JP2015083611A - 溶血性疾患の処置方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】被験体における一酸化窒素(NO)ホメオスタシスを回復するための組成物であって、該組成物は、a)1種以上の補体成分に結合する分子、b)1種以上の補体成分の生成をブロックする分子、およびc)1種以上の補体成分の活性をブロックする分子、からなる群より選択される分子を含む、組成物。被験体における血色素尿症を低減するための組成物であって、該組成物は、エリスロポエチン(EPO)および分子を含み、該分子は、a)1種以上の補体成分に結合する分子、b)1種以上の補体成分の生成をブロックする分子、およびc)1種以上の補体成分の活性をブロックする分子、からなる群より選択される分子を含む、組成物。
【選択図】なし
Description
(関連出願)
本願は、2004年2月3日に出願された米国特許出願番号第10/771,552号(この全体的な開示は、本明細書において参照として援用される)の部分係属出願であり、これに対し優先権を主張する。
(技術分野)
本開示は、1種以上の補体成分に結合する、または他の方法でその生成および/または活性をブロックする化合物を投与することによって、例えば発作性夜間血色素尿症(「PNH」)のような、溶血性疾患を処置する方法に関連する。
発作性夜間血色素尿症(「PNH」)は、赤血球が損なわれ、従って正常な赤血球よりも速く破壊される、まれな血液障害である。PNHは、骨髄細胞の突然変異によって起こり、異常な血球の生成を引き起こす。より具体的には、PNHは、別々の成熟血球集団を生じる造血幹細胞の障害であると考えられる。その疾患の基礎は、タンパク質の細胞膜への結合を担うグリコシルホスファチジルイノシトール(「GPI」)アンカーを合成できなくなる体細胞変異のようである。その変異遺伝子、PGI−A(ホスファチジルイノシトールグリカンクラスA)は、X染色体に位置し、そして欠失から点突然変異まで異なる、いくつかの異なる突然変異を有し得る。
発作性夜間血色素尿症(「PNH」)および他の溶血性疾患を、1種以上の補体成分に結合するか、または他の方法でその生成および/または活性をブロックする化合物を用いて、本開示に従って処置する。適当な化合物としては、例えば補体成分C5に特異的な抗体のような、例えば1種以上の補体成分に結合して、または他の方法でその生成および/または活性をブロックする抗体を含む。特に有用な実施態様において、その化合物はh5G1.1−mAb(エクリズマブ)、h5G1.1−scFv(パキセリズマブ)、および他のh5G1.1の機能的断片からなる群から選択される、抗C5抗体である。驚くべきことに、本方法は、PNH被験体においてその化合物の投与から24時間以内に改善を提供することが見出された。例えば、血色素尿症の解決によって示されるように、溶血は化合物の投与の24時間以内に有意に抑制される。
さらに別の局面において、本開示は、1種以上の補体成分に結合する化合物、1種以上の補体成分の生成をブロックする化合物、および1種以上の補体成分の活性をブロックする化合物からなる群から選択される化合物を投与することによって、1リットルあたり80×109を超える網状赤血球数を有する被験体において、溶血性疾患の1種以上の症状を処置する方法を企図し、当該化合物は単独で、またはEPO、EPO誘導体、またはダルベポエチンαのような造血を増加させることが公知の1種以上の化合物と組み合わせて投与される。
(詳細な説明)
本開示は、哺乳動物において発作性夜間血色素尿症(「PNH」)および他の溶血性疾患を処置する方法に関する。具体的には、本明細書中で記載される溶血性疾患を処置する方法は、1種以上の補体成分に結合する、または他の方法でその生成および/または活性をブロックする化合物を使用することに関する。本方法は、驚くべき結果を提供することが見出された。例えば、1種以上の補体成分に結合する、または他の方法でその生成および/または活性をブロックする化合物の投与時に、溶血はすばやく止まり、処置後に血色素尿は有意に低減される。また、溶血性の患者を、延長された期間(12ヶ月またはそれより長く)、赤血球の120日間のライフサイクルを大きく超えて、輸血により依存的でなく、または輸血非依存的にし得る。加えて、赤血球溶解の他のメカニズムの中で(補体によって媒介されない、および/または初期補体成分、例えばCb3が媒介する)、III型赤血球数を劇的に増加し得る。驚くべき結果の別の例は、症状が解決し、赤血球溶解の他のメカニズムの存在にもかかわらず、NO血清レベルが十分増加したことを示す。本明細書中で報告されたこれらおよび他の結果は、予期しないものであり、そして溶血性疾患の以前の処置からは予想され得なかった。
306号を参照のこと)に対する抗体;および非ヒトC5(例えばGiclasら、J.Immunol.Meth.1987、105:201−209を参照のこと)に対する抗体が挙げられる。特に有用な抗C5抗体は、h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよび他のh5G1.1の機能的断片である。h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよび他のh5G1.1の機能的断片の調製方法は、米国特許第6,355,245号および「ヒト化抗C5抗体および1本鎖Fvによる補体活性の阻害」Thomasら、Molecular Immunology、第33巻、第17/18号、1389−1401頁、1996において記載され、その開示は本明細書中でその全体としてこの参考文献に組み込まれる。抗体h5G1.1−mAbは、現在エクリズマブの商品名で臨床試験を実施中である。
(1)それらは5G1.1と特異的に免疫反応性のC5の部分に対する結合に関して競合する;
(2)それらは、C5α鎖に特異的に結合する−そのような特異的結合および結合に対する競合は、プラスモン表面共鳴法(Johneら、J.Immunol.Meth.1993、160:191−198)を含む、当該分野で周知の様々な方法によって決定され得る;および
(3)それらはC3またはC4(それらはC5コンバターゼの成分である)いずれかに対するC5の結合をブロックする。
11人の患者が、抗C5抗体のPNHおよびそれに伴う症状に対する効果を評価するための治療トライアルに参加した。PNH患者は、輸血依存性および溶血性であった。12ヶ月以内に4回またはそれより多くの輸血の履歴で、患者を輸血依存性と規定した。患者のプール内の輸血数の中央値は、過去12ヶ月で9回であった。過去12ヶ月に使用された輸血ユニット数の中央値は、患者プールに対して24であった。
III型RBCを、補体による溶解から保護し、細胞の生存を延長した。このPNHに影響された細胞の保護は、トライアルの全ての患者において、輸血の必要性、発作、および溶血全体を低減した。
2年間の延長研究の過程で、完全なGPI結合タンパク質の欠損を有するPNH赤血球(III型赤血球)は、36.7%から58.9%の平均値へ(p=0.001)、処置期間の間に連続的に増加し、一方部分的に欠損したPNH赤血球(II型)は5.3%から8.7%に増加した(p=0.01)ことが見出された。エクリズマブ治療の間にいずれの患者においても、PNH好中球の割合に付随した変化はなく、PNH赤血球の割合の増加は、PNHクローンそれ自身の変化より、溶血および輸血の低減によるものであったことを示す。
薬力学のグラフ(図8)、生理学的効果の研究は、時間につれた血清溶血活性のパーセンテージ(すなわち細胞溶解のパーセンテージ)を示す。細胞溶解は、エクリズマブ処置中、患者の大部分で、正常血清補体活性の20%未満まで劇的に低減された。2人の患者が、補体活性のブレークスルーを示したが、投与間隔を12日に短縮することによって、補体阻害が永続的に回復した(図4を参照のこと)。
(項目1)
被験体において溶血性疾患を処置する方法であって、該方法は、抗C5抗体を溶血性疾患を有する被験体に投与する工程を包含し、ここで、該被験体において血色素尿症が低減される、方法。
(項目2)
項目1に記載の方法であって、ここで、前記抗C5抗体は、h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよびh5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される、方法。
(項目3)
項目1に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、10%より高い、方法。
(項目4)
項目1に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、25%より高い、方法。
(項目5)
項目1に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、50%より高い、方法。
(項目6)
項目1に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり40,000個より多い、方法。
(項目7)
項目1に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり75,000個より多い、方法。
(項目8)
項目1に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり150,000個より多い、方法。
(項目9)
項目1に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり80×109個より多い、方法。
(項目10)
項目1に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり120×109個より多い、方法。
(項目11)
項目1に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり150×109個より多い、方法。
(項目12)
項目1に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目13)
項目1に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目14)
被験体において溶血性疾患を処置する方法であって、該方法は、溶血性疾患を有する被験体に化合物を投与する工程を包含し、該化合物は、抗体、可溶性補体抑制性化合物、タンパク質、タンパク質フラグメント、ペプチド、低分子、RNAアプタマー、L−RNAアプタマー、スピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼインヒビター、二本鎖RNA、低分子干渉RNA、ロックされた核酸インヒビター、およびペプチド核酸インヒビターからなる群より選択され、ここで、該被験体において血色素尿症が低減される、方法。
(項目15)
項目14に記載の方法であって、ここで、前記化合物は、CR1、LEX−CR1、MCP、DAF、CD59、H因子、コブラ毒因子、FUT−175、コンプレスタチン、およびK76 COOHからなる群より選択される、方法。
(項目16)
項目14に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目17)
項目14に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目18)
一酸化窒素(NO)ホメオスタシスを回復する方法であって、該方法は、抗C5抗体を溶血性疾患を有する被験体に投与する工程を包含する、方法。
(項目19)
項目18に記載の方法であって、ここで、前記抗C5抗体は、h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよびh5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される、方法。
(項目20)
項目18に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、10%より高い、方法。
(項目21)
項目18に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、25%より高い、方法。
(項目22)
項目18に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、50%より高い、方法。
(項目23)
項目18に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり40,000個より多い、方法。
(項目24)
項目18に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり75,000個より多い、方法。
(項目25)
項目18に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり150,000個より多い、方法。
(項目26)
項目18に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり80×109個より多い、方法。
(項目27)
項目18に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり120×109個より多い、方法。
(項目28)
項目18に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり150×109個より多い、方法。
(項目29)
項目18に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目30)
項目18に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目31)
一酸化窒素(NO)ホメオスタシスを回復する方法であって、該方法は、溶血性疾患を有する被験体に化合物を投与する工程を包含し、該化合物は、抗体、可溶性補体抑制性化合物、タンパク質、タンパク質フラグメント、ペプチド、低分子、RNAアプタマー、L−RNAアプタマー、スピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼインヒビター、二本鎖RNA、低分子干渉RNA、ロックされた核酸インヒビター、およびペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される、方法。
(項目32)
項目31に記載の方法であって、ここで、前記化合物は、CR1、LEX−CR1、MCP、DAF、CD59、H因子、コブラ毒因子、FUT−175、コンプレスタチン、およびK76 COOHからなる群より選択される、方法。
(項目33)
項目31に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目34)
項目31に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目35)
溶血性疾患を有する被験体における溶血を低減する方法であって、該方法は、抗C5抗体を投与する工程を包含し、ここで、該被験体の血流中の乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)レベルにおける50%を超える低下からも明らかなように、溶血が低減される、方法。
(項目36)
項目35に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血流中の乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)レベルにおける65%を超える低下からも明らかなように、溶血が低減される、方法。
(項目37)
項目35に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血流中の乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)レベルにおける80%を超える低下からも明らかなように、溶血が低減される、方法。
(項目38)
項目35に記載の方法であって、ここで、前記抗C5抗体は、h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよびh5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される、方法。
(項目39)
項目35に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、10%より高い、方法。
(項目40)
項目35に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、25%より高い、方法。
(項目41)
項目35に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、50%より高い、方法。
(項目42)
項目35に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり40,000個より多い、方法。
(項目43)
項目35に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり75,000個より多い、方法。
(項目44)
項目35に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり150,000個より多い、方法。
(項目45)
項目35に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり80×109個より多い、方法。
(項目46)
項目35に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり120×109個より多い、方法。
(項目47)
項目35に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり150×109個より多い、方法。
(項目48)
項目35に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目49)
項目35に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目50)
溶血性疾患を有する被験体における溶血を低下させる方法であって、該方法は、該被験体に化合物を投与する工程を包含し、該化合物は、抗体、可溶性補体抑制性化合物、タンパク質、タンパク質フラグメント、ペプチド、低分子、RNAアプタマー、L−RNAアプタマー、スピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼインヒビター、二本鎖RNA、低分子干渉RNA、ロックされた核酸インヒビター、およびペプチド核酸インヒビターからなる群より選択され、ここで、該被験体の血流中の乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)レベルにおける50%を超える低下からも明らかなように、溶血が低減される、方法。
(項目51)
項目50に記載の方法であって、ここで、前記化合物は、CR1、LEX−CR1、MCP、DAF、CD59、H因子、コブラ毒因子、FUT−175、コンプレスタチン、およびK76 COOHからなる群より選択される、方法。
(項目52)
項目50に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目53)
項目50に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目54)
被験体において血色素尿症を低減する方法であって、該方法は、該被験体に化合物を投与する工程を包含し、該化合物は、1種以上の補体成分に結合する化合物、1種以上の補体成分の生成をブロックする化合物および1種以上の補体成分の活性をブロックする化合物からなる群より選択される、方法。
(項目55)
項目54に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗C5抗体を投与する工程を包含する、方法。
(項目56)
項目54に記載の方法であって、ここで、前記化合物は、h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよびh5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される抗C5抗体である、方法。
(項目57)
項目54に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗体、可溶性補体抑制性化合物、タンパク質、タンパク質フラグメント、ペプチド、低分子、RNAアプタマー、L−RNAアプタマー、スピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼインヒビター、二本鎖RNA、低分子干渉RNA、ロックされた核酸インヒビター、およびペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目58)
項目54に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、CR1、LEX−CR1、MCP、DAF、CD59、H因子、コブラ毒因子、FUT−175、コンプレスタチン、およびK76 COOHからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目59)
項目54に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、10%より高い、方法。
(項目60)
項目54に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、25%より高い、方法。
(項目61)
項目54に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、50%より高い、方法。
(項目62)
項目54に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり40,000個より多い、方法。
(項目63)
項目54に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり75,000個より多い、方法。
(項目64)
項目54に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり150,000個より多い、方法。
(項目65)
項目54に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり80×109個より多い、方法。
(項目66)
項目54に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり120×109個より多い、方法。
(項目67)
項目54に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり150×109個より多い、方法。
(項目68)
項目54に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目69)
項目54に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目70)
被験体において嚥下困難を低減する方法であって、該方法は、該被験体に化合物を投与する工程を包含し、該化合物は、1種以上の補体成分に結合する化合物および1種以上の補体成分の生成をブロックする化合物からなる群より選択される、方法。
(項目71)
項目70に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗C5抗体を投与する工程を包含する、方法。
(項目72)
項目70に記載の方法であって、ここで、前記化合物は、h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよびh5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される抗C5抗体である、方法。
(項目73)
項目70に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗体、可溶性補体抑制性化合物、タンパク質、タンパク質フラグメント、ペプチド、低分子、RNAアプタマー、L−RNAアプタマー、スピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼインヒビター、二本鎖RNA、低分子干渉RNA、ロックされた核酸インヒビター、およびペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目74)
項目70に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、CR1、LEX−CR1、MCP、DAF、CD59、H因子、コブラ毒因子、FUT−175、コンプレスタチン、およびK76 COOHからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目75)
項目70に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、10%より高い、方法。
(項目76)
項目70に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、25%より高い、方法。
(項目77)
項目70に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、50%より高い、方法。
(項目78)
項目70に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり40,000個より多い、方法。
(項目79)
項目70に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり75,000個より多い、方法。
(項目80)
項目70に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり150,000個より多い、方法。
(項目81)
項目70に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり80×109個より多い、方法。
(項目82)
項目70に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり120×109個より多い、方法。
(項目83)
項目70に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり150×109個より多い、方法。
(項目84)
項目70に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目85)
項目70に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目86)
被験体において勃起機能不全を低減する方法であって、該方法は、該被験体に化合物を投与する工程を包含し、該化合物は、1種以上の補体成分に結合する化合物および1種以上の補体成分の生成をブロックする化合物からなる群より選択される、方法。
(項目87)
項目86に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗C5抗体を投与する工程を包含する、方法。
(項目88)
項目86に記載の方法であって、ここで、前記化合物は、h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよびh5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される抗C5抗体である、方法。
(項目89)
項目86に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗体、可溶性補体抑制性化合物、タンパク質、タンパク質フラグメント、ペプチド、低分子、RNAアプタマー、L−RNAアプタマー、スピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼインヒビター、二本鎖RNA、低分子干渉RNA、ロックされた核酸インヒビター、およびペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目90)
項目86に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、CR1、LEX−CR1、MCP、DAF、CD59、H因子、コブラ毒因子、FUT−175、コンプレスタチン、およびK76 COOHからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目91)
項目86に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、10%より高い、方法。
(項目92)
項目86に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、25%より高い、方法。
(項目93)
項目86に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、50%より高い、方法。
(項目94)
項目86に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり40,000個より多い、方法。
(項目95)
項目86に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり75,000個より多い、方法。
(項目96)
項目86に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり150,000個より多い、方法。
(項目97)
項目86に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり80×109個より多い、方法。
(項目98)
項目86に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり120×109個より多い、方法。
(項目99)
項目86に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり150×109個より多い、方法。
(項目100)
項目86に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目101)
項目86に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目102)
被験体において血栓症を低減する方法であって、該方法は、該被験体に化合物を投与する工程を包含し、該化合物は、1種以上の補体成分に結合する化合物、1種以上の補体成分の生成をブロックする化合物および1種以上の補体成分の活性をブロックする化合物からなる群より選択される、方法。
(項目103)
項目102に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗C5抗体を投与する工程を包含する、方法。
(項目104)
項目102に記載の方法であって、ここで、前記化合物は、h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよびh5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される抗C5抗体である、方法。
(項目105)
項目102に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗C5aレセプター抗体を投与する工程を包含する、方法。
(項目106)
項目102に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗体、可溶性補体抑制性化合物、タンパク質、タンパク質フラグメント、ペプチド、低分子、RNAアプタマー、L−RNAアプタマー、スピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼインヒビター、二本鎖RNA、低分子干渉RNA、ロックされた核酸インヒビター、およびペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目107)
項目102に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、CR1、LEX−CR1、MCP、DAF、CD59、H因子、コブラ毒因子、FUT−175、コンプレスタチン、およびK76 COOHからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目108)
項目102に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、10%より高い、方法。
(項目109)
項目102に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、25%より高い、方法。
(項目110)
項目102に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、50%より高い、方法。
(項目111)
項目102に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり40,000個より多い、方法。
(項目112)
項目102に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり75,000個より多い、方法。
(項目113)
項目102に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり150,000個より多い、方法。
(項目114)
項目102に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり80×109個より多い、方法。
(項目115)
項目102に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり120×109個より多い、方法。
(項目116)
項目102に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり150×109個より多い、方法。
(項目117)
項目102に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目118)
項目102に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目119)
被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合を増加させる方法であって、該方法は、該被験体に化合物を投与する工程を包含し、該化合物は、1種以上の補体成分に結合する化合物、1種以上の補体成分の生成をブロックする化合物および1種以上の補体成分の活性をブロックする化合物からなる群より選択される、方法。
(項目120)
項目119に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗C5抗体を投与する工程を包含する、方法。
(項目121)
項目119に記載の方法であって、ここで、前記化合物は、h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよびh5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される抗C5抗体である、方法。
(項目122)
項目119に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗体、可溶性補体抑制性化合物、タンパク質、タンパク質フラグメント、ペプチド、低分子、RNAアプタマー、L−RNAアプタマー、スピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼインヒビター、二本鎖RNA、低分子干渉RNA、ロックされた核酸インヒビター、およびペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目123)
項目119に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、CR1、LEX−CR1、MCP、DAF、CD59、H因子、コブラ毒因子、FUT−175、コンプレスタチン、およびK76 COOHからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目124)
項目119に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球数のうちのPNH III型赤血球の割合が、約10%より高い、方法。
(項目125)
項目119に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球数のうちのPNH III型赤血球の割合が、約25%より高い、方法。
(項目126)
項目119に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球数のうちのPNH III型赤血球の割合が、約50%より高い、方法。
(項目127)
項目119に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球数のうちのPNH III型赤血球の割合が、約75%より高い、方法。
(項目128)
項目119に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり40,000個より多い、方法。
(項目129)
項目119に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり75,000個より多い、方法。
(項目130)
項目119に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり150,000個より多い、方法。
(項目131)
項目119に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり80×109個より多い、方法。
(項目132)
項目119に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり120×109個より多い、方法。
(項目133)
項目119に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり150×109個より多い、方法。
(項目134)
項目119に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目135)
項目119に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目136)
被験体において溶血を低減する方法であって、該方法は、該被験体に化合物を投与する工程を包含し、該化合物は、1種以上の補体成分に結合する化合物、1種以上の補体成分の生成をブロックする化合物および1種以上の補体成分の活性をブロックする化合物からなる群より選択される、方法。
(項目137)
項目136に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗C5抗体を投与する工程を包含する、方法。
(項目138)
項目136に記載の方法であって、ここで、前記化合物は、h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよびh5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される抗C5抗体である、方法。
(項目139)
項目136に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗体、可溶性補体抑制性化合物、タンパク質、タンパク質フラグメント、ペプチド、低分子、RNAアプタマー、L−RNAアプタマー、スピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼインヒビター、二本鎖RNA、低分子干渉RNA、ロックされた核酸インヒビター、およびペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目140)
項目136に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、CR1、LEX−CR1、MCP、DAF、CD59、H因子、コブラ毒因子、FUT−175、コンプレスタチン、およびK76 COOHからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目141)
項目136に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、10%より高い、方法。
(項目142)
項目136に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、25%より高い、方法。
(項目143)
項目136に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、50%より高い、方法。
(項目144)
項目136に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり40,000個より多い、方法。
(項目145)
項目136に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり75,000個より多い、方法。
(項目146)
項目136に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり150,000個より多い、方法。
(項目147)
項目136に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり80×109個より多い、方法。
(項目148)
項目136に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり120×109個より多い、方法。
(項目149)
項目136に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり150×109個より多い、方法。
(項目150)
項目136に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目151)
項目136に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目152)
溶血性疾患に苦しむ被験体において一酸化窒素(NO)欠乏症を処置する方法であって、該方法は、該被験体に化合物を投与する工程を包含し、該化合物は、1種以上の補体成分に結合する化合物、1種以上の補体成分の生成をブロックする化合物および1種以上の補体成分の活性をブロックする化合物からなる群より選択される、方法。
(項目153)
項目152に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗C5抗体を投与する工程を包含する、方法。
(項目154)
項目152に記載の方法であって、ここで、前記化合物は、h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよびh5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される抗C5抗体である、方法。
(項目155)
項目152に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗体、可溶性補体抑制性化合物、タンパク質、タンパク質フラグメント、ペプチド、低分子、RNAアプタマー、L−RNAアプタマー、スピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼインヒビター、二本鎖RNA、低分子干渉RNA、ロックされた核酸インヒビター、およびペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目156)
項目152に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、CR1、LEX−CR1、MCP、DAF、CD59、H因子、コブラ毒因子、FUT−175、コンプレスタチン、およびK76 COOHからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目157)
項目152に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、10%より高い、方法。
(項目158)
項目152に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、25%より高い、方法。
(項目159)
項目152に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、50%より高い、方法。
(項目160)
項目152に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり40,000個より多い、方法。
(項目161)
項目152に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり75,000個より多い、方法。
(項目162)
項目152に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり150,000個より多い、方法。
(項目163)
項目152に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり80×109個より多い、方法。
(項目164)
項目152に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり120×109個より多い、方法。
(項目165)
項目152に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり150×109個より多い、方法。
(項目166)
項目152に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目167)
項目152に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目168)
輸血非依存性の溶血性疾患に苦しむ被験体の状態を好転させる方法であって、該方法は、該被験体に化合物を投与する工程を包含し、該化合物は、1種以上の補体成分に結合する化合物、1種以上の補体成分の生成をブロックする化合物および1種以上の補体成分の活性をブロックする化合物からなる群より選択される、方法。
(項目169)
項目168に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗C5抗体を投与する工程を包含する、方法。
(項目170)
項目168に記載の方法であって、ここで、前記化合物は、h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよびh5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される抗C5抗体である、方法。
(項目171)
項目168に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗体、可溶性補体抑制性化合物、タンパク質、タンパク質フラグメント、ペプチド、低分子、RNAアプタマー、L−RNAアプタマー、スピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼインヒビター、二本鎖RNA、低分子干渉RNA、ロックされた核酸インヒビター、およびペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目172)
項目168に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、CR1、LEX−CR1、MCP、DAF、CD59、H因子、コブラ毒因子、FUT−175、コンプレスタチン、およびK76 COOHからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目173)
項目168に記載の方法であって、造血を増大させる1種以上の化合物を前記化合物と組み合わせて投与する工程をさらに包含する、方法。
(項目174)
項目173に記載の方法であって、ここで、前記造血を増大させる1種以上の化合物は、ステロイド、免疫抑制薬、抗凝固薬、葉酸、鉄、エリスロポエチン(EPO)、抗胸腺細胞グロブリン(ATG)および抗リンパ球グロブリン(ALG)からなる群より選択される、方法。
(項目175)
項目173に記載の方法であって、ここで、前記EPOは、h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよびh5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される抗C5抗体と組み合わせて投与される、方法。
(項目176)
項目168に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、前記化合物の最初の投与から6ヶ月間にわたって輸血非依存性である、方法。
(項目177)
項目168に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、前記化合物の最初の投与から12ヶ月間にわたって輸血非依存性である、方法。
(項目178)
項目168に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、前記化合物の最初の投与から2年間にわたって輸血非依存性である、方法。
(項目179)
項目168に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、10%より高い、方法。
(項目180)
項目168に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、25%より高い、方法。
(項目181)
項目168に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、50%より高い、方法。
(項目182)
項目168に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり40,000個より多い、方法。
(項目183)
項目168に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり75,000個より多い、方法。
(項目184)
項目168に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり150,000個より多い、方法。
(項目185)
項目168に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり80×109個より多い、方法。
(項目186)
項目168に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり120×109個より多い、方法。
(項目187)
項目168に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり150×109個より多い、方法。
(項目188)
項目168に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目189)
項目168に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目190)
溶血性疾患に苦しむ被験体を処置する方法であって、該方法は、以下:
1)1種以上の補体成分に結合する化合物、1種以上の補体成分の生成をブロックする化合物および1種以上の補体成分の活性をブロックする化合物からなる群より選択される、1種以上の化合物;
2)造血を増大させる1種以上の化合物
を組み合わせて投与する工程を包含する、方法。
(項目191)
項目190に記載の方法であって、ここで、前記造血を増大させる1種以上の化合物は、ステロイド、免疫抑制薬、抗凝固薬、葉酸、鉄、エリスロポエチン(EPO)、抗胸腺細胞グロブリン(ATG)および抗リンパ球グロブリン(ALG)からなる群より選択される、方法。
(項目192)
項目190に記載の方法であって、ここで、前記EPOは、h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよびh5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される抗C5抗体と組み合わせて投与される、方法。
(項目193)
項目190に記載の方法であって、ここで、前記EPOは、抗体、可溶性補体抑制性化合物、タンパク質、タンパク質フラグメント、ペプチド、低分子、RNAアプタマー、L−RNAアプタマー、スピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼインヒビター、二本鎖RNA、低分子干渉RNA、ロックされた核酸インヒビター、およびペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される化合物と組み合わせて投与される工程を包含する、方法。
(項目194)
項目190に記載の方法であって、ここで、前記EPOは、CR1、LEX−CR1、MCP、DAF、CD59、H因子、コブラ毒因子、FUT−175、コンプレスタチン、およびK76 COOHからなる群より選択される化合物と組み合わせて投与される工程を包含する、方法。
(項目195)
項目190に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、10%より高い、方法。
(項目196)
項目190に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、25%より高い、方法。
(項目197)
項目190に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、50%より高い、方法。
(項目198)
項目190に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり40,000個より多い、方法。
(項目199)
項目190に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり75,000個より多い、方法。
(項目200)
項目190に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり150,000個より多い、方法。
(項目201)
項目190に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり80×109個より多い、方法。
(項目202)
項目190に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり120×109個より多い、方法。
(項目203)
項目190に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり150×109個より多い、方法。
(項目204)
項目190に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目205)
項目190に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目206)
溶血性疾患を有する被験体において溶血を低減する方法であって、該方法は、該被験体に抗C5抗体を投与する工程を包含し、ここで、該被験体の血流中の乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)レベルにおける正常値の上限の20%以内の低下からも明らかなように、溶血が低減される、方法。
(項目207)
項目206に記載の方法であって、ここで、前記抗C5抗体は、h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよびh5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される、方法。
(項目208)
項目206に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、10%より高い、方法。
(項目209)
項目206に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、25%より高い、方法。
(項目210)
項目206に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、50%より高い、方法。
(項目211)
項目206に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり40,000個より多い、方法。
(項目212)
項目206に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり75,000個より多い、方法。
(項目213)
項目206に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり150,000個より多い、方法。
(項目214)
項目206に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり80×109個より多い、方法。
(項目215)
項目206に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり120×109個より多い、方法。
(項目216)
項目206に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり150×109個より多い、方法。
(項目217)
項目206に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目218)
項目206に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目219)
溶血性疾患を有する被験体において溶血を低減する方法であって、該方法は、該被験体に化合物を投与する工程を包含し、該化合物は、抗体、可溶性補体抑制性化合物、タンパク質、タンパク質フラグメント、ペプチド、低分子、RNAアプタマー、L−RNAアプタマー、スピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼインヒビター、二本鎖RNA、低分子干渉RNA、ロックされた核酸インヒビター、およびペプチド核酸インヒビターからなる群より選択され、ここで、該被験体の血流中の乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)レベルにおける正常値の上限の20%以内の低下からも明らかなように、溶血が低減される、方法。
(項目220)
項目219に記載の方法であって、ここで、前記化合物は、CR1、LEX−CR1、MCP、DAF、CD59、H因子、コブラ毒因子、FUT−175、コンプレスタチン、およびK76 COOHからなる群より選択される、方法。
(項目221)
項目219に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目222)
項目219に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目223)
溶血性疾患を有する被験体において溶血を低減する方法であって、該方法は、抗C5抗体を投与する工程を包含し、ここで、血清補体溶血活性が、血清溶血アッセイからも明らかなように、少なくとも80%低下される、方法。
(項目224)
項目223に記載の方法であって、ここで、前記抗C5抗体は、h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよびh5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される、方法。
(項目225)
項目223に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、10%より高い、方法。
(項目226)
項目223に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、25%より高い、方法。
(項目227)
項目223に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、50%より高い、方法。
(項目228)
項目223に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり40,000個より多い、方法。
(項目229)
項目223に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり75,000個より多い、方法。
(項目230)
項目223に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり150,000個より多い、方法。
(項目231)
項目223に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり80×109個より多い、方法。
(項目232)
項目223に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり120×109個より多い、方法。
(項目233)
項目223に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり150×109個より多い、方法。
(項目234)
項目223に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目235)
項目223に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目236)
溶血性疾患を有する被験体において溶血を低減する方法であって、該方法は、該被験体に化合物を投与する工程を包含し、該化合物は、抗体、可溶性補体抑制性化合物、タンパク質、タンパク質フラグメント、ペプチド、低分子、RNAアプタマー、L−RNAアプタマー、スピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼインヒビター、二本鎖RNA、低分子干渉RNA、ロックされた核酸インヒビター、およびペプチド核酸インヒビターからなる群より選択され、ここで、血清補体溶血活性が、血清溶血アッセイからも明らかなように、少なくとも80%低下される、方法。
(項目237)
項目236に記載の方法であって、ここで、前記化合物は、CR1、LEX−CR1、MCP、DAF、CD59、H因子、コブラ毒因子、FUT−175、コンプレスタチン、およびK76 COOHからなる群より選択される、方法。
(項目238)
項目236に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目239)
項目236に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目240)
被験体において腹痛を低減する方法であって、該方法は、該被験体に化合物を投与する工程を包含し、該化合物は、1種以上の補体成分に結合する化合物、1種以上の補体成分の生成をブロックする化合物および1種以上の補体成分の活性をブロックする化合物からなる群より選択される、方法。
(項目241)
項目240に記載の方法であって、ここで、前記化合物を投与する工程は、抗C5抗体を投与する工程を包含する、方法。
(項目242)
項目240に記載の方法であって、ここで、前記化合物は、h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよびh5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される抗C5抗体である、方法。
(項目243)
項目240に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗体、可溶性補体抑制性化合物、タンパク質、タンパク質フラグメント、ペプチド、低分子、RNAアプタマー、L−RNAアプタマー、スピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼインヒビター、二本鎖RNA、低分子干渉RNA、ロックされた核酸インヒビター、およびペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目244)
項目240に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、CR1、LEX−CR1、MCP、DAF、CD59、H因子、コブラ毒因子、FUT−175、コンプレスタチン、およびK76 COOHからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目245)
項目240に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、10%より高い、方法。
(項目246)
項目240に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、25%より高い、方法。
(項目247)
項目240に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、50%より高い、方法。
(項目248)
項目240に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり40,000個より多い、方法。
(項目249)
項目240に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり75,000個より多い、方法。
(項目250)
項目240に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり150,000個より多い、方法。
(項目251)
項目240に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり80×109個より多い、方法。
(項目252)
項目240に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり120×109個より多い、方法。
(項目253)
項目240に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり150×109個より多い、方法。
(項目254)
項目240に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目255)
項目240に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
(項目256)
溶血性疾患に苦しむ被験体によって必要とされる輸血の頻度を減少させる方法であって、該方法は、該被験体に化合物を投与する工程を包含し、該化合物は、1種以上の補体成分に結合する化合物、1種以上の補体成分の生成をブロックする化合物および1種以上の補体成分の活性をブロックする化合物からなる群より選択される、方法。
(項目257)
項目256に記載の方法であって、ここで、前記輸血の頻度が、約50%減少する、方法。
(項目258)
項目256に記載の方法であって、ここで、前記輸血の頻度が、約70%減少する、方法。
(項目259)
項目256に記載の方法であって、ここで、前記輸血の頻度が、約90%減少する、方法。
(項目260)
項目256に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗C5抗体を投与する工程を包含する、方法。
(項目261)
項目256に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよびh5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される抗C5抗体である、方法。
(項目262)
項目256に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、抗体、可溶性補体抑制性化合物、タンパク質、タンパク質フラグメント、ペプチド、低分子、RNAアプタマー、L−RNAアプタマー、スピーゲルマー、アンチセンス化合物、セリンプロテアーゼインヒビター、二本鎖RNA、低分子干渉RNA、ロックされた核酸インヒビター、およびペプチド核酸インヒビターからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目263)
項目256に記載の方法であって、ここで、前記投与する工程が、CR1、LEX−CR1、MCP、DAF、CD59、H因子、コブラ毒因子、FUT−175、コンプレスタチン、およびK76 COOHからなる群より選択される化合物を投与する工程を包含する、方法。
(項目264)
項目256に記載の方法であって、造血を増大させる1種以上の化合物を前記化合物と組み合わせて投与する工程をさらに包含する、方法。
(項目265)
項目264に記載の方法であって、ここで、前記造血を増大させる1種以上の化合物は、ステロイド、免疫抑制薬、抗凝固薬、葉酸、鉄、エリスロポエチン(EPO)、抗胸腺細胞グロブリン(ATG)および抗リンパ球グロブリン(ALG)からなる群より選択される、方法。
(項目266)
項目264に記載の方法であって、ここで、前記EPOは、h5G1.1−mAb、h5G1.1−scFvおよびh5G1.1の機能的フラグメントからなる群より選択される抗C5抗体と組み合わせて投与される、方法。
(項目267)
項目256に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、10%より高い、方法。
(項目268)
項目256に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、25%より高い、方法。
(項目269)
項目256に記載の方法であって、ここで、前記被験体の総赤血球含量のうちのIII型赤血球の割合が、50%より高い、方法。
(項目270)
項目256に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり40,000個より多い、方法。
(項目271)
項目256に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり75,000個より多い、方法。
(項目272)
項目256に記載の方法であって、ここで、前記被験体の血小板数は、1マイクロリットルあたり150,000個より多い、方法。
(項目273)
項目256に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり80×109個より多い、方法。
(項目274)
項目256に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり120×109個より多い、方法。
(項目275)
項目256に記載の方法であって、ここで、前記被験体の網状赤血球数は、1リットルあたり150×109個より多い、方法。
(項目276)
項目256に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、40%より高いPNH III型顆粒球クローンを有する、方法。
(項目277)
項目256に記載の方法であって、ここで、前記被験体は、ヒトにおける正常LDHレベルの上限の1.5倍以上のLDHレベルを有する、方法。
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- 明細書に記載された発明。
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