JP2010509338A5 - - Google Patents
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Description
本出願は上記した態様及び実施形態の何れかの組み合わせを意図する。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
対象における血栓症の発生を低減する方法であって、該方法が該対象における補体を抑制することを含む、方法。
（項目２）
上記方法が上記対象に化合物を投与することを含み、該化合物が、ａ）補体成分１つ以上に結合する化合物、ｂ）補体成分１つ以上の発生をブロックする化合物、及びｃ）補体成分１つ以上の活性をブロックする化合物からなる群より選択される、項目１記載の方法。
（項目３）
上記対象が総顆粒球数の０．１％超の発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）顆粒球クローンを有する、項目１記載の方法。
（項目４）
上記対象が総顆粒球数の１％超のＰＮＨ顆粒球クローンを有する、項目１記載の方法。
（項目５）
上記対象が総顆粒球数の１０％超のＰＮＨ顆粒球クローンを有する、項目１記載の方法。
（項目６）
上記対象が総顆粒球数の５０％超のＰＮＨ顆粒球クローンを有する、項目１記載の方法。
（項目７）
上記化合物が抗体、可溶性補体抑制化合物、蛋白質、蛋白質フラグメント、ペプチド、小分子、ＲＮＡアプタマー、Ｌ−ＲＮＡアプタマー、シュピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼ阻害剤、２本鎖ＲＮＡ、短鎖干渉ＲＮＡ、ロックド核酸抑制剤、及びペプチド核酸抑制剤からなる群より選択される、項目２記載の方法。
（項目８）
上記化合物がＣＲ１、ＬＥＸ−ＣＲ１、ＭＣＰ、ＤＡＦ、ＣＤ５９、Ｈ因子、コブラ毒因子、ＦＵＴ−１７５、コンプレスタチン、及びＫ７６ＣＯＯＨからなる群より選択される、項目２記載の方法。
（項目９）
上記化合物がＣ５ｂ活性を抑制する、項目２記載の方法。
（項目１０）
上記化合物がＣ５の切断を抑制する、項目２記載の方法。
（項目１１）
上記化合物が終末補体を抑制する、項目２記載の方法。
（項目１２）
上記化合物がＣ５ａ活性を抑制するか、又はＣ５ａのその受容体への結合を抑制する、項目２記載の方法。
（項目１３）
上記対象がヒトである、項目１記載の方法。
（項目１４）
上記対象が血栓症事象１つ以上の病歴を有する、項目１記載の方法。
（項目１５）
上記化合物が抗体又は抗体フラグメントである、項目７記載の方法。
（項目１６）
上記抗体又は抗体フラグメントがポリクローナル抗体、モノクローナル抗体又は抗体フラグメント、ダイアボディー、キメラ化若しくはキメラ抗体又は抗体フラグメント、ヒト化抗体又は抗体フラグメント、脱免疫化ヒト抗体又は抗体フラグメント、完全なヒト抗体又は抗体フラグメント、単鎖抗体、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆｄ、及びＦ（ａｂ’） ２ からなる群より選択される、項目１５記載の方法。
（項目１７）
上記抗体がペキセリツマブである、項目１５記載の方法。
（項目１８）
上記抗体がエクリズマブである、項目１５記載の方法。
（項目１９）
上記化合物が上記対象に長期的に投与される、項目２記載の方法。
（項目２０）
上記化合物が上記対象に全身投与される、項目２記載の方法。
（項目２１）
上記化合物が上記対象に局所投与される、項目２記載の方法。
（項目２２）
上記方法が２５％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目１記載の方法。
（項目２３）
上記方法が５０％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目１記載の方法。
（項目２４）
上記方法が７５％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目１記載の方法。
（項目２５）
上記方法が９０％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目１記載の方法。
（項目２６）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも２５％の低減をもたらす、項目１記載の方法。
（項目２７）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも５０％の低減をもたらす、項目１記載の方法。
（項目２８）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも７５％の低減をもたらす、項目１記載の方法。
（項目２９）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも９０％の低減をもたらす、項目１記載の方法。
（項目３０）
第２の化合物を投与することを更に含み、該第２の化合物が造血を増大させる、項目２記載の方法。
（項目３１）
上記第２の化合物がステロイド、免疫抑制物質、抗凝固剤、葉酸、鉄、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、ＰＥＧ化ＥＰＯ、ＥＰＯ模倣物、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）、赤血球生成刺激剤、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）及び抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）からなる群より選択される、項目３０記載の方法。
（項目３２）
ＥＰＯを抗Ｃ５抗体と共に投与する、項目３１記載の方法。
（項目３３）
上記抗体がペキセリツマブである、項目３２記載の方法。
（項目３４）
上記抗体がエクリズマブである、項目３２記載の方法。
（項目３５）
抗血栓化合物を投与することをさらに含む、項目２記載の方法。
（項目３６）
上記抗血栓化合物が抗凝固剤である、項目３５記載の方法。
（項目３７）
上記抗凝固剤を抗Ｃ５抗体と共に投与する、項目３６記載の方法。
（項目３８）
上記抗凝固剤が抗血小板剤である、項目３６記載の方法。
（項目３９）
上記抗体がペキセリツマブである、項目３７記載の方法。
（項目４０）
上記抗体がエクリズマブである、項目３７記載の方法。
（項目４１）
正常より高値のラクテートデヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）レベルを有する対象における血栓症の発生を低減する方法であって、該方法が該対象における補体を抑制することを含む、方法。
（項目４２）
上記対象に化合物を投与することを含み、該化合物が、ａ）補体成分１つ以上に結合する化合物、ｂ）補体成分１つ以上の発生をブロックする化合物、及びｃ）補体成分１つ以上の活性をブロックする化合物からなる群より選択される、項目４１記載の方法。
（項目４３）
上記対象が正常値の上限より高値のＬＤＨレベルを有する、項目４１記載の方法。
（項目４４）
上記対象が正常値の上限の１．５倍以上のＬＤＨレベルを有する、項目４１記載の方法。
（項目４５）
上記対象が正常値の上限の２．５倍以上のＬＤＨレベルを有する、項目４１記載の方法。
（項目４６）
上記対象が正常値の上限の５倍以上のＬＤＨレベルを有する、項目４１記載の方法。
（項目４７）
上記対象が正常値の上限の１０倍以上のＬＤＨレベルを有する、項目４１記載の方法。
（項目４８）
上記化合物が抗体、可溶性補体抑制化合物、蛋白質、蛋白質フラグメント、ペプチド、小分子、ＲＮＡアプタマー、Ｌ−ＲＮＡアプタマー、シュピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼ阻害剤、２本鎖ＲＮＡ、短鎖干渉ＲＮＡ、ロックド核酸抑制剤、及びペプチド核酸抑制剤からなる群より選択される、項目４２記載の方法。
（項目４９）
上記化合物がＣＲ１、ＬＥＸ−ＣＲ１、ＭＣＰ、ＤＡＦ、ＣＤ５９、Ｈ因子、コブラ毒因子、ＦＵＴ−１７５、コンプレスタチン、及びＫ７６ＣＯＯＨからなる群より選択される、項目４２記載の方法。
（項目５０）
上記化合物がＣ５ｂ活性を抑制する、項目４２記載の方法。
（項目５１）
上記化合物がＣ５の切断を抑制する、項目４２記載の方法。
（項目５２）
上記化合物が終末補体を抑制する、項目４２記載の方法。
（項目５３）
上記化合物がＣ５ｂ活性を抑制するか、又はＣ５ａのその受容体への結合を抑制する、項目４２記載の方法。
（項目５４）
上記対象がヒトである、項目４１記載の方法。
（項目５５）
上記対象が血栓症事象１つ以上の病歴を有する、項目４１記載の方法。
（項目５６）
上記化合物が抗体又は抗体フラグメントである、項目４２記載の方法。
（項目５７）
上記抗体又は抗体フラグメントがポリクローナル抗体、モノクローナル抗体又は抗体フラグメント、ダイアボディー、キメラ化若しくはキメラ抗体又は抗体フラグメント、ヒト化抗体又は抗体フラグメント、脱免疫化ヒト抗体又は抗体フラグメント、完全なヒト抗体又は抗体フラグメント、単鎖抗体、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆｄ、及びＦ（ａｂ’） ２ からなる群より選択される、項目５６記載の方法。
（項目５８）
上記抗体がペキセリツマブである、項目５６記載の方法。
（項目５９）
上記抗体がエクリズマブである、項目５６記載の方法。
（項目６０）
上記化合物が上記対象に長期的に投与される、項目４２記載の方法。
（項目６１）
上記化合物が上記対象に全身投与される、項目４２記載の方法。
（項目６２）
上記化合物が上記対象に局所投与される、項目４２記載の方法。
（項目６３）
上記方法が２５％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目４１記載の方法。
（項目６４）
上記方法が５０％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目４１記載の方法。
（項目６５）
上記方法が７５％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目４１記載の方法。
（項目６６）
上記方法が９０％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目４１記載の方法。
（項目６７）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも２５％の低減をもたらす、項目４１記載の方法。
（項目６８）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも５０％の低減をもたらす、項目４１記載の方法。
（項目６９）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも７５％の低減をもたらす、項目４１記載の方法。
（項目７０）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも９０％の低減をもたらす、項目４１記載の方法。
（項目７１）
第２の化合物を投与することを更に含み、該第２の化合物が造血を増大させる、項目４２記載の方法。
（項目７２）
上記第２の化合物がステロイド、免疫抑制物質、抗凝固剤、葉酸、鉄、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、ＰＥＧ化ＥＰＯ、ＥＰＯ模倣物、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）、赤血球生成刺激剤、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）及び抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）からなる群より選択される、項目７１記載の方法。
（項目７３）
ＥＰＯを抗Ｃ５抗体と共に投与する、項目７２記載の方法。
（項目７４）
上記抗体がペキセリツマブである、項目７３記載の方法。
（項目７５）
上記抗体がエクリズマブである、項目７３記載の方法。
（項目７６）
抗血栓化合物を投与することをさらに含む、項目４２記載の方法。
（項目７７）
上記抗血栓化合物が抗凝固剤である、項目７６記載の方法。
（項目７８）
上記抗凝固剤を抗Ｃ５抗体と共に投与する、項目７７記載の方法。
（項目７９）
上記抗凝固剤が抗血小板剤である、項目７７記載の方法。
（項目８０）
上記抗体がペキセリツマブである、項目７８記載の方法。
（項目８１）
上記抗体がエクリズマブである、項目７８記載の方法。
（項目８２）
ＰＮＨ顆粒球クローン及び正常値の上限より高値のＬＤＨレベルを有する対象における血栓症の発生を低減する方法であって、該方法が該対象における補体を抑制することを含む、方法。
（項目８３）
上記対象に化合物を投与することを含み、該化合物が、ａ）補体成分１つ以上に結合する化合物、ｂ）補体成分１つ以上の発生をブロックする化合物、及びｃ）補体成分１つ以上の活性をブロックする化合物からなる群より選択される、項目８２記載の方法。
（項目８４）
上記対象が総顆粒球数の０．１％超のＰＮＨ顆粒球クローンを有する、項目８２記載の方法。
（項目８５）
上記対象が総顆粒球数の０．１％超のＰＮＨ顆粒球クローンを有する、項目８２記載の方法。
（項目８６）
上記対象が総顆粒球数の１％超のＰＮＨ顆粒球クローンを有する、項目８２記載の方法。
（項目８７）
上記対象が総顆粒球数の１０％超のＰＮＨ顆粒球クローンを有する、項目８２記載の方法。
（項目８８）
上記対象が総顆粒球数の５０％超のＰＮＨ顆粒球クローンを有する、項目８２記載の方法。
（項目８９）
上記化合物が抗体、可溶性補体抑制化合物、蛋白質、蛋白質フラグメント、ペプチド、小分子、ＲＮＡアプタマー、Ｌ−ＲＮＡアプタマー、シュピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼ阻害剤、２本鎖ＲＮＡ、短鎖干渉ＲＮＡ、ロックド核酸抑制剤、及びペプチド核酸抑制剤からなる群より選択される、項目８３記載の方法。
（項目９０）
上記化合物がＣＲ１、ＬＥＸ−ＣＲ１、ＭＣＰ、ＤＡＦ、ＣＤ５９、Ｈ因子、コブラ毒因子、ＦＵＴ−１７５、コンプレスタチン、及びＫ７６ＣＯＯＨからなる群より選択される、項目８３記載の方法。
（項目９１）
上記化合物がＣ５ｂ活性を抑制する、項目８３記載の方法。
（項目９２）
上記化合物がＣ５の切断を抑制する、項目８３記載の方法。
（項目９３）
上記化合物が終末補体を抑制する、項目８３記載の方法。
（項目９４）
上記化合物がＣ５ｂ活性を抑制するか、又はＣ５ａのその受容体への結合を抑制する、項目８３記載の方法。
（項目９５）
上記対象がヒトである、項目８２記載の方法。
（項目９６）
上記対象が血栓症事象１つ以上の病歴を有する、項目８２記載の方法。
（項目９７）
上記化合物が抗体又は抗体フラグメントである、項目８９記載の方法。
（項目９８）
上記抗体又は抗体フラグメントがポリクローナル抗体、モノクローナル抗体又は抗体フラグメント、ダイアボディー、キメラ化若しくはキメラ抗体又は抗体フラグメント、ヒト化抗体又は抗体フラグメント、脱免疫化ヒト抗体又は抗体フラグメント、完全なヒト抗体又は抗体フラグメント、単鎖抗体、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆｄ、及びＦ（ａｂ’） ２ からなる群より選択される、項目９７記載の方法。
（項目９９）
上記抗体がペキセリツマブである、項目９７記載の方法。
（項目１００）
上記抗体がエクリズマブである、項目９７記載の方法。
（項目１０１）
上記化合物が上記対象に長期的に投与される、項目８３記載の方法。
（項目１０２）
上記化合物が上記対象に全身投与される、項目８３記載の方法。
（項目１０３）
上記化合物が上記対象に局所投与される、項目８３記載の方法。
（項目１０４）
上記方法が２５％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目８２記載の方法。
（項目１０５）
上記方法が５０％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目８２記載の方法。
（項目１０６）
上記方法が７５％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目８２記載の方法。
（項目１０７）
上記方法が９０％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目８２記載の方法。
（項目１０８）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも２５％の低減をもたらす、項目８２記載の方法。
（項目１０９）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも５０％の低減をもたらす、項目８２記載の方法。
（項目１１０）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも７５％の低減をもたらす、項目８２記載の方法。
（項目１１１）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも９０％の低減をもたらす、項目８２記載の方法。
（項目１１２）
第２の化合物を投与することを更に含み、該第２の化合物が造血を増大させる、項目８３記載の方法。
（項目１１３）
上記第２の化合物がステロイド、免疫抑制物質、抗凝固剤、葉酸、鉄、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、ＰＥＧ化ＥＰＯ、ＥＰＯ模倣物、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）、赤血球生成刺激剤、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）及び抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）からなる群より選択される、項目１１２記載の方法。
（項目１１４）
ＥＰＯを抗Ｃ５抗体と共に投与する、項目１１３記載の方法。
（項目１１５）
上記抗体がペキセリツマブである、項目１１４記載の方法。
（項目１１６）
上記抗体がエクリズマブである、項目１１４記載の方法。
（項目１１７）
抗血栓化合物を投与することをさらに含む、項目８３記載の方法。
（項目１１８）
上記抗血栓化合物が抗凝固剤である、項目１１７記載の方法。
（項目１１９）
上記抗凝固剤を抗Ｃ５抗体と共に投与する、項目１１８記載の方法。
（項目１２０）
上記抗凝固剤が抗血小板剤である、項目１１８記載の方法。
（項目１２１）
上記抗体がペキセリツマブである、項目１１９記載の方法。
（項目１２２）
上記抗体がエクリズマブである、項目１１９記載の方法。
（項目１２３）
正常値より低値の酸化窒素（ＮＯ）レベルに罹患した対象における血栓症の発生を低減する方法であって、該方法が該対象における補体を抑制することを含む、方法。
（項目１２４）
上記対象に化合物を投与することを含み、該化合物が、ｉ）補体成分１つ以上に結合する化合物、ｉｉ）補体成分１つ以上の発生をブロックする化合物、及びｉｉｉ）補体成分１つ以上の活性をブロックする化合物からなる群より選択され、上記方法が血清中酸化窒素（ＮＯ）レベルを増大させる、項目１２３記載の方法。
（項目１２５）
上記方法が２５％超までＮＯレベルを増大させる、項目１２３記載の方法。
（項目１２６）
上記方法が５０％超までＮＯレベルを増大させる、項目１２３記載の方法。
（項目１２７）
上記方法が１００％超までＮＯレベルを増大させる、項目１２３記載の方法。
（項目１２８）
上記方法が３倍超までＮＯレベルを増大させる、項目１２３記載の方法。
（項目１２９）
上記対象がＰＮＨを有する、項目１２３記載の方法。
（項目１３０）
上記化合物が抗体、可溶性補体抑制化合物、蛋白質、蛋白質フラグメント、ペプチド、小分子、ＲＮＡアプタマー、Ｌ−ＲＮＡアプタマー、シュピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼ阻害剤、２本鎖ＲＮＡ、短鎖干渉ＲＮＡ、ロックド核酸抑制剤、及びペプチド核酸抑制剤からなる群より選択される、項目１２４記載の方法。
（項目１３１）
上記化合物がＣＲ１、ＬＥＸ−ＣＲ１、ＭＣＰ、ＤＡＦ、ＣＤ５９、Ｈ因子、コブラ毒因子、ＦＵＴ−１７５、コンプレスタチン、及びＫ７６ＣＯＯＨからなる群より選択される、項目１２４記載の方法。
（項目１３２）
上記化合物がＣ５ｂ活性を抑制する、項目１２４記載の方法。
（項目１３３）
上記化合物がＣ５の切断を抑制する、項目１２４記載の方法。
（項目１３４）
上記化合物が終末補体を抑制する、項目１２４記載の方法。
（項目１３５）
上記化合物がＣ５ｂ活性を抑制するか、又はＣ５ａのその受容体への結合を抑制する、項目１２４記載の方法。
（項目１３６）
上記対象がヒトである、項目１２３記載の方法。
（項目１３７）
上記対象が血栓症事象１つ以上の病歴を有する、項目１２３記載の方法。
（項目１３８）
上記化合物が抗体又は抗体フラグメントである、項目１３０記載の方法。
（項目１３９）
上記抗体又は抗体フラグメントがポリクローナル抗体、モノクローナル抗体又は抗体フラグメント、ダイアボディー、キメラ化若しくはキメラ抗体又は抗体フラグメント、ヒト化抗体又は抗体フラグメント、脱免疫化ヒト抗体又は抗体フラグメント、完全なヒト抗体又は抗体フラグメント、単鎖抗体、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆｄ、及びＦ（ａｂ’） ２ からなる群より選択される、項目１３８記載の方法。
（項目１４０）
上記抗体がペキセリツマブである、項目１３８記載の方法。
（項目１４１）
上記抗体がエクリズマブである、項目１３８記載の方法。
（項目１４２）
上記化合物が上記対象に長期的に投与される、項目１２４記載の方法。
（項目１４３）
上記化合物が上記対象に全身投与される、項目１２４記載の方法。
（項目１４４）
上記化合物が上記対象に局所投与される、項目１２４記載の方法。
（項目１４５）
上記方法が２５％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目１２３記載の方法。
（項目１４６）
上記方法が５０％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目１２３記載の方法。
（項目１４７）
上記方法が７５％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目１２３記載の方法。
（項目１４８）
上記方法が９０％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目１２３記載の方法。
（項目１４９）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも２５％の低減をもたらす、項目１２３記載の方法。
（項目１５０）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも５０％の低減をもたらす、項目１２３記載の方法。
（項目１５１）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも７５％の低減をもたらす、項目１２３記載の方法。
（項目１５２）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも９０％の低減をもたらす、項目１２３記載の方法。
（項目１５３）
第２の化合物を投与することを更に含み、上記第２の化合物が造血を増大させる、項目１２４記載の方法。
（項目１５４）
上記第２の化合物がステロイド、免疫抑制物質、抗凝固剤、葉酸、鉄、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、ＰＥＧ化ＥＰＯ、ＥＰＯ模倣物、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）、赤血球生成刺激剤、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）及び抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）からなる群より選択される、項目１５３記載の方法。
（項目１５５）
ＥＰＯを抗Ｃ５抗体と共に投与する、項目１５４記載の方法。
（項目１５６）
上記抗体がペキセリツマブである、項目１５５記載の方法。
（項目１５７）
上記抗体がエクリズマブである、項目１５５記載の方法。
（項目１５８）
抗血栓化合物を投与することをさらに含む、項目１２４記載の方法。
（項目１５９）
上記抗血栓化合物が抗凝固剤である、項目１５８記載の方法。
（項目１６０）
上記抗凝固剤を抗Ｃ５抗体と共に投与する、項目１５９記載の方法。
（項目１６１）
上記抗凝固剤が抗血小板剤である、項目１５９記載の方法。
（項目１６２）
上記抗体がペキセリツマブである、項目１６０記載の方法。
（項目１６３）
上記抗体がエクリズマブである、項目１６０記載の方法。
（項目１６４）
溶血性障害を有する対象が血栓症に罹患し易いかどうかを決定する方法であって、該対象のＰＮＨ顆粒球クローンサイズを計測することを含み、該クローンサイズが０．１％超である場合には該対象は血栓症に罹患し易い、方法。
（項目１６５）
上記クローンサイズが１％超である、項目１６４記載の方法。
（項目１６６）
上記クローンサイズが１０％超である、項目１６４記載の方法。
（項目１６７）
上記クローンサイズが５０％超である、項目１６４記載の方法。
（項目１６８）
対象のＰＮＨ赤血球質量を増大させる方法であって、該方法が該対象における補体を抑制することを含む、方法。
（項目１６９）
上記対象に化合物を投与することを含み、該化合物が、ｉ）補体成分１つ以上に結合する化合物、ｉｉ）補体成分１つ以上の発生をブロックする化合物、及びｉｉｉ）補体成分１つ以上の活性をブロックする化合物からなる群より選択される、項目１６８記載の方法。
（項目１７０）
上記対象がＰＮＨ顆粒球クローンを有する、項目１６８記載の方法。
（項目１７１）
上記ＰＮＨ顆粒球クローンが総顆粒球数の０．１％超である、項目１７０記載の方法。
（項目１７２）
上記ＰＮＨ顆粒球クローンが総顆粒球数の１％超である、項目１７０記載の方法。
（項目１７３）
上記ＰＮＨ顆粒球クローンが総顆粒球数の１０％超である、項目１７０記載の方法。
（項目１７４）
上記ＰＮＨ顆粒球クローンが総顆粒球数の５０％超である、項目１７０記載の方法。
（項目１７５）
上記対象が正常値の上限より高値のＬＤＨレベルを有する、項目１６８記載の方法。
（項目１７６）
上記対象が正常値の上限の１．５倍以上のＬＤＨレベルを有する、項目１７５記載の方法。
（項目１７７）
上記対象が正常値の上限の２．５倍以上のＬＤＨレベルを有する、項目１７５記載の方法。
（項目１７８）
上記対象が正常値の上限の５倍以上のＬＤＨレベルを有する、項目１７５記載の方法。
（項目１７９）
上記対象が正常値の上限の１０倍以上のＬＤＨレベルを有する、項目１７５記載の方法。
（項目１８０）
対象における溶血性貧血を治療する方法であって、該方法が該対象における補体を抑制することを含む、方法。
（項目１８１）
上記方法が該対象に化合物を投与することを含み、該化合物が、ｉ）補体成分１つ以上に結合する化合物、ｉｉ）補体成分１つ以上の発生をブロックする化合物、及びｉｉｉ）補体成分１つ以上の活性をブロックする化合物からなる群より選択され、該方法が赤血球（ＲＢＣ）質量を増大させる、項目１８０記載の方法。
（項目１８２）
ＲＢＣ質量がＲＢＣの絶対数として計測される、項目１８１記載の方法。
（項目１８３）
ＲＢＣ質量がＰＮＨのＲＢＣ質量である、項目１８１記載の方法。
（項目１８４）
上記方法が１０％超までＲＢＣ質量を増大させる、項目１８３記載の方法。
（項目１８５）
上記方法が２５％超までＲＢＣ質量を増大させる、項目１８３記載の方法。
（項目１８６）
上記方法が５０％超までＲＢＣ質量を増大させる、項目１８３記載の方法。
（項目１８７）
上記方法が１００％超までＲＢＣ質量を増大させる、項目１８３記載の方法。
（項目１８８）
上記方法が２倍超までＲＢＣ質量を増大させる、項目１８３記載の方法。
（項目１８９）
上記方法が輸血の必要性を低下させる、項目１８０記載の方法。
（項目１９０）
上記方法がヘモグロビンレベルを安定化させる、項目１８０記載の方法。
（項目１９１）
上記方法がヘモグロビンレベルの上昇をもたらす、項目１８０記載の方法。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
対象における血栓症の発生を低減する方法であって、該方法が該対象における補体を抑制することを含む、方法。
（項目２）
上記方法が上記対象に化合物を投与することを含み、該化合物が、ａ）補体成分１つ以上に結合する化合物、ｂ）補体成分１つ以上の発生をブロックする化合物、及びｃ）補体成分１つ以上の活性をブロックする化合物からなる群より選択される、項目１記載の方法。
（項目３）
上記対象が総顆粒球数の０．１％超の発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）顆粒球クローンを有する、項目１記載の方法。
（項目４）
上記対象が総顆粒球数の１％超のＰＮＨ顆粒球クローンを有する、項目１記載の方法。
（項目５）
上記対象が総顆粒球数の１０％超のＰＮＨ顆粒球クローンを有する、項目１記載の方法。
（項目６）
上記対象が総顆粒球数の５０％超のＰＮＨ顆粒球クローンを有する、項目１記載の方法。
（項目７）
上記化合物が抗体、可溶性補体抑制化合物、蛋白質、蛋白質フラグメント、ペプチド、小分子、ＲＮＡアプタマー、Ｌ−ＲＮＡアプタマー、シュピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼ阻害剤、２本鎖ＲＮＡ、短鎖干渉ＲＮＡ、ロックド核酸抑制剤、及びペプチド核酸抑制剤からなる群より選択される、項目２記載の方法。
（項目８）
上記化合物がＣＲ１、ＬＥＸ−ＣＲ１、ＭＣＰ、ＤＡＦ、ＣＤ５９、Ｈ因子、コブラ毒因子、ＦＵＴ−１７５、コンプレスタチン、及びＫ７６ＣＯＯＨからなる群より選択される、項目２記載の方法。
（項目９）
上記化合物がＣ５ｂ活性を抑制する、項目２記載の方法。
（項目１０）
上記化合物がＣ５の切断を抑制する、項目２記載の方法。
（項目１１）
上記化合物が終末補体を抑制する、項目２記載の方法。
（項目１２）
上記化合物がＣ５ａ活性を抑制するか、又はＣ５ａのその受容体への結合を抑制する、項目２記載の方法。
（項目１３）
上記対象がヒトである、項目１記載の方法。
（項目１４）
上記対象が血栓症事象１つ以上の病歴を有する、項目１記載の方法。
（項目１５）
上記化合物が抗体又は抗体フラグメントである、項目７記載の方法。
（項目１６）
上記抗体又は抗体フラグメントがポリクローナル抗体、モノクローナル抗体又は抗体フラグメント、ダイアボディー、キメラ化若しくはキメラ抗体又は抗体フラグメント、ヒト化抗体又は抗体フラグメント、脱免疫化ヒト抗体又は抗体フラグメント、完全なヒト抗体又は抗体フラグメント、単鎖抗体、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆｄ、及びＦ（ａｂ’） ２ からなる群より選択される、項目１５記載の方法。
（項目１７）
上記抗体がペキセリツマブである、項目１５記載の方法。
（項目１８）
上記抗体がエクリズマブである、項目１５記載の方法。
（項目１９）
上記化合物が上記対象に長期的に投与される、項目２記載の方法。
（項目２０）
上記化合物が上記対象に全身投与される、項目２記載の方法。
（項目２１）
上記化合物が上記対象に局所投与される、項目２記載の方法。
（項目２２）
上記方法が２５％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目１記載の方法。
（項目２３）
上記方法が５０％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目１記載の方法。
（項目２４）
上記方法が７５％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目１記載の方法。
（項目２５）
上記方法が９０％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目１記載の方法。
（項目２６）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも２５％の低減をもたらす、項目１記載の方法。
（項目２７）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも５０％の低減をもたらす、項目１記載の方法。
（項目２８）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも７５％の低減をもたらす、項目１記載の方法。
（項目２９）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも９０％の低減をもたらす、項目１記載の方法。
（項目３０）
第２の化合物を投与することを更に含み、該第２の化合物が造血を増大させる、項目２記載の方法。
（項目３１）
上記第２の化合物がステロイド、免疫抑制物質、抗凝固剤、葉酸、鉄、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、ＰＥＧ化ＥＰＯ、ＥＰＯ模倣物、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）、赤血球生成刺激剤、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）及び抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）からなる群より選択される、項目３０記載の方法。
（項目３２）
ＥＰＯを抗Ｃ５抗体と共に投与する、項目３１記載の方法。
（項目３３）
上記抗体がペキセリツマブである、項目３２記載の方法。
（項目３４）
上記抗体がエクリズマブである、項目３２記載の方法。
（項目３５）
抗血栓化合物を投与することをさらに含む、項目２記載の方法。
（項目３６）
上記抗血栓化合物が抗凝固剤である、項目３５記載の方法。
（項目３７）
上記抗凝固剤を抗Ｃ５抗体と共に投与する、項目３６記載の方法。
（項目３８）
上記抗凝固剤が抗血小板剤である、項目３６記載の方法。
（項目３９）
上記抗体がペキセリツマブである、項目３７記載の方法。
（項目４０）
上記抗体がエクリズマブである、項目３７記載の方法。
（項目４１）
正常より高値のラクテートデヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）レベルを有する対象における血栓症の発生を低減する方法であって、該方法が該対象における補体を抑制することを含む、方法。
（項目４２）
上記対象に化合物を投与することを含み、該化合物が、ａ）補体成分１つ以上に結合する化合物、ｂ）補体成分１つ以上の発生をブロックする化合物、及びｃ）補体成分１つ以上の活性をブロックする化合物からなる群より選択される、項目４１記載の方法。
（項目４３）
上記対象が正常値の上限より高値のＬＤＨレベルを有する、項目４１記載の方法。
（項目４４）
上記対象が正常値の上限の１．５倍以上のＬＤＨレベルを有する、項目４１記載の方法。
（項目４５）
上記対象が正常値の上限の２．５倍以上のＬＤＨレベルを有する、項目４１記載の方法。
（項目４６）
上記対象が正常値の上限の５倍以上のＬＤＨレベルを有する、項目４１記載の方法。
（項目４７）
上記対象が正常値の上限の１０倍以上のＬＤＨレベルを有する、項目４１記載の方法。
（項目４８）
上記化合物が抗体、可溶性補体抑制化合物、蛋白質、蛋白質フラグメント、ペプチド、小分子、ＲＮＡアプタマー、Ｌ−ＲＮＡアプタマー、シュピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼ阻害剤、２本鎖ＲＮＡ、短鎖干渉ＲＮＡ、ロックド核酸抑制剤、及びペプチド核酸抑制剤からなる群より選択される、項目４２記載の方法。
（項目４９）
上記化合物がＣＲ１、ＬＥＸ−ＣＲ１、ＭＣＰ、ＤＡＦ、ＣＤ５９、Ｈ因子、コブラ毒因子、ＦＵＴ−１７５、コンプレスタチン、及びＫ７６ＣＯＯＨからなる群より選択される、項目４２記載の方法。
（項目５０）
上記化合物がＣ５ｂ活性を抑制する、項目４２記載の方法。
（項目５１）
上記化合物がＣ５の切断を抑制する、項目４２記載の方法。
（項目５２）
上記化合物が終末補体を抑制する、項目４２記載の方法。
（項目５３）
上記化合物がＣ５ｂ活性を抑制するか、又はＣ５ａのその受容体への結合を抑制する、項目４２記載の方法。
（項目５４）
上記対象がヒトである、項目４１記載の方法。
（項目５５）
上記対象が血栓症事象１つ以上の病歴を有する、項目４１記載の方法。
（項目５６）
上記化合物が抗体又は抗体フラグメントである、項目４２記載の方法。
（項目５７）
上記抗体又は抗体フラグメントがポリクローナル抗体、モノクローナル抗体又は抗体フラグメント、ダイアボディー、キメラ化若しくはキメラ抗体又は抗体フラグメント、ヒト化抗体又は抗体フラグメント、脱免疫化ヒト抗体又は抗体フラグメント、完全なヒト抗体又は抗体フラグメント、単鎖抗体、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆｄ、及びＦ（ａｂ’） ２ からなる群より選択される、項目５６記載の方法。
（項目５８）
上記抗体がペキセリツマブである、項目５６記載の方法。
（項目５９）
上記抗体がエクリズマブである、項目５６記載の方法。
（項目６０）
上記化合物が上記対象に長期的に投与される、項目４２記載の方法。
（項目６１）
上記化合物が上記対象に全身投与される、項目４２記載の方法。
（項目６２）
上記化合物が上記対象に局所投与される、項目４２記載の方法。
（項目６３）
上記方法が２５％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目４１記載の方法。
（項目６４）
上記方法が５０％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目４１記載の方法。
（項目６５）
上記方法が７５％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目４１記載の方法。
（項目６６）
上記方法が９０％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目４１記載の方法。
（項目６７）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも２５％の低減をもたらす、項目４１記載の方法。
（項目６８）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも５０％の低減をもたらす、項目４１記載の方法。
（項目６９）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも７５％の低減をもたらす、項目４１記載の方法。
（項目７０）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも９０％の低減をもたらす、項目４１記載の方法。
（項目７１）
第２の化合物を投与することを更に含み、該第２の化合物が造血を増大させる、項目４２記載の方法。
（項目７２）
上記第２の化合物がステロイド、免疫抑制物質、抗凝固剤、葉酸、鉄、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、ＰＥＧ化ＥＰＯ、ＥＰＯ模倣物、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）、赤血球生成刺激剤、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）及び抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）からなる群より選択される、項目７１記載の方法。
（項目７３）
ＥＰＯを抗Ｃ５抗体と共に投与する、項目７２記載の方法。
（項目７４）
上記抗体がペキセリツマブである、項目７３記載の方法。
（項目７５）
上記抗体がエクリズマブである、項目７３記載の方法。
（項目７６）
抗血栓化合物を投与することをさらに含む、項目４２記載の方法。
（項目７７）
上記抗血栓化合物が抗凝固剤である、項目７６記載の方法。
（項目７８）
上記抗凝固剤を抗Ｃ５抗体と共に投与する、項目７７記載の方法。
（項目７９）
上記抗凝固剤が抗血小板剤である、項目７７記載の方法。
（項目８０）
上記抗体がペキセリツマブである、項目７８記載の方法。
（項目８１）
上記抗体がエクリズマブである、項目７８記載の方法。
（項目８２）
ＰＮＨ顆粒球クローン及び正常値の上限より高値のＬＤＨレベルを有する対象における血栓症の発生を低減する方法であって、該方法が該対象における補体を抑制することを含む、方法。
（項目８３）
上記対象に化合物を投与することを含み、該化合物が、ａ）補体成分１つ以上に結合する化合物、ｂ）補体成分１つ以上の発生をブロックする化合物、及びｃ）補体成分１つ以上の活性をブロックする化合物からなる群より選択される、項目８２記載の方法。
（項目８４）
上記対象が総顆粒球数の０．１％超のＰＮＨ顆粒球クローンを有する、項目８２記載の方法。
（項目８５）
上記対象が総顆粒球数の０．１％超のＰＮＨ顆粒球クローンを有する、項目８２記載の方法。
（項目８６）
上記対象が総顆粒球数の１％超のＰＮＨ顆粒球クローンを有する、項目８２記載の方法。
（項目８７）
上記対象が総顆粒球数の１０％超のＰＮＨ顆粒球クローンを有する、項目８２記載の方法。
（項目８８）
上記対象が総顆粒球数の５０％超のＰＮＨ顆粒球クローンを有する、項目８２記載の方法。
（項目８９）
上記化合物が抗体、可溶性補体抑制化合物、蛋白質、蛋白質フラグメント、ペプチド、小分子、ＲＮＡアプタマー、Ｌ−ＲＮＡアプタマー、シュピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼ阻害剤、２本鎖ＲＮＡ、短鎖干渉ＲＮＡ、ロックド核酸抑制剤、及びペプチド核酸抑制剤からなる群より選択される、項目８３記載の方法。
（項目９０）
上記化合物がＣＲ１、ＬＥＸ−ＣＲ１、ＭＣＰ、ＤＡＦ、ＣＤ５９、Ｈ因子、コブラ毒因子、ＦＵＴ−１７５、コンプレスタチン、及びＫ７６ＣＯＯＨからなる群より選択される、項目８３記載の方法。
（項目９１）
上記化合物がＣ５ｂ活性を抑制する、項目８３記載の方法。
（項目９２）
上記化合物がＣ５の切断を抑制する、項目８３記載の方法。
（項目９３）
上記化合物が終末補体を抑制する、項目８３記載の方法。
（項目９４）
上記化合物がＣ５ｂ活性を抑制するか、又はＣ５ａのその受容体への結合を抑制する、項目８３記載の方法。
（項目９５）
上記対象がヒトである、項目８２記載の方法。
（項目９６）
上記対象が血栓症事象１つ以上の病歴を有する、項目８２記載の方法。
（項目９７）
上記化合物が抗体又は抗体フラグメントである、項目８９記載の方法。
（項目９８）
上記抗体又は抗体フラグメントがポリクローナル抗体、モノクローナル抗体又は抗体フラグメント、ダイアボディー、キメラ化若しくはキメラ抗体又は抗体フラグメント、ヒト化抗体又は抗体フラグメント、脱免疫化ヒト抗体又は抗体フラグメント、完全なヒト抗体又は抗体フラグメント、単鎖抗体、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆｄ、及びＦ（ａｂ’） ２ からなる群より選択される、項目９７記載の方法。
（項目９９）
上記抗体がペキセリツマブである、項目９７記載の方法。
（項目１００）
上記抗体がエクリズマブである、項目９７記載の方法。
（項目１０１）
上記化合物が上記対象に長期的に投与される、項目８３記載の方法。
（項目１０２）
上記化合物が上記対象に全身投与される、項目８３記載の方法。
（項目１０３）
上記化合物が上記対象に局所投与される、項目８３記載の方法。
（項目１０４）
上記方法が２５％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目８２記載の方法。
（項目１０５）
上記方法が５０％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目８２記載の方法。
（項目１０６）
上記方法が７５％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目８２記載の方法。
（項目１０７）
上記方法が９０％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目８２記載の方法。
（項目１０８）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも２５％の低減をもたらす、項目８２記載の方法。
（項目１０９）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも５０％の低減をもたらす、項目８２記載の方法。
（項目１１０）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも７５％の低減をもたらす、項目８２記載の方法。
（項目１１１）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも９０％の低減をもたらす、項目８２記載の方法。
（項目１１２）
第２の化合物を投与することを更に含み、該第２の化合物が造血を増大させる、項目８３記載の方法。
（項目１１３）
上記第２の化合物がステロイド、免疫抑制物質、抗凝固剤、葉酸、鉄、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、ＰＥＧ化ＥＰＯ、ＥＰＯ模倣物、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）、赤血球生成刺激剤、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）及び抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）からなる群より選択される、項目１１２記載の方法。
（項目１１４）
ＥＰＯを抗Ｃ５抗体と共に投与する、項目１１３記載の方法。
（項目１１５）
上記抗体がペキセリツマブである、項目１１４記載の方法。
（項目１１６）
上記抗体がエクリズマブである、項目１１４記載の方法。
（項目１１７）
抗血栓化合物を投与することをさらに含む、項目８３記載の方法。
（項目１１８）
上記抗血栓化合物が抗凝固剤である、項目１１７記載の方法。
（項目１１９）
上記抗凝固剤を抗Ｃ５抗体と共に投与する、項目１１８記載の方法。
（項目１２０）
上記抗凝固剤が抗血小板剤である、項目１１８記載の方法。
（項目１２１）
上記抗体がペキセリツマブである、項目１１９記載の方法。
（項目１２２）
上記抗体がエクリズマブである、項目１１９記載の方法。
（項目１２３）
正常値より低値の酸化窒素（ＮＯ）レベルに罹患した対象における血栓症の発生を低減する方法であって、該方法が該対象における補体を抑制することを含む、方法。
（項目１２４）
上記対象に化合物を投与することを含み、該化合物が、ｉ）補体成分１つ以上に結合する化合物、ｉｉ）補体成分１つ以上の発生をブロックする化合物、及びｉｉｉ）補体成分１つ以上の活性をブロックする化合物からなる群より選択され、上記方法が血清中酸化窒素（ＮＯ）レベルを増大させる、項目１２３記載の方法。
（項目１２５）
上記方法が２５％超までＮＯレベルを増大させる、項目１２３記載の方法。
（項目１２６）
上記方法が５０％超までＮＯレベルを増大させる、項目１２３記載の方法。
（項目１２７）
上記方法が１００％超までＮＯレベルを増大させる、項目１２３記載の方法。
（項目１２８）
上記方法が３倍超までＮＯレベルを増大させる、項目１２３記載の方法。
（項目１２９）
上記対象がＰＮＨを有する、項目１２３記載の方法。
（項目１３０）
上記化合物が抗体、可溶性補体抑制化合物、蛋白質、蛋白質フラグメント、ペプチド、小分子、ＲＮＡアプタマー、Ｌ−ＲＮＡアプタマー、シュピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼ阻害剤、２本鎖ＲＮＡ、短鎖干渉ＲＮＡ、ロックド核酸抑制剤、及びペプチド核酸抑制剤からなる群より選択される、項目１２４記載の方法。
（項目１３１）
上記化合物がＣＲ１、ＬＥＸ−ＣＲ１、ＭＣＰ、ＤＡＦ、ＣＤ５９、Ｈ因子、コブラ毒因子、ＦＵＴ−１７５、コンプレスタチン、及びＫ７６ＣＯＯＨからなる群より選択される、項目１２４記載の方法。
（項目１３２）
上記化合物がＣ５ｂ活性を抑制する、項目１２４記載の方法。
（項目１３３）
上記化合物がＣ５の切断を抑制する、項目１２４記載の方法。
（項目１３４）
上記化合物が終末補体を抑制する、項目１２４記載の方法。
（項目１３５）
上記化合物がＣ５ｂ活性を抑制するか、又はＣ５ａのその受容体への結合を抑制する、項目１２４記載の方法。
（項目１３６）
上記対象がヒトである、項目１２３記載の方法。
（項目１３７）
上記対象が血栓症事象１つ以上の病歴を有する、項目１２３記載の方法。
（項目１３８）
上記化合物が抗体又は抗体フラグメントである、項目１３０記載の方法。
（項目１３９）
上記抗体又は抗体フラグメントがポリクローナル抗体、モノクローナル抗体又は抗体フラグメント、ダイアボディー、キメラ化若しくはキメラ抗体又は抗体フラグメント、ヒト化抗体又は抗体フラグメント、脱免疫化ヒト抗体又は抗体フラグメント、完全なヒト抗体又は抗体フラグメント、単鎖抗体、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆｄ、及びＦ（ａｂ’） ２ からなる群より選択される、項目１３８記載の方法。
（項目１４０）
上記抗体がペキセリツマブである、項目１３８記載の方法。
（項目１４１）
上記抗体がエクリズマブである、項目１３８記載の方法。
（項目１４２）
上記化合物が上記対象に長期的に投与される、項目１２４記載の方法。
（項目１４３）
上記化合物が上記対象に全身投与される、項目１２４記載の方法。
（項目１４４）
上記化合物が上記対象に局所投与される、項目１２４記載の方法。
（項目１４５）
上記方法が２５％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目１２３記載の方法。
（項目１４６）
上記方法が５０％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目１２３記載の方法。
（項目１４７）
上記方法が７５％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目１２３記載の方法。
（項目１４８）
上記方法が９０％超まで血栓塞栓症の比率を低減する、項目１２３記載の方法。
（項目１４９）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも２５％の低減をもたらす、項目１２３記載の方法。
（項目１５０）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも５０％の低減をもたらす、項目１２３記載の方法。
（項目１５１）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも７５％の低減をもたらす、項目１２３記載の方法。
（項目１５２）
上記方法がＬＤＨレベルにおいて少なくとも９０％の低減をもたらす、項目１２３記載の方法。
（項目１５３）
第２の化合物を投与することを更に含み、上記第２の化合物が造血を増大させる、項目１２４記載の方法。
（項目１５４）
上記第２の化合物がステロイド、免疫抑制物質、抗凝固剤、葉酸、鉄、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、ＰＥＧ化ＥＰＯ、ＥＰＯ模倣物、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）、赤血球生成刺激剤、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）及び抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）からなる群より選択される、項目１５３記載の方法。
（項目１５５）
ＥＰＯを抗Ｃ５抗体と共に投与する、項目１５４記載の方法。
（項目１５６）
上記抗体がペキセリツマブである、項目１５５記載の方法。
（項目１５７）
上記抗体がエクリズマブである、項目１５５記載の方法。
（項目１５８）
抗血栓化合物を投与することをさらに含む、項目１２４記載の方法。
（項目１５９）
上記抗血栓化合物が抗凝固剤である、項目１５８記載の方法。
（項目１６０）
上記抗凝固剤を抗Ｃ５抗体と共に投与する、項目１５９記載の方法。
（項目１６１）
上記抗凝固剤が抗血小板剤である、項目１５９記載の方法。
（項目１６２）
上記抗体がペキセリツマブである、項目１６０記載の方法。
（項目１６３）
上記抗体がエクリズマブである、項目１６０記載の方法。
（項目１６４）
溶血性障害を有する対象が血栓症に罹患し易いかどうかを決定する方法であって、該対象のＰＮＨ顆粒球クローンサイズを計測することを含み、該クローンサイズが０．１％超である場合には該対象は血栓症に罹患し易い、方法。
（項目１６５）
上記クローンサイズが１％超である、項目１６４記載の方法。
（項目１６６）
上記クローンサイズが１０％超である、項目１６４記載の方法。
（項目１６７）
上記クローンサイズが５０％超である、項目１６４記載の方法。
（項目１６８）
対象のＰＮＨ赤血球質量を増大させる方法であって、該方法が該対象における補体を抑制することを含む、方法。
（項目１６９）
上記対象に化合物を投与することを含み、該化合物が、ｉ）補体成分１つ以上に結合する化合物、ｉｉ）補体成分１つ以上の発生をブロックする化合物、及びｉｉｉ）補体成分１つ以上の活性をブロックする化合物からなる群より選択される、項目１６８記載の方法。
（項目１７０）
上記対象がＰＮＨ顆粒球クローンを有する、項目１６８記載の方法。
（項目１７１）
上記ＰＮＨ顆粒球クローンが総顆粒球数の０．１％超である、項目１７０記載の方法。
（項目１７２）
上記ＰＮＨ顆粒球クローンが総顆粒球数の１％超である、項目１７０記載の方法。
（項目１７３）
上記ＰＮＨ顆粒球クローンが総顆粒球数の１０％超である、項目１７０記載の方法。
（項目１７４）
上記ＰＮＨ顆粒球クローンが総顆粒球数の５０％超である、項目１７０記載の方法。
（項目１７５）
上記対象が正常値の上限より高値のＬＤＨレベルを有する、項目１６８記載の方法。
（項目１７６）
上記対象が正常値の上限の１．５倍以上のＬＤＨレベルを有する、項目１７５記載の方法。
（項目１７７）
上記対象が正常値の上限の２．５倍以上のＬＤＨレベルを有する、項目１７５記載の方法。
（項目１７８）
上記対象が正常値の上限の５倍以上のＬＤＨレベルを有する、項目１７５記載の方法。
（項目１７９）
上記対象が正常値の上限の１０倍以上のＬＤＨレベルを有する、項目１７５記載の方法。
（項目１８０）
対象における溶血性貧血を治療する方法であって、該方法が該対象における補体を抑制することを含む、方法。
（項目１８１）
上記方法が該対象に化合物を投与することを含み、該化合物が、ｉ）補体成分１つ以上に結合する化合物、ｉｉ）補体成分１つ以上の発生をブロックする化合物、及びｉｉｉ）補体成分１つ以上の活性をブロックする化合物からなる群より選択され、該方法が赤血球（ＲＢＣ）質量を増大させる、項目１８０記載の方法。
（項目１８２）
ＲＢＣ質量がＲＢＣの絶対数として計測される、項目１８１記載の方法。
（項目１８３）
ＲＢＣ質量がＰＮＨのＲＢＣ質量である、項目１８１記載の方法。
（項目１８４）
上記方法が１０％超までＲＢＣ質量を増大させる、項目１８３記載の方法。
（項目１８５）
上記方法が２５％超までＲＢＣ質量を増大させる、項目１８３記載の方法。
（項目１８６）
上記方法が５０％超までＲＢＣ質量を増大させる、項目１８３記載の方法。
（項目１８７）
上記方法が１００％超までＲＢＣ質量を増大させる、項目１８３記載の方法。
（項目１８８）
上記方法が２倍超までＲＢＣ質量を増大させる、項目１８３記載の方法。
（項目１８９）
上記方法が輸血の必要性を低下させる、項目１８０記載の方法。
（項目１９０）
上記方法がヘモグロビンレベルを安定化させる、項目１８０記載の方法。
（項目１９１）
上記方法がヘモグロビンレベルの上昇をもたらす、項目１８０記載の方法。
Claims (19)
- 補体抑制化合物を含む、対象における血栓症の発生を低減するための組成物。
- 補体抑制化合物を含む、ＰＮＨ顆粒球クローン及び正常値の上限より高値のＬＤＨレベルを有する対象における血栓症の発生を低減するための組成物。
- 補体抑制化合物を含む、対象のＰＮＨ赤血球質量を増大させるための組成物。
- 前記対象がＰＮＨ顆粒球クローンを有する、請求項１または３のいずれか一項に記載の組成物。
- 補体抑制化合物を含む、正常より高値のラクテートデヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）レベルを有する対象における血栓症の発生を低減するための組成物。
- 前記対象が正常値の上限より高値のＬＤＨレベルを有する、請求項５記載の組成物。
- 補体抑制化合物を含む、正常値より低値の酸化窒素（ＮＯ）レベルに罹患した対象における血栓症の発生を低減するための組成物。
- ある化合物を含む請求項７記載の組成物であって、該化合物が、ｉ）補体成分１つ以上に結合する化合物、ｉｉ）補体成分１つ以上の発生をブロックする化合物、及びｉｉｉ）補体成分１つ以上の活性をブロックする化合物からなる群より選択され、該組成物が血清中酸化窒素（ＮＯ）レベルを増大させる、組成物。
- 前記対象がＰＮＨを有する、請求項７記載の組成物。
- ある化合物を含む請求項１〜３、５または７のいずれか一項に記載の組成物であって、該化合物が、ａ）補体成分１つ以上に結合する化合物、ｂ）補体成分１つ以上の発生をブロックする化合物、及びｃ）補体成分１つ以上の活性をブロックする化合物からなる群より選択される、組成物。
- 前記化合物がｉ）Ｃ５ｂ活性を抑制するか、ｉｉ）Ｃ５の切断を抑制するか、ｉｉｉ）終末補体を抑制するか、ｉｖ）Ｃ５ａ活性を抑制するか、又はＣ５ａのその受容体への結合を抑制する、請求項１０記載の組成物。
- 前記化合物が抗体又は抗体フラグメントである、請求項１０記載の組成物。
- 第２の化合物を更に含み、該第２の化合物が造血を増大させる、請求項１０記載の組成物。
- 前記第２の化合物がＥＰＯであり、前記組成物が抗Ｃ５抗体を含む、請求項１３記載の組成物。
- 抗血栓化合物をさらに含む、請求項１０記載の組成物。
- 溶血性障害を有する対象が血栓症に罹患し易いかどうかを決定することを補助するための方法であって、該対象から得られた試料中のＰＮＨ顆粒球クローンサイズを計測することを含み、該クローンサイズが０．１％超である場合には該対象は血栓症に罹患し易い、方法。
- 補体抑制化合物を含む、対象における溶血性貧血を治療するための組成物。
- ある化合物を含む請求項１７記載の組成物であって、該化合物が、ｉ）補体成分１つ以上に結合する化合物、ｉｉ）補体成分１つ以上の発生をブロックする化合物、及びｉｉｉ）補体成分１つ以上の活性をブロックする化合物からなる群より選択され、該組成物が赤血球（ＲＢＣ）質量を増大させる、組成物。
- 輸血の必要性を低下させるか、ヘモグロビンレベルを安定化させるか、またはヘモグロビンレベルの上昇をもたらす、請求項１７記載の組成物。
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