CN102048775B - 芹菜籽提取物的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及芹菜籽提取物的组合物及其制备方法。本发明提供的组合物包含：芹菜籽提取物30-90重量份，稀释剂10-70重量份，抗氧剂0.01-1重量份，以及任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂。本发明还涉及包含所述组合物的软胶囊剂或口服液体制剂，以及所述组合物或制剂的制备方法。本发明组合物的辅料与主药的种类、配比剂量合理，具有稳定安全、起效快、生物利用度高、副作用小、服用剂量小、给药方便等优点。本发明的制备方法具有工艺简单、易于控制、产品质量稳定的特点。

Description

芹菜籽提取物的组合物及其制备方法

技术领域：

本发明属于医药领域，涉及一种芹菜籽提取物的组合物及其制备方法，特别涉及可用于治疗痛风的芹菜籽乙醇提取物制成的组合物例如口服液或软胶囊剂及其制备方法。

背景技术：

芹菜籽，为伞形科植物芹菜Apium graveolens L.的种子。芹菜又名香芹、旱芹，记载于《履巉岩本草》，它是伞形科一年生或两年生草本植物，全国和世界各地均有栽培。芹菜籽常应用于调味品和食品中，芹菜籽茶对促进睡眠有显著的作用，其提取物对已孕及未孕子宫有收缩作用，可用于治疗痛经。中医认为芹菜籽具有散气、消肿、利尿、开同阻滞，降低血压等功效，主要用于治疗高血压、气滞形子宫炎、支气管炎、哮喘，并作为一种有效的治疗膀胱炎和肾病的利尿药应用于临床。国内外文献报道芹菜籽乙醇提取物具有明显的防治心血管疾病、抗癌、抗脑缺血、降尿酸、抗炎等药理作用。芹菜籽治疗关节疼痛在澳洲已有百年的历史，被视为传统民间偏方。据1983年版的英国草药典记载，芹菜籽有治疗痛风等并发症的作用。本课题组实验结果得出芹菜籽乙醇提取物、芹菜籽乙酸乙酯萃取物及分离得到的柯伊利素、木樨草素和芹菜素具有显著的抑制尿酸生成的作用，是黄嘌呤氧化酶的竞争性抑制剂。CN101007015A(中国专利申请号200710062800.6，公开日2007年8月1日)公开了芹菜籽香豆素类和黄酮类化合物用于制备防治痛风药物、抗炎药物或保健食品中的用途，其中芹菜籽香豆素类和黄酮类化合物为芹菜籽乙酸乙酯萃取物，通过以下方法制备：芹菜干燥种子10kg，以15～20倍量75～95％(V/V)乙醇渗漉提取或以4～5倍量75～95％(V/V)乙醇加热提取3～4次，每次加热1～1.5小时；提取液减压浓缩至近无乙醇，得浓缩液；于浓缩液中加1～2倍量水稀释混悬后，用稀释液三分之一体积的石油醚(60～90℃)，萃取2～3次，分出石油醚并回收石油醚，得石油醚萃取物；水层再用三分之一体积乙酸乙酯萃取4次，分出乙酸乙酯并回收乙酸乙酯得芹菜籽乙酸乙酯萃取物。据说该发明制备工艺简单，得到的萃取物具有显著的抗炎疗效，并且能够降低大鼠血清尿酸量。此外，文献(全国辉，等，芹菜籽乙醇提取物对高尿酸血症大鼠的影响，食品科学，2008，29(6)：641)报道了研究芹菜籽乙醇提取物对于高尿酸血症大鼠血清尿酸水平的影响及对于急性痛风性关节炎的抗炎镇痛效果，结果表明芹菜籽乙醇提取物对于高尿酸血症及其引起的肾功能损害有一定的保护作用。以上各文献的内容通过引用并入本文。

软胶囊是将油类或对明胶无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭于胶囊壳中而成的一种制剂。软胶囊制剂具有生物利用度高、外型美观、含量精确均匀、含药量大、服用剂量小和/或携带方便等优点。另外软胶囊具有能克服中药浸膏粘性强、有不良气味、含挥发性成分、水溶性差等缺点。类似地，具有类似于软胶囊内容物的配方的、以单剂量或多剂量包装的口服液，亦具有上述类似的特点。

虽然现有技术均报道芹菜籽乙醇提取物和乙酸乙酯提取物均具有相应的生物学活性。然而，对于芹菜籽乙醇提取物，发明人发现，在将其制备成液体配方例如口服液或软胶囊剂时，该液体组合物中的总黄酮具有稳定不能满足要求的问题。因此，寻找一种适合于芹菜籽乙醇提取物液体组合物的配方对于本领域技术人员而言是极具价值的。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种可用于治疗痛风的芹菜籽乙醇提取物的液体组合物，以及其制备方法，以克服芹菜籽乙醇提取物在配制成液体组合物时黄酮类成分的稳定性不能满足要求的问题。此外，本发明提供的液体组合物安全性好、起效快、生物利用度高、服用剂量小、和/或服用方便的特点。

发明概述

为此，本发明第一方面提供了一种芹菜籽提取物的液体组合物，该组合物包含：芹菜籽提取物30-90重量份，稀释剂10-70重量份，抗氧剂0.01-1重量份，以及任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂。或者，本发明第一方面提供了一种芹菜籽提取物的液体组合物，该组合物包含：芹菜籽提取物30-90重量％，稀释剂10-70重量％，抗氧剂0.01-1重量％，以及任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂，且各组分的重量之和为100重量％。

本发明第二方面提供了一种软胶囊剂，其包括本发明第一方面任一项所述的组合物以及包裹该组合物的胶囊壳。

本发明第三方面提供了制备本发明第一方面任一项所述组合物的方法。

发明详述

本发明第一方面提供了一种芹菜籽提取物的液体组合物，该组合物包含：芹菜籽提取物30-90重量份，稀释剂10-70重量份，抗氧剂0.01-1重量份，以及任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂。或者，本发明第一方面提供了一种芹菜籽提取物的液体组合物，该组合物包含：芹菜籽提取物30-90重量％，稀释剂10-70重量％，抗氧剂0.01-1重量％，以及任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂，且各组分的重量之和为100重量％。

在本发明第一方面所述组合物的一个实施方案中，所述芹菜籽提取物是芹菜籽乙醇提取物。在一个实施方案中，所述芹菜籽乙醇提取物是通过以下方法获得的：取芹菜干燥种子，以15-20倍重量的75％-95％(V/V)乙醇渗漉提取或以4-5倍重量的75％-95％(V/V)乙醇加热提取3-4次，每次加热1-1.5小时；提取液经减压浓缩，得芹菜籽乙醇提取物。在一个实施方案中，所述芹菜籽乙醇提取物是通过以下方法获得的：取芹菜干燥种子，以约8倍重量的80％(V/V)乙醇回流3次，每次1小时；减压回收乙醇，浓缩成浸膏，真空干燥，得芹菜籽乙醇提取物。

在本发明第一方面所述组合物的一个实施方案中，所述抗氧剂选自对羟基叔丁基茴香醚、二丁基羟基甲苯、二叔丁基对甲苯酚及其组合。在一个实施方案中，所述抗氧剂是对羟基叔丁基茴香醚。在一个实施方案中，所述抗氧剂是二叔丁基对甲苯酚。在一个实施方案中，所述抗氧剂是对羟基叔丁基茴香醚与二叔丁基对甲苯酚以任意比例的组合。在一个实施方案中，所述抗氧剂是二丁基羟基甲苯。

在本发明第一方面所述组合物的一个实施方案中，所述组合物包含：芹菜籽提取物30-75重量份，稀释剂25-60重量份，抗氧剂0.02-0.5重量份，以及任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂。在一个实施方案中，所述组合物包含：芹菜籽提取物30-75重量％，稀释剂25-60重量％，抗氧剂0.02-0.5重量％，以及任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂，且各组分的重量之和为100重量％。

在本发明第一方面所述组合物的一个实施方案中，所述组合物包含：芹菜籽提取物30-75重量份，稀释剂25-60重量份，抗氧剂0.02-0.5重量份，以及任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂。在一个实施方案中，所述组合物包含：芹菜籽提取物30-75重量％，稀释剂25-60重量％，抗氧剂0.02-0.5重量％，以及任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂，且各组分的重量之和为100重量％。

在本发明第一方面所述组合物的一个实施方案中，所述组合物包含：芹菜籽提取物45-65重量份，稀释剂35-45重量份，抗氧剂0.025-0.25重量份，以及任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂。在一个实施方案中，所述组合物包含：芹菜籽提取物45-65重量％，稀释剂35-45重量％，抗氧剂0.025-0.25重量％，以及任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂，且各组分的重量之和为100重量％。

在本发明第一方面所述组合物的一个实施方案中，所述组合物包含：芹菜籽提取物50-60重量份，稀释剂40-50重量份，抗氧剂0.05-0.1重量份，以及任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂。在一个实施方案中，所述组合物包含：芹菜籽提取物50-60重量％，稀释剂40-50重量％，抗氧剂0.05-0.1重量％，以及任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂，且各组分的重量之和为100重量％。

在本发明第一方面所述组合物的一个实施方案中，所述组合物包含0-5重量份的助悬剂，优选助悬剂为0.1-5重量份，优选助悬剂为0.2-2.5重量份，优选助悬剂为0.5-2重量份。在一个实施方案中，所述组合物包含0-5重量％的助悬剂，优选助悬剂为0.1-5重量％，优选助悬剂为0.2-2.5重量％，优选助悬剂为0.5-2重量％。在一个实施方案中，所述助悬剂选自油蜡混合物、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、氢化棕榈油及其组合。

在本发明第一方面所述组合物的一个实施方案中，所述组合物包含0-5重量份的表面活性剂，优选表面活性剂为0.1-5重量份，优选表面活性剂为0.2-2.5重量份，优选表面活性剂为0.5-2重量份。在一个实施方案中，所述组合物包含0-5重量％的表面活性剂，优选表面活性剂为0.1-5重量％，优选表面活性剂为0.2-2.5重量％，优选表面活性剂为0.5-2重量％。在一个实施方案中，所述表面活性剂选自聚氧乙烯蓖麻油类、吐温、司盘、卵磷脂及其组合。

在本发明第一方面所述组合物的一个实施方案中，所述组合物包含0-5重量份的防腐剂，优选防腐剂为0.1-5重量份，优选防腐剂为0.2-2.5重量份，优选防腐剂为0.5-2重量份。在一个实施方案中，所述组合物包含0-5重量％的防腐剂，优选防腐剂为0.1-5重量％，优选防腐剂为0.2-2.5重量％，优选防腐剂为0.5-2重量％。在一个实施方案中，所述防腐剂选自对羟基苯甲酸苄酯类、甘油和丙二醇及其组合。在本发明第一方面所述组合物的一个实施方案中，所述组合物基本上包含实施例1-8所述配方。

本发明第二方面提供了一种软胶囊剂，其包括本发明第一方面任一项所述的组合物以及包裹该组合物的胶囊壳。

在本发明第二方面所述软胶囊剂的一个实施方案中，其中所述胶囊壳是由包括明胶、甘油和水的组分制得的。

本发明第三方面提供了制备本发明第一方面任一项所述组合物的方法，其包括以下步骤：

(1)取芹菜籽提取物，加入所述稀释剂和抗氧剂，混匀；

(2)使步骤(1)的混合物与其它任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂混合均匀，得到液体组合物；

(3)任选地，将步骤(2)所得液体组合物包裹在软胶囊壳中，或者直接灌装到药用容器中。

在本发明第三方面的方法中，所述芹菜籽提取物、稀释剂、抗氧剂、助悬剂、表面活性剂、和防腐剂等如本发明第一方面所述。

本发明第一方面所述组合物的各个实施方案可以与一个或多个其它实施方案进行任意组合，只要这种组合不会出现矛盾。当然在相互之间组合时，必要的话可对相应特征作适当修饰。对于本发明的其它方面的各个实施方案亦可以类似地进行任意组合。

下面对本发明的各个方面和特点作进一步的描述。

本发明所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果这些文献所表达的含义与本发明不一致时，以本发明的表述为准。此外，本发明使用的各种术语和短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本发明仍然希望在此对这些术语和短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，以本发明所表述的含义为准。

在本发明中，提及“重量份”时，其既可以指重量的份数，亦可以指重量百分数，优选是指重量的份数。如果该“重量份”是指重量百分数的含义，则该组合物(特别是液体组合物)中全部组分的总和为100％。另外，对于给定配方比，各成分以重量的份数表示时，各组分的总量可以是100重量份，亦可是不是100重量份。例如本文提及“组合物包含：芹菜籽提取物30-90重量份，稀释剂10-70重量份，抗氧剂0.01-1重量份”时，该组合物可以包括各组分的比例为芹菜籽提取物30克、稀释剂70克、抗氧剂1克；或者该组合物可以包括各组分的比例为芹菜籽提取物90克、稀释剂10克、抗氧剂0.01克；或者该组合物可以包括各组分的比例为芹菜籽提取物约55克、稀释剂约44.9克、抗氧剂约0.1克，各组分共计100克，且不含其它成分；或者该组合物可以包括各组分的比例为芹菜籽提取物约53克，稀释剂约43克，抗氧剂约0.05克以及助悬剂、表面活性剂、和防腐剂，各组分共计100克。

在本发明中，术语“重量％”时，是指以重量计的百分数。

在一个实施方案中，本发明芹菜籽提取物的组合物为液体组合物，其中包含芹菜籽提取物30％-90％、辅料10％-70％，所述辅料包括稀释剂、抗氧剂，以及任选的助悬剂、表面活性剂、抗氧剂和防腐剂。

在一个实施方案中，本发明芹菜籽提取物的组合物为软胶囊剂，其囊壳由明胶或聚乙二醇30％-60％、甘油1.0％-1.6％、附加剂0.2％-0.4％和水32％-48％所组成。

在一个实施方案中，所述芹菜籽提取物的制备方法：芹菜干燥种子10kg，以15-20倍量75％-95％(V/V)乙醇渗漉提取或以4-5倍量75％-95％(V/V)乙醇加热提取3-4次，每次加热1-1.5小时；提取液经减压浓缩，得芹菜籽提取物。

在一个实施方案中，所述稀释剂为用植物油、液态聚乙二醇(PEG)、丙二醇中的一种或几种，植物油包括玉米油、大豆油、色拉油、菜籽油、茶树油、椰子油等；PEG包括液态的PEG-400、PEG-600等，还可以配合添加一定量的固态PEG，如PEG-4000、PEG-6000等。

在一个实施方案中，所述助悬剂可以是油蜡混合物、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、氢化棕榈油中的一种或几种。

在一个实施方案中，所述表面活性剂可以是聚氧乙烯蓖麻油类、吐温、司盘、卵磷脂中的一种或几种。

在一个实施方案中，所述抗氧剂可以是对羟基叔丁基茴香醚、二丁基羟基甲苯、二叔丁基对甲苯酚中的一种或几种。

在一个实施方案中，所述防腐剂可以是对羟基苯甲酸苄酯类、甘油和丙二醇中的一种或几种。

在一个实施方案中，所述本发明芹菜籽提取物的组合物中各组分的重量配比为：

提取物：30％-90％，

稀释剂：30％-60％，

助悬剂：1％-5％，

表面活性剂：0.5％-10％，

抗氧剂：0.1％-1％，

防腐剂：0.05％-1％。

在一个实施方案中，所述本发明芹菜籽提取物的组合物中各组分的重量配比为：提取物：30％-90％，稀释剂：30％-60％，助悬剂：1％-5％，表面活性剂：0.5％-10％，抗氧剂：0.1％-1％，防腐剂：0.05％-1％，并且各组分之和为100％。

在一个实施方案中，所述本发明芹菜籽提取物的组合物为软胶囊剂。本发明软胶囊制剂可以按照上述技术方案，以现有技术软胶囊制剂的制备方法进行制备，也可按照下述方法进行制备：

(1)将明胶、水经水浴70-80℃加热溶解，加入甘油、防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用；

(2)称取芹菜籽提取物与已加入助悬剂的稀释剂混匀，再加入抗氧剂等附加剂，搅拌均匀，室温静置；

(3)将配置好的药液移入扎囊机或滴制机中，以滴制法或压制法制成椭圆、长圆、管形等不同形状的各种规格的软胶囊。

本发明发现，本发明的组合物中黄酮类化合物具有令人意料不到的稳定性。

本发明的有益效果体现在以下几方面：

(1)本发明的组合物为液体组合物，其既可以制成口服液的形式，亦可制成软胶囊剂的形式。

(2)在软胶囊中，内容物处于均匀的混悬液状态，在软胶囊崩解后，药物在胃液中以分子状态存在，同硬胶囊相比，能够被机体更加迅速和充分的吸收，从而提高药物的生物利用度，达到提高药效的目的。

(3)制成软胶囊后药物被无透气性的胶囊壳密封起来，与空气隔绝，不易发生氧化反应，芹菜籽提取物中有效成分更稳定。

(4)制成软胶囊后可以掩盖芹菜籽提取物的刺鼻的气味，而且外形美观、柔软富有弹性，比硬胶囊更容易服用，提高了病人用药的依从性。

(5)制备方法是在常规软胶囊制备方法的基础上对制备过程中的各种干燥温度、提取时间、辅料种类和加入量经过多次试验研究进行优化，具有配比合理、工艺简单，易于控制，产品质量稳定的特点。

具体实施方式

下面通过具体的实施例/实验例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实施例和实验例仅仅是用于更详细具体地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。

本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。本领域技术人员清楚，在下文中，如果未特别说明，本发明所用材料和操作方法是本领域公知的。

制备例：芹菜籽乙醇提取物的制备

取芹菜干燥种子，以约8倍重量的80％(V/V)乙醇回流3次，每次1小时；减压回收乙醇，浓缩成浸膏，真空干燥，得芹菜籽乙醇提取物，下文试验中所用芹菜籽乙醇提取物，如未另外指明，是指本制备例所得的芹菜籽乙醇提取物。

实施例1、组合物的制备

实例组合物的配方：

制成软胶囊剂时的囊壳配方：

按照下述方法进行制备：

(1)囊皮物料的配制：量取纯净水投入化胶罐中，水浴加热至70-80℃，加入明胶，待溶解后加入甘油、尼泊金甲酯和二氧化钛，搅拌均匀，保持温度70-80℃，抽真空脱气，在55-60℃保温静置待用。

(2)液体组合物的配制：称取芹菜籽提取物与已加入助悬剂的稀释剂混匀，再加入抗氧剂等附加剂，搅拌均匀，室温静置；得本发明液体组合物，其中一半分装于口服液瓶中，一半用于以下步骤(3)制备软胶囊剂；

(3)将配置好的药液移入扎囊机中，以压制法制成软胶囊。软胶囊在25±2℃、相对湿度30±5％RH下定型20小时，移入干燥间进行干燥，干燥条件为30±2℃、相对湿度为20±2％RH、干燥时间8小时。干燥的软胶囊洗丸、捡丸后包装。

实施例2、组合物的制备

实例组合物的配方：

制成软胶囊剂时的囊壳配方：

按照下述方法进行制备：

(1)囊皮物料的配制：量取纯净水投入化胶罐中，水浴加热至70-80℃，加入明胶，待溶解后加入甘油、尼泊金甲酯和二氧化钛，搅拌均匀，保持温度70-80℃，抽真空脱气，在55-60℃保温静置待用。

(2)液体组合物的配制：称取芹菜籽提取物与已加入助悬剂的稀释剂混匀，再加入抗氧剂等附加剂，搅拌均匀，室温静置；得本发明液体组合物，其中一半分装于口服液瓶中，一半用于以下步骤(3)制备软胶囊剂；

(3)将配置好的药液移入滴制机中，以滴制法制成软胶囊。软胶囊在25±2℃、相对湿度30±5％RH下定型24小时，移入干燥间进行干燥，干燥条件为30±2℃、相对湿度为20±2％RH、干燥时间8小时。干燥的软胶囊洗丸、捡丸后包装。

实施例3、组合物的制备

实例组合物的配方：

制成软胶囊剂时的囊壳配方：

按照下述方法进行制备：

(1)囊皮物料的配制：量取纯净水投入化胶罐中，水浴加热至70-80℃，加入明胶，待溶解后加入甘油、尼泊金甲酯和二氧化钛，搅拌均匀，保持温度70-80℃，抽真空脱气，在55-60℃保温静置待用。

(2)液体组合物的配制：称取芹菜籽提取物与已加入助悬剂的稀释剂混匀，再加入抗氧剂等附加剂，搅拌均匀，室温静置；得本发明液体组合物，其中一半分装于口服液瓶中，一半用于以下步骤(3)制备软胶囊剂；

(3)将配置好的药液移入扎囊机中，以压制法制成软胶囊。软胶囊在25±2℃、相对湿度30±5％RH下定型20小时，移入干燥间进行干燥，干燥条件为30±2℃、相对湿度为20±2％RH、干燥时间10小时。干燥的软胶囊洗丸、捡丸后包装。

实施例4、组合物的制备

实例组合物的配方：

制成软胶囊剂时的囊壳配方：

按照下述方法进行制备：

(1)囊皮物料的配制：量取纯净水投入化胶罐中，水浴加热至70-80℃，加入明胶，待溶解后加入甘油、尼泊金甲酯和二氧化钛，搅拌均匀，保持温度70-80℃，抽真空脱气，在55-60℃保温静置待用。

(2)液体组合物的配制：称取芹菜籽提取物与已加入助悬剂的稀释剂混匀，再加入抗氧剂等附加剂，搅拌均匀，室温静置；得本发明液体组合物，其中一半分装于口服液瓶中，一半用于以下步骤(3)制备软胶囊剂；

(3)将配置好的药液移入扎囊机中，以压制法制成软胶囊。软胶囊在25±2℃、相对湿度30±5％RH下定型24小时，移入干燥间进行干燥，干燥条件为30±2℃、相对湿度为20±2％RH、干燥时间10小时。干燥的软胶囊洗丸、捡丸后包装。

实施例5、组合物的制备

实例组合物的配方：

参考实施例1中的步骤(2)配制液体组合物。

实施例6、组合物的制备

实例组合物的配方：

参考实施例2中的步骤(2)配制液体组合物。

实施例7、组合物的制备

实例组合物的配方：

参考实施例3中的步骤(2)配制液体组合物。

实施例8、组合物的制备

实例组合物的配方：

参考实施例4中的步骤(2)配制液体组合物。

对比例1：除了处方中对羟基叔丁基茴香醚改为棓酸丙酯以外，其余均与实施例1相同，得液体组合物。

对比例2：除了处方中二丁基羟基甲苯改为没食子酸丙酯以外，其余均与实施例2相同，得液体组合物。

对比例3：除了处方中二叔丁基对甲苯酚改为抗坏血酸棕榈酸酯以外，其余均与实施例3相同，得液体组合物。

对比例4：除了处方中二叔丁基对甲苯酚改为去甲双氢愈创木酸以外，其余均与实施例4相同，得液体组合物。

组合物中总黄酮含量考察

分别取实施例1至实施例8以及对比例1至对比例4所得的液体组合物，密封分装于西林瓶中，在40℃的温度下放置3个月。针对各样品，分别于0月(在40℃处理之前)和3月(在40℃处理结束之后)取样，考察各样品3月时总黄酮残余率(％)。总黄酮残余率(％)按下式计算：

在本实验中，参考文献(乌莉娅·沙衣提，等，维药芹菜籽总黄酮含量测定及提取工艺研究，时珍国医国药，2007，18(9)：2102)中记载的超声提取法测定总黄酮的含量。各样品在3月时总黄酮残余率(％)的结果见表1。

表1、液体组合物中总黄酮含量考察的结果

临床资料：

1.药物：芹菜籽提取物软胶囊(实施例1所得软胶囊)

2.病人选择

本次观察60例病人均系住院期间的单纯性高尿酸血症患者，单纯性高尿酸血症系排除真性或继发性细胞增多症、血红蛋白、恶性贫血、白血病、多发性骨髓瘤及某些播散性肿瘤等继发性高尿酸血症。血尿酸(SUA)测定：所有病人检测前均予低蛋白(20-40/日)和低嘌呤(10/日)，膳食3天，在未用任何药物前空腹采血。SUA测定采用尿酸酶终点法，正常值150-420μmol/L。高尿酸血症诊断标准：根据1980年全国正常人血尿酸调查均值男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L定为高尿酸血症。60例附合诊断标准病人年龄42～80(平均63.8±13岁)，其中男性41例，女性19例。

3.治疗方法

60例观察病人随机分成治疗组30例，对照组30例，采用单盲对照观察。治疗组服用芹菜籽提取物软胶囊2粒，每日三次。对照组服用外形包装一样的安慰剂2粒，每日三次。治疗组和对照组疗程均为4周，治疗后每周测定血尿酸及肝肾功能、血脂、电解质、血常规、尿常规，同时观察血压及药物副反应。

4.统计分析

数据用均值标准差(x±s)表示，治疗前后用t检验。

5.治疗结果

治疗组病人用药后1周血尿酸明显下降，3-4周后降至正常，具体数据见表2。治疗过程中大部分病人未出现药物副反应，其中1例病人出现肝功能损害，停药2周后肝功能恢复正常，具体见典型病例介绍。

表2治疗前后血尿酸情况对比(x±s)

注：治疗前后对比^*P＜0.05，^△P＞0.05

6.典型病例介绍

王某，公司职员，男，47岁，患扩张性心肌病及心力衰竭多年，入院时血尿酸597μmol/L，服用芹菜籽提取物软胶囊1周后复查血尿酸503μmol/L，2周后复查血尿酸419μmol/L，3周后复查血尿酸402μmol/L，4周后复查血尿酸389μmol/L，治疗过程中未见明显副反应。

陈某，公司高管，男，55岁，患血尿酸症数年，用药前检查血尿酸542μmol/L，服用芹菜籽提取物组合物胶囊(每日两次，2粒/次)，1周后复查血尿酸420μmol/L，以后每天服用2粒，坚持2.5年，检查血尿酸380μmol/L，在服用期间饮食上不受限制，包括海鲜、啤酒等，至今无通风症状且治疗过程中未见明显副反应。

Claims (6)

1.一种用于治疗痛风的芹菜籽提取物的液体组合物，该组合物组成为：芹菜籽提取物30-75重量份，稀释剂25-60重量份，抗氧剂0.02-0.5重量份，以及任选的助悬剂、表面活性剂和防腐剂；其中所述抗氧剂选自对羟基叔丁基茴香醚、二丁基羟基甲苯、二叔丁基对甲苯酚及其组合，所述芹菜籽提取物是芹菜籽乙醇提取物。

2.权利要求1的组合物，其中所述组合物包含0-5重量份的助悬剂。

3.权利要求1的组合物，其中所述组合物包含0-5重量份的表面活性剂。

4.权利要求1的组合物，其中所述组合物包含0-5重量份的防腐剂。

5.权利要求1的组合物，其中所述芹菜籽乙醇提取物是通过以下方法获得的：取芹菜干燥种子，以15-20倍重量的75%V/V-95%V/V乙醇渗漉提取或以4-5倍重量的75%V/V-95%V/V乙醇加热提取3-4次，每次加热1-1.5小时；提取液经减压浓缩，得芹菜籽乙醇提取物。

6.一种软胶囊剂，其包括权利要求1至5任一项的组合物以及包裹该组合物的胶囊壳。