０　／　１０）
注入量：２　ｍｌ、流速：０．５　ｍｌ　／　分、検出法：ＵＶ　２２０ｎｍ
また、ＨＰＬＣは以下の条件により測定した。
測定機器：島津製作所ＬＣ−１０Ａｖｐシステム
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫＣＣ１８ＵＧ１２０，　Ｓ−３μｍ，　２．０　ｘ　５０　ｍｍ
溶媒：Ａ液（０．１　％　トリフルオロ酢酸含有水），Ｂ液（０．１　％　トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル）
グラジエントサイクル：０．００分（Ａ液／Ｂ液　＝　９０／１０），　４．００分（Ａ液／Ｂ液　＝５／９５），　５．５０分（Ａ液／Ｂ液　＝　５／９５），　５．５１分（Ａ液／Ｂ液　＝　９０／１０），　８．００分（Ａ液／Ｂ液　＝９０／１０）
流速：０．５　ｍｌ／分
なお、実施例、参考例中の各記号は次の意味を表す。ｓ：シングレット、ｄ：ダブレット、ｔ：トリプレット、ｑ：クアルテット、ｂｒ：幅広い、Ｊ：カップリング定数、ｄｄ：ダブルダブレット、ｍ：マルチプレット、Ｈｚ：ヘルツ、ＣＤＣｌ_３：重クロロホルム、ＤＭＳＯ−ｄ_６：重ジメチルスルホキシド、Ｍｅ：メチル
【００２５】
参考例１
４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
ホルミルスクシノニトリルカリウム塩　（１０．５ｇ，　７２　ｍｍｏｌ）と１，　２，　３，　４−テトラヒドロ−１−ナフチルアミン　（１１．７ｇ，　７９．２　ｍｍｏｌ）に水（３０ｍｌ）を加え、室温下攪拌しながら酢酸（３０ｍｌ）を１０分かけて滴下する。この後、該混合物を１００℃に加温し、３０分間攪拌する。反応混合物を氷水（６０ｍｌ）に注ぎこみ、炭酸カリウムを注意深く少量ずつ加えて塩基性化し、これを酢酸エチルおよび飽和食塩水溶液に分配する。有機抽出物を飽和食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下溶媒を除去し、残渣としてオイル状物（１６．３ｇ）を得る。残渣にテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）とエタノール（７５ｍｌ）を加え、溶液とする。この後、カリウム　エトキシド（１１．１ｇ，　１２５　ｍｍｏｌ）を５分かけて加え、室温下、１時間攪拌する。真空化、溶媒を除去した後、酢酸エチルおよび水に分配する。有機抽出物を飽和食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下溶媒を除去し、茶色の粉末（１５．２ｇ）を残渣として得る。残渣にエタノール（２５０ｍｌ）、アセチルアセトン（６．９ｍｌ，　６７　ｍｍｏｌ）、１２　Ｎ塩酸（３　ｍｌ）を加えた後、該混合物を３時間還流する。真空下溶媒を除去した後、飽和重曹水で塩基性化し、生成物を酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を飽和食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下溶媒を除去する。残渣に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、超音波を１０分間あてる。析出物を桐山ロートを用いて濾取し、少量の酢酸エチルで洗浄し、標記化合物（収量５．３ｇ，　収率２４％）を得る。
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ　：　１．８８−１．９９　（２Ｈ，　ｍ），　２．１７−２．２８　（２Ｈ，　ｍ），　２．５６　（３Ｈ，　ｓ），２．６５　（３Ｈ，　ｓ），　２．７５−３．０２　（２Ｈ，　ｍ），　６．１７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．８　Ｈｚ），　６．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　７．０１−７．０９　（２Ｈ，　ｍ），　７．１７−７．２３　（２Ｈ，　ｍ），　８．０４　（１Ｈ，　ｍ）
参考例１と同様にして以下の化合物を合成した。
【００２６】
参考例２
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
収量５．６ｇ，　収率２７％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ　：　２．５４　（３Ｈ，　ｓ），　２．６２　（３Ｈ，　ｓ），　２．２９−３．３６　（２Ｈ，　ｍ），　３．４４−３．５２　（２Ｈ，　ｍ），　５．６４−５．６９　（１Ｈ，　ｍ），　４．０２　（１Ｈ，　ｓ），　７．２１−７．３２　（４Ｈ，　ｍ），　８．２９　（１Ｈ，　ｍ）
【００２７】
参考例３
１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
収量１．４ｇ，　収率２２％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）δ　：　２．０５−２．２２　（１Ｈ，　ｍ），　２．６３　（３Ｈ，　ｓ），　２．７１−２．８８　（４Ｈ，　ｍ），　２．９５−３．２０　（２Ｈ，　ｍ），　３．８９　（３Ｈ，　ｓ），　３．９３　（３Ｈ，　ｓ），　６．４３−６．５０　（１Ｈ，　ｍ），　６．７５−６．８５　（２Ｈ，　ｍ），　６．９１　（１Ｈ，　ｓ），　７．３２　（１Ｈ，　ｓ）
参考例４
１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
収量２．２ｇ，　収率３９％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）δ　：　１．７０−１．９１　（２Ｈ，　ｍ），　２．１４−２．２０　（２Ｈ，　ｍ），　２．６３　（３Ｈ，　ｓ），　２．７２−２．８６　（４Ｈ，　ｍ），　２．９３−３．０１　（１Ｈ，　ｍ），　３．８６　（３Ｈ，　ｓ），　３．８７　（３Ｈ，　ｓ），　６．１６　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝５．４　Ｈｚ），　６．５８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．０　Ｈｚ），　６．７５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　６．９１　（１Ｈ，　ｓ），　７．２３　（１Ｈ，　ｓ）
参考例５
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルｌ）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
収量４．１ｇ，　収率２０％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）δ　：　２．１０−２．２１　（１Ｈ，　ｍ），　２．７０　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７−２．９２　（１Ｈ，　ｍ），　３．０５−３．１７　（２Ｈ，　ｍ），　６．５８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．０６−７．４１　（６Ｈ，　ｍ），　７．９５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ）
【００２８】
参考例６
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
収量６．７ｇ，　収率２９％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）δ　：　１．３３−１．４３　（６Ｈ，　ｍ），　２．０８−２．２５　（１Ｈ，　ｍ），　２．７３−２．９３　（３Ｈ，　ｍ），　２．９７−３．１７　（４Ｈ，　ｍ），　６．５７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．６　Ｈｚ），　６．９７　（１Ｈ，　ｓ），　７．０９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　７．１９−７．４０　（４Ｈ，　ｍ）
参考例７
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
収量９．６ｇ，　収率４０％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）δ　：　１．３４−１．４２　（１２Ｈ，　ｍ），　２．１４−２．２８　（１Ｈ，　ｍ），　２．７５−２．８９　（１Ｈ，ｍ），　２．９７−３．２５　（３Ｈ，　ｍ），　３．７１−３．８５　（１Ｈ，　ｍ），　６．５７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．０３　（１Ｈ，　ｓ），　７．１２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．１９−７．４０　（４Ｈ，　ｍ）
【００２９】
実施例１
（Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミド
（１）　４，６−ジメチル−２−ホルミル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
アルゴン雰囲気下、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に２Ｍ　リチウム　ジイソプロピルアミドのヘプタン−ＴＨＦ−エチルベンゼン溶液　（１０ｍｌ）を加え、ドライアイス−アセトン浴中、−７８℃に冷却する。該溶液に４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル　（３．０ｇ，　１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を３０分かけて滴下し、滴下終了後、−７８℃でさらに３０分間攪拌する。その後、ＤＭＦ（３．１ｍｌ，　４０ｍｍｏｌ）を加え、ドライアイス−アセトン浴をはずし、混合物を室温下、２時間攪拌する。その後、反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配する。有機抽出物を飽和食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下溶媒を除去する。残渣にヘキサンを加え、スパーテルを用いて細かくくだく。固体を桐山ロートを用いて濾取し、ヘキサンで洗浄し、標記化合物（収量２．７ｇ，　収率８２％）を得る。
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）δ　：　１．８８−２．４８　（４Ｈ，　ｍ），　２．６０　（３Ｈ，　ｓ），　２．８０　（３Ｈ，　ｓ），　２．８６−３．０４　（１Ｈ，　ｍ），　３．１２−３．２６　（１Ｈ，　ｍ），　６．３３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　６．８０−７．２６　（５Ｈ，　ｍ），　９．８９　（１Ｈ，　ｓ）
（２）　（Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチル
４，６−ジメチル−２−ホルミル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル　（２．６５ｇ，　８．０　ｍｍｏｌ）とジエチルホスホノ酢酸エチル（１．８４ｇ，　８．２　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液に、氷浴下、水素化ナトリウム（油性）（３２８ｍｇ，　８．２　ｍｍｏｌ）を加える。氷浴をはずし、混合物を室温下３時間攪拌する。その後、反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配する。有機抽出物を飽和食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下溶媒を除去する。残渣に酢酸エチル−ヘキサンを加え、析出した固体を桐山ロートを用いて濾取し、標記化合物（収量１．５ｇ，　収率４６％）を得る。
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）δ　：　１．２６　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　２．０２−２．４１　（４Ｈ，　ｍ），　２．６０　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　２．８８−３．０９　（２Ｈ，　ｍ），　４．１５　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ，　１４．０　Ｈｚ），　６．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　６．８１−７．０６　（４Ｈ，　ｍ），　７．１３−７．２７　（３Ｈ，　ｍ）
（３）　（Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸
（Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチル（１．２ｇ，　３　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）−トルエン（６ｍｌ）溶液を５０℃に加温する。該溶液に２Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ，　８　ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で２０分間攪拌する。その後、反応混合物に水（１００ｍｌ）を加え、１２Ｎ　塩酸を用いてｐＨ３〜４に酸性化した後、酢酸エチル−テトラヒドロフラン（３：１，　ｖ／ｖ）を用いて生成物を抽出する。有機抽出物を飽和食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下溶媒を除去する。固体上の残渣にヘキサンを加え、スパーテルを用いて細かくくだく。桐山ロートを用いて固形物を濾取し、ヘキサンで洗浄し、標記化合物（収量１．０ｇ，　収率９２％）を得る。
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）δ　：　２．０５−２．１９　（３Ｈ，　ｍ），　２．３１−２．４２　（１Ｈ，　ｍ），　２．６０　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　２．９１−３．１０　（２Ｈ，　ｍ），　６．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　６．７９−７．０６　（４Ｈ，　ｍ），　７．１４−７．３７　（３Ｈ，　ｍ）
（４）　（Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミドを合成した。
収量２１ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９０％、４８３（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．４０分）
【００３０】
実施例２
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−２−［（Ｅ）−３−（４−モルホルニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（１）　１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２−ホルミル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルから実施例１　（１）　と同様にして１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２−ホルミル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量２．９ｇ，　収率９１％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）δ　：　２．５５　（３Ｈ，　ｓ），　２．７８　（３Ｈ，　ｓ），　３．３０　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９．２　Ｈｚ，　１４．６　Ｈｚ），　３．７５　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９．６　Ｈｚ，　１５．０　Ｈｚ），　６．５１　（１Ｈ，　ｍ），　６．９７　（１Ｈ，　ｓ），　７．２３−７．２８　（４Ｈ，　ｍ），　１０．２　（１Ｈ，　ｓ）
（２）　（Ｅ）−３−［３−シアノ］−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチル
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２−ホルミル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルから実施例１　（２）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ］−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチルを合成した。
収量１．９ｇ，　収率５５％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）δ　：　１．２５　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　２．５３　（３Ｈ，　ｓ），　２．７４　（３Ｈ，　ｓ），　３．４５　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９．４　Ｈｚ，　１５．６　Ｈｚ），　３．８０　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ，　１６．２　Ｈｚ），　４．１８　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ，　１４．４　Ｈｚ），　５．９３　（１Ｈ，　ｍ），　６．８８　（１Ｈ，　ｓ），　７．０２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．４　Ｈｚ），　７．２６−７．２７　（４Ｈ，　ｍ），　７．６１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．２　Ｈｚ）
（３）　（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチルから実施例１　（３）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ］−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸を合成した。
収量１．４ｇ，　収率９９％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）δ　：　２．５４　（３Ｈ，　ｓ），　２．７５　（３Ｈ，　ｓ），　３．４９　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　１６．０　Ｈｚ），　３．７４　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ，　１６．０　Ｈｚ），　５．９９　（１Ｈ，　ｍ），　６．８９　（１Ｈ，　ｓ），　７．００　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１６．２　Ｈｚ），　７．２６−７．２７　（４Ｈ，　ｍ），　７．６７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１５．６　Ｈｚ）
（４）　１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−２−［（Ｅ）−３−（４−モルホルニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸（５０μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（６００μｌ）に対し、ＤＭＦ　（２μｌ）、オキサリルクロリド（５．２μｌ，　６０μｍｏｌ）を順に加え、室温下、１時間振とうし、溶液Ａを得る。トリエチルアミン（１２０μｍｏｌ）、モルホリン（７５μｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（８００μｌ）に対し、溶液Ａを加え、室温下１時間攪拌する。その後、ＰＳ−イソシアネート　（８４　ｍｇ，　１．４９ｍｍｏｌ／ｇ）を加え、室温下２時間攪拌する。その後、ＭＰ−カルボネート　（１３４　ｍｇ，　２．６９ｍｍｏｌ／ｇ）を加え、室温下２時間攪拌する。その後、反応混合物より樹脂試薬をろ過し、さらに、残った樹脂試薬をジクロロメタン−メタノ−ル（４　：　１，　ｖ／ｖ）溶媒　（１　ｍｌ）で２回洗浄し、ろ液を得る。溶媒を除去し、標題化合物（１４ｍｇ）を得る。
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）δ　：　２．５１　（３Ｈ，　ｓ），　２．７３　（３Ｈ，　ｓ），　３．３５　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９．０　Ｈｚ，　１５．３　Ｈｚ），　３．６８−３．７４　（８Ｈ，　ｍ），　３．９０　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝９．６　Ｈｚ，　１５．３　Ｈｚ），　５．８４　（１Ｈ，　ｍ），　６．８７　（１Ｈ，　ｓ），　７．２３−７．２７　（４Ｈ，　ｍ），　７．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１５．６　Ｈｚ），　７．７５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１５．３　Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９７％、４２７（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．２６分）
【００３１】
実施例３
（Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチルｌ−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とＮ−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチルｌ−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−２−プロペンアミドを合成した。
収量１６ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９１％、４６９（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．３７分）
実施例４
（Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（３−ピリジニル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と　３−アミノピリジンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（３−ピリジニル）−２−プロペンアミドを合成した。
収量１９ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９０％、４４８（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：１．９２分）
【００３２】
実施例５
（Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（４−ピリジニル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と　４−アミノピリジンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（４−ピリジニル）−２−プロペンアミドを合成した。
収量１１ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度８８％、４４８（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：１．９１分）
実施例６
４，６−ジメチル−２−［（Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とモルホリンから実施例２の　（４）　と同様にして４，６−ジメチル−２−［（Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量１７ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９５％、４４１（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．３１分）
【００３３】
実施例７
４，６−ジメチルｌ−２−［（Ｅ）−３−オキソ−３−（４−チオモルホリニル）−１−プロペニル］−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とチオモルホリンから実施例２の　（４）　と同様にして４，６−ジメチル−ｌ−２−［（Ｅ）−３−オキソ−３−（４−チオモルホリニル）−１−プロペニル］−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量２０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９３％、４５７（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．４５分）
実施例８
２−［（Ｅ）−３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と２，６−ジメチルモルホリンから実施例２の　（４）　と同様にして２−［（Ｅ）−３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−４，６−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量１９ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９４％、４６９（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．４７分）
【００３４】
実施例９
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とＮ−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−２−プロペンアミドを合成した。
収量１６ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９４％、４５５（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．３３分）
実施例１０
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（３−ピリジル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と３−アミノピリジンから実施例２の（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（３−ピリジル）−２−プロペンアミドを合成した。
収量１８ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度８９％、４３４（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：１．９２分）
【００３５】
実施例１１
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（４−ピリジニル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と４−アミノピリジンから実施例２の（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（４−ピリジル）−２−プロペンアミドを合成した。
収量１７ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９１％、４３４（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：１．９０分）
実施例１２
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−２−［（Ｅ）−３−オキソ−３−（４−チオモルホリニル）−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とチオモルホリンから実施例２の（４）　と同様にして１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−２−［（Ｅ）−３−オキソ−３−（４−チオモルホリニル）−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量１７ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９３％、　４４３（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．４２分）
実施例１３
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン２−イル）−２−［（Ｅ）−３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と２，６−ジメチルモルホリンから実施例２の　（４）　と同様にして１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン２−イル）−２−［（Ｅ）−３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量２０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９７％、　　４５５（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．４４分）
【００３６】
実施例１４
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミド
（１）　１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−ホルミル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルから実施例１　（１）　と同様にして１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−ホルミル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した
収量１．０ｇ，　収率９２％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）δ　：　２．５６　（４Ｈ，　ｍ），　２．６９−２．８４　（４Ｈ，　ｍ），　３．００−３．１７　（１Ｈ，　ｍ），　３．４６−３．５７　（１Ｈ，　ｍ），　３．８２　（３Ｈ，　ｓ），　３．９３　（３Ｈ，　ｓ），　６．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　６．６７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２　Ｈｚ），　６．９６　（１Ｈ，　ｓ），　７．１３　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．２　Ｈｚ），　９．９３　（１Ｈ，　ｂｒ）
（２）　（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチル
１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−ホルミル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルから実施例１　（２）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチルを合成した。
収量７８０ｍｇ，　収率６９％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）δ　：　１．２６　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　２．２０−２．４０　（１Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７８−２．９６　（４Ｈ，　ｍ），　３．０１−３．１８　（１Ｈ，　ｍ），　３．３４−３．４９　（１Ｈ，　ｍ），　３．８５　（３Ｈ，　ｓ），　３．９５　（３Ｈ，　ｓ），　４．１６　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ，　１４．２Ｈｚ），　６．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．２　Ｈｚ），　６．７２−６．９６　（４Ｈ，　ｍ），　７．１８−７．２６　（１Ｈ，　ｍ）
（３）　（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチルから実施例１　（３）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸を合成した。
収量６００ｍｇ，　収率９２％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）δ　：　２．２０−２．３５　（１Ｈ，　ｍ），　２．６１　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　２．８５−２．９６　（１Ｈ，　ｍ），　３．０６−３．１７　（１Ｈ，　ｍ），　３．３５−３．４３　（１Ｈ，　ｍ），　３．８６　（３Ｈ，　ｓ），　３．９３　（３Ｈ，　ｓ），　６．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　６．７４−６．８７　（２Ｈ，　ｍ），　６．９３−７．００　（２Ｈ，　ｍ），　７．２６−７．３１　（１Ｈ，　ｍ）
（４）　（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミドを合成した。
収量２３ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９５％、５２９（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．２６分）
【００３７】
実施例１５
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とＮ−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−２−プロペンアミドを合成した。
収量２３ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９７％、５１５（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．２４分）
実施例１６
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（３−ピリジニル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と３−アミノピリジンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（３−ピリジニル）−２−プロペンアミドを合成した。
収量２１ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９３％、４９４（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：１．８５分）
【００３８】
実施例１７
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（４−ピリジニル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と４−アミノピリジンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（４−ピリジニル）−２−プロペンアミドを合成した。
収量２０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９０％、４９４（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：１．８４分）
実施例１８
１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−２−［（Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とホルホリンから実施例２の　（４）　と同様にして１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−２−［（Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量２１ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９９％、４８７（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．１８分）
【００３９】
実施例１９
１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−２−［（Ｅ）−３−オキソ−３−（４−チオモルホリニル）−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とチオホルホリンから実施例２の　（４）　と同様にして１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−２−［（Ｅ）−３−オキソ−３−（４−チオモルホリニル）−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量２０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９５％、５０３（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．３３分）
実施例２０
１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−［（Ｅ）−３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と２，６−ジメチルモルホリンから実施例２の　（４）　と同様にして１−（４，５−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−［（Ｅ）−３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量１９ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９６％、５１５（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．３５分）
【００４０】
参考例８
５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミン
５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン　（５．１ｇ，２５ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン水和物（３．５ｇ）をエタノール１００ｍｌに溶解し室温で一晩攪拌した。溶媒留去後、酢酸エチルを加えて水洗した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去し、オキシム体を得た。これをエタノール１５０ｍｌ、水５０ｍｌに溶解し、濃塩酸３ｍｌを加え、１０％パラジウム−炭素（エヌ・イー　ケムキャット社）を触媒にして水素雰囲気下、３日間還元した。触媒をセライト濾過により除いた後、溶媒を留去した。酢酸エチルを加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて分液した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去し、標題化合物を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．６０−１．７８　（２Ｈ，　ｍ），　１．８７−１．９８　（２Ｈ，　ｍ），　２．６６−２．８４　（２Ｈ，　ｍ），　３．７９　（３Ｈ，　ｓ），　３．８５　（３Ｈ，　ｓ），　３．９４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６．０Ｈｚ），　６．８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．１３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．０Ｈｚ）
実施例２１
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミド
（１）１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−ホルミル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルから実施例１　（１）　と同様にして１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−ホルミル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量１．８ｇ，　収率９１％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ　：　１．８０−２．０１　（１Ｈ，　ｍ），　２．１３−２．３１　（３Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．８０−２．９５　（４Ｈ，　ｍ），　３．０１−３．２２　（１Ｈ，　ｍ），　３．７８　（３Ｈ，　ｓ），　３．８５　（３Ｈ，　ｓ），　６．０８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　６．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．６　Ｈｚ），　６．７７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　６．９９　（１Ｈ，　ｓ），　９．８８　（１Ｈ，　ｂｒ）
（２）　（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチル
１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−ホルミル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルから実施例１　（２）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチルを合成した。
収量１．５ｇ，　収率７３％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ　：　１．２６　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　１．８７−２．３５　（４Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，ｓ），　２．７１−２．９６　（４Ｈ，　ｍ），　３．１３−３．２２　（１Ｈ，　ｍ），　３．８０　（３Ｈ，　ｓ），　３．８７　（３Ｈ，　ｓ），　４．１５　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ，　１４．４　Ｈｚ），　６．２６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　６．６０−６．６９　（２Ｈ，　ｍ），　６．７８−６．９２　（２Ｈ，　ｍ），　７．２３−７．３１　（１Ｈ，　ｍ）
（３）　（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチルから実施例１　（３）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸を合成した。
収量８８０ｍｇ，　収率６８％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ　：　１．８７−２．１７　（３Ｈ，　ｍ），　２．３１−２．３７　（１Ｈ，　ｍ），　２．６１　（３Ｈ，　ｓ），　２．７３−２．８２　（４Ｈ，　ｍ），　３．１６−３．２４　（１Ｈ，　ｍ），　３．８１　（３Ｈ，　ｓ），　３．８４　（３Ｈ，　ｓ），　６．２９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９．０　Ｈｚ），　６．６１−６．７１　（２Ｈ，　ｍ），　６．８０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１５．９　Ｈｚ），　６．９４　（１Ｈ，　ｓ），　７．３４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝１５．９Ｈｚ）
（４）　（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミドを合成した。
収量２０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９２％、５４３（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．３６分）
【００４１】
実施例２２
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とＮ−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−２−プロペンアミドを合成した。
収量２１ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９４％、５２９（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．３２分）
実施例２３
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（３−ピリジン）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と３−アミノピリジンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（３−ピリジン）−２−プロペンアミドを合成した。
収量２３ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９４％、５０８（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：１．９１分）
【００４２】
実施例２４
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（４−ピリジニル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と４−アミノピリジンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（４−ピリジン）−２−プロペンアミドを合成した。
収量２２ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９５％、５０８（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：１．８９分）
実施例２５
１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−２−［（Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とモルホリンから実施例２の　（４）　と同様にして１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−２−［（Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量２１ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９９％、５０１（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．２６分）
【００４３】
実施例２６
１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−２−［（Ｅ）−３−オキソ−３−（４−チオモルホリニル）−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とチオモルホリンから実施例２の　（４）　と同様にして１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−２−［（Ｅ）−３−オキソ−３−（４−チオモルホリニル）−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン３−カルボニトリルを合成した。
収量１８ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９４％、５１７（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．４２分）
実施例２７
１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−［（Ｅ）−３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と２，６−ジメチルモルホリンから実施例２の　（４）　と同様にして１−（５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−［（Ｅ）−３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量１７ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９５％、５２９（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．４４分）
【００４４】
実施例２８
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミド
（１）　１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−ホルミル−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルから実施例１　（１）　と同様にして１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−ホルミル−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量１．３ｇ，　収率８８％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）δ　：　２．５４−２．７０　（４Ｈ，　ｍ），　２．７７−２．９６　（１Ｈ，　ｍ），　３．０５−３．１７　（１Ｈ，　ｍ），　３．２２−３．５１　（１Ｈ，　ｍ），　６．７６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　７．０６−７．３７　（５Ｈ，　ｍ），　８．０９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．４　Ｈｚ），　９．８９　（１Ｈ，　ｂｒ）
（２）　（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチル
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−ホルミル−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルから実施例１　（２）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチルを合成した。
収量１．１ｇ，　収率６９％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）δ　：　１．２４　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　２．２６−２．４２　（１Ｈ，　ｍ），　２．７０　（３Ｈ，　ｓ），　２．７８−２．９６　（１Ｈ，　ｍ），　３．０６−３．４２　（２Ｈ，　ｍ），　４．１４　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ，　１４．４　Ｈｚ），　６．８１−６．９２　（２Ｈ，　ｍ），　７．０１−７．４２　（６Ｈ，　ｍ），　７．９５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ）
（３）　（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチルから実施例１　（３）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸を合成した。
収量８４０ｍｇ，　収率９１％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）δ　：　２．２６−２．４２　（１Ｈ，　ｍ），　２．６７　（３Ｈ，　ｓ），　２．８３−２．９６　（１Ｈ，　ｍ），　３．０７−３．４３　（２Ｈ，　ｍ），　６．７９−６．８９　（２Ｈ，　ｍ），　７．０１−７．４２　（６Ｈ，　ｍ），　７．９７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８．２　Ｈｚ）
（４）　（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミドを合成した。
収量２２ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９０％、４５５（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．２５分）
【００４５】
実施例２９
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とＮ−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−２−プロペンアミドを合成した。
収量２１ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度８３％、４４１（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．２０分）
実施例３０
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（３−ピリジニル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と３−アミノピリジンから実施例２の　（４）と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（３−ピリジニル）−２−プロペンアミドを合成した。
収量１７ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９１％、４２０（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：１．８２分）
【００４６】
実施例３１
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（４−ピリジニル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と４−アミノピリジンから実施例２の　（４）と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（４−ピリジニル）−２−プロペンアミドを合成した。
収量２０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度８８％、４２０（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：１．８２分）
実施例３２
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−２−［（Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とモルホリンから実施例２の　（４）　と同様にして１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−２−［（Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量１９ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９３％、４１３（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．１４分）
【００４７】
実施例３３
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−２−［（Ｅ）−３−オキソ−３−（４−チオモルホリニル）−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とチオモルホリンから実施例２の　（４）　と同様にして１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−２−［（Ｅ）−３−オキソ−３−（４−チオモルホリニル）−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量１７ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度８７％、４２９（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．３０分）
実施例３４
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−［（Ｅ）−３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と２，６−ジメチルモルホリンから実施例２の　（４）　と同様にして１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−［（Ｅ）−３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量１５ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９６％、４４１（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．３２分）
【００４８】
実施例３５
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミド
（１）　１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルから実施例２の　（１）　と同様にして１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量２．９ｇ，　収率８５％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ　：　１．２２−１．４５　（６Ｈ，　ｍ），　２．５８−２．９３　（３Ｈ，　ｍ），　２．９７−３．２４　（４Ｈ，ｍ），　３．４０−３．５２　（１Ｈ，　ｍ），　６．７５　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　６．９９−７．１１　（２Ｈ，　ｍ），　７．２０−７．３６　（３Ｈ，　ｍ），　９．９８　（１Ｈ，　ｂｒ）
（２）　（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチル
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルから実施例２の　（２）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチルを合成した。
収量１．４ｇ，　収率６９％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ　：　１．２２−１．４５　（９Ｈ，　ｍ），　２．２８−２．４０　（１Ｈ，　ｍ），　２．７６−２．９２　（３Ｈ，ｍ），　３．０５−３．２１　（３Ｈ，　ｍ），　３．２９−３．４２　（１Ｈ，　ｍ），　４．１５　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ，　１４．２　Ｈｚ），　６．８３−６．９６　（３Ｈ，　ｍ），　７．０１−７．４１　（５Ｈ，　ｍ）
（３）　（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチルから実施例２の　（３）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸を合成した。
収量１．１ｇ，　収率９４％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ　：　１．２８−１．４５　（６Ｈ，　ｍ），　２．２５−２．４２　（１Ｈ，　ｍ），　２．８１−２．９３　（３Ｈ，ｍ），　３．０７−３．２２　（３Ｈ，　ｍ），　３．３２−３．４５　（１Ｈ，　ｍ），　６．８１−７．４１　（８Ｈ，　ｍ）
（４）　（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミドを合成した。
収量２３ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度８７％、４９７（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．５３分）
【００４９】
実施例３６
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とＮ−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−２−プロペンアミドを合成した。
収量２０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９０％、４８３（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．５１分）
実施例３７
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（３−ピリジニル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と３−アミノピリジンから実施例２の（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（３−ピリジニル）−２−プロペンアミドを合成した。
収量２０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９２％、４６２（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．０４分）
【００５０】
実施例３８
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（４−ピリジニル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と４−アミノピリジンから実施例２の（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（４−ピリジニル）−２−プロペンアミドを合成した。
収量１２ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９３％、４６２（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．０２分）
実施例３９
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−２−［（Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とモルホリンから実施例２の　（４）　と同様にして１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−２−［（Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量１８ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９２％、４５５（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．４５分）
【００５１】
実施例４０
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−２−［（Ｅ）−３−オキソ−３−（４−チオモルホリニル）−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とチオモルホリンから実施例２の　（４）　と同様にして１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−２−［（Ｅ）−３−オキソ−３−（４−チオモルホリニル）−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量１５ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度８９％、４７１（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．５９分）
実施例４１
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−［（Ｅ）−３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と２，６−ジメチルモルホリンから実施例２の　（４）　と同様にして１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−［（Ｅ）−３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−４，６−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量１４ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９６％、４８３（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．６１分）
【００５２】
実施例４２
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミドを合成した。
収量１９ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度９２％、４５９（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．３６分）
実施例４３
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミド
（１）　１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−ホルミル−４，６−ジイソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルから実施例１の　（１）　と同様にして１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−ホルミル−４，６−ジイソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量３．７ｇ，　収率９９％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ　：　１．１６−１．４２　（１２Ｈ，　ｍ），　２．６２−２．８０　（２Ｈ，　ｍ），　３．０１−３．１９　（２Ｈ，　ｍ），　３．４０−３．５２　（１Ｈ，　ｍ），　３．８２−３．９１　（１Ｈ，　ｍ），　６．７７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．０４−７．１３　（２Ｈ，　ｍ），　７．２０−７．３７　（３Ｈ，　ｍ），　１０．０７　（１Ｈ，　ｂｒ）
（２）　（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロプル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチル
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−ホルミル−４，６−ジイソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルから実施例１の　（２）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロプル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチルを合成した。
収量３．２ｇ，　収率７１％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ　：　１．２２−１．３１　（９Ｈ，　ｍ），　１．３９−１．４３　（６Ｈ，　ｍ），　２．３５−２．４８　（１Ｈ，ｍ），　２．７５−２．８５　（１Ｈ，　ｍ），　３．０２−３．２３　（２Ｈ，　ｍ），　３．３６−３．４２　（１Ｈ，　ｍ），　３．７９−３．９３　（１Ｈ，　ｍ），　４．１７　（２Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ，　１４．２　Ｈｚ），　６．８６−７．０２　（４Ｈ，　ｍ），　７．１１−７．４１　（４Ｈ，　ｍ）
（３）　　（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロプル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロプル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸　エチルから実施例１の　（３）と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロプル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸を合成した。収量１．５ｇ，　収率９２％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ　：　１．２５−１．３１　（６Ｈ，　ｍ），　１．４０−１．４３　（６Ｈ，　ｍ），　２．３８−２．４３　（１Ｈ，ｍ），　２．７９−２．９１　（１Ｈ，　ｍ），　３．０５−３．２１　（２Ｈ，　ｍ），　３．３３−３．４３　（１Ｈ，　ｍ），　３．８２−３．９１　（１Ｈ，　ｍ），　６．８６−６．９１　（２Ｈ，　ｍ），　７．０３　（１Ｈ，　ｓ），　７．１４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　７．２６−７．４１　（４Ｈ，　ｍ）
（４）　（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロプル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−プロペンアミドを合成した。
収量２３ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度８９％、５２５（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．６８分）
【００５３】
実施例４４
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロプル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とＮ−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−２−プロペンアミドを合成した。
収量２０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度８４％、５１１（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．６７分）
実施例４５
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（３−ピリジル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロプル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と３−アミノピリジンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（３−ピリジル）−２−プロペンアミドを合成した。
収量１９ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度８７％、４９０　（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．１７分）
【００５４】
実施例４６
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（４−ピリジル）−２−プロペンアミド
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロプル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と４−アミノピリジンから実施例２の　（４）　と同様にして（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（４−ピリジル）−２−プロペンアミドを合成した。
収量１９ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度８７％、４９０（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．１４分）
実施例４７
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロピル−２−［（Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロプル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とモルホリンから実施例２の（４）　と同様にして１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロピル−２−［（Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量１９ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度８８％、４８３（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．６１分）
【００５５】
実施例４８
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロピル−２−［（Ｅ）−３−オキソ−３−（４−チオモルホリニル）−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロプル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸とチオモルホリンから実施例２の　（４）　と同様にして１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロピル−２−［（Ｅ）−３−オキソ−３−（４−チオモルホリニル）−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量１７ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度１００％、４９９（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．７２分）
実施例４９
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−［（Ｅ）−３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−４，６−ジイソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４，６−ジイソプロプル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−プロペン酸と２，６−ジメチルモルホリンから実施例２の　（４）　と同様にして１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−［（Ｅ）−３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−３−オキソ−１−プロペニル］−４，６−ジイソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
収量１７ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ　（ＥＳＩ−）分析：純度１００％、５１１（Ｍ＋Ｈ）　（保持時間：２．７４分）
【００５６】
参考例９
１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
ホルミルスクシノニトリルカリウム塩（３６．５　ｇ），１−アミノインダン（３６．６ｇ）を水（１００　ｍｌ）に溶解し、酢酸（１００　ｍｌ）を加えた。１００　℃で３０分間かき混ぜた後、反応液を水（１２００　ｍｌ）に注ぎ、炭酸カリウムを添加して塩基性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗・乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧留去し、残留物（３７．４　ｇ）をエタノール（４５０　ｍｌ）に溶解した。カリウムエトキシド（３５．２　ｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた後、反応液を氷水（１５００　ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗・乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧留去、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，ｖ／ｖ）で溶出する画分を減圧濃縮して、２−アミノ−１−（インダン−１−イル）ピロール−４−カルボニトリル（２０．４　ｇ，３７　％）を油状物として得た。
２−アミノ−１−（インダン−１−イル）ピロール−４−カルボニトリル（１９．４　ｇ），アセチルアセトン（９．６　ｇ），エタノール（３７５　ｍｌ）の溶液に濃塩酸（３　ｍｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗・乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル（１１．４　ｇ，４６　％）を得た。
出発物質として各種のアミンを適宜選択し、参考例９の方法に準じて以下の参考例１０〜１５の化合物を合成した。
【００５７】
参考例１０
１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
参考例１１
１−ベンジル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
参考例１２
４，６−ジメチル−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
参考例１３
４，６−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
参考例１４
４，６−ジメチル−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
参考例１５
４，６−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
【００５８】
実施例５０
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミド
（１）　３−シアノ−１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒド
ジイソプロピルアミン（５．８　ｇ），ｎ−ブチルリチウム（１．６　Ｍ　ヘキサン溶液）（３６．０　ｍｌ），テトラヒドロフラン（７５　ｍｌ）よりリチウムジイソプロピルアミド溶液を調製し、３−シアノ−１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１１．０　ｇ）のテトラヒドロフラン（１１０　ｍｌ）溶液を−７８　℃で滴下した。−７８　℃で３０分間かき混ぜた後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．４　ｇ）を加え、室温でさらに１．５時間かき混ぜた。反応液を氷水（５００　ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗・乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、３−シアノ−１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒド（１０．８　ｇ，８９　％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．５７　（３Ｈ，　ｓ），　２．７９　（３Ｈ，　ｓ），　３．０４−３．２０　（２Ｈ，　ｍ），　３．３８−３．４３　（２Ｈ，　ｍ），　６．７５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　６．９８　（１Ｈ，　ｓ），　７．０８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ），　７．２０　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　７．２２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　７．３２　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　９．９０　（１Ｈ，　ｓ）
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２２２，　１６７２，　１４９７
（２）　（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸エチル
３−シアノ−１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒド（５．３６　ｇ），ホスホノ酢酸トリエチル（３．８９　ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６５　ｍｌ）に溶解して氷冷し、水素化ナトリウム（６０　％　油性）（０．６９　ｇ）を加えた。室温で４０分間かき混ぜた後、反応液を氷水（３５０　ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗・乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸エチル（５．５９　ｇ，８５　％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．２４　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），　２．２０−３．４１　（４Ｈ，　ｍ），　２．６０　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　４．１４　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ），　６．８１−７．４１　（８Ｈ，　ｍ）
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２１３，　１７２１，　１６３２，　１１８４
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９６　％（保持時間４．９５分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　３８６　（Ｍ＋１）
（３）　（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸エチル（５．５４　ｇ）をエタノール−テトラヒドロフラン（１：１，ｖ／ｖ）（６０　ｍｌ）に溶解し、２　Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１４．４　ｍｌ）を５０　℃で加えた。５０　℃で４０分間かき混ぜた後、反応液を水（３００　ｍｌ）に注ぎ、濃塩酸を加えてｐＨ　３〜４に調製、酢酸エチル−テトラヒドロフラン（３：１，ｖ／ｖ）で抽出した。有機層を水洗・乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸（４．５５　ｇ，８９　％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．２４−３．４１　（４Ｈ，　ｍ），　２．６１　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　６．７８−７．４１　（８Ｈ，　ｍ）
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２９５１，　２２１３，　１６８８，　１６２８，　１４３３
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９８　％（保持時間４．２２分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ−，　ｍ／ｅ）　３５６　（Ｍ−１）
（４）　（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミド
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸（２９　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（０．３　ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５μｌ）とオキサリルクロリド（１３　ｍｇ）を加えて室温で２時間かき混ぜた。この溶液を、ＦｌｅｘＣｈｅｍ反応容器中、３−アミノピリジン（９ｍｇ），トリエチルアミン（１９　ｍｇ）のジクロロメタン（０．８　ｍｌ）溶液に加え、室温で１時間反応させた。反応終了後、ＰＳ−イソシアネート樹脂（Ａｒｇｏｎａｕｔ社、１．７９ｍｍｏｌ／ｇ）（７０　ｍｇ）を加え室温で１．５時間処理し、さらにＭＰ−カーボネート樹脂（Ａｒｇｏｎａｕｔ社、３．２０　ｍｍｏｌ／ｇ）（１２４　ｍｇ）を加え室温で１時間処理した。樹脂を濾去し、濾液を減圧濃縮（ＧｅｎｅＶａｃ）、結晶を濾取して、（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミド（２９　ｍｇ，８４　％）を得た。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９８　％（保持時間３．６１分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　４３４　（Ｍ＋１）
【００５９】
実施例５１
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アクリルアミド
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸と２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例５０　（４）　と同様にして（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アクリルアミドを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９４　％（保持時間４．４７分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　４６９　（Ｍ＋１）
実施例５２
１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−２−［（１Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸とモルホリンから実施例５０　（４）　と同様にして１−（インダン−１−イル）−４，６−ジメチル−２−［（１Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９７　％（保持時間４．２７分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　４２７　（Ｍ＋１）
【００６０】
実施例５３
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミド
（１）　３−シアノ−１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒド
１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルから実施例５０　（１）　と同様にして３−シアノ−１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒドを合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７０　（３Ｈ，　ｓ），　４．６９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．２　Ｈｚ），５．３７　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．２　Ｈｚ），　６．９０　（１Ｈ，　ｓ），　７．０８−７．３０　（１０Ｈ，　ｍ），　９．９４　（１Ｈ，　ｓ）
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３０２９，　２８４１，　２２２２，　１６８２，　１５８８，　１５０５，　１４６２
（２）　（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸エチル
３−シアノ−１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒドから実施例５０　（２）　と同様にして（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸エチルを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９６　％（保持時間５．０４分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　４５０　（Ｍ＋１）
（３）　（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸エチルから実施例５０　（３）　と同様にして（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸を合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９８　％（保持時間４．４１分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ−，　ｍ／ｅ）　４２０　（Ｍ−１）
（４）　（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミド
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸と　３−ピリジルアミンから実施例５０　（４）　と同様にして（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミドを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９８　％（保持時間３．８２分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　４９８　（Ｍ＋１）
【００６１】
実施例５４
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アクリルアミド
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸と２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例５０　（４）　と同様にして（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アクリルアミドを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度８７　％（保持時間４．５８分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　５３３　（Ｍ＋１）
実施例５５
１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−２−［（１Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸とモルホリンから実施例５０　（４）　と同様にして１−（２，２−ジフェニルエチル）−４，６−ジメチル−２−［（１Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度１００　％（保持時間４．４８分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　４９１　（Ｍ＋１）
【００６２】
実施例５６
（２Ｅ）−３−［１−ベンジル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミド
（１）　１−ベンジル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒド
１−ベンジル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルから実施例５０　（１）　と同様にして１−ベンジル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒドを合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．６６　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　５．９３　（２Ｈ，　ｓ），　７．００　（１Ｈ，　ｓ），　７．２２−７．３１　（５Ｈ，　ｍ），　１０．１４　（１Ｈ，　ｓ）
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２２０，　１６７６，　１５８８，　１４５６，　６９４
（２）　（２Ｅ）−３−［１−ベンジル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸エチル
１−ベンジル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒドから実施例５０　（２）　と同様にして（２Ｅ）−３−［１−ベンジル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸エチルを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９４　％（保持時間４．６７分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　３６０　（Ｍ＋１）
（３）　（２Ｅ）−３−［１−ベンジル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９３　％（保持時間３．９７分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ−，　ｍ／ｅ）　３３０　（Ｍ−１）
（４）　（２Ｅ）−３−［１−ベンジル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミド
（２Ｅ）−３−［１−ベンジル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸と３−ピリジンから実施例５０　（４）　と同様にして（２Ｅ）−３−［１−ベンジル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミドを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９４　％（保持時間３．４２分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　４０８　（Ｍ＋１）
【００６３】
実施例５７
（２Ｅ）−３−［１−ベンジル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アクリルアミド
（２Ｅ）−３−［１−ベンジル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸と２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例５０　（４）　と同様にして（２Ｅ）−３−［１−ベンジル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アクリルアミドを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度８８　％（保持時間４．１７分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　４４３　（Ｍ＋１）
実施例５８
１−ベンジル−４，６−ジメチル−２−［（１Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｅ）−３−［１−ベンジル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸とモルホリンから実施例５０　（４）　と同様にして１−ベンジル−４，６−ジメチル−２−［（１Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−プロペニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９６　％（保持時間３．９９分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　４０１　（Ｍ＋１）
【００６４】
実施例５９
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミド
（１）　３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒド
４，６−ジメチル−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルから実施例５０　（１）　と同様にして、３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒドを合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．６９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７５　（３Ｈ，　ｓ），　６．０９　（２Ｈ，　ｓ），　６．８８　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　５．０，　４．０　Ｈｚ），　７．００　（１Ｈ，　ｓ），　７．１６　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　５．０，　１．０　Ｈｚ），　７．１９−７．２１　（１Ｈ，　ｍ），　１０．１９　（１Ｈ，　ｓ）
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２２２，　１６７４，　１５９０，　１４５８（２）　（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸エチル
３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒドから実施例５０　（２）　と同様にして、（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸エチルを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９３　％（保持時間４．６０分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　３６６　（Ｍ＋１）
（３）　（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸エチルから実施例５０　（３）　と同様にして、（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸を合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９５　％（保持時間３．８９分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ−，　ｍ／ｅ）　３３６　（Ｍ−１）
（４）　（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミド
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸と３−ピリジンから実施例５０　（４）　と同様にして（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミドを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度８４　％（保持時間３．３４分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　４１４　（Ｍ＋１）
【００６５】
実施例６０
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アクリルアミド
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸と２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例５０　（４）　と同様にして（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アクリルアミドを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度８８　％（保持時間４．１１分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　４４９　（Ｍ＋１）
実施例６１
４，６−ジメチル−２−［（１Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−プロペニル］−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸とモルホリンから実施例５０　（４）　と同様にして４，６−ジメチル−２−［（１Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−プロペニル］−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９２　％（保持時間３．８９分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　４０７　（Ｍ＋１）
【００６６】
実施例６２
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］　ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミド
（１）　３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］　ピリジン−２−カルボキシアルデヒド
４，６−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルから実施例５０　（１）　と同様にして、３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］　ピリジン−２−カルボキシアルデヒドを合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．６３　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　４．３２　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ），５．１６　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ），　６．７６−６．８１　（２Ｈ，　ｍ），　６．８８−６．９５　（１Ｈ，　ｍ），　６．９９　（１Ｈ，　ｓ），　７．１７−７．２３　（２Ｈ，　ｍ），　１０．２３　（１Ｈ，　ｓ）
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２２６，　１６７２，　１５８６，　１５０１，　１４６６，　１２５２
（２）　（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］　ピリジン−２−イル］アクリル酸エチル
３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］　ピリジン−２−カルボキシアルデヒドから実施例５０　（２）　と同様にして、（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］　ピリジン−２−イル］アクリル酸エチルを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９４　％（保持時間４．６６分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　３９０　（Ｍ＋１）
（３）　（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］　ピリジン−２−イル］アクリル酸
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］　ピリジン−２−イル］アクリル酸エチルから実施例５０　（３）　と同様にして、（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］　ピリジン−２−イル］アクリル酸を合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９５　％（保持時間３．９５分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ−，　ｍ／ｅ）　３６０　（Ｍ−１）
（４）　（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］　ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミド
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］　ピリジン−２−イル］アクリル酸と３−ピリジンから実施例５０　（４）　と同様にして（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］　ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミドを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度８２　％（保持時間３．４１分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　４３８　（Ｍ＋１）
【００６７】
実施例６３
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］　ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アクリルアミド
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］　ピリジン−２−イル］アクリル酸と２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例５０　（４）　と同様にして（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］　ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アクリルアミドを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９２　％（保持時間４．１２分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　４７３　（Ｍ＋１）
実施例６４
４，６−ジメチル−２−［（１Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−プロペニル］−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］　ピリジン−２−イル］アクリル酸とホルホリンから実施例５０　（４）　と同様にして４，６−ジメチル−２−［（１Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−プロペニル］−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９６　％（保持時間３．９６分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　４３１　（Ｍ＋１）
【００６８】
実施例６５
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミド
（１）　３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒド
４，６−ジメチル−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルから実施例５０　（１）　と同様にして、３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒドを合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．６７　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　５．９４　（２Ｈ，　ｓ），　７．０３　（１Ｈ，　ｓ），　７．２０　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　８．０，　５．０　Ｈｚ），　７．７１　（１Ｈ，　ｄｔ，　Ｊ　＝　８．０，　２．０　Ｈｚ），　８．４９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　５．０，　２．０　Ｈｚ），　８．７０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２　Ｈｚ），　１０．１６　（１Ｈ，　ｓ）
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２２２，　１６７４，　１５９０，　１４６０
（２）　（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸エチル
３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒドから実施例５０　（２）　と同様にして、（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸エチルを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９２　％（保持時間３．０５分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　３６１　（Ｍ＋１）
（３）　（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸エチルから実施例５０　（３）　と同様にして、（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸を合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９８　％（保持時間２．６４分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ−，　ｍ／ｅ）　３３１　（Ｍ−１）
（４）　（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミド
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸と３−ピリジンから実施例５０　（４）　と同様にして（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミドを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度８９　％（保持時間２．４３分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　４０９　（Ｍ＋１）
実施例６６
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アクリルアミド
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸と２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例５０　（４）　と同様にして（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アクリルアミドを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９３　％（保持時間２．８１分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　４４４　（Ｍ＋１）
【００６９】
実施例６７
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミド
（１）　３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒド
４，６−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルから実施例５０　（１）　と同様にして３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒドを合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．６６−２．０９　（４Ｈ，　ｍ），　２．６２　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　３．６３−３．８９　（２Ｈ，　ｍ），　４．３０−４．３８　（１Ｈ，　ｍ），　４．６５　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．０，　４．０　Ｈｚ），　４．８９　（１Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ　＝　１３．０，　９．０　Ｈｚ），　６．９６　（１Ｈ，　ｓ），　１０．１９　（１Ｈ，　ｓ）
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２２４，　１６８０，　１５８６，　１４６２
（２）　（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸エチル
３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒドから実施例５０　（２）　と同様にして（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸エチルを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９５　％（保持時間４．２６分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　３５４　（Ｍ＋１）
（３）　（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸エチルから実施例５０　（３）　と同様にして（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸を合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９６　％（保持時間３．４８分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ−，　ｍ／ｅ）　３２４　（Ｍ−１）
（４）　（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミド
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸と３−ピリジンから実施例５０　（４）　と同様にして（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−３−ピリジルアクリルアミドを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９３　％（保持時間３．０２分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　４０２　（Ｍ＋１）
【００７０】
実施例６８
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アクリルアミド
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸と２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミンから実施例５０　（４）　と同様にして（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アクリルアミドを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度８８　％（保持時間３．６３分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　４３７　（Ｍ＋１）
実施例６９
４，６−ジメチル−２−［（１Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−プロペニル］−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｅ）−３−［３−シアノ−４，６−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アクリル酸とモルホリンから実施例５０　（４）　と同様にして４，６−ジメチル−２−［（１Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−プロペニル］−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを合成した。
ＨＰＬＣ　（２２０　ｎｍ）　純度９２　％（保持時間３．４２分）
ＭＳ　（ＡＰＣＩ＋，　ｍ／ｅ）　３９５　（Ｍ＋１）
【００７１】
参考例１６
１−ベンズヒドリル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（１）ホルミルスクシノニトリル　カリウム塩
スクシノニトリル　（５０．０　ｇ，　６５６　ｍｍｏｌ），　ギ酸エチル　（５０．９　ｇ，　６８７　ｍｍｏｌ），　ｔｅｒｔ−ブタノール　（６０　ｍｌ），　トルエン　（６００　ｍｌ）　混合液に　カリウム　ｔｅｒｔ−ブトキシド　（７３．６　ｇ，　６５６　ｍｍｏｌ）　を氷冷下少しずつ加え、室温で　４　時間攪拌した。沈殿をろ取し、エタノール−エーテル　（１：１）で洗浄した。
収量８３．０　ｇ、収率９１．２％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ：３．０３　（２Ｈ，　ｓ），　８．２４　（０．８Ｈ，　ｓ），　８．５５　（０．２　Ｈ，　ｓ）．
（２）１−ベンズヒドリル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
ホルミルスクシノニトリル　カリウム塩（１０．５　ｇ，　７２．０　ｍｍｏｌ），　アミノジフェニルメタン　（１４．５　ｇ，　７９．２　ｍｍｏｌ）　の水　（３０　ｍｌ）　溶液に、室温で酢酸　（３０　ｍｌ）　を加え、１００　℃で　３０　分間攪拌し、氷水に注いだ。炭酸カリウムで塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、油状物を得た。
この油状物のテトラヒドロフラン　（７５　ｍｌ）　とエタノール　（７５　ｍｌ）　溶液に、カリウムエトキシド　（１０．５　ｇ，　１２５　ｍｍｏｌ）　を少しずつ加え、室温で　１　時間攪拌し、氷水に注いだ。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、油状物を得た。この油状物のエタノール　（７５ｍｌ）　溶液にアセチルアセトン　（５．８６　ｇ，　５８．６　ｍｍｏｌ）　と濃塩酸　（２．０　ｍｌ）　を順に加え、３　時間加熱還流し、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルから再結晶した。
収量７．４４　ｇ、収率３１．８％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．５５　（３Ｈ，　ｓ），　２．７２　（３Ｈ，　ｓ），　６．８８　（１Ｈ，　ｓ），　７．０８−７．４９　（１２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２２０，　１５８６，　１５２４，　１４４９，　１４１０，　１３９５，　１１８８，　７５０，　７３３，　７００．
【００７２】
参考例１７
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミン　塩酸塩
テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン　（４．３０　ｇ，　４３．０　ｍｍｏｌ）　のメタノール　（１１２　ｍｌ）　溶液にギ酸アンモニウム　（２５　ｇ，　４００　ｍｍｏｌ）　水溶液　（１２．５　ｍｌ）　を加え、不溶物が完全に溶解した後、１０％　パラジウム炭素　（５．１　ｇ　）　を加え、室温で終夜攪拌した。不溶物をろ去した後、ろ液を濃縮し、残渣にエタノール　（１００　ｍｌ）　と濃塩酸　（７．５　ｍｌ）　を加え、溶媒を減圧下留去し、目的物をろ取し、エーテルで洗浄した。
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ：１．５４−１．７４　（２Ｈ，　ｍ），　１．８２−１．９８　（２Ｈ，　ｍ），　３．２７−３．３８　（３Ｈ，　ｍ），　３．８７−３．９４　（２Ｈ，　ｍ），　９．０５　（３Ｈ，　ｂｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２９６６，　１３７７，　１１６３，　１０８８，　１０１５，　９８６，　８６２．
【００７３】
実施例７０
（２Ｅ）−３−（１−ベンズヒドリル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）プロパ−２−エンアミド
（１）　１−ベンズヒドリル−２−ホルミル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
ジイソプロピルアミン　（１．２１　ｍｌ，　９．２６　ｍｍｏｌ）　のテトラヒドロフラン　（１２　ｍｌ）溶液に　−７８　℃で　１．６　Ｎ　ブチルリチウム　ヘキサン溶液　（５．７８　ｍｌ，　９．２６　ｍｍｏｌ）を加え、−７８　℃で　１５　分間攪拌した。この溶液に　−７８　℃で１−ベンズヒドリル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル　（２．００　ｇ，　６．１７　ｍｍｏｌ）　を滴下し、−７８　℃で　３０　分間攪拌した。
ジメチルホルムアミド　（１．４３　ｍｌ，　１８．５　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で　１．５　時間攪拌し、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、目的物を固体として得た。
収量１．９７　ｇ、収率８７．６％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．５３　（３Ｈ，　ｓ），　２．７８　（３Ｈ，　ｓ），　６．９６　（１Ｈ，　ｓ），　７．２６−７．３３　（１０Ｈ，　ｍ），　８．１８　（１Ｈ，　ｓ），　９．９６　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２２４，　１６８２，　１５８８，　１４９７，　１４４１，　７３３，　７００．
（２）　（２Ｅ）−３−（１−ベンズヒドリル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）プロペン酸　エチル
１−ベンズヒドリル−２−ホルミル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル　（１．８０　ｇ，　４．９３　ｍｍｏｌ），　ホスホノ酢酸　トリエチル　（１．１２　ｇ，　５．０２ｍｍｏｌ）　の　ＤＭＦ　（１９　ｍｌ）　に氷冷下、水素化ナトリウム　（６０％，　２０１　ｍｇ，　５．０２　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で　４０　分間攪拌し、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、目的物を固体として得た。
収量１．６２　ｇ、収率７７．５％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．２４　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ），　２．５７　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），４．１３　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ），　６．７７　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１６．２　Ｈｚ），　６．９２　（１Ｈ，　ｓ），　７．１７−７．４２　（１１Ｈ，　ｍ），　８．０５　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２１６，　１７１７，　１６３２，　１５９１，　１４２６，　１３１２，　１２６５，　１１８１，　７３５，　６９８，６６７．
（３）　（２Ｅ）−３−（１−ベンズヒドリル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）プロペン酸
（２Ｅ）−３−（１−ベンズヒドリル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）プロペン酸　エチル　（１．５２　ｇ，　３．５９　ｍｍｏｌ）　のエタノール　（１４　ｍｌ），　ＴＨＦ　（１０　ｍｌ）　溶液に　１　Ｎ　水酸化ナトリム水溶液　（７．２　ｍｌ）　を加え、室温で　７　時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、１　Ｎ　塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去すると、目的物が固体として得られた。
収量１．３６　ｇ、収率９５．８％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．５８　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　６．７３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１５．８　Ｈｚ），　６．９４　（１Ｈ，　ｓ），　７．１６−７．５０　（１１Ｈ，　ｍ），　８．０６　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２９７５，　２２１６，　１６９４，　１６３０，　１５９１，　１４９５，　１４３５，　１３２３，　１２７３，　１２１５，　９７４，　９１０，　７３５，　７００．
（４）　（２Ｅ）−３−（１−ベンズヒドリル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−（１−ベンズヒドリル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）プロペン酸　（２００　ｍｇ，　０．５０６　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（２　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０１ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０５３　ｍｌ，　０．６０７　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　３，３−ジメチルブチルアミン　（０．１０３　ｍｇ，　０．７６０ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．１７７　ｍｌ，　１．２７　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（４　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　１　時間攪拌し、室温で　４　時間攪拌した後反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー　（ヘキサン：酢酸エチル＝９　：　１）　で精製し、目的物を固体として得た。これをヘキサン、酢酸エチルから再結晶した。
収量７８．０　ｍｇ、収率３１．５％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：０．９２　（９Ｈ，　ｓ），　１．３７　−１．４５　（２Ｈ，　ｍ），　２．５６　（３Ｈ，　ｓ），　２．７５　（３Ｈ，　ｓ），　３．２４−３．３５　（２Ｈ，　ｍ），　５．４８　（１Ｈ，　ｂｓ），　６．７５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１５．６　Ｈｚ），　６．９１　（１Ｈ，　ｓ），　７．２１−７．４４　（１１Ｈ，　ｍ），　８．０４　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３２７９，　２２１６，　１６６１，　１６２２，　１５９１，　１５５７，　１５０７，　１４９７，　１４４９，　１４２６，　１３３１，　７３５，　６９８．
【００７４】
実施例７１
（２Ｅ）−３−（１−ベンズヒドリル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルプロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−（１−ベンズヒドリル−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）プロペン酸　（３００　ｍｇ，　０．７５９　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０７９６　ｍｌ，　０．９１２　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。
残渣をテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミン　塩酸塩（１８４　ｍｇ，　１．５１　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．５６０　ｍｌ，　４．０１　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　１　時間、室温で　１２　時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をヘキサン、酢酸エチルから再結晶した。
収量１７３　ｍｇ、収率４６．５％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．２６−１．６２　（２Ｈ，　ｍ），　１．８４−１．９０　（２Ｈ，　ｍ），　２．５７　（３Ｈ，　ｓ），　２．７５　（３Ｈ，　ｓ），　３．３８−３．４９　（２Ｈ，　ｍ），　３．９２−４．１０　（３Ｈ，　ｍ），　５．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．２　Ｈｚ），　６．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１５．８　Ｈｚ），　６．９２　（１Ｈ，　ｓ），　７．２０−７．４５　（１１Ｈ，　ｍ），　８．０５　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３３００，　２２１５，　１６５７，　１６１８，　１５９１，　１５４７，　１４２６，　１３３５，　９１２，　７３５，６９８．
【００７５】
参考例１８
４，６−ジメチル−１−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
ホルミルスクシノニトリル　カリウム塩（１０．５　ｇ，　７２．０　ｍｍｏｌ），　（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチルアミン　（１１．６　ｇ，　７９．２　ｍｍｏｌ）　の水　（３０　ｍｌ）　溶液に、室温で酢酸　（３０　ｍｌ）　を加え、１００　℃で　３０　分間攪拌し、氷水に注いだ。炭酸カリウムで塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、油状物を得た。この油状物のテトラヒドロフラン　（７５　ｍｌ）　とエタノール　（７５　ｍｌ）　溶液に、カリウムエトキシド（１０．５　ｇ，　１２５　ｍｍｏｌ）　を少しずつ加え、室温で　１　時間攪拌し、氷水に注いだ。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、油状物を得た。この油状物のエタノール　（７５　ｍｌ）　溶液にアセチルアセトン　（５．８６　ｇ，　５８．６　ｍｍｏｌ）　と濃塩酸　（２．０　ｍｌ）　を順に加え、３　時間加熱還流し、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルから再結晶した。
収量６．７１　ｇ、収率３８．１％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．７９−１．９４　（２Ｈ，　ｍ），　２．１６−２．５５　（２Ｈ，　ｍ），　２．６３　（３Ｈ，　ｓ），　２．７２　（３Ｈ，　ｓ），　２．８８−２．９８　（２Ｈ，　ｍ），　６．２４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．８　Ｈｚ），　６．８１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝　７．２　Ｈｚ），　６．９２　（１Ｈ，　ｓ），　７．１０−７．３０　（４Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２１８，　１５８８，　１５２４，　１４４７，　１３９１，　１１８８，　７４５．
実施例７２
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−［（４Ｓ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］プロパ−２−エンアミド
【００７６】
実施例７３
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−［（４Ｒ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］プロパ−２−エンアミド
（１）　２−ホルミル−４，６−ジメチル−１−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
ジイソプロピルアミン　（３．７２　ｍｌ，　２８．４　ｍｍｏｌ）　のテトラヒドロフラン　（３６　ｍｌ）溶液に　−７８　℃で　１．６　Ｎ　ブチルリチウム　ヘキサン溶液　（１７．７　ｍｍｌ，　２８．４　ｍｍｏｌ）　を加え、−７８　℃で　１５　分間攪拌した。この溶液に　−７８　℃で　４，６−ジメチル−１−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル（５．７０　ｇ，　１８．９　ｍｍｏｌ）　のＴＨＦ　（６０　ｍｌ）　溶液を滴下し、−７８　℃で３０　分間攪拌した。ジメチルホルムアミド　（５．３７　ｍｌ，　５６．７　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で　１．５　時間攪拌し、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、目的物を油状物として得た。
収量６．００　ｇ、収率９６．３％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．９８−３．１８　（１２Ｈ，　ｍ），　６．３３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　６．７９−７．２３　（５Ｈ，　ｍ），　９．８９　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２２２，　１６８８，　１５８６，　１４９７，　１４４７，　７３１．（２）　（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸エチル
２−ホルミル−４，６−ジメチル−１−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル　（５．９５　ｇ，　１８．１　ｍｍｏｌ），　ホスホノ酢酸　トリエチル　（４．１２　ｇ，　１８．４　ｍｍｏｌ）　の　ＤＭＦ　（６０　ｍｌ）　に氷冷下、水素化ナトリウム　（６０％，　７３６　ｍｇ，　１８．４　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で　１　時間攪拌し、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー　（ヘキサン　：　酢酸エチル＝　９　：　１）　で精製し、目的物を粉末として得た。
収量４．５５　ｇ、収率６２．７％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．２６　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ），　２．０５−２．３５　（４Ｈ，　ｍ），　２．６０　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　２．９１−３．０９　（２Ｈ，　ｍ），　４．１５　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ），　６．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　６．６８−７．２８　（７Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２１６，　１７１７，　１６３４，　１５８８，　１４２７，　１３１２，　１２６０，　１１８１，　１０３６，　９７８，　７４８，　７３５．
（３）　　（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸エチル　（４．２５　ｇ，　１０．６　ｍｍｏｌ）　のエタノール　（４０　ｍｌ），　ＴＨＦ　（３０　ｍｌ）　溶液に　１　Ｎ　水酸化ナトリム水溶液　（２１　ｍｌ）　を加え、室温で　１　時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、１　Ｎ　塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去すると、目的物が固体として得られた。これを酢酸エチル、ヘキサンから再結晶した。
収量２．８４　ｇ、収率７２．０％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．０５　−２．４２　（４Ｈ，　ｍ），　２．６０　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　２．９９−３．０９　（２Ｈ，　ｍ），　６．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　６．７４−７．３７　（７Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２９４２，　２２１６，　１６９４，　１６２８，　１５９０，　１４３５，　１３１９，　１２６４，　１２１７，　９７６，　９１０，　７３３．
光学純度９９．８％ｅｅ
（４）　（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−［（４Ｓ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−［（４Ｒ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（８６１　ｍｇ，　２．３２　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（８　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．１０ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．２４３　ｍｌ，　２．７９　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミン　（６００　ｍｇ，　４．６４　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（１．０８　ｍｌ，　７．７１　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（６　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー　（ヘキサン：酢酸エチル＝２　：　１　−　１　：　１　）　で精製し、２種類のジアステレオマーを分離した。
最初に溶出されたジアステレオマー　：　（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−［（４Ｓ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］プロパ−２−エンアミド
収量２４７　ｍｇ、収率２２．１％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．２４−１．４０　（８Ｈ，　ｍ），　１．８０−２．３０　（６Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　２．９０−３．２３　（２Ｈ，　ｍ），　３．６５−３．８０　（２Ｈ，　ｍ），　４．１９−４．２４　（１Ｈ，　ｍ），　５．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．５　Ｈｚ），　６．６８−７．２６　（７Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３２６８，　２２１５，　１６６１，　１６２２，　１５８８，　１５５３，　１５０７，　１４２７，　１３３１，　１２６２，　１１９８，　７３５，　７４８．
後に溶出されたジアステレオマー　：　（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−［（４Ｒ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］プロパ−２−エンアミド
収量２２２　ｍｇ、収率１９．８％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．２０−１．３６　（８Ｈ，　ｍ），　１．７６−２．２９　（６Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　２．９０−３．１６　（２Ｈ，　ｍ），　３．６５−３．８０　（２Ｈ，　ｍ），　４．１９−４．２３　（１Ｈ，　ｍ），　５．４８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　６．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．１　Ｈｚ），　６．７１−７．２６　（７Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３２６８，　２２１５，　１６６１，　１６２０，　１５８８，　１５４９，　１５０７，　１４４９，　１４２７，　１３６８，　１３３１，　１２６２，　１１９８，　７５０，　７３３．
【００７７】
参考例１９
４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
ホルミルスクシノニトリルカリウム塩（１０．５　ｇ，　７２．０　ｍｍｏｌ），　（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチルアミン　（１１．６　ｇ，　７９．２　ｍｍｏｌ）　の水　（３０　ｍｌ）　溶液に、室温で酢酸　（３０　ｍｌ）　を加え、１００　℃で　３０　分間攪拌し、氷水に注いだ。炭酸カリウムで塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、油状物を得た。
この油状物のテトラヒドロフラン　（７５　ｍｌ）　とエタノール　（７５　ｍｌ）　溶液に、カリウムエトキシド　（１０．５　ｇ，　１２５　ｍｍｏｌ）　を少しずつ加え、室温で　１　時間攪拌し、氷水に注いだ。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、油状物を得た。この油状物のエタノール　（７５ｍｌ）　溶液にアセチルアセトン　（５．８６　ｇ，　５８．６　ｍｍｏｌ）　と濃塩酸　（２．０　ｍｌ）　を順に加え、３　時間加熱還流し、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルから再結晶した。
収量３．７８　ｇ、収率２１．５％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．７９−１．９４　（２Ｈ，　ｍ），　２．１６−２．５５　（２Ｈ，　ｍ），　２．６３　（３Ｈ，　ｓ），　２．７２　（３Ｈ，　ｓ），　２．８８−２．９８　（２Ｈ，　ｍ），　６．２４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．８　Ｈｚ），　６．８１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝　７．２　Ｈｚ），　６．９２　（１Ｈ，　ｓ），　７．１０−７．３０　（４Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２１８，　１５８８，　１５２４，　１４４７，　１３９１，　１１８８，　７４５．
【００７８】
実施例７４
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−［（４Ｒ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］プロパ−２−エンアミド
実施例７５
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−［（４Ｓ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］プロパ−２−エンアミド
（１）　２−ホルミル−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
ジイソプロピルアミン　（２．３６　ｍｌ，　１８．０　ｍｍｏｌ）　のテトラヒドロフラン　（２２　ｍｌ）溶液に　−７８　℃で　１．６　Ｎ　ブチルリチウム　ヘキサン溶液　（１１．３　ｍｍｌ，　１８．０　ｍｍｏｌ）　を加え、−７８　℃で　１５　分間攪拌した。この溶液に　−７８　℃で　４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル（３．６１　ｇ，　１２．０　ｍｍｏｌ）　のＴＨＦ　（６０　ｍｌ）　溶液を滴下し、−７８　℃で　３０　分間攪拌した。ジメチルホルムアミド　（３．４１　ｍｌ，　３６．０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で　１．５　時間攪拌し、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、目的物を油状物として得た。
収量２．００　ｇ、収率６０．７％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．９８−３．１８　（１２Ｈ，　ｍ），　６．３３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　６．７９−７．２３　（５Ｈ，　ｍ），　９．８９　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２２２，　１６８８，　１５８６，　１４９７，　１４４７，　７３１．
（２）　（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸エチル
２−ホルミル−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル　（２．００　ｇ，　６．０７　ｍｍｏｌ），　ホスホノ酢酸　トリエチル　（１．３８　ｇ，　６．１７　ｍｍｏｌ）　の　ＤＭＦ　（２０　ｍｌ）　に氷冷下、水素化ナトリウム　（６０％，　２４７　ｍｇ，　６．１７　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で　１　時間攪拌し、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー　（ヘキサン　：　酢酸エチル＝　９　：　１）　で精製し、目的物を粉末として得た。
収量１．４４　ｇ、収率５９．５％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．２６　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ），　２．０５−２．３５　（４Ｈ，　ｍ），　２．６０　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　２．９１−３．０９　（２Ｈ，　ｍ），　４．１５　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ），　６．５４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　６．６８−７．２８　（７Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２１６，　１７１７，　１６３４，　１５８８，　１４２７，　１３１２，　１２６０，　１１８１，　１０３６，　９７８，　７４８，　７３５．
（３）　（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸エチル　（１．４０　ｇ，　３．５０　ｍｍｏｌ）　のエタノール　（１０　ｍｌ），　ＴＨＦ　（１０　ｍｌ）　溶液に　１　Ｎ　水酸化ナトリム水溶液　（７　ｍｌ）　を加え、室温で　２　時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、１　Ｎ　塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去すると、目的物が固体として得られた。これを酢酸エチル、ヘキサンから再結晶した。
収量１．１７　ｇ、収率９０．０％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．０５−２．４２　（４Ｈ，　ｍ），　２．６０　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　２．９９−３．０９　（２Ｈ，　ｍ），　６．５３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　６．７４−７．３７　（７Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２９４２，　２２１６，　１６９４，　１６２８，　１５９０，　１４３５，　１３１９，　１２６４，　１２１７，　９７６，　９１０，　７３３．
光学純度　９９．８％ｅｅ
（４）　（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−［（４Ｒ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−［（４Ｓ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（８６１　ｍｇ，　２．３２　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（８　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．１０ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．２４３　ｍｌ，　２．７９ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミン　（６００　ｍｇ，　４．６４　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（１．０８　ｍｌ，　７．７１　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（６　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー　（ヘキサン：酢酸エチル＝２　：　１　−１　：　１　）　で精製し、２種類のジアステレオマーを分離した。
最初に溶出されたジアステレオマー：（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−［（４Ｒ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］プロパ−２−エンアミド
収量１９５　ｍｇ、収率１７．４％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．２４−１．４０　（８Ｈ，　ｍ），　１．８０−２．３０　（６Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　２．９０−３．２３　（２Ｈ，　ｍ），　３．６５−３．８０　（２Ｈ，　ｍ），　４．１９−４．２４　（１Ｈ，　ｍ），　５．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．５　Ｈｚ），　６．６８−７．２６　（７Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３２６８，　２２１５，　１６６１，　１６２２，　１５８８，　１５５３，　１５０７，　１４２７，　１３３１，　１２６２，　１１９８，　７３５，　７４８．
後に溶出されたジアステレオマー：　（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−［（４Ｓ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］プロパ−２−エンアミド
収量１４５　ｍｇ、収率１２．９％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．２０　−１．３６　（８Ｈ，　ｍ），　１．７６−２．２９　（６Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　２．９０−３．１６　（２Ｈ，　ｍ），　３．６５−３．８０　（２Ｈ，　ｍ），　４．１９−４．２３　（１Ｈ，　ｍ），　５．４８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　６．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．１　Ｈｚ），　６．７１−７．２６　（７Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３２６８，　２２１５，　１６６１，　１６２０，　１５８８，　１５４９，　１５０７，　１４４９，　１４２７，　１３６８，　１３３１，　１２６２，　１１９８，　７５０，　７３３．
【００７９】
参考例２０
１−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル］−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
１）（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチルホルムアミド
４−フルオロベンゾフェノン　（１５．０　ｇ，　７５．０　ｍｍｏｌ），ギ酸アンモニウム　（３８．５　ｇ，６１０　ｍｍｏｌ）　混合物を　１７０　℃で　１０　時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、目的物を油状物として得た。
収量１３．２　ｇ、収率７６．７％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：６．２２−６．３３　（２Ｈ，　ｍ），　６．９６−７．４０　（９Ｈ，　ｍ），　８．３０　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３２６４，　１６６１，　１６０５，　１５０８，　１３８３，　１２２５，　１１５９，　８２９，　７００．
（２）　１−（４−フルオロフェニル）−１−フェニルメタンアミン
（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチルホルムアミド（１３．１　ｇ，　５７．１　ｍｍｏｌ），　濃塩酸　（８０　ｍｌ），　メタノール　（１６０　ｍｌ）　の混合液を　９０　℃で　３　時間攪拌し、室温まで冷却後、６　Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液　（２００　ｍｌ）　を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去すると目的物が油状物として得られた。
収量１１．４　ｇ、収率９９．１％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：５．２０　（１Ｈ，　ｓ），　６．９４−７．３７　（９Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３０６１，　１６０３，　１５０７，　１４５３，　１２２３，　１１５７，　８４３，　７８３，　７００．
（３）　２−（｛［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル］アミノ｝メチレン）ブタンジニトリル
ホルミルスクシノニトリル　カリウム塩（７．２６　ｇ，　４９．７　ｍｍｏｌ），　１−（４−フルオロフェニル）−１−フェニルメタンアミン（１１．０　ｇ，　５４．７　ｍｍｏｌ）　の水　（２０　ｍｌ）　溶液に、室温で酢酸　（２０　ｍｌ）　を加え、１００　℃で　３０　分間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を氷水に注ぎ、炭酸カリウムで塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、目的物を固体として得た。
収量１４．０　ｇ、収率９９．６％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：３．１２−３．１７　（２Ｈ，　ｍ），　５．３４−５．３９　（１Ｈ，　ｍ），　５．５５−５．５８　（１Ｈ，　ｍ），　６．７３−７．４４　（１０Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３３１６，　２１９５，　１６４５，　１６０３，　１５０８，　１２２５，　１１５９，　８３３，　７００．
（４）　５−アミノ−１−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
２−（｛［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル］アミノ｝メチレン）ブタンジニトリル（１３．９　ｇ，　４７．７　ｍｍｏｌ）　のテトラヒドロフラン　（５０　ｍｌ）　とエタノール　（５０　ｍｌ）　溶液に、カリウムエトキシド　（７．０５　ｇ，　８３．８　ｍｍｏｌ）　を少しずつ加え、室温で　１　時間攪拌し、氷水に注いだ。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、目的物を油状物として得た。
収量１３．８　ｇ、収率９９．３％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：３．００　（２Ｈ，　ｂｓ），　５．８０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．８　Ｈｚ），　６．４５　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ　＝　１．８　Ｈｚ），　６．５５　（１Ｈ，　ｓ），　６．９４−７．４２　（９Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３３８５，　２２２０，　１６０５，　１５０８，　１２２７，　１１５９，　８１９，　７００．
（５）　１−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル］−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
５−アミノ−１−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル　（１３．７　ｇ，　４７．０　ｍｍｏｌ）　のエタノール　（２００　ｍｌ）　溶液にアセチルアセトン　（５．６６　ｇ，　５６．６　ｍｍｏｌ）　と濃塩酸　（２．０　ｍｌ）　を順に加え、３　時間加熱還流し、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチル、ヘキサンから再結晶した。
収量１０．０　ｇ、収率５９．９％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．５５　（３Ｈ，　ｓ），　２．７２　（３Ｈ，　ｓ），　６．８９　（１Ｈ，　ｓ），　７．０３−７．４６　（１１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２２０，　１５８８，　１５２４，　１５０８，　１４４９，　１４０８，　１３９３，　１２２７，　１１９６，　１１６１，　７３９，　７００．
【００８０】
実施例７６
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−１−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル］−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパ−２−エンアミド
（１）　１−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル］−２−ホルミル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
ジイソプロピルアミン　（４．４６　ｍｌ，　３４．０　ｍｍｏｌ）　のテトラヒドロフラン　（５０　ｍｌ）溶液に　−７８　℃で　１．６　Ｎ　ブチルリチウム　ヘキサン溶液　（２１．３ｍｍｌ，　３４．０　ｍｍｏｌ）を加え、−７８　℃で　１５　分間攪拌した。この溶液に　−７８　℃で１−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル］−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル（９．３５　ｇ，　２６．３　ｍｍｏｌ）　を滴下し、−７８　℃で　３０　分間攪拌した。ジメチルホルムアミド　（５．２６　ｍｌ，　６８．０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で　１．５　時間攪拌し、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、目的物を固体として得た。
収量９．６４　ｇ、収率９５．４％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．５１　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　６．９５−７．３４　（１０Ｈ，　ｍ），　８．１５　（１Ｈ，　ｓ），　１０．０３　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２２４，　１６８２，　１５９０，　１４４７，　１４２４，　１２２９，　１１６１，　８２９，　７３３，　７００．
（２）（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−１−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル］−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸エチル
１−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル］−２−ホルミル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル（９．５０　ｇ，　２４．８　ｍｍｏｌ），　ホスホノ酢酸　トリエチル　（６．３５　ｇ，　２８．３　ｍｍｏｌ）　の　ＤＭＦ　（１００　ｍｌ）　に氷冷下、水素化ナトリウム　（６０％，　１．１３　ｇ，　２８．３　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で　１　時間攪拌し、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチル、ヘキサンから再結晶した。
収量７．５００　ｇ、収率６６．９％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．２５　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ），　２．５７　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），４．１４　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ），　６．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１６．２　Ｈｚ），　６．９２−７．４１　（１１Ｈ，　ｍ），　８．００　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２１６，　１７１５，　１６３４，　１５９１，　１５１０，　１３１１，　１２６４，　１２３３，　１１８２，　１０３０，　７３５，　７００．
（３）（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−１−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル］−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−１−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル］−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸エチル（７．４０　ｇ，　１７．０　ｍｍｏｌ）　のエタノール　（７０　ｍｌ），　ＴＨＦ　（８０　ｍｌ）　溶液に　１　Ｎ　水酸化ナトリム水溶液　（３４ｍｌ）　を加え、室温で　２　時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、１　Ｎ　塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去すると、目的物が固体として得られた。これを酢酸エチル、ヘキサンから再結晶した。
収量４．２６　ｇ、収率５８．９％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．５７　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　６．７６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１６．２　Ｈｚ），　６．９４−７．５０　（１１Ｈ，　ｍ），　８．０１　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３０３１，　２２１８，　１６９４，　１６２８，　１５９１，　１５１０，　１４３５，　１２３３，　１１６１，　７３５．
（４）（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−１−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル］−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−１−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル］−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（１．００　ｇ，　２．３５　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（１０　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．１０　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．２４６　ｍｌ，　２．８２　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミン　（４５５　ｍｇ，　３．５３　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（１．０９　ｍｌ，　７．８１　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（１０　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間時間、室温で　１２　時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチル、ヘキサンから再結晶し、目的物を固体として得た。
収量１．０４　ｇ、収率８２．５％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．１７−１．４２　（８Ｈ，　ｍ），　１．８１−１．９１　（２Ｈ，　ｍ），　２．５６　（３Ｈ，　ｓ），　２．７５　（３Ｈ，　ｓ），　３．６２−３．７４　（２Ｈ，　ｍ），　４．１４−４．２２　（１Ｈ，　ｍ），　５．４８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　６．７３−７．４６　（１２Ｈ，　ｍ），　７．９９　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３２８５，　２２１５，　１６６１，　１６２２，　１５９１，　１５４７，　１５１０，　１３３３，　１２３１，　１１９５，　７３５．
【００８１】
参考例２１
１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（１）ビス（４−フルオロフェニル）メチルホルムアミド
４，４’−ジフルオロベンゾフェノン　（１５．０　ｇ，　６８．７　ｍｍｏｌ），ギ酸アンモニウム　（３５．３　ｇ，　５５９　ｍｍｏｌ）　混合物を　１７０　℃で　１０　時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、目的物を油状物として得た。
収量１４．０　ｇ、収率８２．４％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：６．１９−６．２９　（２Ｈ，　ｍ），　６．９８−７．２０　（８Ｈ，　ｍ），　８．２８　（１Ｈ，　ｓ）．ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３２６８，　１６６１，　１６０５，　１５０８，　１２２７，　１１５９，　１０１５，　８３３，　５５４．
（２）１，１−ビス（４−フルオロフェニル）メタンアミン
ビス（４−フルオロフェニル）メチルホルムアミド　（１３．９　ｇ，　５６．２　ｍｍｏｌ），　濃塩酸（８０　ｍｌ），　メタノール　（１６０　ｍｌ）　の混合液を　９０　℃で　１．５　時間攪拌し、室温まで冷却後、６　Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液　（１７０　ｍｌ）　を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去すると目的物が油状物として得られた。
収量１１．５　ｇ、収率９３．５％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：５．１９　（１Ｈ，　ｓ），　６．９５−７．０２　（４Ｈ，　ｍ），　７．２４−７．３４　（４Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３０５０，　１６０１，　１５０７，　１２２３，　１１５５，　８３３，　７６２．
（３）（２Ｅ）−２−（｛［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチレン）ブタンジニトリル
ホルミルスクシノニトリル　カリウム塩（６．６７　ｇ，　４５．６　ｍｍｏｌ），　１，１−ビス（４−フルオロフェニル）メタンアミン　（１１．０　ｇ，　５０．２　ｍｍｏｌ）　の水　（１９　ｍｌ）　溶液に、室温で酢酸　（１９　ｍｌ）　を加え、１００　℃で　３０　分間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を氷水に注ぎ、炭酸カリウムで塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、目的物を油状物として得た。
収量１４．０　ｇ、収率９９．３％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：３．２５　（２Ｈ，　ｓ），　５．４１−５．４８　（１Ｈ，　ｍ），　５．６６　（０．５Ｈ，　ｓ），　５．６８（０．５Ｈ，　ｓ），　６．８４　（０．５Ｈ，　ｍ），　６．９１　（０．５Ｈ，　ｓ），　７．１５−７．３７　（８Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３３１２，　２１９７，　１６４５，　１６０３，　１５０８，　１２２７，　１１５９，　８３７．
（４）５−アミノ−１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
（２Ｅ）−２−（｛［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチレン）ブタンジニトリル　（１３．９　ｇ，　４５．１　ｍｍｏｌ）　のテトラヒドロフラン　（４８　ｍｌ）　とエタノール　（４８　ｍｌ）　溶液に、カリウムエトキシド　（６．６７　ｇ，　７９．２　ｍｍｏｌ）　を少しずつ加え、室温で１　時間攪拌し、氷水に注いだ。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、目的物を油状物として得た。
収量１２．９　ｇ、収率９２．８％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．９８　（２Ｈ，　ｂｓ），　５．８１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．８　Ｈｚ），　６．４４　（１Ｈ，　ｄ，Ｊ　＝　１．８　Ｈｚ），　６．５５　（１Ｈ，　ｓ），　６．９７−７．１３　（８Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３３２９，　２２２０，　１６０５，　１５０８，　１２２９，　１１５９，　８２８，　７９５，　７８５．
（５）１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
５−アミノ−１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル　（１３．９　ｇ，　４５．１　ｍｍｏｌ）　のエタノール　（２００　ｍｌ）　溶液にアセチルアセトン　（５．０２　ｇ，　５０．２　ｍｍｏｌ）　と濃塩酸　（２．０　ｍｌ）　を順に加え、３　時間加熱還流し、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、目的物を固体として得た。
収量１２．６　ｇ、収率８０．８％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．５４　（３Ｈ，　ｓ），　２．７２　（３Ｈ，　ｓ），　６．９０　（１Ｈ，　ｓ），　７．０４−７．０８　（８Ｈ，　ｍ），　７．４２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．６　Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２２０，　１６０５，　１５８８，　１５０８，　１４０６，　１３８７，　１２３１，　１１９６，　１１５９，　８４１，　７７２，　７３３．
【００８２】
実施例７７
（２Ｅ）−３−｛１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパ−２−エンアミド
（１）　１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−２−ホルミル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
ジイソプロピルアミン　（５．２７　ｍｌ，　４０．２　ｍｍｏｌ）　のテトラヒドロフラン　（５０　ｍｌ）溶液に　−７８　℃で　１．６　Ｎ　ブチルリチウム　ヘキサン溶液　（２５．１　ｍｍｌ，　４０．２　ｍｍｏｌ）　を加え、−７８　℃で　１５　分間攪拌した。この溶液に　−７８　℃で１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル（１１．６　ｇ，　３１．１　ｍｍｏｌ）　を滴下し、−７８　℃で　３０　分間攪拌した。ジメチルホルムアミド　（６．２３　ｍｌ，　８０．４　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で　１．５　時間攪拌し、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、目的物を固体として得た。
収量１１．７　ｇ、収率９３．６％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．４９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　６．９４−７．３１　（９Ｈ，　ｍ），　８．１２　（１Ｈ，　ｓ），　１０．０１（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２２４，　１６８２，　１６０５，　１５０８，　１４４５，　１４２２，　１２２９，　１１６１，　８２８，　７３１．
（２）　（２Ｅ）−３−｛１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸エチル
１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−２−ホルミル−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル　（１０．７　ｇ，　２６．７　ｍｍｏｌ），　ホスホノ酢酸　トリエチル　（６．８５　ｇ，　３０．５　ｍｍｏｌ）　の　ＤＭＦ　（１００　ｍｌ）　に氷冷下、水素化ナトリウム　（６０％，　１．２２　ｇ，　３０．５　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で　１　時間攪拌し、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー　（ヘキサン　：　酢酸エチル＝　９　：　１）　で精製し、目的物を固体として得た。これを酢酸エチル、ヘキサンから再結晶した。
収量３．２０　ｇ、収率２５．４％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．２６　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ），　２．５６　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），４．１６　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ），　６．７５−７．４０　（１１Ｈ，　ｍ），　７．９４　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２１８，　１６３４，　１６０５，　１５９１，　１５１０，　１４３１，　１３１４，　１２６４，　１２３２，　１１８２，　１１６１，　１０３４，　８６６，　８３７，　８０１，　７３５．
（３）　（２Ｅ）−３−｛１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸
（２Ｅ）−３−｛１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸エチル（３．００　ｇ，　６．３６　ｍｍｏｌ）　のエタノール　（２８　ｍｌ），　ＴＨＦ　（２０　ｍｌ）　溶液に　１　Ｎ　水酸化ナトリム水溶液　（１３　ｍｌ）　を加え、室温で　１　時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、１　Ｎ　塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去すると、目的物が固体として得られた。これを酢酸エチル、ヘキサンから再結晶した。
収量２．６９　ｇ、収率９５．４％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．５７　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　６．７９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１６．０　Ｈｚ），　６．９５−７．２６　（８Ｈ，　ｍ），　７．４５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１６．０　Ｈｚ），　７．９６　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２９２６，　２２１５，　１６９４，　１６２８，　１６０５，　１５９１，　１５０８，　１４３９，　１４１４，　１２７７，　１２２９，　１１６１，　９７４，　９０８，　８６６，　７９８，　７３７．
（４）　（２Ｅ）−３−｛１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．６７７　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０７１　ｍｌ，　０．８１３　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミン　（１７５　ｍｇ，　１．３５　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．３１３　ｍｌ，　２．２５　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（２　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー　（ヘキサン：酢酸エチル＝２　：　１）　で精製し、目的物を固体として得た。収量１７７　ｍｇ、収率４７．１％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．１８　−１．４０　（８Ｈ，　ｍ），　１．８０−１．９０　（２Ｈ，　ｍ），　２．５６　（３Ｈ，　ｓ），　２．７５　（３Ｈ，　ｓ），　３．６９−３．７７　（２Ｈ，　ｍ），　４．１６　−４．２１　（１Ｈ，　ｍ），　５．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　６．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１５．８　Ｈｚ），　６．９２−７．２６　（９Ｈ，　ｍ），　７．４４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１５．８　Ｈｚ），　７．９４　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３２８９，　２２１６，　１６６１，　１６０７，　１５１０，　１３３３，　１２３１，　１１５９，　７３３．
【００８３】
実施例７８
１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−４，６−ジメチル−２−［（１Ｅ）−３−モルホリン−４−イル−３−オキソプロパ−１−エニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル（２Ｅ）−３−｛１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（２５０　ｍｇ，　０．５７０　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（２．５　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０２５ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０６０　ｍｌ，　０．６８０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をモルホリン（０．０９８５　ｍｌ，　１．１３　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．３１４　ｍｌ，　２．２６　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（２．５　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をヘキサン、酢酸エチルから再結晶し、目的物を固体として得た。
収量２０７　ｍｇ、収率７１．１％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．５６　（３Ｈ，　ｓ），　２．７５　（３Ｈ，　ｓ），　３．５４−３．７５　（８Ｈ，　ｍ），　６．９３−７．４８　（１１Ｈ，　ｍ），　７．９２　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２１５，　１６５１，　１６０７，　１５１０，　１４４１，　１２２９，　１１１７，　８３９，　７９７，　７２９．
実施例７９
（２Ｅ）−３−｛１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（２５０　ｍｇ，　０．５７０　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（２．５　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０２５ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０６０　ｍｌ，　０．６８０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミン　塩酸塩（１３６　ｍｇ，　１．１３　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．４７２ｍｌ，　３．３９　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー　（ヘキサン：酢酸エチル＝２　：　１）　で精製し、目的物を固体として得た。これをヘキサン、酢酸エチルから再結晶した。
収量２００　ｍｇ、収率６６．７％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．４３　−１．５８　（２Ｈ，　ｍ），　１．８７−１．９２　（２Ｈ，　ｍ），　２．５６　（３Ｈ，　ｓ），　２．７５　（３Ｈ，　ｓ），　３．４２−３．５０　（２Ｈ，　ｍ），　３．９４−４．０５　（３Ｈ，　ｍ），　５．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８Ｈｚ），　６．７８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１５．３　Ｈｚ），　６．９１−７．２１　（９Ｈ，　ｍ），　７．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１５．３　Ｈｚ），　７．９２　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３２７７，　２９２４，　２２１６，　１６６１，　１６０７，　１５４９，　１５１０，　１２３１，　１１６１，　１０１３，　８３７，　８０１，　７３３．
【００８４】
実施例８０
１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−２−｛（１Ｅ）−３−［２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−オキソプロパ−１−エニル｝−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
（２Ｅ）−３−｛１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（２００　ｍｇ，　０．４５１　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（２　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０２０ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０４７１　ｍｌ，　０．５４０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　シス−２，６−ジメチルモルホリン　（１０４　ｍｇ，　０．９００　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．２５１　ｍｌ，　１．８０　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（２　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をヘキサン、酢酸エチルから再結晶した。
収量１８０　ｍｇ、収率７４．１％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．１９−１．２２　（６Ｈ，　ｍ），　２．３５−２．４３　（１Ｈ，　ｍ），　２．５６　（３Ｈ，　ｓ），　２．７５　（３Ｈ，　ｓ），　２．８１−２．８９　（１Ｈ，　ｍ），　３．４８−３．５８　（２Ｈ，　ｍ），　３．７９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１３．５Ｈｚ），　４．４３　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１３．５　Ｈｚ），　６．９２　（１Ｈ，　ｓ），　６．９９−７．４０　（１０Ｈ，　ｍ），　７．９０　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　２２１３，　１６５１，　１６０７，　１５９１，　１５１０，　１４４９，　１２３１，　１１７３，　１１６１，　１１０１，　１０８４，　８３５，　７９９，　７３１．
実施例８１
（２Ｅ）−３−｛１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（２００　ｍｇ，　０．４５１　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（２　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０２０ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０４７１　ｍｌ，　０．５４０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　３，３−ジメチルブチルアミン　（１２１　ｍｇ，　０．９００　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．２５１　ｍｌ，　１．８０　ｍｍｏｌ），ＴＨＦ　（２　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をヘキサン、酢酸エチルから再結晶した。
収量１９０　ｍｇ、収率７４．１％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：０．９３　（９Ｈ，　ｓ），　１，４０−１．４６　（２Ｈ，　ｍ），　２．５５　（３Ｈ，　ｓ），　２．７４　（３Ｈ，　ｓ），　３．２８−３．３６　（２Ｈ，　ｍ），　５．５７　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ），　６．７６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１５．５　Ｈｚ），　６．９１　（１Ｈ，　ｓ），　６．９７−７．２２　（８Ｈ，　ｍ），　７．４２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１５．５　Ｈｚ），　７．９１（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３２７９，　２２１６，　１６６１，　１６０７，　１５５９，　１５１０，　１３３３，　１３１９，　１２３１，　１１６１，　８３７，　８０２，　７３５．
【００８５】
実施例８２
（２Ｅ）−３−｛１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−３−シアノ−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（２００　ｍｇ，　０．４５１　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（２　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０２０ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０４７１　ｍｌ，　０．５４０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　ｔｅｒｔ−ブチルアミン　（０．０９４５　ｍｌ，　０．９００　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．２５１　ｍｌ，　１．８０　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（２　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をヘキサン、酢酸エチルから再結晶した。収量１５８　ｍｇ、収率７０．５％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．３７　（９Ｈ，　ｓ），　２．５４　（３Ｈ，　ｓ），　２．７４　（３Ｈ，　ｓ），　５．４３　（１Ｈ，　ｓ），　６．６２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１５．６　Ｈｚ），　６．９０　（１Ｈ，　ｓ），　６．９７−７．２０　（８Ｈ，　ｍ），　７．３６　（１Ｈ，ｄ，　Ｊ　＝　１５．６　Ｈｚ），　７．８４　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３３０３，　２２１６，　１６６５，　１６２３，　１５９１，　１５１０，　１２２９，　１１５９，　７３５．
実施例８３
メチル　Ｎ−（（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エノイル）−Ｄ−アラニナート
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をＤ−アラニン　メチルエステル　塩酸塩（２２６　ｍｇ，　１．６２　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．６７６　ｍｌ，　４．８６　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　１　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をヘキサン、酢酸エチルから再結晶した。
収量７５．０　ｍｇ、収率２０．４％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．４１　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　２．０１−２．３０　（４Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　２．８７−３．１４　（２Ｈ，　ｍ），　３．７６　（３Ｈ，　ｓ），　４．６３−４．７０　（１Ｈ，　ｍ），　６．２６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．６Ｈｚ），　６．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　６．９７−７．２８　（７Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３３００，　２２１５，　１７４４，　１６７４，　１６２４，　１５９０，　１５３９，　１５０７，　１４５１，　１４３５，　１３２７，　１２０６，　１１５５，　９７８，　９１２，　７３３．
【００８６】
実施例８４
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イルプロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を４−アミノピリジン　（１５２　ｍｇ，　１．６２　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．４５１　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　１　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）　で精製し、目的物を固体として得た。
収量１８１　ｍｇ、収率５０．１％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．０５−２．４０　（４Ｈ，　ｍ），　２．６０　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　２．９２−３．２４　（２Ｈ，　ｍ），　６．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．４Ｈｚ），　６．７４−７．５５　（９Ｈ，　ｍ），　８．２５　（１Ｈ，　ｂｓ），　８．４９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．２　Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３２７４，　２２１５，　１６９６，　１６２６，　１５９３，　１５２８，　１５０８，　１４２７，　１３３７，　１１７５，　７４８，　７３１．
実施例８５
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルプロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を３−アミノピリジン　（１５２　ｍｇ，　１．６２　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．４５１　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　１　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）　で精製し、目的物を固体として得た。
収量２０１　ｍｇ、収率５５．７％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．９９−２．４１　（４Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　２．９０−３．１８　（２Ｈ，　ｍ），　６．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８Ｈｚ），　６．６９−７．４２　（８Ｈ，　ｍ），　８．２１−８．３５　（３Ｈ，　ｍ），　８．６４　（１２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３３０４，　２２１５，　１６８４，　１６２４，　１５９０，　１５５１，　１４８３，　１４２７，　１３３７，　１３１９，　１２８３，　１１９４，　１１７７，　７４８，　７３３．
【００８７】
実施例８６
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を２−アミノ−１−メトキシプロパン　（０．１７１　ｍｌ，　１．６２　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．４５１　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　１　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）　で精製し、目的物を固体として得た。
収量７１．０　ｍｇ、収率１９．９％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．１７　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　２．０１−２．２７　（４Ｈ，　ｍ），　２．５８　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　２．８８−３．１６　（２Ｈ，　ｍ），　３．３５−３．４４　（５Ｈ，　ｍ），　４．１４−４．２５　（１Ｈ，ｍ），　５．９２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ），　６．６５−７．２８　（７Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３２８３，　２２１５，　１６６３，　１６２２，　１５９０，　１５４１，　１５０８，　１４５１，　１３２７，　１２６４，　１２１７，　１１０７，　９７４，　９１２，　７４８，　７３３．
実施例８７
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−シクロヘキシルプロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシクロヘキシルアミン（０．１８５　ｍｌ，　１．６２　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．４５１　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　１　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）　で精製し、目的物を固体として得た。
収量１９０　ｍｇ、収率５１．８％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．０３−２．３２　（１４Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　２．８７　−３．２４　（２Ｈ，　ｍ），　３．７１−３．９１　１Ｈ，　ｍ），　５．５６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　６．６５−７．２８　（７Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３２７０，　２９３２，　２２１５，　１６６１，　１６２２，　１５９０，　１５４３，　１５０８，　１４５１，　１４２７，　１３２７，　１２１７，　１２０４，　９１０，　７３３．
【００８８】
実施例８８
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−フェニルプロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をアニリン　（０．１５７　ｍｌ，　１．６２　ｍｍｏｌ），　ピリジン（０．２６２　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　１　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）　で精製し、目的物を固体として得た。
収量２４０　ｍｇ、収率６６．３％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．０５−２．３３　（４Ｈ，　ｍ），　２．６０　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　２．８９−３．２４　（２Ｈ，　ｍ），　３．６５　（１Ｈ，　ｂｓ），　６．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　６．６７５−７．６３　（１２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３３０６，　２９４４，　２２１３，　１６６９，　１６２４，　１６０１，　１５４９，　１４９９，　１４４３，　１３３７，　１２５８，　１１７７，　９０８，　７４８，　７３３，　６９３．
実施例８９
（２Ｅ）−Ｎ−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を４−アミノ−２−クロロピリジン　（２０９　ｍｇ，　１．６２　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．４５１　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　１　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）　で精製し、目的物を固体として得た。
収量３６．０　ｍｇ、収率９．３％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．０５−２．３６　（４Ｈ，　ｍ），　２．６１　（３Ｈ，　ｓ），　２．７５　（３Ｈ，　ｓ），　２．９２−３．２０　（２Ｈ，　ｍ），　６．５２　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８Ｈｚ），　６．７７−７．３６　（８Ｈ，　ｍ），　７．７４　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　１．８　Ｈｚ），　８．１３　（１Ｈ，　ｓ），　８．２５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　５．４　Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３３００，　２２１５，　１６９８，　１６２６，　１５８６，　１５０６，　１４２９，　１３８１，　１３２３，　１２６５，　１１７３，　１１２７，　７３１．
【００８９】
実施例９０
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を４−アミノメチルピリジン　（１７５　ｍｇ，　１．６２　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．４５１　ｍｌ，　３．２４ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　１　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）　で精製し、目的物を固体として得た。
収量２８７　ｍｇ、収率７７．２％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．９６−２．３１　（４Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７４　（３Ｈ，　ｓ），　２．８７−３．１６　（２Ｈ，　ｍ），　４．５１　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　５．８　Ｈｚ），　６．２８　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．８　Ｈｚ），　６．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８Ｈｚ），　６．６７−７．２８　（９Ｈ，　ｍ），　８．５４　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．２　Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３２７０，　２２１５，　１６６３，　１６２２，　１５９０，　１５６４，　１５５３，　１５０７，　１４２７，　１３２７，　１２６４，　１２２１，　９１０，　７３１．
実施例９１
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（１−エチルプロピル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を３−アミノペンタン　（１４１　ｍｇ，　１．６２　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．４５１　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　１　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）　で精製し、目的物を油状物として得た。
収量２２４　ｍｇ、収率６２．９％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：０．８５　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　１．２７−１．５８　（４Ｈ，　ｍ），　２．０５−２．３３　（４Ｈ，　ｍ），　２．５８　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　２．８７−３．１８　（２Ｈ，　ｍ），　３．７８−３．８９　（１Ｈ，ｍ），　５．３５　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ），　６．４８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６Ｈｚ），　６．６５−７．２８　（７Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３２８７，　２２１５，　１６６１，　１６２２，　１５９０，　１５４５，　１５０７，　１４２７，　１３２７，　１２６２，　１２１９，　９７６，　９０９，　７３３．
【００９０】
実施例９２
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を３，４−ジメトキシアニリン　（２４８　ｍｇ，　１．６２　ｍｍｏｌ），　ピリジン（０．２６２　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　１　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）　で精製し、目的物を固体として得た。
収量２３４　ｍｇ、収率５７．４％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．０５−２．３５　（４Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　２．８８−３．２６　（２Ｈ，　ｍ），　３．８６　（３Ｈ，　ｓ），　３．８９　（３Ｈ，　ｓ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６Ｈｚ），　６．６７　−７．４４　（１１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１；　３２９３，　２２１５，　１６６３，　１６１３，　１５９１，　１５５１，　１５１４，　１４２７，　１３１９，　１２６０，　１２３５，　１２１７，　１０２８，　９１２，　７３３．
実施例９３
３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパ−２−エンアミド　（１７０　ｍｇ，　０．３３６　ｍｍｏｌ），　１０％　パラジウム炭素　（２０　ｍｇ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ），　メタノール　（３　ｍｌ）　混合液を水素雰囲気下、４　時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮し、目的物を固体として得た。
収量１５０　ｍｇ　、収率８７．７％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．０５−２．３４　（６Ｈ，　ｍ），　２．５５　（３Ｈ，　ｓ），　２．７１　（３Ｈ，　ｓ），　２．８７−３．２３　（４Ｈ，　ｍ），　３．８５　（３Ｈ，　ｓ），　３．８７　（３Ｈ，　ｓ），　６．４８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．２　Ｈｚ），　６．６０−７．２２　（９Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　３３３３，　２２１３，　１６６９，　１６０９，　１５９３，　１５１４，　１４５１，　１４０４，　１２６０，　１２３５，　１０２８，　９１２，　７３３．
実施例９４
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メトキシフェニル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をｐ−アニシジン　（１９９　ｍｇ，　１．６２　ｍｍｏｌ），　ピリジン　（０．２６２　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝　５　：　１）　で精製し、目的物を固体として得た。これをヘキサン、酢酸エチルから再結晶した。
収量３１８　ｍｇ、収率８２．６％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．９８−２．３１　（４Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　２．９０−３．２３　（２Ｈ，　ｍ），　３．７８　（３Ｈ，　ｓ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　６．６６−７．６０　（１２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　３３０８，　２２１３，　１６６５，　１６２４，　１６０５，　１５９０，　１５４９，　１５１０，　１４２７，　１３１９，　１２４６，　１１７３，　１０３６，　８２９，　７４８，　７３１．
【００９１】
実施例９５
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−フルオロフェニル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を４−フルオロアニリン　（０．１５３　ｍｌ，　１．６２　ｍｍｏｌ），　ピリジン　（０．２６２　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝　５　：　１）　で精製し、目的物を固体として得た。これをヘキサン、酢酸エチルから再結晶した。
収量２３８　ｍｇ、収率６３．５％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．９８−２．３２　（４Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　２．９０−３．１８　（２Ｈ，　ｍ），　６．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　６．６９−７．６４　（１２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　３３０８，　２２１５，　１６６７，　１６２６，　１５８８，　１５０８，　１４２７，　１４０６，　１３３９，　１３１９，　１２１５，　１１７９，　８３５，　７４８，　７３３．
実施例９６
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をｍ−アニシジン　（０．１８２　ｍｌ，　１．６２　ｍｍｏｌ），　ピリジン　（０．２６２　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝　５　：　１）　で精製し、目的物を固体として得た。
収量２１４　ｍｇ、収率５５．６％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．９９−２．２９　（４Ｈ，　ｍ），　２．５８　（３Ｈ，　ｓ），　２．７３　（３Ｈ，　ｓ），　２．８６−３．２６　（２Ｈ，　ｍ），　３．７６　（３Ｈ，　ｓ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　６．６２−７．４１　（１１Ｈ，　ｍ），８．０５　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　３３１２，　２２１５，　１６６９，　１６１３，　１５５３，　１４９３，　１４５４，　１４３１，　１３２１，　１２８７，　１２６０，　１２１５，　１１８２，　１１５５，　１１２５，　１０４２，　９７４，　９１０，　８５８，　７７７，　７３３，　６８７，　６７３．
実施例９７
（２Ｅ）−Ｎ−ベンジル−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をベンジルアミン（０．１７６　ｍｌ，　１．６２　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．４５１　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　１　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５　：　１）　で精製し、目的物を粉末として得た。
収量９５．０　ｍｇ、収率２５．５％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．０５−２．３２　（４Ｈ，　ｍ），　２．５８　（３Ｈ，　ｓ），　２．７４　（３Ｈ，　ｓ），　２．９０−３．１８　（２Ｈ，　ｍ），　４．７９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　５．６　Ｈｚ），　５．８７　（１Ｈ，　ｂｓ），　６．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　６．７０−７．３４　（１２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　３２７０，　２２１５，　１６６１，　１６２２，　１５８８，　１５４９，　１４９５，　１４５４，　１４２７，　１３２５，　１２６３，　１２２１，　９１２，　７３７．
実施例９８
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　３，４−ジメチルアニリン　（１１７　ｍｇ，　０．６９８　ｍｍｏｌ），　ピリジン　（０．２６２　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　１　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５　：　１）　で精製し、目的物を固体として得た。
収量１２３　ｍｇ、収率３４．７％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．０４−２．３４　（１０Ｈ，　ｍ），　２．５８　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　２．８８−３．２５　（２Ｈ，　ｍ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　６．６６−７．４０　（１１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　３３１８，　２２１５，　１６６５，　１６１８，　１５９３，　１５４１，　１５０５，　１４４９，　１４２７，　１４００，　１３２５，　１２５８，　１２１５，　１１９６，　９１２，　７３１．
実施例９９
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メチルフェニル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　４−トルイジン　（１０４　ｍｇ，　０．９６８　ｍｍｏｌ），　ピリジン　（０．２６２　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　１　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０　：　１）　で精製し、目的物を固体として得た。
収量１４０　ｍｇ、収率４６．８％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．０５−２．３５　（７Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　２．８９−３．２０　（２Ｈ，　ｍ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　６．６８−７．４６　（１２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　３３０６，　２２１５，　１６６９，　１６２４，　１６０５，　１５９１，　１５４１，　１４２７，　１４０４，　１３３７，　１２５８，　１２４６，　１２５８，　１１７７，　８１８，　７４７，　７３３．
【００９２】
実施例１００
（２Ｅ）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　４−クロロアニリン　（１２３　ｍｇ，　０．９６８　ｍｍｏｌ），　ピリジン　（０．２６２　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　１　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０　：　１）　で精製し、目的物を固体として得た。
収量１１７　ｍｇ、収率３０．２％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．８５−２．３３　（４Ｈ，　ｍ），　２．６０　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　２．９１−３．２８　（２Ｈ，　ｍ），　６．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．２　Ｈｚ），　６．６９−７．６５　（１２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　３３１０，　２２１５，　１６６９，　１６２４，　１５９５，　１５４１，　１４９３，　１４２９，　１４００，　１３３７，　１２５８，　１２４４，　１１７４，　１０９２，　８２９，　７３３．
実施例１０１
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　４−トリフルオロメチルアニリン　（０．１２１　ｍｌ，　０．９６８　ｍｍｏｌ），　ピリジン　（０．２６２　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　１　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０　：　１）　で精製し、目的物を固体として得た。
収量４６．０　ｍｇ、収率１１．１％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．０５−２．３３　（４Ｈ，　ｍ），　２．６０　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　２．９１−３．２８　（２Ｈ，　ｍ），　６．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ），　６．６９−７．７９　（１２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　３２９７，　２２１５，　１６７１，　１６０７，　１５４５，　１４２７，　１４１０，　１３２３，　１２６０，　１１７１，　１１２５，　１１１５，　１０６７，　８４３，　７４８．
実施例１０２
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（２−メトキシフェニル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　２−アニシジン　（０．１０９　ｍｌ，　０．９６８　ｍｍｏｌ），　ピリジン　（０．２６２　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０　：　１）　で精製し、目的物を固体として得た。
収量２７４　ｍｇ、収率５９．４％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．９６−２．３５　（４Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７８　（３Ｈ，　ｓ），　２．８８−３．２０　（２Ｈ，　ｍ），　３．９０　（３Ｈ，　ｓ），　６．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．２　Ｈｚ），　６．６７−７．４２　（１０Ｈ，　ｍ），７．９１　（１Ｈ，　ｓ），　８．３８　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．６　Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　３３１４，　２２１５，　１６８２，　１６２６，　１５９１，　１５３２，　１４８５，　１４６２，　１４３５，　１３３９，　１３１８，　１２５６，　１２１９，　１１７３，　１１１７，　１０２８，　７４８，　７３３．
実施例１０３
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　４−アミノベンゾニトリル　（１１９　ｍｇ，　０．９６８　ｍｍｏｌ），　ピリジン　（０．２６２　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３　：　１）　で精製し、目的物を固体として得た。これを酢酸エチルから再結晶した。
収量１９０　ｍｇ、収率４１．７％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．９７−２．３２　（４Ｈ，　ｍ），　２．６０　（３Ｈ，　ｓ），　２．７５　（３Ｈ，　ｓ），　２．９１−３．１９　（２Ｈ，　ｍ），　６．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ），　６．７０−７．４３　（７Ｈ，　ｍ），　７．５８　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝　８．８　Ｈｚ），　７．７２　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ），　８．１４　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　３３１２，　２２２２，　１６９４，　１６２４，　１５９５，　１５３２，　１５１０，　１４２７，　１４０８，　１３３７，　１２５８，　１１７７，　１１２７，　８４１，　７４８，　７３１．
実施例１０４
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　４−アミノアセトアニリド　（１４５　ｍｇ，　０．９６８　ｍｍｏｌ），　ピリジン　（０．２６２　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルから再結晶した。
収量１９０　ｍｇ、収率３９．０％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．００−２．３４　（７Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７−３．２０　（２Ｈ，　ｍ），　６．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．２　Ｈｚ），　６．６８−７．５４　（１３Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　３２７４，　２２１５，　１６６５，　１６１５，　１５６６，　１５１２，　１４２７，　１４０４，　１３１９，　１２５８，　７３３．
【００９３】
実施例１０５
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　４−イソプロピルアニリン　（１３０　ｍｇ，　０．９６８　ｍｍｏｌ），　ピリジン　（０．２６２　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０　：　１）　で精製し、目的物を固体として得た。
収量３０３　ｍｇ、収率７６．９％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．２１　（６Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　６．８　Ｈｚ），　１．９７−２．３４　（４Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　２．８１−３．１９　（３Ｈ，　ｍ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ），　６．６７−７．４８　（１２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　３３０１，　２９５７，　２２１５，　１６６７，　１６２４，　１６０３，　１５９３，　１５４１，　１５１４，　１４２７，　１３３７，　１２５８，　１１８４，　９１０，　８３５，　７４７，　７３３．
実施例１０６
４−［（（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エノイル）アミノ］安息香酸エチル
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　４−アミノ安息香酸　エチル　（１６０　ｍｇ，　０．９６８　ｍｍｏｌ），　ピリジン　（０．２６２　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０　：　１）　で精製し、目的物を固体として得た。
収量３６１　ｍｇ、収率８６．２％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．３８　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ），　２．０４−２．３２　（４Ｈ，　ｍ），　２．６０　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　２．９０−３．２０　（２Ｈ，　ｍ），　４．３５　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ），　６．５１　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　６．６９−７．４３　（７Ｈ，　ｍ），　７．６５　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ），　７．９１　（１Ｈ，　ｓ），　８．００　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　３３１４，　２２１５，　１７１５，　１６９２，　１６２６，　１５９９，　１５３７，　１４２４，　１４０８，　１３３９，　１２７７，　１２５６，　１１７３，　１１０７，　７７２，　７４８，　７３３．
実施例１０７
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルプロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　Ｎ−メチルアニリン　（１０４　ｍｇ，　０．９６８　ｍｍｏｌ），　ピリジン　（０．２６２　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９　：　１）　で精製し、目的物を粉末として得た。
収量２７４　ｍｇ、収率７３．９％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．０１−２．２９　（４Ｈ，　ｍ），　２．５５　（３Ｈ，　ｓ），　２．６５　（３Ｈ，　ｓ），　２．８８−３．２０　（２Ｈ，　ｍ），　３．３５　（３Ｈ，　ｓ），　６．４６　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ），　６．６０−７．５０　（１２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　２２１３，　１６５５，　１６１５，　１５９３，　１４９５，　１４３１，　１３７３，　１３１６，　１２７１，　１１２３，　７４８，　７３３，　７００．
実施例１０８
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（３−メチルフェニル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　３−トルイジン　（１０４　ｍｇ，　０．９６８　ｍｍｏｌ），　ピリジン　（０．２６２　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０　：　１）　で精製し、目的物を粉末として得た。
収量２５６　ｍｇ、収率６９．０％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．０５−２．３４　（７Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　２．８９−３．２０　（２Ｈ，　ｍ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　８．２　Ｈｚ），　６．６７−７．４８　（１２Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　３３０３，　２２１５，　１６６７，　１５９１，　１５５７，　１４８９，　１４２９，　１３２７，　１２５８，　１１９９，　７４７，　７３３．
実施例１０９
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　４−ヒドロキシ−３−メトキシアニリン　（１３５　ｍｇ，　０．９６８　ｍｍｏｌ），　ピリジン　（０．２６２　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２　：　１）　で精製し、目的物を固体として得た。
収量１４０　ｍｇ、収率３５．３％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．０１−２．３２　（４Ｈ，　ｍ），　２．５９　（３Ｈ，　ｓ），　２．７７　（３Ｈ，　ｓ），　２．８８−３．２０　（２Ｈ，　ｍ），　３．９０　（３Ｈ，　ｓ），　５．５０　（１Ｈ，　ｓ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　６．７１−７．５１　（１１Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　３３１０，　２２１５，　１６６３，　１６２０，　１５８７，　１５５７，　１５１２，　１４５１，　１２５８，　１２０８，　１１２５，　７３３．
【００９４】
実施例１１０
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルアミン　塩酸塩　（１８３　ｍｇ，　０．９６８　ｍｍｏｌ），　ジイソプロピルエチルアミン　（０．７３７　ｍｌ，　４．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（２　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１　：１）　で精製し、目的物を固体として得た。
収量９４．０　ｍｇ、収率２３．０％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：１．９５−２．３２　（４Ｈ，　ｍ），　２．５８　（３Ｈ，　ｓ），　２．７３　（３Ｈ，　ｓ），　２．８８−３．１８　（２Ｈ，　ｍ），　３．８６　（３Ｈ，　ｓ），　４．３９　（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　５．４　Ｈｚ），　５．６９　（１Ｈ，　ｓ），　６．０４　（１Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　５．４　Ｈｚ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　６．６５−７．３３　（１０Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　３２７４，　２２１５，　１６６１，　１６２２，　１５９０，　１５１６，　１４５１，　１４２９，　１３２５，　１２７３，　１２０６，　１１５５，　１１２５，　１０３６，　９１０，　７３３．
［Ｍ＋Ｈ］^＋　＝　５０７
実施例１１１
（２Ｅ）−Ｎ−ブチル−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　ブチルアミン　（７０．８　ｍｇ，　０．９６８　ｍｍｏｌ），　トリエチルアミン　（０．４５１　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），　ＴＨＦ　（２　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２　：　１）　で精製し、目的物を固体として得た。
収量２００　ｍｇ、収率５８．１％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：０．９２　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ），　１．２２−１．５５　（４Ｈ，　ｍ），　２．０１−２．３２　（４Ｈ，　ｍ），　２．５８　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　２．８８−３．１８　（２Ｈ，　ｍ），　３．３０　（２Ｈ，　ｑ，　Ｊ＝　６．６　Ｈｚ），　５．６８　（１Ｈ，　ｓ），　６．４９　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ），　６．６５−７．２９　（８Ｈ，　ｍ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　３２８７，　２２１５，　１６６１，　１６２２，　１５８８，　１５５３，　１４２７，　１３２７，　１２６４，　１２１９，　７４８，　７３３．
［Ｍ＋Ｈ］^＋　＝　４２７
実施例１１２
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝プロパ−２−エン酸　（３００　ｍｇ，　０．８０８　ｍｍｏｌ）　の　ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に　ＤＭＦ　（０．０３　ｍｌ），　オキザリルクロリド　（０．０８４６　ｍｌ，　０．９７０　ｍｍｏｌ）　を加え、室温で１　時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を　３，４−ジフルオロアニリン　（１２５　ｍｇ，　０．９６８　ｍｍｏｌ），　ピリジン　（０．２６２　ｍｌ，　３．２４　ｍｍｏｌ），ＴＨＦ　（３　ｍｌ）　溶液に、氷冷下加え、氷冷下　２　時間，室温で　１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０　：　１）　で精製し、目的物を粉末として得た。
収量２８３　ｍｇ、収率７２．８％
^１Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ：２．０５−２．３２　（４Ｈ，　ｍ），　２．６０　（３Ｈ，　ｓ），　２．７６　（３Ｈ，　ｓ），　２．９０−３．１９　（２Ｈ，　ｍ），　６．５０　（１Ｈ，　ｄ，　Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ），　６．６９−７．７５　（１０Ｈ，　ｍ），　７．８２　（１Ｈ，　ｓ）．
ＩＲ　（ＫＢｒ）　ｃｍ^−１　；　３２８７，　２２１３，　１６８８，　１６２２，　１５５５，　１５１６，　１４３１，　１３１９，　１２６１，　１２０９，　７４８，　７３３．
［Ｍ＋Ｈ］^＋　＝　４８３
実施例化合物の化学構造式を以下の表に示す。
【００９５】
【表１】

【表２】

【表３】

【表４】

【表５】

【００９６】
【表６】

【表７】

【表８】

【表９】

【表１０】

【表１１】

実施例９３

【００９７】
【表１２】

【表１３】

【００９８】
試験例１
以下に記載の遺伝子操作法は、成書（Ｍａｎｉａｔｉｓ　ら、モレキュラー・クローニング、Ｃｏｌｄ　Ｓｐｒｉｎｇ　Ｈａｒｂｏｒ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、１９８９年）に記載されている方法もしくは試薬の添付プロトコールに記載されている方法などに従った。
（１）ラットＶＲ１（バニロイド受容体１）のクローニング
ラット脳　ｃＤＮＡからＰＣＲ法でＶＲ１遺伝子のクローニングを行った。０．５ｎｇのラット脳ｃＤＮＡ（宝酒造）を鋳型とし、Ｃａｔｅｒｉｎａ　ＭＪらが報告している（Ｎａｔｕｒｅ　３８９（６６５３）：８１６−２４（１９９７））ＶＲ１遺伝子塩基配列を参考に作製したプライマー
５’−ＧＧＧＧＡＡＴＴＣＧＣＣＡＣＣＡＴＧＧＡＡＣＡＡＣＧＧＧＣＴＡＧＣＴＴＡ−３’　〔配列番号１〕と
５’−ＧＧＧＧＣＧＧＣＣＧＣＴＴＡＴＴＴＣＴＣＣＣＣＴＧＧＧＡＣＣＡＴＧＧＡＡＴＣＣＴＴ−３’　〔配列番号２〕を各５０ｐｍｏｌずつ添加し、ＫＯＤ　ＤＮＡ　Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（東洋紡）を使用して、ＰＣＲ反応をＧｅｎｅ　Ａｍｐ　ＰＣＲ　Ｓｙｓｔｅｍ　９７００（Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を用いて行った（反応条件：９５℃で３０秒間、５５℃で３０秒間、７２℃で２分間を３５サイクル）。
（２）ラットＶＲ１発現用プラスミドの作製
上記で得られたＰＣＲ断片を制限酵素ＥｃｏＲＩ（宝酒造）とＮｏｔＩ（宝酒造）で消化した後、アガロースゲル電気泳動して２．５ｋｂのＤＮＡ断片を回収した。そのＤＮＡ断片とＥｃｏＲＩとＮｏｔＩで消化した動物細胞用発現プラスミド　ｐＭＳＲαｎｅｏ（ＷＯ　００／４４７５６）を混合し、ＤＮＡ　Ｌｉｇａｔｉｏｎ　Ｋｉｔ　Ｖｅｒ．２（宝酒造）で連結して、大腸菌ＪＭ１０９のコンピテントセルを形質転換することでプラスミド　ｐＲＶＲ１を得た。
（３）ラットＶＲ１発現用プラスミドのＣＨＯ−Ｋ１細胞への導入と発現
１０％ウシ胎児血清（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ）を含むハムＦ１２培地（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ）を用いてセルカルチャーフラスコ１５０ｃｍ^２（コーニングコースター）で生育させたＣＨＯ−Ｋ１細胞（ＡＴＣＣ　ＮＯ．：ＣＣＬ−６１）を０．５ｇ／Ｌトリプシン−０．２ｇ／ＬＥＤＴＡ（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ）で剥がした後、細胞をＰＢＳ（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ）で洗浄して遠心（１０００ｒｐｍ，５分）し、ＰＢＳで懸濁した。次に、ジーンパルサー（バイオラッド社）を用いて、下記の条件に従って、ＤＮＡを細胞に導入した。即ち、０．４ｃｍギャップのキュベットに１×１０^７細胞と１５μｇのラットＶＲ１発現用プラスミドｐＲＶＲ１を加え、電圧０．２５ｋＶ、キャパシタンス９６０μＦ下でエレクトロポレーションした。その後、細胞を１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地に移し、２４時間培養後、再び細胞を剥がして遠心し、次に、ジェネティシン（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ）を５００μｇ／ｍＬになるように加えた１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地で懸濁し、１０^４細胞／ｍＬとなるように希釈して９６ウエルプレート（コーニングコースター）に播種して、ジェネティシン耐性株を得た。
ついで、得られたジェネティシン耐性株を９６ウエルプレート（コーニングコースター）で培養した。次に培地を吸引除去後、アッセイバッファー（１ｍＭ　ＣａＣｌ_２，ＨＢＳＳ　Ｗ／Ｏ重炭酸ナトリウム（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ），０．５％ＢＳＡ，２０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ（同仁化学），ｐＨ７．５）を１００μＬ各ウェルに添加して細胞を２回洗浄した。ついで、^４５Ｃａ（第一化学薬品）を２．５μＣｉ／ｍＬとカプサイシン（和光純薬）を１μＭとなるように添加したアッセイバッファーを１００μＬ／ウエル添加し３０分間反応を行った。ついで、アッセイバッファーを吸引除去後氷冷したＰＢＳ（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ）１００μＬで２回洗浄し、マイクロシンチ−２０（パッカード）を１５０μＬ／ウエルで添加し撹拌した。次に、トップカウント（パッカード）で放射活性を測定することで、カプサイシン添加時に細胞内カルシウム濃度が上昇する細胞、ＲＶＲ１／ＣＨＯ株を選択した。
（４）ヒトＶＲ１のクローニング
ヒト脳　ｃＤＮＡからＰＣＲ法でＶＲ１遺伝子のクローニングを行った。０．５ｎｇのヒト脳ｃＤＮＡ（クローンテック，Ｑｕｉｃｋ−Ｃｌｏｎｅ　ｃＤＮＡ）を鋳型とし、Ｃａｔｅｒｉｎａ　ＭＪ　が報告しているＶＲ１遺伝子塩基配列（　ＷＯ　９９／３７６７５　）のＶＲ１遺伝子塩基配列を参考に作製したプライマー
５’−ＧＧＧＧＡＡＴＴＣＧＣＣＡＣＣＡＴＧＡＡＧＡＡＡＴＧＧＡＧＣＡＧＣＡＣＡＧＡＣＴＴ−３’　〔配列番号３〕と
５’−ＧＧＧＧＣＧＧＣＣＧＣＴＣＡＣＴＴＣＴＣＣＣＣＧＧＡＡＧＣＧＧＣＡＧＧＡＣＴＣＴＴ−３’　〔配列番号４〕を各５０ｐｍｏｌずつ添加し、ＫＯＤ　ＤＮＡ　Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（東洋紡）を使用して、ＰＣＲ反応をＧｅｎｅ　Ａｍｐ　ＰＣＲ　Ｓｙｓｔｅｍ　９７００（Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を用いて行った（反応条件：９５℃で３０秒間、５５℃で３０秒間、７２℃で２分間を３５サイクル）。
【００９９】
（５）ヒトＶＲ１発現用プラスミドの作製
上記で得られたＰＣＲ断片を制限酵素ＥｃｏＲＩ（宝酒造）とＮｏｔＩ（宝酒造）で消化した後、アガロースゲル電気泳動して２．５ｋｂのＤＮＡ断片を回収した。そのＤＮＡ断片とＥｃｏＲＩとＮｏｔＩで消化した動物細胞用発現プラスミド　ｐＭＳＲαｎｅｏ（ＷＯ　００／４４７５６）を混合し、ＤＮＡＬｉｇａｔｉｏｎ　Ｋｉｔ　Ｖｅｒ．２（宝酒造）で連結して、大腸菌ＪＭ１０９のコンピテントセルを形質転換することでプラスミドｐＨＶＲ１を得た。
（６）ヒトＶＲ１発現用プラスミドのＣＨＯ−Ｋ１細胞への導入と発現
１０％ウシ胎児血清（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ）を含むハムＦ１２培地（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ）を用いてセルカルチャーフラスコ１５０ｃｍ^２（コーニングコースター）で生育させたＣＨＯ−Ｋ１細胞（ＡＴＣＣ　ＮＯ．：ＣＣＬ−６１）を０．５ｇ／Ｌトリプシン−０．２ｇ／ＬＥＤＴＡ（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ）で剥がした後、細胞をＰＢＳ（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ）で洗浄して遠心（１０００ｒｐｍ，５分）し、ＰＢＳで懸濁した。ついで、ジーンパルサー（バイオラッド社）を用いて、下記の条件に従って、ＤＮＡを細胞に導入した。即ち、０．４ｃｍギャップのキュベットに１×１０^７細胞と１５μｇ　のラットＶＲ１発現用プラスミドｐＨＶＲ１を加え、電圧０．２５ｋＶ、キャパシタンス９６０μＦ下でエレクトロポレーションした。その後、細胞を１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地に移し、２４時間培養後、再び細胞を剥がして遠心し、ついで、ジェネティシン（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ）を５００μｇ／ｍＬになるように加えた１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地で懸濁し、１０^４細胞／ｍＬとなるように希釈して９６ウエルプレート（コーニングコースター）に播種して、ジェネティシン耐性株を得た。ついで、得られたジェネティシン耐性株を９６ウエルプレート（コーニングコースター）で培養した。ついで、培地を吸引除去後、アッセイバッファー（１ｍＭ　ＣａＣｌ_２，ＨＢＳＳ　Ｗ／Ｏ重炭酸（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ），０．５％ＢＳＡ，２０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ（同仁化学），ｐＨ７．５）を１００μＬ各ウェルに添加して細胞を２回洗浄した。次に^４５Ｃａ（第一化学薬品）を２．５μＣｉ／ｍＬとカプサイシン（和光純薬）を１μＭとなるように添加したアッセイバッファーを１００μＬ／ウエル添加し３０分間反応を行った。次に、アッセイバッファーを吸引除去後氷冷したＰＢＳ（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ）１００μＬで２回洗浄し、マイクロシンチ−２０（パッカード）を１５０μＬ／ウエルで添加し撹拌した。次に、トップカウント（パッカード）で放射活性を測定することで、カプサイシン添加時に細胞内カルシウム濃度が上昇する細胞、ＨＶＲ１／ＣＨＯ株を選択した。
（７）細胞死を指標とした化合物の評価
バニロイドレセプター１を発現している細胞がカプサイシンの存在下で死滅することをＣａｔｅｒｉｎａ　ＭＪ　らが報告（Ｎａｔｕｒｅ　３８９（６６５３）：８１６−２４（１９９７））している。これにもとづいて化合物評価を行った。
９６ウエルマイクロプレート（コーニングコースター）に４×１０^４　細胞／ウエルでＲＶＲ１／ＣＨＯ株とＨＶＲ１／ＣＨＯ株をそれぞれ播種し、２０時間培養した。次に培地を吸引除去後、１０％ウシ胎児血清（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ）を含むハムＦ１２培地（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ）を１８０μＬ添加した。ついで、試験化合物を終濃度で１μＭになるように添加したアッセイバッファー（ハムＦ１２培地（ＧＩＢＣＯ　ＢＲＬ），０．５％ＢＳＡ，２０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ（同仁化学），ｐＨ７．５）を２０μＬ各ウェルに添加し、炭酸ガスインキュベーター内で３時間反応を行った。次に、アラマーブルー（和光純薬）を２５μＬ／ウエル添加し、更に２０時間培養した。次にマルチラベルカウンター（ワラックベルトールドジャパン）で励起波長５３０ｎｍ、蛍光波長５９０ｎｍで蛍光を測定し細胞の生存率を求めた。
上記の方法に従って、試験化合物のアゴニスト活性を測定した。その結果、実施例７４で得られた化合物の１μＭでの細胞の生存率は、２％であった。
この結果から、本発明の化合物は、優れたバニロイド受容体作動薬作用を有することが分かった。
【０１００】
試験例２
マウス眼球滴下試験
４−５週齢のＩＣＲ系雄性マウス（日本エスエルシー）を一群８例で用いた。０．０１ｍＬの薬物溶液を眼球に滴下し、目を閉じ続けている時間を測定した。１０秒以上場合を陽性、１０秒以下の場合を陰性として薬物の刺激性を求めた。初回処置の一時間後にカプサイシン溶液（０．３μｇ）を眼球に滴下して刺激性の有無を確認し、化合物の脱感作作用を調べた。薬物の刺激性または脱感作作用のＥＤ_５０値を算出した。薬物は１０％　エタノール−２０％Ｔｗｅｅｎ　８０−７０％生理食塩水に溶解した。
実施例７４で得られた化合物のＥＤ_５０値は、０．５５μｇであった。
この結果から、本発明の化合物は、優れた脱感作作用を有することが分かった。
【０１０１】
試験例３
ラット膀胱容量に対する作用
７週齢のＳＤ系雄性ラットを１群６または７例で用いた。薬物の皮下投与１２時間後に、動物をウレタン麻酔（１．２　ｇ／ｋｇ，　ｉｐ）下で開腹し、膀胱を露出した。０．１　ｍｌ／ｍｉｎの流速で生理食塩水を膀胱内に持続注入し排尿反射を確認した後、尿をすべて引き抜き再度生理食塩水の注入を開始し、排尿までの時間を測定し、膀胱容量を算出した。結果を表１４に示す。
【表１４】

この結果から、本発明の化合物は、膀胱容量を増加させ、優れた頻尿・尿失禁予防治療作用を有することが分かった。
試験例４
テイルフリック試験（Ｔａｉｌ−ｆｌｉｃｋ　ｔｅｓｔ）
５週齢のＩＣＲ系雄性マウスを１群８例で用いた。５５℃に加温した恒温層内の水に尾部を先端より約２　ｃｍ浸漬し、尾部を跳ね上げるまでの潜時を測定した。薬物投与前の潜時が２秒以内の動物を選択し用いた。薬物を経口投与し、３、６および２４時間後に潜時の測定を行った。カットオフタイムは５秒とした。薬物を０．５％メチルセルロースにて懸濁し、投与容量を２０　ｍＬ／ｋｇ　ＢＷとした。結果を表１５に示す。
【表１５】

この結果から、本発明の化合物は、優れた鎮痛作用を有することが分かった。
【０１０２】
【発明の効果】
本発明によれば、バニロイド受容体作動薬活性を有し、過活動膀胱の予防・治療剤、鎮痛剤等の医薬として有用な新規ピロロピリジン誘導体が提供できる。
【０１０３】
【配列表】

Claims (17)

1. 式
   

   

   〔式中、環Ａは置換基を有してもよいピリジン環を示し、Ｘは電子吸引基を示し、Ｙは置換基を有していてもよい２価のＣ_１−６鎖状炭化水素基を示し、Ｒ^１は置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ^２およびＲ^３は各々独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、あるいはＲ^２およびＲ^３は隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい環を形成してもよい。〕で表される化合物またはその塩。
2. 式
   

   

   〔式中、環Ａ’’はＣ_１−４アルキル基およびモノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいピリジン環を示し、その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩である請求項１記載の化合物。
3. Ｘがニトリル基である請求項１記載の化合物。
4. Ｙが−ＣＨ＝ＣＨ−または−（ＣＨ_２）_２−である請求項１記載の化合物。
5. Ｒ^１が、ハロゲン原子、Ｃ_{１ − ４}アルキル基、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基およびＣ_１−４アルコキシ基から選ばれる１ないし４個の置換基を各々有していてもよい、（１）ベンゼン環が縮合していてもよいＣ_５−７シクロアルキル基、（２）Ｃ_{７ − １９}アラルキル基、（３）５または６員複素環−Ｃ_{１ − ４}アルキル基または（４）Ｃ_{６ − １４}アリールオキシ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基である請求項１記載の化合物。
6. Ｒ^２およびＲ^３が、一方が水素原子またはＣ_{１ − ４}アルキル基で、他方がハロゲン原子、Ｃ_{１ − ４}アルキル基、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基、シアノ基、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基およびヒドロキシ基から選ばれる１ないし４個の置換基を各々有していてもよい、５または６員複素環基、Ｃ_{６ − １４}アリール基、Ｃ_{７ −１ ９}アラルキル基、Ｃ_{３ − １０}シクロアルキル基、５または６員複素環−Ｃ_{１ − ４}アルキル基またはＣ_{１ − ６}アルキル基であるか、または、Ｒ^２およびＲ^３が隣接する窒素原子とともに、炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい５〜６員の含窒素複素環を形成する場合であって、当該含窒素複素環がハロゲン原子、Ｃ_{１ − ４}アルキル基、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_{１ − ４}アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基およびＣ_１−４アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし４個の置換基を有してもよいものである請求項１記載の化合物。
7. （２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパ−２−エンアミド、
   （２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）プロパ−２−エンアミド、
   （２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルプロパ−２−エンアミド、
   （２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（３−メチルフェニル）プロパ−２−エンアミド、
   （２Ｅ）−３−｛３−シアノ−４，６−ジメチル−１−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロパ−２−エンアミド、またはそれらの塩。
8. 請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
9. 請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
10. バニロイド受容体作動薬である請求項９記載の医薬。
11. 局所投与用である請求項１０記載のバニロイド受容体作動薬。
12. 過活動膀胱の予防・治療剤である請求項１０記載のバニロイド受容体作動薬。
13. 鎮痛剤である請求項１０記載のバニロイド受容体作動薬。
14. 哺乳動物に対して請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする過活動膀胱の予防・治療方法。
15. 哺乳動物に対して請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする鎮痛方法。
16. 過活動膀胱の予防・治療剤を製造するための請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
17. 鎮痛剤を製造するための請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。