JP2009539851A5

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Publication number: JP2009539851A5
Application number: JP2009514381A
Authority: JP
Filing date: 2007-06-06
Publication date: 2010-08-05
Anticipated expiration: 2027-06-06

Description

要旨
本発明は、一般に、置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物に向けられる。本発明の化合物は、特に神経因性疼痛および偏頭痛などの状態の治療において特に有用である。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
以下の構造：

（式中、
Ｒ _２は、独立してＨ、またはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヒドロキシ、スルフヒドリル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、カルバモイルオキシ、チオアルキル、置換チオアルキル、カルバモイルチオ、チオアリール、置換チオアリール、アミノ、およびカルバモイルアミノからなる群から選択される有機基である；
Ｒ _３は、独立してＨ、またはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、および置換アルキニルからなる群から選択される有機基である；および
Ｒ _６は、独立してＨ、またはヒドロキシ、スルフヒドリル、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、チオアリール、アミノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シアノ、カルボキシル、およびカルボキサミドからなる群から選択される有機基である、
このときＲ _２、Ｒ _３、およびＲ _６の少なくとも１つは水素以外であり、Ｒ _２がイソプロピルで、Ｒ _３が２−メチルプロパン−１−オンである場合は、Ｒ _６は水素以外の有機基である）を有する２，３，６−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物。
（項目２）
第２および第３の環位置で二置換されている、構造Ｉによる化合物。
（項目３）
Ｒ _２は、低級アルキル、置換低級アルキル、アミノ、アリール、もしくは置換アリールからなる群から選択される、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ _２は、低級アルキル、置換低級アルキル、フェニル、もしくは置換フェニルである、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ _２は、低級アルキルもしくは一置換低級アルキルである、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ _２は、イソプロピル、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、フェニルおよび一置換フェニルから選択される、項目４に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ _６はＨであり、Ｒ _２はイソプロピルである、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ _２は、単独のハロゲンもしくはアルコキシ置換基のいずれかを有するフェニル環である、項目６に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ _２は、４−ハロフェニルである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ _３は、構造：

（式中、

はピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン環系を表し、構造ＩＩ内の炭素原子は環炭素３に共有結合しており、そしてＣは飽和もしくは不飽和であり、このとき下記：
（ｉ）構造ＩＩ内のＣが飽和である場合は、ＸおよびＹは各々独立して−Ｈ、またはヒドロキシル、アミノ、アルコキシ、シアノ、ハロ、スルフヒドリル、チオアルキル、低級アルキル、および置換低級アルキルからなる群から選択される有機基からなる群から選択される、
（ｉｉ）構造ＩＩ内のＣが不飽和である場合は、ＸおよびＹは、一緒になって、Ｏ、Ｓ、およびＮ−Ｒ _１１（式中、Ｒ _１１は、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ _１２Ｒ _１３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ _１４、およびＣＲ _１５Ｒ _１６から選択され、Ｒ _１２、Ｒ _１３、Ｒ _１４およびＲ _１５は、各々−Ｈ、低級アルキル、およびアリールから独立して選択される）から選択される官能基Ｚに結合した二重結合を形成する、が適用される、そして
Ｒ _１０は、独立してＨ、またはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびエステルから選択される有機基である）を有する、項目１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ _１０は、低級アルキル、置換低級アルキル、およびエステルから選択される、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ _１０は、イソプロピルもしくは２−ヒドロキシイソプロピルである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｃが不飽和である場合は、ＸおよびＹは、Ｃと一緒になって、〜Ｃ＝Ｏ、〜Ｃ＝Ｓ、〜Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、〜Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ _１２Ｒ _１３、〜Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ _１４、および〜Ｃ＝ＣＲ _１５Ｒ _１６から選択される部分を形成する、項目１０に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ _１２およびＲ _１３は、どちらも水素である、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ _３は、構造：

（式中、

はピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン環系を表し、Ｃは環炭素３に共有結合しており、ならびに不飽和であり、このときＸおよびＹは、Ｃと一緒になって、Ｒ _１０と一緒になると芳香族複素環の一部を形成するＣへの二重結合を形成する）を有する、項目１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｃは、Ｘ、Ｙ、およびＲ _１０と一緒に、それらの各々は任意に一置換もしくは二置換されていてよいピリジン、ピラゾール、ピリミジン、ピリダジン、イミダゾール、１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン、チアゾール、およびチアゾール−２（５Ｈ）−イミンから選択される芳香族複素環の一部を形成する項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｃは不飽和であり、そしてＣは、Ｘ、Ｙ、およびＲ _１０と一緒に、３−ピリジン−４−イル置換基を形成し、Ｒ _２はイソプロピルである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｃは不飽和であり、そしてＣは、Ｘ、Ｙ、およびＲ _１０と一緒に、第２の位置で置換基を有する置換ピリミジン環を形成し、Ｒ _２はイソプロピルである、項目１６に記載の化合物。
（項目１９）
ピリミジン環の第２位にある置換基はイソプロピルアミノであり、該ピリミジン環はその第４位でコアのピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン環に結合している、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
構造：

（式中、
Ｚは、Ｏ、Ｎ−ＯＨ、もしくはＮ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２である；
Ｗは、低級アルキルもしくはアミノである；そして
Ｖは、低級アルキルもしくは置換フェニルである）を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｗは−ＣＨ _３もしくは−ＮＨ _２であり、そしてＶはイソプロピルもしくは４−フルオロフェニルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
ＺはＯであり、Ｗは−ＮＨ _２であり、そしてＶはイソプロピルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２３）
ＺはＮ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２であり、Ｗはメチルであり、そしてＶはイソプロピルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２４）
ＺはＮ−ＯＨであり、Ｗはメチルであり、そしてＶは４−フルオロフェニルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２５）
構造：

（式中、Ｒ _３は：

から選択される）を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ _３は、アルキル、置換アルキル、アルカノイルおよび置換アルカノイルから選択される、項目１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ _３は、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルカノイル、および置換アルカノイルから選択される、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ _３は、２−アミノエタノン、２−アミノ−プロパン−１−オン、２−メチルプロパン−１−オンオキシム、および２−メチルプロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシムから選択される、項目１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ _２はイソプロピルであり、Ｒ _３は２−アミノエタノン、２−アミノ−プロパン−１−オン、２−メチルプロパン−１−オンオキシム、および２−メチルプロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシムから選択され、Ｒ _６はＨである、項目１に記載の化合物。
（項目３０）
化合物１０１３である（２−アミノ−１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）プロパン−１−オン）、１０１４である（１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシム）、１０１９である（１−（２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オンオキシム）、１１０３である（２−イソプロピル−３−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン）、１１３７である（イソプロピル−［４−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン、１０８５である（４−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン）、および１０８７である（４−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）チアゾール−２（５Ｈ）−イミン）からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
項目１〜３０のいずれか一項に記載の２，３，６−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物および医薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
（項目３２）
２−置換，３−アルカノイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを調製するための方法であって、第３の環位置でアシル基を含むピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物を提供するために有効な条件下で２−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンをアシル化する工程を含む方法。
（項目３３）
前記２−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンは、第２の環位置でアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヒドロキシ、スルフヒドリル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アルカノイル、カルバモイルオキシ、チオアルキル、置換チオアルキル、カルバモイルチオ、チオアリール、置換チオアリール、アミノ、ハロ、およびカルバモイルアミノから選択される部分を有する、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
第２の環位置での前記置換基は、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、ハロ、およびアルカノイルから選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
第２の環位置での前記置換基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、フェニル、ハロフェニル、およびメトキシフェニルから選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記アシル化する工程は、Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓアシル化を含む、項目３２〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記アシル化する工程は、、塩化アルミニウムの存在下で２−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンをα−ハロアルカノイル塩化物と反応させ、２−置換，３−（α−ハロアルカノイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを提供する工程を含む、項目３２〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記２−置換，３−（α−ハロアルカノイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを求核基と反応させ、それによりα−ハロ基を置換する工程をさらに含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
神経因性疼痛を経験している哺乳動物被験者を治療するための方法であって、前記被験者へ項目１〜３０のいずれか一項に記載の治療有効量の置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物を投与する工程を含み、そのような投与する工程の結果として、前記被験者が前記神経因性疼痛の緩和を経験する方法。
（項目４０）
前記哺乳動物被験者は、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性ニューロパシーから選択される状態に苦しんでいる、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記哺乳動物被験者は、偏頭痛、ヘルペス、ＨＩＶ、外傷性神経障害、脳卒中、虚血後、線維筋痛、反射性交感神経性萎縮症、複合性局所疼痛症候群、および癌化学療法誘導性神経因性疼痛からなる群から選択される状態に関連する神経因性疼痛に苦しんでいる、項目３９に記載の方法。
（項目４２）
前記投与する工程は、前記神経因性疼痛の軽減もしくは排除を生じさせるために有効な期間にわたる、項目３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物のＲ _６はＨであり、Ｒ _２はイソプロピルである、項目３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物は、構造：

（式中、
Ｚは、Ｏ、Ｎ−ＯＨ、もしくはＮ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２である；
Ｗは、低級アルキルもしくはアミノである；そして
Ｖは、低級アルキルもしくは置換フェニルである）を有する、項目３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物は、構造：

（式中、Ｒ _３は：

から選択される）を有する、項目３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物は、化合物１０１３である（２−アミノ−１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）プロパン−１−オン）、１０１４である（１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシム）、１０１９である（１−（２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オンオキシム）、１１０３である（２−イソプロピル−３−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン）、および１１３７である（イソプロピル−［４−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンからなる群から選択される、項目３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物は、疼痛を治療するために有効な少なくとも１つの他の薬剤と組み合わせて投与される、項目３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
炎症を治療するための方法であって、炎症状態に苦しんでいる被験者へ治療有効量の項目１〜３０のいずれか一項に記載の置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物を投与する工程による方法。
（項目４９）
神経因性疼痛を治療する際の獣医学的もしくはヒト医学的使用のための項目１〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５０）
哺乳動物被験者における神経因性疼痛を治療するための医薬品の製造における項目１〜３０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目５１）
哺乳動物被験者における炎症状態を治療するための医薬品の製造における項目１〜３０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目５２）
哺乳動物被験者におけるオピオイド依存性もしくはオピオイド離脱症状症候群を治療するための、項目１〜３０のいずれか一項に記載の化合物の使用。

Claims

以下の構造：
（式中、
Ｒ_２は、独立してＨ、またはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、およびカルバモイルアミノからなる群から選択される有機基である；
Ｒ_３は、独立してＨ、またはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルカノイルおよび置換アルカノイルからなる群から選択される有機基であるか、あるいは
Ｒ _３は、
（式中、
はピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン環系を表し、Ｃは、環炭素３に共有結合しており、そしてＸおよびＹは、Ｃと一緒になって、Ｃへの二重結合を形成し、これは、Ｒ _１０と一緒になって芳香族複素環の一部を形成する）である；および
Ｒ_６は、Ｈである、
このときＲ_２、Ｒ_３、およびＲ_６の少なくとも１つは水素以外である）を有する２，３，６−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物。
Ｒ_２は、低級アルキル、置換低級アルキル、フェニル、もしくは置換フェニルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_２は、イソプロピル、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、フェニルおよび一置換フェニルから選択される、請求項２に記載の化合物。
Ｒ_２は、単独のハロゲンもしくはアルコキシ置換基のいずれかを有するフェニル環である、請求項３に記載の化合物。
Ｒ_２は、４−ハロフェニルである、請求項４に記載の化合物。
Ｒ_３は、構造：
（式中、
はピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン環系を表し、構造ＩＩ内の炭素原子は環炭素３に共有結合しており、そしてＣは飽和もしくは不飽和であり、このとき下記：
（ｉ）構造ＩＩ内のＣが飽和である場合は、ＸおよびＹは各々独立して−Ｈ、またはヒドロキシル、アミノ、アルコキシ、シアノ、ハロ、スルフヒドリル、チオアルキル、低級アルキル、および置換低級アルキルからなる群から選択される有機基からなる群から選択される、
（ｉｉ）構造ＩＩ内のＣが不飽和である場合は、ＸおよびＹは、一緒になって、Ｏ、Ｓ、およびＮ−Ｒ_１１（式中、Ｒ_１１は、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ_１２Ｒ_１３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_１４、およびＣＲ_１５Ｒ_１６から選択され、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４およびＲ_１５は、各々−Ｈ、低級アルキル、およびアリールから独立して選択される）から選択される官能基Ｚに結合した二重結合を形成する、が適用される、そして
Ｒ_１０は、独立してＨ、またはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびエステルから選択される有機基である）を有する、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１０は、低級アルキル、置換低級アルキル、およびエステルから選択される、請求項６に記載の化合物。
Ｒ_１０は、イソプロピルもしくは２−ヒドロキシイソプロピルである、請求項７に記載の化合物。
Ｃが不飽和である場合は、ＸおよびＹは、Ｃと一緒になって、〜Ｃ＝Ｏ、〜Ｃ＝Ｓ、〜Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、〜Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ_１２Ｒ_１３、〜Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_１４、および〜Ｃ＝ＣＲ_１５Ｒ_１６から選択される部分を形成する、請求項６に記載の化合物。
Ｒ_１２およびＲ_１３は、どちらも水素である、請求項９に記載の化合物。
Ｒ_３は、構造：
（式中、
はピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン環系を表し、Ｃは環炭素３に共有結合しており、ならびに不飽和であり、このときＸおよびＹは、Ｃと一緒になって、Ｒ_１０と一緒になると芳香族複素環の一部を形成するＣへの二重結合を形成する）を有する、請求項１に記載の化合物。
Ｃは、Ｘ、Ｙ、およびＲ_１０と一緒に、それらの各々は任意に一置換もしくは二置換されていてよいピリジン、ピラゾール、ピリミジン、ピリダジン、イミダゾール、１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン、チアゾール、およびチアゾール−２（５Ｈ）−イミンから選択される芳香族複素環の一部を形成する請求項１１に記載の化合物。
構造：
（式中、
Ｚは、Ｏ、Ｎ−ＯＨ、もしくはＮ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２である；
Ｗは、低級アルキルもしくはアミノである；そして
Ｖは、低級アルキルもしくは置換フェニルである）を有する、請求項１に記載の化合物。
Ｗは−ＣＨ_３もしくは−ＮＨ_２であり、そしてＶはイソプロピルもしくは４−フルオロフェニルである、請求項１３に記載の化合物。
ＺはＯであり、Ｗは−ＮＨ_２であり、そしてＶはイソプロピルである、請求項１３に記載の化合物。
Ｚは−Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２であり、Ｗはメチルであり、そしてＶはイソプロピルである、請求項１３に記載の化合物。
ＺはＮ−ＯＨであり、Ｗはメチルであり、そしてＶは４−フルオロフェニルである、請求項１３に記載の化合物。
構造：
（式中、Ｒ_３は：
から選択され、Ｘは、Ｃｌ、Ｆ、および−ＯＣＨ _３からなる群より選択される）を有する、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_３は、２−アミノエタノン、２−アミノ−プロパン−１−オン、２−メチルプロパン−１−オンオキシム、および２−メチルプロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシムから選択される、請求項１８に記載の化合物。
Ｒ_２はイソプロピルであり、Ｒ_３は２−アミノエタノン、２−アミノ−プロパン−１−オン、２−メチルプロパン−１−オンオキシム、および２−メチルプロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシムから選択され、Ｒ_６はＨである、請求項１８に記載の化合物。
化合物１００７である（４−クロロフェニル）（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、１００８である（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（４−メトキシフェニル）メタノン、１００９である２−アミノ−１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン、１０１２である１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オンオキシム、１０１３である（２−アミノ−１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）プロパン−１−オン）、１０１４である（１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシム）、１０１７である２−メチル−１−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）プロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシム、１０１８である１−（２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、１０１９である（１−（２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オンオキシム）、１０２５である１−（２−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オンオキシム、１０２６である１−（２−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシム、１０３４である１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−モルホリノプロパン−１−オン塩酸塩、１０５５である１−（２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、１０６０である２−アミノ−１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）ブタン−１−オン、１０７２である１−（２−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、１０７４である（Ｅ）−２−（（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）ヒドラジンカルボキサミド、１１０３である（２−イソプロピル−３−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン）、１１０４である２−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、１０６５である３−アミノ−１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン塩酸塩、１１３７である（イソプロピル−［４−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン、１０８５である（４−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン）、および１０８７である（４−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）チアゾール−２（５Ｈ）−イミン）からなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物。
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の２，３，６−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物および医薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
神経因性疼痛を経験している哺乳動物被験者を治療するための組成物であって、請求項１、１３または１８のいずれか一項に記載の治療有効量の置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物を含み、
該組成物が、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性ニューロパシー、偏頭痛、ヘルペス、ＨＩＶ、外傷性神経障害、脳卒中、虚血後、線維筋痛、反射性交感神経性萎縮症、複合性局所疼痛症候群、および癌化学療法誘導性神経因性疼痛からなる群から選択される状態に関連する神経因性疼痛を軽減するのに適している、組成物。
前記組成物が、前記神経因性疼痛の軽減もしくは排除を生じさせるために有効な期間にわたって、前記哺乳動物被験者に投与されることによって特徴付けられる、請求項２３に記載の組成物。
Ｒ _２はイソプロピルである、請求項２３に記載の組成物。
前記置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物は、構造：
（式中、
Ｚは、Ｏ、Ｎ−ＯＨ、もしくはＮ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２である；
Ｗは、低級アルキルもしくはアミノである；そして
Ｖは、低級アルキルもしくは置換フェニルである）を有する、請求項２３に記載の組成物。
前記置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物は、構造：
（式中、Ｒ_３は：
から選択され、ここで、Ｘは、Ｃｌ、Ｆおよび−ＯＣＨ _３からなる群より選択される）を有する、請求項２３に記載の組成物。
前記置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物は、化合物１００７である（４−クロロフェニル）（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン、１００８である（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）（４−メトキシフェニル）メタノン、１００９である２−アミノ−１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン、１０１２である１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オンオキシム、１０１３である（２−アミノ−１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）プロパン−１−オン）、１０１３である（２−アミノ−１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−α］ピリジン−３−イル）プロパン−１−オン）、１０１４である（１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシム）、１０１７である２−メチル−１−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）プロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシム、１０１８である１−（２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、１０１９である（１−（２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−α］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オンオキシム）、１０２５である１−（２−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オンオキシム、１０２６である１−（２−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシム、１０３４である１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−モルホリノプロパン−１−オン塩酸塩、１０５５である１−（２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、１０６０である２−アミノ−１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）ブタン−１−オン、１０７２である１−（２−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、１０７４である（Ｅ）−２−（（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）ヒドラジンカルボキサミド、１１０３である（２−イソプロピル−３−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン）、１１０４である２−イソプロピル−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、１０６５である３−アミノ−１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン塩酸塩、１１３７である（イソプロピル−［４−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンからなる群から選択される、請求項２３に記載の組成物。
前記組成物は、疼痛を治療するために有効な少なくとも１つの他の薬剤と組み合わせて投与されることによって特徴付けられる、請求項２３に記載の組成物。
炎症状態に苦しんでいる被験者において炎症を治療するための組成物であって、治療有効量の請求項１３または１８のいずれか一項に記載の置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物を含む、組成物。
神経因性疼痛を治療する際の獣医学的もしくはヒト医学的使用のための請求項１、１３または１８のいずれか一項に記載の化合物。