JP2009532453A5

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Publication number: JP2009532453A5
Application number: JP2009503668A
Authority: JP
Filing date: 2007-04-05
Publication date: 2010-05-20

Claims

式(I)の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩:

［式中、
VはO、NまたはSから選択される最大４つのヘテロ原子を含む5員ヘテロアリール環であり、該環はC_1-4アルキルにより適宜置換されており;
Aは-CH=CH-または(CH₂)_nであり;
Bは(CH₂)_p-CH(C_1-3アルキル)-(CH₂)_qであり、該CH₂基のひとつがO、NR⁵、S(O)_m、C(O)、C(O)NR⁵、CH(NR⁵R⁵⁵)、C(O)O、C(O)S、SC(O)またはOC(O)により置換されていてもよく;
nは独立して0、1、2または3であり;
mは独立して0、1または2であり;
p＋qは0、1または2に等しく;
xは0、1、2または3であり;
yは1、2、3、4または5であるが;
ただし、x＋yは2、3、4または5であり;
GはCHR¹²またはNR²であり;
R¹は、フェニル、またはO、NもしくはSから選択される最大４つのヘテロ原子を含む5もしくは6員ヘテロアリール基であり、そのいずれも、ハロ、C_1-4アルキル、C_1-4フルオロアルキル、C_1-4ヒドロキシアルキル、C_2-4アルケニル、C_2-4アルキニル、C_3-7シクロアルキル、アリール、OR⁶、CN、NO₂、S(O)_mR⁶、C(O)NR⁶R⁶⁶、NR⁶R⁶⁶、NR¹⁰C(O)R⁶、NR¹⁰SO₂R⁶、SO₂NR⁶R⁶⁶、COR¹⁰、C(O)OR¹⁰、4〜7員ヘテロサイクリル基または5もしくは6員ヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により適宜置換されていてもよく;
R²はC(O)OR³、C(O)NR³R¹³、C_1-4アルキレン-C(O)OR³、C(O)C(O)OR³、S(O)₂R³、C(O)R³またはP(O)(O-Ph)₂であるか; あるいは、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、そのどちらもC_1-4アルキル、C_1-4アルコキシもしくはハロゲンから選択される１または２つの基により適宜置換されていてもよく;
R³はC_1-8アルキル、C_2-8アルケニルまたはC_2-8アルキニルであり、そのいずれも、１以上のハロ原子、NR⁴R⁴⁴、OR⁴、C(O)OR⁴、OC(O)R⁴またはCN基により適宜置換されていてもよく、そして、OまたはSにより置換されたCH₂基を含んでいてもよいか;あるいは、C_3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、C_1-4アルキレンC_3-7シクロアルキル、C_1-4アルキレンアリール、C_1-4アルキレンヘテロサイクリルまたはC_1-4アルキレンヘテロアリールであり、そのいずれも、ハロ、C_1-4アルキル、C_1-4フルオロアルキル、OR⁴、CN、NR⁴R⁴⁴、SO₂Me、NO₂またはC(O)OR⁴から選択される１以上の置換基で置換されていてもよく;
R⁴およびR⁴⁴は独立して水素またはC_1-4アルキルであるか;あるいは、R⁴およびR⁴⁴は一緒になって、5または6員ヘテロサイクリック環を形成していてもよく;
R⁵およびR⁵⁵は独立して水素またはC_1-4アルキルを示し;
R⁶およびR⁶⁶は独立して水素またはC_1-4アルキルであり、該基はハロ、ヒドロキシ、C_1-4アルキルオキシ-、C_1-4アルキルチオ-、C_3-7ヘテロサイクリルまたはN(R¹⁰)₂により適宜置換されていてもよいか;あるいは、C_3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、該環状基はハロ、C_1-4アルキル、C_1-4フルオロアルキル、OR⁹、CN、SO₂CH₃、N(R¹⁰)₂またはNO₂から選択される１以上の置換基で置換されていてもよいか;あるいは、R⁶およびR⁶⁶は一緒になって、ヒドロキシ、C_1-4アルキルまたはC_1-4ヒドロキシアルキルにより適宜置換された5または6員ヘテロサイクリック環を形成していてもよいか;あるいは、R⁶⁶はC_1-4アルキルオキシ-であり;
R⁹は水素、C_1-2アルキルまたはC_1-2フルオロアルキルであり;
R¹⁰は独立して水素またはC_1-4アルキルであるか;あるいは、基N(R¹⁰)₂はOまたはNR¹⁰から選択される更なるヘテロ原子を含む4〜7員ヘテロサイクリック環を形成してもよく;
R¹²はC_3-6アルキルであり;および、
R¹³は水素またはC_1-4アルキルである］。
Vが下記式で示される、O、NまたはSから選択される最大３つのヘテロ原子を含む5員ヘテロアリール環を示す、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩:

［式中、
W、XおよびYはヘテロ原子の位置を示すか、またはCHを示す］。
W、XおよびYのうち２つがNで、他がOである、請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
WがNである、請求項２もしくは３に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
Aにおいてnが0、1または2である、請求項１から４のいずれかひとつに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
Aにおいてnが0である、請求項５に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
Bにおいてp＋qが1または2である、請求項１から６のいずれかひとつに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
Bにおいてp＋qが1である、請求項７に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
Bが-CH(CH₃)-O-である、請求項１から８のいずれかひとつに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
-CH(CH₃)-O-の不斉炭素原子における絶対配置が(R)である、請求項９に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
R¹が、フェニルまたはO、NもしくはSから選択される最大２つのヘテロ原子を有する6員ヘテロアリール基である、請求項１から１０のいずれかひとつに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
R¹がフェニルである、請求項１１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
GがNR²である、請求項１から１２のいずれかひとつに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
xおよびyがそれぞれ1を示す、請求項１から１３のいずれかひとつに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
xおよびyがそれぞれ2を示す、請求項１から１３のいずれかひとつに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
R²がC(O)OR³、C(O)NR³R¹³またはヘテロアリールである、請求項１から１５のいずれかひとつに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
R²がC(O)OR³である、請求項１６に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
R³が、１以上のハロ原子またはCNにより適宜置換されたC_1-8アルキル、C_2-8アルケニルもしくはC_2-8アルキニルを示し、それらはOまたはSで置換され得るCH₂基を含んでいてもよいか;あるいはC_3-7シクロアルキルまたはアリールであって、そのいずれもがハロ、C_1-4アルキル、C_1-4フルオロアルキル、OR⁴、CN、NR⁴R⁴⁴、NO₂またはC(O)OC_1-4アルキルから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、請求項１から１７のいずれかひとつに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
R³が１以上のハロ原子またはCNで適宜置換されたC_3-5アルキルであり、該基はOまたはSで置換されたCH₂基を含んでいてもよいか、あるいは、ハロ、C_1-4アルキル、C_1-4フルオロアルキル、OR⁴、CN、NR⁴R⁴⁴、NO₂またはC(O)OC_1-4アルキルにより適宜置換されたC_3-5シクロアルキルである、請求項１８に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
実施例１から４６のいずれかひとつに記載の式(I)の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
請求項１から２０のいずれかひとつに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩および医薬的に許容可能な担体を含有する医薬組成物。
請求項１から２０のいずれかひとつに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩の有効量を含有する、GPR119が関与する疾病または症状の治療のための医薬組成物。
請求項１から２０のいずれかひとつに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩の有効量を含有する、満腹の調節のための医薬組成物。
請求項１から２０のいずれかひとつに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩の有効量を含有する、肥満の治療のための医薬組成物。
請求項１から２０のいずれかひとつに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩の有効量を含有する、糖尿病の治療のための医薬組成物。
請求項１から２０のいずれかひとつに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩の有効量を含有する、メタボリックシンドローム(シンドロームＸ)、耐糖能障害、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低HDL濃度または高血圧の治療のための医薬組成物。
式(XXVII)の化合物:

［式中、
Vは、O、NまたはSから選択される最大４つのヘテロ原子を含む5員ヘテロアリール環であり、該環はC_1-4アルキルにより適宜置換されており;
Aは-CH=CH-または(CH₂)_nであり;
Bは(CH₂)_p-CH(C_1-3アルキル)-(CH₂)_qであり、そのCH₂基のひとつがO、NR⁵、S(O)_m、C(O)、C(O)NR⁵、CH(NR⁵R⁵⁵)、C(O)O、C(O)S、SC(O)またはOC(O)により置換されていてもよく;
nは独立して0、1、2または3であり;
mは独立して0、1または2であり;
p＋qは0、1または2に等しく;
xは0、1、2または3であり;
yは1、2、3、4または5であるが;
ただし、x＋yは2、3、4または5であり;
R¹はフェニル、またはO、NもしくはSから選択される最大４つのヘテロ原子を含む5もしくは6員ヘテロアリール基であり、そのいずれも、ハロ、C_1-4アルキル、C_1-4フルオロアルキル、C_1-4ヒドロキシアルキル、C_2-4アルケニル、C_2-4アルキニル、C_3-7シクロアルキル、アリール、OR⁶、CN、NO₂、S(O)_mR⁶、C(O)NR⁶R⁶⁶、NR⁶R⁶⁶、NR¹⁰C(O)R⁶、NR¹⁰SO₂R⁶、SO₂NR⁶R⁶⁶、COR¹⁰、C(O)OR¹⁰、4〜7員ヘテロサイクリル基または5もしくは6員ヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により適宜置換されていてもよいが、但しR¹は4-フルオロアルキルピリジン-3-イルまたは4-フルオロアルキルピリミジン-5-イルではなく;
R⁵およびR⁵⁵は独立して水素またはC_1-4アルキルを示し;
R⁶およびR⁶⁶は独立して水素またはC_1-4アルキルであり、ハロ、ヒドロキシ、C_1-4アルキルオキシ-、C_1-4アルキルチオ-、C_3-7ヘテロサイクリルまたはN(R¹⁰)₂により適宜置換されていてもよいか;あるいは、C_3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、該環状基はハロ、C_1-4アルキル、C_1-4フルオロアルキル、OR⁹、CN、SO₂CH₃、N(R¹⁰)₂またはNO₂から選択される１以上の置換基で置換されていてもよいか;あるいは、R⁶およびR⁶⁶は一緒に、ヒドロキシ、C_1-4アルキルまたはC_1-4ヒドロキシアルキルにより適宜置換された5または6員ヘテロサイクリック環を形成していてもよいか;あるいはR⁶⁶はC_1-4アルキルオキシ-であり;および、
R¹⁰は独立して水素またはC_1-4アルキルであるか;あるいは、基N(R¹⁰)₂はOまたはNR¹⁰から選択される更なるヘテロ原子を含む4〜7員ヘテロサイクリック環を形成してもよい］。