KR102331984B1

KR102331984B1 - 복합 셀러리 종자 괴미 추출물 및 그 의약 용도

Info

Publication number: KR102331984B1
Application number: KR1020207035520A
Authority: KR
Inventors: 용량 가오; 둥싱 왕; 궈빈 류; 얀웨이 루; 창훙 천; 전전 류; 펑화 궈; 훙쥔 양; 장타오 추이; 즈지엔 린; 징 자오
Original assignee: 베이징 톈헝 준웨이 파마슈티컬 테크 씨오., 엘티디.
Priority date: 2016-05-12
Filing date: 2017-05-12
Publication date: 2021-12-02
Also published as: EP3456336B8; EP3456336A4; JP2019515050A; KR20200142107A; JP6818972B2; KR20190003736A; WO2017193985A1; CN107362194B; CN107362194A; EP3456336A1; EP3456336B1

Abstract

셀러리 종자 및 괴미를 알코올계 용매 중에서 추출하여 얻은 복합 셀러리 종자 괴미 추출물 및 그 의약 용도에 관한 것이다. 상기 추출물은 요산 강하 작용을 가지며, 고뇨산혈증에 기인한 통풍을 예방 또는 치료할 수 있으며, 다양한 경구 투여용 제제로 할 수 있다.

Description

복합 셀러리 종자 괴미 추출물 및 그 의약 용도{COMPOUND CELERY SEED AND SOPHORA FLOWER BUD EXTRACT AND MEDICAL USE THEREOF}

본 발명은 의약 분야에 속하는 것으로, 고뇨산혈증(高尿酸血症) 및 통풍 치료에 사용되는 복합 셀러리 종자 괴미(槐米, sophora flower bud) 추출물에 관한 것이다.

셀러리 종자는 미나리과 식물 셀러리(Apium graveolens L.)종이다. 셀러리는 또한 파슬리, 네덜란드 고추라고 불리우며, "이참암본초"에 기재되어 있고, 미나리과 일년생 또는 이년생 초본 식물이며 전국 및 세계 각지에서 재배되고 있다. 셀러리 종자는 조미료 및 식품에 자주 사용되고 있으며, 셀러리 종자가 들어간 차는 현저한 수면 촉진 작용이 있고, 그 추출물은 임신 및 비임신 자궁에 대해 수축 작용이 있어 생리통 치료에 이용된다. 중의학에서 셀러리 종자는 산기(散氣), 소종(消腫), 이뇨, 개통조체(開通阻滯), 혈압 강하 등의 효능을 가진 것으로 여겨지며, 주로 고혈압, 기체형(氣滯型) 자궁염, 기관지염, 천식의 치료에 사용되고, 또한 방광염 및 신장병을 효과적으로 치료하기 위한 이뇨약으로 임상 응용되고 있다. 국내외의 문헌에는 셀러리 종자 에탄올 추출물이 현저한 심혈관 질환 방지, 항암, 항뇌허혈, 요산 강하, 항염증 등의 약리학적 효과를 가지는 것이 보고되어 있다. 셀러리 종자에 의한 관절통 치료는 호주에서 수백 년의 역사를 가지고 있으며, 전통적인 민간 요법으로 여겨지고 있다. 1983년판 영국 초본 약전의 기재에 따르면, 셀러리 종자는 통풍 등의 합병증을 치료하는 작용을 가진다.

CN101007015A에는 셀러리 종자 아세트산에틸 추출물인 셀러리 종자 쿠마린계 및 플라보노이드계 화합물의, 통풍 방지 치료 약물, 항염증 약물 또는 건강식품을 조제하기 위한 사용이 개시되어 있다. 상기 발명에 따른 조제 과정은 간단하며, 얻어진 추출물은 현저한 항염증 효과가 있고 쥐의 혈청 요산 수치를 저하시킬 수 있다. 또한 문헌(통궈휘 등, 셀러리 종자 에탄올 추출물이 고뇨산혈증 쥐에 미치는 영향, 식품과학, 2008, 29(6): 641)에는 셀러리 종자 에탄올 추출물의 고뇨산혈증 쥐의 혈청 요산 레벨에 대한 영향 및 급성 통풍성 관절염에 대한 항염 진통 효과가 검토되어 있으며, 그 결과, 셀러리 종자 에탄올 추출물은 고뇨산혈증 및 그로 인한 신장 기능 장애에 대해 일정 보호 작용을 가지는 것을 알 수 있었다.

괴미는 넓은 의미로는 콩과(科) 식물 회화나무(Sophora japonica L.)의 말린 꽃봉오리 및 꽃을 가리킨다. 중국 각지에서 생산되지만 황토 고원 및 화북 평원이 가장 많다. 여름에 꽃이 아직 피지 않았을 때 그 꽃봉오리를 수확하여 "괴미"라고 부르는데, 꽃이 피어 있을 때 수확한 것을 "괴화"라고 부른다. 수확 후에 꽃차례(花序)의 가지, 줄기 및 불순물을 제거하고 즉시 건조하여 생으로 사용하거나, 볶아서 사용하거나 또는 검게 그을려서 사용한다. 꽃봉오리는 장원형(長圓形) 또는 타원형이며 길이가 2~6mm이고 직경이 약 2mm이다. 꽃받침은 황록색이며, 그 하부에 여러 줄의 세로줄무늬가 있고, 그 상부가 황백색으로 피지 않은 꽃잎이다. 꽃자루는 가늘고 작다. 괴미는 가볍고 손으로 쉽게 부서지며 무취이고 약간 쓰고 떫은 맛이 있다.

회화나무는 낙엽 교목으로 높이 15~25m이며, 우상 복엽(羽狀複葉)으로 호생(互生)하고, 잎대에 털이 나 있으며 잎자루 기부(基部)가 굵고, 작은 잎이 달걀 모양의 긴 타원형이고 길이가 2.5~7.5cm이고 폭이 1.5~5cm이며, 선단이 뾰족하고 기부(基部)가 넓은 쐐기 모양이며 뒤쪽이 회백색이고 짧고 부드러운 털이 희미하게 나 있다. 원뿔 모양 꽃차례가 정생(頂生)하고, 꽃받침은 종 모양이며 끝이 5분할되고, 화관은 유백색으로 그 꽃잎이 넓은 하트 모양이며 짧은 갈고리(claw)가 있고 자색 줄무늬가 있으며, 익변(翼弁) 및 용골변(龍骨弁)은 가장자리에 자색을 띠고 있으며, 수술은 10개 분리되어 있으며 길이에 편차가 있다. 두과(豆果)는 살집이 있고 염주 모양이며 길이가 2.5~5cm이고 털이 없으며 열개(裂開)되어 있지 않다. 종자는 1~6개, 신장 모양(腎形)이다. 화기(花期)는 7~9월, 과기(果期)는 9~10월이다.

괴미는 성미가 쓰고 찬 기운이 있으며 양혈지혈(凉血止血), 청간사화(淸肝瀉火)의 효능이 있으며, 변혈(便血), 치혈, 혈리(血痢), 붕루(崩漏), 토혈, 육혈(epistaxis), 간열목적(肝熱目赤), 두통현훈(頭痛眩暈) 등에 이용된다. 괴미는 작은 품종이며, 주로 제약공장에서 "루틴" 추출용으로 이용되며, 한방 약재로 사용하는 일이 적고 판매량이 많지 않다.

괴미의 화학 성분에 대하여, 말린 회화나무의 꽃봉오리에는 루틴(Rutin), 트리테르페노이드 사포닌(0.4%), 베툴린(betulin), 소포라디올(sophoradiol), 글루코오스, 글루쿠론산이 포함되어 있다. 회화나무의 꽃봉오리에는 또한 sophorin A(14%), sophorin B(1.25%) 및 sophorin C(0.35%)가 포함되어 있다. sophorin A는 루틴과는 다른 플라보노이드계 화합물이지만, sophorin B 및 sophorin C는 스테롤계 화합물이다.

괴미의 약리학적 효과는 주지되어 있으며, 예를 들면 하기 작용을 가진다.

항염증 작용: 본 제품에 포함된 루틴은 쥐에 복강내 주사되었을 경우, 울 볼(wool ball) 이식에 의한 염증 진행에 대해 현저한 억제 작용을 가진다. 비타민 P 유사 작용: 루틴은 혈관 저항을 유지하고 그 투과성 및 취약성을 감소시키는 등의 작용을 가지며, 지방 침윤한 간에 대해 지방을 줄이는 작용이 있고, 글루타티온과 병용할 경우 지방을 줄이는 작용이 더욱 향상된다. 항바이러스 작용: 200ug/ml 농도의 경우, 수포성 구강염 바이러스에 대해 최대의 억제 작용을 가진다. 알도오스 환원 효소 저해 작용: 루틴이 10~5mol/L 농도일 경우, 저해율이 95%이며, 이 작용은 당뇨병성 백내장 치료에 효과적이다. 거담, 진해 등의 작용: 본 제품에 포함된 퀘르세틴(quercetin)은 어느 정도의 항천식 작용을 가진다. 또한 혈압 강하, 모세혈관 저항성 향상, 모세혈관의 취약성 저감, 혈액지질 강하, 관상동맥 확장, 관동맥 혈류 증가 등의 작용을 들 수 있다.

고뇨산혈증은 요산 생산 증가 및/또는 신장에서의 요산 분비 저감에 따른 것이며, 통풍을 초래하는 가장 위험한 요인이다. 약물을 사용해서 혈중 요산 농도를 낮추는 것은 통풍 발작을 예방하기 위해 자주 사용되는 방법 중 하나이다. 이러한 약물은 요세관막에 의한 요산의 흡수를 차단할 수 있는 요산 배설 촉진약 및 크산틴 옥시다아제·크산틴 데하이드로게나아제 저해제를 포함한다. 그러나 요산 배설 촉진약은 신장 기능 장애자에 대한 투여가 금지되어 있으며, 정상적인 신장 기능을 가진 환자에게 투여되면 소변 알칼리화를 초래하게 된다. 알로퓨리놀(allopurinol)은 현재 유일하게 판매되고 있는 크산틴 옥시다아제·크산틴 데하이드로게나아제 저해제이나, 요산 배설 촉진약에 의해 혈중 요산 농도를 70mg/L 미만으로 할 수 없는 환자, 요산 배설 촉진약을 견디지 못하는 환자, 및 요산 생산 증가로 인한 통풍에 신장 기능 장애를 수반하는 환자의 3종류의 환자에게만 사용되며, 또한 알로퓨리놀은 예를 들면 간염, 신장병 및 알레르기 반응 등의 명백한 불량 반응을 야기한다.

크산틴 옥시다아제에 대한 저해는 통풍 발작 예방의 작용 메커니즘이기 때문에 연구자들은 알로퓨리놀보다 안전하고 효과적인 약물을 개발하는데 주목하고 있다. 최근의 통풍 치료 약물 시장을 돌아보면, 이 분야에서는 신제품 출시가 드물어 여전히 알로퓨리놀 및 벤즈브로마론이 메인임을 알 수 있다. 이 2종의 약물은 모두 관해기에 투여되는 것으로, 전자는 주로 요산 생산을 저해하는 것이고, 후자는 주로 배설을 촉진하는 것이다.

현재, 항통풍약은 종류가 적고 임상 치료에서는 주로 콜히친, 비스테로이드성 항염증약, 호르몬, 요산 배설 촉진약(예를 들면 프로베네시드, 설핀피라존 및 벤즈브로마론) 및 요산 생산 억제약(알로퓨리놀)이 사용되고 있다. 이 약물들은 치료상의 결함이 있다. 치료 효과가 나쁘고, 바람직하지 않은 부작용이 큰 것은 그 임상 응용을 막는 장벽이 되고 있다.

임상상 여전히 고뇨산혈증을 치료하고 통풍을 치료하기 위한 새로운 방법이 기대되고 있으며, 또한 상기 방법에 의해 치료 효과를 확보하는 것을 전제로 바람직하지 않은 부작용을 저감하는 것도 기대되고 있다.

전술한 내용에 비추어, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 고뇨산혈증 및 통풍을 치료 또는 예방할 수 있는 추출물을 제공하는 것이다. 놀랍게도 본 발명의 발명자는 셀러리 종자와 괴미를 조합하여 얻어진 추출물이 고뇨산혈증 및 통풍을 효과적으로 치료 또는 예방할 수 있을 뿐만 아니라, 이러한 조합을 통해 두 가지 약물의 조합에 의한 바람직하지 않은 부작용을 극복할 수 있음을 발견하였다. 이러한 발견에 기초하여 본 발명에 이르렀다.

본 발명은 셀러리 종자 및 괴미를 알코올계 용매 중에서 추출하여 얻은 복합 셀러리 종자 괴미 추출물을 제공한다.

본 발명의 하나의 바람직한 실시형태에 있어서, 본 발명의 복합 셀러리 종자 괴미 추출물로서, 상기 셀러리 종자와 괴미의 배합비는 중량부로 2:1~4:1이다.

본 발명의 다른 하나의 바람직한 실시형태에 있어서, 본 발명의 복합 셀러리 종자 괴미 추출물로서, 상기 알코올계 용매는 C1~C4 알코올계 용매에서 선택되는 것이며, 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, n-부탄올이며, 보다 바람직하게는 에탄올이다.

본 발명의 다른 하나의 바람직한 실시형태에 있어서, 본 발명의 복합 셀러리 종자 괴미 추출물로서, 상기 알코올계 용매는 알코올계 수용액이면서, 상기 알코올계 수용액의 농도는 체적비율로 50%~80%이고, 바람직하게는 50%~70%이다.

본 발명의 하나의 바람직한 실시형태에 있어서, 본 발명의 복합 셀러리 종자 괴미 추출물로서, 추출 방법은 초음파 추출법이다.

본 발명의 다른 하나의 바람직한 실시형태에 있어서, 본 발명의 복합 셀러리 종자 괴미 추출물로서, 추출 시간은 30분~60분이다.

본 발명의 다른 측면에서, 본 발명에 따른 복합 셀러리 종자 괴미 추출물, 및 1종 또는 복수종의 약학적으로 허용되는 담체를 함유하는 의약 조성물을 제공한다.

명세서에 포함되며 명세서의 일부인 도면은 명세서와 함께 본 발명의 예시적인 실시예, 특징 및 측면을 나타내고 있으며, 또한 본 발명의 원리 해석에도 이용된다.
도 1은 실험 35일간 쥐의 체중 변화를 나타낸 꺾은선 그래프이다.
도 2는 실험 35일간 쥐의 혈청 요산 레벨 변화를 나타낸 막대 그래프이다.
도 3은 실험 35일간 쥐의 혈청 요소 질소 레벨 변화를 나타낸 막대 그래프이다.
도 4는 실험 35일간 쥐의 혈청 크레아티닌 레벨 변화를 나타낸 막대 그래프이다.
도 5는 실험 35일간 쥐의 혈청 아데노신 데아미나아제 레벨 변화를 나타낸 막대 그래프이다.
도 6은 실험 35일간 쥐의 혈청 크산틴 옥시다아제 레벨 변화를 나타낸 막대 그래프이다.
도 7은 실험 35일간 쥐의 혈청 구아노신 데아미나아제 레벨 변화를 나타낸 막대 그래프이다.
도 8은 쥐의 35일째의 24시간 요량(尿量)을 나타낸 막대 그래프이다.
도 9는 쥐의 35일째의 요(尿) pH를 나타낸 막대 그래프이다.
도 10은 실험 35일째 쥐의 요중 요산 농도를 나타낸 막대 그래프이다.
도 11은 쥐의 요산 클리어런스를 나타낸 막대 그래프이다.
도 12는 실험 35일째 쥐의 요중 크레아티닌 농도를 나타낸 막대 그래프이다.
도 13은 쥐의 크레아티닌 클리어런스를 나타낸 막대 그래프이다.
도 14는 실험 35일째 쥐의 요중 요소 질소 농도를 나타낸 막대 그래프이다.
도 15는 쥐의 35일째 우측 신장 중량을 나타낸 막대 그래프이다.

본 명세서에서 말하는 "약학적으로 허용되는"이란, 일반적으로 안전하고 생물학적인 독성도 없고 다른 불필요한 독성도 없으면서 수의사에 의한 사용 및 인간용 약물의 사용에 허용되는 의약 조성물의 조제에 유용하다는 것을 의미한다.

본 명세서에서 말하는 "담체"란, 화합물과 함께 사용되는 희석제, 애쥬벤트 또는 부형제(賦形劑)를 가리킨다. 상기 담체는 충전제, 붕괴제, 결합제, 윤활제에서 선택되는 1종 또는 복수종이다.

상기 충전제는 예를 들면 옥수수 전분, 알파화 전분, 가공 전분 등의 전분 또는 그 유도체, 예를 들면 미결정 셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스 또는 그 유도체, 예를 들면 글루코오스, 자당, 유당, 만니톨, 소르비톨 등의 당류, 예를 들면 탄산칼슘, 인산수소칼슘 등의 중성을 나타내는 광물 및 이들의 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 본 명세서에서 사용되는 용어 "희석제" 또는 "충전제"는 의약 조성물의 중량 및/또는 크기를 증가시키기 위한 불활성 재료로 정의되고 있다. 희석제 또는 충전제는 조성물에서 물질의 형태 또는 화합물 혼합물의 형태로 존재할 수 있다. 바람직하게는, 희석제 또는 충전제는 활성 성분 및 다른 부형제의 양이 너무 작아 적절한 크기의 정제(錠劑)를 얻을 수 없는 경우에 첨가된다. 당업자가 숙지하고 있는 일반적인 방법에 의해 본 발명에 따른 의약 조성물에 필요한 희석제 또는 충전제의 중량 백분율을 결정하고, 특히 예를 들면 붕괴제, 결합제, 윤활제 등 기타 보조제의 사용량을 결정한 후에 제제의 치수 요구에 따라 적당량의 희석제 또는 충전제를 사용할 수 있다.

상기 붕괴제는 가교 폴리비닐폴리피롤리돈, 전분 글리콜산 나트륨, 크로스카멜로오스나트륨, 저(低)치환도 하이드록시프로필셀룰로오스 및 이들의 조합을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 또한 의약 조성물은 의약 조성물의 총 중량에 대하여 0~10%의 붕괴제, 예를 들면 0~8%의 붕괴제, 예를 들면 0~5%의 붕괴제를 함유하고, 또한 당업자의 경험에 기초해서 사용될 수도 있다. 붕괴제를 사용하지 않거나 소량으로 사용한 약물 제제도 자주 보인다. 본 발명의 제제 형태의 고체 의약 조성물은 경우에 따라 붕괴성을 갖지 않아도 된다. 예를 들어 캡슐제 형태의 경우, 본 발명에 따른 고체 의약 조성물에 붕괴제를 첨가하지 않아도 된다.

상기 결합제는 폴리에틸렌글리콜, 전분, 폴리비닐피롤리돈, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 및 이들의 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 수많은 고체 약물 제제의 소재는 애초에 일정 결합성을 가지며, 또한 습윤제로서 물을 이용해서 습식 조립(造粒) 할 수 있다. 따라서, 본 발명의 고체 의약 조성물은 최종 제품에서 이러한 습윤제로서의 물이 제거되기는 하지만, 본 발명에서는 또한 물을 습윤제로 사용하여 잠재적인 결합제로 할 수 있다. 또한 수많은 고체 약물 제제의 소재는 애초에 일정 결합성을 갖기 때문에 분말을 직접적으로 정제화하거나 또는 분말을 직접적으로 캡슐화할 수 있다. 이처럼, 결합제는 본 발명의 고체 의약 조성물에 첨가되어도 되고 첨가되지 않아도 된다. 습식 조립 기술을 채용했을 경우에도 결합제는 마찬가지로 첨가되지 않아도 된다. 첨가될 경우, 결합제의 사용량은 의약 조성물의 총 중량에 대하여 0.1~10% 또는 0.2~5% 또는 0.5~2.5%이며, 또한 당업자의 경험에 기초해서 사용될 수도 있다.

상기 윤활제(유동화제를 포함)는 분말 소재를 순조롭게 제제화시키는 작용을 가지며, 예를 들면 캡슐제 조제시에 분말 소재를 캡슐 쉘에 균일하게 충전하고, 또한 정제 조제시에 분말 소재를 타정기의 몰드에 균일하게 충전하여 스티킹(sticking)을 피할 수 있다. 윤활제의 실례로, 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘, 탈크, 전분, 스테아르산, 콜로이드 실리카, 폴리에틸렌글리콜을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 첨가될 경우, 윤활제의 사용량은 의약 조성물의 총 중량에 대하여 0.1~10%, 또는 0.2~5%, 또는 0.2~2%이며, 당업자의 경험에 기초해서 사용될 수도 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 본 발명에 기재된 복합 셀러리 종자 괴미 추출물 또는 그것을 함유하는 의약 조성물의, 혈청 아데노신 데아미나아제, 크산틴 옥시다아제, 구아노신 데아미나아제의 레벨 상승에 기인한 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한 약물 조제에의 사용을 제공한다.

본 발명은 또한 본 발명에 기재된 복합 셀러리 종자 괴미 추출물 또는 그것을 함유하는 의약 조성물의, 고뇨산혈증을 예방 및/또는 치료하기 위한 약물 조제에의 사용을 제공한다.

본 발명의 다른 측면에서, 본 발명에 기재된 복합 셀러리 종자 괴미 추출물 또는 그것을 함유하는 의약 조성물의, 통풍을 예방 및/또는 치료하기 위한 약물 조제에의 사용을 제공한다.

셀러리 종자 추출물 및 괴미 추출물은 각각 요산 강하 작용을 갖는 것으로 알려져 있으며, 이를 근거로 각각 통풍 치료에 이용되고 있다. 그러나 양자를 조합해서 사용하면 그 생물학적 효과는 전혀 예측 불가능하다. 놀랍게도, 양자를 조합해서 사용할 경우 과도한 혈압 강하의 위험이 있지만, 양자를 특정 양으로 조합할 경우 이러한 과도한 혈압 강하 위험을 피할 수 있을 뿐 아니라, 양호한 요산 강하 작용을 나타내는 것을 발견하였다. 본 발명에 따르면, 과도한 혈압 강하란, 투여 전에 비해 투여 후의 혈압 강하가 15%보다 크고, 특히 20%보다 큰 것을 의미한다.

본 발명에서 제공하는 복합 셀러리 종자 괴미 추출물은 요산을 저하시켜 통풍 치료에 이용될 수 있다. 통풍은 중의학에서는 비증(痺症)에 해당한다. 현대의 생활 수준 향상에 따라, 통풍에 걸리는 원인의 대부분은 기름진 것이나 단 것을 많이 먹는 식습관에 있으며 육체 노동이 적은 것에 있다. 통풍의 대부분은 중의학에서 비증의 풍습열비(風濕熱痺)에 해당하고, 풍습열사(風濕熱邪)가 경락, 관절에 막혀서 걸리고 기혈이 정체되어 있는 것이 원인이다. 증상으로는 관절이 붉게 붓고 열감이 있으며 통증을 느끼고 발증(發症)이 심하며 발증 부위가 바뀌고 몸에도 열이 나고 초조하며 소변이 붉고 혀가 붉고 황니태가 보여지며 맥은 유삭(濡數)한다.

본 발명에서 제공하는 복합 셀러리 종자 괴미 추출물은 청열제번(淸熱除煩), 이수소종(利水消腫), 산기(散氣), 소종, 개통조체의 효능을 가진다. 괴미는 청열리습(淸熱利濕), 양혈지혈의 효능을 가지며, 혈분(血分)의 열을 억제할 수 있다. 이 두 가지 약물의 배합에 의해 경락, 관절의 풍습열독(風濕熱毒)을 제거하고 역절풍통(歷節風痛)·구련(拘攣)을 치료할 수 있다.

본 발명에서 제공하는 복합 셀러리 종자 괴미 추출물은 독성이 낮아 다양한 장기 경구 투여용 제제로 조제될 수 있다.

이하, 도면 및 구체적인 실시예에 기초해서 본 발명을 상세하게 설명하나, 이러한 도면 및 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 것일 뿐이며, 본 발명은 일절 제한되지 않음을 이해해야 한다.

이하의 실시예는 본 발명을 해석하기 위한 것일 뿐 본 발명을 제한하기 위한 것은 아니며, 본 발명을 제한하기 위한 것으로 해석되어서도 안 된다. 당업자는 본 발명의 취지를 벗어나지 않는 범위에서 이하의 실시예를 변경 또는 수정할 수 있다고 이해할 것이다.

셀러리 종자 및 괴미는 모두 허베이성 안궈시 한방약 전문시장에서 구입한 것이다.

실시예 1

셀러리 종자 500g 및 괴미 500g을 준비하고, 중량 10배의 60%(V/V) 에탄올을 첨가하여 1회 45분으로 총 3회 초음파 추출하였다. 추출액을 감압 농축하고 진공 건조하여 본 발명의 추출물 1(30g)을 얻었다.

상기에서 얻어진 추출물 1을 같은 중량의 덱스트린과 균일하게 혼합하고 캡슐에 충전하였다. 각 캡슐에 포함되는 추출물은 총 생약 중량(셀러리 종자 및 괴미의 합계 중량)에 해당하는 8g이다.

실시예 2

셀러리 종자 1000g 및 괴미 500g을 준비하고, 중량 8배의 50%(V/V) 에탄올을 첨가하여 1회 30분으로 총 2회 초음파 추출하였다. 추출액을 감압 농축하고 진공 건조하여 본 발명의 추출물 2(26g)를 얻었다.

상기에서 얻어진 추출물 2를 같은 중량의 전분과 균일하게 혼합하고 캡슐에 충전하였다. 각 캡슐에 포함되는 조성물은 총 생약 중량(셀러리 종자 및 괴미의 합계 중량)에 해당하는 6g이다.

실시예 3

셀러리 종자 2000g 및 괴미 500g을 준비하고, 중량 10배의 70%(V/V) 에탄올을 첨가하여 1회 60분으로 총 4회 초음파 추출하였다. 추출액을 감압 농축하고 진공 건조하여 본 발명의 추출물 3(44g)을 얻었다.

상기에서 얻어진 추출물 3을 같은 중량의 덱스트린과 균일하게 혼합하고 캡슐에 충전하였다. 각 캡슐에 포함되는 조성물은 총 생약 중량(셀러리 종자 및 괴미의 합계 중량)에 해당하는 5g이다.

실시예 4 정제의 조제

실시예 1에서 조제한 추출물 1을 사용하여 하기 처방으로 정제를 조제하였다.

추출물 1 100mg

미결정 셀룰로오스(희석제) 150mg

HPMC(결합제) 5mg

가교 폴리비닐피롤리돈(붕괴제) 20mg

콜로이드상 이산화규소(윤활제) 5mg

추출물 1 및 미결정 셀룰로오스를 혼합하여 HPMC 용액(5% 수용액)을 첨가하여 조립(造粒)하고 건조하였다. 건조시킨 입자에 가교 폴리비닐피롤리돈 및 콜로이드상 이산화규소를 첨가하여 균일하게 혼합하고 타정하여 얻었다.

실시예 5 미환제(微丸劑, pellet)의 조제

실시예 2에서 조제한 추출물 2를 사용하여 하기 처방으로 미환제(캡슐에 충전됨)를 조제하였다.

추출물 2 100mg

미결정 셀룰로오스(희석제) 150mg

HPMC(결합제) 5mg

가교 폴리비닐피롤리돈(붕괴제) 20mg

콜로이드상 이산화규소(윤활제) 5mg

이하의 방법에 따라 조제하였다.

(1) 처방에 나타낸 양의 추출물 2를 칭량하여 미결정 셀룰로오스, 가교 폴리비닐피롤리돈을 첨가하고 분쇄하여 균일하게 혼합하였다.

(2) HPMC 용액(5% 수용액)을 첨가하였다.

(3) 압출 구형화법에 의해 미환(pellet)을 조제하였다. 혼합한 소재를 10~40r/min의 압출 속도로 스트랜드로 압출하여 구형화 설비에 옮기고, 먼저 40~70Hz의 회전 속도로 압출물을 절단하고, 이어서 30~50Hz의 회전 조건하에 10~20분간 구형화하여 미환을 조제하였다.

(4) 얻어진 미환을 건조실로 옮기고 건조 조건 30±2℃로 건조 시간을 12시간으로 해서 건조하고, 그 후 캡슐에 충전하였다.

실험예 1: 본 발명의 추출물에 의한 강압(降壓) 작용

실험 동물

베이징시 SPF 동물실험센터에서 구입하였으며 실험동물 품질 합격증 번호가 11401500006019, 동물실 허가증 번호가 SCXK(京)2011-0004인 수컷 SD 쥐.

실험방법

SD 쥐를 1군마다 적어도 10마리로 무작위로 나누었다. 각 동물에 대해 투여 전 5일 동안은 매일 아침 10시에 혈압을 측정하였다(RBP-1형 쥐 미동맥 혈압계, 중일우호 임상의학연구소). 이 군의 모든 동물의 5일 동안의 혈압 평균치를 투여전 혈압(B0)으로 하였다. 본 발명의 추출물 투여군에 총 생약 중량(셀러리 종자 및 괴미의 합계 중량)으로 5g/kg/day의 투여량으로 매일 아침 10시에 1회 투여하고(투여 전에 혈압을 측정하고), 10일간 연속적으로 투여한 후, 마지막 회에서 측정된 혈압 평균치(B1)를 계산하였다. 하기 식에 의해 쥐의 평균 혈압 강하폭을 계산하였다.

평균 혈압 강하폭(%) = [(B0-B1)÷B0]×100%.

결과

추출물 1의 평균 혈압 강하폭(%)은 8%, 추출물 2의 평균 혈압 강하폭(%)은 12%, 추출물 3의 평균 혈압 강하폭(%)은 9%였다.

실험예 2: 본 발명 추출물에 의한 요산 강하 작용

1) 실험 동물

베이징시 SPF 동물실험센터에서 구입하였으며 실험동물 품질 합격증 번호가 11401500006019, 동물실 허가증 번호가 SCXK(京)2011-0004이고 체중이 200±20g인 총 84마리의 수컷 SD 쥐.

*2) 실험 시약

양성 대조약: 벤즈브로마론, Excella GmbH 제품, 규격: 50mg/정제, 로트 번호: 150201.

검출 시약 키트: BioSino Bio-Technology & Science Inc. 제품인 요산(UA) 검출 시약 키트, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute 제품인 크레아티닌(CR) 검출 시약 키트, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute 제품인 크산틴 옥시다아제(XOD) 검출 시약 키트, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute 제품인 아데노신 데아미나아제(ADA) 검출 시약 키트, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute 제품인 요소 질소(BUN) 검출 시약 키트, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute 제품인 구아닌 데아미나아제(GuDa) 검출 시약 키트.

모델 제작용 약제: 미국 AMRESCO사 제품이며 로트 번호가 2563C076인 D-프룩토오스, Sigma사에서 구입하였으며 로트 번호가 060M1199V인 히포잔틴, Bio Dee사에서 구입하였으며 로트 번호가 N4126인 니코틴산 .

3) 실험 설비

LJX-II 원심기(Shanghai Medical Analytical Instrument Factory), 저온 고속 원심기(Sigma사), SHZ88-1형 탁상형 수조 항온 발진기 수조(Taicang Guangming Experimental Analytical Instrument Factory), SHIMADZUBl-220H 전자 저울, Sunrise 마이크로 플레이트 리더(Tecan, 오스트리아).

4) 동물 모델 제작

실험 모델 제작 방법은 발표되어 있는 연구논문 『연속 고(高)프룩토오스 음수(飮水)가 쥐 요산 레벨에 미치는 영향 및 그 질병 메커니즘』(Li Li-yu, Lin Zhi-jian, Zhang Bing 등, 연속 고프룩토오스 음수가 쥐 요산 레벨에 미치는 영향 및 그 질병 메커니즘, 중화임상영양잡지, 2014, 22(6): 368-374), 문헌 『쥐 고뇨산혈증 모델에 관한 예비 연구』(Jin Shen-rui, Zheng Jun, Liu Shao-tang, 쥐 고뇨산혈증 모델에 관한 예비 연구, 성도중의약대학학보, 1999, 22(01): 50-51+65) 및 『Eeffcts of Rebixiao granules on blood uric acid in patients with repeatedly attacking acute gouty arthritis』(Ji Wei, Zhu Xuan-xuan, Tan Wen-feng, Lu Yan.Effects of Rebixiao granules on blood uric acid in patients with repeatedly attacking acute gouty arthritis. Chinese Journal of Integrative Medicine, 2005, 11(1): 15-21)을 참조하였다.

5) 군 분류 및 투여

난수표에 기초해서 SD 쥐를 체중에 따라 층별화하고, 각 층을 난수표에 의해 정상군(10마리), 프룩토오스 모델 제작군(50마리), 퓨린 모델 제작군(24마리)으로 나누었다. 정상군에 수돗물을 주고, 프룩토오스 모델 제작군에 10%(w/v) 프룩토오스 물을 주어 모델을 제작하고, 퓨린 모델 제작군에 수돗물을 마시게 하여 체중별로 히포잔틴 500mg/kg+니코틴산 100mg/kg을 매일 1회 강제 경구 투여하였고, 강제 경구 투여 용량은 10ml/kg이었다. 쥐의 섭식량, 음수량을 매일 기록하고 7일마다 체중을 칭량하고, 다음날 꼬리 끝을 잘라 채혈하였다.

프룩토오스 모델 제작군의 혈중 요산 레벨이 정상군(P＜0.01)보다 유의하게 높아진 후, 난수표에 의해 프룩토오스 모델 제작군을 모델군, 벤즈브로마론 대조군 및 본 발명의 추출물의 고용량군, 중용량군, 저용량군(각 군에 10마리)으로 나누고, 군 분류 후에 각 군 쥐의 체중 및 혈중 요산 레벨의 베이스라인을 일치시켰다. 그 중 정상군, 모델군에 0.5% CMC-Na을 강제 경구 투여하고, 나머지 투여군에 각각의 약물을 0.5% CMC-Na에 용해시킨 후에 강제 경구 투여하고, 매일 오전중에 1회 강제 경구 투여하였다. 투여량은 벤즈브로마론 20mg/kg이고, 본 발명의 추출물의 고용량, 중용량, 저용량은 각각 1.9g/kg, 0.95g/kg, 0.475g/kg이며, 투여 용량은 15ml/kg이고, 실험 기간은 총 35일이며, 각 군의 쥐에 대한 투여량은 하기 표 1에 나타낸다. 실험 중 퓨린 모델 제작군의 혈중 요산 레벨은 정상군과 비교해서 시종 유의차가 인정되지 않았기 때문에, 쥐 고뇨산혈증 모델 제작이 성공하지 못해 군 분류를 하지 않았다.

6) 검출 지표 및 측정 방법

실험 기간 중 7일마다 동물의 체중을 칭량하여 기록하고, 미정맥에서 채혈하여 원심 분리에 의해 혈청을 분리하였다. 혈청 요산(UA), 요소 질소(BUN), 크레아티닌(CRE), 크산틴 옥시다아제(XOD), 아데노신 데아미나아제(ADA) 및 구아닌 데아미나아제(GuDa)를 검출하였다. 실험 35일째에 쥐의 24시간 소변을 취해 요량을 측정하고 pH를 측정하고 요중 요산, 요중 크레아티닌, 요중 요소 질소 레벨을 검출하였다. 실험 종료 후에 쥐를 죽이고 우측 신장을 취해 체중을 칭량하였다.

각 지표의 구체적인 측정 방법은 다음과 같다.

① 우리카제 비색법에 의한 혈청 요산 및 요중 요산의 검출: 요산을 우리카제의 촉매 작용하에 알란토인 및 과산화수소(H₂O₂)를 생성하고, H₂O₂와 4-아미노안티 피린(4-AAP) 및 N-에틸-N-(2-히드록시-3-설포프로필)-3-메틸아닐린(TOOS)은 퍼옥시다아제(POD)의 촉매 작용하에 유색의 퀴논이민 화합물을 생성하고, 그 생성량은 요산 농도와 비례하였다. 혈청 또는 소변 샘플을 채취하여 요산 검출 시약 키트의 취급 설명에 따라 큐벳 광경로 1cm, 540nm~560nm의 파장 조건하에 빈 큐벳에 의해 영위 교정(zero calibration)을 하고 자외 흡광 광도계로 흡광도를 검출하여 요산값을 얻었다.

② 피크르산 비색법에 의한 혈청 크레아티닌 및 요중 크레아티닌의 검출: 혈청에서 단백질을 제거한 상징액(上澄液) 중 크레아티닌 또는 청징뇨(淸澄尿) 중 크레아티닌은 피크르산과 Jaffe 반응하여 등적색(橙赤色) 부가물을 생성하였다. 혈청 또는 소변 샘플을 채취하여 크레아티닌 검출 시약 키트의 취급 설명에 따라 큐벳 광경로 1cm, 510nm의 파장 조건하에 재증류수에 의해 영위를 교정하고 자외 흡광 광도계로 흡광도를 검출하여 크레아티닌값을 얻었다.

③ 우레아제법에 의한 혈청 요소 질소 및 요중 요소 질소의 검출: 요소는 우레아제의 작용하에 가수 분해하여 암모니아 이온 및 이산화탄소를 생성하고, 암모니아 이온은 알칼리성 매체로 페놀 현색제와 청색 물질을 생성하고, 상기 물질 생성량은 요산 함유량과 비례하였다. 혈청 또는 소변 샘플을 채취하여 요소 질소 검출 시약 키트의 취급 설명에 따라 큐벳 광경로 1cm, 640nm의 파장 조건하에 재증류수에 의해 영위를 교정하고 자외 흡광 광도계로 흡광도를 검출하여 요소 질소값을 얻었다.

④ 효소 비색법에 의한 크산틴 옥시다아제(XOD)의 검출: 크산틴 옥시다아제의 촉매 작용하에 히포잔틴으로부터 크산틴이 생성되고, 이와 동시에 슈퍼 옥시드 아니온 라디칼이 생성되고, 전자 수용체 및 현색제가 존재하는 조건하에 적자색 콘쥬게이트가 생성된다. 후자의 생성량에 기초해서, 크산틴 옥시다아제의 활성을 추정할 수 있다. 혈청 샘플을 채취하여 크산틴 옥시다아제 검출 시약 키트의 취급 설명에 따라 큐벳 광경로 1cm, 530nm의 파장에 있어서, 재증류수에 의해 영위를 교정하고 자외 흡광 광도계로 흡광도를 검출하여 크산틴 옥시다아제의 활성을 얻었다.

⑤ 효소 비색법에 의한 아데노신 데아미나아제(ADA)의 검출: 아데노신 데아미나아제의 촉매 작용하에 아데노신 뉴클레오시드가 가수 분해하여 히포잔틴 뉴클레오시드 및 암모니아가 생성되고, 이어서 생성된 암모니아를 발색시킴으로써 혈청 아데노신 데아미나아제의 활성을 계산할 수 있다. 혈청 샘플을 채취하여 아데노신 데아미나아제 검출 시약 키트의 취급 설명에 따라 큐벳 광경로 1cm, 640nm의 파장에 있어서, 재증류수에 의해 영위를 교정하고 자외 흡광 광도계로 흡광도를 검출하여 아데노신 데아미나아제 활성을 얻었다.

⑥ 단일 효소 시약법에 의한 구아닌 데아미나아제(GuDa)의 검출: 구아닌은 구아닌 데아미나아제의 작용하에 탈아미노화하여 크산틴을 생성하고, 또한 크산틴 옥시다아제의 촉매 작용하에 크산틴으로부터 슈퍼 옥시드 아니온이 방출되고, 니트로 블루 테트라졸륨 클로리드(NBT)가 적자색으로 환원된다. 혈청 샘플을 채취하여 구아닌 데아미나아제 검출 시약 키트의 취급 설명에 따라 큐벳 광경로 0.5cm, 540nm의 파장에 있어서, 재증류수에 의해 영위를 교정하고 자외 흡광 광도계로 흡광도를 검출하여 구아닌 데아미나아제 활성을 얻었다.

7) 결과 통계 및 분석

결과를 평균값±표준 편차(

)로 나타내고, 체중 및 혈청 생화학적 지표는 각각 SPSS17.0 통계 소프트웨어로 각 군의 평균값 및 표준 편차를 계산하고 ANOVA 분산 분석을 실시하였다.

8) 결과

8.1) 체중 변화

정상군과 비교해서 실험 21일째에 모델군의 쥐 체중은 유의하게 상승하였다(P＜0.05). 모델군과 비교해서 실험 기간 동안 각 투여군의 쥐 체중에 유의차가 인정되지 않았다. 표 2 및 도 1에 나타낸다.

8.2) 혈청 요산(UA) 레벨의 변화

정상군과 비교해서 실험 7일째, 14일째, 28일째, 35일째에 모델군의 혈청 UA 레벨은 유의하게 상승하여(P＜0.05 또는 P＜0.01), 고뇨산혈증 모델 제작이 성공하였음을 알 수 있다. 모델군과 비교해서 실험 14일째, 28일째, 35일째에 벤즈브로마론군의 혈청 UA 레벨은 유의하게 저하하였고(P＜0.05), 실험 14일째, 21일째, 28일째, 35일째에 고용량군, 중용량군, 저용량군의 혈청 UA 레벨은 모두 유의하게 저하하였다(P＜0.05 또는 P＜0.01). 표 3 및 도 2에 나타낸다.

주: 정상군과 비교해서 P^*＜0.05, P^**＜0.01, 모델군과 비교해서 P^Δ＜0.05, P^ΔΔ＜0.01이었다.

8.3) 혈청 크레아티닌(CRE), 요소 질소(BUN) 레벨의 변화

정상군과 비교해서 실험 기간 동안 모델군의 혈청 BUN 레벨에 유의차가 인정되지 않았다(P＞0.05). 모델군과 비교해서 실험 21일째, 35일째에 고용량군의 혈청 BUN 레벨은 유의하게 저하하였고(P＜0.05 또는 P＜0.01), 실험 35일째에 중용량군, 저용량군의 혈청 BUN 레벨은 유의하게 저하하였다(P＜0.05).

정상군과 비교해서 실험 21일째에 모델군의 혈청 CRE 레벨은 유의하게 상승하였다(P＜0.05). 모델군과 비교해서 실험 35일째에 벤즈브로마론군의 혈청 CRE 레벨은 유의하게 저하하였고(P＜0.05), 실험 21일째에 저용량군의 혈청 CRE 레벨은 유의하게 저하하였고(P＜0.05), 실험 35일째에 중용량군, 저용량군의 혈청 CRE 레벨은 매우 유의하게 저하하였다(P＜0.01). 표 4 및 도 3, 4에 나타낸다.

8.4) 혈청 아데노신 데아미나아제(ADA), 크산틴 옥시다아제(XOD), 구아노신 데아미나아제(GuDa) 활성 레벨의 변화

정상군과 비교해서 실험 기간 동안 모델군의 혈청 ADA 레벨에 유의차가 인정되지 않았다(P＞0.05). 모델군과 비교해서 실험 21일째, 고용량군의 혈청 ADA 레벨은 유의하게 저하하였고(P＜0.05), 실험 35일째에 중용량군, 저용량군의 혈청 ADA 레벨은 유의하게 저하하였다(P＜0.05 또는 P＜0.01).

정상군과 비교해서 실험 21일째에 모델군의 혈청 XOD 레벨은 유의하게 상승하였다(P＜0.05). 모델군과 비교해서 실험 35일째에 저용량군의 혈청 XOD 레벨은 유의하게 저하하였고(P＜0.01), 실험 기간 동안 고용량군, 중용량군의 혈청 XOD 레벨에 유의차가 인정되지 않았다(P＞0.05).

정상군과 비교해서 실험 기간 동안 모델군의 혈청 GuDa 레벨에 유의차가 인정되지 않았다(P＞0.05). 모델군과 비교해서 실험 21일째에 벤즈브로마론군의 혈청 GuDa 레벨은 유의하게 저하하였고(P＜0.05), 실험 35일째에 중용량군, 저용량군의 혈청 GuDa 레벨은 유의하게 저하하였고(P＜0.05 또는 P＜0.01), 실험 기간 동안 고용량군의 혈청 GuDa 레벨에 유의차가 인정되지 않았다(P＞0.05). 표 5, 6, 7 및 도 5, 6, 7에 나타낸다.

8.5) 쥐의 24시간 요량 및 요 pH

실험 35일째에 정상군과 비교해서 모델군의 24시간 요량은 매우 유의하게 상승하였고(P＜0.01), 모델군과 비교해서 각 투여군에 유의차가 인정되지 않았다(P＞0.05). 정상군과 비교해서 모델군의 요 pH는 매우 유의하게 저하하였고(P＜0.01), 모델군과 비교해서 중용량군 요 pH는 유의하게 상승하였다(P＜0.05). 표 8, 표 9 및 도 8, 도 9에 나타낸다.

8.6) 요중 요산(UUA), 요산 클리어런스, 요중 크레아티닌(UCRE), 크레아티닌 클리어런스 및 요중 요소 질소(UBUN) 레벨의 변화

실험 35일째에 정상군과 비교해서 모델군의 요중 UA 레벨은 유의하게 저하하였고(P＜0.05), 모델군과 비교해서 고용량군, 중용량군, 저용량군의 요중 UA 레벨은 유의하게 저하하였다(P＜0.01). 정상군과 비교해서 모델군의 요중 CRE 레벨은 유의하게 저하하였고(P＜0.01), 모델군과 비교해서 중용량군의 요중 CRE 레벨은 유의하게 저하하였다(P＜0.05). 정상군과 비교해서 모델군의 요중 BUN 레벨은 유의하게 저하하였고(P＜0.01), 모델군과 비교해서 각 투여군에 유의차가 인정되지 않았다(P＞0. 05).

쥐 요산 클리어런스, 크레아티닌 클리어런스를 계산하였다. 정상군과 비교해서 모델군의 요산 클리어런스에 유의한 변화가 인정되지 않았으며(P＞0.05), 모델군과 비교해서 고용량군의 요산 클리어런스는 유의하게 저하하였고(P＜0.01), 정상군과 비교해서 모델군의 크레아티닌 클리어런스에 유의한 변화가 인정되지 않았으며(P＞0.05), 모델군과 비교해서 저용량군의 크레아티닌 클리어런스는 유의하게 상승하였다(P＜0.01). 표 10, 표 11, 표 12, 표 13, 표 14 및 도 10, 도 11, 도 12, 도 13, 도 14에 나타낸다.

8.7) 쥐의 우측 신장 중량

실험 35일째에 정상군과 비교해서 모델군의 신장 중량에 유의차가 인정되지 않았으며(P＞0.05), 모델군과 비교해서 각 투여군의 신장 중량은 모두 유의하게 상승하였다(P＜0.01). 표 15 및 도 15에 나타낸다.

*주: 정상군과 비교해서 P^*＜0.05, P^**＜0.01, 모델군과 비교해서 P^Δ＜0.05, P^ΔΔ＜0.01이었다.

9) 결론

본 발명은 SD 쥐에 고(高)프룩토오스 물을 줌으로써 안정된 고뇨산혈증 모델을 제작하였다. 실험 기간 동안 쥐 체내 혈청 요산, 크레아티닌, 요소 질소 등의 생화학적 지표를 동적으로 모니터링하여 본 발명의 추출물의 다른 투용량에 의한 요산 강하 작용을 관찰하고, 요산 생산 및 요산 배설이라는 두 가지 방면에서 그 작용 메커니즘을 검토하였다.

실험 결과에 따르면, 본 발명의 추출물은 요산 생산에 관련된 효소로 XOD, ADA, GuDa의 활성을 저하시킴으로써, 요산 생산을 저감시켜 쥐의 혈중 요산 레벨을 저하시키고, 이와 동시에 쥐의 신장 배설 기능을 개선하고 어느 정도 신장 요산 배설을 촉진할 수 있다. 본 실험에서 이용된 3개의 투여량 중, 본 발명의 추출물의 저용량(0.475g/kg)군 쥐의 혈중 요산 레벨 저하 효과가 가장 뛰어나, 임상용 투여량에 참고가 될 것으로 생각된다.

실험예 3 생약의 배합비가 다른 추출물에 의한 효과

2종 생약의 배합비를 조정한 것 외에, 실시예 1의 방법과 마찬가지로 해서 하기 표 16의 생약의 배합비로 다른 추출물을 조제하였다. 그런 다음, 각각 실험예 1 및 실험예 2의 방법에 비추어 이러한 추출물들의 투여 후 7일째, 14일째, 21일째와 같은 측정일의 요산 강하 백분율 및 그 평균 혈압 강하폭(%)을 고찰하였다. 결과를 표 16에 나타낸다.

통상, 요산 강하 백분율이 80% 미만, 특히 75% 미만일 경우에는 당업자에게 있어 양호한 요산 강하 효과가 얻어졌다고 생각된다. 그러나 평균 혈압 강하폭이 15%보다 크고, 특히 20%보다 큰 것은 당업자에게 있어 인정되지 않는 것이며, 보통은 약물 불량 반응이 생긴 것으로 여겨진다.

이상의 결과에서 보면, 혈압 강하와 같은 불량 반응을 야기하지 않고 혈청 요산을 계속적으로 저하시킬 수 있는 것는 2~4:1의 범위에 있는 셀러리 종자:괴미에서 얻어진 추출물뿐이다. 셀러리 종자의 사용량이 낮아지면, (혈압 강하의 부작용이 현저하지는 않지만) 혈청 요산을 계속적으로 저하시키는 목적을 실현할 수 없다. 또한 셀러리 종자의 사용량이 상기 범위보다 많을 경우에는, 얻어진 추출물은 혈청 요산을 현저하고 계속적으로 저하시킬 수는 있지만, 혈압 강하와 같은 현저한 불량 반응을 초래한다. 따라서, 셀러리 종자:괴미를 중량비로 2~4:1로 해서 얻어진 추출물은 최적이다.

이상은 본 발명의 구체적인 실시형태에 불과하며, 본 발명의 권리 범위는 이에 한정되지 않는다. 당업자가 본 발명에 개시된 기술적 범위 내에서 간단하게 도달할 수 있는 변경 또는 대체는 모두 본 발명의 권리 범위에 포함되는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 본 발명의 권리 범위는 특허청구범위에 기재된 권리 범위에 준한다.

본 발명은 셀러리 종자와 괴미를 조합해서 얻어진 추출물을 제공하였다. 상기 추출물은 고뇨산혈증을 효과적으로 치료 또는 예방할 수 있고, 및/또는 통풍의 치료 또는 예방에 사용될 뿐만 아니라, 이러한 조합에 의해 두 가지 약물의 조합에 의한 바람직하지 않은 부작용을 극복할 수 있다.

Claims

셀러리 종자 및 괴미를 알코올계 용매 중에서 추출하여 얻은 복합 셀러리 종자 괴미 추출물 및 1종 또는 복수종의 약학적으로 허용되는 담체를 함유하는 의약 조성물에 있어서,
상기 셀러리 종자와 괴미의 배합비는 중량부로서 2.5:1~3.5:1이고,
상기 알코올계 용매는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, n-부탄올 중에서 선택되고,
고뇨산혈증 및 통풍을 예방 또는 치료하기 위한 것이며, 평균 혈압 강하 폭을 20% 이하로 하는 것을 특징으로 하는 의약 조성물.
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청구항 1에 있어서,
상기 알코올계 용매는 알코올계 수용액이고, 상기 알코올계 수용액의 농도는 체적비율로 50%~80%인 의약 조성물.
청구항 1에 있어서,
추출 방법은 초음파 추출법인 의약 조성물.
청구항 1에 있어서,
추출 시간은 30분~60분인 의약 조성물.
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