JP2006518328A - 複素環選択的アンドロゲン受容体調節剤及びその使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
Gは、O又はSであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
Aは、
から選択される環であり、
Bは、
から選択される環である。
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3、又はSnR3であり、
Q1及びQ2は、互いに独立して、水素、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR又は
である。
W1は、O、NH、NR、NO又はSであり、
W2は、N又はNOである。
他の実施形態では、化学構造式1のAは、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、化学構造式1のAは、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、化学構造式1のAは、次の化学構造式で表される。
ある実施形態では、化学構造式1のBは、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、化学構造式1のBは、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、化学構造式1のBは、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、化学構造式1のBは、次の化学構造式で表される。
ある実施形態では、本発明は、次の化学構造式2で表される選択的アンドロゲン受容体調節剤(SARM)化合物を提供する。
Gは、O又はSであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
Bは、
から選択される環であり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3、又はSnR3である。
であり、
Q3及びQ4は、互いに独立して、水素、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRであり、
W1は、O、NH、NR、NO又はSであり、
W2は、N又はNOである。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
ある実施形態では、本発明は、次の化学構造式5で表される選択的アンドロゲン受容体調節剤(SARM)化合物を提供する。
Gは、O又はSであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
Aは、
から選択される環であり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Q1及びQ2は、互いに独立して、水素、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR又は
であり、
Q3及びQ4は、互いに独立して、水素、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRであり、
W1は、O、NH、NR、NO又はSであり、
W2は、N又はNOである。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
ある実施形態では、本発明は、化学構造式1〜6のいずれかの選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを含む組成物を提供する。
Gは、O又はSであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
Aは、
から選択される環であり、
Bは、
から選択される環である。
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3、又はSnR3であり、
Q1及びQ2は、互いに独立して、水素、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR又は
である。
W1は、O、NH、NR、NO又はSであり、
W2は、N又はNOである。
他の実施形態では、化学構造式1のAは、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、化学構造式1のAは、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、化学構造式1のAは、次の化学構造式で表される。
置換基Q1及びQ2は、それらの置換基が結合される環(以降、「環B」という)の任意の場所に位置することができる。ある実施形態では、置換基Q1は環Bのパラ位置にある。他の実施形態では、置換基Q2はHである。他の実施形態では、置換基Q1は環Bのパラ位置にあり、置換基Q2はHである。他の実施形態では、置換基Q1はNHCOCH3であるかつ環Bのパラ位置にあり、置換基Q2はHである。
他の実施形態では、化学構造式1のBは、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、化学構造式1のBは、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、化学構造式1のBは、次の化学構造式で表される。
ある実施形態では、環Aは次の複素環で表される。
他の実施形態では、環Bは次の複素環で表される。
ある実施形態では、環Bの置換基Q1及び/又はQ2は、次の複素環で表される。
これらの5員複素環では、W1は、O、NH、NR、NO又はSであり、W2は、N又はNOである。これらの複素環としては、例えば、ピロール、イミダゾール、フラン、チオフェン、チアゾール、オキサゾールなどの様々な複素環がある(ただし、これらに限定されるものではない)。さらに、W1及び/又はW2の1つが窒素を表すような複素環は、その対応するN酸化物(NO)の形態であり得る。
Gは、O又はSであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
Bは、
から選択される環であり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3、又はSnR3であり、
Q1及びQ2は、互いに独立して、水素、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR又は
である。
W1は、O、NH、NR、NO又はSであり、
W2は、N又はNOである。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式5で表される。
Gは、O又はSであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
Aは、
から選択される環であり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3、又はSnR3であり、
Q1及びQ2は、互いに独立して、水素、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR又は
である。
W1は、O、NH、NR、NO又はSであり、
W2は、N又はNOである。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
他の実施形態では、選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物は、次の化学構造式で表される。
ここでは、置換基Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル、又はヒドロキシル(OH)基と定義する。
選択型アンドロゲン調節剤化合物は、前述した次の(a)〜(g)に有効なアンドロゲン受容体標的物質(androgen receptor targeting agent:ARTA)の新しい種類である。(a)男性の避妊。(b)様々なホルモンに関連する病気(例えば、高齢男性におけるアンドロゲン減少(Androgen Decline in Aging Male:ADAM)に関連する病気)の治療。ADAMに関連する病気としては、例えば、けん怠感、憂うつ、性欲減退、性的不全、勃起不全、性腺機能低下症、骨粗鬆症、脱毛症、肥満、筋肉減少症、骨減少症、良性前立腺肥大症、気分・認識力の変調、及び前立腺癌などがある。(c)女性におけるアンドロゲン減少(Androgen Decline in Female:ADIF)に関連する病気の治療。ADIFに関連する病気としては、例えば、性的不全、性欲減退、性腺機能低下症、筋肉減少症、骨減少症、骨粗鬆症、気分・認識力の変調、貧血、憂うつ、脱毛症、肥満、子宮内膜症、乳ガン、子宮癌、及び卵巣癌などがある。(d)急性及び/又は慢性の筋萎縮症の治療及び/又は予防。(e)ドライアイの治療及び/又は予防。(f)経口アンドロゲン補充療法。(g)前立腺癌の発病率の減少、又は前立腺癌の停止又は退行。(h)癌細胞のアポトーシスの促進。
本発明に係る治療方法は、一実施形態では、SARM化合物及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはこれらの任意の組み合わせと、薬学的に許容される担体とを含んでいる医薬組成物を投与する過程を含む。
Claims (105)
- 次の化学構造式1で表される選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
Gは、O又はSであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
Aは、
から選択される環であり、
Bは、
から選択される環である。
A及びBは同時にはベンゼン環であり得ず、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Q1及びQ2は、互いに独立して、水素、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR又は
である。
Q3及びQ4は、互いに独立して、水素、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRであり、
W1は、O、NH、NR、NO又はSであり、
W2は、N又はNOである。 - 次の化学構造式1で表される選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせ。
Gは、O又はSであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
Aは、
から選択される環であり、
Bは、
から選択される環である。
A及びBは同時にはベンゼン環であり得ず、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Q1及びQ2は、互いに独立して、水素、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR又は
である。
Q3及びQ4は、互いに独立して、水素、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、又はSRであり、
W1は、O、NH、NR、NO、又はSであり、
W2は、N、又はNOである。 - XがOであることを特徴とする請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- GがOであることを特徴とする請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- TがOHであることを特徴とする請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- R1がCH3であることを特徴とする請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- ZがNO2であることを特徴とする請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- ZがCNであることを特徴とする請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- YがCF3であることを特徴とする請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- Q1がNHCOCH3であることを特徴とする請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- Q1がFであることを特徴とする請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- 請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせと、適切な担体又は希釈液とを含んでいることを特徴とする組成物。
- 効果的な量の請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせと、適切な担体又は希釈液とを含んでいることを特徴とする医薬組成物。
- 選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物をアンドロゲン受容体に結合させる方法であって、
前記アンドロゲン受容体に、前記選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物を前記アンドロゲン受容体に結合させるのに効果的な量の請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含むことを特徴とする方法。 - 患者の精子形成を抑制する方法であって、
前記患者のアンドロゲン受容体に、精子形成を抑制するのに効果的な量の請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含むことを特徴とする方法。 - 男性患者の避妊方法であって、
前記患者に、精子形成を抑制するのに効果的な量の請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - ホルモン療法であって、
患者のアンドロゲン受容体に、アンドロゲン依存状態に変化をもたらすのに効果的な量の請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含むことを特徴とする方法。 - ホルモン補充療法であって、
患者のアンドロゲン受容体に、アンドロゲン依存状態に変化をもたらすのに効果的な量の請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含むことを特徴とする方法。 - ホルモンに関連する病気の患者を治療する方法であって、
前記患者に、アンドロゲン依存状態に変化をもたらすのに効果的な量の請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - 前立腺癌の患者を治療する方法であって、
前記患者に、前立腺癌を治療するのに効果的な量の請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - 前立腺癌を予防する方法であって、
患者に、前立腺癌を予防するのに効果的な量の請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - 患者の前立腺癌の進行を遅らせる方法であって、
前立腺癌の患者に、前記患者の前立腺癌の進行を遅らせるのに効果的な量の請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - 前立腺癌の再発を予防する方法であって、
前立腺癌の患者に、前立腺癌の再発を予防するのに効果的な量の請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - 前立腺癌の再発を治療する方法であって、
前立腺癌の患者に、前立腺癌の再発を治療するのに効果的な量の請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - ドライアイを治療する方法であって、
ドライアイの患者に、ドライアイを治療するのに効果的な量の請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - ドライアイを予防する方法であって、
患者に、ドライアイを予防するのに効果的な量の請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - 癌細胞のアポトーシスを誘導する方法であって、
前記癌細胞に、該癌細胞のアポトーシスを促進するのに効果的な量の請求項1に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含むことを特徴とする方法。 - 次の化学構造式2で表される選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
Gは、O又はSであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
Bは、
から選択される環であり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3である。
Q1及びQ2は、互いに独立して、水素、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR又は
である。
Q3及びQ4は、互いに独立して、水素、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRであり、
W1は、O、NH、NR、NO又はSであり、
W2は、N又はNOである。 - 次の化学構造式2で表される選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせ。
Gは、O又はSであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
Bは、
から選択される環であり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Q1及びQ2は、互いに独立して、水素、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR又は
である。
Q3及びQ4は、互いに独立して、水素、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRであり、
W1は、O、NH、NR、NO又はSであり、
W2は、N又はNOである。 - XがOであることを特徴とする請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- GがOであることを特徴とする請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- TがOHであることを特徴とする請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- R1がCH3であることを特徴とする請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- ZがNO2であることを特徴とする請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- ZがCNであることを特徴とする請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- YがCF3であることを特徴とする請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- Q1がNHCOCH3であることを特徴とする請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- Q1がFであることを特徴とする請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- 請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせと、適切な担体又は希釈液とを含んでいることを特徴とする組成物。
- 効果的な量の請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせと、適切な担体又は希釈液とを含んでいることを特徴とする組成物。
- 選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物をアンドロゲン受容体に結合させる方法であって、
前記アンドロゲン受容体に、前記選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物を前記アンドロゲン受容体に結合させるのに効果的な量の請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含むことを特徴とする方法。 - 患者の精子形成を抑制する方法であって、
前記患者のアンドロゲン受容体に、精子形成を抑制するのに効果的な量の請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含むことを特徴とする方法。 - 男性患者の避妊方法であって、
前記患者に、精子形成を抑制するのに効果的な量の請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - ホルモン療法であって、
患者のアンドロゲン受容体に、アンドロゲン依存状態に変化をもたらすのに効果的な量の請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含むことを特徴とする方法。 - ホルモン補充療法であって、
患者のアンドロゲン受容体に、アンドロゲン依存状態に変化をもたらすのに効果的な量の請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含むことを特徴とする方法。 - ホルモンに関連する病気の患者を治療する方法であって、
前記患者に、アンドロゲン依存状態に変化をもたらすのに効果的な量の請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - 前立腺癌の患者を治療する方法であって、
前記患者に、前立腺癌を治療するのに効果的な量の請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - 前立腺癌を予防する方法であって、
患者に、前立腺癌を予防するのに効果的な量の請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - 患者の前立腺癌の進行を遅らせる方法であって、
前立腺癌の患者に、前記患者の前立腺癌の進行を遅らせるのに効果的な量の請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - 前立腺癌の再発を予防する方法であって、
前立腺癌の患者に、前立腺癌の再発を予防するのに効果的な量の請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - 前立腺癌の再発を治療する方法であって、
前立腺癌の患者に、前立腺癌の再発を治療するのに効果的な量の請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - ドライアイを治療する方法であって、
ドライアイの患者に、ドライアイを治療するのに効果的な量の請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - ドライアイを予防する方法であって、
患者に、ドライアイを予防するのに効果的な量の請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - 癌細胞のアポトーシスを誘導する方法であって、
前記癌細胞に、該癌細胞のアポトーシスを促進するのに効果的な量の請求項37に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含むことを特徴とする方法。 - 次の化学構造式5で表される選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
Gは、O又はSであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
Aは、
から選択される環であり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR、又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3である。
Q1及びQ2は、互いに独立して、水素、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR又は
である。
Q3及びQ4は、互いに独立して、水素、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、又はSRであり、
W1は、O、NH、NR、NO又はSであり、
W2は、N又はNOである。 - 次の化学構造式5で表される選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせ。
Gは、O又はSであり、
R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3又はCF2CF3であり、
Tは、OH、OR、−NHCOCH3又はNHCORであり、
Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリル、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル又はOHであり、
Aは、
から選択される環であり、
Zは、NO2、CN、COOH、COR、NHCOR又はCONHRであり、
Yは、CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3又はSnR3であり、
Q1及びQ2は、互いに独立して、水素、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR又は
であり、
Q3及びQ4は、互いに独立して、水素、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R又はSRであり、
W1は、O、NH、NR、NO又はSであり、
W2は、N又はNOである。 - XがOであることを特徴とする請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- GがOであることを特徴とする請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- TがOHであることを特徴とする請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- R1がCH3であることを特徴とする請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- ZがNO2であることを特徴とする請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- ZがCNであることを特徴とする請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- YがCF3であることを特徴とする請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- Q1がNHCOCH3であることを特徴とする請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- Q1がFであることを特徴とする請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物。
- 請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせと、適切な担体又は希釈液とを含んでいることを特徴とする組成物。
- 効果的な量の請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせと、適切な担体又は希釈液とを含んでいることを特徴とする組成物。
- 選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物をアンドロゲン受容体に結合させる方法であって、
前記アンドロゲン受容体に、前記選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物を前記アンドロゲン受容体に結合させるのに効果的な量の請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含むことを特徴とする方法。 - 患者の精子形成を抑制する方法であって、
前記患者のアンドロゲン受容体に、精子形成を抑制するのに効果的な量の請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含むことを特徴とする方法。 - 男性患者の避妊方法であって、
前記患者に、精子形成を抑制するのに効果的な量の請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - ホルモン療法であって、
患者のアンドロゲン受容体に、アンドロゲン依存状態に変化をもたらすのに効果的な量の請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含むことを特徴とする方法。 - ホルモン補充療法であって、
患者のアンドロゲン受容体に、アンドロゲン依存状態に変化をもたらすのに効果的な量の請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含むことを特徴とする方法。 - ホルモンに関連する病気の患者を治療する方法であって、
前記患者に、アンドロゲン依存状態に変化をもたらすのに効果的な量の請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - 前立腺癌の患者を治療する方法であって、
前記患者に、前立腺癌を治療するのに効果的な量の請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - 前立腺癌を予防する方法であって、
患者に、前立腺癌を予防するのに効果的な量の請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - 患者の前立腺癌の進行を遅らせる方法であって、
前立腺癌の患者に、前記患者の前立腺癌の進行を遅らせるのに効果的な量の請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - 前立腺癌の再発を予防する方法であって、
前立腺癌の患者に、前立腺癌の再発を予防するのに効果的な量の請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - 前立腺癌の再発を治療する方法であって、
前立腺癌の患者に、前立腺癌の再発を治療するのに効果的な量の請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - ドライアイを治療する方法であって、
ドライアイの患者に、ドライアイを治療するのに効果的な量の請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - ドライアイを予防する方法であって、
患者に、ドライアイを予防するのに効果的な量の請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。 - 癌細胞のアポトーシスを誘導する方法であって、
前記癌細胞に、該癌細胞のアポトーシスを促進するのに効果的な量の請求項69に記載の選択的アンドロゲン受容体調節剤化合物、及び/又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、N酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶或いはそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含むことを特徴とする方法。
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