JP2010132579A - 免疫調節機能を有する乳酸菌 - Google Patents
免疫調節機能を有する乳酸菌 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010132579A JP2010132579A JP2008307913A JP2008307913A JP2010132579A JP 2010132579 A JP2010132579 A JP 2010132579A JP 2008307913 A JP2008307913 A JP 2008307913A JP 2008307913 A JP2008307913 A JP 2008307913A JP 2010132579 A JP2010132579 A JP 2010132579A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ferm
- delbrueckii subsp
- lactobacillus delbrueckii
- strain
- lactobacillus
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 230000008975 immunomodulatory function Effects 0.000 title claims description 9
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 title abstract description 17
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 title abstract description 17
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 25
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 claims abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 14
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 claims abstract description 13
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 claims description 47
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 18
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 18
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 claims description 5
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims description 4
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims description 4
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 abstract description 9
- 241000186672 Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus Species 0.000 abstract description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 abstract description 4
- 241001147746 Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis Species 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 63
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 32
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 20
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 19
- 230000019734 interleukin-12 production Effects 0.000 description 18
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 15
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 101000981253 Mus musculus GPI-linked NAD(P)(+)-arginine ADP-ribosyltransferase 1 Proteins 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 3
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 2
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 2
- 241000222518 Agaricus Species 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 241000221198 Basidiomycota Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000000599 Lentinula edodes Species 0.000 description 1
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 1
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000001215 fluorescent labelling Methods 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000021552 granulated sugar Nutrition 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 230000031261 interleukin-10 production Effects 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 description 1
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 208000008732 thymoma Diseases 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Abstract
【課題】インターロイキン−12(IL-12)産生を増強し、かつ、細胞性免疫を活性化させることにより、感染性微生物による疾病への抵抗を高めることができる乳酸菌を提供する。
【解決手段】ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)、及びラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)死菌体は、インターロイキン−12(IL-12)産生を増強し、かつ、細胞性免疫を活性化させることにより、感染性微生物による疾病への抵抗を高めることができる。
【選択図】なし
【解決手段】ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)、及びラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)死菌体は、インターロイキン−12(IL-12)産生を増強し、かつ、細胞性免疫を活性化させることにより、感染性微生物による疾病への抵抗を高めることができる。
【選択図】なし
Description
本発明は、免疫調節機能を有することを特徴とする、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)死菌体、及び、免疫調節機能を有することを特徴とする、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)死菌体に関する。
本発明の免疫調節機能を有するラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)、及びラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)死菌体は、摂取することにより、インターロイキン12(以下、IL-12と略記)産生を増強し、かつ、細胞性免疫を活性化させることにより、感染性微生物による疾病への抵抗を高めることができる。
本発明の免疫調節機能を有するラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)、及びラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)死菌体は、摂取することにより、インターロイキン12(以下、IL-12と略記)産生を増強し、かつ、細胞性免疫を活性化させることにより、感染性微生物による疾病への抵抗を高めることができる。
免疫とは、細菌やウイルスあるいは体内で発生する腫瘍等から生体を守るためのシステムである。細菌、ウイルス等の感染、腫瘍、細胞障害等に対して生体は免疫反応によって対応するが、その免疫応答は、免疫担当細胞間のさまざまな相互作用により調節されている。そして、免疫応答の調節にはリンパ球、マクロファージ等が産生するインターロイキン、腫瘍壊死因子α(TNF-α)等のサイトカインが重要な役割を演じている。
リンパ球、マクロファージ等が産生するサイトカインのなかで、IL-12は、ヘルパーT前駆細胞(Th0)からヘルパーT細胞タイプ1(Th1)への分化誘導やナチュラルキラー細胞(NK細胞)の活性化等の作用を有する。ヘルパーT細胞には、Th1細胞とTh2細胞があり、Th1細胞は、インターロイキン−2(IL-2)、インターフェロン−γ(IFN-γ、IgE抗体の産生を抑制する)、TNF-α、TNF-β、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、IL-3を産生することで、T細胞や単球等の貪食細胞の活性を高め、細菌等の感染に対する抵抗を高める。また、ナチュラルキラー細胞(NK細胞)は、がん細胞やウイルス感染細胞等を特異的に殺傷する能力を有する。したがって、IL-12の産生増強により、ウイルス感染への抵抗力増強やがんの予防等が期待できる。これらの作用は、白血球やリンパ球等の免疫細胞が直接病原体を殺傷、貪食するもので、細胞性免疫と呼ばれ、抗体産生による免疫作用(液性免疫)とは区別される。
一方、細胞性免疫と液性免疫はバランス関係にあり、細胞性免疫が活性化すると液性免疫が抑制される現象がみられる。現代の人間は、抗体産生(液性免疫)側にバランスが傾いているといわれ、花粉症、アレルギーの増加の一因とされている。IL-12の増強により、これらの症状の緩和も期待できる。
近年、この免疫システムを調節する食品成分が注目されている。このような成分として、乳酸菌、麹カビあるいは酵母等の食用微生物やそれらの細胞壁成分、また、シイタケやアガリクスに代表される担子菌類の多糖類等が知られている。
免疫システムを調節する乳酸菌に関して、最近様々な研究が進められている。現在までに、ラクトバチルス・デルブリッキを主成分とする免疫賦活剤(特許文献1)、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属等の乳酸菌の菌体を有効成分とするIL-12産生促進剤(特許文献2)、植物由来のラクトバチルス属に属する乳酸菌及び植物由来のロイコノストック属に属する乳酸菌を有効成分とする免疫機能調節剤(特許文献3)、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された1種類以上の乳酸菌体の破砕物を有効成分とする、インターロイキン-10産生の維持又は促進作用と、IL-12産生の維持又は抑制作用を有するインターロイキン産生調節剤(特許文献4)、免疫調節作用を有するラクトバチルス・ペントーサスを含む組成物(特許文献5)等が開示されている。
免疫システムを調節する乳酸菌に関して、最近様々な研究が進められている。現在までに、ラクトバチルス・デルブリッキを主成分とする免疫賦活剤(特許文献1)、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属等の乳酸菌の菌体を有効成分とするIL-12産生促進剤(特許文献2)、植物由来のラクトバチルス属に属する乳酸菌及び植物由来のロイコノストック属に属する乳酸菌を有効成分とする免疫機能調節剤(特許文献3)、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された1種類以上の乳酸菌体の破砕物を有効成分とする、インターロイキン-10産生の維持又は促進作用と、IL-12産生の維持又は抑制作用を有するインターロイキン産生調節剤(特許文献4)、免疫調節作用を有するラクトバチルス・ペントーサスを含む組成物(特許文献5)等が開示されている。
しかし、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属等を含む乳酸菌を有効成分とした免疫機能を調節する剤や医薬品等が開示されている一方で、IL-12産生能を増強し、かつ、免疫抑制処理マウス及び通常マウスにおいて白血球貪食活性、NK細胞活性といった細胞性免疫活性を有する菌株は開示されていない。
本発明は、IL-12産生を増強し、かつ、細胞性免疫を活性化させることにより、感染性微生物による疾病への抵抗を高めることができる乳酸菌を提供することを課題とする。
本発明は、IL-12産生を増強し、かつ、細胞性免疫を活性化させることにより、感染性微生物による疾病への抵抗を高めることができる乳酸菌を提供することを課題とする。
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)死菌体及びラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)死菌体は、IL-12産生を高め、かつ、細胞性免疫を活性化させることを見出した。
したがって、本発明は、免疫調節機能を有する、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)死菌体及びラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)死菌体であり、これら2菌株の死菌体は、IL-12産生を増強し、かつ、細胞性免疫を活性化することを特徴とする。また、本発明はこれら乳酸菌死菌体を配合した免疫調節剤、飲食品及び飼料である。
本発明の免疫調節機能を有することを特徴とする、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)死菌体又は、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)死菌体を摂取する事により、IL-12産生を高め、かつ、細胞性免疫を活性化させることにより、感染性微生物による疾病への抵抗を高めることが期待できる。また、乳酸菌自体を使用するため、極めて安全性が高いという効果を有する。
本発明における免疫調節機能とは、IL-12の産生を増強させ、細胞性免疫を活性化することにより、病原体の感染に対する抵抗力を高めるものである。
IL-12の産生は、マウス由来マクロファージ様細胞株J774.1細胞に、乳酸菌死菌体溶液を10μg/mlになるように添加した場合、1,800pg/ml以上のIL-12産生量となることが望ましい。
また、細胞性免疫を活性化するとは、免疫抑制処理マウス及び通常マウスにおいて、白血球貪食活性及びNK細胞活性を有することをいう。
IL-12の産生は、マウス由来マクロファージ様細胞株J774.1細胞に、乳酸菌死菌体溶液を10μg/mlになるように添加した場合、1,800pg/ml以上のIL-12産生量となることが望ましい。
また、細胞性免疫を活性化するとは、免疫抑制処理マウス及び通常マウスにおいて、白血球貪食活性及びNK細胞活性を有することをいう。
本発明者等は、乳製品やヒト由来の数多くの乳酸菌のうち、食品に適用した際に香味や物性も優れている菌株の選定を進め、ラクトバチルス属乳酸菌(Lactobacillus)としてラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス及びラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクスを選択した。さらに、IL-12産生を高めること、かつ、細胞性免疫を活性化させることの2条件を設定して、これら2条件の活性の高い菌株の選定を進めた結果、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)を選択することができた。
これらの菌株は、独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センターに2008年9月4日に寄託されている。受託番号はラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株がFERM P-21665、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株がFERM P-21666である。
ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)及びラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)を培養する培地には、乳培地又は乳成分を含む培地、これを含まない半合成培地等種々の培地を用いることができる。このような培地としては、脱脂乳を還元して加熱殺菌した還元脱脂乳培地を例示することができる。
これらラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)及びラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)の培養法は、静置培養あるいはpHを一定にコントロールした中和培養で行うが、菌が良好に生育する条件であれば特に培養法に制限はない。菌体は、乳酸菌培養の常法に従って培養し、得られた培養物から遠心分離等の集菌手段によって分離されたものをそのまま用いることができる。また、死菌体は通常、菌体を加熱することにより得ることができる。加熱条件は菌体が死滅する条件であれば特に限定されないが、一般的には90℃、30分程度の加熱で十分な結果を得ることができる。菌体として純粋に分離された菌体だけでなく、培養物、懸濁物、その他の菌体含有物や、菌体を酵素や物理的手段を用いて処理した細胞質や細胞壁画分も用いることができる。よって、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)及びラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)死菌体は、培養物あるいはその菌体自体であっても良いし、菌体や培養物自体を配合した飲食品としても良い。
ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)死菌体及びラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)死菌体は、どのような飲食品に配合しても良く、飲食品の製造工程中に原料に添加しても良い。飲食品の例として、乳飲料、発酵乳、果汁飲料、ゼリー、キャンディー、乳製品、マヨネーズ等の卵加工品、バターケーキ等の菓子・パン類等を挙げることができる。
また、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)死菌体及びラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)死菌体や培養物は、家畜用飼料としてどのような飼料に配合しても良く、飼料の製造工程中に原料に添加しても良い。
また、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)死菌体及びラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)死菌体や培養物は、家畜用飼料としてどのような飼料に配合しても良く、飼料の製造工程中に原料に添加しても良い。
本発明の免疫調節剤は、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)死菌体及びラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)死菌体を有効成分としたものである。
製剤化に際しては、製剤上許可されている賦形剤、安定剤、矯味剤等を適宜混合して定法どおり製剤化することができる。また、菌体や培養物の作用を妨げない範囲で、賦型剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、懸濁剤、コーティング剤、その他の任意の薬剤を混合して製剤化することもできる。剤形としては、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤、シロップ剤等が可能であり、これらを経口的に投与することが望ましい。
製剤化に際しては、製剤上許可されている賦形剤、安定剤、矯味剤等を適宜混合して定法どおり製剤化することができる。また、菌体や培養物の作用を妨げない範囲で、賦型剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、懸濁剤、コーティング剤、その他の任意の薬剤を混合して製剤化することもできる。剤形としては、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤、シロップ剤等が可能であり、これらを経口的に投与することが望ましい。
免疫調節作用を発揮させるためには、成人の場合、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)死菌体、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)死菌体を0.1〜10g、好ましくは0.5〜5g/1日当たりを摂取できるように配合量等を調整すれば良い。乳酸菌の含有割合は特に限定されず、製造の容易性や好ましい一日投与量等に合わせて適宜調節すれば良い。
以下に、実施例及び試験例を示し、本発明についてより詳細に説明するが、これらは単に例示するのみであり、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
[試験例1]
(マクロファージ様細胞株を使用した乳酸菌株のIL-12産生試験)
方法:マウス由来マクロファージ様細胞株J774.1細胞に、乳酸菌約180株の死菌体溶液を10μg /mlになるように添加し、IL-12産生量を評価した。
結果:供試乳酸菌のIL-12産生量を評価した結果、IL-12産生量の高い上位15菌株を図1に示す。ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)、ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri)SBT10955株のIL-12産生量が高い結果を示した。
(マクロファージ様細胞株を使用した乳酸菌株のIL-12産生試験)
方法:マウス由来マクロファージ様細胞株J774.1細胞に、乳酸菌約180株の死菌体溶液を10μg /mlになるように添加し、IL-12産生量を評価した。
結果:供試乳酸菌のIL-12産生量を評価した結果、IL-12産生量の高い上位15菌株を図1に示す。ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)、ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri)SBT10955株のIL-12産生量が高い結果を示した。
[試験例2]
(免疫抑制処理マウスによる試験)
方法:試験例1でIL-12産生量が高かった上位3株、すなわち、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)、ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri)SBT10955株を選び、それらの死菌体粉末をそれぞれ、AIN-93G飼料に0.1%混ぜ、7週齢のBALB/cマウスに1週間自由摂取させた。コントロールには死菌体を添加しない、通常のAIN-93G飼料を用いた。その後、dexamethazone(DEX)を1mg/kgの割合で腹腔内投与して免疫抑制処理を行った。18時間後に血液と脾臓を採取し、白血球貪食細胞活性、NK細胞活性を測定して、コントロール群と比較した。
白血球貪食細胞活性はマウスから採血を行い蛍光標識ラテックス粒子取込み法にて白血球中の貪食細胞率をフローサイトメトリー(BD FACSCanto)で解析した。白血球貪食細胞活性は以下の計算式で算出した。
白血球貪食細胞活性(%)={(ラテックス粒子貪食細胞数)/(白血球20000cells)}×100
NK細胞活性の測定には、標的細胞としてマウス胸腺細胞腫(YAC-1細胞)を、エフェクター細胞としてマウスから採取した脾臓細胞を用いた。あらかじめ蛍光色素で染色したYAC-1細胞と脾臓細胞を1:50の割合になるよう96穴平底培養プレートに播き、37℃、5%CO2条件下で4時間混合培養し、その後、回収した細胞浮遊液に死細胞検出用の蛍光色素を添加しフローサイトメトリー(BD FACSCanto;BD Biosciences社製)でYAC-1細胞の死細胞率を測定した。NK細胞活性は以下の計算式で算出した。
NK細胞活性(%)=YAC-1全死細胞率(%)-YAC-1自然死細胞率(%)
結果:免疫抑制処理マウスにおけるラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)、及びラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri)SBT10955株の各摂取群について、白血球貪食細胞活性、NK細胞活性の測定結果を図2、3及び表1に示す。ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)摂取群、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)摂取群ともコントロールと比較して白血球貪食細胞活性が上昇する傾向を示し、NK細胞活性は有意に増強された。一方、ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri)SBT10955株摂取群では白血球貪食細胞活性、NK細胞活性のいずれも上昇を示さなかった。
(免疫抑制処理マウスによる試験)
方法:試験例1でIL-12産生量が高かった上位3株、すなわち、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)、ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri)SBT10955株を選び、それらの死菌体粉末をそれぞれ、AIN-93G飼料に0.1%混ぜ、7週齢のBALB/cマウスに1週間自由摂取させた。コントロールには死菌体を添加しない、通常のAIN-93G飼料を用いた。その後、dexamethazone(DEX)を1mg/kgの割合で腹腔内投与して免疫抑制処理を行った。18時間後に血液と脾臓を採取し、白血球貪食細胞活性、NK細胞活性を測定して、コントロール群と比較した。
白血球貪食細胞活性はマウスから採血を行い蛍光標識ラテックス粒子取込み法にて白血球中の貪食細胞率をフローサイトメトリー(BD FACSCanto)で解析した。白血球貪食細胞活性は以下の計算式で算出した。
白血球貪食細胞活性(%)={(ラテックス粒子貪食細胞数)/(白血球20000cells)}×100
NK細胞活性の測定には、標的細胞としてマウス胸腺細胞腫(YAC-1細胞)を、エフェクター細胞としてマウスから採取した脾臓細胞を用いた。あらかじめ蛍光色素で染色したYAC-1細胞と脾臓細胞を1:50の割合になるよう96穴平底培養プレートに播き、37℃、5%CO2条件下で4時間混合培養し、その後、回収した細胞浮遊液に死細胞検出用の蛍光色素を添加しフローサイトメトリー(BD FACSCanto;BD Biosciences社製)でYAC-1細胞の死細胞率を測定した。NK細胞活性は以下の計算式で算出した。
NK細胞活性(%)=YAC-1全死細胞率(%)-YAC-1自然死細胞率(%)
結果:免疫抑制処理マウスにおけるラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)、及びラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri)SBT10955株の各摂取群について、白血球貪食細胞活性、NK細胞活性の測定結果を図2、3及び表1に示す。ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)摂取群、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)摂取群ともコントロールと比較して白血球貪食細胞活性が上昇する傾向を示し、NK細胞活性は有意に増強された。一方、ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri)SBT10955株摂取群では白血球貪食細胞活性、NK細胞活性のいずれも上昇を示さなかった。
[試験例3]
(通常マウスによる試験)
方法:ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)、及びコントロールとしてラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri)SBT10955株のそれぞれの死菌体粉末をAIN-93G飼料に0.1%混ぜ、7週齢のBALB/cマウスに 1週間自由摂取させた。コントロールには死菌体を添加しない、通常のAIN-93G飼料を用いた。1週間後、免疫抑制処理は行わず血液と脾臓を採取し、白血球貪食細胞活性、NK細胞活性を測定してコントロール群と比較した。白血球貪食細胞活性及びNK細胞活性の測定方法は試験例1と同じである。
結果:通常マウスでの白血球貪食細胞活性、NK細胞活性の測定結果を図4、5及び表2に示す。ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)摂取群ではNK細胞活性が有意に上昇した。ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)摂取群では白血球貪食細胞活性、NK細胞活性ともに有意に上昇した。一方、ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri) SBT10955株摂取群では白血球貪食細胞活性、NK活性のいずれも上昇を示さなかった。
(通常マウスによる試験)
方法:ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)、及びコントロールとしてラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri)SBT10955株のそれぞれの死菌体粉末をAIN-93G飼料に0.1%混ぜ、7週齢のBALB/cマウスに 1週間自由摂取させた。コントロールには死菌体を添加しない、通常のAIN-93G飼料を用いた。1週間後、免疫抑制処理は行わず血液と脾臓を採取し、白血球貪食細胞活性、NK細胞活性を測定してコントロール群と比較した。白血球貪食細胞活性及びNK細胞活性の測定方法は試験例1と同じである。
結果:通常マウスでの白血球貪食細胞活性、NK細胞活性の測定結果を図4、5及び表2に示す。ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)摂取群ではNK細胞活性が有意に上昇した。ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)摂取群では白血球貪食細胞活性、NK細胞活性ともに有意に上昇した。一方、ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri) SBT10955株摂取群では白血球貪食細胞活性、NK活性のいずれも上昇を示さなかった。
以上のことから、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)死菌体、及びラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)死菌体は、IL-12産生を高め、かつ、細胞性免疫を活性化させることが明らかとなった。
(死菌体粉末の調製1)
MRS培地(Difco社)を121℃で15分間殺菌した後、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)を接種し、37℃で16時間培養した。得られた培養物を4℃、7,000rpmで15分間遠心分離した後、滅菌水に懸濁した。懸濁液を95℃、30分加熱した後、噴霧乾燥してラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)の死菌体粉末を得た。これは、そのまま本発明の免疫調節剤として使用し得る。
MRS培地(Difco社)を121℃で15分間殺菌した後、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)を接種し、37℃で16時間培養した。得られた培養物を4℃、7,000rpmで15分間遠心分離した後、滅菌水に懸濁した。懸濁液を95℃、30分加熱した後、噴霧乾燥してラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)の死菌体粉末を得た。これは、そのまま本発明の免疫調節剤として使用し得る。
(死菌体粉末の調製2)
MRS培地(Difco社)を121℃で15分間殺菌した後、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)を接種し、37℃で16時間培養した。得られた培養物を4℃、7,000rpmで15分間遠心分離した後、滅菌水に懸濁した。懸濁液を95℃、30分加熱した後、噴霧乾燥してラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)の死菌体粉末を得た。これは、そのまま本発明の免疫調節剤として使用し得る。
MRS培地(Difco社)を121℃で15分間殺菌した後、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)を接種し、37℃で16時間培養した。得られた培養物を4℃、7,000rpmで15分間遠心分離した後、滅菌水に懸濁した。懸濁液を95℃、30分加熱した後、噴霧乾燥してラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)の死菌体粉末を得た。これは、そのまま本発明の免疫調節剤として使用し得る。
(スティック状健康食品の製造)
実施例2で得られたラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus) SBT10577株(FERM P-21666)の死菌体粉末30gに、ビタミンCとクエン酸の等量混合物40g、グラニュー糖100g、コーンスターチと乳糖の等量混合物60gを加えて混合した。混合物をスティック状の袋に詰め、本発明の免疫調節機能を有するスティック状健康食品を製造した。
実施例2で得られたラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus) SBT10577株(FERM P-21666)の死菌体粉末30gに、ビタミンCとクエン酸の等量混合物40g、グラニュー糖100g、コーンスターチと乳糖の等量混合物60gを加えて混合した。混合物をスティック状の袋に詰め、本発明の免疫調節機能を有するスティック状健康食品を製造した。
(カプセル剤の製造)
表3に示した配合により原料を混合し、造粒した後、カプセルに充填して本発明の免疫調節機能を有するカプセル剤を製造した。
表3に示した配合により原料を混合し、造粒した後、カプセルに充填して本発明の免疫調節機能を有するカプセル剤を製造した。
(錠剤の製造)
ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)の液体培養物を、4℃、7,000rpmで15分間遠心分離した後、滅菌水による洗浄と遠心分離を3回繰り返して行い、洗浄菌体を得た。この洗浄菌体を115℃、15分間加熱した後、凍結乾燥処理して死菌体粉末を得た。この死菌体粉末1部に脱脂粉乳4部を混合し、この混合粉末を打錠機により1gずつ常法により打錠して、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)の死菌体200mgを含む本発明の免疫調節機能を有する錠剤を調製した。
ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)の液体培養物を、4℃、7,000rpmで15分間遠心分離した後、滅菌水による洗浄と遠心分離を3回繰り返して行い、洗浄菌体を得た。この洗浄菌体を115℃、15分間加熱した後、凍結乾燥処理して死菌体粉末を得た。この死菌体粉末1部に脱脂粉乳4部を混合し、この混合粉末を打錠機により1gずつ常法により打錠して、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)の死菌体200mgを含む本発明の免疫調節機能を有する錠剤を調製した。
(イヌ飼育用飼料の製造)
表4に示した配合により原料を混合し、本発明の免疫調節機能を有す
るイヌ飼育用飼料を製造した。
表4に示した配合により原料を混合し、本発明の免疫調節機能を有す
るイヌ飼育用飼料を製造した。
Claims (7)
- 免疫調節機能を有することを特徴とする、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)死菌体。
- 免疫調節機能を有することを特徴とする、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)死菌体。
- インターロイキン−12(IL-12)産生を増強し、かつ、細胞性免疫を活性化することを特徴とする、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ラクチス(Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis)SBT2083株(FERM P-21665)死菌体。
- インターロイキン−12(IL-12)産生を増強し、かつ、細胞性免疫を活性化することを特徴とする、ラクトバチルス・デルブルッキイ・サブスピーシーズ・ブルガリクス(Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)SBT10577株(FERM P-21666)死菌体。
- 請求項1乃至4記載のいずれかに記載の乳酸菌死菌体を配合した免疫調節剤。
- 請求項1乃至4のいずれかに記載の乳酸菌死菌体を配合した飲食品。
- 請求項1乃至4のいずれかに記載の乳酸菌死菌体を配合した飼料。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008307913A JP2010132579A (ja) | 2008-12-02 | 2008-12-02 | 免疫調節機能を有する乳酸菌 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008307913A JP2010132579A (ja) | 2008-12-02 | 2008-12-02 | 免疫調節機能を有する乳酸菌 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010132579A true JP2010132579A (ja) | 2010-06-17 |
Family
ID=42344251
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008307913A Withdrawn JP2010132579A (ja) | 2008-12-02 | 2008-12-02 | 免疫調節機能を有する乳酸菌 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2010132579A (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012063345A1 (ja) * | 2010-11-11 | 2012-05-18 | 株式会社カザミ | 免疫賦活剤及びそれを配合した免疫賦活組成物、並びに免疫賦活方法 |
JP2013136528A (ja) * | 2011-12-28 | 2013-07-11 | Buroma Kenkyusho:Kk | 抗アレルギー組成物 |
WO2014088183A1 (ko) * | 2012-12-07 | 2014-06-12 | 바이오제닉스코리아 주식회사 | Il-12 생산유도능을 갖는 유산균 및 그 제조 방법 |
CN113018308A (zh) * | 2019-12-25 | 2021-06-25 | 株式会社明治 | 用于调节免疫平衡的组合物 |
-
2008
- 2008-12-02 JP JP2008307913A patent/JP2010132579A/ja not_active Withdrawn
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012063345A1 (ja) * | 2010-11-11 | 2012-05-18 | 株式会社カザミ | 免疫賦活剤及びそれを配合した免疫賦活組成物、並びに免疫賦活方法 |
JP2013136528A (ja) * | 2011-12-28 | 2013-07-11 | Buroma Kenkyusho:Kk | 抗アレルギー組成物 |
WO2014088183A1 (ko) * | 2012-12-07 | 2014-06-12 | 바이오제닉스코리아 주식회사 | Il-12 생산유도능을 갖는 유산균 및 그 제조 방법 |
CN113018308A (zh) * | 2019-12-25 | 2021-06-25 | 株式会社明治 | 用于调节免疫平衡的组合物 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI359668B (ja) | ||
JP5273695B2 (ja) | ビフィズス菌を有効成分とするアレルギー予防および/または治療剤 | |
JP5261617B2 (ja) | 新規乳酸菌、並びに新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料 | |
EP3725321A1 (en) | Composition containing bacterium belonging to genus bifidobacterium as active ingredient | |
JP4917025B2 (ja) | ラクトバチルス・ペントーサスを含む、免疫調節作用を有する組成物 | |
WO2011114645A1 (ja) | 抗アレルギー用組成物 | |
JP2007308419A (ja) | 腸管免疫活性化剤及びIgA抗体産生促進剤、並びにこれらが含まれた食品、動物飼料及び医薬品 | |
JPWO2020246585A1 (ja) | 栄養組成物 | |
KR101075558B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 플란타룸 및 이를 포함하는 조성물 | |
JP5019961B2 (ja) | インターロイキン10産生促進剤 | |
KR102224072B1 (ko) | 면역 조절능력과 혈중콜레스테롤 감소 능력이 모두 뛰어난 비피도박테리엄 롱검 아종 균주 및 이의 용도 | |
JP6821643B2 (ja) | 免疫疾患予防剤 | |
JP4515157B2 (ja) | 免疫調節作用を有する乳酸菌 | |
JP2010132579A (ja) | 免疫調節機能を有する乳酸菌 | |
JP6491422B2 (ja) | 免疫疾患予防剤 | |
JP5209294B2 (ja) | インターロイキン12産生促進剤 | |
JP5646124B1 (ja) | 新規乳酸菌、並びに新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料 | |
JP7436358B2 (ja) | 母乳成分増強用組成物 | |
JP6761268B2 (ja) | Mkp−1誘導剤 | |
JP4851765B2 (ja) | 免疫機能調節剤 | |
JP6061842B2 (ja) | Qol改善又は持続剤 | |
EP4176889A1 (en) | Composition for promoting intestinal tract development, composition for improving pulmonary function and composition for enhancing immune function | |
JP6705628B2 (ja) | 形質細胞様樹状細胞誘導剤 | |
JP6767157B2 (ja) | インターフェロンλ誘導剤 | |
JP2023023981A (ja) | 生体内のIgAとIFN-γ産生を促進する乳酸菌製剤及び経口組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20110721 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110801 |
|
A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20120207 |