JP2009530415A5

JP2009530415A5 -

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Publication number: JP2009530415A5
Application number: JP2009501678A
Authority: JP
Filing date: 2007-03-19
Publication date: 2011-04-28

Claims

非晶質ＶＸ−９５０および多数のポリマーを含む固体分散体。
約４０％未満の結晶質ＶＸ−９５０を含む、請求項１に記載の固体分散体。
実質的に結晶質ＶＸ−９５０がない、請求項１に記載の固体分散体。
界面活性剤または不活性の医薬的に許容される物質をさらに含む、請求項１に記載の固体分散体。
前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）またはビタミンＥもしくはその誘導体である、請求項４に記載の固体分散体。
前記界面活性剤が、ＳＬＳである、請求項５に記載の固体分散体。
前記界面活性剤が、ビタミンＥまたはその誘導体である、請求項５に記載の固体分散体。
前記界面活性剤が、約０．１％と約１０％の間の量で存在する、請求項５に記載の固体分散体。
前記多数のポリマーが、２つのポリマーを含む、請求項１に記載の固体分散体。
前記多数のポリマーが、セルロースポリマーを含む、請求項９に記載の固体分散体。
前記セルロースポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である、請求項１０に記載の固体分散体。
前記セルロースポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）である、請求項１０に記載の固体分散体。
前記多数のポリマーが、２つのセルロースポリマーを含む、請求項９に記載の固体分散体。
前記２つのセルロースポリマーのうちの１つが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である、請求項１３に記載の固体分散体。
前記２つのセルロースポリマーのうちの１つが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）である、請求項１３に記載の固体分散体。
前記多数のポリマーが、ＨＰＭＣおよびＨＰＭＣＡＳを含む、請求項１３に記載の固体分散体。
界面活性剤または不活性の医薬的に許容される物質を含む、請求項１３に記載の固体分散体。
前記界面活性剤が、ＳＬＳまたはビタミンＥもしくはその誘導体である、請求項１７に記載の固体分散体。
前記界面活性剤が、ＳＬＳである、請求項１８に記載の固体分散体。
前記界面活性剤が、ビタミンＥまたはその誘導体である、請求項１８に記載の固体分散体。
前記界面活性剤が、約０．１％と約１０％の間の量で存在する、請求項２０に記載の固体分散体。
第一のポリマーが、約１％と約９９％の間の量で存在し、第二のポリマーが、約１％と約９９％の間の量で存在し、該第一および第二のポリマーが、総計で、その固体分散体中に存在する全ポリマーの１００％になる、請求項９に記載の固体分散体。
前記第一のポリマーが、ＨＰＭＣＡＳである、請求項２２に記載の固体分散体。
前記第二のポリマーが、ＨＰＭＣである、請求項２２に記載の固体分散体。
前記第一のポリマーが、約２８％と約３８％の間の量で存在し、前記第二のポリマーが、約６２％と約７２％の間の量で存在する、請求項９に記載の固体分散体。
前記第一のポリマーが、約４７％と約５７％の間の量で存在し、前記第二のポリマーが、約４３％と約５３％の間の量で存在する、請求項９に記載の固体分散体。
前記第一のポリマーが、約５８％と約６８％の間の量で存在し、前記第二のポリマーが、約３２％と約４２％の間の量で存在する、請求項９に記載の固体分散体。
前記第一のポリマーが、約４５％と約５５％の間の量で存在し、前記第二のポリマーが、約４５％と約５５％の間の量で存在する、請求項９に記載の固体分散体。
前記多数のポリマーが、それらの多数のポリマーが存在する場合でない固体分散体と比較して、非晶質ＶＸ−９５０の結晶化の量または速度を少なくとも１０％減少させる、請求項１に記載の固体分散体。
前記多数のポリマーが、それらの多数のポリマーが存在する場合でない固体分散体と比較して、非晶質ＶＸ−９５０の物理的安定性を少なくとも１０％改善する、請求項１に記載の固体分散体。
前記多数のポリマーが、それらの多数のポリマーが存在する場合でない固体分散体と比較して、保管されたときのその固体分散体の化学的または物理的安定性を少なくとも１０％増大させる、請求項１に記載の固体分散体。
前記ＶＸ−９５０が、前記多数のポリマーが存在する場合でない非晶質ＶＸ−９５０に比べて改善された物理的または化学的安定性を有する、請求項１に記載の固体分散体。
前記多数のポリマーが、約５重量％から約８０重量％の量で存在する、請求項１に記載の固体分散体。
約５５％のＶＸ−９５０、約１９．６％のＨＰＭＣポリマー、例えばＨＰＭＣ６０ＳＨ５０、約２４．４％のＨＰＭＣＡＳポリマー、例えばＨＰＭＣＡＳ−ＨＧ、および約１％の界面活性剤を含む、請求項１に記載の固体分散体。
約５５％のＶＸ−９５０、約２９．３％のＨＰＭＣポリマー、例えばＨＰＭＣ６０ＳＨ５０、約１４．７％のＨＰＭＣＡＳポリマー、例えばＨＰＭＣＡＳ−ＨＧ、および約１％の界面活性剤、例えばＳＬＳを含む固体分散体を含む、請求項１に記載の固体分散体。
約６０％のＶＸ−９５０、約１４．６％のＨＰＭＣポリマー、例えばＨＰＭＣ６０ＳＨ５０、約２４．４％のＨＰＭＣＡＳポリマー、例えばＨＰＭＣＡＳ−ＨＧ、および約１％の界面活性剤、例えばＳＬＳを含む、請求項１に記載の固体分散体。
約６５％のＶＸ−９５０、約１７％のＨＰＭＣポリマー、例えばＨＰＭＣ６０ＳＨ５０、約１７％のＨＰＭＣＡＳポリマー、例えばＨＰＭＣＡＳ−ＨＧ、および約１％の界面活性剤、例えばＳＬＳを含む、請求項１に記載の固体分散体。
約７０％のＶＸ−９５０、約１９．３％のＨＰＭＣポリマー、例えばＨＰＭＣ６０ＳＨ５０、約９．７％のＨＰＭＣＡＳポリマー、例えばＨＰＭＣＡＳ−ＨＧ、および約１％の界面活性剤、例えばＳＬＳを含む、請求項１に記載の固体分散体。
前記ＶＸ−９５０の少なくとも約８０重量％が、非晶質形態である、請求項１に記載の固体分散体。
前記ＶＸ−９５０の実質的にすべてが、非晶質形態である、請求項３９に記載の固体分散体。
前記ＶＸ−９５０が、Ｌ−異性体とＤ−異性体の混合物である、請求項１に記載の固体分散体。
前記ＶＸ−９５０が、実質的に純粋なＬ−異性体である、請求項１に記載の固体分散体。
噴霧乾燥によって得られる、請求項１に記載の固体分散体。
非晶質ＶＸ−９５０および多数のポリマーを含む医薬組成物。
前記非晶質ＶＸ−９５０に、実質的に結晶質ＶＸ−９５０がない、請求項４４に記載の組成物。
固体分散体として非晶質ＶＸ−９５０および多数のポリマーと、界面活性剤、不活性の医薬的に許容される物質または医薬的に許容される担体のうちの１つ以上とを含む、医薬組成物。
前記多数のポリマーが、１つまたは１つより多くの水溶性ポリマーまたは部分的に水溶性のポリマーを含む、請求項４６に記載の医薬組成物。
前記ＶＸ−９５０が、結晶質ＶＸ−９５０に比べて、改善された物理的または化学的安定性を有する、請求項４６に記載の医薬組成物。
前記多数のポリマーが、それらの多数のポリマーが存在する場合でない医薬組成物と比較して、非晶質ＶＸ−９５０の結晶化の量または速度を少なくとも１０％減少させる、請求項４６に記載の医薬組成物。
前記多数のポリマーが、それらの多数のポリマーが存在する場合でない医薬組成物と比較して、その医薬組成物の化学的または物理的安定性を少なくとも１０％増大させる、請求項４６に記載の医薬組成物。
前記ＶＸ−９５０が、前記多数のポリマーが存在する場合でない非晶質ＶＸ−９５０に比べて、改善された物理的または化学的安定性を有する、請求項４６に記載の医薬組成物。
前記多数のポリマーが、ＨＰＭＣを含む、請求項４６に記載の医薬組成物。
前記多数のポリマーが、ＨＰＭＣＡＳを含む、請求項４６に記載の医薬組成物。
ＶＸ−９５０の非晶質固体分散体（この場合、前記ＶＸ−９５０は、その医薬組成物の約２５〜８５％（重量／重量）を構成する）、
多数のポリマー（この場合、前記多数は、２つのセルロースポリマーを含み、および前記多数のポリマーは、その医薬組成物の約１５〜７５％（重量／重量）を構成する）、および
界面活性剤（この場合、前記界面活性剤は、その医薬組成物の約０．５〜２％（重量／重量）を構成する）
を含む医薬組成物。
セルロースポリマーが、ＨＰＭＣである、請求項５４に記載の医薬組成物。
セルロースポリマーが、ＨＰＭＣＡＳである、請求項５４に記載の医薬組成物。
前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウムまたはビタミンＥＴＰＧＳである、請求項５４に記載の医薬組成物。
前記ＶＸ−９５０が、その医薬組成物の約５５％から約７０％（重量／重量）を構成し、
前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウムまたはビタミンＥＴＰＧＳであり、およびその医薬組成物の約１％（重量／重量）を構成し、ならびに
前記多数のポリマーが、ＨＰＭＣおよびＨＰＭＣＡＳを含み、その医薬組成物の約４４％から約２９％（重量／重量）を構成し、その結果、総計でその組成物の１００％（重量／重量）となる、
請求項５４に記載の医薬組成物。
前記ＶＸ−９５０が、その医薬組成物の約５５％（重量／重量）を構成し、
前記多数のポリマーが、その医薬組成物の約４４％（重量／重量）を構成し、および
前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウムまたはビタミンＥＴＰＧＳであり、およびその医薬組成物の約１％（重量／重量）を構成する、
請求項５４に記載の医薬組成物。
前記多数のポリマーが、約５５．５％（重量／重量）のＨＰＭＣＡＳおよび約４４．５％（重量／重量）のＨＰＭＣを含む、請求項５９に記載の医薬組成物。
前記ＶＸ−９５０が、その医薬組成物の約５５％（重量／重量）を構成し、
前記多数のポリマーが、その医薬組成物の約４４％（重量／重量）を構成し、および
前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウムまたはビタミンＥＴＰＧＳであり、およびその医薬組成物の約１％（重量／重量）を構成する、
請求項５４に記載の医薬組成物。
前記多数のポリマーが、約３３％（重量／重量）のＨＰＭＣＡＳおよび約６７％（重量／重量）のＨＰＭＣを含む、請求項６１に記載の医薬組成物。
前記ＶＸ−９５０が、その医薬組成物の約６０％（重量／重量）を構成し、
前記多数のポリマーが、その医薬組成物の約３９％（重量／重量）を構成し、および
前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウムまたはビタミンＥＴＰＧＳであり、およびその医薬組成物の約１％（重量／重量）を構成する、
請求項５４に記載の医薬組成物。
前記多数のポリマーが、約６３％（重量／重量）のＨＰＭＣＡＳおよび約３６％（重量／重量）のＨＰＭＣを含む、請求項６３に記載の医薬組成物。
前記ＶＸ−９５０が、その医薬組成物の約６５％（重量／重量）を構成し、
前記多数のポリマーが、その医薬組成物の約３４％（重量／重量）を構成し、および
前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウムまたはビタミンＥＴＰＧＳであり、およびその医薬組成物の約１％（重量／重量）を構成する、
請求項５４に記載の医薬組成物。
前記多数のポリマーが、約５０％（重量／重量）のＨＰＭＣＡＳおよび約５０％（重量／重量）のＨＰＭＣを含む、請求項６５に記載の医薬組成物。
前記ＶＸ−９５０が、その医薬組成物の約７０％（重量／重量）を構成し、
前記多数のポリマーが、その医薬組成物の約２９％（重量／重量）を構成し、および
前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウムまたはビタミンＥＴＰＧＳであり、およびその医薬組成物の約１％（重量／重量）を構成する、
請求項５４に記載の医薬組成物。
前記多数のポリマーが、約３３％（重量／重量）のＨＰＭＣＡＳおよび約６７％（重量／重量）のＨＰＭＣを含む、請求項６７に記載の医薬組成物。
ＶＸ−９５０および多数のポリマーを噴霧乾燥させて、ＶＸ−９５０の固体分散体を生じさせることを含む、非晶質形態のＶＸ−９５０および多数のポリマーを含む固体分散体を調製するための方法。
前記ＶＸ−９５０と前記多数のポリマーと適する溶媒とを併せて混合物を作り、その後、その混合物を噴霧乾燥させてＶＸ−９５０の固体分散体を得ることを含む、請求項６９に記載の方法。
ａ）ＶＸ−９５０と前記多数のポリマーと溶媒とを含む混合物を作ること；および
ｂ）その混合物を噴霧乾燥させて、ＶＸ−９５０を含む固体分散体を作ること
を含む、請求項６９に記載の方法。
前記多数のポリマーが、ＨＰＭＣまたはＨＰＭＣＡＳを含む、請求項７１に記載の方法。
前記多数のポリマーが、ＨＰＭＣおよびＨＰＭＣＡＳを含む、請求項７１に記載の方法。
前記多数のポリマーが、前記固体分散体中に約２０重量％から約６０重量％の量で存在する、請求項７１に記載の方法。
前記混合物が、界面活性剤をさらに含む、請求項６９に記載の方法。
前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）またはビタミンＥＴＰＧＳである、請求項７５に記載の方法。
前記溶媒が、塩化メチレンを含む、請求項７１に記載の方法。
前記溶媒が、アセトンを含む、請求項７１に記載の方法。
前記溶媒が、約０％から約３０％のアセトンおよび約７０％から約１００％の塩化メチレンを含む、請求項７１に記載の方法。
前記溶媒が、約０％から約４０％のアセトンおよび約６０％から約１００％の塩化メチレンを含む、請求項７１に記載の方法。
請求項７１に記載の方法に従って調製された固体分散体。
請求項１に記載の固体分散体を含む、哺乳動物におけるＨＣＶ感染症を治療するための組成物。
前記組成物は、免疫修飾剤；抗ウイルス薬；ＨＣＶＮＳ３／４Ａプロテアーゼの別の阻害剤；ＩＭＰＤＨの別の阻害剤；ＨＣＶ生活環におけるＮＳ３／４Ａプロテアーゼ以外のターゲットの阻害剤；リボソーム内部進入阻害剤、広域スペクトルウイルス阻害剤；シトクロムＰ−４５０阻害剤；またはこれらの組み合わせから選択される追加の薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項８２に記載の組成物。
請求項１に記載のＶＸ−９５０の固体分散体を含む、医薬品キット。
請求項１に記載のＶＸ−９５０の固体分散体を含む経口製剤。