JP2007520494A5 - - Google Patents
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Claims (63)
- 被験体における一酸化窒素(NO)ホメオスタシスを回復するための組成物であって、該組成物は、a)1種以上の補体成分に結合する分子、b)1種以上の補体成分の生成をブロックする分子、およびc)1種以上の補体成分の活性をブロックする分子、からなる群より選択される分子を含む、組成物。
- 前記分子が、a)抗体、b)可溶性補体抑制性化合物、c)タンパク質、d)タンパク質フラグメント、e)ペプチド、f)低分子、g)RNAアプタマー、h)L−RNAアプタマー、i)スピーゲルマー、j)アンチセンス化合物、k)セリンプロテアーゼインヒビター、l)二本鎖RNA、m)低分子干渉RNA、n)ロックされた核酸インヒビター、およびo)ペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される、請求項1に記載の組成物。
- 前記分子が、抗C5抗体である、請求項2に記載の組成物。
- 前記抗C5抗体が、a)h5G1.1−mAb、b)h5G1.1−scFv、およびc)h5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される、請求項3に記載の組成物。
- 前記分子が、a)CR1、b)LEX−CR1、c)MCP、d)DAF、e)CD59、f)H因子、g)コブラ毒因子、h)FUT−175、i)コンプレスタチン、およびj)K76 COOHからなる群より選択される、請求項2に記載の組成物。
- 以下:a)前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が10%より高い、b)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が25%より高い、c)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が50%より高い、d)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり40,000個より多い、e)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり75,000個より多い、f)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり150,000個より多い、g)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり80×10 9 個より多い、h)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり120×10 9 個より多い、i)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり150×10 9 個より多い、j)該被験体が40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、またはk)該被験体がヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、
の1つ以上を生じる、請求項1に記載の組成物。 - 被験体における血色素尿症を低減するための組成物であって、該組成物は、エリスロポエチン(EPO)および分子を含み、該分子は、a)1種以上の補体成分に結合する分子、b)1種以上の補体成分の生成をブロックする分子、およびc)1種以上の補体成分の活性をブロックする分子、からなる群より選択される分子を含む、組成物。
- 前記分子が、a)抗体、b)可溶性補体抑制性化合物、c)タンパク質、d)タンパク質フラグメント、e)ペプチド、f)低分子、g)RNAアプタマー、h)L−RNAアプタマー、i)スピーゲルマー、j)アンチセンス化合物、k)セリンプロテアーゼインヒビター、l)二本鎖RNA、m)低分子干渉RNA、n)ロックされた核酸インヒビター、およびo)ペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される、請求項7に記載の組成物。
- 前記分子が、抗C5抗体である、請求項8に記載の組成物。
- 前記抗C5抗体が、a)h5G1.1−mAb、b)h5G1.1−scFv、およびc)h5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される、請求項9に記載の組成物。
- 前記分子が、a)CR1、b)LEX−CR1、c)MCP、d)DAF、e)CD59、f)H因子、g)コブラ毒因子、h)FUT−175、i)コンプレスタチン、およびj)K76 COOHからなる群より選択される、請求項8に記載の組成物。
- 以下:a)前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が10%より高い、b)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が25%より高い、c)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が50%より高い、d)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり40,000個より多い、e)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり75,000個より多い、f)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり150,000個より多い、g)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり80×10 9 個より多い、h)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり120×10 9 個より多い、i)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり150×109個より多い、j)該被験体が40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、またはk)該被験体がヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、
の1つ以上を生じる、請求項7に記載の組成物。 - 被験体における嚥下困難を低減するための組成物であって、該組成物は、a)1種以上の補体成分に結合する分子、b)1種以上の補体成分の生成をブロックする分子、およびc)1種以上の補体成分の活性をブロックする分子、からなる群より選択される分子を含む、組成物。
- 前記分子が、a)抗体、b)可溶性補体抑制性化合物、c)タンパク質、d)タンパク質フラグメント、e)ペプチド、f)低分子、g)RNAアプタマー、h)L−RNAアプタマー、i)スピーゲルマー、j)アンチセンス化合物、k)セリンプロテアーゼインヒビター、l)二本鎖RNA、m)低分子干渉RNA、n)ロックされた核酸インヒビター、およびo)ペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される、請求項13に記載の組成物。
- 前記分子が、抗C5抗体である、請求項14に記載の組成物。
- 前記抗C5抗体が、a)h5G1.1−mAb、b)h5G1.1−scFv、およびc)h5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される、請求項15に記載の組成物。
- 前記分子が、a)CR1、b)LEX−CR1、c)MCP、d)DAF、e)CD59、f)H因子、g)コブラ毒因子、h)FUT−175、i)コンプレスタチン、およびj)K76 COOHからなる群より選択される、請求項14に記載の組成物。
- 以下:a)前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が10%より高い、b)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が25%より高い、c)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が50%より高い、d)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり40,000個より多い、e)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり75,000個より多い、f)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり150,000個より多い、g)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり80×10 9 個より多い、h)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり120×10 9 個より多い、i)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり150×109個より多い、j)該被験体が40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、またはk)該被験体がヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、
の1つ以上を生じる、請求項13に記載の組成物。 - 被験体における勃起機能不全を低減するための組成物であって、該組成物は、a)1種以上の補体成分に結合する分子、b)1種以上の補体成分の生成をブロックする分子、およびc)1種以上の補体成分の活性をブロックする分子、からなる群より選択される分子を含む、組成物。
- 前記分子が、a)抗体、b)可溶性補体抑制性化合物、c)タンパク質、d)タンパク質フラグメント、e)ペプチド、f)低分子、g)RNAアプタマー、h)L−RNAアプタマー、i)スピーゲルマー、j)アンチセンス化合物、k)セリンプロテアーゼインヒビター、l)二本鎖RNA、m)低分子干渉RNA、n)ロックされた核酸インヒビター、およびo)ペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される、請求項19に記載の組成物。
- 前記分子が、抗C5抗体である、請求項20に記載の組成物。
- 前記抗C5抗体が、a)h5G1.1−mAb、b)h5G1.1−scFv、およびc)h5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される、請求項21に記載の組成物。
- 前記分子が、a)CR1、b)LEX−CR1、c)MCP、d)DAF、e)CD59、f)H因子、g)コブラ毒因子、h)FUT−175、i)コンプレスタチン、およびj)K76 COOHからなる群より選択される、請求項20に記載の組成物。
- 以下:a)前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が10%より高い、b)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が25%より高い、c)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が50%より高い、d)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり40,000個より多い、e)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり75,000個より多い、f)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり150,000個より多い、g)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり80×10 9 個より多い、h)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり120×10 9 個より多い、i)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり150×109個より多い、j)該被験体が40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、またはk)該被験体がヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、
の1つ以上を生じる、請求項19に記載の組成物。 - 被験体における血栓症を低減するための組成物であって、該組成物は、a)1種以上の補体成分に結合する分子、b)1種以上の補体成分の生成をブロックする分子、およびc)1種以上の補体成分の活性をブロックする分子、からなる群より選択される分子を含む、組成物。
- 前記分子が、a)抗体、b)可溶性補体抑制性化合物、c)タンパク質、d)タンパク質フラグメント、e)ペプチド、f)低分子、g)RNAアプタマー、h)L−RNAアプタマー、i)スピーゲルマー、j)アンチセンス化合物、k)セリンプロテアーゼインヒビター、l)二本鎖RNA、m)低分子干渉RNA、n)ロックされた核酸インヒビター、およびo)ペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される、請求項25に記載の組成物。
- 前記分子が、抗C5抗体である、請求項26に記載の組成物。
- 前記抗C5抗体が、a)h5G1.1−mAb、b)h5G1.1−scFv、およびc)h5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される、請求項27に記載の組成物。
- 前記分子が、a)CR1、b)LEX−CR1、c)MCP、d)DAF、e)CD59、f)H因子、g)コブラ毒因子、h)FUT−175、i)コンプレスタチン、およびj)K76 COOHからなる群より選択される、請求項26に記載の組成物。
- 以下:a)前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が10%より高い、b)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が25%より高い、c)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が50%より高い、d)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり40,000個より多い、e)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり75,000個より多い、f)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり150,000個より多い、g)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり80×10 9 個より多い、h)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり120×10 9 個より多い、i)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり150×109個より多い、j)該被験体が40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、またはk)該被験体がヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、
の1つ以上を生じる、請求項25に記載の組成物。 - 被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合を増加させるための組成物であって、該組成物は、エリスロポエチン(EPO)および分子を含み、該分子は、a)1種以上の補体成分に結合する分子、b)1種以上の補体成分の生成をブロックする分子、およびc)1種以上の補体成分の活性をブロックする分子、からなる群より選択される分子を含む、組成物。
- 前記分子が、a)抗体、b)可溶性補体抑制性化合物、c)タンパク質、d)タンパク質フラグメント、e)ペプチド、f)低分子、g)RNAアプタマー、h)L−RNAアプタマー、i)スピーゲルマー、j)アンチセンス化合物、k)セリンプロテアーゼインヒビター、l)二本鎖RNA、m)低分子干渉RNA、n)ロックされた核酸インヒビター、およびo)ペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される、請求項31に記載の組成物。
- 前記分子が、抗C5抗体である、請求項32に記載の組成物。
- 前記抗C5抗体が、a)h5G1.1−mAb、b)h5G1.1−scFv、およびc)h5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される、請求項33に記載の組成物。
- 前記分子が、a)CR1、b)LEX−CR1、c)MCP、d)DAF、e)CD59、f)H因子、g)コブラ毒因子、h)FUT−175、i)コンプレスタチン、およびj)K76 COOHからなる群より選択される、請求項32に記載の組成物。
- 以下:a)前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が10%より高い、b)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が25%より高い、c)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が50%より高い、d)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり40,000個より多い、e)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり75,000個より多い、f)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり150,000個より多い、g)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり80×10 9 個より多い、h)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり120×10 9 個より多い、i)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり150×109個より多い、j)該被験体が40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、またはk)該被験体がヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、
の1つ以上を生じる、請求項31に記載の組成物。 - 被験体における溶血を低減するための組成物であって、該組成物は、エリスロポエチン(EPO)および分子を含み、該分子は、a)1種以上の補体成分に結合する分子、b)1種以上の補体成分の生成をブロックする分子、およびc)1種以上の補体成分の活性をブロックする分子、からなる群より選択される分子を含む、組成物。
- 前記分子が、a)抗体、b)可溶性補体抑制性化合物、c)タンパク質、d)タンパク質フラグメント、e)ペプチド、f)低分子、g)RNAアプタマー、h)L−RNAアプタマー、i)スピーゲルマー、j)アンチセンス化合物、k)セリンプロテアーゼインヒビター、l)二本鎖RNA、m)低分子干渉RNA、n)ロックされた核酸インヒビター、およびo)ペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される、請求項37に記載の組成物。
- 前記分子が、抗C5抗体である、請求項38に記載の組成物。
- 前記抗C5抗体が、a)h5G1.1−mAb、b)h5G1.1−scFv、およびc)h5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される、請求項39に記載の組成物。
- 前記分子が、a)CR1、b)LEX−CR1、c)MCP、d)DAF、e)CD59、f)H因子、g)コブラ毒因子、h)FUT−175、i)コンプレスタチン、およびj)K76 COOHからなる群より選択される、請求項38に記載の組成物。
- 以下:a)前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が10%より高い、b)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が25%より高い、c)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が50%より高い、d)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり40,000個より多い、e)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり75,000個より多い、f)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり150,000個より多い、g)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり80×10 9 個より多い、h)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり120×10 9 個より多い、i)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり150×109個より多い、j)該被験体が40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、またはk)該被験体がヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、
の1つ以上を生じる、請求項37に記載の組成物。 - 以下:a)前記被験体の血流中の乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)レベルにおける50%を超える低下からも明らかなように、溶血が低減される、b)該被験体の血流中の乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)レベルにおける正常値の上限の20%以内の低下からも明らかなように、溶血が低減される、c)血清補体溶血活性が、血清溶血アッセイからも明らかなように、少なくとも80%低下される、請求項37に記載の組成物。
請求項37に記載の組成物。 - 被験体における一酸化窒素(NO)欠乏症を処置するための組成物であって、該組成物は、a)1種以上の補体成分に結合する分子、b)1種以上の補体成分の生成をブロックする分子、およびc)1種以上の補体成分の活性をブロックする分子、からなる群より選択される分子を含む、組成物。
- 前記分子が、a)抗体、b)可溶性補体抑制性化合物、c)タンパク質、d)タンパク質フラグメント、e)ペプチド、f)低分子、g)RNAアプタマー、h)L−RNAアプタマー、i)スピーゲルマー、j)アンチセンス化合物、k)セリンプロテアーゼインヒビター、l)二本鎖RNA、m)低分子干渉RNA、n)ロックされた核酸インヒビター、およびo)ペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される、請求項44に記載の組成物。
- 前記分子が、抗C5抗体である、請求項45に記載の組成物。
- 前記抗C5抗体が、a)h5G1.1−mAb、b)h5G1.1−scFv、およびc)h5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される、請求項46に記載の組成物。
- 前記分子が、a)CR1、b)LEX−CR1、c)MCP、d)DAF、e)CD59、f)H因子、g)コブラ毒因子、h)FUT−175、i)コンプレスタチン、およびj)K76 COOHからなる群より選択される、請求項45に記載の組成物。
- 以下:a)前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が10%より高い、b)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が25%より高い、c)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が50%より高い、d)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり40,000個より多い、e)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり75,000個より多い、f)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり150,000個より多い、g)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり80×10 9 個より多い、h)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり120×10 9 個より多い、i)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり150×109個より多い、j)該被験体が40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、またはk)該被験体がヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、
の1つ以上を生じる、請求項44に記載の組成物。 - 溶血性疾患を患う被験体を処置るための組成物であって、該組成物は、以下:
i)a)1種以上の補体成分に結合する分子、b)1種以上の補体成分の生成をブロックする分子、およびc)1種以上の補体成分の活性をブロックする分子からなる群より選択される1つ以上の分子、ならびに
ii)造血を増大させる1つ以上の化合物
を含む、組成物。 - 前記造血を増大させる1種以上の化合物が、a)ステロイド、b)免疫抑制薬、c)抗凝固薬、d)葉酸、e)鉄、f)エリスロポエチン(EPO)、g)抗胸腺細胞グロブリン(ATG)、およびh)抗リンパ球グロブリン(ALG)からなる群より選択される、請求項50に記載の組成物。
- 前記分子が、a)抗体、b)可溶性補体抑制性化合物、c)タンパク質、d)タンパク質フラグメント、e)ペプチド、f)低分子、g)RNAアプタマー、h)L−RNAアプタマー、i)スピーゲルマー、j)アンチセンス化合物、k)セリンプロテアーゼインヒビター、l)二本鎖RNA、m)低分子干渉RNA、n)ロックされた核酸インヒビター、およびo)ペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される、請求項50に記載の組成物。
- 前記分子が、抗C5抗体である、請求項52に記載の組成物。
- 前記抗C5抗体が、a)h5G1.1−mAb、b)h5G1.1−scFv、およびc)h5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される、請求項53に記載の組成物。
- 前記分子が、a)CR1、b)LEX−CR1、c)MCP、d)DAF、e)CD59、f)H因子、g)コブラ毒因子、h)FUT−175、i)コンプレスタチン、およびj)K76 COOHからなる群より選択される、請求項52に記載の組成物。
- 前記造血を増大させる1つ以上の化合物が、EPOである、請求項51に記載の組成物。
- 以下:a)前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が10%より高い、b)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が25%より高い、c)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が50%より高い、d)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり40,000個より多い、e)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり75,000個より多い、f)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり150,000個より多い、g)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり80×10 9 個より多い、h)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり120×10 9 個より多い、i)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり150×109個より多い、j)該被験体が40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、またはk)該被験体がヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、
の1つ以上を生じる、請求項50に記載の組成物。 - 被験体における腹痛を低減するための組成物であって、該組成物は、a)1種以上の補体成分に結合する分子、b)1種以上の補体成分の生成をブロックする分子、およびc)1種以上の補体成分の活性をブロックする分子、からなる群より選択される分子を含む、組成物。
- 前記分子が、a)抗体、b)可溶性補体抑制性化合物、c)タンパク質、d)タンパク質フラグメント、e)ペプチド、f)低分子、g)RNAアプタマー、h)L−RNAアプタマー、i)スピーゲルマー、j)アンチセンス化合物、k)セリンプロテアーゼインヒビター、l)二本鎖RNA、m)低分子干渉RNA、n)ロックされた核酸インヒビター、およびo)ペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される、請求項58に記載の組成物。
- 前記分子が、抗C5抗体である、請求項59に記載の組成物。
- 前記抗C5抗体が、a)h5G1.1−mAb、b)h5G1.1−scFv、およびc)h5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される、請求項60に記載の組成物。
- 前記分子が、a)CR1、b)LEX−CR1、c)MCP、d)DAF、e)CD59、f)H因子、g)コブラ毒因子、h)FUT−175、i)コンプレスタチン、およびj)K76 COOHからなる群より選択される、請求項59に記載の組成物。
- 以下:a)前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が10%より高い、b)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が25%より高い、c)該被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が50%より高い、d)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり40,000個より多い、e)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり75,000個より多い、f)該被験体の血小板数が1マイクロリットルあたり150,000個より多い、g)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり80×10 9 個より多い、h)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり120×10 9 個より多い、i)該被験体の網状赤血球数が1リットルあたり150×109個より多い、j)該被験体が40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、またはk)該被験体がヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、
の1つ以上を生じる、請求項58に記載の組成物。
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