JP2021501134A5

JP2021501134A5 -

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Publication number: JP2021501134A5
Application number: JP2020521452A
Authority: JP
Filing date: 2018-10-26
Publication date: 2021-11-04

Description

本明細書に記載される方法に従って処置され得る例示的な補体関連状態には、関節リウマチ、抗リン脂質抗体症候群、ループス腎炎、虚血−再灌流傷害、非典型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、典型溶血性尿毒症症候群、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、デンスデポジット病、視神経脊髄炎、多巣性運動ニューロパチー、多発性硬化症、黄斑変性症、ＨＥＬＬＰ症候群、自然流産（spontaneous fetal loss）、血栓性血小板減少性紫斑病、微量免疫型血管炎、表皮水疱症、習慣性流産（recurrent fetal loss）、外傷性脳傷害、心筋炎、脳血管障害、末梢血管障害、腎血管障害、腸間膜／腸管血管障害、血管炎、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病性腎炎、全身性エリテマトーデス関連血管炎、関節リウマチと関連する血管炎、免疫複合体血管炎（immune complex vasculitis）、高安病、拡張型心筋症、糖尿病性血管症、川崎病、静脈ガス塞栓症（venous gas embolus）、ステント留置後の再狭窄、回転式粥腫切除術、経皮経管冠状動脈形成術、重症筋無力症、寒冷凝集素病、皮膚筋炎、発作性寒冷ヘモグロビン尿症、抗リン脂質抗体症候群、グレーブス病、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、全身性炎症応答、敗血症、敗血症性ショック、脊髄傷害、糸球体腎炎、移植片拒絶、橋本甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、乾癬、天疱瘡、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、グッドパスチャー症候群、ドゴー病および劇症型抗リン脂質抗体症候群（catastrophic antiphospholipid syndrome）が含まれるがこれらに限定されない。一実施形態では、補体関連状態は、ＰＮＨである。別の実施形態では、補体関連状態は、ａＨＵＳである。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）または非典型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）を有するヒト患者を処置する方法であって、投与サイクルの間に、前記患者に、有効量の、それぞれ配列番号１９、１８および３に示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３重鎖配列ならびにそれぞれ配列番号４、５および６に示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を投与するステップを含み、前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、
（ａ）前記投与サイクルの１日目に１回、≧４０ｋｇ〜＜６０ｋｇの体重の患者に対して２４００ｍｇ、≧６０ｋｇ〜＜１００ｋｇの体重の患者に対して２７００ｍｇ、または≧１００ｋｇの体重の患者に対して３０００ｍｇの用量で；そして
（ｂ）前記投与サイクルの１５日目、およびその後８週間毎に、≧４０ｋｇ〜＜６０ｋｇの体重の患者に対して３０００ｍｇ、≧６０ｋｇ〜＜１００ｋｇの体重の患者に対して３３００ｍｇ、または≧１００ｋｇの体重の患者に対して３６００ｍｇの用量で
投与される、方法。
(項目２)
発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）または非典型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）を有するヒト患者を処置する方法であって、投与サイクルの間に、前記患者に、有効量の、それぞれ配列番号１９、１８および３に示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３重鎖配列、それぞれ配列番号４、５および６に示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３軽鎖配列、ならびにヒト新生児型Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に結合するバリアントヒトＦｃ定常領域を含む抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を投与するステップを含み、前記バリアントヒトＦｃＣＨ３定常領域が、各々ＥＵ番号付けで、ネイティブヒトＩｇＧＦｃ定常領域のメチオニン４２８およびアスパラギン４３４に対応する残基においてＭｅｔ−４２９−ＬｅｕおよびＡｓｎ−４３５−Ｓｅｒ置換を含み、前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、
（ａ）前記投与サイクルの１日目に１回、≧４０ｋｇ〜＜６０ｋｇの体重の患者に対して２４００ｍｇ、≧６０ｋｇ〜＜１００ｋｇの体重の患者に対して２７００ｍｇ、または≧１００ｋｇの体重の患者に対して３０００ｍｇの用量で；そして
（ｂ）前記投与サイクルの１５日目、およびその後８週間毎に、≧４０ｋｇ〜＜６０ｋｇの体重の患者に対して３０００ｍｇ、≧６０ｋｇ〜＜１００ｋｇの体重の患者に対して３３００ｍｇ、または≧１００ｋｇの体重の患者に対して３６００ｍｇの用量で
投与される、方法。
(項目３)
前記患者が、エクリズマブで以前に処置されたことがある、項目１または２に記載の方法。
(項目４)
前記投与サイクルが、前記患者の最後の用量のエクリズマブの少なくとも２週間後に開始する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目５)
前記患者が、前記投与サイクルの１日目の前に少なくとも６ヶ月間エクリズマブで処置されたことがある、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目６)
前記患者が、２週間毎に９００ｍｇの用量のエクリズマブで以前に処置されたことがある、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目７)
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１２に示される重鎖可変領域および配列番号８に示される軽鎖可変領域を含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目８)
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１３に示される重鎖定常領域をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目９)
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドおよび配列番号１１に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０)
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、ｐＨ７．４および２５℃で、０．１ｎＭ≦Ｋ _Ｄ ≦１ｎＭの範囲にある親和性解離定数（Ｋ _Ｄ）でヒトＣ５に結合する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１)
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、ｐＨ６．０および２５℃で、Ｋ _Ｄ ≧１０ｎＭでヒトＣ５に結合する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２)
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、≧４０ｋｇ〜＜６０ｋｇの体重の患者に、
（ａ）前記投与サイクルの１日目に１回、２４００ｍｇの用量で；そして
（ｂ）前記投与サイクルの１５日目、およびその後８週間毎に、３０００ｍｇの用量で投与される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目１３)
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、≧６０ｋｇ〜＜１００ｋｇの体重の患者に、
（ａ）前記投与サイクルの１日目に１回、２７００ｍｇの用量で；そして
（ｂ）前記投与サイクルの１５日目、およびその後８週間毎に、３３００ｍｇの用量で投与される、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
(項目１４)
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、≧１００ｋｇの体重の患者に、
（ａ）前記投与サイクルの１日目に１回、３０００ｍｇの用量で；そして
（ｂ）前記投与サイクルの１５日目、およびその後８週間毎に、３６００ｍｇの用量で投与される、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
(項目１５)
前記処置が、前記投与サイクルの間、１００μｇ／ｍｌまたはそれよりも高い前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の血清トラフ濃度を維持する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目１６)
前記処置が、前記投与サイクルの間、２００μｇ／ｍｌまたはそれよりも高い前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の血清トラフ濃度を維持する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目１７)
前記処置が、０．３０９μｇ／ｍＬ〜０．５μｇ／ｍＬまたはそれ未満の遊離Ｃ５濃度を維持する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目１８)
前記処置が、処置期間全体を通して、遊離Ｃ５濃度を９９％よりも大きく低減させる、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目１９)
前記処置が、処置期間全体を通して、遊離Ｃ５濃度を９９．５％よりも大きく低減させる、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目２０)
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、前記投与サイクルの後に、最長２年間、８週間毎に３０００ｍｇ、３３００ｍｇまたは３６００ｍｇの用量で投与される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目２１)
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、静脈内投与のために製剤化される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目２２)
前記投与サイクルが、合計で２６週間の処置である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目２３)
前記処置が、終末補体阻害を結果としてもたらす、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目２４)
前記処置が、乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）レベルによって評価される溶血の低減を結果としてもたらす、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目２５)
前記処置が、ＬＤＨレベルの正常化を結果としてもたらす、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目２６)
前記処置が、処置の少なくとも２４日目までに、ＬＤＨレベルの正常化を結果としてもたらす、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目２７)
前記処置が、エクリズマブによる処置と比較して、１５％未満の、ＬＤＨレベルにおけるパーセント変化（ＬＤＨ−ＰＣＨＧ）を結果としてもたらす、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目２８)
前記処置が、エクリズマブによる処置と比べて、ブレイクスルー溶血における低減を結果としてもたらす、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目２９)
前記処置が、処置期間の間に、ブレイクスルー溶血の消失を結果としてもたらす、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目３０)
前記処置が、ブレイクスルー溶血の処置前ベースライン量と比較して、ブレイクスルー溶血の低減を結果としてもたらす、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目３１)
前記処置が、腹部疼痛、呼吸困難、嚥下障害、胸部疼痛、勃起機能不全における低減または停止からなる群より選択される少なくとも１つの治療効果を生じる、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目３２)
前記処置が、遊離ヘモグロビン、ハプトグロビン、網状赤血球数、ＰＮＨ赤血球（ＲＢＣ）クローンおよびＤ−ダイマーからなる群より選択される溶血関連の血液学的バイオマーカーの正常レベルに向かうシフトを生じる、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目３３)
前記処置が、重症高血圧症、タンパク尿症、尿毒症、嗜眠、疲労、易刺激性、血小板減少症、細血管異常性溶血性貧血および腎機能障害における低減または停止からなる群より選択される少なくとも１つの治療効果を生じる、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目３４)
前記処置が、Ｂａ因子、可溶性腫瘍壊死因子受容体１［ｓＴＮＦＲ１］）、可溶性血管接着分子１［ｓＶＣＡＭ１］、トロンボモジュリン、Ｄ−ダイマーおよびシスタチンＣの正常レベルに向かうシフトを生じる、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目３５)
前記処置が、ヘモグロビン安定化における処置前ベースラインからの増加を生じる、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目３６)
前記処置が、輸血の必要性における低減を生じる、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目３７)
前記処置が、輸血回避における７０％よりも大きい増加を生じる、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目３８)
前記処置が、主要な血管系有害事象（ＭＡＶＥ）における低減を生じる、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目３９)
前記処置が、推定糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）およびスポット尿：アルブミン：クレアチニンおよび血漿脳ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）からなる群より選択される慢性疾患関連バイオマーカーの正常レベルに向かうシフトを生じる、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目４０)
前記処置が、慢性疾患治療の機能的評価（ＦＡＣＩＴ）−疲労スケール、バージョン４および欧州がん研究治療機関の生活の質アンケート−コア３０スケールを介して評価される、生活の質におけるベースラインからの変化を生じる、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目４１)
前記処置が、前記患者の未処置のベースラインスコアから少なくとも７ポイントの、慢性疾患治療の機能的評価（ＦＡＣＩＴ）−疲労スケール、バージョン４および欧州がん研究治療機関の生活の質アンケート−コア３０スケールを介して評価される、生活の質におけるベースラインからの変化を生じる、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目４２)
ヒト患者においてＰＮＨまたはａＨＵＳを処置するためのキットであって、
（ａ）ある用量の、配列番号１２に示される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインならびに配列番号８に示される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片；ならびに
（ｂ）前記項目のいずれか一項に記載の方法において前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を使用するための指示
を含む、キット。
(項目４３)
前記患者が、エクリズマブで以前に処置されたことがある、項目４２に記載のキット。
(項目４４)
前記患者が、２週間毎に９００ｍｇの用量のエクリズマブで以前に処置されたことがある、項目４３に記載のキット。
(項目４５)
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、≧４０ｋｇ〜＜６０ｋｇの体重の患者に、
（ａ）投与サイクルの１日目に１回、２４００ｍｇの用量で；そして
（ｂ）前記投与の１５日目に
投与される、項目４２から４４のいずれか一項に記載のキット。
(項目４６)
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、≧６０ｋｇ〜＜１００ｋｇの体重の患者に、
（ａ）投与サイクルの１日目に１回、２７００ｍｇの用量で；そして
（ｂ）前記投与サイクルの１５日目、およびその後８週間毎に、３３００ｍｇの用量で投与される、項目４２から４４のいずれか一項に記載のキット。
(項目４７)
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、≧１００ｋｇの体重の患者に、
（ａ）投与サイクルの１日目に１回、３０００ｍｇの用量で；そして
（ｂ）前記投与サイクルの１５日目、およびその後８週間毎に、３６００ｍｇの用量で投与される、項目４２から４４のいずれか一項に記載のキット。
(項目４８)
サイクルでの投与のための、配列番号１２に示される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインならびに配列番号８に示される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片であって、
（ａ）前記投与サイクルの１日目に１回、≧４０ｋｇ〜＜６０ｋｇの体重の患者に対して２４００ｍｇ、≧６０ｋｇ〜＜１００ｋｇの体重の患者に対して２７００ｍｇ、または≧１００ｋｇの体重の患者に対して３０００ｍｇの用量で；そして
（ｂ）前記投与サイクルの１５日目、およびその後８週間毎に、≧４０ｋｇ〜＜６０ｋｇの体重の患者に対して３０００ｍｇ、≧６０ｋｇ〜＜１００ｋｇの体重の患者に対して３３００ｍｇ、または≧１００ｋｇの体重の患者に対して３６００ｍｇの用量で
投与される、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片。
(項目４９)
前記患者が、エクリズマブで以前に処置されたことがある、項目４８に記載の抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片。
(項目５０)
ＰＮＨ患者における使用のための複数のＩＶ用量の後に、安全で耐容され有効でありかつ十分に非免疫原性であることが決定される、項目４８または４９に記載の抗体。
(項目５１)
エクリズマブで処置されている補体関連障害を有するヒト患者を処置する方法であって、エクリズマブによる処置を中止するステップ、および前記患者を、異なる補体阻害剤による処置に切り替えるステップを含む、方法。
(項目５２)
ラブリズマブで処置されている補体関連障害を有するヒト患者を処置する方法であって、ラブリズマブによる処置を中止するステップ、および前記患者を、異なる補体阻害剤による処置に切り替えるステップを含む、方法。
(項目５３)
エクリズマブで処置されている補体関連障害を有するヒト患者を処置する方法であって、エクリズマブによる処置を中止するステップ、および前記患者を、異なる抗Ｃ５抗体による処置に切り替えるステップを含む、方法。
(項目５４)
ラブリズマブで処置されている補体関連障害を有するヒト患者を処置する方法であって、ラブリズマブによる処置を中止するステップ、および前記患者を、異なる抗Ｃ５抗体による処置に切り替えるステップを含む、方法。
(項目５５)
前記異なる補体阻害剤が、小分子、ポリペプチド、ポリペプチドアナログ、ペプチド模倣物、ｓｉＲＮＡまたはアプタマーからなる群より選択される、項目５１または５２に記載の方法。
(項目５６)
前記異なる補体阻害剤が、補体成分Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｄ因子、Ｂ因子、プロペルジン、ＭＢＬ、ＭＡＳＰ−１、ＭＡＳＰ−２、またはそれらの生物学的に活性な断片の１つまたは複数を阻害する、項目５１または５２に記載の方法。
(項目５７)
前記異なる抗Ｃ５抗体がＡＬＸＮ１２１０である、項目５３に記載の方法。
(項目５８)
前記異なる抗Ｃ５抗体が、
（ｉ）それぞれ配列番号２１、２２および２３を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインならびにそれぞれ配列番号２４、２５および２６を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗体またはその抗原結合性断片；
（ｉｉ）配列番号２７を含む重鎖可変領域および配列番号２８を含む軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合性断片；
（ｉｉｉ）それぞれ配列番号２９、３０および３１を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインならびにそれぞれ配列番号３２、３３および３４を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗体またはその抗原結合性断片；
（ｉｖ）配列番号３５を含む重鎖可変領域および配列番号３６を含む軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合性断片；
（ｖ）それぞれ配列番号３７、３８および３９を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインならびにそれぞれ配列番号４０、４１および４２を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗体またはその抗原結合性断片；
（ｖｉ）配列番号４３を含む重鎖可変領域および配列番号４４を含む軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合性断片；
（ｖｉｉ）配列番号４５を含む重鎖および配列番号４６を含む軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性断片；
（ｖｉｉｉ）配列番号４７を含む重鎖可変領域および配列番号４８を含む軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合性断片；ならびに
（ｉｘ）配列番号４９を含む重鎖および配列番号５０を含む軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性断片
からなる群より選択される、項目５３または５４に記載の方法。
(項目５９)
前記補体関連障害が、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）である、項目５１から５８のいずれか一項に記載の方法。

Claims

発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）または非典型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）を有するヒト患者を処置する方法において使用するための、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物であって、前記方法は、投与サイクルの間に、前記患者に、それぞれ配列番号１９、１８および３に示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３重鎖配列ならびにそれぞれ配列番号４、５および６に示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を投与するステップを含み、前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、
（ａ）前記投与サイクルの１日目に１回、≧４０ｋｇ〜＜６０ｋｇの体重の患者に対して２４００ｍｇ、≧６０ｋｇ〜＜１００ｋｇの体重の患者に対して２７００ｍｇ、または≧１００ｋｇの体重の患者に対して３０００ｍｇの用量で；そして
（ｂ）前記投与サイクルの１５日目、およびその後８週間毎に、≧４０ｋｇ〜＜６０ｋｇの体重の患者に対して３０００ｍｇ、≧６０ｋｇ〜＜１００ｋｇの体重の患者に対して３３００ｍｇ、または≧１００ｋｇの体重の患者に対して３６００ｍｇの用量で
投与されることを特徴とする、組成物。
発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）または非典型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）を有するヒト患者を処置する方法において使用するための、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物であって、前記方法は、投与サイクルの間に、前記患者に、それぞれ配列番号１９、１８および３に示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３重鎖配列、それぞれ配列番号４、５および６に示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３軽鎖配列、ならびにヒト新生児型Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に結合するバリアントヒトＦｃ定常領域を含む前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を投与するステップを含み、前記バリアントヒトＦｃＣＨ３定常領域が、各々ＥＵ番号付けで、ネイティブヒトＩｇＧＦｃ定常領域のメチオニン４２８およびアスパラギン４３４に対応する残基においてＭｅｔ−４２９−ＬｅｕおよびＡｓｎ−４３５−Ｓｅｒ置換を含み、前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、
（ａ）前記投与サイクルの１日目に１回、≧４０ｋｇ〜＜６０ｋｇの体重の患者に対して２４００ｍｇ、≧６０ｋｇ〜＜１００ｋｇの体重の患者に対して２７００ｍｇ、または≧１００ｋｇの体重の患者に対して３０００ｍｇの用量で；そして
（ｂ）前記投与サイクルの１５日目、およびその後８週間毎に、≧４０ｋｇ〜＜６０ｋｇの体重の患者に対して３０００ｍｇ、≧６０ｋｇ〜＜１００ｋｇの体重の患者に対して３３００ｍｇ、または≧１００ｋｇの体重の患者に対して３６００ｍｇの用量で
投与されることを特徴とする、組成物。
前記患者が、エクリズマブで以前に処置されたことがある、請求項１または２に記載の組成物。
前記投与サイクルが、前記患者の最後の用量のエクリズマブの少なくとも２週間後に開始する、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
前記患者が、前記投与サイクルの１日目の前に少なくとも６ヶ月間エクリズマブで処置されたことがある、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
前記患者が、２週間毎に９００ｍｇの用量のエクリズマブで以前に処置されたことがある、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１２に示される重鎖可変領域および配列番号８に示される軽鎖可変領域を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１３に示される重鎖定常領域をさらに含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドおよび配列番号１１に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、ｐＨ７．４および２５℃で、０．１ｎＭ≦Ｋ_Ｄ≦１ｎＭの範囲にある親和性解離定数（Ｋ_Ｄ）でヒトＣ５に結合する、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、ｐＨ６．０および２５℃で、Ｋ_Ｄ≧１０ｎＭでヒトＣ５に結合する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、≧４０ｋｇ〜＜６０ｋｇの体重の患者に、
（ａ）前記投与サイクルの１日目に１回、２４００ｍｇの用量で；そして
（ｂ）前記投与サイクルの１５日目、およびその後８週間毎に、３０００ｍｇの用量で投与される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、≧６０ｋｇ〜＜１００ｋｇの体重の患者に、
（ａ）前記投与サイクルの１日目に１回、２７００ｍｇの用量で；そして
（ｂ）前記投与サイクルの１５日目、およびその後８週間毎に、３３００ｍｇの用量で投与される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、≧１００ｋｇの体重の患者に、
（ａ）前記投与サイクルの１日目に１回、３０００ｍｇの用量で；そして
（ｂ）前記投与サイクルの１５日目、およびその後８週間毎に、３６００ｍｇの用量で投与される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、前記投与サイクルの間、１００μｇ／ｍｌまたはそれよりも高い前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の血清トラフ濃度を維持する、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、前記投与サイクルの間、２００μｇ／ｍｌまたはそれよりも高い前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片の血清トラフ濃度を維持する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、０．３０９μｇ／ｍＬ〜０．５μｇ／ｍＬまたはそれ未満の遊離Ｃ５濃度を維持する、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、処置期間全体を通して、遊離Ｃ５濃度を９９％よりも大きく低減させる、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、処置期間全体を通して、遊離Ｃ５濃度を９９．５％よりも大きく低減させる、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、前記投与サイクルの後に、最長２年間、８週間毎に３０００ｍｇ、３３００ｍｇまたは３６００ｍｇの用量で投与される、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、静脈内投与のために製剤化される、請求項１から２０のいずれか一項に記載の組成物。
前記投与サイクルが、合計で２６週間の処置である、請求項１から２１のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、終末補体阻害を結果としてもたらす、請求項１から２２のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）レベルによって評価される溶血の低減を結果としてもたらす、請求項１から２３のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、ＬＤＨレベルの正常化を結果としてもたらす、請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、処置の少なくとも２４日目までに、ＬＤＨレベルの正常化を結果としてもたらす、請求項１から２５のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、エクリズマブによる処置と比較して、１５％未満の、ＬＤＨレベルにおけるパーセント変化（ＬＤＨ−ＰＣＨＧ）を結果としてもたらす、請求項１から２６のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、エクリズマブによる処置と比べて、ブレイクスルー溶血における低減を結果としてもたらす、請求項１から２７のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、処置期間の間に、ブレイクスルー溶血の消失を結果としてもたらす、請求項１から２８のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、ブレイクスルー溶血の処置前ベースライン量と比較して、ブレイクスルー溶血の低減を結果としてもたらす、請求項１から２９のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、腹部疼痛、呼吸困難、嚥下障害、胸部疼痛、勃起機能不全における低減または停止からなる群より選択される少なくとも１つの治療効果を生じる、請求項１から３０のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、遊離ヘモグロビン、ハプトグロビン、網状赤血球数、ＰＮＨ赤血球（ＲＢＣ）クローンおよびＤ−ダイマーからなる群より選択される溶血関連の血液学的バイオマーカーの正常レベルに向かうシフトを生じる、請求項１から３１のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、重症高血圧症、タンパク尿症、尿毒症、嗜眠、疲労、易刺激性、血小板減少症、細血管異常性溶血性貧血および腎機能障害における低減または停止からなる群より選択される少なくとも１つの治療効果を生じる、請求項１から３２のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、Ｂａ因子、可溶性腫瘍壊死因子受容体１［ｓＴＮＦＲ１］）、可溶性血管接着分子１［ｓＶＣＡＭ１］、トロンボモジュリン、Ｄ−ダイマーおよびシスタチンＣの正常レベルに向かうシフトを生じる、請求項１から３３のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、ヘモグロビン安定化における処置前ベースラインからの増加を生じる、請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、輸血の必要性における低減を生じる、請求項１から３５のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、輸血回避における７０％よりも大きい増加を生じる、請求項１から３６のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、主要な血管系有害事象（ＭＡＶＥ）における低減を生じる、請求項１から３７のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、推定糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）およびスポット尿：アルブミン：クレアチニンおよび血漿脳ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）からなる群より選択される慢性疾患関連バイオマーカーの正常レベルに向かうシフトを生じる、請求項１から３８のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、慢性疾患治療の機能的評価（ＦＡＣＩＴ）−疲労スケール、バージョン４および欧州がん研究治療機関の生活の質アンケート−コア３０スケールを介して評価される、生活の質におけるベースラインからの変化を生じる、請求項１から３９のいずれか一項に記載の組成物。
前記処置が、前記患者の未処置のベースラインスコアから少なくとも７ポイントの、慢性疾患治療の機能的評価（ＦＡＣＩＴ）−疲労スケール、バージョン４および欧州がん研究治療機関の生活の質アンケート−コア３０スケールを介して評価される、生活の質におけるベースラインからの変化を生じる、請求項１から４０のいずれか一項に記載の組成物。
ヒト患者においてＰＮＨまたはａＨＵＳを処置するためのキットであって、
（ａ）ある用量の、配列番号１２に示される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインならびに配列番号８に示される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片；ならびに
（ｂ）請求項１から４１のいずれか一項に記載の組成物における前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片を使用するための指示
を含む、キット。
前記患者が、エクリズマブで以前に処置されたことがある、請求項４２に記載のキット。
前記患者が、２週間毎に９００ｍｇの用量のエクリズマブで以前に処置されたことがある、請求項４３に記載のキット。
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、≧４０ｋｇ〜＜６０ｋｇの体重の患者に、
（ａ）投与サイクルの１日目に１回、２４００ｍｇの用量で；そして
（ｂ）前記投与の１５日目に
投与される、請求項４２から４４のいずれか一項に記載のキット。
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、≧６０ｋｇ〜＜１００ｋｇの体重の患者に、
（ａ）投与サイクルの１日目に１回、２７００ｍｇの用量で；そして
（ｂ）前記投与サイクルの１５日目、およびその後８週間毎に、３３００ｍｇの用量で投与される、請求項４２から４４のいずれか一項に記載のキット。
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片が、≧１００ｋｇの体重の患者に、
（ａ）投与サイクルの１日目に１回、３０００ｍｇの用量で；そして
（ｂ）前記投与サイクルの１５日目、およびその後８週間毎に、３６００ｍｇの用量で投与される、請求項４２から４４のいずれか一項に記載のキット。
サイクルでの投与のための、配列番号１２に示される配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインならびに配列番号８に示される配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片であって、
（ａ）前記投与サイクルの１日目に１回、≧４０ｋｇ〜＜６０ｋｇの体重の患者に対して２４００ｍｇ、≧６０ｋｇ〜＜１００ｋｇの体重の患者に対して２７００ｍｇ、または≧１００ｋｇの体重の患者に対して３０００ｍｇの用量で；そして
（ｂ）前記投与サイクルの１５日目、およびその後８週間毎に、≧４０ｋｇ〜＜６０ｋｇの体重の患者に対して３０００ｍｇ、≧６０ｋｇ〜＜１００ｋｇの体重の患者に対して３３００ｍｇ、または≧１００ｋｇの体重の患者に対して３６００ｍｇの用量で
投与される、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片。
前記患者が、エクリズマブで以前に処置されたことがある、請求項４８に記載の抗Ｃ５抗体またはその抗原結合性断片。
ＰＮＨ患者における使用のための複数のＩＶ用量の後に、安全で耐容され有効でありかつ十分に非免疫原性であることが決定される、請求項４８または４９に記載の抗体。
エクリズマブで処置されている補体関連障害を有するヒト患者を処置する方法において使用するための、エクリズマブ以外の補体阻害剤を含む組成物であって、前記方法はエクリズマブによる処置を中止するステップ、および前記患者を、前記組成物による処置に切り替えるステップを含む、組成物。
ラブリズマブで処置されている補体関連障害を有するヒト患者を処置する方法において使用するための、ラブリズマブ以外の補体阻害剤を含む組成物であって、前記方法はラブリズマブによる処置を中止するステップ、および前記患者を、前記組成物による処置に切り替えるステップを含む、組成物。
エクリズマブで処置されている補体関連障害を有するヒト患者を処置する方法において使用するための、エクリズマブ以外の抗Ｃ５抗体を含む組成物であって、前記方法は、エクリズマブによる処置を中止するステップ、および前記患者を、前記組成物による処置に切り替えるステップを含む、組成物。
ラブリズマブで処置されている補体関連障害を有するヒト患者を処置する方法において使用するための、ラブリズマブ以外の抗Ｃ５抗体を含む組成物であって、前記方法は、ラブリズマブによる処置を中止するステップ、および前記患者を、前記組成物による処置に切り替えるステップを含む、組成物。
前記補体阻害剤が、小分子、ポリペプチド、ポリペプチドアナログ、ペプチド模倣物、ｓｉＲＮＡまたはアプタマーからなる群より選択される、請求項５１または５２に記載の組成物。
前記補体阻害剤が、補体成分Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｄ因子、Ｂ因子、プロペルジン、ＭＢＬ、ＭＡＳＰ−１、ＭＡＳＰ−２、またはそれらの生物学的に活性な断片の１つまたは複数を阻害する、請求項５１または５２に記載の組成物。
前記抗Ｃ５抗体がＡＬＸＮ１２１０である、請求項５３に記載の組成物。
前記抗Ｃ５抗体が、
（ｉ）それぞれ配列番号２１、２２および２３を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインならびにそれぞれ配列番号２４、２５および２６を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗体またはその抗原結合性断片；
（ｉｉ）配列番号２７を含む重鎖可変領域および配列番号２８を含む軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合性断片；
（ｉｉｉ）それぞれ配列番号２９、３０および３１を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインならびにそれぞれ配列番号３２、３３および３４を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗体またはその抗原結合性断片；
（ｉｖ）配列番号３５を含む重鎖可変領域および配列番号３６を含む軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合性断片；
（ｖ）それぞれ配列番号３７、３８および３９を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインならびにそれぞれ配列番号４０、４１および４２を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗体またはその抗原結合性断片；
（ｖｉ）配列番号４３を含む重鎖可変領域および配列番号４４を含む軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合性断片；
（ｖｉｉ）配列番号４５を含む重鎖および配列番号４６を含む軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性断片；
（ｖｉｉｉ）配列番号４７を含む重鎖可変領域および配列番号４８を含む軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合性断片；ならびに
（ｉｘ）配列番号４９を含む重鎖および配列番号５０を含む軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性断片
からなる群より選択される、請求項５３または５４に記載の組成物。
前記補体関連障害が、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）である、請求項５１から５８のいずれか一項に記載の組成物。