JP2011527335A5

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Publication number: JP2011527335A5
Application number: JP2011517249A
Authority: JP
Filing date: 2009-07-10
Publication date: 2012-08-16

Claims

式（Ｉ）：

（Ｉ）
［式中、
Ｚは、フェニル、またはＯ、ＮおよびＳから選択される４つまでのヘテロ原子を含む５もしくは６員ヘテロアリール基であり、いずれも、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4フルオロアルキル、Ｃ_1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ_2-4アルケニル、Ｃ_2-4アルキニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、アリール、ＯＲ¹、ＣＮ、ＮＯ₂、−（ＣＨ₂）_j−Ｓ（Ｏ）_mＲ¹、−（ＣＨ₂）_j−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹Ｒ¹¹、ＮＲ¹Ｒ¹¹、ＮＲ²Ｃ（Ｏ）Ｒ¹、ＮＲ²Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹Ｒ¹¹、ＮＲ²ＳＯ₂Ｒ¹、ＳＯ₂ＮＲ¹Ｒ¹¹、Ｃ（Ｏ）Ｒ²、Ｃ（Ｏ）ＯＲ²、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ₃）₂、−（ＣＨ₂）_j−（４〜７員ヘテロサイクリル）または−（ＣＨ₂）_j−（５〜６員ヘテロアリール）から選択される１つ以上の置換基で適宜置換されていてもよく；
ｍは、０、１または２であり；
ｊは、０、１または２であり；
ＷおよびＹは独立して、結合；ヒドロキシもしくはＣ_1-3アルコキシで適宜置換されていてもよい非分枝鎖もしくは分枝鎖のＣ_1-4アルキレン；または非分枝鎖もしくは分枝鎖のＣ_2-4アルケニレンであり；
Ｘは、ＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ハロゲン）、ＣＦ₂、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｓ、ＳＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ₂Ｓ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（ＯＨ）、Ｃ（ＯＨ）ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）、ＮＲ⁵、ＣＨ（ＮＲ⁵Ｒ⁵⁵）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ²、ＮＲ²Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）₂から選択され；
Ｒ^xは、水素またはヒドロキシであり；
Ｒ¹およびＲ¹¹は独立して、水素、あるいは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_1-4アルコキシ−、アリールオキシ−、アリールＣ_1-4アルコキシ−、Ｃ_1-4アルキルＳ（Ｏ）_m−、Ｃ_3-7ヘテロサイクリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁷またはＮ（Ｒ²）₂で適宜置換されていてもよいＣ_1-5アルキルであるか；あるいは、Ｒ¹およびＲ¹¹は、Ｃ_3-7シクロアルキルもしくはヘテロサイクリルであってもよく、その中で、該環状基は、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4フルオロアルキル、ＯＲ⁶、ＣＮ、ＳＯ₂ＣＨ₃、ＣＨ₂ＯＨ、Ｎ（Ｒ²）₂およびＮＯ₂から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；あるいは、Ｒ¹およびＲ¹¹は一緒になって、ヒドロキシ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ヒドロキシアルキル、またはＣＨ₂ＮＨ₂で適宜置換されていてもよく、かつＯおよびＮＲ²から選択されるさらなるヘテロ原子を適宜含んでいてもよい５もしくは６員ヘテロ環を形成してもよく；あるいは、Ｒ¹¹はＣ_1-4アルキルオキシ−であり；
Ｒ²は独立して、水素またはＣ_1-4アルキルであるか；あるいは、Ｎ（Ｒ²）₂基は、ＯおよびＮＲ²から選択されるさらなるヘテロ原子を適宜含んでいてもよい４〜７員ヘテロ環を形成してもよく；
Ｒ³は、

（式中、ＴおよびＵの一方はＯであり、かつ他方はＮである）
であり；
Ｒ⁴は、Ｃ_1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-3アルコキシＣ_1-3アルキル、Ｃ_1-3フルオロアルキル、−（Ｃ_1-3アルキレン）_k−Ｎ（Ｒ⁶）₂、−（Ｃ_1-3アルキレン）_k−Ｃ_3-6シクロアルキルまたは−（Ｃ_1-3アルキレン）_k−４〜６員ヘテロサイクリルであり、ここで、該シクロアルキルおよびヘテロサイクリル基は、１つ以上のＣ_1-3アルキルまたはフッ素基で適宜置換されていてもよく；
ｋは、０または１であり；
Ｒ⁵およびＲ⁵⁵は独立して、水素またはＣ_1-4アルキルであるか；あるいは、Ｒ⁵およびＲ⁵⁵は一緒になって、５または６員ヘテロ環を形成してもよく；あるいは、ＮＲ⁵基は、ＮＳ（Ｏ）₂−（２−ＮＯ₂−Ｃ₆Ｈ₄）を表してもよく；
Ｒ⁶は独立して、水素およびＣ_1-3アルキルから選択され；
Ｒ⁷は、水素またはＣ_1-4アルキルであり；
ｄは、０、１、２または３であり；並びに
ｅは、１、２、３、４または５であるが、但し、ｄ＋ｅは、２、３、４または５である］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｚが、フェニルを表すか、または請求項１で定義されるように置換された２つまでのＮヘテロ原子を含む６員ヘテロアリール基を表す、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｚが、請求項１で定義されるように置換されたフェニルを表す、請求項２の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｚが、−ＳＯ₂Ｍｅまたは−ＣＯＮＨＲ^dで置換されており、その中で、Ｒ^dは、水素、５員ヘテロサイクリル、Ｃ_1-3アルキルであるか、あるいは、アミノまたは１つもしくは２つのヒドロキシ基で置換されたＣ_2-3アルキルであり、並びに、Ｚは、１つまたは２つのメチル基で適宜さらに置換されていてもよい、請求項３の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
−Ｗ−Ｘ−Ｙ−が−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＲ^y−（Ｒ^yは、水素またはメチルである）である、請求項１〜４のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
ｄおよびｅが２を表す、請求項１〜５のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ^xが水素である、請求項１〜６のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ⁴がＣ_2-5アルキルである、請求項１〜７のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
式（Ｉａ）：

（Ｉａ）
［式中、
Ｒ³は、請求項１と同義であり；
Ｒ^yは、水素またはメチルであり；
Ｒ^aおよびＲ^bは独立して、水素およびメチルから選択され；
Ｒ^cは、−ＳＯ₂Ｍｅまたは−ＣＯＮＨＲ^dであり；
Ｒ^dは、水素、５員ヘテロサイクリル、Ｃ_1-3アルキルであるか、あるいは、アミノまたは１つもしくは２つのヒドロキシ基で置換されたＣ_2-3アルキルである］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
実施例１〜１４２のいずれか一つで定義される式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
請求項１〜１０のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、並びに医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
請求項１〜１０のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩を含む、ＧＰＲ１１９が役割を果たす疾患または症状の治療剤。
請求項１〜１０のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩を含む、満腹の調節剤。
請求項１〜１０のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩を含む、肥満症の治療剤。
請求項１〜１０のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩を含む、糖尿病の治療剤。
請求項１〜１０のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩を含む、メタボリックシンドローム（シンドロームＸ）、耐糖能障害、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベルまたは高血圧症の治療剤。
薬剤として使用するための、請求項１〜１０のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
請求項１２〜１６のいずれか一つで定義される疾患または症状の治療剤または予防剤の製造における、請求項１〜１０のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩の使用。
請求項１２〜１６のいずれか一つで定義される疾患または症状の治療または予防に使用するための、請求項１〜１０のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。