JP2010043035A

JP2010043035A - サラシア属植物を含有する経口用組成物

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Publication number: JP2010043035A
Application number: JP2008209380A
Authority: JP
Inventors: Toshiyuki Honma; 俊之本間
Original assignee: Fujifilm Corp
Current assignee: Fujifilm Corp
Priority date: 2008-08-15
Filing date: 2008-08-15
Publication date: 2010-02-25

Abstract

【課題】サラシア属植物抽出物を含有し、長期保存後も色調が変化しない安定な経口用組成物の提供。
【解決手段】サラシア属植物の抽出物を含有し、組成物中の総ポリフェノール量が１〜２４質量％で、組成物中のマンジフェリン量が０．０１質量％以上で、かつ下記（式１）で表されるＡ値が０．１以上の経口用組成物。
（式１）Ａ＝経口用組成物質量（ｍｇ）／α−グルコシダーゼ５０％阻害濃度（μｇ／ｍＬ）
【選択図】なし

Description

本発明は、サラシア属植物を含有する経口用組成物に関する。

サラシア属植物の根や幹はインドやスリランカの伝統医学アーユルヴェーダにおいて天然薬物として利用されてきた。スリランカではサラシア・レティキュラータ（Salacia reticulata）の根皮がリュウマチ、淋病、皮膚病の治療に有効であるとともに、初期糖尿病の治療に用いられると伝承されている。インドではサラシア・オブロンガ（S. oblonga）の根が同様の治療に用いられるほか、サラシア・キネンシス（S. chinensis）も糖尿病の治療に用いるとされている（非特許文献１）。

このようにサラシア属植物には糖尿病の予防や初期治療に有効であることが伝承されている。近年ではサラシア属植物に血糖値上昇抑制作用があり、その作用メカニズムがα−グルコシダーゼ活性阻害に基づく糖吸収抑制作用によるものであることが報告されている（非特許文献１）。

また、サラシア属抽出成分に含まれ、α−グルコシダーゼ活性阻害作用を有する化合物の特許（特許文献１〜３）や、α−グルコシダーゼ活性阻害作用を基にした抗糖尿病剤としての応用例や特許が見られる（特許文献４〜５）。

サラシア属植物には、種々のポリフェノール及びキサントン配糖体であるマンジフェリンが含有されることが報告されている（非特許文献２）。

特許第３０３０００８号公報特開２００４−３２３４２０号公報特開２０００−８６６５３号公報特開平９−３０１８８２号公報特許第３２６１０９０号公報ＦＯＯＤＳｔｙｌｅ２１、第６巻、第５号、第７２〜７８頁ＹＡＫＵＧＡＫＵＺＡＳＳＨＩ、１２１（５）、第３７１〜３７８頁

しかしながら、サラシア属植物を含有する組成物は、高活性、高濃度で配合される場合、長期保存により変色を生じることが判明した。
すなわち、本発明の課題は、高活性、高濃度でサラシア属植物成分を含有しつつ、保存による変色を抑制した経口用組成物を提供することである。

上記課題を解決するため鋭意検討した結果、サラシア属植物の抽出物を含有する組成物中の総ポリフェノール量およびマンジフェリン量を制御することで、長期保存による変色を抑制できることを見出した。
具体的には、下記構成よりなる。

＜１＞
下記条件（Ａ）〜（Ｃ）を満たす、サラシア属植物の抽出物を含有する経口用組成物。
（Ａ）該組成物中の総ポリフェノール量が１〜２４質量％。
（Ｂ）該組成物中のマンジフェリン量が０．０１質量％以上。
（Ｃ）下記（式１）で表されるＡ値が０．１以上。
（式１）Ａ＝経口用組成物質量（ｍｇ）／α−グルコシダーゼ５０％阻害濃度（μｇ／ｍＬ）

本発明によって、高活性、高濃度でサラシア属植物成分を含有しつつ、保存による変色を抑制した経口用組成物が提供される。

本発明のサラシア属植物とは、主としてスリランカやインドや東南アジア地域に自生するニシキギ科の植物で、より具体的にはサラシア・レティキュラータ（Salacia reticulata）、サラシア・オブロンガ（S. oblonga）、サラシア・プリノイデス(S. prinoides)、サラシア・キネンシス（S. chinensis）、サラシア・ラティフォリア(S.latifolia)、サラシア・ブルノニアーナ(S. burunoniana)、サラシア・グランディフローラ(S. grandiflora)、サラシア・マクロスペルマ(S. macrosperma)から選ばれる１種類以上の植物が用いられる。
本発明において、サラシア属植物の抽出物とは、根、幹、葉、花、果実など可食部の粉砕物、乾燥物、抽出物またはその乾燥粉末（エキス末）などを意味する。１種類以上の部位を混合して使用しても良い。より好ましくは根、幹から抽出したエキス末が用いられる。

該エキス末は、前述の可食部等から溶媒抽出によって得られたものを乾燥させたものである。抽出溶媒としては、水、またはメタノール、エタノールを初めとするアルコール類、あるいは水とアルコール類またはアセトンなどのケトン類との混合溶媒から選択されてよい。好ましくは水、アルコール、含水アルコールを用いる。より好ましくは、抽出溶媒として熱水もしくはエタノールあるいは含水エタノールを用いる。前記含水アルコールのアルコール濃度は、３０〜９０質量％が好ましく、より好ましくは４０〜７０質量％の濃度のものを使用すればよい。
乾燥方法は噴霧乾燥、凍結乾燥などが挙げられるが、これに限られるものではない。

本発明における経口用組成物の総ポリフェノール量は、１．０〜２4．０質量％であり、２．０〜２０．０質量％が好ましく、８．０〜１６．０質量％がより好ましい。

本発明における総ポリフェノールとは、フォーリン・チオカルト法によって定量される成分のことを指す。すなわち、試料にフェノール試薬を添加し、次いで１０％炭酸ナトリウム溶液を加えて３０分インキュベーションしたのち、分光光度計で７００ｎｍにおける吸光度を測定した。標品として、サラシア属植物に多く含まれる（−）-エピカテキンを用い、検量線を作成し総ポリフェノール量を求めた。

本発明における経口用組成物のマンジフェリン量は０．０１質量％以上であり、０．０１〜１０．０質量％が好ましく、０．０５〜５．０質量％がより好ましく、０．１〜２．０質量％が特に好ましい。
また、本発明の経口用組成物のマンジフェリン量は、１日量中に、０．１〜１００ｍｇが好ましく、０．５〜５０ｍｇより好ましく、１〜２０ｍｇが特に好ましい。

マンジフェリンは以下の方法により測定できる。
＜ＨＰＬＣ条件＞
カラム：ＣａｐｃｅｌｌｐａｃｋＣ１８ＵＧ１２０ φ４．６×２５０ｍｍ（資生堂）
カラム温度：４０℃
検出：ＵＶ３６０
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
溶媒Ａ：１．０％酢酸溶媒Ｂ：メタノール
リニアグラジエント（％Ｂ）：１５％（０ｍｉｎ）→２５％（２０ｍｉｎ）

サンプルは５０％メタノールに溶解させた後、シリンジフィルターで不溶物を除去して調製する。
検出されたマンジフェリンのピーク面積から、標品の検量線を用いて含有量を算出する。

経口用組成物のα−グルコシダーゼ５０％阻害濃度（ＩＣ₅₀値）は、１０μｇ／ｍＬ以上２０００μｇ／ｍＬ以下が好ましく、１０μｇ／ｍＬ以上５００μｇ／ｍＬ以下がより好ましく、１０μｇ／ｍＬ以上１００μｇ／ｍＬ以下が特に好ましい。

α−グルコシダーゼ５０％阻害濃度（ＩＣ₅₀値）は以下の方法で測定する。

［実験法１］ α−グルコシダーゼＩＣ₅₀値の測定
サンプル溶液の準備：チューブに２ｍｇのサンプルを量り取り、水２ｍＬを加えてよく懸濁し、１ｍｇ／ｍＬ濃度のサンプル溶液を作成する。これをそれぞれ０、５０、１００、２５０、５００μｇ／ｍＬとなるように水で希釈する。
基質液の準備：０．２Ｍマレイン酸バッファー（ｐＨ６．０）にスクロース濃度１００ｍＭとなるようにスクロースを溶解し、これを基質液とする。
粗酵素液の準備：１０ｍＬの生理食塩水に１ｇのｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｃｅｔｏｎｅｐｏｗｄｅｒｒａｔ（ＳＩＧＭＡ社製）を懸濁した後、遠心分離（３，０００ｒｐｍ，４℃，５ｍｉｎ）した。得られた上清を分離し、粗酵素液とする。
前述の各濃度のサンプル溶液５００μＬに対し、基質液４００μＬを添加し、水浴中３７℃にて５分間予備加温した。ここにそれぞれ、粗酵素液を１００μＬ添加し、３７℃にて６０分間反応させた。反応終了後、９５℃にて２分間加温することで酵素を失活させて反応を停止させた。生成したグルコース濃度を市販のキット・ムタロターゼ・グルコースオキシダーゼ法（グルコースＣＩＩテストワコー、和光純薬工業（株））を使用して定量を行う。
ブランクの準備：前述の各濃度のサンプル溶液２５０μＬに対し、基質液２００μＬ、粗酵素液５０μＬを添加し、直ちに９５℃にて２分間加温することで酵素を熱失活させ、ブランクデータとする。

得られた値より検量線を作成し、酵素活性を５０％阻害する濃度（ＩＣ₅₀値）を求める。

経口用組成物のα−グルコシダーゼ５０％阻害濃度（ＩＣ₅₀値）は、該組成物の質量や配合されるサラシア属植物抽出物の含量に依存する。したがって該組成物の好ましいα−グルコシダーゼ阻害活性は、下記の式１によって評価することができる。式１のＡ値は、該組成物が有する活性の強さを示す。

（式１）Ａ＝経口用組成物質量（ｍｇ）／α−グルコシダーゼ５０％阻害濃度（μg/ｍＬ）

本発明における経口用組成物のＡ値は、０．１以上が好ましく、０．４以上がより好ましく、１．０以上が特に好ましい。

本発明の経口用組成物はヒトを含む哺乳類を対象とし、該哺乳類に経口的に投与される。本発明の経口用組成物は、食品、医薬部外品または医薬品であってもよい。他の成分としては、経口投与剤として薬学的若しくは食品衛生上許容される各種の担体、例えば賦形剤、滑沢剤、安定剤、分散剤、結合剤、希釈剤、香味料、甘味料、風味剤、着色剤などを例示することができる。

本発明の組成物の形態は、本発明の効果を奏するものである限り特に制限されず、例えば、錠剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、咀嚼剤、カプセル剤、液剤、チュアブル剤、飲料等が挙げられる。その他の食品の形態であってもよい。

これらの投与形態は、当該分野で通常知られた慣用的な方法を用いて調製することができる。

なお、錠剤、丸剤及び顆粒剤の場合、必要に応じて慣用的な剤皮を施した剤形、例えば糖衣錠，ゼラチン被包剤、腸溶被包剤、フィルムコーティング剤等とすることもでき、また錠剤は二重錠等の多層錠とすることもできる。

本発明の経口用組成物には、上記の他にビタミン、ビタミン様物質、タンパク質、アミノ酸、油脂、有機酸、炭水化物、植物由来原料、動物由来原料、微生物、食品用添加物、医薬品用添加物等、経口摂取可能な成分を適宜含有させることができる。

以下に実施例を用いて本発明について説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。

（実施例１）
サラシアエキス末 … サラシア属植物（サラシア・レティキュラータ（Salacia reticulata）、サラシア・オブロンガ（S. oblonga）、サラシア・キネンシス（S. chinensis））の根及び幹の部分０．５ｋｇを粉砕後、１０Ｌの水を加え、１００℃、１時間の条件で抽出し、得られた抽出液を１００メッシュのフィルターでろ過した後スプレー乾燥し、５０ｇのエキス末を得た。
緑茶エキス末 … サンフェノン１００Ｓ、太陽化学（株）製。
赤ワインエキス末 … Provinol、セダハーブ製。
コエンザイムQ１０ … 10％、和光純薬製。
結晶セルロース … 「ゼオラス」ＦＤ‐１０１、旭化成ケミカルズ社製。

表１に示す配合例１−１〜１−９の混合粉末を打錠し、錠剤を作製した。
各錠剤を４０℃７５％ＲＨで４ヶ月保存し、錠剤表面の色調変化を色差計により測定した。色差測定は、コニカミノルタホールディングス（株）製の色彩色差計を用いて、Ｌ＊ａ＊ｂ＊表色系（ここで、Ｌ＊は明度、ａ＊は赤−緑方向の色度、ｂ＊は黄−青方向の色度を示す）の色差量（ΔＥ＊）を算出し、保存前と比較した。
また、各錠剤の式１で表されるＡ値を表１に併記した。
（式１）Ａ＝経口用組成物質量（ｍｇ）／α−グルコシダーゼ５０％阻害濃度（μg/ｍＬ）
結果を図１に示す。

配合例１−４は、総ポリフェノール量が１０重量％、マンジフェリン量が０．００４重量％と少ない処方であるが、保存による変色が大きかった。これに対し、マンジフェリン量が多い配合例１−５と１−６では、変色の程度が著しく改善された（△E＜３）。特に配合例１−６では、変色はほとんど起こらなかった。
配合例１−７は、総ポリフェノール量が２８重量％と高く、マンジフェリン量が０．００４重量％と少ない処方であるが、変色は甚だしかった。マンジフェリン量が多い配合例１−８と１−９でも、変色は大きかった。
配合例１−１は、総ポリフェノール量が０．１重量％と少ない処方であるが、長期保存により変色が進んだ。マンジフェリン量が多い配合例１−２と１−３でも、変色は大きかった。
このことから、マンジフェリン量が多い処方において変色が起こりうるが、総ポリフェノール量がある範囲の処方において、変色は問題ないレベルに減少した。

（実施例２）
実施例１で得られた、配合例１−６処方において、錠剤の変色を抑制できることがわかった。
次に、Ｌｏｔ違いのサラシアエキス末を用いて、表２に示す配合例２−１〜２−６の混合粉末を打錠し、錠剤を作製した。
また、各錠剤の式１で表されるＡ値を表２に併記した。
（式１）Ａ＝経口用組成物質量（ｍｇ）／α−グルコシダーゼ５０％阻害濃度（μg/ｍＬ）
実施例１と同様に長期保存による変色の評価を行った。
結果を図２に示す。

配合例２−１〜２−３は、Lot違いのサラシアキス末を用い、配合比を揃えて打錠した水準である。配合例２−１（Ａ＝２．２７）と配合例２−２（Ａ＝０．８３）は保存による変色が問題ないレベルであるのに対し、配合例２−３（Ａ＝０．０８）は、変色が大きかった。これに対し、マンジフェリン量が多い配合例１−５と１−６では、変色の程度が著しく改善された（△Ｅ＞５）。特に配合例１−６では、変色はほとんど起こらなかった。
配合例２−４〜２−６（Ａ＝０．２４〜４．８１）は、サラシアキス末の配合比を変化させた水準であるが、変色は問題ないレベルであった。
これらのことから、高いＡ値を示す配合で、長期保存による錠剤の変色を抑制できることがわかった。

実施例１の評価結果を表わしたグラフ。実施例２の評価結果を表わしたグラフ。

Claims

下記条件（Ａ）〜（Ｃ）を満たす、サラシア属植物の抽出物を含有する経口用組成物。
（Ａ）該組成物中の総ポリフェノール量が１〜２４質量％。
（Ｂ）該組成物中のマンジフェリン量が０．０１質量％以上。
（Ｃ）下記（式１）で表されるＡ値が０．１以上。
（式１）Ａ＝経口用組成物質量（ｍｇ）／α−グルコシダーゼ５０％阻害濃度（μｇ／ｍＬ）