JP2010254707A - 選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子を用いた筋萎縮治療 - Google Patents
選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子を用いた筋萎縮治療 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010254707A JP2010254707A JP2010165864A JP2010165864A JP2010254707A JP 2010254707 A JP2010254707 A JP 2010254707A JP 2010165864 A JP2010165864 A JP 2010165864A JP 2010165864 A JP2010165864 A JP 2010165864A JP 2010254707 A JP2010254707 A JP 2010254707A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- sarm
- muscle
- compound according
- muscular atrophy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 **1/C=C(\*CC(*)(*)C(N)=*)/C=C/C=C(\*)/C1 Chemical compound **1/C=C(\*CC(*)(*)C(N)=*)/C=C/C=C(\*)/C1 0.000 description 3
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/06—Anabolic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/28—Antiandrogens
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
【解決手段】選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子(SARM)、及び/又はその類似体等を用いた医薬品組成物を提供する。この医薬品組成物の投与により、筋萎縮障害の治療、予防等、筋肉損失(loss)の治療、予防、抑制等、筋萎縮障害の患者の筋肉萎縮(wasting)を治療、防止、抑制等、筋萎縮障害の患者における筋肉タンパク質異化反応の治療、予防、抑制等を達成できる。また、壊死を起こしつつある細胞内で活性化された細胞内エラスターゼの酵素活性を阻害することができるエラスターゼ阻害剤と賦形剤とを含んでなる、細胞壊死およびそれを伴う疾患の治療や予防のための医薬組成物を提供する。
【選択図】図2
Description
選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子(SARM)は、アンドロゲンレセプタのための非ステロイド配位子のアンドロゲン及びタンパク同化アクティビティを示すアンドロゲンレセプタ標的因子(ARTA)の類(class)である。それら新規の因子は、性的機能不全、性欲減退、勃起機能不全、性腺機能低下症、サルコペニア、骨減少症、骨粗鬆症、認識力及び気分(mood)の変化、うつ病、貧血、脱毛症、肥満症、良性前立腺肥大及び/又は前立腺癌のような、男性の様々なホルモン関連コンディションの治療に有用である。さらに、SARMは、経口テストステロン補充療法、及び前立腺癌のイメージングにも有用である。加えて、SARMは、性的機能不全、性欲減退、性腺機能低下症、サルコペニア、骨減少症、骨粗鬆症、認識力及び気分(mood)の変化、うつ病、貧血、脱毛症、肥満症、子宮内膜症、乳癌、子宮癌、及び卵巣癌などを含む女性の様々なホルモン関連コンディションの治療に有用である。
別の実施例では、SARM化合物が、X基をOに、Z基をCNに、Y基をCF3に、またQ基をNHCOCH3に置換した化学式2の化合物である。
ここで考察されているように、本発明のSARM化合物は、筋萎縮傷害の発生に対する治療、予防、抑制、阻害、若しくは削減に有用である。未処置のアンドロゲンレセプタ(AR)シグナル伝達経路は、骨格筋の適切な成長に極めて重要である。さらには、未処置のアンドロゲンレセプタ(AR)シグナル伝達経路は、痩せた筋肉の質量、筋肉強度、及び筋肉タンパク質合成を増加させる。
本発明は、選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子(SARM)、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬剤的に認可されている塩、医薬品、水和物、N−酸化物、若しくはここに記載されているいずれかの組み合わせ、及び医薬的に認可されている担体を被験者へと投与することで、筋萎縮障害に苦しむ被験者を治療し、筋萎縮障害を防止し、筋萎縮障害に苦しむ被験者における筋肉の減少を治療、防止、抑制、阻害、若しくは減少させ、筋萎縮障害に苦しむ被験者における筋萎縮を治療、防止、抑制、阻害、若しくは減少させ、筋萎縮障害に苦しむ被験者における筋肉タンパク質の異化反応を治療、防止、抑制、阻害、若しくは減少させるための組成物及び医薬品組成物の使用を提供する。
未処置メスラットの骨格筋上の選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子(SARM)及びテストステロンの効果
化合物V(N- [4-ニトロ-3-トリフルオロメチル] フェニル)- (2S)-3- [4- (アセチルアミノ) フェノキシ]-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド)は、選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子であって、次式
ラットの筋肉組織が、5倍量(5 volumes)のRNA later溶液内に収集され(Ambion, cat. # 7020)、RNA単離のために用いられるまで摂氏4度でストアされた。全体としてのRNAは、45秒間に渡って、速度6.5で、FastRNA グリーンチューブ(Qbiogene, cat. # 6040-600)と共にRNAアクエリアス-4PCRキット(Ambion, cat # 1914)を用いてFastPrep FP120機器(Qbiogene)で単離された。1 ugの全体RNAが、Retroscriptキットを用いる逆転写に用いられた。混合物が摂氏42度、60分間に渡ってインキュベートされ、続いて摂氏92度10分間インキュベートされ、次に氷上で冷却され、PCR反応に用いられた。
未処置のメスのラットよりの咬筋が、IIb型MHC 発現の実験対照レベル(100%を示す)としてセットされた(図1aのヒストグラム参照)。アンドロゲン治療を施された未処置メスラットが、咬筋よりのIIb型MHCの治療効果のために、未処置の実験対照に対して測定された。結果、未処置実験対象に対して142%までIIb型MHC転写が増加し、プロピオン酸テストステロンが咬筋上でプラスの効果を有することがわかった(図1b参照)。IIb型MHC転写のレベルが124%まで増加しており、化合物Vが同様の効果を有することが解った。実際に形質転換されていないデータ(PCRの結果)が、図1aで示されている。
これらの結果、化合物V及びTPの双方によって例証される選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子(SARM)が、MHCのためのmRNA発現の純増によって測定されるように、未処置のメス及びオスラットにおける骨格筋システムのダイレクトなタンパク同化性効果を有することが実証される。加えて、14日及び28日間に渡るこれらタンパク同化薬剤を用いた治療は、結果的に肛門挙筋の筋肉を肥大させる。テストステロンは、数十年に渡ってタンパク同化アンドロゲンとして認知されてきた。化合物Vによって例証されたような選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子(SARM)は、組織選択的タンパク同化効果を有し筋肉量を増加させる、生物が経口利用可能な非ステロイド性の薬剤であることがここで実証された。既述の選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子(SARM)が、女性の老化もしくは慢性的疾患及び性的機能障害に関連するサルコペニア(sarcopenia)の別疾患若又は症状の異化症候群治療に用いられても良い。
ホルモンステータスの異なるラットの化合物V及びVIの薬理学的活性及び組織選択性
去勢されたオスのラットに於いては、出願人による先の実験で化合物Vが強力で有効な選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子(SARM)であることが実証された。最終的にこの薬剤を接種するであろう大部分の男性の代表的モデルを提供するべく、出願人は前臨床試験を行い、様々なホルモンステータスのオスのラットにおいて、化合物V、化合物VI−別の強力なSARM、及びプロピオン酸テストステロン(TP)の薬理的効果及び組織選択性を比較した。通常の精巣機能を有するオスラット(外科的処置を受けておらず無処置)が、通常の血中濃度のテストステロンを有する動物における化合物Vの効果を検査する目的で含まれた。片側睾丸摘出手術を受けたオスのラット(精巣の一つが取り除かれている)が、微量なアンドロゲンの欠乏を伴う動物における、化合物Vの効果を計算する目的で含まれた。両側睾丸摘出手術を受けたオスのラット(双方の精巣が取り除かれている)が、アンドロゲンの欠乏を伴う動物における、化合物V及びVIの効果を計算する目的で含まれた。
化合物V及びVIは、Memphis, TNのテネシー大学においてDuane Miller教授の研究室で合成され、特徴付けられた。オスのSDラットはHarlan Biosciences (Indianapolis, IN)より購入した。動物は適宜食料及び水分を接種可能な状態で、12時間周期で昼夜を転換させて準備された。すべての動物実験は、Ohio州立大学のAnimal Care及びUse委員会によって再度検証、認可され、アニマルケア研究室則(NIH publication #85-23, 1985改訂)に従った。重さ187〜214グラムの未成熟なオスSDラットは、ランダムに5匹ずつ9つのグループに分けられた。薬物治療開始1日前に、グループ4乃至6、及び7乃至9が、各々、陰嚢正中線切開によって片側性若しくは両側性の睾丸摘出手術を受けた。グループ1乃至3は外科的処置を受けなかった。動物実験で投与されるすべての薬剤は、ポリエチレングリコール300(PEG 300)の溶液として新しく調整された。グループ4及び7は、溶媒のみ(すなわちPEG 300)で処置された。グループ3、6、及び9のラットは、皮下浸透圧ポンプ(Model 2002, Durect Corporation, Palo Alto, CA)の埋め込みによって、プロピオン酸テストステロン(TP, 0.5 mg/一日)を投与された。グループ2、5、及び8のラットは、皮下浸透圧ポンプの埋め込みによって、化合物V若しくはVI(0.5 mg/一日)を投与された。14日間の薬物治療の後、ラットは計量され、麻酔をかけられて殺された。腹側の前立腺、精嚢、及び肛門挙筋が採取され、計量された。浸透圧ポンプが動物体内より取り外され、ポンプ動作を補正するべくチェックされた。すべての器官の重量が体重に対して規格化され、p<0.05のα値を有するシングルファクタ分散分析(single-factor ANOVAを用い、グループ間の統計的に著しい相違のために解析された。前立腺や精嚢の重量は、アンドロゲン活性の評価指数として用いられており、肛門挙筋重量がタンパク同化活性を評価することに用いられた。いずれの部位でも適用可能である、完全な血球数もしくは血清の化学的プロファイリングによるパラメータの統計学的解析が、p<0.05のα値を有するシングルファクタ分散分析(single-factor ANOVA )によって実行された。
表3及び図3で示されているように、無処置の動物では、化合物Vが前立腺のサイズを実験対照標準動物の79%にまで減少させ(図3A)たが、精嚢(図3B)や肛門挙筋(図3C)では十分なサイズの変化が見られなかった。化合物Vの薬理学的効果及び組織選択性は、片側睾丸摘出術を受けた動物では明白だった(図3及び4)。化合物Vは、治療されていない片側睾丸摘出術動物に対して、前立腺のサイズ(図4A)及び精嚢のサイズ(図4B)を75%および79%まで減少させ、また肛門挙筋のサイズは108%に増大させる(図4C)。これら観察の結果、化合物Vが前立腺においては部分的なアゴニスト、肛門挙筋においては完全なアゴニストとして機能することが実証された。有害な薬理的効果は見られなかった。去勢された動物に関しては、同様のことが、表3及び図5及び6において示されている。
化合物Vは、無処置、片側睾丸摘出され、また去勢されたラットにおける強力な組織選択の薬理的効果を実証した。結果として、化合物Vは無処置及び片側睾丸摘出された動物における前立腺重量を著しく減少させ、またTPの場合と比較して少ないが、去勢された動物の前立腺重量を増加させる。化合物Vが無処置の動物の精嚢重量には影響を及ぼさないことを除けば、同様の薬理学的な効果が精嚢(一般的にアンドロゲン効果のマーカーと考えられている別の器官)にも見られる。結果、化合物V治療は、片側睾丸摘出された動物及び去勢された動物の肛門挙筋重量を著しく増加させた。それら効果は、TPで見られるものと比較して大きかった。これら効果が、FSH、LH、及びテストステロンのプラズマ濃度(図示せず)の著しい変化を生じることなく観察されたことに留意することが重要である。要約すると、これらデータは、化合物Vが最適な薬理学的プロフィールをオスの動物内に誘発し、新しいクラスの経口利用が可能で組織選択性のSARMの第一要素として識別することを示している。
ラットにおける、選択されたハロゲン化SARMの薬理学的活性及び組織選択性
表5では、Memphis, TNのテネシー大学のDuane Miller教授の研究室において、化合物VI乃至Xが合成され、特徴付けられている。
図7に示されているように、化合物VI乃至IXは、去勢されたオスのラットにおいて、男性ホルモン(アンドロゲン)組織(すなわち前立腺や精嚢)と比較して、タンパク同化組織(すなわち肛門挙筋)に高い有効性を有する組織選択型薬理学的効果を実証した。化合物VI乃至IXのすべては、タンパク同化効果を有しており、用量依存則の下に肛門挙筋の重量を増加させる。化合物VI、VIII、及びIX(図7A、7C及び7D)は、無処置の実験対照標準(intact controls)の値に近い値まで、肛門挙筋の重量を増加させる。化合物VII(図7B)の効果によって、無処置の実験対照標準値を越える肛門挙筋重量増加が更に明瞭となった。前立腺や精嚢のサイズには統計的に著しい変化は見られなかった。これらのデータが、化合物VI乃至IXの組織選択的薬理学効果を実証する。
ラットにおける化合物Xの薬理学的活性及び組織選択性
表6では、Memphis, TNのテネシー大学のDuane Miller教授の研究室において、化合物Xが合成され、特徴付けられている。
図6は、化合物Xの化学構造及び結合の親和性を示すものである。結合の親和性は、既述のHeらの記載に従って決定された。
表7及び図8で示されているように、化合物Xは、去勢されたオスのラットにおいて、アンドロゲン組織(すなわち前立腺や精嚢)と比較して、タンパク同化組織(すなわち肛門挙筋)に高い有効性を有する組織選択型薬理学的効果を実証した。化合物Xは、わずかな薬理学的活性を前立腺内(未処置部分の8.7±1.39%、1.0 mg/日の投与量)及び精嚢(未処置部分の10. 7±0. 91%、1.0 mg/日の投与量)内で実証し、組織内で弱い部分的アゴニストとして機能することを示す。重要なのは、化合物Xが、一日あたり1.0mgの投与量で高く効果的なタンパク同化効果を実証し、肛門挙筋を未処置の動物で観察されたものの75. 2±9. 51%まで回復させることである。
ラットにおける化合物XI及びXIIの薬理学的活性及び組織選択性
表8では、Memphis, TNのテネシー大学のDuane Miller教授の研究室において、化合物XI及びXIIが合成され、特徴付けられている。
表9及び図9に示されているように、化合物XI及びXIIは、去勢されたオスのラットにおいて、アンドロゲン組織(すなわち前立腺や精嚢)と比較して、タンパク同化組織(すなわち肛門挙筋)に高い有効性を有する組織選択型薬理学的効果を実証した。化合物XIは、部分的な薬理学的活性を前立腺(未処置部分の33.1 ±8.5%、注射後1.0 mg/日の投与量)内及び精嚢(未処置部分の23.6±8.8 %、注射後1.0 mg/日の投与量)内で実証し、組織内で弱い部分的アゴニストとして機能することを示す。重要なのは、化合物XIIが、一日あたり1.0mgの投与量で高く効果的なタンパク同化効果を実証し、肛門挙筋を、未処置の動物(毎日注射されるもの)で観察されたものの112.8±9.4%、及び未処置の動物(ポンプを用いるもの)で観察されたものの122.5±10.4%まで戻すことである。化合物XIIは、わずかな薬理学的活性を前立腺(未処置部分の7.2±1.4%、1.0 mg/日の投与量)内及び精嚢(未処置部分の7.2±0.9%、1.0 mg/日の投与量)内で実証し、組織内で弱い部分的アゴニストとして機能することを示す。重要なのは、化合物XIIが、一日あたり1.0mgの投与量でタンパク同化効果を実証し、肛門挙筋を、未処置の動物で観察されたものの55.83± 2.84%まで戻すことである。
Claims (23)
- 筋ジストロフィー、筋萎縮症、X染色体に連鎖した脊髄延髄性(spinal-bulbar)筋萎縮症(SBMA)、または悪液質(カヘキシー)を原因とする筋萎縮障害の治療のための医薬を製造するための化合物の使用であって、前記化合物が次の化学式Iの構造で示される化合物、その薬剤的に許容されている塩、医薬品、水和物、N−酸化物、若しくはそれらのいずれかの組み合わせであることを特徴とする化合物の使用。
ここで、
Gは、O若しくはSであり、
Xは、Oであり、
Tは、OH、OR、NHCOCH3、若しくはNHCORであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR、若しくはCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3、若しくはSnR3であり、
Qは、アルキル、ハロゲン、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SRであり、また、結合されたベンゼン環を有している次の構造A、B、C
のいずれかで示される縮合環システムであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、ハロゲン、アルケニル、若しくはOHであり、
ここで、アリル基は、少なくとも一つの炭素環式芳香族基若しくは複素環式芳香族基を有する芳香族基であり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3、若しくはCF2CF3である。 - YがCF3であることを特徴とする請求項1若しくは2に記載の化合物の使用。
- ZがNO2であることを特徴とする請求項1若しくは2に記載の化合物の使用。
- ZがCNであることを特徴とする請求項1若しくは2に記載の化合物の使用。
- Qがハロゲンであることを特徴とする請求項2に記載の化合物の使用。
- Qが塩素であることを特徴とする請求項6に記載の化合物の使用。
- QがCNであることを特徴とする請求項1若しくは2に記載の化合物の使用。
- QがNHCOCH3であることを特徴とする請求項1若しくは2に記載の化合物の使用。
- XがOであり、ZがNO2であり、YがCF3であり、またQがハロゲンであることを特徴とする請求項2に記載の化合物の使用。
- XがOであり、ZがCNであり、YがCF3であり、またQがハロゲンであることを特徴とする請求項2に記載の化合物の使用。
- 前記医薬が、薬剤的に許容されている担体を含む医薬組成物であることを特徴とする請求項1乃至16のいずれかに記載の化合物の使用。
- 前記医薬組成物が、被験者に対して静脈注射、動脈注射、若しくは筋肉注射するための液体形状であることを特徴とする請求項17に記載の化合物の使用。
- 前記医薬組成物が、被験者に対して皮下埋め込みするためのペレット形状であることを特徴とする請求項17に記載の化合物の使用。
- 前記医薬組成物が、被験者に対して経口投与するための液体または固体形状であることを特徴とする請求項17に記載の化合物の使用。
- 前記医薬組成物が、被験者の皮膚表面に局所的に塗布することによって投与するための形状であることを特徴とする請求項17に記載の化合物の使用。
- 前記医薬組成物が、ペレット、タブレット、カプセル、溶液、懸濁液、乳濁液、エリキシル、ゲル、クリーム、坐薬、若しくは非経口剤であることを特徴とする請求項17に記載の化合物の使用。
- 筋ジストロフィー、筋萎縮症、X染色体に連鎖した脊髄延髄性(spinal-bulbar)筋萎縮症(SBMA)、または悪液質(カヘキシー)の治療に用いるための化合物であって、前記化合物が次の化学式Iの構造で示される化合物、その薬剤的に許容されている塩、医薬品、水和物、N−酸化物、若しくはそれらのいずれかの組み合わせであることを特徴とする化合物。
ここで、
Gは、O若しくはSであり、
Xは、Oであり、
Tは、OH、OR、NHCOCH3、若しくはNHCORであり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR、若しくはCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3、若しくはSnR3であり、
Qは、アルキル、ハロゲン、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SRであり、また、結合されたベンゼン環を有している次の構造A、B、C
のいずれかで示される縮合環システムであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、ハロゲン、アルケニル、若しくはOHであり、
ここで、アリル基は、少なくとも一つの炭素環式芳香族基若しくは複素環式芳香族基を有する芳香族基であり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3、若しくはCF2CF3である。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US33618501P | 2001-12-06 | 2001-12-06 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003550726A Division JP4605557B2 (ja) | 2001-12-06 | 2002-12-05 | 選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子を用いた筋萎縮治療 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010254707A true JP2010254707A (ja) | 2010-11-11 |
Family
ID=23314937
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003550726A Expired - Fee Related JP4605557B2 (ja) | 2001-12-06 | 2002-12-05 | 選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子を用いた筋萎縮治療 |
JP2010165864A Pending JP2010254707A (ja) | 2001-12-06 | 2010-07-23 | 選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子を用いた筋萎縮治療 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003550726A Expired - Fee Related JP4605557B2 (ja) | 2001-12-06 | 2002-12-05 | 選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子を用いた筋萎縮治療 |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7547728B2 (ja) |
EP (2) | EP1463497B1 (ja) |
JP (2) | JP4605557B2 (ja) |
KR (1) | KR100767317B1 (ja) |
CN (1) | CN1617715B (ja) |
AT (1) | ATE526959T1 (ja) |
AU (1) | AU2002364949C1 (ja) |
BR (1) | BR0215115A (ja) |
CA (1) | CA2469340A1 (ja) |
CY (1) | CY1112509T1 (ja) |
DK (1) | DK1463497T3 (ja) |
EA (1) | EA007921B1 (ja) |
ES (1) | ES2372929T3 (ja) |
GE (1) | GEP20063984B (ja) |
HK (1) | HK1068102A1 (ja) |
HR (1) | HRP20040588A2 (ja) |
IL (2) | IL162340A0 (ja) |
MX (1) | MXPA04005519A (ja) |
PT (1) | PT1463497E (ja) |
TW (1) | TWI339118B (ja) |
WO (1) | WO2003049675A2 (ja) |
Families Citing this family (64)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7759520B2 (en) | 1996-11-27 | 2010-07-20 | University Of Tennessee Research Foundation | Synthesis of selective androgen receptor modulators |
US6071957A (en) * | 1996-11-27 | 2000-06-06 | The University Of Tennessee Research Corporation | Irreversible non-steroidal antagonist compound and its use in the treatment of prostate cancer |
US7518013B2 (en) | 2000-08-24 | 2009-04-14 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulators |
US20090264534A1 (en) * | 1996-11-27 | 2009-10-22 | Dalton James T | Selective androgen receptor modulators |
US8008348B2 (en) * | 2001-12-06 | 2011-08-30 | University Of Tennessee Research Foundation | Treating muscle wasting with selective androgen receptor modulators |
US20060019931A1 (en) * | 2003-10-14 | 2006-01-26 | Dalton James T | Treating bone-related disorders with selective androgen receptor modulators |
US7622503B2 (en) | 2000-08-24 | 2009-11-24 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
US7919647B2 (en) | 2000-08-24 | 2011-04-05 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
US20040260108A1 (en) * | 2001-06-25 | 2004-12-23 | Dalton James T. | Metabolites of selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
US7855229B2 (en) * | 2000-08-24 | 2010-12-21 | University Of Tennessee Research Foundation | Treating wasting disorders with selective androgen receptor modulators |
US7645898B2 (en) | 2000-08-24 | 2010-01-12 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulators and method of use thereof |
US8445534B2 (en) | 2000-08-24 | 2013-05-21 | University Of Tennessee Research Foundation | Treating androgen decline in aging male (ADAM)-associated conditions with SARMs |
US7026500B2 (en) * | 2000-08-24 | 2006-04-11 | University Of Tennessee Research Foundation | Halogenated selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
US8853266B2 (en) * | 2001-12-06 | 2014-10-07 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulators for treating diabetes |
WO2003049675A2 (en) * | 2001-12-06 | 2003-06-19 | Gtx, Inc. | Treating muscle wasting with selective androgen receptor modulators |
US20070161608A1 (en) * | 2001-12-06 | 2007-07-12 | Dalton James T | Selective androgen receptor modulators for treating muscle wasting |
BRPI0307699A2 (pt) | 2002-02-07 | 2015-06-16 | Gtx Inc | Tratamento de hiperplasia benigna da próstata com sarms. |
US7803970B2 (en) | 2002-02-28 | 2010-09-28 | University Of Tennessee Research Foundation | Multi-substitued selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
MXPA04009460A (es) * | 2002-02-28 | 2006-04-27 | Univ Tennessee Res Foundation | Moduladores receptores de androgeno selectivo multi-sustituidos y metodos de uso de los mismos. |
EP2266577B8 (en) * | 2002-02-28 | 2015-01-21 | University Of Tennessee Research Foundation | Multi-substituted selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
KR20040101251A (ko) | 2002-02-28 | 2004-12-02 | 유니버시티 오브 테네시 리서치 파운데이션 | 다치환된 선택적 안드로겐 수용체 모듈레이터 및 이를사용하는 방법 |
JP3777481B2 (ja) * | 2002-08-19 | 2006-05-24 | 財団法人名古屋産業科学研究所 | 球脊髄性筋萎縮症の病態を再現する非ヒト動物、及び球脊髄性筋萎縮症治療剤 |
EP1562594A4 (en) * | 2002-10-15 | 2008-12-17 | Univ Tennessee Res Foundation | SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS WITH METHYLENE BRIDGES AND METHOD OF USE THEREOF |
US20060276539A1 (en) * | 2002-10-16 | 2006-12-07 | Dalton James T | Treating Androgen Decline in Aging Male (ADAM)- associated conditions with SARMS |
US20050080054A1 (en) * | 2002-10-16 | 2005-04-14 | Dalton James T. | Treating androgen decline in aging male (ADAM)-associated conditions with SARMS |
US8309603B2 (en) * | 2004-06-07 | 2012-11-13 | University Of Tennessee Research Foundation | SARMs and method of use thereof |
CN100462353C (zh) * | 2003-06-27 | 2009-02-18 | 奥赖恩公司 | 用作雄激素受体调节剂的丙酰胺衍生物 |
FI20030958A0 (fi) * | 2003-06-27 | 2003-06-27 | Orion Corp | Uusia yhdisteitä |
DE602004026583D1 (de) * | 2003-06-27 | 2010-05-27 | Orion Corp | Als androgenrezeptormodulatoren geeignete propionamidderivate |
MXPA06000119A (es) * | 2003-12-16 | 2006-03-21 | Gtx Inc | Profarmacos de moduladores receptores de androgenos selectivos y metodos de uso de los mismos. |
EP1737813A1 (en) * | 2004-04-13 | 2007-01-03 | Warner-Lambert Company LLC | Androgen modulators |
US9889110B2 (en) | 2004-06-07 | 2018-02-13 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulator for treating hormone-related conditions |
US20110237664A1 (en) * | 2004-06-07 | 2011-09-29 | Dalton James T | Selective androgen receptor modulators for treating diabetes |
BRPI0511308B8 (pt) * | 2004-06-07 | 2021-05-25 | Univ Tennessee Res Found | moduladores seletivos receptores de androgênio e seus métodos de uso |
US9884038B2 (en) | 2004-06-07 | 2018-02-06 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulator and methods of use thereof |
SG156650A1 (en) | 2004-07-16 | 2009-11-26 | Sunesis Pharmaceuticals Inc | Thienopyrimidines useful as aurora kinase inhibitors |
US7655700B2 (en) * | 2005-08-25 | 2010-02-02 | Michigan State University | Transgenic mouse model and methods for treatment of neuro muscular disease by interfering with androgen-androgen receptor interaction in skeletal muscles |
BRPI0617117A2 (pt) * | 2005-08-31 | 2011-07-12 | Univ Tennessee Res Foundation | tratamento de doença renal, queimaduras, ferimentos e danos na corda espinhal com moduladores seletivos de receptores de androgênio |
EP2038252B1 (en) * | 2006-07-12 | 2016-11-02 | University of Tennessee Research Foundation | Substituted acylanilides and methods of use thereof |
US9844528B2 (en) | 2006-08-24 | 2017-12-19 | University Of Tennessee Research Foundation | SARMs and method of use thereof |
US10010521B2 (en) | 2006-08-24 | 2018-07-03 | University Of Tennessee Research Foundation | SARMs and method of use thereof |
JP5345534B2 (ja) | 2006-08-24 | 2013-11-20 | ユニバーシティ オブ テネシー リサーチ ファウンデーション | 置換アシルアニリドおよびそれらの使用方法 |
US9730908B2 (en) | 2006-08-24 | 2017-08-15 | University Of Tennessee Research Foundation | SARMs and method of use thereof |
AR067823A1 (es) | 2007-08-07 | 2009-10-21 | Takeda Pharmaceutical | Compuestos de amina ciclica |
US7968603B2 (en) | 2007-09-11 | 2011-06-28 | University Of Tennessee Research Foundation | Solid forms of selective androgen receptor modulators |
KR101580905B1 (ko) * | 2007-09-11 | 2015-12-29 | 지티엑스, 인코포레이티드 | 고형의 선택적인 안드로겐 수용체 모듈레이터 |
CN104188971B (zh) | 2007-12-21 | 2017-05-03 | 配体药物公司 | 选择性雄激素受体调节剂(sarm)及其应用 |
US11090313B2 (en) | 2010-05-20 | 2021-08-17 | University Of Iowa Research Foundation | Methods for inhibiting muscle atrophy |
JP5808797B2 (ja) | 2010-05-20 | 2015-11-10 | ユニバーシティ オブ アイオワ リサーチ ファウンデーション | 筋萎縮を阻害するための方法 |
WO2012071340A1 (en) | 2010-11-23 | 2012-05-31 | Metamagnetics Inc. | Antenna module having reduced size, high gain, and increased power efficiency |
JP6001060B2 (ja) | 2011-06-06 | 2016-10-05 | ユニバーシティ オブ アイオワ リサーチ ファウンデーション | 筋萎縮を阻害するための方法 |
US20140371188A1 (en) * | 2011-11-23 | 2014-12-18 | University Of Iowa Research Foundation | Compositions and methods for inhibiting muscle atrophy and inducing muscle hypertrophy |
WO2013152170A1 (en) * | 2012-04-04 | 2013-10-10 | Catylix, Inc. | Selective androgen receptor modulators |
US10258596B2 (en) | 2012-07-13 | 2019-04-16 | Gtx, Inc. | Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS) |
US10314807B2 (en) | 2012-07-13 | 2019-06-11 | Gtx, Inc. | Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS) |
US9744149B2 (en) | 2012-07-13 | 2017-08-29 | Gtx, Inc. | Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs) |
US9604916B2 (en) | 2012-07-13 | 2017-03-28 | Gtx, Inc. | Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs) |
US9969683B2 (en) | 2012-07-13 | 2018-05-15 | Gtx, Inc. | Method of treating estrogen receptor (ER)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMS) |
US10987334B2 (en) | 2012-07-13 | 2021-04-27 | University Of Tennessee Research Foundation | Method of treating ER mutant expressing breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMs) |
US9622992B2 (en) | 2012-07-13 | 2017-04-18 | Gtx, Inc. | Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs) |
JP2015071549A (ja) * | 2013-10-02 | 2015-04-16 | 株式会社ファンケル | アトロジン−1抑制剤 |
EP3094323A4 (en) | 2014-01-17 | 2017-10-11 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Methods and compositions for modulating hormone levels |
CA2964371A1 (en) * | 2014-10-16 | 2016-04-21 | Gtx, Inc. | Methods of treating urological disorders using sarms |
KR101919081B1 (ko) * | 2017-05-11 | 2018-11-16 | (주)녹십자웰빙 | 인간 태반 추출물을 유효성분으로 포함하는 근 위축증 또는 근육감소증의 예방 또는 치료용 및 근육 기능 개선용 조성물 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5933250A (ja) * | 1982-07-23 | 1984-02-23 | インペリアル・ケミカル・インダストリ−ズ・ピ−エルシ− | アシルアニリド、その製法及び抗アンドロゲン作用を有する医薬又は獣医薬組成物 |
JPH10505848A (ja) * | 1994-09-22 | 1998-06-09 | シェーリング アクチェンゲゼルシャフト | 男性の相対的アンドロゲン欠乏症を治療する医薬の製造のためのアロマターゼ阻害剤の使用 |
WO1998053826A1 (en) * | 1997-05-30 | 1998-12-03 | The University Of Tennessee Research Corporation | Non-steroidal agonist compounds and their use in male hormone therapy |
WO2002016310A1 (en) * | 2000-08-24 | 2002-02-28 | The University Of Tennessee Research Corporation | Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
JP4605557B2 (ja) * | 2001-12-06 | 2011-01-05 | ユニバーシティ オブ テネシー リサーチ ファウンデーション | 選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子を用いた筋萎縮治療 |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1360001A (en) | 1971-06-16 | 1974-07-17 | Scherico Ltd | Pharmaceutical compositions comprising substituted anilides |
US3875229A (en) | 1972-11-24 | 1975-04-01 | Schering Corp | Substituted carboxanilides |
JPS6044294B2 (ja) | 1976-04-15 | 1985-10-02 | 帝国臓器製薬株式会社 | アニリド誘導体 |
US4139638A (en) | 1976-09-23 | 1979-02-13 | Schering Corporation | Methods for the treatment of hirsutism |
EP0002309B1 (en) | 1977-10-12 | 1982-12-01 | Imperial Chemical Industries Plc | Acylanilides, process for their manufacture and pharmaceutical and veterinary compositions containing them |
US4191775A (en) | 1977-12-15 | 1980-03-04 | Imperial Chemical Industries Limited | Amide derivatives |
NZ197008A (en) | 1980-05-22 | 1984-10-19 | Ici Ltd | Acylanilide derivatives and pharmaceutical compositions |
US4336505A (en) * | 1980-07-14 | 1982-06-22 | John Fluke Mfg. Co., Inc. | Controlled frequency signal source apparatus including a feedback path for the reduction of phase noise |
JPS57171904A (en) | 1981-04-15 | 1982-10-22 | Mitsubishi Petrochem Co Ltd | Tri- or tetra-substituted phenoxycarboxylic acid anilide type herbicide |
US4633025A (en) | 1985-04-15 | 1986-12-30 | Miles Laboratories, Inc. | Method for preparing (+)R-2-methyl-hexane-1,2-diol |
GB8617652D0 (en) | 1986-07-18 | 1986-08-28 | Ici Plc | Acylanilide derivatives |
GB8617653D0 (en) | 1986-07-18 | 1986-08-28 | Ici Plc | Amide derivatives |
US5162504A (en) | 1988-06-03 | 1992-11-10 | Cytogen Corporation | Monoclonal antibodies to a new antigenic marker in epithelial prostatic cells and serum of prostatic cancer patients |
US5847076A (en) * | 1993-05-20 | 1998-12-08 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Regulators of the proteasome |
AU1687395A (en) | 1994-01-21 | 1995-08-08 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating androgen-dependent diseases using optically pure r-(-)-casodex |
US5609849A (en) | 1994-03-11 | 1997-03-11 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Serotonin (5-HT1A) receptor ligands and imaging agents |
US5656651A (en) | 1995-06-16 | 1997-08-12 | Biophysica Inc. | Androgenic directed compositions |
WO1998005962A1 (en) | 1996-08-02 | 1998-02-12 | Panvera Corporation | A method for quantitating competitive binding of molecules to proteins utilizing fluorescence polarization |
US6995284B2 (en) * | 2000-08-24 | 2006-02-07 | The University Of Tennessee Research Foundation | Synthesis of selective androgen receptor modulators |
US6492554B2 (en) | 2000-08-24 | 2002-12-10 | The University Of Tennessee Research Corporation | Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
US6071957A (en) | 1996-11-27 | 2000-06-06 | The University Of Tennessee Research Corporation | Irreversible non-steroidal antagonist compound and its use in the treatment of prostate cancer |
AU7723198A (en) * | 1997-06-04 | 1998-12-21 | University Of Tennessee Research Corporation, The | Non-steroidal radiolabeled agonist/antagonist compounds and their use in prostate cancer imaging |
EP1222459A4 (en) | 1999-10-14 | 2003-01-22 | Bristol Myers Squibb Co | CRYSTALLOGRAPHIC STRUCTURE OF THE ANDROGEN RECEPTOR LIGAND BINDING DOMAIN |
AU1968601A (en) | 1999-10-19 | 2001-04-30 | Nobex Corporation | Methods of asymmetrically synthesizing enantiomers of casodex, its derivatives and intermediates thereof |
BR0015124A (pt) | 1999-10-27 | 2002-07-02 | Nobex Corp | Método de preparação de um enanciÈmero substancialmente puro |
US20030069215A1 (en) * | 2001-03-30 | 2003-04-10 | The Government Of The United States Of America, | Methods of making and using 7a,11b-dimethyl-17b-hydroxy-4-estren-3-one 17b-trans-4-n-butylcyclohexane carboxylate and 7a,11b-dimethyl-17b-hydroxyestr-4-en-3-one 17-undecanoate |
AU2001288213B2 (en) | 2000-06-28 | 2005-04-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Selective androgen receptor modulators and methods for their identification, design and use |
US7026500B2 (en) * | 2000-08-24 | 2006-04-11 | University Of Tennessee Research Foundation | Halogenated selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
FI20030958A0 (fi) | 2003-06-27 | 2003-06-27 | Orion Corp | Uusia yhdisteitä |
-
2002
- 2002-12-05 WO PCT/US2002/036147 patent/WO2003049675A2/en active IP Right Grant
- 2002-12-05 AU AU2002364949A patent/AU2002364949C1/en not_active Ceased
- 2002-12-05 US US10/310,150 patent/US7547728B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-05 AT AT02802565T patent/ATE526959T1/de active
- 2002-12-05 DK DK02802565.8T patent/DK1463497T3/da active
- 2002-12-05 MX MXPA04005519A patent/MXPA04005519A/es active IP Right Grant
- 2002-12-05 CA CA002469340A patent/CA2469340A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-05 CN CN028279050A patent/CN1617715B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-05 GE GE5641A patent/GEP20063984B/en unknown
- 2002-12-05 KR KR1020047008659A patent/KR100767317B1/ko active IP Right Grant
- 2002-12-05 PT PT02802565T patent/PT1463497E/pt unknown
- 2002-12-05 EP EP02802565A patent/EP1463497B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-05 JP JP2003550726A patent/JP4605557B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-05 ES ES02802565T patent/ES2372929T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-05 IL IL16234002A patent/IL162340A0/xx unknown
- 2002-12-05 BR BR0215115-4A patent/BR0215115A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-12-05 EP EP10075696.4A patent/EP2289503B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-05 EA EA200400774A patent/EA007921B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-12-06 TW TW091136268A patent/TWI339118B/zh not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-06-03 IL IL162340A patent/IL162340A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-06-24 HR HR20040588A patent/HRP20040588A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-02-22 HK HK05101487.3A patent/HK1068102A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-07-23 JP JP2010165864A patent/JP2010254707A/ja active Pending
-
2012
- 2012-01-04 CY CY20121100004T patent/CY1112509T1/el unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5933250A (ja) * | 1982-07-23 | 1984-02-23 | インペリアル・ケミカル・インダストリ−ズ・ピ−エルシ− | アシルアニリド、その製法及び抗アンドロゲン作用を有する医薬又は獣医薬組成物 |
JPH10505848A (ja) * | 1994-09-22 | 1998-06-09 | シェーリング アクチェンゲゼルシャフト | 男性の相対的アンドロゲン欠乏症を治療する医薬の製造のためのアロマターゼ阻害剤の使用 |
WO1998053826A1 (en) * | 1997-05-30 | 1998-12-03 | The University Of Tennessee Research Corporation | Non-steroidal agonist compounds and their use in male hormone therapy |
WO2002016310A1 (en) * | 2000-08-24 | 2002-02-28 | The University Of Tennessee Research Corporation | Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
JP4605557B2 (ja) * | 2001-12-06 | 2011-01-05 | ユニバーシティ オブ テネシー リサーチ ファウンデーション | 選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子を用いた筋萎縮治療 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4605557B2 (ja) | 選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子を用いた筋萎縮治療 | |
AU2002364949B2 (en) | Treating muscle wasting with selective androgen receptor modulators | |
ES2528764T3 (es) | Moduladores selectivos multisustituidos del receptor de andrógeno y métodos de uso de los mismos | |
US8008348B2 (en) | Treating muscle wasting with selective androgen receptor modulators | |
JP4677516B2 (ja) | Sarmを用いた前立腺肥大症治療 | |
US6838484B2 (en) | Formulations comprising selective androgen receptor modulators | |
US20050032750A1 (en) | Treating androgen deficiency in female (ADIF)-associated conditions with SARMS | |
US20060004042A1 (en) | Formulations comprising selective androgen receptor modulators | |
JP2006506369A (ja) | メチレン架橋選択的アンドロゲン受容体調節剤及びその使用方法 | |
JP2006518328A (ja) | 複素環選択的アンドロゲン受容体調節剤及びその使用方法 | |
TWI382837B (zh) | 以選擇性雄性激素受體調控子治療肌肉耗損 | |
AU2007202324B2 (en) | Treating muscle wasting with selective androgen receptor modulators |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20120521 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120521 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120911 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121210 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130115 |