JP2009538335A5

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Publication number: JP2009538335A5
Application number: JP2009512259A
Authority: JP
Filing date: 2007-05-22
Publication date: 2010-05-27
Anticipated expiration: 2027-05-22

Claims

次式：

（式中、ｐは０又は１又は２であり、
Ｘ_１は炭素又は窒素であり、Ｘ_２は炭素又は窒素であるが、但しＸ_１及びＸ_２の両方が窒素ではなく、
Ｒ^１及びＲ^２は各々独立に水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、ハロ、−ＳＣ_１−Ｃ_６アルキル、そして、−Ｓ−Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^３は各々独立に水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ及びハロからなる群から選択され、
Ｒ^４ａは水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_８アルキルシクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ^４ｂは水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_８アルキルシクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ^５及びＲ^５ａは各々独立に水素及びＣ_１−Ｃ_３アルキルからなる群から選択され、
Ｒ^６は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、ＮＯ_２、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル及びＣ_４−Ｃ_８アルキルシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｌ_１は結合、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＣＲ^ａ＝ＣＲ^ｂ、エチニル、Ｃ_１−Ｃ_５アルキレン、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル−Ｓ−、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル−Ｏ−、Ｎ（Ｒ^ｃ）−Ｃ_１−Ｃ_５アルキル及び−Ｃ_１−Ｃ_５アルキル−Ｎ（Ｒ^ｃ）−からなる群から選択され、Ｒ^ａ及びＲ^ｂは各々独立に水素及びＣ_１−Ｃ_３アルキルからなるグループから選択され、Ｒ^ｃは各々独立に水素、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルフェニル及びＣ_４−Ｃ_８アルキルシクロアルキルからなる群から選択され、
Ａｒ^１は、インドリル、チエニル、ベンゾチエニル、ナフチル、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾフラニル、ピロリル、チアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、インダゾリル及びフラニルからなる群から選択され、各々任意にヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ハロ、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、−ＯＣ_１−Ｃ_２アルキルフェニル、Ｎ（Ｒ^Ｃ）ＳＯ_２Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０及びＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０からなる群から独立に選択される１、２の基で置換されてもよく、
Ｒ^７はＣＯＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキルＣＯＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_５アルキルＣＯＯＨ、Ｃ_２−Ｃ_４アルケニルＣＯＯＨ、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルＣＯＯＨ及びＣＯＮＲ^１１Ｒ^１１からなる群から選択され、
Ｒ^１０は各々独立に水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、
Ｒ^１１は各々独立に水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである）
の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
ｐは０、１又は２であり、
Ｘ_１は炭素又は窒素であり、Ｘ_２は炭素又は窒素であるが、但しＸ_１及びＸ_２は共に窒素ではなく、
Ｒ^１及びＲ^２は各々独立に水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルコキシ及びハロからなる群から選択され、
Ｒ^３は存在しないか、又は各々独立にＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルコキシ及びハロからなる群から選択され、
Ｒ^４ａは水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル及びＣ_４−Ｃ_５アルキルシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^４ｂは水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル及びＣ_４−Ｃ_５アルキルシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^５及びＲ^５ａは各々独立に水素及びＣ_１−Ｃ_３アルキルからなる群から選択され、
Ｒ^６は水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルキル、ハロ及び−ＮＯ_２からなる群から選択され、
Ｌ_１は結合、ＣＲ^ａ＝ＣＲ^ｂ、エチニル、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル−Ｓ−、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル−Ｏ−、Ｎ（Ｒ^ｃ）−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル及び−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル−Ｎ（Ｒ^ｃ）−からなる群から選択され、式中、Ｒ^ａ及びＲ^ｂは各々独立に水素及びＣ_１−Ｃ_３アルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｃは各々独立に水素、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルフェニル及びＣ_４−Ｃ_８アルキルシクロアルキルからなる群から選択され、
Ａｒ^１はインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾイソチアゾリル、インダゾリル、ナフチル、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル及びフラニルからなる群から選択され、各々、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルキル、ハロ、Ｃ_２−Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_４アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＯＣ_１−Ｃ_２アルキルフェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０から独立に選択される１又は２個の基で任意に置換されてもよく、
Ｒ^７は−ＣＯＯＨ、−Ｃ_１−Ｃ_３アルキルＣＯＯＨ、−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_３アルキルＣＯＯＨ及び−ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１１からなる群から選択され、
各Ｒ^１０は各々独立に水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル及びフェニルからなる群から選択され、各Ｒ^１１は各々独立に水素又はＣ_１−Ｃ_５アルキルである、請求項１に記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
ｐは０又は１であり、
Ｘ_１及びＸ_２は共に炭素であるか、又はＸ_１は窒素でＸ_２は炭素であり、
Ｒ^１及びＲ^２は各々独立に水素、フッ素、塩素、ＣＦ_３、ＳＣＦ_３、ＯＣＦ_３からなる群から選択され、
Ｒ^３はフッ素、塩素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ＣＦ_３、ＳＣＦ_３又はＯＣＦ_３であり、
Ｒ^４ａは水素、メチル、エチル又はイソプロピル又はシクロプロピルであり、
Ｒ^４ｂは水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルコキシ又はＣ_３−Ｃ_４シクロアルキルであり、
Ｒ^５及びＲ^５ａは水素又はＣ_１−Ｃ_３アルキルから各々独立に選択され、
Ａｒ^１基はフェニル、インドリル、ピリジニル、ピロリル、チエニル、ナフチル、チアゾリル、フラニル、ピラゾリル、インダゾリル、ベンゾイソチアゾリル又はベンゾチエニルであり、各々、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルコキシ及びＣ_１−Ｃ_３ハロアルキルから独立に選択される１〜２個の基で任意に置換されてもよく、
Ｒ^６は水素、メチル、エチル又は塩素であり、
Ｌ_１は結合、エテニル、−ＣＨ（ＣＨ_３）−Ｓ−、Ｃ（ＣＨ_３）_２−Ｓ−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−Ｏ−、−ＣＨ_２ＮＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^ｃ）ＣＨ_２−、Ｎ（Ｒ^ｃ）ＣＨ_２ＣＨ_２−又はＮ（Ｒ^ｃ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、式中、Ｒ^ｃは水素、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、ベンジル又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−であり、
Ｒ^７はＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯＯＨ、−シクロプロピルＣＯＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３又はＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３であり、
Ｒ^１０は水素又はＣ_１−Ｃ_２アルキルであり、
Ｒ^１１は水素又はＣ_１−Ｃ_２アルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｘ_１及びＸ_２は共に炭素であり、ｐは０であり、Ｒ^１及びＲ^２は塩素、フッ素、トリフルオロメチル、チオトリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から各々独立に選択され、Ｒ^４ａは水素であり、Ｒ^４ｂはトリフルオロメチル、イソプロピル又はシクロプロピルであり、Ｌ_１はエテニル、エチニル、−Ｎ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−又は−Ｎ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、Ｒ^５及びＲ^５ａは共に水素であり、Ｒ^６は水素、メチル、塩素又は臭素であり、Ａｒ^１はフェニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾチエニル又はベンゾイソチアゾリルであり、各々メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ及びシクロプロポキシから選択される基で任意に置換されてもよく、Ｒ^７はＣＯＯＨである、請求項１又は３に記載の化合物。
Ｘ_１及びＸ_２は共に炭素であり、ｐは０であり、Ｒ^１及びＲ^２は水素、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、チオトリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から各々独立に選択され、Ｒ^４ａは水素であり、Ｒ^４ｂはトリフルオロメチル、イソプロピル又はシクロプロピルであり、Ｌ_１は結合であり、−Ｎ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−又は−Ｎ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、Ｒ^５及びＲ^５ａは共に水素であり、Ｒ^６は水素、メチル、エチル又は塩素であり、Ａｒ^１はフェニル、ベンゾイソチアゾリル、インダゾリル、インドリル又はベンゾチエニルであり、各々メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ及びシクロプロポキシから選択される基で任意に置換されてもよく、Ｒ^７はＣＯＯＨである、請求項１又は２に記載の化合物。
以下からなる群から選択される化合物：
４−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−２−メトキシ−安息香酸、
４−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−２−メチル−安息香酸、
４−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−２−イソプロポキシ−安息香酸、
２−ブトキシ−４−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロフェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−安息香酸、
２−ベンジルオキシ−４−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロフェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−安息香酸、
４−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−ナフタレン−１−カルボン酸、
４−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−２−ペンチル−安息香酸、
３−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−５−メチル−安息香酸、
２−ブチリルアミノ−４−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロフェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−安息香酸、
４−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−２−トリフルオロメチル−安息香酸、
３−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸、
４−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−３−ヒドロキシ−安息香酸、
５−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−２−フルオロ−安息香酸、
３−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−４−フルオロ−安息香酸、
３−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−４−メトキシ−安息香酸、
２−ブトキシ−５−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロフェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−安息香酸、
３−ブトキシ−５−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロフェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−安息香酸、
３−［（｛４−［４−シクロプロピル−２−（２，６−ジクロロフェニル）−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−フェニル｝メチル−アミノ）−メチル］−安息香酸、
４−［（｛４−［４−イソプロピル−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−安息香酸、
４−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−安息香酸、
３−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−安息香酸、
３−［（｛４−［４−イソプロピル−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−安息香酸、
４−［（｛６−［４−イソプロピル−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチル−ピリジン−３−イル｝−メチル−アミノ）−メチル］−安息香酸、
３−［（｛６−［４−イソプロピル−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチル−ピリジン−３−イル｝−メチル−アミノ）−メチル］−安息香酸、
５−［（｛６−［４−イソプロピル−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチル−ピリジン−３−イル｝−メチル−アミノ）−メチル］−２−メトキシ−安息香酸、
４−［（｛６−［４−イソプロピル−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチル−ピリジン−３−イル｝−メチル−アミノ）−メチル］−２−ペンチル−安息香酸、
４−［（｛６−［４−イソプロピル−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチル−ピリジン−３−イル｝−メチル−アミノ）−メチル］−２−メチル−安息香酸、
６−｛４−［４−イソプロピル−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
６−｛４−［４−イソプロピル−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸、
５−｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−チオフェン−２−カルボン酸、
５−｛４−［４−イソプロピル−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−チオフェン−２−カルボン酸、
２−｛４−［４−イソプロピル−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸、
６−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−ニコチン酸、
４−［（｛４−［４−イソプロピル−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−２−メチル−安息香酸、
３−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−エチル−アミノ）−メチル］−安息香酸、
並びにその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物、鏡像異性体又はジアステレオマー。
２−［２−（｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−メチル−安息香酸である化合物。
３−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−メチル−アミノ）−メチル］−５−メチル−安息香酸である化合物。
−［（｛４−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルメトキシ］−２−メチルフェニル｝−エチル−アミノ）−メチル］−安息香酸である化合物。
請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物、並びに担体、希釈剤又は賦形剤を含んでなる医薬組成物。
ＦＸＲにより媒介される疾患の治療用薬剤の製造のための、請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物の使用。