CN105744942A - 五层龙组合物,通过其施用的治疗方法,及其制备方法 - Google Patents
五层龙组合物,通过其施用的治疗方法,及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105744942A CN105744942A CN201480063146.9A CN201480063146A CN105744942A CN 105744942 A CN105744942 A CN 105744942A CN 201480063146 A CN201480063146 A CN 201480063146A CN 105744942 A CN105744942 A CN 105744942A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compositions
- willd
- salacia
- salacia prinoides
- extract
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 203
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 58
- 241000545263 Salacia <hydroid> Species 0.000 title abstract description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 68
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 47
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 37
- 102000000019 Sterol Esterase Human genes 0.000 claims abstract description 31
- 108010055297 Sterol Esterase Proteins 0.000 claims abstract description 31
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 claims abstract description 29
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 claims abstract description 29
- 230000036528 appetite Effects 0.000 claims abstract description 26
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 24
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 244000087020 Salacia prinoides Species 0.000 claims description 177
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 61
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 22
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 22
- 239000009633 chimonin Substances 0.000 claims description 18
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims description 12
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 claims description 12
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 claims description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 abstract description 16
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract description 7
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 abstract description 7
- 230000037213 diet Effects 0.000 abstract description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 7
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 abstract description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 5
- AEDDIBAIWPIIBD-ZJKJAXBQSA-N mangiferin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=C(OC=2C(=CC(O)=C(O)C=2)C2=O)C2=C1O AEDDIBAIWPIIBD-ZJKJAXBQSA-N 0.000 abstract 2
- YWQSXCGKJDUYTL-UHFFFAOYSA-N Mangiferin Natural products CC(CCC=C(C)C)C1CC(C)C2C3CCC4C(C)(C)CCCC45CC35CCC12C YWQSXCGKJDUYTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 abstract 1
- 229940043357 mangiferin Drugs 0.000 abstract 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 abstract 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 36
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 26
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 26
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 26
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 18
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 18
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 16
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 16
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 14
- 102000019280 Pancreatic lipases Human genes 0.000 description 14
- 108050006759 Pancreatic lipases Proteins 0.000 description 14
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 14
- 241000647991 Salacia reticulata Species 0.000 description 13
- 229940116369 pancreatic lipase Drugs 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 238000011160 research Methods 0.000 description 9
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 8
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 8
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 8
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 7
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 6
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 6
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 6
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 6
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 6
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 description 6
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 description 6
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 6
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 6
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 description 5
- WCBPJVKVIMMEQC-UHFFFAOYSA-N 1,1-diphenyl-2-(2,4,6-trinitrophenyl)hydrazine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1NN(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WCBPJVKVIMMEQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 5
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 4
- 230000007760 free radical scavenging Effects 0.000 description 4
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000270311 Crocodylus niloticus Species 0.000 description 3
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 3
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 3
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 3
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 3
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 3
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 3
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 3
- CMXPERZAMAQXSF-UHFFFAOYSA-M sodium;1,4-bis(2-ethylhexoxy)-1,4-dioxobutane-2-sulfonate;1,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione Chemical compound [Na+].O=C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O.CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC CMXPERZAMAQXSF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 3 Isobutyl 1 methylxanthine Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(CC(C)C)C2=C1N=CN2 APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710171801 Alpha-amylase inhibitor Proteins 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 241000628997 Flos Species 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 240000000161 Lagerstroemia indica Species 0.000 description 2
- 241000511730 Leymus chinensis Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-N NADP zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 2
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 2
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 2
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 241000051611 Salacia oblonga Species 0.000 description 2
- 241000684556 Salacia petenensis Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000003392 amylase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012754 barrier agent Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 235000021258 carbohydrate absorption Nutrition 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 230000002079 cooperative effect Effects 0.000 description 2
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- -1 dichloromethane Alkane Chemical class 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 2
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical group 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 2
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 229940040461 lipase Drugs 0.000 description 2
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 2
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000009160 phytotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000012744 reinforcing agent Substances 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- HXQHFNIKBKZGRP-URPRIDOGSA-N (5Z,9Z,12Z)-octadecatrienoic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CC\C=C/CCCC(O)=O HXQHFNIKBKZGRP-URPRIDOGSA-N 0.000 description 1
- KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-M (R)-mevalonate Chemical group OCC[C@](O)(C)CC([O-])=O KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-M 0.000 description 1
- SAOJMPAHTCJJPO-KHPPLWFESA-N (Z)-4-methyloctadec-9-enoic acid Chemical compound CC(CCC(=O)O)CCCC\C=C/CCCCCCCC SAOJMPAHTCJJPO-KHPPLWFESA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N 2-{[3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy}-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(CO)(OC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C1O CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYUQWQRTDLVQGA-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropylamine Chemical class NCCCC1=CC=CC=C1 LYUQWQRTDLVQGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710186708 Agglutinin Proteins 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- 101100165177 Caenorhabditis elegans bath-15 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000345998 Calamus manan Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N DL-mevalonic acid Natural products OCCC(O)(C)CC(O)=O KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 235000012097 Eugenia cumini Nutrition 0.000 description 1
- 244000234162 Eugenia cumini Species 0.000 description 1
- 102000004436 G-Protein-Coupled Receptor Kinase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010056715 G-Protein-Coupled Receptor Kinase 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 206010018473 Glycosuria Diseases 0.000 description 1
- 238000013218 HFD mouse model Methods 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101710146024 Horcolin Proteins 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 241000532927 Lagerstroemia Species 0.000 description 1
- 101710189395 Lectin Proteins 0.000 description 1
- 229940127470 Lipase Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229940086609 Lipase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000000501 Lipidoses Diseases 0.000 description 1
- 206010024585 Lipidosis Diseases 0.000 description 1
- 244000241838 Lycium barbarum Species 0.000 description 1
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 description 1
- 235000015468 Lycium chinense Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001093152 Mangifera Species 0.000 description 1
- 101710179758 Mannose-specific lectin Proteins 0.000 description 1
- 101710150763 Mannose-specific lectin 1 Proteins 0.000 description 1
- 101710150745 Mannose-specific lectin 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 1
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001529246 Platymiscium Species 0.000 description 1
- HXQHFNIKBKZGRP-UHFFFAOYSA-N Ranuncelin-saeure-methylester Natural products CCCCCC=CCC=CCCC=CCCCC(O)=O HXQHFNIKBKZGRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 230000018199 S phase Effects 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 206010049418 Sudden Cardiac Death Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRYDSOYOHWGSMD-UHFFFAOYSA-N [C].O Chemical compound [C].O FRYDSOYOHWGSMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000910 agglutinin Substances 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 235000021407 appetite control Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N berberine Chemical compound C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093265 berberine Drugs 0.000 description 1
- QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N berberine Natural products COc1ccc2C=C3N(Cc2c1OC)C=Cc4cc5OCOc5cc34 QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000012754 cardiac puncture Methods 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 description 1
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N dicyandiamide Chemical compound NC(N)=NC#N QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L eosin Y Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C([O-])=C(Br)C=C21 SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003118 histopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019626 lipase activity Nutrition 0.000 description 1
- 230000004132 lipogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000007056 liver toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002759 monoacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005830 nonesterified fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 210000000229 preadipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000013138 pruning Methods 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 235000012950 rattan cane Nutrition 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 235000020095 red wine Nutrition 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N rimonabant Chemical compound CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003015 rimonabant Drugs 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 208000014221 sudden cardiac arrest Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012622 synthetic inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000005418 vegetable material Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008494 α-glucosides Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/37—Celastraceae (Staff-tree or Bittersweet family), e.g. tripterygium or spindletree
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本文所描述的五层龙组合物显著减少食欲,活化激素敏感脂肪酶,并通过抑制HMG?CoA还原酶从而控制健康脂质分布。以组合物的重量计,本文所述的五层龙组合物包括提取物形式的至少12%的多元酚,2%的芒果苷和1%重量的25,26?环氧无羁萜?1,3?二酮。该组合物通过使用非水性食品级溶剂连续溶剂萃取得到。当以有效量给予有此需要的对象时,所述的五层龙组合物减少了常规的饮食中约18%的食欲。由此,由于能量摄入的减少,激素敏感脂肪酶的活化,负责胆固醇代谢的HMG?CoA还原酶的抑制的协同组合,对健康脂质分布的有效控制成为可能。
Description
发明领域
描述了五层龙(Salacia)的组合物,其制备方法,以及利用它们作治疗的方法,以及其显著降低食欲,激活激素敏感脂肪酶,并通过抑制HMG-CoA还原酶控制健康脂质分布。本文所述的五层龙组合物包括以组合物的重量计,提取物形式的至少12%的多元酚,2%的芒果苷和1%的25,26-环氧无羁萜(oxidofriedelane)-1,3-二酮。该组合物是通过使用非水性食品级溶剂制备,且以有效量给药至有此需要的个体时显著降低食欲。五层龙组合物通过抑制HMG-CoA还原酶和活化激素敏感脂肪酶从而控制健康脂质分布。本发明的新型五层龙组合物对于人类使用安全,使用常规设备通过经济的方法制备,且可用于通过调节参与脂质代谢的酶从而控制健康脂质分布。
背景技术
能量摄入和支出之间的不平衡会导致个体的体重过度增加,随后在年轻人身上出现血脂异常和心血管疾病。能量的摄入直接与食品的摄入相关,而当食物在体内消耗的量比身体要求的更多,能量利用的平衡就被打破。有证据显示,高比例的发病率和早期死亡率是由于肥胖,且其在发达世界和发展中世界中被广泛认可为最大和增长最快的医疗和公共卫生问题。这种疾病在成人中的患病率在过去的十年中增加了三倍多,并且它目前影响了美国总人口的大约30~35%,以及英国的25%。
肥胖和疾病风险之间的关系在生命的早期已经开始,调查表明,罹患肥胖症的个体和和脂质谱紊乱也与高血压和冠状动脉脂肪沉积有关。主要的合并症包括2型糖尿病,代谢综合征,高血压,血脂异常,心肌梗死,中风,某些癌症,睡眠呼吸暂停和骨关节炎。对于及时治疗此类个体,以防止进一步的体重增加或减轻体重和控制脂质谱而言,这些观察结果很可能反映了全国的趋势,当然应该成为关注的焦点。
虽然通过教育和改变致胖环境进行预防是长期的目标,但治疗那些在体重上已经肥胖的个体及其脂质谱的控制也是需要的。然而令人惊讶的是,治疗的选择仍然是相当有限的。生活方式的改变如节食和/或锻炼本身等形式一般不会带来体重和脂质谱的显著或可持续控制。这就是为何使用药物,如合成药物等形式进行体重控制以及脂质谱控制进入视野的原因。目前脂质控制可用的选项包括他汀类药物,其可降低低密度脂蛋白胆固醇,总胆固醇和甘油三酯并轻微增加高密度脂蛋白胆固醇。然而,这些药物长期给药会导致肾毒性,肝毒性以及肌痛,由于这些副作用导致了对患者顺应性的妨碍。对于体重控制的进一步治疗是苯丙胺衍生物,奥利司他,西布曲明,利莫那班和其它组合剂,其表现出与心血管危险,肺动脉高压和滥用可能性相关的副作用,因此限制了它们的长期使用。因此,需要一种更好的选择替代品,诸如天然来源的药剂以便控制健康脂质谱以及照顾食欲并维持体重。
五层龙是西印度和斯里兰卡的热带雨林中生长的一种大型木质藤。网状五层龙(Salacia reticulata)和五层桲(Salacia oblonga)作为两种主要的植物对健康的好处是众所周知的,虽然也存在其他品种如fimbrisepala五层龙(Salacia fimbrisepala),曼巴五层龙(Salacia mamba),miegei五层龙(Salacia miegei),五层龙鱂(Salaciapetenensis),羊草五层龙(Salacia chinensis)。直到日前评估并知晓五层龙可用于治疗各种病症如糖尿病,代谢紊乱,便秘,皮肤疾病,细菌感染,胆汁酸调节和作为营养补充剂使用。
在一般情况下,五层龙提取物是采用水,有机或组合溶剂系统,从根部和地上部分获得的,这对于糖尿病的控制是特别有用的。一些专利和研究出版物涉及到这种五层龙提取物,以及五层龙的健康应用评估。专利和专利申请,如US8241677,US8337911,EP2054070,EP2397039,US20120100248,US20020004190,WO2008136013描述了五层龙的提取物通过α-葡糖苷酶抑制的机制治疗糖尿病的用途。
专利文献WO200172316,WO2008142702,WO2012024270,US7553502,US20140186466,US20110236488,US20090263505,US20080102144涉及联用五层龙提取物与其它植物提取物治疗糖尿病和其他代谢紊乱结果具有协同效应。
几个非专利文献的参考文献也描述了使用五层龙用于治疗多种健康疾病。芒果苷,五层龙物种的主要成分之一(Li等.(Life Sciences 75:1735–1746,2004),已被报道为具有高效α-葡萄糖苷酶抑制剂的潜力,显示出抑制血清葡萄糖水平的升高(Yoshikawa等.Yakugaku Zasshi 123:871–880,2003)。将网状五层龙根茎水提物施用给正常小鼠后导致肥胖减少,因此具有可以降低相关的疾病,包括II型糖尿病风险的潜力(Im等.2008).然而,这些参考文献没有教导五层龙非水提取物在肥胖的控制方面对于食物摄取或食欲的效果。
口服给予用根皮制备的网状五层龙的水提取物对链脲佐菌素-诱导的糖尿病大鼠表现出网状五层龙的降血糖作用(Serasinghe等.Phytotherapy Research 4:205-2061990)。这种天然药物的传统抗糖尿病性能是由于肠道α葡萄糖苷酶抑制活性(Matsuda等.Phytotherapy Research 4:205-206.2002).Yoshikawa等.(J Nutr.132:1819–1824,2002)观察到网状五层龙根的水提物可以在雌性朱克(Zucker)大鼠中抑制体重增加。所有这些参考文献涉及到五层龙的水提取物,且这些参考文献没有涉及到这种提取物与食欲或HMG-CoA还原酶的抑制相关。
美国专利8114445涉及含五层龙的提取物、大花紫薇的提取物,法国沿海松树皮的提取物,紫檀木心的提取物,和海南蒲桃的提取物的膳食补充剂,该组合物被以有效量给予受试者以促进健康和体重下降。
美国专利US8420131涉及一种药物组合物,用于在患者中治疗肥胖,所述的药物组合物基本上含有有效量的:(1)红景天提取物,(2)大花紫薇叶提取物,和(3)选自下组的提取物:栀子枸杞提取物,苹果提取物,五层龙网状提取物,及其混合物。该参考文献公开了含有各种植物和五层龙提取物的协同效应。
US20100247501涉及包括五层龙属的植物的提取物和类黄酮的食物组合物,从而能够抑制肥胖,餐后血糖水平增加和脂肪。美国专利申请US20120276081提供了一种抑制体重增加的组合物,包括α-葡萄糖苷酶活性抑制剂和脂质合成抑制剂组分的组合物。α-葡萄糖苷酶活性抑制剂是从选自五层龙属植物,豆豉和桑椹中的至少一种植物衍生的,且脂类合成抑制剂组分选自大豆肽,海洋动物的肽,和芝麻木质素。这些专利文献集中在使用五层龙作为α-葡糖苷酶的抑制剂,其与其他通过抑制α葡萄糖苷和脂质合成重量从而控制体重的植物成分,如类黄酮和大豆联用。然而,没有五层龙单独对食欲或HMG-CoA还原酶抑制效果的研究。
US20080241292涉及一种用于在个体中,通过共同和同时抑制食欲,增加饱食感,减少碳水化合物的代谢分解和降低碳水化合物的吸收来促进体重减轻的营养组合物,其包括有效量的桑叶提取物,松油酸和五层桲(Salacia oblonga)提取物。
US20080220098涉及从菜豆制备的α-淀粉酶抑制剂与来自五层桲和其它物种得到的α-葡萄糖苷酶抑制剂的组合。α-淀粉酶抑制剂伴随一些有降低来源于存在于饮食中的淀粉的葡萄糖量的凝集素,并大大减少了重复给药后的食欲。α-葡萄糖苷酶抑制剂,如五层龙或存在于其中的硫糖的提取物的组合进一步降低了血糖,表现出协同作用,并因此减少从碳水化合物合成脂肪。
US20070037870涉及用含有网状五层龙(reticulanol)的五层龙制备的水提取物,并且对于控制血糖水平是有效的,因此可以用于糖尿病患者的肥胖预防。
WO2013016742涉及到用于治疗肥胖症的组合物,它包括情绪增强剂(moodenhancer),胰岛素代用品和外围能量阻挡剂,其中所述情绪增强剂包含肌醇,红景天,镁和锌;胰岛素代用品包括黄连素,大叶紫薇叶和肌醇且外围能量阻挡剂含有脂肪酶和葡糖苷酶抑制剂,例如五层龙的组合。评估了该组合的BMI降低作用,并宣称有肥胖症的体重减轻作用。
发明简述
从根系及地上部分的水,水醇和甲醇提取物制备了五层龙组合物,其保健优点主要在降低糖尿病患者的血糖。商业上可购得许多可通过血糖降低用于有效地控制糖尿病的产品。降血糖性能的机理已被阐明,而五层龙提取物的特定组分已被发现通过抑制α葡萄糖苷酶,以减少糖的摄入。五层龙与其它天然产物的协同作用也用于各种应用中,包括肥胖症的治疗。一部分的这些提取物是用如乙醚,氯仿,甲醇这些不属于食品级且不能用作为膳食补充剂的溶剂制备的。但是没有一篇上述参考文献涉及到五层龙对于涉及脂肪合成或分解的酶,如HMG-CoA还原酶的效果或对食欲的影响,而这可能会显著减轻体重,防止增重。
对于如本文所述的五层龙组合物,申请人已经进行了广泛的实验,并令人惊讶地发现了通过采用非水溶剂制备的五层龙提取物得到了新组合物,其包含一定重量百分比的多酚类,芒果苷,和25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮。这样的组合物显著降低食欲,激活激素敏感脂肪酶和抑制HMG-CoA还原酶的酶,从而控制健康脂质分布。这些作用对于容易发生疾病,如血脂异常和血管甘油三酯沉淀,从而导致冠状动脉疾病的肥胖者是非常重要的。本文所述的五层龙组合物可安全使用,并显著减缓体重增加,减少食物的摄入量,减少脂肪垫的质量和增加粪便脂肪排泄,从而促进整体体重控制。本文所述的五层龙组合物是通过经济的方法制备的,且提取所用的溶剂对于营养药物应用是安全的。这种组合物可用于冠状动脉心脏疾病和相关的心血管并发症的预防和治疗。
在一个实施例中,描述了这样一种抑制五层龙组合物,其显著降低食欲,激活激素敏感脂肪酶和通过抑制HMG-CoA还原酶酶控制健康脂质分布。
在一个实施例中,描述了一种五层龙组合物,基本上是提取物的形式,以组合物的重量计,所述组合物由一定重量百分比的多酚类,芒果苷,和25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮组成。
在一个实施例中,以提取物的重量计,一种组合物是由至少12%的多酚类,2%的芒果苷,和1%的25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮组成。
在一些实施例中,以提取物的重量计,一种组合物是由为或约12%的多酚类,2%的芒果苷,和1%的25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮组成。
在一个实施例中,一种五层龙提取物组合物是通过使用食品级的非水溶剂的特定萃取技术制备。
在一个实施例中,描述了一种治疗方法,其包括对有此需要的个体以有效量施用五层龙组合物。有此需要的个体可以是患有异常脂肪血症和冠状动脉心脏疾病的风险的肥胖或超重的人。
在一个实施例中,描述了帮助维持健康的脂质分布,特别是通过抑制HMG-CoA还原酶(参与胆固醇生物合成的酶)的组合物。
在一个实施例中,描述了一种五层龙组合物,其通过活化激素敏感脂肪酶显示出显著的脂解活性。更具体地说,在一些实施例中,提供了五层龙组合物,所述的五层龙组合物通过激素敏感脂肪酶的磷酸化,通过脂解导致体重的大幅度减轻。
在一个实施例中,提供了可安全使用,并显著减缓体重增加,减少脂肪垫的质量和增加粪便脂肪排泄,从而促进整体体重控制的五层龙组合物。
在一个实施例中,提供了显著减少食欲,进而减少能量摄入,从而防止正常或高脂肪餐之后的体重增加的五层龙组合物。
在一个实施例中,提供了一种用于控制体重和控制健康脂质分布的五层龙组合物,所述的五层龙组合物生产经济,并且作为膳食补充剂安全,并减少冠状动脉心脏疾病和相关心血管并发症的风险。
五层龙的组合物,其制备方法,以及利用它们作治疗的方法,显著降低食欲,激活激素敏感脂肪酶,并通过抑制HMG-CoA还原酶的酶控制健康脂质分布。该组合物是通过具有成本效益的萃取技术,使用食品级溶剂系统制备的提取物形式。以组合物的重量计,所述的组合物由至少12%的多酚类,2%的芒果苷,和1%的25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮组成。本文所述的五层龙组合物和其施用表现出了,当以有效量施用时,例如显著的食欲降低等效果。该组合物通过激素敏感脂肪酶的活化增强脂肪分解,并通过抑制HMG-CoA还原酶的酶从而控制健康脂质分布。
降低食欲和调节参与脂质代谢的酶的协同作用,使之能够用于,如在肥胖个体中控制健康脂质分布,并同时进行体重控制。本文所述的五层龙组合物可安全使用,并显著减缓体重增加,减少食物的摄入量,减少脂肪垫的质量和增加粪便脂肪排泄,从而促进冠状动脉心脏疾病和相关的心血管并发症的降低。
附图简要说明
图1显示了如实施例1中的五层龙组合物的高效薄层层析法(HPTLC)指纹图像。
图2显示了五层龙组合物对胰脂肪酶的影响的图。
图3显示了五层龙组合物对α-葡萄糖苷酶的影响的图。
详述
描述了五层龙的组合物,其制备方法,以及通过其施用作治疗的方法,例如显著降低食欲,激活激素敏感脂肪酶,并通过例如抑制HMG-CoA还原酶来控制健康脂质分布。
如本文所用,术语“五层龙组合物”是指由五层龙属,利用其气生部分,亚气生部分或地下植物部分萃取所得到的产物。该提取物是通过使用供人类食用安全的食品级的非水性溶剂制备。以组合物的重量计,所述的组合物由一定重量百分比的多酚类,芒果苷,和25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮组成。在一个实施例中,所述的组合物是提取物的形式,其中,以提取物的重量计,多酚类,芒果苷,和25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮以一定重量百分比存在。
如本文中所用,术语“约”是指一种数值,包括例如,整数,分数和百分比,无论是否明确指出。术语“约”通常是指本领域普通技术人员认为等同于所述值(例如,具有相同功能的或结果)的数值范围(例如,所引用的值的+/-5%~10%)。在一些情况下,术语“约”可包括四舍五入为最接近的显著数字的数值。
术语“食欲降低”是指在个体中观察到的,当有效量的五层龙组合物施用一段时间,导致与正常饮食相比,食物摄取量减少的效果。这种效果对于往往由于饮食过量导致肥胖的人是有益的。食欲降低有助于减少能量的摄入。
进一步,术语“健康脂质分布”是指个体的血脂水平,其涉及低密度脂蛋白(LDL),高密度脂蛋白(HDL),总胆固醇和甘油三酯的量。已知LDL是坏胆固醇,而HDL是好的胆固醇。LDL沉积于冠状动脉,从而导致动脉粥样硬化和冠心病相关的心脏疾病。HDL避免脂肪在血管的沉积,因此较高量的HDL是健康血脂所期待的。倾向于吃得多的个体,遭受能量不平衡,往往会变得肥胖,还发展出LDL和甘油三酯水平增加形式的血脂异常。这种情况需要通过减少食物的摄入量,以及控制健康血脂来治疗。
当如本文所述的五层龙组合物被以有效量给予有此需要的个体时,观察到食物摄取显著减少,激素敏感脂肪酶活化,以及HMG-CoA还原酶的抑制形式的效果。该组合物也被发现能抑制胰脂肪酶和α-葡萄糖苷酶。
如本文所用,术语“有效量”是指当在特定的时间段施用于有此需要的个体,会导致所需要的有益结果的五层龙组合物用量。在本文中,有此需要的对象/个体是患有血脂异常的超重或具有较高的身体质量指数(BMI),并有肥胖趋势的人。具有脂质分布紊乱和较高体重的此类个体有心肌梗死,缺血性心脏疾病和心脏骤停的高风险。
I.五层龙组合物的制备
根据一个实施例,五层龙组合物是用非水溶剂萃取法,通过使用五层龙属的干燥植物部分制备。
根据一个实施例,用于制备新型五层龙组合物的过程包括干燥和研磨五层龙气生部分、亚气生部分或地下植物部分,在环境温度至升高的温度下搅拌五层龙植物部分与食品级非水极性溶剂,和过滤所述非水溶剂。过滤后剩余的五层龙植物材料与食品级非水溶剂再次一同搅拌至高温,再次从体系中过滤出非水溶剂。合并滤液并蒸发,从而得到提取物形式的五层龙组合物。根据另一个实施方案中,不同物种的五层龙包括例子,如网状五层龙,五层龙矩,fimbrisepala五层龙(Salaciafimbrisepala),曼巴五层龙,miegei五层龙(Salacia miegei),五层龙鱂(Salaciapetenensis),羊草五层龙(Salacia chinensis),等等。
在一个实施例中,优选的进行萃取的植物品种是网状五层龙和/或五层桲。在一些实施例中,选择网状五层龙的干燥根用于获得五层龙组合物。
在一些实施例中,使用食品级的非水极性溶剂萃取网状五层龙的干燥和粗磨植物部分,以获得人类使用安全的组合物。
在一些实施例中,网状五层龙根用非水性食品级溶剂如乙醇,异丙醇,正丁醇,丙酮,或它们的混合物萃取。在另一个实施例中,所述的溶剂优选为乙醇,以五层龙对溶剂的重量体积比为或约1:2到为或约1:30使用。作为一个例子,在某些情况下,重量体积比可以是,当重量对体积比为1:2时,100gm五层龙部分(例如根)和200ml溶剂(例如乙醇)。
五层龙的干燥根,例如粉末形式与溶剂混合,并在环境至85℃的高温范围下进行2至16小时搅拌。然后使用例如布氏漏斗在真空下过滤溶剂。
在一些实施例中,剩余的五层龙根可用适当体积的乙醇通过在环境至高温下搅拌进行再萃取。合并通过这样的提取方法得到的滤液,经加工以获得五层龙提取物的干燥粉末,从而获得五层龙组合物。
II.五层龙组合物的表征
在一个实施例中,对提取物形式的五层龙组合物进行了表征,以确定形成提取物组合物的组分。五层龙组合物的分级使用合适的溶剂体系进行。在一个实施例中,可以采用极性和非极性溶剂的系统分离五层龙组合物的级分。在五层龙提取物的分级工艺中,使用的溶剂可以选自下组,例如,但不限于,丙酮,己烷,醋酸乙酯,异丙醇,乙醇,二氯甲烷,甲醇,水或其混合物,更优选丙酮,乙醇,二氯甲烷,异丙醇,更优选二氯甲烷和异丙醇。
在一个优选实施例中,可用于五层龙提取物的分级的非极性溶剂包括,但不限于,石油醚(低沸点),石油醚(高沸点),己烷等,或它们的混合物。在另一个优选实施例中,可以用于该方法中的极性溶剂包括,但不限于,异丙醇,丙酮,甲醇,乙醇,乙腈或它们的混合物。
由适当的溶剂处理中得到的馏分可以被合并,并通过适当的技术来纯化,得到富集的组分。这些组分可以由不同的分析技术如柱色谱法,薄层色谱法(TLC)或使用硅胶高性能薄层层析(HPTLC)来识别。这一识别可以了解五层龙的化学组成。
III.五层龙组合物的体外试验
在此,组合物可按照本发明的方法使用,所述方法包括将有效量的组合物口服施用于需要体重控制和脂质控制的个体。
这些有益效果可通过活化和抑制参与身体代谢的某些酶来实现。所述的组合物帮助显著降低食欲,激活激素敏感脂肪酶和抑制HMG-CoA还原酶,从而控制健康脂质分布。
该方法尤其可用于罹患高脂血症的个体,罹患2型糖尿病的个体,超重或肥胖的个体,糖耐量受损的个体,罹患冠状动脉心脏疾病个体或其他可能从体重和血脂控制中受益的个体。所有这些益处通过本文描述的方法和组合物成为可能。
根据本文描述的方法,在体外研究了五层龙组合物对参与脂肪代谢的酶的效果。该研究是通过酶测定进行。考虑用于该测试的酶可以是HMG-CoA还原酶,激素敏感脂肪酶,胰腺脂肪酶等。
在一个实施方案中,对于五层龙组合物进行了测试,以评估其对HMG-CoA(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A)还原酶的活性。其为甲羟戊酸途径,即,产生胆固醇和其它类异戊二烯的体内代谢途径的限速酶。通过抑制这种酶能够防止过多的胆固醇的生产,从而有助于保持健康的脂质分布。
激素敏感脂肪酶是在脂肪组织中参与脂肪分解的酶。以磷酸化的形式激活这种酶可导致脂肪分解的增加,或者说,导致了显著的脂解作用。
可评估本文的五层龙组合物对于这两种酶的活性,且发现以显著方式增加激素敏感脂肪酶的活化和抑制HMG-CoA还原酶。还评估了该组合物通过脂类分解机理分解甘油三酯为甘油和游离脂肪酸的能力。所述的组合物通过以不低于400μg/ml的IC50抑制HMG-CoA还原酶从而维持健康的血脂。因此可利用这一组合物的重量和脂质控制效果。
也可以测试所述的五层龙组合物对胰脂肪酶的活性,从而评估其防止脂肪吸收的能力,并与阳性对照比较,检测其效果。
可通过对α-葡萄糖苷酶的活性评估五层龙组合物预防碳水化合物吸收的效果,并与阳性对照比较进行评估。活性可以通过使用合适的测定技术,依据IC50的抑制效果来确定。
也可以在体外对五层龙组合物的抗氧化和抗炎活性进行评估,因为这些活性是对于由于血管脂肪沉积而具有异常脂肪血症和动脉粥样硬化的风险的个体有益。抗氧化活性可以通过五层龙组合物直接与自由基反应并清除自由基的能力确定。自由基是具有一个或多个不成对电子的任何化学物质(能独立存在的)。自由基是由某分子通过化学键的断裂,从而通过基团裂解得到另一基团,各片段保留一个电子,最后通过氧化还原反应形成。氧化应激是指活性氧的产生和抗氧化防御的活性之间不平衡的术语。氧化应激参与几种慢性和急性退行性疾病的病因学表明,抗氧化剂治疗代表一种有希望的治疗途径。抗氧化剂治疗的作用在心血管疾病的干预和预防中非常显著,其中合成抗氧化剂治疗,食物植物和药物植物中的饮食抗氧化因子可能潜在地预防或逆转所述疾病的促进或进展。
IV.五层龙组合物的体内评价
本文所述的五层龙组合物可在体内对于它们控制食欲和控制健康脂质分布的效果进行评估。在一些实施例中,本文所述的组合物包括一提取物,如乙醇提取物,且可以表现出对于负责身体新陈代谢的酶的活性。应当理解,可在提取物的获取中使用其它的溶剂,例如但不限于任何食品级溶剂,例如食品级的极性溶剂,且可以包括或可以不包括乙醇。体外实验表明,HMG-CoA酶被如本文所述的五层龙组合物所抑制,因而其在调控所期望的血脂分布中效果是明显的。本文的五层龙组合物表现出的抗氧化和抗炎活性进一步支持这些有益效果,进而支持其在肥胖个体心脏疾病中的应用。
评估本文的五层龙组合物诱导体重减轻或防止体重增加、进食量(饱腹感),食物利用率和粪便排泄脂肪的效果。研究在肥胖小鼠身上进行,通过在一段为期7.5周的时间内饲以有效量的五层龙组合物,与未处理的肥胖小鼠作为阳性对照相比观察效果。记录高,低剂量的五层龙组合物的结果。这些评价的观察结果表明显著降低了体重增加,减少了食物的摄入和增加了粪便脂肪排泄,从而促进了脂肪的吸收减少。本文所述的五层龙组合物降低饱腹的效果对于由于暴饮暴食,从而积累额外脂肪,增加体重以及明显以血脂异常等形式而患有肥胖的个体是有益的。这种过多的脂肪和胆固醇沉积在对重要器官进行供血的血管中,从而导致炎症和动脉粥样硬化的问题,对于心血管系统施加过度的负担。在体内评价的观察结果也与体外效果一致。
所述的五层龙组合物可有效减少食欲和控制健康脂质分布,且可供安全食用。当组合物以有效量其在为期7.5周的时间内施用给有此需要的个体时,食物的摄入降低了约12至18%。体内评估期间观察到组合物不显示出对于体细胞和器官的不利影响。本发明组合物被评价了对参与代谢酶的体外影响,通过对体重,食物摄取,食物效率和粪便脂肪排泄效果的体内评估进一步证实这些结果。
在一个实施例中,所述的组合物是通过从五层龙的植物部分,使用非水性食品级溶剂提取的方法制备的。在一些实施例中,所述的组合物是干燥粉末的形式,并包括极性和中极性组分,通过化学以及色谱方法表征。
该组合物可以采用粉末的形式,或者在给药之前用合适的载体重建给予有此需要的个体,或者配制成合适的便于口服或肠胃外给药的固体或液体剂型。根据本发明,该组合物通过体外,体内实验评价,以确定体重和脂质控制的优点。该结果就HMG-CoA抑制以及激素敏感脂肪酶激活所致的脂肪分解而言是理想的,在动物学研究中反映为体重的降低,食物的摄入减少和粪便脂肪排泄的增加。
具体的说明性的实施方案已经描述,某些对于本领域技术人员而言是显而易见的修改和等同形式应包括在本发明的范围之内,如以下权利要求中阐述。在此所述的组合物和方法的细节和优点在下文中通过相关非限制性示例说明得以更详细的解释。
实施例
实施例1:五层龙组合物的制备
网状五层龙根干燥,研磨,并用5倍体积的乙醇通过在60-65℃下搅拌3小时作萃取。然后在真空下过滤溶剂,滤液留待备用。该材料用3体积的乙醇通过在60-65℃搅拌1小时再萃取。过滤溶剂,滤液合并,然后在50℃下在旋转蒸发器中蒸发,得到干红棕色粉末状的提取物。
此处的结果是基于实施例1所得到的组合物,代表本发明的五层龙组合物的一个实施方式。以组合物的重量计,实施例1所述的组合物由至少12%的多酚类,2%的芒果苷,和1%的25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮组成。
在一些实施例中,以组合物的重量计,基于实施例1的组合物含有为或约16%的总多酚,为或约3%的芒果甙,和为或约2.6%的25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮,例如当以按照相同方法制备的多批组合物的平均计算时。
应当理解,在一些实施例中,以组合物的重量计,所述的组合物可包含总多酚的量高达约或最高39%,约或最高7.36%芒果甙,以及约或最高3.17%的25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮。
实施例2A:五层龙组合物的分离和表征
紫外测定总多酚含量(以没食子酸当量计)
五层龙组合物以所需的浓度分散在甲醇中,将1.0ml的各样品取入试管中,并与5毫升10倍稀释的福林-西奥卡特(Folin-Ciocalteu)试剂和4ml的7.5%碳酸钠混合。试管用封口膜覆盖,静置在室温下50分钟。然后在765nm光谱法读取吸光度,以没食子酸作为标准。
芒果苷及其衍生物的测定:
通过HPLC测定五层龙组合物的芒果苷和其衍生物。所用的柱是MerckLiChrospher 100RP18柱,250×4mm,5μm。流速为每分钟1.0mL,检测器波长为260nm。用0.05%正磷酸(OPA)为流动相A和甲醇:ACN(甲醇:乙腈)(3:2)作为流动相B进行梯度运行。对于样品制备,大约25-30毫克提取物溶解在25毫升甲醇中。所述的溶液用0.45μ滤纸过滤。芒果苷的保留时间为20分钟。
25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮的分离和表征
实施例1的五层龙组合物进一步溶解于丙酮,可溶部分进行TLC(薄层色谱法),并用己烷:乙酸乙酯(95:5,90:10,85:15,80:20,75:25,70:30)作为洗脱剂进行硅胶层析(100-200目)。级分合并并浓缩,用己烷:二氯甲烷的混合物进一步纯化,并使用己烷重结晶,得到纯的形式的25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮。25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮的含量用高效液相色谱法(HPLC)测定,并由高效薄层层析法(HPTLC)指纹进一步表征。
测定25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮的方法
从五层龙组合物中获得的25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮的测定通过HPLC进行。所用的柱是Merck LiChrospher 100RP18柱,250×4mm,5μm。流速为每分钟1.0mL,检测器波长为260nm。用0.1%甲酸:甲醇:水(80:20)作为流动相A,0.1%甲酸的甲醇溶液作为流动相B作梯度运行。对于样品制备,大约25-30毫克提取物溶解在25毫升甲醇中。所述的溶液用0.45μ滤纸过滤。25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮的保留时间为30分钟。
含有25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮和芒果苷的五层龙组合物的HPTLC情况
使用非极性溶剂体系(流动相-己烷:乙酸乙酯)检测本发明的五层龙组合物的HPTLC情况,并与25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮级分进行比较,使用极性溶剂体系(乙酸乙酯:丙酮:甲酸:水[6:2:0.5:0.5])与芒果苷进行比较,在254nm波长处检测条带(见图1)。
实施例3:通过酶分析法体外评价五层龙组合物
在体外评估五层龙组合物对HMG-CoA还原酶的作用,以评估其用于维持健康脂质分布的应用。进一步还评估了对酶如激素敏感脂肪酶和胰脂肪酶的效果。
a.HMG-CoA还原酶测定
方法:HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的限速酶。HMG-CoA还原酶的活性是用HMG-CoA还原酶测定试剂盒(Sigma公司CS1090)评估的。该试剂盒在吸光度340nm下,在有底物:HMG-CoA存在下,测量HMG还原酶的催化亚基所致的NADPH(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸)的氧化。
结果:该五层龙组合物,如实施例1中的,以1毫克/毫升的浓度抑制HMG-C0A,IC50:401.3μg/ml(表1)。
表1:五层龙组合物对HMG-CoA还原酶的作用
五层龙组合物浓度(mg/ml) | 抑制% |
0.01 | 0 |
0.1 | 4.16 |
1 | 100 |
b.胰脂肪酶测定
方法:该测定的目的是评估五层龙组合物防止脂肪吸收的能力。胰脂肪酶活性通过使用胰猪脂肪酶和4-甲基油酸香豆素(MU油酸酯)作为底物进行评估。奥利司他被用作阳性对照。脂肪酶活性用荧光动力学测定法测量。
结果:五层龙组合物相较于奥利司他,显示出对于胰脂肪酶的显著抑制作用(表2)。
表2:五层龙组合物对胰脂肪酶的作用
提取 | IC50(μg/ml) |
五层龙组合物 | 10.12 |
奥利司他 | 0.53 |
胰脂肪酶是水解三酰基甘油到单酰基甘油的关键酶。体外研究表明,五层龙的组合物,如实施例1的,具有强的胰脂肪酶抑制活性。参见图2。五层龙组合物的IC 50值与奥利司他,一种临床批准作为脂肪酶抑制剂的药物相当。所述的五层龙组合物是通过抑制胰脂肪酶从而抑制食物中脂肪的吸收,减少能量的摄入。
c.脂类分解测定
方法:该测定用于评价提取物将甘油三酯分解成甘油和游离脂肪酸的能力。所述的五层龙组合物,如实施例1中的,在3T3L1细胞模型中被用于筛选脂解作用。
3T3L1脂肪前体细胞在补充有10%的新鲜小牛血清,25mM的葡萄糖,2mM谷氨酰胺,100U/ml青霉素,100微克/ml链霉素的Dulbecco改进的Eagle培养基(DMEM)中,在37℃下,5%CO2气氛中培养一周,直到100%汇合。
汇合后两天,采用补充有10%胎牛血清(FBS),25mM的葡萄糖,2mM谷氨酰胺,100U/ml青霉素,100微克/ml链霉素和分化诱导剂(0.5mM异丁基甲基黄嘌呤(IBMX),10微克/ml的胰岛素和1μM地塞米松)的(DMEM)启动3T3L1向脂肪细胞的分化48小时(第0天-第2天)。然后将细胞用仅含10μg的/ml胰岛素的相同培养基再培养48小时(第2天至第4天),然后仅用培养基(第4天至6天)。所述的五层龙组合物,如实施例1中的以100ug/ml的浓度加入至培养基24小时,并评估其脂解作用。该五层龙的组合物,如实施例1中的,与阳性对照物异丙肾上腺素(10um)的效果相比较。
在24小时后,使用甘油试剂(西格玛)评估在细胞培养基内释放的甘油,并表示为相对于所述的细胞蛋白质含量。蛋白质含量使用二辛可宁酸(BCA)PierceTM试剂盒评估。如果提取物显示甘油/蛋白质之比高于1.40,它被认为是增强脂解作用的提取物。
蛋白从用五层龙组合物或异丙肾上腺素处理了24h的3T3L1脂肪细胞的细胞裂解物中回收。蛋白样品作印迹并检测总激素敏感脂肪酶(HSL)和丝氨酸563的磷酸化激素敏感脂肪酶。然后,比较处理和非处理的样品之间的磷酸化-HSL与总HSL的比例。
结果:该五层龙组合物,如实施例1的表现出高于1.40的比值,这表明它在3T3L1细胞中增强了脂解(表3)。
表3:五层龙组合物对于脂肪分解的影响
提取 | 甘油/蛋白质比 |
五层龙组合物 | 1.83 |
异丙肾上腺素 | 1.50 |
体外研究还表明,用五层龙组合物进行处理能够在3T3L1细胞中强烈诱导脂肪分解。对脂肪细胞的脂肪分解效果相当于异丙肾上腺素,一种因其脂解活性效果而为人所知的β-肾上腺素能受体激动剂的效果。
d.激素敏感脂肪酶测定
所述五层龙组合物,如实施例1中的,几乎与阳性对照异丙肾上腺素同一程度地诱导了激素敏感性脂肪酶的磷酸化显著增加,通过甘油的增加证实了五层龙组合物的脂解作用(表4)。
表4:脂肪细胞裂解物的激素敏感脂肪酶(HSL)和磷酸化HSL(磷酸化-HSL)的Western印迹光密度分析
五层组合物治疗增强了激素敏感脂肪酶的磷酸化作用,所述激素敏感脂肪酶水解甘油三酯成非酯化脂肪酸和甘油。五层龙组合物,例如实施例1中所述的,处理的脂肪细胞中增加的甘油水平几乎与阳性对照组:异丙肾上腺素的程度一致,从而确认了五层龙组合物急性处理能够增强脂肪分解。所述五层龙组合物的脂解作用因而与激素敏感脂肪酶的磷酸化的显著增加(2.43倍)相关。
e.α-葡萄糖苷酶检测
方法:该测定的目的是评估碳水化合物吸收的预防。α-葡萄糖苷酶是分解碳水化合物转化为可吸收的单糖的酶。α-葡萄糖苷酶的活性是用从大鼠肠丙酮粉(Sigma)提取的哺乳动物α-葡萄糖苷酶和对硝基苯基L-D吡喃葡糖苷(PNPG)作为人工底物进行评估。阿卡波糖被用作阳性对照。用酶标仪Synergy H1在吸光度400nm下监测PNPG的释放通过比色动力学检测α-葡萄糖苷酶的活性。
结果:所述的五层龙组合物,例如实施例1中的,显示出对α-葡萄糖苷酶显著的抑制作用。五层龙组合物的IC50为3.47μg/ml,相比阿卡波糖(IC50:19μg/ml)。(参见图3)。
体外研究清楚表明,五层龙组合物,如实施例1中的,对α-葡萄糖苷酶活性的强抑制效果,相当于现有的市售α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖。α-葡萄糖苷酶的抑制作用延迟葡萄糖进入血液,并抑制餐后血糖升高。这些发现表明,五层龙组合物可能通过抑制糖类吸收而具有抗肥胖效果。
实施例4:使用细胞系体外评价五层龙组合物
a.通过DPPH(2,2-二苯基-1-苦基肼)法测定抗氧化活性
植物提取物或级分直接与之反应并淬灭自由基的能力通过如前所述的方法(Cheng等,2006)进行评价。在乙醇中制备DPPH(200μM)的储备溶液。在96孔板中进行测定。含有100μL的DPPH和100微升测试样品的反应混合物在37℃温育30分钟。在515nm处测量吸光度。没食子酸用作阳性对照。DPPH自由基清除活性百分比计算如下。[参考文献:Cheng Z,Morre J,Yub L(2006)J Agric Food Chem,54:7429-7436]
自由基清除活性%=[1-(样品-空白)/(对照-空白)]x100
没食子酸在20μM时显示出86%的自由基清除活性。所述的五层龙组合物,例如实施例1中的,表现出84.3%的自由基清除活性,这是相当显著的,且与阳性对照的活性相当。
抗炎活性的测定:
NOS(一氧化氮合酶)抑制活性在RAW264.7细胞中测定。据发现,五层龙组合物表现出IC50>50的iNOS活性。
因此,体外测定表明五层龙组合物抑制HMG-CoA还原酶,进而显示其可应用于在有此需要的个体中保持健康脂质分布。还发现该组合物通过激活激素敏感脂肪酶从而增强脂解作用,并通过抑制胰脂肪酶从而抑制脂肪吸收。所述的五层龙组合物也通过抑制α-葡萄糖苷酶减少了碳水化合物的吸收,从而促进能量摄入的降低。所述的组合物也显示出抗氧化和抗炎活性。
所述的五层龙组合物,例如实施例1中的,也用于进行体内研究从而检测其在肥胖大鼠模型中的作用。
实施例5:五层龙组合物的体内研究
五十六只(56)雄性C57BL/6小鼠,购自Charles River,5周龄。所述的小鼠单笼饲养于温度控制,有12小时的明暗周期的隔室内,自由进食啮齿类食物和饮水。适应一周后,将小鼠分成7组,每组8只小鼠。所有小鼠喂食高脂肪食物(60%的能量来源于脂肪)来诱导肥胖。六组分别用低剂量(100mg/kg/天)和高剂量(500mg/kg/天)的悬浮于0.5%羧甲基纤维素的五层龙组合物灌胃7.5周(确切为52天)。
一组被用作肥胖对照组,并用载体对照灌胃。每天获取体重,食物摄入量每周记录三次。在第6周和第7周期间,将小鼠置于代谢笼中3天收集粪便样品。
在研究结束时,将小鼠麻醉,通过心脏穿刺将血样收集到含凝血活化剂的血清试管中,并置于冰上直到离心分离血清。收集肝脏和附睾脂肪垫,用磷酸盐缓冲盐水漂洗并称重。收集肝,胃,肌肉和脂肪组织,立即在液氮中冷冻并与血清一起于-80℃下储存。
实验在一段为期7.5(52天)的时间中进行,体重和食物摄入量的报道长达7周。其他结果,除了粪便脂肪排泄,均是在研究结束时(治疗52天后)获得的。
a.五层龙组合物五层龙组合物对食物摄入(食欲)的影响
表5:五层龙组合物在肥胖小鼠中对食物摄入(食欲)的影响
&OBC,肥胖对照组
*与OBC差异,p<0.05.
使用单向(ANOVA),方差分析对数据进行分析,重复测量。治疗平均值之间的差异,通过使用最小二乘测试方法的成对比较确定,其中p<0.05被认为是显著。结果表示为数值与它们的标准误差(n=7-8)。体内研究表明,五层龙组合物治疗在高脂饮食小鼠中显著减少约20%的食物摄入。这些结果表明,五层龙组合物,例如实施例1中的,可以通过减少卡路里摄入促进体重减轻;其对能量摄入的效果类似于西布曲明。
如实施例5中所示,两种不同剂量的五层龙组合物被施用于实验动物——100mg/kg/天(低剂量)和500mg/kg/天(高剂量),其中高剂量五层龙组合物导致了统计学显著结果,并且其可以在某些情况下被考虑作为有效量。应该理解的是,这样的结果也可以在其他的剂量下,或高和低剂量之间(或高和低剂量之外的)的用量下观察到,并可能是能够有效实现有利的结果,可能是理想的,或统计学显著的。
b.五层龙组合物对于体重的影响
表6:五层龙组合物在肥胖小鼠中对体重的影响
*五层龙组合物与OBC有差异,p<0.05。
使用单向ANOVA对数据进行分析,重复测量。治疗平均值之间的差异,使用最小二乘测试方法的成对比较确定,其中p<0.05被认为是显著。结果表示为数值与它们的标准误差(n=7-8)。
c.五层龙组合物对于食物效率的影响
FE(食物效率)以每克体重增加消耗的100克饮食重量计算。使用单向ANOVA对数据进行分析。结果表示为数值与它们的标准误差(n=7-8)。
表7:五层龙组合物对于食物效率的影响
治疗 | FE(g/100g) |
OBC | 10.8±0.6 |
低剂量五层龙组合物 | 9.5±0.5 |
高剂量五层龙组合物 | 6.4±1.3# |
#与OBC组有差异,p=0.0163(p<0.05)
使用单向ANOVA对数据进行分析。治疗平均值之间的差异,通过使用最小二乘测试方法的成对比较确定,其中p<0.05被认为是显著。结果表示为数值与它们的标准误差(n=7-8)。
d.粪便粗脂质分析
使用改良Folch法从48小时内收集的粪便提取粗脂质。简言之,将粪便样品称入玻璃培养管,并在甲醇的存在下均化。置于振荡水浴15分钟后,将管冷却到室温,加入己烷:氯仿混合物(4:1,v/v)。振摇10分钟后,加入0.88%氯化钠溶液。将试管涡旋并离心。上清液收集到干净的玻璃试管中。重复提取两次,并将上清液合并。然后干燥上清液,总的粗脂质被用于计算脂肪排泄率(在48小时的粪便采集期间内通过饮食所消耗的总脂肪的%)。
表8:治疗在雄性C57BL/J小鼠中对粪便脂肪排泄率的影响
#与OBC组有差异,p=0.0163
使用单向ANOVA对数据进行分析。治疗平均值之间的差异,通过使用最小二乘测试方法的成对比较确定,其中p<0.05被认为是显著。结果表示为数值与它们的标准误差(n=7-8)。
结果:在7.5周治疗期间的第4、5和7周,所述的五层龙组合物,例如实施例1中所述的,显著地减缓了体重增加,减少了食物摄入,并增加了粪便脂肪排泄。用五层龙组合物治疗的大鼠的平均体重比肥胖对照组低14%。
e.组织学测试
在这项研究结束时,肥胖对照组和五层龙组合物(高剂量)给药组小鼠的肾脏,肝脏,脾脏,胸腺,心脏,肺,胃,小肠,大肠,骨骼肌和附睾脂肪在麻醉采血后被立即收获,并固定在10%中性缓冲福尔马林中超过48小时。对适当修剪(2-5毫米厚)的组织进行处理,用石蜡包埋,切成4-5微米切片,并用苏木精和曙红染料染色。
在这项研究中没有观察到与治疗相关的变化。当在7.5周的时间内给予五层龙组合物,例如实施例1中的,肾,脾,胸腺,心脏,胃,小肠,大肠,骨骼肌和附睾脂肪的病理组织学检查的记录中未检测到异常。
结果:在500mg/kg/天剂量下,实施例1中的五层龙组合物显著减缓了体重增加,减少了食物摄入,并增加了粪便脂肪排泄。这些体内研究结果是与体外结果一致的,其中相比奥利司他,五层龙组合物对胰脂肪酶的活性有较强的抑制作用(IC50分别为10.12μg/ml,对于五层龙组合物,和0.53μg/ml,对于奥利司他)。五层龙组合物高剂量长期治疗显示出体重降低的效果,防止体重增加并减少脂肪垫质量。
所述的五层龙组合物可以500mg/kg/天的剂量使用,作为通过减少食物摄入和抑制HMG-CoA还原酶而减缓体重增加,从而控制健康脂质分布的潜在生物活性化合物。因此,五层龙组合物是一种具有多靶点酶调节活性,表现出治疗肥胖症的效力的新兴天然产物。
Claims (21)
1.一种五层龙组合物,包含按组合物重量计至少12%的多酚类,至少2%的芒果苷,以及至少1%的25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮,其通过抑制HMG-CoA还原酶表现出活性,包括降低食欲,激活激素敏感脂肪酶和/或保持健康脂质分布。
2.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述的组合物是提取物的形式。
3.如权利要求2所述的组合物,其特征在于,以提取物的重量计,所述的提取物基本上由至少12%的多酚类,2%的芒果苷,和1%的25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮组成。
4.如权利要求2所述的组合物,其特征在于,所述的提取物是通过从五层龙的气生部分、亚气生部分、地下部分或其组合进行溶剂萃取从而得到的。
5.如权利要求2所述的组合物,其特征在于,所述的提取物是用网状五层龙和/或五层桲的茎、叶、根,或其组合制备的。
6.如权利要求2所述的组合物,其特征在于,所述的提取物是用食品级的非水极性溶剂获得的。
7.如权利要求6所述的组合物,其特征在于,所述的食品级非水极性溶剂选自乙醇、异丙醇、正丁醇、丙酮,或其混合物。
8.如权利要求6所述的组合物,其特征在于,所述的食品级非水极性溶剂为乙醇。
9.如权利要求6所述的组合物,其特征在于,所述的五层龙植物和用于获得所述提取物的食品级非水极性溶剂的重量体积比为1:2至1:30。
10.一种减少食欲,激活激素敏感脂肪酶,和/或抑制HMG-CoA还原酶的方法,所述方法包括将有效量的五层龙组合物施用于有此需要的对象,所述的组合物包含以组合物重量计至少12%的多酚,至少2%的芒果苷,以及至少1%的25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮。
11.如权利要求10所述的方法,其特征在于,当施用于有此需要的对象时,所述方法包括通过抑制HMG-CoA还原酶活性从而维持健康脂质分布。
12.如权利要求10所述的方法,其特征在于,当施用于有此需要的对象时,所述方法包括通过以不小于400μg/ml的IC50值抑制HMG-CoA还原酶活性从而维持健康脂质分布。
13.如权利要求10所述的方法,其特征在于,当施用于有此需要的对象时,所述方法包括减少食物摄取。
14.如权利要求10所述的方法,其特征在于,当施用于有此需要的对象时,所述方法包括增加粪便脂肪排泄。
15.一种制备新型五层龙组合物的方法,所述五层龙组合物包括按组合物重量计至少12%的多酚类,至少2%的芒果苷,以及至少1%的25,26-环氧无羁萜-1,3-二酮,其可降低食欲,激活激素敏感脂肪酶,和/或控制健康脂质分布,所述的方法包括:
i.干燥并研磨五层龙植物部分;
ii.在升高的温度下,搅拌步骤i所述的植物部分与食品级非水极性溶剂;
iii.从上述的系统中过滤出所述的食品级非水极性溶剂;
iv.在升高的温度下,再次搅拌所述的植物部分与食品级非水极性溶剂;
v.过滤所述的食品级非水极性溶剂;
vi.合并步骤iii和v中的滤液并蒸发,从而得到提取物形式的五层龙组合物;和
vii.用食品级溶剂进行分配,来进一步纯化所得到的提取物。
16.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述的植物部分选自五层龙的气生部分、亚气生部分、地下植物部分,或其组合。
17.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述的植物部分选自网状五层龙和/或五层桲的茎、叶、根,或其组合。
18.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述的食品级非水极性溶剂选自乙醇、异丙醇、正丁醇、丙酮,或其组合。
19.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述的植物部分和食品级非水极性溶剂的重量体积比为1:2至1:30。
20.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述的食品级非水极性溶剂为乙醇。
21.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述的植物部分在环境温度至约85℃的升高的温度下与食品级非水极性溶剂共同搅拌。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361906194P | 2013-11-19 | 2013-11-19 | |
US61/906,194 | 2013-11-19 | ||
PCT/IB2014/002990 WO2015075549A1 (en) | 2013-11-19 | 2014-11-19 | Salacia compositions, methods of treatment by their administration, and methods of their preparation |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105744942A true CN105744942A (zh) | 2016-07-06 |
Family
ID=53173912
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201480063146.9A Pending CN105744942A (zh) | 2013-11-19 | 2014-11-19 | 五层龙组合物,通过其施用的治疗方法,及其制备方法 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9849151B2 (zh) |
EP (1) | EP3071214A4 (zh) |
JP (1) | JP2016537385A (zh) |
KR (1) | KR20160078507A (zh) |
CN (1) | CN105744942A (zh) |
AU (1) | AU2014351474B2 (zh) |
CA (1) | CA2931157A1 (zh) |
MX (1) | MX2016006436A (zh) |
PH (1) | PH12016500900A1 (zh) |
TW (1) | TW201609123A (zh) |
WO (1) | WO2015075549A1 (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111568985A (zh) * | 2020-05-03 | 2020-08-25 | 深圳简体美健康信息咨询有限公司 | 一种具有减肥功能的天然植物组合物及其制备方法 |
CN115734713A (zh) * | 2020-06-29 | 2023-03-03 | 富士胶片株式会社 | 纯化五层龙属植物萃取物的制造方法 |
US11602702B2 (en) | 2017-09-29 | 2023-03-14 | Fujifilm Corporation | Method for producing purified Salacia genus plant extract, and purified Salacia genus plant extract |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2017319467B2 (en) * | 2016-09-02 | 2020-06-18 | Fujifilm Corporation | Livestock feed or livestock supplement, lactobacillus bacteria growth promoter, and lactobacillus bacteria growth promotion method |
US10874708B2 (en) * | 2017-01-10 | 2020-12-29 | Nektium Pharma, S.L. | Compositions for reducing appetite and craving, increasing satiety, enhancing mood, and reducing stress |
JP6861264B1 (ja) * | 2019-11-19 | 2021-04-21 | 慶昌 木島 | 組成物 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010043035A (ja) * | 2008-08-15 | 2010-02-25 | Fujifilm Corp | サラシア属植物を含有する経口用組成物 |
CN102413840A (zh) * | 2009-04-22 | 2012-04-11 | 富士胶片株式会社 | 肠道细菌群落构成比例调节剂 |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04103536A (ja) * | 1990-08-20 | 1992-04-06 | Tsurui Yakuhin Kogyo Kk | 抗糖尿病剤 |
WO2001072316A1 (en) | 2000-03-30 | 2001-10-04 | Victor Hettigoda | Ayurvedic composition for diabetes |
US6517350B2 (en) | 2000-05-26 | 2003-02-11 | Dentovations Inc. | Method for whitening teeth |
JP3386796B2 (ja) | 2001-03-08 | 2003-03-17 | 森下仁丹株式会社 | ニシキギ科サラキア属の植物および/またはそれからの抽出物の品質判定方法 |
JP4516282B2 (ja) | 2003-04-24 | 2010-08-04 | 森下仁丹株式会社 | 新規なα−グルコシダーゼ阻害活性を有する物質およびこれを含有する食品 |
CA2602273A1 (en) * | 2006-10-27 | 2007-12-19 | Iomedix Development International Srl | Composition and method for weight loss |
CA2602189A1 (en) | 2006-10-27 | 2007-12-18 | Iomedix Development International Srl | Fat .beta.-oxidation enhancing and carbohydrate absorption inhibition |
WO2008099423A2 (en) | 2007-02-15 | 2008-08-21 | Swaminathan. S. | A novel herbal drug and a process for preparation thereof for the prevention and management of endothellal dysfunction among type-ii diabetes mellitus cases |
US7553502B2 (en) | 2007-03-07 | 2009-06-30 | Indena S.P.A. | Formulations of alpha-amylase inhibitors with alpha-glucosidase inhibitors useful in the treatment of diabetes and obesity |
WO2008136013A1 (en) * | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Avesthagen Limited | An organoleptically enhanced salacia plant extract and a process thereof (minora) |
EP2152284A4 (en) | 2007-05-23 | 2011-02-16 | Avesthagen Ltd | BIOACTIVE FOOD AYURVEDIC / FUNCTIONAL SYNERGIC [CINCATA] |
JP2009060792A (ja) | 2007-09-04 | 2009-03-26 | Fujifilm Corp | 錠剤またはカプセル剤の食品。 |
JP5638180B2 (ja) | 2007-09-06 | 2014-12-10 | 富士フイルム株式会社 | サラシア属植物の抽出物とフラボノイドを含有する食品 |
US20090263505A1 (en) | 2008-04-21 | 2009-10-22 | George Roderick Hammons | Dietary therapeutic compositions for ameliorating disease symptoms and conditions associated with diabetes |
US8163312B2 (en) | 2008-09-22 | 2012-04-24 | Innoveda Biological Solutions (P) Ltd. | Herbal formulation for prevention and treatment of diabetes and associated complications |
US8114445B2 (en) | 2008-11-07 | 2012-02-14 | Reliv International Inc. | Dietary supplement for promoting wellness and weight loss and methods of administering the same |
JP5752359B2 (ja) | 2010-02-25 | 2015-07-22 | 富士フイルム株式会社 | 体重増加抑制組成物及びこれを含む食品 |
GB2493898B (en) | 2010-06-18 | 2018-09-05 | Srm Univ | A herbal formulation for the prevention and management of type-2 diabetes mellitus and vascular complications associated with diabetes |
EP2397039A1 (en) | 2010-06-21 | 2011-12-21 | Abbott Laboratories | Compositions for delaying progression of diabetes using Salacia oblonga extract |
WO2012024270A1 (en) | 2010-08-17 | 2012-02-23 | Abbott Laboratories | Nutritional composition comprising cereal beta-glucan and salacia extract |
WO2013016742A1 (en) | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Smith Conrad Anton | Composition for obesity treatment |
US8420131B2 (en) | 2011-07-25 | 2013-04-16 | Conrad Anton Smith | Composition for obesity treatment |
JP2013107854A (ja) * | 2011-11-22 | 2013-06-06 | Seiko:Kk | リパーゼ活性阻害剤 |
JP2013213011A (ja) * | 2012-04-03 | 2013-10-17 | Bio Actives Japan Corp | 哺乳類における安全で効果的な膵リパーゼの阻害のための組成物及び方法 |
US20140186466A1 (en) | 2012-12-31 | 2014-07-03 | Creative Medical Health Inc. | Neutraceutical formulation for treatment of diabetes |
-
2014
- 2014-11-19 CA CA2931157A patent/CA2931157A1/en not_active Abandoned
- 2014-11-19 US US14/547,537 patent/US9849151B2/en active Active
- 2014-11-19 CN CN201480063146.9A patent/CN105744942A/zh active Pending
- 2014-11-19 TW TW103140043A patent/TW201609123A/zh unknown
- 2014-11-19 EP EP14864855.3A patent/EP3071214A4/en not_active Withdrawn
- 2014-11-19 AU AU2014351474A patent/AU2014351474B2/en not_active Ceased
- 2014-11-19 WO PCT/IB2014/002990 patent/WO2015075549A1/en active Application Filing
- 2014-11-19 KR KR1020167016324A patent/KR20160078507A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-11-19 MX MX2016006436A patent/MX2016006436A/es unknown
- 2014-11-19 JP JP2016533077A patent/JP2016537385A/ja active Pending
-
2016
- 2016-05-16 PH PH12016500900A patent/PH12016500900A1/en unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010043035A (ja) * | 2008-08-15 | 2010-02-25 | Fujifilm Corp | サラシア属植物を含有する経口用組成物 |
CN102413840A (zh) * | 2009-04-22 | 2012-04-11 | 富士胶片株式会社 | 肠道细菌群落构成比例调节剂 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ROGERS, D. ET AL: ""Structure of a new triterpene ether from Salacia Prinoides DC:X-ray investigation of the dibromo derivative"", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
郑成栋: ""中药中脂肪酶抑制剂的筛选"", 《中国优秀硕士学位论文数据库》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11602702B2 (en) | 2017-09-29 | 2023-03-14 | Fujifilm Corporation | Method for producing purified Salacia genus plant extract, and purified Salacia genus plant extract |
CN111568985A (zh) * | 2020-05-03 | 2020-08-25 | 深圳简体美健康信息咨询有限公司 | 一种具有减肥功能的天然植物组合物及其制备方法 |
CN115734713A (zh) * | 2020-06-29 | 2023-03-03 | 富士胶片株式会社 | 纯化五层龙属植物萃取物的制造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PH12016500900A1 (en) | 2016-06-20 |
CA2931157A1 (en) | 2015-05-28 |
MX2016006436A (es) | 2016-10-31 |
TW201609123A (zh) | 2016-03-16 |
US9849151B2 (en) | 2017-12-26 |
AU2014351474A1 (en) | 2016-06-09 |
JP2016537385A (ja) | 2016-12-01 |
US20150141355A1 (en) | 2015-05-21 |
WO2015075549A1 (en) | 2015-05-28 |
EP3071214A1 (en) | 2016-09-28 |
KR20160078507A (ko) | 2016-07-04 |
EP3071214A4 (en) | 2017-09-06 |
AU2014351474B2 (en) | 2019-06-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Khadayat et al. | Evaluation of the alpha-amylase inhibitory activity of Nepalese medicinal plants used in the treatment of diabetes mellitus | |
CN105744942A (zh) | 五层龙组合物,通过其施用的治疗方法,及其制备方法 | |
Zhang et al. | Antidiabetic properties of polysaccharide-and polyphenolic-enriched fractions from the brown seaweed Ascophyllum nodosum | |
Hyson | A comprehensive review of apples and apple components and their relationship to human health | |
Ahmed et al. | Target guided isolation, in-vitro antidiabetic, antioxidant activity and molecular docking studies of some flavonoids from Albizzia Lebbeck Benth. bark | |
Adnyana et al. | Pancreatic lipase and α-amylase inhibitory potential of mangosteen (Garcinia mangostana Linn.) pericarp extract | |
JP2009077696A (ja) | サラシア属植物の抽出物とフラボノイドを含有する食品 | |
CN102481325A (zh) | 用于预防或治疗由ampk的激活介导的与肥胖有关的疾病、且含有作为活性成分的2,5-二芳基-3,4-二甲基四氢呋喃木脂素的组合物 | |
Deshpande et al. | Anti-obesity activity of Ziziphus mauritiana: A potent pancreatic lipase inhibitor | |
Casacchia et al. | Antioxidant, enzyme-inhibitory and antitumor activity of the wild dietary plant Muscari comosum (L.) Mill. | |
Fujii et al. | Antidiabetic effect of orally administered conophylline-containing plant extract on streptozotocin-treated and Goto-Kakizaki rats | |
Yousofvand et al. | Effects of hydroalcoholic extract of dill (Anethum graveolens) on the serum levels of blood lipids cholesterol, triglycerides, LDL and HDL in male NMRI mice | |
CN104093411B (zh) | 含有小球藻提取物的、用于预防或治疗肝脏疾病的组合物 | |
Choi et al. | Effects of Maclura tricuspidata (Carr.) Bur fruits and its phytophenolics on obesity‐related enzymes | |
JP5344494B2 (ja) | 脂質代謝改善剤、機能性食品、食品添加物、抗酸化剤、医薬、動脈硬化予防・改善剤、香粧品、及び脂質代謝改善剤の製造方法 | |
Selfayan et al. | Inhibitory effect of Capparis spinosa extract on pancreatic alpha-amylase activity | |
KR20150083622A (ko) | 오갈피나무와 뽕나무를 이용한 항비만 조성물 | |
JP2011037800A (ja) | アピオス花を用いた血糖値上昇抑制物質および糖尿病予防用食品素材 | |
Syamsudin | Standardization of extract of Leucaena leucocephala (lmk) De Wit seeds by?-glucosidase inhibitor | |
BinMowyna et al. | Effect of Saudi and Egyptian pomegranate polyphenols in regulating the activity of PON1, PON2 and lipid profile for preventing coronary heart disease | |
Laurindo et al. | Pomegranate (Punica granatum L.) phytochemicals target the components of metabolic syndrome | |
Sharma et al. | In-vitro anti-obesity assay of alcoholic and aqueous extracts of camellia sinensis leaves | |
Agwupuye et al. | Evaluation of the toxicological effect of methanol extract of unfermented theobroma cacao in wistar albino rats | |
CN102151306A (zh) | 一种从荔枝果肉中提取的活性组合物及其制备方法和应用 | |
Fauziah et al. | Inhibitory Activity of α-glucosidase by the extract and fraction of marine sponge-derived fungus Penicillium citrinum Xt6 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20160706 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |