JP2009542814A - ピロロトリアジンキナーゼ阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は抗癌剤として有用な新規なピロロトリアジン化合物に関する。本発明はまた増殖性および他の疾患の治療において該化合物を使用する方法、および該化合物を含有する医薬組成物に関する。
本発明は式Iの化合物、該化合物を使用する医薬組成物、および該化合物を使用する方法を提供する。
Q1はアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり;
XはC=O、C=S、C=NR9、またはCH2であり;
R1、R2、およびR3は独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルカノイル、置換アルカノイル、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、ウレイド、シアノ、スルホンアミド、置換スルホンアミド、アルキルスルホン、ニトロ、チオ、チオアルキル、アルキルチオ、ジ置換アミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、置換カルバモイル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、またはアルキルカルボニルであり;
R4は水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アルカノイル、置換アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ジ置換アミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、置換カルバマート、ウレイド、シアノ、スルホンアミド、置換スルホンアミド、アルキルスルホン、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ニトロ、チオ、チオアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルコキシ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、アルキルカルボニル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、置換ヘテロアルキニル、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アリールアルカノイルアミノ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニルアミノ、またはアルキルアミノカルボニルであり;
R5は水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、または置換アルキルであり;
R6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アルキリデン、置換アルキリデン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アルカノイル、置換アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ジ置換アミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、置換カルバマート、ウレイド、シアノ、スルホンアミド、置換スルホンアミド、アルキルスルホン、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ニトロ、チオ、チオアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルコキシ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、アルキルカルボニル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、置換ヘテロアルキニル、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アリールアルカノイルアミノ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニルアミノ、またはアルキルアミノカルボニルであり;
nは0、1、2、3、4、5、または6であるか; または
n=2であり、かつR6がジェミナル置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の飽和または不飽和の炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,2-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の縮合飽和炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,3-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された1〜4員のアルキルまたはヘテロアルキル架橋を形成していてもよく; または
2個のR6が同一炭素上にあるとき、それらは一緒になってカルボニル(C=O)またはアルキリデン基(C=CHR9)を形成していてもよく;
R7およびR8は独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、もしくは置換ヘテロアルキニルであるか、またはR7とR8は一緒になって適宜置換された4〜8員の飽和もしくは不飽和の炭素単環もしくはヘテロ単環、または適宜置換された7〜12員の飽和もしくは不飽和の炭素二環もしくはヘテロ二環を形成していてもよく;
R9は水素、または低級アルキルである]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、もしくは立体異性体が開示される。
Q1がヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり;
XがC=O、C=S、C=NR9、またはCH2であり;
R1およびR2が独立して水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルカノイル、置換アルカノイル、アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、ウレイド、シアノ、スルホンアミド、置換スルホンアミド、アルキルスルホン、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ニトロ、チオ、チオアルキル、アルキルチオ、ジ置換アミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、置換カルバモイル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、またはアルキルカルボニルであり;
R3が水素、アルキル、置換アルキル、またはハロゲンであり;
R4が水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アルカノイル、置換アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ジ置換アミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、置換カルバマート、ウレイド、シアノ、スルホンアミド、置換スルホンアミド、アルキルスルホン、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ニトロ、チオ、チオアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルコキシ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、アルキルカルボニル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、置換ヘテロアルキニル、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アリールアルカノイルアミノ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニルアミノ、またはアルキルアミノカルボニルであり;
R5が水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、または置換アルキルであり;
R6が独立して水素、アルキル、置換アルキル、アルキリデン、置換アルキリデン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アルカノイル、置換アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ジ置換アミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、置換カルバマート、ウレイド、シアノ、スルホンアミド、置換スルホンアミド、アルキルスルホン、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ニトロ、チオ、チオアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルコキシ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、アルキルカルボニル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、置換ヘテロアルキニル、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アリールアルカノイルアミノ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニルアミノ、またはアルキルアミノカルボニルであり;
nが0、1、2、3、4、5、または6であるか; または
n=2であり、かつR6がジェミナル置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の飽和または不飽和の炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,2-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の縮合飽和炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,3-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された1〜4員のアルキルまたはヘテロアルキル架橋を形成していてもよく; または
2個のR6が同一炭素上にあるとき、それらは一緒になってカルボニル(C=O)またはアルキリデン基(C=CHR9)を形成していてもよく;
R7およびR8が独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、もしくは置換ヘテロアルキニルであるか、またはR7とR8が一緒になって適宜置換された4〜8員の飽和もしくは不飽和の炭素単環もしくはヘテロ単環、または適宜置換された7〜12員の飽和もしくは不飽和の炭素二環もしくはヘテロ二環を形成していてもよく;
R9が水素、または低級アルキルである]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、もしくは立体異性体が開示される。
Q1がピラゾール、またはイミダゾールであり;
R1およびR2が独立して水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルカノイル、置換アルカノイル、アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、ウレイド、シアノ、スルホンアミド、置換スルホンアミド、アルキルスルホン、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ニトロ、チオ、チオアルキル、アルキルチオ、ジ置換アミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、置換カルバモイル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、またはアルキルカルボニルであり;
R3が水素、アルキル、置換アルキル、またはハロゲンであり;
R4が水素、アルキル、置換アルキル、アミド、置換アミド、シクロアルキル、または置換シクロアルキルであり;
R5が水素、低級アルキル、または置換低級アルキルであり;
R6が独立して水素、アルキル、置換アルキル、アルキリデン、置換アルキリデン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アルカノイル、置換アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ジ置換アミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、置換カルバマート、ウレイド、シアノ、スルホンアミド、置換スルホンアミド、アルキルスルホン、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ニトロ、チオ、チオアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルコキシ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、アルキルカルボニル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、置換ヘテロアルキニル、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アリールアルカノイルアミノ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニルアミノ、またはアルキルアミノカルボニルであり;
nが0、1、2、3、または4であるか; または
n=2であり、かつR6がジェミナル置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の飽和または不飽和の炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,2-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の縮合飽和炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,3-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された1〜4員のアルキルまたはヘテロアルキル架橋を形成していてもよく; または
2個のR6が同一炭素上にあるとき、それらは一緒になってカルボニル(C=O)またはアルキリデン基(C=CHR9)を形成していてもよく;
R7およびR8が独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、もしくは置換ヘテロアルキニルであるか、またはR7とR8が一緒になって適宜置換された4〜8員の飽和もしくは不飽和の炭素単環もしくはヘテロ単環、または適宜置換された7〜12員の飽和もしくは不飽和の炭素二環もしくはヘテロ二環を形成していてもよい]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、もしくは立体異性体が開示される。
R1およびR2が独立して水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロゲン、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、ウレイド、またはシアノであり;
R3が水素、アルキル、置換アルキル、またはハロゲンであり;
R4が水素、アルキル、置換アルキル、アミド、置換アミド、シクロアルキル、または置換シクロアルキルであり;
R5が水素、低級アルキル、または置換低級アルキルであり;
R6が独立して水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはカルボニルであり;
nが0、1、2、3、または4であるか; または
n=2であり、かつR6がジェミナル置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の飽和または不飽和の炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,2-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の縮合飽和炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,3-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された1〜4員のアルキルまたはヘテロアルキル架橋を形成していてもよく; または
2個のR6が同一炭素上にあるとき、それらは一緒になってカルボニル(C=O)を形成していてもよく;
R7およびR8が独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニルであるか、またはR7とR8が一緒になって適宜置換された4〜8員の飽和もしくは不飽和の炭素単環もしくはヘテロ単環、または適宜置換された7〜12員の飽和もしくは不飽和の炭素二環もしくはヘテロ二環を形成していてもよい]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、もしくは立体異性体が開示される。
R1およびR2が独立して水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロゲン、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、ウレイド、またはシアノであり;
R3が水素、アルキル、置換アルキル、またはハロゲンであり;
R4が水素、アルキル、置換アルキル、アミド、置換アミド、シクロアルキル、または置換シクロアルキルであり;
R5が水素、低級アルキル、または置換低級アルキルであり;
R6が独立して水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはカルボニルであり;
nが0、1、2、3、または4であるか; または
n=2であり、かつR6がジェミナル置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の飽和または不飽和の炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,2-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の縮合飽和炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,3-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された1〜4員のアルキルまたはヘテロアルキル架橋を形成していてもよく; または
2個のR6が同一炭素上にあるとき、それらは一緒になってカルボニル(C=O)を形成していてもよく;
R7およびR8が独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニルであるか、またはR7とR8が一緒になって適宜置換された4〜8員の飽和もしくは不飽和の炭素単環もしくはヘテロ単環、または適宜置換された7〜12員の飽和もしくは不飽和の炭素二環もしくはヘテロ二環を形成していてもよい]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、もしくは立体異性体が開示される。
本発明の化合物には下記:
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(5-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(ピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-1-シクロプロピルピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチル-N-(チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチル-N-(5-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-N-(5-クロロチアゾール-2-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチル-N-(3-メチルイソチアゾール-5-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-N-(4-クロロピリジン-3-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチル-N-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチル-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチル-N-(1,2,4-チアジアゾール-5-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-2,4,4-トリメチルピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-3-(2-(2-メチル-2-(チアゾール-2-イルカルバモイル)ピロリジン-1-イル)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4-イルアミノ)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-ピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロ-N-(チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-3-イル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロ-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4R)-N-(4-クロロピリジン-3-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロ-N-(ピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロ-N-(3-メチルイソチアゾール-5-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロ-N-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-N-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4S)-N-(4-クロロピリジン-3-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-N-(ピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-N-(3-メチルイソチアゾール-5-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-N-(チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、および
(2S,4S)-N-(5-クロロチアゾール-2-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボキサミド、
またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、もしくは立体異性体が挙げられる。
a) Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier, 1985) and Methods in Enzymology, Vol. 112, pp. 309-396, edited by K. Widder, et al. (Academic Press, 1985);
b) A Textbook of Drug Design and Development, edited by Krosgaard-Larsen and H. Bundgaard, Chapter 5, “Design and Application of Prodrugs,” by H. Bundgaard, pp. 113-191 (1991); および
c) H. Bundgaard, Advanced Drug Delivery Reviews, 8, 1-38 (1992).
(i)本明細書中に上で定義するものとは異なる機構によって機能する抗血管新生薬(例えば、リノミド、インテグリンαvβ3機能の阻害剤、アンジオスタチン、ラゾキサン);
(ii)細胞分裂停止剤、例えば抗エストロゲン剤(例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、ヨードキシフェン)、黄体ホルモン剤(例えば、酢酸メゲストロール)、アロマターゼ阻害剤(例えば、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン)、抗ホルモン剤、抗黄体ホルモン剤、抗アンドロゲン薬(例えば、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、酢酸シプロテロン)、LHRH作動薬および拮抗薬(例えば、酢酸ゴセレリン、リュープロリド)、テストステロン5α-ジヒドロリダクターゼの阻害剤(例えば、フィナステリド)、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、抗侵襲剤(例えば、メタロプロテイナーゼ阻害剤(例えば、マリマスタットおよびウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター受容体機能の阻害剤))、および増殖因子機能の阻害剤(該増殖因子は、例えばEGR、FGF、血小板由来増殖因子、および肝細胞増殖因子を含み、該阻害剤は、増殖因子抗体、増殖因子受容体抗体(例えば、アバスチン登録商標(ベバシズマブ)およびアービタックス登録商標(セツキシマブ);チロシンキナーゼ阻害剤およびセリン/トレオニンキナーゼ阻害剤を含む);および、
(iii)医学的な腫瘍学において使用される抗増殖性剤/抗悪性腫瘍剤およびそれらの組合せ(例えば、代謝拮抗剤(例えば、葉酸代謝拮抗剤(例えば、メトトレキセート、フルオロピリミジン(例えば、5-フルオロウラシル、プリン、およびアデノシンのアナログ、サイトシンアラビノシド)));介入性抗腫瘍性抗体(例えば、アントラサイクリン(例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、およびイダルビシン、マイトマシン-C、ダクチノマイシン、ミトラマイシン));白金誘導体(例えば、シスプラチン、カルボプラチン);アルキル化剤(例えば、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソウレア、チオテパ);抗有糸分裂剤(例えば、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビンブラスチン、およびビンフルニン様ビンカアルカロイド類)およびタキソイド類(例えば、タキソール登録商標(パクリタキセル)、タキソテール登録商標(ドセタキセル))、および新規微小管剤(例えば、エポチロンアナログ(イクサベピロン)、ディスコデルモライドアナログ、およびエリュテロビンアナログ);トポイソメラーゼ阻害剤(例えば、エピポドフィロトキシン(例えば、エトポシドおよびテニポシド、アムサクリン、トポテカン、イリノテカン));細胞周期阻害剤(例えば、フラボポリドール(flavopyridols));生物学的応答調整物質、およびプロテアソーム阻害剤(例えば、ベルケイド登録商標(ボルテゾミブ)。
癌腫(前立腺、膵管腺、乳、大腸、肺、卵巣、膵臓、および甲状腺の癌を含む);
中枢神経系および末梢神経系の腫瘍(例えば、神経芽細胞腫、グリア芽細胞腫、および髄芽腫を含む);および、
他の腫瘍(例えば、メラノーマおよび多発性骨髄腫を含む)。
生物学的アッセイ
A. CDK 2/サイクリン E キナーゼアッセイ
B. FLT3
C. GSK3-β
該アッセイの試薬の最終濃度はATP、30μM; FL-GSK基質、1.5μM; His-GSK3B、2.4nM;およびDMSO、1.6%である。
D. IGF1-受容体 チロシンキナーゼアッセイ
該アッセイをU-底384-ウェルプレートで行った。最終アッセイ体積は酵素並びに基質(蛍光標識されたInsR基質ペプチドおよびATP)および試験化合物/アッセイバッファー(100mM HEPES pH7.4、10mM MnCl2、0.015%Brij35および4mM DTT)を15μlずつ添加して調製された30μlであった。該反応を、インスリン受容体を基質および試験化合物と組み合わせることによって開始した。該反応物を室温で60分間インキュベートし、各試料に35mM EDTA(30μl)を添加することによって終了した。該反応混合物をCaliper LabChip 3000で該蛍光性の基質およびリン酸化された生成物の電気泳動分離によって分析した。酵素無しのコントロール反応(100%阻害)およびビヒクルのみ反応(0%阻害)と比較することによって、阻害データを計算した。該アッセイにおける試薬の最終濃度はATP、25μM; FL-ペプチド、1.5μM; インスリン受容体、14nM;およびDMSO、1.6%である。用量反応曲線を作成して、キナーゼ活性の50%を阻害するために必要な濃度(IC50)を決定した。化合物をジメチルスルホキシド(DMSO)に10mMに溶解し、11の濃度にて、各2回評価した。IC50値を非線形回帰分析によって導いた。
F. JAK2
G. LCKキナーゼアッセイ
H. MapKapK2
I. Metキナーゼアッセイ
J. p38α アッセイ
K. p38β アッセイ
L. タンパク質キナーゼA
M. タンパク質キナーゼC-α
N. TrkAキナーゼアッセイ
O. TrkBキナーゼアッセイ
P. IGF-1R Sal腫瘍モデル
概して、式(I)の化合物は、スキームIおよび当該技術分野の当業者が有する通常の知識に従って調製することができる。式(I)の化合物の互変異性体および溶媒和物(例えば水和物)もまた本発明の範囲内である。溶媒和の方法は当該技術分野に一般に知られている。従って、本発明の化合物は遊離または水和物の形態であることができ、また、下記のスキームに例示される方法によって得ることができる。
工程2
工程3
工程4
工程2
工程3
工程4
工程2
実施例1〜103についてのHPLC条件:
実施例1
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
1B. 2,4-ジクロロピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン
1C. 2-クロロ-N-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4-アミン
1D. (S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボン酸
1E.
実施例2
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-フェニルピロリジン-2-カルボキサミド
実施例3
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド
実施例4〜37
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(ピペリジン-4-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例39〜60
(S)-1-(4-(5-tert-ブチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-ピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
61B. (S)-1-(4-(5-tert-ブチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボン酸
実施例62〜67
((S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチル-N-(ピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例69
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチル-N-((R)-ピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例70
(S)-2-メチル-1-(4-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-ピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
70A. 2-クロロ-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4-アミン
70B. (S)-2-メチル-1-(4-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボン酸
実施例71
(S)-1-(4-(5-tert-ブチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチル-N-((R)-ピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
71A. (S)-1-(4-(5-tert-ブチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボン酸
実施例72〜87
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((1s,4R)-4-(2-(メチルスルホニル)エチルアミノ)シクロヘキシル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例89
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-1-シクロプロピルピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例90
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-1-メチルピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例91
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((1s,4R)-4-(シクロプロピルメチルアミノ)シクロヘキシル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例92
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例93
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例94
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例95
(R)-メチル 3-((S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-5-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボキシラート
実施例96
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-1-(2-メトキシアセチル)ピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例97
(S)-N-((R)-1-(2-アミノ-2-メチルプロパノイル)ピペリジン-3-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例98〜100
((S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-7-(ピペラジン-1-イルメチル)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
101A. 2,4-ジクロロピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-7-カルバルデヒド
101B. 2-クロロ-4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-7-カルバルデヒド
101C. tert-ブチル 4-((2-クロロ-4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-7-イル)メチル)ピペラジン-1-カルボキシラート
実施例102〜103
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボキサミド
実施例105
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチル-N-(チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例106
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチル-N-(5-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例107
(S)-N-(5-クロロチアゾール-2-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボキサミド
実施例108
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチル-N-(3-メチルイソチアゾール-5-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例109
(S)-N-(4-クロロピリジン-3-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボキサミド
109A.
109B.
実施例110
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチル-N-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例111
実施例112〜163
a: Phenomenex C18 4.6×30mmカラム、2分グラジエント、0-100%B、5mL/分。溶媒A: 5%CH3CN−95%H2O−10mm 酢酸アンモニウム; 溶媒B: 95%CH3CN−5%H2O−10mm 酢酸アンモニウム。
b: Phenomenex C18 4.6×50mmカラム、10分グラジエント、0-100%B、5mL/分。溶媒A: 10%CH3OH−90%H2O−0.1%TFA; 溶媒B: 90%CH3OH−10%H2O−0.1%TFA。
c: Phenomenex C18 4.6×30mmカラム、2分グラジエント、0-100%B、5mL/分。溶媒A: 10%CH3OH−90%H2O−0.1%TFA; 溶媒B: 90%CH3OH−10%H2O−0.1%TFA。
d: Xterra MS C18 4.6×50mmカラム、10分グラジエント、0-100%B、5mL/分。溶媒A: 10%CH3OH−90%H2O−0.1%TFA; 溶媒B: 90%CH3OH−10%H2O−0.1%TFA。
e: Phenomenex C18 4.6×30mmカラム、3分グラジエント、0-100%B、4mL/分。溶媒A: 10%CH3OH−90%H2O−0.1%TFA; 溶媒B: 90%CH3OH−10%H2O−0.1%TFA。
f: Phenomenex C18 4.6×30mmカラム、3分グラジエント、0-100%B、5mL/分。溶媒A: 5%CH3CN−95%H2O−10mm 酢酸アンモニウム; 溶媒B: 95%CH3CN−5%H2O−10mm 酢酸アンモニウム。
g: Phenomenex C18 3.0×50mmカラム、10 um、2分グラジエント、0-100%B、5mL/分。溶媒A: 10%CH3OH−90%H2O−0.1%TFA; 溶媒B: 90%CH3OH−10%H2O−0.1%TFA。
h: Waters Sunfire C18 4.6×150mmカラム、3.5 um、10分グラジエント、10-90%B、1mL/分。溶媒A: 5%CH3CN−95%H2O−0.1%TFA; 溶媒B: 90%CH3CN−10%H2O−0.1%TFA。
i: Waters Sunfire C18 4.6×150mmカラム、3.5 um、10分グラジエント、10-90%B、1mL/分。溶媒A: 5%CH3CN−95%H2O−10mM 酢酸アンモニウム; 溶媒B: 90%CH3CN−10%H2O−10mM 酢酸アンモニウム。
j: Phenomenex C18 4.6×50mmカラム、2分グラジエント、0-100%B、5mL/分。溶媒A: 5%CH3CN−95%H2O−10mm 酢酸アンモニウム; 溶媒B: 95%CH3CN−5%H2O−10mm 酢酸アンモニウム。
k: カラム Phenomenex-Luna 4.6×50mm S10、4分グラジエント、0-100%B、4mL/分、溶媒A: 10%メタノール−90%水−0.1%TFA; 溶媒B: 90%メタノール−10%水−0.1%TFA。
l: カラム Phenomenex-Luna 3.0x50mm S10、2分グラジエント、0-100%B、4mL/分、溶媒A: 10%メタノール−90%水−0.1%TFA; 溶媒B: 90%メタノール−10%水−0.1%TFA。
実施例163
(S)-1-(4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4,4-ジメチル-N-((R)-1-メチルピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
163A. (S)-1-tert-ブチル 2-エチル 5-オキソピロリジン-1,2-ジカルボキシラート
163B. (S)-1-tert-ブチル 2-エチル 4,4-ジメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシラート
163C. (S)-4,4-ジメチルピロリジン-2-カルボン酸
163D. (S)-1-tert-ブチル 2-エチル 4,4-ジメチル-5-オキソピロリジン-1,2-ジカルボキシラート
163E. 1-tert-ブチル 2-エチル 2,4,4-トリメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシラート
163F. 1-tert-ブチル 2-エチル 2,4,4-トリメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシラート
163G. 2,4,4-トリメチルピロリジン-2-カルボン酸
163H. 1-(4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2,4,4-トリメチルピロリジン-2-カルボン酸
163I. (R)-1-メチルピペリジン-3-アミン
実施例164
(S)-1-(4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-1-シクロプロピルピペリジン-3-イル)-4,4-ジメチルピロリジン-2-カルボキサミド
164A.
実施例165
(S)-1-(4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-2,4,4-トリメチルピロリジン-2-カルボキサミド
実施例166〜225、240〜240A、244〜246および251〜317についての分析HPLC条件
LC/MS分析:
プレパラティブ逆相(RP)HPLC:
プレパラティブおよび分析順相シリカゲルクロマトグラフィー:
実施例166
(S)-3-(2-(2-(チアゾール-2-イルカルバモイル)ピロリジン-1-イル)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4-イルアミノ)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド
166A. 3-アミノ-1H-ピラゾール-5-カルボン酸, ナトリウム塩
166B. 3-(2-クロロピロロ[1,2f][1,2,4]トリアジン-4-イルアミノ)-1H-ピラゾール-5-カルボン酸, ナトリウム塩
166C. 3-(2-クロロピロロ[1,2f][1,2,4]トリアジン-4-イルアミノ)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド
166D. (S)-1-(4-(5-カルバモイル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボン酸
実施例167〜178
(#) HPLC方法
(*) HPLC保持時間
(&) LC/MS(M+H)+
(S)-1-(4-(5-カルバモイル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボン酸
実施例180〜190
(#) HPLC方法
(*) HPLC保持時間
(&) LC/MS(M+H)+
191A. 2-クロロ-N-(5-シクロブチル-1H-ピラゾール-3-イル)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4-アミン
191B. (S)-1-(4-(5-シクロブチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例192
(R)-1-(4-(5-シクロブチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例193
193A. 1-(3-(2-クロロピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4-イルアミノ)-1H-ピラゾール-5-イル)シクロプロパノール
193B. (S)-1-(4-(5-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボン酸
193C. (S)-1-(4-(5-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例194
(S)-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-ピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
194A. 2-クロロ-N-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イル)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4-アミン
194B. (S)-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボン酸
実施例195
(S)-N-((R)-1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-3-イル)-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例196
(S)-N-((R)-1-シクロプロピルピペリジン-3-イル)-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例197
(S)-2-メチル-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
197A. (S)-2-メチル-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボン酸
実施例198
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロ-N-(チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
198A. (2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボン酸
実施例199
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロ-N-((R)-ピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例200
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-3-イル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボキサミド
実施例201
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-1-シクロプロピルピペリジン-3-イル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボキサミド
実施例202
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロ-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例203
(2S,4R)-N-(4-クロロピリジン-3-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボキサミド
203A. (2S,4R)-メチル 1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボキシラート
実施例204〜206
実施例207
3-(2-((2S,4R)-4-フルオロ-2-(チアゾール-2-イルカルバモイル)ピロリジン-1-イル)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4-イルアミノ)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド
207A. (2S,4R)-1-(4-(5-カルバモイル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボン酸
実施例208
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボキサミド
208A. (2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボン酸
208B. (1S,4R)-5-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-オン
実施例209
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-N-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例210
(2S,4S)-N-(4-クロロピリジン-3-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボキサミド
実施例211
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-N-(ピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例212
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-N-(3-メチルイソチアゾール-5-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例213
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-N-(チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例214
(2S,4S)-N-(5-クロロチアゾール-2-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボキサミド
実施例215
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(シクロプロピルスルホニル)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボキサミド
実施例216
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-N-(チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
216A. (2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボン酸
実施例217
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボキサミド
実施例218
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-メトキシ-N-(チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
218A. (2S, 4R)-4-メトキシピロリジン-2-カルボン酸塩酸塩
218B. (2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-メトキシピロリジン-2-カルボン酸
実施例219
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-4-メトキシピロリジン-2-カルボキサミド
実施例220
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシ-4-メチルピロリジン-2-カルボキサミド
220A. (2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-4-メチルピロリジン-2-カルボン酸
220B. (1S,4R)-5-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-1-メチル-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-オン
実施例221
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-4-メチル-N-(チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例222
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例223
(2S,4S)-4-アミノ-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例224
(2S,4S)-4-アジド-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
224A. (2S,4S)-4-アジド-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボン酸
実施例225
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-(ジメチルアミノ)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
225A. (2S,4S)-4-(ジメチルアミノ)ピロリジン-2-カルボン酸
225B. (2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-(ジメチルアミノ)ピロリジン-2-カルボン酸
実施例226
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシ-2-メチルピロリジン-2-カルボキサミド
226A. (2S,4S)-1-tert-ブチル 2-メチル 4-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)ピロリジン-1,2-ジカルボキシラート
226B. (4S)-1-tert-ブチル 2-メチル 4-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-2-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシラート
226C. (2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-2-メチルピロリジン-2-カルボン酸
226D. (1S,4S)-5-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-メチル-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-オン
実施例227
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-2-メチル-N-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例228〜240についてのHPLC条件:
実施例228
(S)-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-ピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
228A. 1-イソプロピル-4-ニトロ-1H-イミダゾール
228B. 2-クロロ-N-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イル)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4-アミン
実施例229〜235
実施例236
(S)-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-1-メチルピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例237
(S)-1-(4-(1-シクロプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-ピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
237A. エチル-1-シクロプロピル-1H-イミダゾール-4-カルボキシラート
237B. 1-シクロプロピル-1H-イミダゾール-4-カルボヒドラジド
237C. 1-シクロプロピル-1H-イミダゾール-4-カルボニル アジド
237D. tert-ブチル 1-シクロプロピル-1H-イミダゾール-4-イルカルバマート
237E. 1-シクロプロピル-1H-イミダゾール-4-アミン
237F. 2-クロロ-N-(1-シクロプロピル-1H-イミダゾール-4-イル)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4-アミン
実施例238
(S)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボキサミド
238A. (S)-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボン酸
実施例239
(S)-1-(4-(1-シクロプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボキサミド
実施例240
(2S,4S)-4-ヒドロキシ-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-ピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
240A. (2S,4S)-4-ヒドロキシ-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボン酸
実施例241
(2S,4S)-4-ヒドロキシ-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-1-メチルピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例242
(2S,4S)-N-((R)-1-シクロプロピルピペリジン-3-イル)-4-ヒドロキシ-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例243
(2S,4S)-4-ヒドロキシ-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-1-イソプロピルピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例244〜246についてのHPLC条件:
実施例244
(2S,4S)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシ-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
244A. (1S,4R)-5-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-オン
実施例245
(2S,4S)-4-ヒドロキシ-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例246
(2S,4R)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-メトキシピロリジン-2-カルボキサミド
246A. (2S,4R)-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-メトキシピロリジン-2-カルボン酸
実施例247
1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2,4,4-トリメチルピロリジン-2-カルボン酸
実施例248
(S)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2,4,4-トリメチルピロリジン-2-カルボキサミド
実施例249
(S)-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2,4,4-トリメチル-N-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例250
(S)-1-(4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4,4-ジフルオロ-N-((R)-1-メチルピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
250A. (S)-4,4-ジフルオロピロリジン-2-カルボン酸
250B. (S)-1-(4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4,4-ジフルオロピロリジン-2-カルボン酸
実施例251
(2S,4S)-4-メトキシピロリジン-2-カルボン酸
実施例252
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-メトキシピロリジン-2-カルボン酸
実施例253
(2S,4S)-メチル 1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-メトキシピロリジン-2-カルボキシラート
実施例254
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-4-メトキシピロリジン-2-カルボキサミド
実施例255
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-メトキシ-N-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例256
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-メトキシ-N-(1,2,4-チアジアゾール-5-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例257
(2S,4S)-4-ヒドロキシ-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボン酸
実施例258
(1S,4R)-5-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-オン
実施例259
(2S,4S)-4-ヒドロキシ-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例260
(2S,4S)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシ-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例261
(2S,4S)-N-(5-クロロチアゾール-2-イル)-4-ヒドロキシ-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例262
(2S,4R)-メチル 1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-メトキシピロリジン-2-カルボキシラート
実施例263
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-メトキシ-N-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例264
(2S,4R)-4-フルオロ-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボン酸
実施例265
(2S,4R)-メチル 4-フルオロ-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキシラート
実施例266
(2S,4R)-4-フルオロ-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例267
(2S,4R)-4-メトキシ-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボン酸
実施例268
(2S,4R)-メチル 4-メトキシ-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキシラート
実施例269
(2S,4R)-4-メトキシ-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例270
(2S,4R)-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-メトキシピロリジン-2-カルボン酸
実施例271
(2S,4R)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-メトキシピロリジン-2-カルボキサミド
実施例272
(S)-メチル 1-(4-(5-カルバモイル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボキシラート
実施例273
(S)-メチル 1-(4-(5-シアノ-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボキシラート
実施例274
(S)-1-(4-(5-シアノ-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボキサミド
実施例275
(2S,4S)-エチル 1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボキシラート
実施例276
((2S,4R)-エチル 4-クロロ-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキシラート(主要異性体)および(2S,4S)-エチル 4-クロロ-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキシラート(マイナー異性体)
実施例277
(2S,4R)-4-クロロ-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド(主要異性体)および
(2S,4S)-4-クロロ-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド(マイナー異性体)
実施例278
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-4-(メチルスルホニル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例279
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-4-(メチルスルホニル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例280
(2S,4S)-4-ヒドロキシ-N-(ピラジン-2-イル)-1-(4-(5-(1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例281
(2S,4S)-4-ヒドロキシ-N-(1,2,4-チアジアゾール-5-イル)-1-(4-(5-(1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例282
(2S,4R)-4-フルオロ-N-(ピラジン-2-イル)-1-(4-(5-(1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例283
(2S,4R)-4-フルオロ-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例284
(2S,4S)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-メトキシピロリジン-2-カルボキサミド
実施例285
(2S,4S)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシ-1-(4-(1-イソプロピル-1H-イミダゾール-4-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例286
3-(2-((2S,4S)-4-メトキシ-2-(チアゾール-2-イルカルバモイル)ピロリジン-1-イル)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4-イルアミノ)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド
実施例287
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-N-(1,2,4-チアジアゾール-5-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例288
(2S,4S)-4-ヒドロキシ-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(1,2,4-チアジアゾール-5-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例289
(2S,4S)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-4-メトキシ-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例290
(2S,4S)-4-メトキシ-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例291
(2S,4S)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-1-(4-(5-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-メトキシピロリジン-2-カルボキサミド
実施例292
(2S,4R)-4-フルオロ-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例293
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロ-N-(1,2,4-チアジアゾール-5-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例294
(2S,4R)-4-フルオロ-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(1,2,4-チアジアゾール-5-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例295
(2S,4S)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシ-1-(4-(5-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例296
(2S,4R)-4-シアノ-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例297
(2S,4R)-メチル 1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボキシラート
実施例298
(2S,4S)-メチル 1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-(2H-テトラゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキシラート(主要異性体)および
(2S,4S)-メチル 1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-(1H-テトラゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキシラート(マイナー異性体)
実施例299
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-4-(2H-テトラゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例300
(2S,4S)-4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例301
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-4-(5-メチル-2H-テトラゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例302
(2S,4S)-4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例303
(2S,4S)-4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例304
(2S,4S)-4-(2-クロロ-1H-イミダゾール-1-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例305
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-4-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例306
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例307
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-(4,5-ジクロロ-1H-イミダゾール-1-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例308
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-(2,4-ジフルオロフェノキシ)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例309
(2S,4S)-4-(4-ブロモ-2-フルオロフェノキシ)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例310
(2S,4R)-N-(ピラジン-2-イル)-4-(2H-テトラゾール-2-イル)-1-(4-(5-(1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例311
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-4-(2H-テトラゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例312
(2S,4S)-4-シアノ-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
実施例313
2-クロロピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4-アミン
実施例314
(S)-1-(4-アミノピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボン酸
実施例315
(S)-1-(4-(5-シアノチアゾール-2-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボン酸
実施例316
(S)-1-(4-(5-シアノチアゾール-2-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボキサミド
実施例317
(S)-2-(2-(2-(6-フルオロピリジン-3-イルカルバモイル)-2-メチルピロリジン-1-イル)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4-イルアミノ)チアゾール-5-カルボキサミド
実施例318
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロ-N-(1,2,4-チアジアゾール-5-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
318A. (2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボン酸
318B. (2S,4S)-メチル 1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボキシラート
318C. (2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロ-N-(1,2,4-チアジアゾール-5-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Claims (26)
- 式I:
Q1はアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり;
XはC=O、C=S、C=NR9、またはCH2であり;
R1、R2、およびR3は独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルカノイル、置換アルカノイル、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、ウレイド、シアノ、スルホンアミド、置換スルホンアミド、アルキルスルホン、ニトロ、チオ、チオアルキル、アルキルチオ、ジ置換アミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、置換カルバモイル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、またはアルキルカルボニルであり;
R4は水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アルカノイル、置換アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ジ置換アミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、置換カルバマート、ウレイド、シアノ、スルホンアミド、置換スルホンアミド、アルキルスルホン、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ニトロ、チオ、チオアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルコキシ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、アルキルカルボニル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、置換ヘテロアルキニル、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アリールアルカノイルアミノ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニルアミノ、またはアルキルアミノカルボニルであり;
R5は水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、または置換アルキルであり;
R6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アルキリデン、置換アルキリデン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アルカノイル、置換アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ジ置換アミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、置換カルバマート、ウレイド、シアノ、スルホンアミド、置換スルホンアミド、アルキルスルホン、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ニトロ、チオ、チオアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルコキシ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、アルキルカルボニル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、置換ヘテロアルキニル、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アリールアルカノイルアミノ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニルアミノ、またはアルキルアミノカルボニルであり;
nは0、1、2、3、4、5、または6であるか; または
n=2であり、かつR6がジェミナル置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の飽和または不飽和の炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,2-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の縮合飽和炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,3-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された1〜4員のアルキルまたはヘテロアルキル架橋を形成していてもよく; または
2個のR6が同一炭素上にあるとき、それらは一緒になってカルボニル(C=O)またはアルキリデン基(C=CHR9)を形成していてもよく;
R7およびR8は独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、もしくは置換ヘテロアルキニルであるか、またはR7とR8は一緒になって適宜置換された4〜8員の飽和もしくは不飽和の炭素単環もしくはヘテロ単環、または適宜置換された7〜12員の飽和もしくは不飽和の炭素二環もしくはヘテロ二環を形成していてもよく;
R9は水素、または低級アルキルである]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、もしくは立体異性体。 - 下式:
Q1がヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり;
XがC=O、C=S、C=NR9、またはCH2であり;
R1およびR2が独立して水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルカノイル、置換アルカノイル、アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、ウレイド、シアノ、スルホンアミド、置換スルホンアミド、アルキルスルホン、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ニトロ、チオ、チオアルキル、アルキルチオ、ジ置換アミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、置換カルバモイル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、またはアルキルカルボニルであり;
R3が水素、アルキル、置換アルキル、またはハロゲンであり;
R4が水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アルカノイル、置換アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ジ置換アミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、置換カルバマート、ウレイド、シアノ、スルホンアミド、置換スルホンアミド、アルキルスルホン、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ニトロ、チオ、チオアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルコキシ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、アルキルカルボニル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、置換ヘテロアルキニル、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アリールアルカノイルアミノ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニルアミノ、またはアルキルアミノカルボニルであり;
R5が水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、または置換アルキルであり;
R6が独立して水素、アルキル、置換アルキル、アルキリデン、置換アルキリデン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アルカノイル、置換アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ジ置換アミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、置換カルバマート、ウレイド、シアノ、スルホンアミド、置換スルホンアミド、アルキルスルホン、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ニトロ、チオ、チオアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルコキシ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、アルキルカルボニル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、置換ヘテロアルキニル、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アリールアルカノイルアミノ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニルアミノ、またはアルキルアミノカルボニルであり;
nが0、1、2、3、4、5、または6であるか; または
n=2であり、かつR6がジェミナル置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の飽和または不飽和の炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,2-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の縮合飽和炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,3-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された1〜4員のアルキルまたはヘテロアルキル架橋を形成していてもよく; または
2個のR6が同一炭素上にあるとき、それらは一緒になってカルボニル(C=O)またはアルキリデン基(C=CHR9)を形成していてもよく;
R7およびR8が独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、もしくは置換ヘテロアルキニルであるか、またはR7とR8が一緒になって適宜置換された4〜8員の飽和もしくは不飽和の炭素単環もしくはヘテロ単環、または適宜置換された7〜12員の飽和もしくは不飽和の炭素二環もしくはヘテロ二環を形成していてもよく;
R9が水素、または低級アルキルである]
の請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、もしくは立体異性体。 -
Q1がピラゾール、またはイミダゾールであり、
R1およびR2が独立してアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルカノイル、置換アルカノイル、アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、ウレイド、シアノ、スルホンアミド、置換スルホンアミド、アルキルスルホン、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ニトロ、チオ、チオアルキル、アルキルチオ、ジ置換アミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、置換カルバモイル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、またはアルキルカルボニルであり;
R3が水素、アルキル、置換アルキル、またはハロゲンであり;
R4が水素、アルキル、置換アルキル、アミド、置換アミド、シクロアルキル、または置換シクロアルキルであり;
R5が水素、低級アルキル、または置換低級アルキルであり;
R6が独立して水素、アルキル、置換アルキル、アルキリデン、置換アルキリデン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アルカノイル、置換アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ジ置換アミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、置換カルバマート、ウレイド、シアノ、スルホンアミド、置換スルホンアミド、アルキルスルホン、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ニトロ、チオ、チオアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルコキシ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、アルキルカルボニル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、置換ヘテロアルキニル、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アリールアルカノイルアミノ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニルアミノ、またはアルキルアミノカルボニルであり;
nが0、1、2、3、または4であるか; または
n=2であり、かつR6がジェミナル置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の飽和または不飽和の炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,2-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の縮合飽和炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,3-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された1〜4員のアルキルまたはヘテロアルキル架橋を形成していてもよく; または
2個のR6が同一炭素上にあるとき、それらは一緒になってカルボニル(C=O)またはアルキリデン基(C=CHR9)を形成していてもよく;
R7およびR8が独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、もしくは置換ヘテロアルキニルであるか、またはR7とR8が一緒になって適宜置換された4〜8員の飽和もしくは不飽和の炭素単環もしくはヘテロ単環、または適宜置換された7〜12員の飽和もしくは不飽和の炭素二環もしくはヘテロ二環を形成していてもよい]
の請求項2に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、もしくは立体異性体。 - 式II:
R1およびR2が独立して水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロゲン、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、ウレイド、またはシアノであり;
R3が水素、アルキル、置換アルキル、またはハロゲンであり;
R4が水素、アルキル、置換アルキル、アミド、置換アミド、シクロアルキル、または置換シクロアルキルであり;
R5が水素、低級アルキル、または置換低級アルキルであり;
R6が独立して水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはカルボニルであり;
nが0、1、2、3、または4であるか; または
n=2であり、かつR6がジェミナル置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の飽和または不飽和の炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,2-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の縮合飽和炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,3-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された1〜4員のアルキルまたはヘテロアルキル架橋を形成していてもよく; または
2個のR6が同一炭素上にあるとき、それらは一緒になってカルボニル(C=O)を形成していてもよく;
R7およびR8が独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニルから選択されるか、またはR7およびR8が一緒になって適宜置換された4〜8員の飽和もしくは不飽和の炭素単環もしくはヘテロ単環、または適宜置換された7〜12員の飽和もしくは不飽和の炭素二環もしくはヘテロ二環を形成していてもよい]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、もしくは立体異性体。 - 式III:
R1およびR2が独立して水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロゲン、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アミド、置換アミド、カルバマート、ウレイド、またはシアノであり;
R3が水素、アルキル、置換アルキル、またはハロゲンであり;
R4が水素、アルキル、置換アルキル、アミド、置換アミド、シクロアルキル、または置換シクロアルキルであり;
R5が水素、低級アルキル、または置換低級アルキルであり;
R6が独立して水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、またはカルボニルであり;
nが0、1、2、3、または4であるか; または
n=2であり、かつR6がジェミナル置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の飽和または不飽和の炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,2-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された3〜6員の縮合飽和炭素環またはヘテロ環を形成していてもよく; または
n=2であり、かつR6が1,3-シス置換基であるとき、それらは一緒になって適宜置換された1〜4員のアルキルまたはヘテロアルキル架橋を形成していてもよく; または
2個のR6が同一炭素上にあるとき、それらは一緒になってカルボニル(C=O)を形成していてもよく;
R7およびR8が独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、置換ヘテロアルケニルであるか、またはR7とR8が一緒になって適宜置換された4〜8員の飽和もしくは不飽和の炭素単環もしくはヘテロ単環、または適宜置換された7〜12員の飽和もしくは不飽和の炭素二環もしくはヘテロ二環を形成していてもよい]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、もしくは立体異性体。 - (S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(5-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(ピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-1-シクロプロピルピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチル-N-(チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチル-N-(5-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-N-(5-クロロチアゾール-2-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチル-N-(3-メチルイソチアゾール-5-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-N-(4-クロロピリジン-3-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチルピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチル-N-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチル-N-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-2-メチル-N-(1,2,4-チアジアゾール-5-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)-2,4,4-トリメチルピロリジン-2-カルボキサミド、
(S)-3-(2-(2-メチル-2-(チアゾール-2-イルカルバモイル)ピロリジン-1-イル)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4-イルアミノ)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド、
(S)-1-(4-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-ピペリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロ-N-(チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-N-((R)-1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-3-イル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロ-N-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4R)-N-(4-クロロピリジン-3-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロ-N-(ピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロ-N-(3-メチルイソチアゾール-5-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4R)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-フルオロ-N-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-N-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4S)-N-(4-クロロピリジン-3-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-N-(ピリジン-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-N-(3-メチルイソチアゾール-5-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、
(2S,4S)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシ-N-(チアゾール-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド、および
(2S,4S)-N-(5-クロロチアゾール-2-イル)-1-(4-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボキサミド、
を含む、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、もしくは立体異性体。 - 請求項1の化合物の1個以上および医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 請求項2の化合物の1個以上および医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 請求項3の化合物の1個以上および医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 請求項4の化合物の1個以上および医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 請求項1に記載の化合物の1個以上を医薬的に許容される担体および他の抗癌剤または細胞毒性剤の1個以上と組み合わせて含む、医薬組成物。
- その必要がある哺乳類種の増殖性疾患を治療するための医薬を製造するための、治療上有効量の1個以上の請求項1に記載の化合物の使用。
- 該増殖性疾患が癌、乾癬および関節リウマチからなる群から選択される、請求項12の使用。
- 該増殖性疾患が癌である、請求項13の使用。
- 該癌が前立腺、膵管腺癌、乳房、大腸、肺、卵巣、膵臓および甲状腺の癌、神経芽細胞腫、神経膠芽腫、髄芽腫およびメラノーマ、多発性骨髄腫、および急性骨髄性白血病(AML)からなる群から選択される、請求項14の使用。
- さらに治療上有効量の他の抗癌剤または細胞毒性剤の1個以上を請求項1に記載の化合物の1個以上と組み合わせてその必要がある哺乳類に投与されることを特徴とする、請求項15の使用。
- その必要がある哺乳類のアルツハイマー病を治療するための医薬の製造のための治療上有効量の1個以上の請求項1に記載の化合物の使用。
- その必要がある哺乳類のタンパク質キナーゼ活性を調節するための医薬の製造のための治療上有効量の1個以上の請求項1に記載の化合物の使用。
- 該タンパク質キナーゼが1個以上のタンパク質セリン/スレオニンキナーゼ、または1個以上のタンパク質チロシンキナーゼを含む、請求項18の使用。
- 該タンパク質キナーゼが1個以上のタンパク質チロシンキナーゼを含む、請求項19の使用。
- 該タンパク質チロシンキナーゼが1個以上のCDK2/サイクリン E; Flt-3; Fak; GSK-3β; IGF-1R; IR; JAK2; Kit; Lck; Met; PDGFRβ; PKCα; Src、TrkA; TrkB; VEGFR-1;VEGFR-2およびVEGFR-3からなる群から選択される、請求項20の使用。
- 該タンパク質チロシンキナーゼがIGF-1Rである、請求項21の使用。
- その必要がある哺乳類のタンパク質キナーゼ(PK)関連疾患を治療するための医薬を製造するための治療上有効量の1個以上の請求項1に記載の化合物の使用。
- 該PK関連疾患が癌、糖尿病、自己免疫疾患、過剰増殖疾患、老化、末端肥大症およびクローン病からなる群から選択されるIGF-1R関連疾患である、請求項23の使用。
- 該IGF-1R関連疾患が癌である、請求項24の使用。
- 該癌は前立腺、膵管腺癌、乳房、大腸、肺、卵巣、膵臓および甲状腺の癌、神経芽細胞腫、神経膠芽腫、髄芽腫およびメラノーマ、多発性骨髄腫、および急性骨髄性白血病(AML)からなる群から選択される、請求項25の使用。
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