JP2009522372A - ワクチンおよび腫瘍免疫療法のためのtnfrsf、tlr、nlr、rhr、プリン受容体、およびサイトカイン受容体アゴニストの組み合わせ免疫刺激剤 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は一般に、分子アジュバントの組み合わせ免疫刺激剤およびDNAワクチンを含めた遺伝子ワクチン、より具体的には、免疫療法様式としての腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー(TNFRSF)アゴニスト、Toll様受容体(TLR)アゴニスト、「NAIP、CIITA、HET-E、TP-1中に存在するドメイン(NACHT)-ロイシンリッチ反復配列(LRR)」すなわち「NLR」アゴニスト、RIG様ヘリカーゼ(RHR)アゴニスト、プリン受容体アゴニスト、およびサイトカイン/ケモカイン受容体アゴニストの組み合わせ剤に関する。
多くのウイルス、細菌、および腫瘍は抗原を発現し、免疫系はこれらの病原体を認識する方法としてこの抗原を潜在的に使用し得るが、これらの抗原は有効な免疫応答を誘発できない場合が多い。樹状細胞(DC)がこれらの生存病原体の多くを認識できないことは、感染症および/または腫瘍性疾患を治療するための有効なワクチン接種戦略を開発する上で問題を生じている。さらに、生存病原体により作製されたワクチンは宿主を脅かすため、弱毒化を行わないそのような生ワクチン様式は有望な免疫療法としては不評である。
本発明は、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー(TNFRSF)アゴニスト、Toll様受容体(TLR)アゴニスト、「NAIP、CIITA、HET-E、TP-1中に存在するドメイン(NACHT)-ロイシンリッチ反復配列(LRR)」すなわち「NLR」アゴニスト、RHRアゴニスト、プリン受容体アゴニスト、プリン受容体、およびサイトカイン/ケモカイン受容体アゴニストの組み合わせ免疫刺激剤に関する。病変部位で単独で使用した場合、これらの組み合わせ剤は、病原体または新生物を除去するための宿主免疫応答を誘導する免疫刺激を提供する。明確な抗原と共に使用した場合、これらの組み合わせ剤は、ワクチンとして、および腫瘍性疾患の治療に有用な集中的な応答を引き起こし得る。
式中、Rは水素原子または式
の基であり、
R基は(CH2)末端において主式中のN原子に結合し、nは2〜10の整数であり、かつpおよびqは整数であり、ただし和p + qは、ポリマーの平均分子量が100〜107となるような値である。
本組成物、方法、および治療法について記載する前に、本発明が記載の特定の組成物、方法、および実験条件に限定されず、したがって組成物、方法、および条件が変更可能であることが理解されるべきである。本発明の範囲は添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるため、本明細書で使用する専門用語は特定の態様を説明する目的のためのみのものであって、限定を意図するものではないこともまた理解されるべきである。
の基であり、
R基は(CH2)末端において主式中のN原子に結合し、nは2〜10の整数であり、かつpおよびqは整数であり、ただし和p + qは、ポリマーの平均分子量が100〜107となるような値である。非限定的な例として、そのようなポリマーの有用なR基には、D.G. Anderson et al., A Polymer library approach to suicide gene therapy for cancer, Proc Natl Acad Sci USA, 101:16028-16033, 2004によって提供されるものが含まれる。1つの局面において、ポリ(βアミノエステル)のライブラリーに由来するアミノアルコールはR基を含む。1つの局面において、2-(ピリジルジチオ)-エチルアミン(PDA)はR基を含む。別の局面において、チオール反応性側鎖を有するポリ(βアミノエステル)はR基を含む。そのような成分R基は当技術分野において公知である。
ポリペプチドの薬学的に許容される塩を含み得ることは明白である。そのような塩は、例えば、有機塩基(例えば、一級、二級、および三級アミンならびに塩基性アミノ酸の塩)および無機塩基(例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、およびマグネシウム塩)を含む薬学的に許容される非毒性塩基から調製され得る。
方法
CD40Lの細胞外ドメインを2つのタンパク質、肺サーファクタントタンパク質D(SP-D、4つの三量体)またはACRP 30(2つの三量体)の主部に融合することにより、可溶性多量体型のCD40Lを作製した。マウスにおいて、HIV抗原をコードするプラスミドによるDNAワクチン接種は、pSP-D-CD40L、pACRP-30-CD40L、pSP-D-GITRLを同時注射することにより有意に増強されたが、単一三量体pTrCD40Lおよび全長基盤CD40Lでは増強されなかった。抗腫瘍活性を試験するため、DNA 50 mgをB16-F10黒色腫またはA20リンパ腫に注射した。B16-F10の増殖は、pSP-D-CD40Lの腫瘍周囲注射によって有意に遅延された。A20腫瘍ではより劇的な効果が認められた。TNFスーパーファミリー(TNFSF)の可溶性多量体メンバーを作製するためのこの方法によって、確立された腫瘍の効果的な治療法としてCD40L、GITRL、および他のTNFSFリガンドを使用することの実現可能性が強化される。
プラスミドは、pcDNA3.1発現ベクター(Invitrogen、カリフォルニア州、カールズバッド)で構築した。マウスCD40Lの全長天然型である膜CD40L(p-Mem-CD40L)を、抗CD3/抗CD26刺激マウス脾臓細胞からRT-PCRによりクローニングした。
マウスは、ワクチン接種実験を通して正常に見えた。pcDNA3.1ベクター中のpSP-D-CD40Lによるワクチン接種の48時間後の筋肉内注射部位の組織像では炎症が示されず、また実験終了時に肺の組織像は正常であった。他のアジュバントとは異なり、脾臓の大きさおよび細胞数はpSP-D-CD40Lによって増加しなかった。さらに、pScGag抗原プラスミドおよびpSP-D-CD40Lアジュバントプラスミドを混合せずに代わりに反対側の四頭筋に別々に注射した場合、ワクチン応答は認められず、このことは、pSP-D-CD40Lが(TLRアゴニストと異なり)全身免疫活性化を誘導しないことを示す。腫瘍注射の後、マウスは正常に見え、色素の喪失を含む自己免疫応答の徴候を示さなかった。
ワクチンプラスミド
分泌性のコドン最適化HIV GAGのプラスミド(pScGag)を試験抗原として使用した。HIVエンベローププラスミドおよびプラスモディウム・ヨエリ(Plasmodium yoelii)のMSP-1タンパク質のプラスミドを用いても、同様の結果が得られた。
全DNA濃度 1 ug/ulでリン酸緩衝生理食塩水に懸濁したpScGag(80μg)およびCD40Lプラスミドまたは空対照ベクター(20μg)の組み合わせ剤を1週間おきに3回、BALB/cマウスの両四頭筋に筋肉内注射した。28Gインスリンシリンジを用いて、50μlを各四頭筋に注射した。マウスは、短時間の注射中に動かないようにするために、イソフルオランガス麻酔で鎮静させた。
最後のワクチン接種の2週間後に、マウスを安楽死させた。脾細胞CD8+ T細胞活性を、ペプチドパルスP815細胞を使用してCTL活性により測定した。脾臓CTLは5日間にわたり再刺激した後に測定し、H-2Kd免疫優性ペプチド、AMQMLKETI(配列番号:6)でパルスしたP815標的の死滅に関して試験した。
4-三量体可溶性CD40Lは、DNAワクチンに対する細胞傷害性CD8+ T細胞応答を劇的に増強した(図2)。他の研究者らによって認められているように、全長膜CD40Lのプラスミド(pMemCD40L)を添加しても増強効果はなかった。一方、4-三量体可溶性CD40Lのプラスミド(pSP-D-CD40L)は、2-三量体型および1-三量体型と比較してGagに対するCTL応答を劇的に増加させた。
BALB/cマウスに1×106個のA 20腫瘍細胞を皮下注射し、C57B5/6マウスに1×106個のB16-F10腫瘍細胞を皮下注射した。明白な腫瘍が出現した後(> 4 mm)、50μl PBSまたはプラスミドDNA(50μg)をTLRアゴニスト分子と共にまたはこれを伴わずに、腫瘍中および腫瘍周囲に1日おきに5回注射した。1日おきに腫瘍を計測した。マウスがストレスの徴候を示すか、または腫瘍が1.5 cm×1.5 cmよりも大きくなった場合に、マウスを屠殺した。
A20リンパ腫腫瘍に対して、非分泌性膜CD40L(pMemCD40L)、2-三量体可溶性CD40L(pAcrp30-CD40L)、4-三量体可溶性CD40L(pSP-D-CD40L)、および4-三量体可溶性GITRL(pSP-D-GITRL)のプラスミドを注射した。これらのプラスミドはいずれもpcDNA3.1ベクターを使用した。3種の可溶性多量体TNFSFプラスミドはいずれも抗腫瘍活性を有し、4/5の症例で、マウスの局所腫瘍を治癒させることができた(図4)。膜CD40Lのプラスミド(pMemCD40L)は不活性であった(図4)。
pAcrp30-CD40LおよびpSP-D-CD40Lはいずれも、マウスの80%を治癒させることができた(p<0.05)。pSP-D-GITRLもマウスの80%を治癒させることができた(図5)。治癒は、治療の90日後における腫瘍非存在下における生存と定義した。
ポリ(I:C)とpSP-D-CD40Lを併用することで、対照プラスミドまたはpSP-D-CD40L単独と比較して有意な抗腫瘍効果がもたらされた(p<0.05)(図6)。この例では、pSP-D-CD40L(PBS 50 ul中50 ug)を0、2、4、6、および8日目に腫瘍周囲に注射し、ポリ(I:C)(PBS 50 ul中25 ug)を1、3、5、7、および9日目に注射した。
A20リンパ腫においてpAcrp30-CD-40Lの強力な抗腫瘍効果が認められたため、B16-F10腫瘍に対するその効果について調べた。局所腫瘍の大きさの有意な減少は認められたが(p<0.05)(図7)、延命は有意に増大されなかった。
pSP-D-CD40Lプラスミドは、腫瘍進行を有意に変更することができなかった(図8)。しかし、CpGとpSP-D-CD40Lの併用は有意な抗腫瘍活性を有した(p<0.05)。この例では、pSP-D-CD40L(PBS 50 ul中50 ug)を0、2、4、6、および8日目に注射し、CpG-ODN 1018(PBS 50 ul中25 ug)を1、3、5、7、および9日目に腫瘍周囲に注射した。
CpG単独および空プラスミドを伴うCpGの効果を制御するために、第2の実験を行った。やはり、pSP-D-CD40LとCpGの併用は、CpG単独およびCpGと併用したpcDNA3.1の両方と比較して有意な抗腫瘍活性を有した(p>0.05)(図9)。
TLR 3およびTLR 9のみが、確立されたB16-F10腫瘍に対する抗腫瘍効果に関してCD40L刺激と相乗的に作用する(表1)。
C57B5/6マウスに、1×106個のB16-F10腫瘍細胞を皮下注射した。触知可能な腫瘍が出現した後(> 4 mm)、50μl PBSまたはプラスミドDNA(50μg)をTLRアゴニストと共にまたはこれを伴わずに、カチオン性ポリマー(JetPEI(商標) Qbiogene、カリフォルニア州、アーバイン)分子の存在下または非存在下において、腫瘍中および腫瘍周囲に1日おきに5回注射した。1日おきに腫瘍を計測した。マウスがストレスの徴候を示すか、または腫瘍が1.5 cm×1.5 cmよりも大きくなった場合に、マウスを屠殺した。
予想通り、TLRアゴニストと併用した可溶性多量体TNFSFプラスミドは、抗腫瘍活性を有した(図10)。しかし、カチオン性ポリマーをTNFSFプラスミド/TLRアゴニスト組み合わせ剤に追加すると、活性の著しい増大が示された(図10)。
pSP-D-CD40L + CpG + ポリI:C + ポリマーの組み合わせ剤は、マウスの80%を治癒させることができた(p<0.05)(図11)。治癒とは、治療の90日後における腫瘍非存在下における生存と定義した。
受容体保有細胞を刺激するためには、CD40Lを、多くのTNFSFリガンドと同様に、多量体(多くの三量体)として提示させなくてはならない。単一三量体型のCD40Lを作製するために、イソロイシンジッパーを使用して細胞外ドメインと遺伝子融合させた。TNFSFリガンドの細胞外ドメインを、それぞれコレクチンおよびC1qファミリーの2つの天然多量体タンパク質であるサーファクタントタンパク質D(SP-D)またはAcrp30(アディポネクチン)の主部に遺伝子融合して、多量体可溶性TNFSFリガンドを作製した(図12)。
図12に示すように3つの形態の可溶性CD40Lを作製した:イソロイシンジッパーを含む1-三量体CD40L(pTr-CD40L);Acrp30の主部との融合タンパク質として作製された2-三量体CD40L(pAcrp30-CD40L);サーファクタントタンパク質Dの主部との融合タンパク質として作製された4-三量体CD40L(pSP-D-CD40L)。
プラスミドは、大腸菌株XL1ブルーまたはTOP10で増殖させた。陰イオン交換クロマトグラフィー樹脂(EndoFree Plasmid MaxiKit、QIAgen, Inc、カリフォルニア州、バレンシア)により、スーパーコイルプラスミドDNAを単離した。本方法によって単離した対照ベクターが、緩衝液単独と比較してなお免疫刺激活性を保持することが最初の実験から示された後、その後のプラスミド単離物をTriton X-114抽出によりさらに精製した。簡潔に説明すると、10倍量のTE緩衝液を添加し、4℃で6時間インキュベートし、37℃で一晩インキュベートすることによりTriton X-114(Sigma)を予め平衡化し、次いで上(水)層および界面の混濁物を除去した。この手順を繰り返して合計3回抽出を行い、この界面活性剤を4℃で保存した。EndoFreeキット精製手順を完了した後、プラスミドDNAを0.8 mg/mlの濃度でTE緩衝液に懸濁した。酢酸ナトリウム、pH 5.2を最終濃度0.3 Mになるように添加した。合計0.03量の予め平衡化したTriton X-114を添加して、試料を十分にボルテックスした。氷上で15分間インキュベートした後、試料を37℃で10分間加熱して2層を分離させ、その後室温またはそれ以上の温度で400×gで2分間遠心分離した。次いで水性上層を新しいチューブに移し、追加量のTriton X-114を添加して、全3回の抽出を行った。0.7量の室温イソプロパノールを添加し、最大速度で10分間遠心分離して、プラスミドDNAを回収した。ペレットを冷70%エタノール(エンドトキシン不含)で洗浄した後乾燥させ、エンドトキシン不含10 mM Tris-HCl/1 mM EDTA、pH 7.5 TE緩衝液に5〜7 mg/ml濃度で再懸濁した。使用前に、DNAをリン酸緩衝生理食塩水で希釈した。分泌型のHIV-1 Gag(pScGag)を抗原プラスミドとして使用した。各免疫化は、抗原プラスミドpScGag 80μg、およびCD40LまたはGITRLプラスミドのうちの1つ20 ugを含む、リン酸緩衝生理食塩水100μlからなった。対照として、数匹のマウスは免疫化しないか(「無処置」)、またはアジュバントプラスミドの無い抗原プラスミド80 ugで免疫化した(この場合、増量DNAとして、空の発現ベクターpcDNA3.1 20 ugで置き換えた)。6〜9週齢の雌BALB/cByJマウス(The Jackson Laboratory、メイン州、バーハーバー)を5匹の群として試験した。28ゲージ針を備えたインスリンシリンジを用いて各後肢の四頭筋にプラスミドDNA溶液50 ulを注射することで(合計100 ug DNA)、3回の免疫化をイソフルオラン麻酔下において2週間間隔で行った。最終免疫化の2週間後に、マウスをペントバルビタールで安楽死させ、脾臓細胞を回収した。GagペプチドでパルスしたP815細胞に対する細胞傷害活性に関するアッセイ、およびインターフェロンγの産生に関する一晩のELISPOTアッセイを、記載の標準的な方法により行った。
抗原プラスミドであるpScGagと併用した場合、CD40Lのアジュバント活性は図13に示すように、三量体の数に直接関連した(4 > 2 > 1)。このことから、4-三量体型および2-三量体型のTNFRSFリガンド、特にSP-Dとの融合タンパク質として産生される4-三量体型が好ましい。
方法:
pcDNA3.1(空プラスミド)、pSP-D-CD40L、pSP-D-GITRL(4-三量体型の可溶性GITRリガンド)、およびpMSP-1(プラスモディウム・ヨエリに由来する分泌性でコドン最適化型のメロゾイト表面タンパク質1)のいずれかを用いて、上記の通りにプラスミドDNAを調製した。BALB/cByJマウスにpMSP-1抗原プラスミド80 ugおよびpcDNA3.1またはpSP-D-GITRLのいずれか20 ugの全量を、以前の通りに2週間ごとに3回、筋肉内よりワクチン接種した。さらに、プラスミドDNAおよびISS-ODNの両方が同じ注射剤中に存在するように、一部の群ではISS-ODN 25 ugを注射剤と混合した。使用した特定のISS-ODNは、ODN 1018、BクラスISS-ODNとも称される、ホスホチオエート型の5'-TGACTGTGAACGTTCGAGATGA-3'(配列番号:5)であった。最終ワクチン接種の2週間後に、2×104個のP. ヨエリ17XL寄生赤血球を腹腔内注射してマウスを刺激した。マウスは毎日追跡し、瀕死に見えた時点で安楽死させた。生存をカプラン・マイヤーグラフとしてプロットした。
図14に示すように、pSP-D-GITRLとISS-ODN(CpGと表示)の併用により、100%のマウスがマラリアによる死亡から防御された。
方法:
AB1マウス中皮腫細胞を、10%ウシ胎仔血清を添加したRPMI 1640中で培養した。トリプシン-EDTAで細胞を剥離し、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)中で洗浄した。次いで、PBS 100 ul中の104個細胞を、6〜9週齢の雌BALB/cByJマウス(Jackson Laboratories)の腹部に皮下注射した。直径≧4 mmの腫瘍が形成された時点で、腫瘍に、28G針を備えたインスリンシリンジを用いて、ポリ(I:C) 25 ugおよび/またはCpG ODN 1018 25 ugと共にまたはこれを伴わずに、pSP-D-CD40L 50 ugを含むリン酸緩衝生理食塩水50 ulを1日おきに5回注射した。
図15に示すように、1つのTNFRSFアゴニスト(すなわち、pSP-D-CD40L)と2つのTLRアゴニスト(すなわち、CpGすなわちISS-ODN + ポリ(I:C))の併用は、この腫瘍に対してそれ自体では効果をもたないpSP-D-CD40L単独と比較して、優れた抗腫瘍効果を有した。
方法:
B16-F10黒色腫細胞を、10%ウシ胎仔血清を添加したRPMI 1640中で培養した。トリプシン-EDTAで細胞を剥離し、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)中で洗浄した。次いで、PBS 100 ul中の105個細胞を、6〜9週齢の雌C57BL/6雌マウス(Jackson Laboratories)の腹部に皮下注射した。直径≧4 mmの腫瘍が形成された時点で、腫瘍に、28G針を備えたインスリンシリンジを用いて、ポリ(I:C) 25 ugおよび/またはCpG ODN 1018 25 ugと共にまたはこれを伴わずに、pSP-D-CD40L 50 ugを含むリン酸緩衝生理食塩水50 ulを1日おきに5回注射した。
図16に示すように、1つのTNFRSFアゴニスト(すなわち、pSP-D-CD40L)と2つのTLRアゴニスト(すなわち、CpGすなわちISS-ODN + ポリ(I:C))の併用は、この腫瘍に対してそれ自体では効果をもたないpSP-D-CD40L単独と比較して、優れた抗腫瘍効果を有した。
方法:
B16-F10黒色腫細胞を、10%ウシ胎仔血清を添加したRPMI 1640中で培養した。トリプシン-EDTAで細胞を剥離し、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)中で洗浄した。次いで、PBS 100 ul中の105個B16-F10細胞を、6〜9週齢の雌C57BL/6雌マウス(Jackson Laboratories)の腹部に皮下注射した。直径≧4 mmの腫瘍が形成された時点で、腫瘍に、ポリエチレンイミン(JetPEI、QBioGene, Inc.)と共にまたはこれを伴わずに、pcDNA3.1またはpSP-D-CD40L 50 ugを注射した。DNA/PEI混合物を作製するため、プラスミドDNA 50 ugを5%グルコースで希釈して50 ul量とした。別のチューブで、jetPEI 10 ulを5%グルコースと混合して50 ul量とした。各チューブをボルテックスした後、2本のチューブを混合して、室温で15分間インキュベートした。マウスの腫瘍周囲に、PBS 50 ul中の単独のpcDNA3.1またはpSP-D-CD40L 50 ugを1日おきに5回注射し(0、2、3、6、および8日目)、数匹のマウスにはDNA/JetPEI混合物を注射した。CpG ODNはDNA/JetPEI混合物中で沈殿するため、PBS 50 ul中のCpG ODN 1018および/またはポリ(I:C)各25 ugの溶液は、DNA±JetPEI注射の間の日(1、3、5、7、および9日目)に腫瘍周囲に注射した。
図17に示すように、JetPEIによるポリマー送達を用いた、1つのTNFRSFアゴニスト(すなわち、pSP-D-CD40L)と2つのTLRアゴニスト(すなわち、CpGすなわちISS-ODN + ポリ(I:C))の併用は、優れた抗腫瘍効果を有した。
方法:
実施例10と同様に、B16-F10黒色腫腫瘍をC57BL/6マウスで確立した。直径≧4 mmの腫瘍が形成された時点で、腫瘍に、PBS単独50 ul、または、pcDNA3.1 50 ug、pSP-CD40L-NST 50 ug、もしくはマウスMIP3α(CCL20、pMIP3α;GenBankアクセッション番号AF099052)のプラスミド25 ugと組み合わせたpSP-D-CD40L-NST 50 ugを含むPBS 50 ulを、0、2、4、6、および8日目に注射した。選択したマウスにはまた、ISS-ODN(CpG 1018) 25 ugおよびポリ(I:C) 25 ugを含むPBS 50μlを、1、3、5、7、および9日目に注射した。
MIP3αが腫瘍およびその流入領域リンパ節の部位へと樹状細胞を誘引すること、ならびに、pSP-D-CD40Lがこれらの樹状細胞を刺激することが予測された。図18のカプラン・マイヤープロットに示されるように、pMIP3αなしでの同じ処置と比較して、pSP-D CD40L-NST/pMIO-3α + CpG/ポリ(I:C)組み合わせ剤の延命効果が認められた。
DNAワクチンは抗体応答を誘発する能力が異なり、例えば、HBsAg DNAワクチンは、十分な液性応答を誘発するために強力なCTLエピトープを含むことが必要であることが知られている。CTLはDNAワクチンに対する抗体応答を1,000倍増強し得ることが以前に認められた。特定の条件下において、CTLおよびAbは、両抗原が同一ワクチン接種中に存在する限り、別々のタンパク質に向けられ得る。理論によって縛られることはないが、Agが流入リンパ節領域中のB細胞へと移動し得るように、ワクチン部位において細胞に結合したAgをCTLが遊離させるように作用すると仮定された(図19を参照されたい)。
最後のGagワクチン接種の2週間後に、非分泌性Gagのプラスミド(p96ZM651gag-opt、pGagまたはサブタイプCと省略するが、BALB/cマウスにおいて免疫優性MHC-IエピトープであるAMQMLKETI配列(配列番号:6)を含むように変異させてある)と共にまたはこれを伴わずに、Envのプラスミド(上記のpEnv)をマウスに一度ワクチン接種した。また、pEnv±pGag DNAによるいくつかのワクチン接種には、4-三量体可溶性GITRL(pSP-D-GIRTL)またはBAFF(pSP-D-BAFF)を含めた。この単回Envプラスミドワクチン接種の1週間後に、静脈血を採血し、抗Env IgGをELISAにより測定した。グラフは、マウス5匹/群の平均力価を示す(図20)。
非加水分解型のATPであるATPγSを種々のアゴニストに添加し(pSP-D-CD40L + CpG + ポリ(I:C) + ATPe)、確立したB16F10黒色腫を呈するマウスにこの組み合わせ剤を筋肉内注射した。腫瘍は、以前のようにC57BL/6マウスにB16F10腫瘍細胞を皮下注射することにより形成した。腫瘍の平均直径が≧4 mmであると認められた時点で、腫瘍に、ATPγSと併用したまたは併用しない種々のアゴニスト(上記)を0、2、4、6、および8日目に注射した。処置は、腫瘍内または腫瘍周囲への1日おきの5回の注射に限定した。1日おきに腫瘍の大きさを測定し、2つの直行する直径(すなわち、「腫瘍面積」)の産物としてプロットした。腫瘍が消失した場合、44日間の観察中に腫瘍が再発もせず、マウスが遠位腫瘍により死亡もしない限り、腫瘍なしと見なした。
図21に、確立された腫瘍に対する種々の組み合わせ免疫刺激剤の効果を実証する9つの実験治療群を示す。上段パネル:四重組み合わせ剤(すなわち、pSP-D-CD40L-NST + CpG + ポリ(I:C) + ATPe)による処置は、20日目までに腫瘍の大きさの減少を示したが、他の処置治療群ではいずれも腫瘍は増殖した。中段パネル:四重組み合わせ剤が他の実験条件を上回る顕著な延命効果を示したことを示すカプラン-マイヤー生存プロット。ログランク検定によると、pSP-D-CDL-NSTを含む四重組み合わせ剤は、この組み合わせ剤においてpSP-DCD40L-NSTをpcDNA3.1に置換すること以外は同じ組み合わせ剤よりも有意に優れていた、p=0.03。下段パネル:腫瘍のないマウスの割合は、pSP-D-CD40L-NSTおよびATPγS(ATPe)を両方含む四重組み合わせ剤群においてのみ増加した。
これらの実施例の範囲を越えて、以下にその他の組み合わせ免疫刺激剤を挙げる。
CD40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L)
GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-GITRL)
RANKLアゴニスト(例えば、pSP-D-RANKL)
CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD70)
OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-OX40L)
4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-4-1BBL)
HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-LIGHT)
CD40アゴニスト + GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-GITRL)
CD40アゴニスト + RANKLアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-RANKL)
CD40アゴニスト + CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-CD70)
CD40アゴニスト + OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-OX40L)
CD40アゴニスト + 4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-4-1BBL)
CD40アゴニスト + HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-LIGHT)
CD40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C))
CD40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
CD40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
CD40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド
)
CD40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-GITRL) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C))
GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-GITRL) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-GITRL) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-GITRL) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド
)
GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-GITRL) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-RANKL) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C))
RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-RANKL) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-RANKL) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-RANKL) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド
)
RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-RANKL) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-OX40L) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C))
OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-OX40L) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-OX40L) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-OX40L) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-OX40L) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-4-1BBL) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C))
4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-4-1BBL) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-4-1BBL) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-4-1BBL) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-4-1BBL) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD70) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C))
CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD70) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD70) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD70) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD70) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-LIGHT) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C))
HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-LIGHT) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-LIGHT) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-LIGHT) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-LIGHT) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
CD40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
CD40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
CD40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
CD40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
CD40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
CD40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
CD40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-GITRL) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-GITRL) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-GITRL) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-GITRL) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-GITRL) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-GITRL) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-GITRL) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-RANKL) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-RANKL) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-RANKL) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-RANKL) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-RANKL) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-RANKL) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-RANKL) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
OX40Lアゴニスト(例えば、pSP-D-OX40L) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-OX40L) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-OX40L) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-OX40L) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
OX40Lアゴニスト(例えば、pSP-D-OX40L) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-OX40L) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-OX40L) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-4-1BBL) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-4-1BBL) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-4-1BBL) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-4-1BBL) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-4-1BBL) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-4-1BBL) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-4-1BBL) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD70) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD70) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD70) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD70) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD70) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD70) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD70) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-LIGHT) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-LIGHT) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-LIGHT) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-LIGHT) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C)) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-LIGHT) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-LIGHT) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-LIGHT) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
CD40アゴニスト + GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-GITRL) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C))
CD40アゴニスト + GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-GITRL) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
CD40アゴニスト + GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-GITRL) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
CD40アゴニスト + GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-GITRL) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
CD40アゴニスト + GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-GITRL) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
CD40アゴニスト + RANKL(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-RANKL) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C))
CD40アゴニスト + RANKL(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-RANKL) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
CD40アゴニスト + RANKL(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-RANKL) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
CD40アゴニスト + RANKL(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-RANKL) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
CD40アゴニスト + RANKL(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-RANKL) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
CD40アゴニスト + CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-CD70) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C))
CD40アゴニスト + CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-CD70) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
CD40アゴニスト + CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-CD70) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
CD40アゴニスト + CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-CD70) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
CD40アゴニスト + CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-CD70) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
CD40アゴニスト + OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-OX40L) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C))
CD40アゴニスト + OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-OX40L) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
CD40アゴニスト + OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-OX40L) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
CD40アゴニスト + OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-OX40L) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
CD40アゴニスト + OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-OX40L) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
CD40アゴニスト + 4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-4-1BBL) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C))
CD40アゴニスト + 4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-4-1BBL) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
CD40アゴニスト + 4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-4-1BBL) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
CD40アゴニスト + 4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-4-1BBL) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
CD40アゴニスト + 4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-4-1BBL) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
CD40アゴニスト + HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-LIGHT) + TLR3アゴニスト(例えば、ポリ(I:C))
CD40アゴニスト + HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-LIGHT) + TLR4アゴニスト(例えば、MPL)
CD40アゴニスト + HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-LIGHT) + TLR7アゴニスト(例えば、イサトリビン)
CD40アゴニスト + HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-LIGHT) + TLR8アゴニスト(例えば、レジキモド)
CD40アゴニスト + HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-LIGHT) + TLR9アゴニスト(例えば、ISS-ODN)
CD40アゴニスト + GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-GITRL) + TLR3アゴニスト+ TLR7アゴニスト(例えば、ポリ(I:C) + イサトリビン)
CD40アゴニスト + GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-GITRL) + TLR3アゴニスト+ TLR8アゴニスト(例えば、ポリ(I:C) + レジキモド)
CD40アゴニスト + GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-GITRL) + TLR3アゴニスト+ TLR9アゴニスト(例えば、ポリ(I:C) + ISS-ODN)
CD40アゴニスト + GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-GITRL) + TLR4アゴニスト+ TLR7アゴニスト(例えば、MPL + イサトリビン)
CD40アゴニスト + GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-GITRL) + TLR4アゴニスト+ TLR8アゴニスト(例えば、MPL + レジキモド)
CD40アゴニスト + GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-GITRL) + TLR4アゴニスト+ TLR9アゴニスト(例えば、MPL + ISS-ODN)
CD40アゴニスト + RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-RANKL) + TLR3アゴニスト+ TLR7アゴニスト(例えば、ポリ(I:C) + イサトリビン)
CD40アゴニスト + RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-RANKL) + TLR3アゴニスト+ TLR8アゴニスト(例えば、ポリ(I:C) + レジキモド)
CD40アゴニスト + RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-RANKL) + TLR3アゴニスト+ TLR9アゴニスト(例えば、ポリ(I:C) + ISS-ODN)
CD40アゴニスト + RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-RANKL) + TLR4アゴニスト+ TLR7アゴニスト(例えば、MPL + イサトリビン)
CD40アゴニスト + RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-RANKL) + TLR4アゴニスト+ TLR8アゴニスト(例えば、MPL + レジキモド)
CD40アゴニスト + RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-RANKL) + TLR4アゴニスト+ TLR9アゴニスト(例えば、MPL + ISS-ODN)
CD40アゴニスト + CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-CD70) + TLR3アゴニスト+ TLR7アゴニスト(例えば、ポリ(I:C) + イサトリビン)
CD40アゴニスト + CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-CD70) + TLR3アゴニスト+ TLR8アゴニスト(例えば、ポリ(I:C) + レジキモド)
CD40アゴニスト + CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-CD70) + TLR3アゴニスト+ TLR9アゴニスト(例えば、ポリ(I:C) + ISS-ODN)
CD40アゴニスト + CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-CD70) + TLR4アゴニスト+ TLR7アゴニスト(例えば、MPL + イサトリビン)
CD40アゴニスト + CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-CD70) + TLR4アゴニスト+ TLR8アゴニスト(例えば、MPL + レジキモド)
CD40アゴニスト + CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-CD70) + TLR4アゴニスト+ TLR9アゴニスト(例えば、MPL + ISS-ODN)
CD40アゴニスト + OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-OX40L) + TLR3アゴニスト+ TLR7アゴニスト(例えば、ポリ(I:C) + イサトリビン)
CD40アゴニスト + OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-OX40L) + TLR3アゴニスト+ TLR8アゴニスト(例えば、ポリ(I:C) + レジキモド)
CD40アゴニスト + OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-OX40L) + TLR3アゴニスト+ TLR9アゴニスト(例えば、ポリ(I:C) + ISS-ODN)
CD40アゴニスト + OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-OX40L) + TLR4アゴニスト+ TLR7アゴニスト(例えば、MPL + イサトリビン)
CD40アゴニスト + OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-OX40L) + TLR4アゴニスト+ TLR8アゴニスト(例えば、MPL + レジキモド)
CD40アゴニスト + OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-OX40L) + TLR4アゴニスト+ TLR9アゴニスト(例えば、MPL + ISS-ODN)
CD40アゴニスト + 4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-4-1BBL) + TLR3アゴニスト+ TLR7アゴニスト(例えば、ポリ(I:C) + イサトリビン)
CD40アゴニスト + 4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-4-1BBL) + TLR3アゴニスト+ TLR8アゴニスト(例えば、ポリ(I:C) + レジキモド)
CD40アゴニスト + 4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-4-1BBL) + TLR3アゴニスト+ TLR9アゴニスト(例えば、ポリ(I:C) + ISS-ODN)
CD40アゴニスト + 4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-4-1BBL) + TLR4アゴニスト+ TLR7アゴニスト(例えば、MPL + イサトリビン)
CD40アゴニスト + 4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-4-1BBL) + TLR4アゴニスト+ TLR8アゴニスト(例えば、MPL + レジキモド)
CD40アゴニスト + 4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-4-1BBL) + TLR4アゴニスト+ TLR9アゴニスト(例えば、MPL + ISS-ODN)
CD40アゴニスト + HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-LIGHT) + TLR3アゴニスト+ TLR7アゴニスト(例えば、ポリ(I:C) + イサトリビン)
CD40アゴニスト + HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-LIGHT) + TLR3アゴニスト+ TLR8アゴニスト(例えば、ポリ(I:C) + レジキモド)
CD40アゴニスト + HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-LIGHT) + TLR3アゴニスト+ TLR9アゴニスト(例えば、ポリ(I:C) + ISS-ODN)
CD40アゴニスト + HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-LIGHT) + TLR4アゴニスト+ TLR7アゴニスト(例えば、MPL + イサトリビン)
CD40アゴニスト + HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-LIGHT) + TLR4アゴニスト+ TLR8アゴニスト(例えば、MPL + レジキモド)
CD40アゴニスト + HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-LIGHT) + TLR4アゴニスト+ TLR9アゴニスト(例えば、MPL + ISS-ODN)
CD40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L) + NOD1アゴニスト(例えば、M-TriDAP)
CD40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L) + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriLys)
CD40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L) + MDA5アゴニスト(例えば、dsRNA)
GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-GITRL) + NOD1アゴニスト(例えば、TriDAP)
GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-GITRL) + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriLys)
GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-GITRL) + MDA5アゴニスト(例えば、dsRNA)
RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-RANKL) + NOD1アゴニスト(例えば、TriDAP)
RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-RANKL) + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriLys)
RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-RANKL) + MDA5アゴニスト(例えば、dsRNA)
OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-OX40L) + NOD1アゴニスト(例えば、TriDAP)
OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-OX40L) + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriLys)
OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-OX40L) + MDA5アゴニスト(例えば、dsRNA)
4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-4-1BBL) + NOD1アゴニスト(例えば、TriDAP)
4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-4-1BBL) + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriLys)
4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-4-1BBL) + MDA5アゴニスト(例えば、dsRNA)
CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD70) + NOD1アゴニスト(例えば、TriDAP)
CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD70) + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriLys)
CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD70) + MDA5アゴニスト(例えば、dsRNA)
HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-LIGHT) + NOD1アゴニスト(例えば、TriDAP)
HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-LIGHT) + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriLys)
HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-LIGHT) + MDA5アゴニスト(例えば、dsRNA)
CD40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L) + NOD1 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriDAP + M-TriLys)
CD40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L) + NOD1 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriDAP + dsRNA)
CD40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L) + NOD2 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriLys + dsRNA)
GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-GITRL) + NOD1 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriDAP + M-TriLys)
GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-GITRL) + NOD1 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriDAP + dsRNA)
GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-GITRL) + NOD2 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriLys + dsRNA)
RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-RANKL) + NOD1 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriDAP + M-TriLys)
RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-RANKL) + NOD1 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriDAP + dsRNA)
RANKアゴニスト(例えば、pSP-D-RANKL) + NOD2 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriLys + dsRNA)
OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-OX40L) + NOD1 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriDAP + M-TriLys)
OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-OX40L) + NOD1 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriDAP + dsRNA)
OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-OX40L) + NOD2 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriLys + dsRNA)
4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-4-1BBL) + NOD1 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriDAP + M-TriLys)
4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-4-1BBL) + NOD1 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriDAP + dsRNA)
4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-4-1BBL) + NOD2 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriLys + dsRNA)
CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD70) + NOD1 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriDAP + M-TriLys)
CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD70) + NOD1 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriDAP + dsRNA)
CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD70) + NOD2 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriLys + dsRNA)
HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-LIGHT) + NOD1 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriDAP + M-TriLys)
HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-LIGHT) + NOD1 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriDAP + dsRNA)
HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-LIGHT) + NOD2 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriLys + dsRNA)
CD40アゴニスト + GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-GITRL) + NOD1アゴニスト(例えば、M-TriDAP)
CD40アゴニスト + GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-GITRL) + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriLys)
CD40アゴニスト + GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-GITRL) + MDA5アゴニスト(例えば、dsRNA)
CD40アゴニスト + RANKL(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-RANKL) + NOD1アゴニスト(例えば、M-TriDAP)
CD40アゴニスト + RANKL(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-RANKL) + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriLys)
CD40アゴニスト + RANKL(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-RANKL) + MDA5アゴニスト(例えば、dsRNA)
CD40アゴニスト + CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-CD70) + NOD1アゴニスト(例えば、M-TriDAP)
CD40アゴニスト + CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-CD70) + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriLys)
CD40アゴニスト + CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-CD70) + MDA5アゴニスト(例えば、dsRNA)
CD40アゴニスト + OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-OX40L) + NOD1アゴニスト(例えば、M-TriDAP)
CD40アゴニスト + OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-OX40L) + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriLys)
CD40アゴニスト + OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-OX40L) + MDA5アゴニスト(例えば、dsRNA)
CD40アゴニスト + 4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-4-1BBL) + NOD1アゴニスト(例えば、M-TriDAP)
CD40アゴニスト + 4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-4-1BBL) + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriLys)
CD40アゴニスト + 4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-4-1BBL) + MDA5アゴニスト(例えば、dsRNA)
CD40アゴニスト + HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-LIGHT) + NOD1アゴニスト(例えば、M-TriDAP)
CD40アゴニスト + HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-LIGHT) + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriLys)
CD40アゴニスト + HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-LIGHT) + MDA5アゴニスト(例えば、dsRNA)
CD40アゴニスト + GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-GITRL) + NOD1 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriDAP + M-TriLys)
CD40アゴニスト + GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-GITRL) + NOD1 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriDAP + dsRNA)
CD40アゴニスト + GITRアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-GITRL) + NOD2 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriLys + dsRNA)
CD40アゴニスト + RANKL(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-RANKL) + NOD1 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriDAP + M-TriLys)
CD40アゴニスト + RANKL(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-RANKL) + NOD1 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriDAP + dsRNA)
CD40アゴニスト + RANKL(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-RANKL) + NOD2 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriLys + dsRNA)
CD40アゴニスト + CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-CD70) + NOD1 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriDAP + M-TriLys)
CD40アゴニスト + CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-CD70) + NOD1 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriDAP + dsRNA)
CD40アゴニスト + CD27アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-CD70) + NOD2 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriLys + dsRNA)
CD40アゴニスト + OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-OX40L) + NOD1 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriDAP + M-TriLys)
CD40アゴニスト + OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-OX40L) + NOD1 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriDAP + dsRNA)
CD40アゴニスト + OX40アゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-OX40L) + NOD2 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriLys + dsRNA)
CD40アゴニスト + 4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-4-1BBL) + NOD1 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriDAP + M-TriLys)
CD40アゴニスト + 4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-4-1BBL) + NOD1 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriDAP + dsRNA)
CD40アゴニスト + 4-1BBアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-4-1BBL) + NOD2 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriLys + dsRNA)
CD40アゴニスト + HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-LIGHT) + NOD1 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriDAP + M-TriLys)
CD40アゴニスト + HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-LIGHT) + NOD1 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriDAP + dsRNA)
CD40アゴニスト + HVEMアゴニスト(例えば、pSP-D-CD40L + pSP-D-LIGHT) + NOD2 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriLys + dsRNA)
条件#1の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、IFNγ)
条件#1の組み合わせ剤 +サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、CCL20)
条件#2の組み合わせ剤 +サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、IFNγ)
条件#2の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、CCL20)
条件#3の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、IFNγ)
条件#3の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、CCL20)
条件#4の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、IFNγ)
条件#4の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、CCL20)
条件#5の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、IFNγ)
条件#5の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、CCL20)
条件#6の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、IFNγ)
条件#6の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、CCL20)
条件#7の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、IFNγ)
条件#7の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、CCL20)
条件#8の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、IFNγ)
条件#8の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、CCL20)
条件#9の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、IFNγ)
条件#9の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、CCL20)
条件#10の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、IFNγ)
条件#10の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、CCL20)
条件#3の組み合わせ剤 + NOD1アゴニスト(例えば、M-TriDAP)
条件#3の組み合わせ剤 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriLys)
条件#3の組み合わせ剤 + MDA5アゴニスト(例えば、dsRNA)
条件#3の組み合わせ剤 + NOD1 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriDAP + M-TriLys)
条件#3の組み合わせ剤 + NOD1 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriDAP + dsRNA)
条件#3の組み合わせ剤 + NOD2 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriLys + dsRNA)
条件#4の組み合わせ剤 + NOD1アゴニスト(例えば、M-TriDAP)
条件#4の組み合わせ剤 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriLys)
条件#4の組み合わせ剤 + MDA5アゴニスト(例えば、dsRNA)
条件#4の組み合わせ剤 + NOD1 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriDAP + M-TriLys)
条件#4の組み合わせ剤 + NOD1 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriDAP + dsRNA)
条件#4の組み合わせ剤 + NOD2 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriLys + dsRNA)
条件#5の組み合わせ剤 + NOD1アゴニスト(例えば、M-TriDAP)
条件#5の組み合わせ剤 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriLys)
条件#5の組み合わせ剤 + MDA5アゴニスト(例えば、dsRNA)
条件#5の組み合わせ剤 + NOD1 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriDAP + M-TriLys)
条件#5の組み合わせ剤 + NOD1 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriDAP + dsRNA)
条件#5の組み合わせ剤 + NOD2 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriLys + dsRNA)
条件#6の組み合わせ剤 + NOD1アゴニスト(例えば、M-TriDAP)
条件#6の組み合わせ剤 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriLys)
条件#6の組み合わせ剤 + RIG-Iアゴニスト(例えば、dsRNA)
条件#6の組み合わせ剤 + NOD1 + NOD2アゴニスト(例えば、M-TriDAP + M-TriLys)
条件#6の組み合わせ剤 + NOD1 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriDAP + dsRNA)
条件#6の組み合わせ剤 + NOD2 + MDA5アゴニスト(例えば、M-TriLys + dsRNA)
条件#21の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、IFNγ)
条件#21の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、CCL20)
条件#22の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、IFNγ)
条件#22の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、CCL20)
条件#23の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、IFNγ)
条件#23の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、CCL20)
条件#24の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、IFNγ)
条件#24の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、CCL20)
条件#25の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、IFNγ)
条件#25の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、CCL20)
条件#26の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、IFNγ)
条件#26の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、CCL20)
条件#27の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、IFNγ)
条件#27の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、CCL20)
条件#28の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、IFNγ)
条件#28の組み合わせ剤 + サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト(例えば、CCL20)
条件#1の組み合わせ剤 + プリンアゴニスト(例えば、ATPγS)
条件#2の組み合わせ剤 + プリンアゴニスト(例えば、ATPγS)
条件#3の組み合わせ剤 + プリンアゴニスト(例えば、ATPγS)
条件#4の組み合わせ剤 + プリンアゴニスト(例えば、ATPγS)
条件#5の組み合わせ剤 + プリンアゴニスト(例えば、ATPγS)
条件#6の組み合わせ剤 + プリンアゴニスト(例えば、ATPγS)
Claims (44)
- 以下を含むワクチン:
(a) 腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー(TNFRSF)アゴニストをコードする1つまたは複数の核酸;ならびに
(b) Toll様受容体(TLR)アゴニスト、NAIP、CIITA、HET-E、TP-1中に存在するドメイン(NACHT)-ロイシンリッチ反復配列(LRR)すなわちNLRアゴニスト、RIG様ヘリカーゼ(RLH)アゴニスト、サイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト、プリン受容体アゴニスト、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される1つまたは複数のアゴニスト。 - 以下を含む、請求項1記載のワクチン:
(a) TNFRSFアゴニストをコードする1つまたは複数の核酸;
(b) 1つまたは複数のNLRアゴニスト;および
(c) 1つまたは複数のサイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト。 - 以下を含む、請求項1記載のワクチン:
(a) TNFRSFアゴニストをコードする1つまたは複数の核酸;
(b) 1つまたは複数のTLRアゴニスト;および
(c) 1つまたは複数のNLRアゴニスト。 - 以下を含む、請求項1記載のワクチン:
(a) TNFRSFアゴニストをコードする1つまたは複数の核酸;
(b) 1つまたは複数のTLRアゴニスト;および
(c) 1つまたは複数のRLHアゴニスト。 - 以下を含む、請求項1記載のワクチン:
(a) TNFRSFアゴニストをコードする1つまたは複数の核酸;
(b) 1つまたは複数のTLRアゴニスト;
(c) 1つまたは複数のNLRアゴニスト;および
(d) 1つまたは複数のサイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト。 - 以下を含む、請求項1記載のワクチン:
(a) TNFRSFアゴニストをコードする1つまたは複数の核酸;
(b) 1つまたは複数のTLRアゴニスト;
(c) 1つまたは複数のRLHアゴニスト;および
(d) 1つまたは複数のサイトカイン/ケモカイン受容体アゴニスト。 - TNFRSFアゴニストが、LTA(リンホトキシンA)、LTB(リンホトキシンB)、TNFSF4(OX-40L)、TNFSF5(CD40L)、TNFSF6(FasL)、TNFSF7(CD27LまたはCD70またはCD27L/CD70)、TNFSF8(CD30L)、TNFSF9(4-1BBL)、TNFSF1O(TRAIL)、TNFSF11(RANKL)、TNFSF12(TWEAK)、TNFSF13A(APRIL)、TNFSF13B(BAFF)、TNFSF14(LIGHT)、TNFSF15(VEGI)、TNFSF18(GITRL)、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1〜6のいずれか一項記載のワクチン。
- TLRアゴニストが、TLR1〜TLR11のアゴニストまたはこれらの組み合わせである、請求項1、3、4、5、および6のいずれか一項記載のワクチン。
- NLRアゴニストが原核生物の細胞壁に由来する、請求項1〜3および5のいずれか一項記載のワクチン。
- RLHアゴニストが二本鎖RNAである、請求項1、4、および6のいずれか一項記載のワクチン。
- サイトカイン/ケモカインアゴニストが、インターロイキン、インターフェロン、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、CXCLケモカイン、CXCケモカイン、Cケモカイン、CX3Cケモカイン、CCケモカイン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1、2、5、および6のいずれか一項記載のワクチン。
- プリン受容体アゴニストが細胞外ATP(ATPe)である、請求項1記載のワクチン。
- 以下を含む組成物:
(a) 請求項1〜12のいずれか一項記載のワクチン;
(b) TNFRSFアゴニスト、TLRアゴニスト、RLHアゴニスト、プリン受容体アゴニスト、およびサイトカイン/ケモカイン受容体アゴニストからなる群より選択される1つもしくは複数のポリペプチドアゴニスト;ならびに/または
(c) 二本鎖RNA、γ-D-Glu-メソ-ジアミノピメリン酸(DAP)もしくはその誘導体、およびムラミルジペプチド(MDP)もしくはその誘導体からなる群より選択される1つもしくは複数のNLRアゴニスト。 - ポリエチレンイミン、カチオン性脂質、カチオン性ポリマー、デンドリマーポリマー、ポロキサミン、乳酸-グリコール酸共重合体(PLGA)微粒子、ポリ(βアミノエステル)(PBAE)ポリマー、PLGA/PBAEエステル微粒子、ポリ[α-(4-アミノブチル)-l-グリコール酸]、ポリ(プロピレンイミン)デンドリマー、ポリ乳酸、ポリエチレングリコール(PEG)化ポリ(乳酸)、乳酸-グリコール酸共重合体、ポリ(オルトエステル)、PEG化ポリ(オルトエステル)、ポリ(カプロラクトン)、PEG化ポリ(カプロラクトン)、ポリリジン、PEG化ポリリジン、ポリ(エチレンイミン)、PEG化ポリ(エチレンイミン)、ポリ(アクリル酸)、PEG化ポリ(アクリル酸)、ポリ(ウレタン)、PEG化ポリ(ウレタン)、ポリマー脂質-タンパク質-糖微粒子、細胞エンドソームの内部で加水分解性であるポリマー、自己会合粒子、およびこれらの誘導体からなる群より選択されるポリマーをさらに含む、請求項13記載の組成物。
- 感染症または腫瘍性疾患に対する免疫治療応答を誘発する際に用いるための使用であって、それによって、対象へのアゴニストの組み合わせ剤の投与が、感染症または腫瘍性疾患に対する液性免疫応答および/または細胞性応答を誘発する、請求項1〜12のいずれか一項記載のワクチンの使用。
- 感染症または腫瘍性疾患に対する免疫治療応答を誘発する際に用いるための医薬を製造するための使用であって、それによって、対象へのアゴニストの組み合わせ剤の投与が、感染症または腫瘍性疾患に対する液性免疫応答および/または細胞性応答を誘発する、請求項1〜12のいずれか一項記載のワクチンの使用。
- 感染症または腫瘍性疾患に対する免疫治療応答を誘発する際に用いるための使用であって、それによって、対象へのアゴニストの組み合わせ剤の投与が、感染症または腫瘍性疾患に対する液性免疫応答および/または細胞性応答を誘発する、請求項13または14記載の組成物の使用。
- 感染症または腫瘍性疾患に対する免疫治療応答を誘発する際に用いるための医薬を製造するための使用であって、それによって、対象へのアゴニストの組み合わせ剤の投与が、感染症または腫瘍性疾患に対する液性免疫応答および/または細胞性応答を誘発する、請求項13または14記載の組成物の使用。
- 請求項1〜12のいずれか一項記載のワクチンの治療有効量をそれを必要とする対象に投与する段階により、感染症または腫瘍性疾患を治療する方法。
- 請求項13または14記載の組成物の治療有効量をそれを必要とする対象に投与する段階により、感染症または腫瘍性疾患を治療する方法。
- ワクチンまたは組成物の投与がエレクトロポレーション、微粒子銃、注射、またはこれらの組み合わせを含む、請求項19または20記載の方法。
- 感染症または腫瘍性疾患に関連した抗原を投与する段階をさらに含む、請求項19〜21のいずれか一項記載の方法。
- 抗原が、ウイルス抗原、細菌抗原、寄生虫抗原、原虫抗原、異常な宿主タンパク質、および腫瘍抗原からなる群より選択される、請求項22記載の方法。
- 免疫治療応答が予防的である、請求項22記載の方法。
- 以下を含む組成物:
a) 1つまたは複数の腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー(TNFRSF)アゴニスト;
b) 少なくとも2つのTLRアゴニスト;および
c) カチオン性ポリマー。 - TNFRSFアゴニストが、LTA(リンホトキシンA)、LTB(リンホトキシンB)、TNFSF4(OX-40L)、TNFSF5(CD40L)、TNFSF6(FasL)、TNFSF7(CD27LまたはCD70)、TNFSF8(CD30L)、TNFSF9(4-1BBL)、TNFSF1O(TRAIL)、TNFSF11(RANKL)、TNFSF12(TWEAK)、TNFSF13A(APRIL)、TNFSF13B(BAFF)、TNFSF14(LIGHT)、TNFSF15(VEGI)、およびTNFSF18(GITRL)からなる群より選択される、請求項25記載の組成物。
- TNFRSFアゴニストがCD40Lである、請求項27記載の組成物。
- TNFRSFアゴニストがGITRLである、請求項27記載の組成物。
- TLRアゴニストの1つまたは複数がTLR9アゴニストである、請求項25記載の組成物。
- TLR9アゴニストがCpGを含むオリゴヌクレオチドである、請求項30記載の組成物。
- 多量体化ポリペプチドがC1qファミリーまたはコレクチンファミリーのメンバーである、請求項25記載の組成物。
- ポリペプチドがAcrp30またはサーファクタントタンパク質D(SP-D)である、請求項32記載の組成物。
- MAGE-1、MAGE-2、MUC-1、チロシナーゼ、表面Ig、サイクリン依存性キナーゼ4、βカテニン、カスパーゼ8、HPV16型、E6およびE7タンパク質、CD5、CAMPATH-1、CEA、EGFR、FAP-α、テネイシン、メタロプロテイナーゼ、HIV-1 gag、HIV-1 nef、HIV-1 env、HIV-1 gp41-1、HIV-1 p24、HIV-1 gp 120、HIV-2 env、HIV-2 gp 36、HCVコア、HCV NS4、HCV NS3、HCV p22ヌクレオカプシド、HCV NS5、A型インフルエンザ、B型インフルエンザ、SARS関連スパイクモザイクS(N)、SARS関連スパイクモザイクS(M)、およびSARS関連コロナウイルスヌクレオカプシドからなる群より選択される抗原をさらに含む、請求項13、14、および25のいずれか一項記載の組成物。
- 以下を含む組成物と対象の細胞を接触させる段階を含む、対象においてエフェクターT細胞を含む細胞集団の増殖を誘導する方法:
a) 1つまたは複数の腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー(TNFSF)アゴニスト;
b) 少なくとも2つのTLRアゴニスト;および
c) カチオン性ポリマー。 - 細胞をエクスビボで接触させ、その後対象に投与する、請求項35記載の方法。
- 組成物を対象に投与することにより細胞を接触させる、請求項35記載の方法。
- 対象の呈する腫瘍中に直接または腫瘍の周囲に組成物を投与する段階をさらに含む、請求項37記載の方法。
- 以下を含む薬学的に許容される組成物の治療有効量を投与する段階を含む、細胞増殖性疾患を治療する方法:
a) 1つまたは複数の腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー(TNFSF)アゴニスト;
b) 少なくとも2つのTLRアゴニスト;
c) カチオン性ポリマー;および
d) 薬学的に許容される担体。 - 細胞増殖性疾患が癌である、請求項19〜24および35〜39のいずれか一項記載の方法。
- 以下の段階をさらに含む、請求項19〜24および35〜39のいずれか一項記載の方法:
e) 免疫細胞を含む細胞を対象から抽出する段階;
f) エクスビボで細胞を組成物と混合する段階;および
g) 混合物を対象に投与する段階。 - 組成物を腫瘍中に直接または腫瘍の周囲に投与する、請求項19〜24および35〜39のいずれか一項記載の方法。
- 薬学的に許容される担体と以下を含む組成物とを含む、薬学的組成物:
a) 1つまたは複数の腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー(TNFRSF)アゴニスト;
b) 少なくとも2つのTLRアゴニスト;および
c) カチオン性ポリマー。 - 以下を含むワクチン:
a) 1つまたは複数の腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー(TNFRSF)アゴニスト;
b) 少なくとも2つのTLRアゴニスト;
c) カチオン性ポリマー:
d) MAGE-1、MAGE-2、MUC-1、チロシナーゼ、表面Ig、サイクリン依存性キナーゼ4、βカテニン、カスパーゼ8、HPV16型、E6およびE7タンパク質、CD5、CAMPATH-1、CEA、EGFR、FAP-α、テネイシン、メタロプロテイナーゼ、HIV-1 gag、HIV-1 nef、HIV-1 env、HIV-1 gp41-1、HIV-1 p24、HIV-1 gp 120、HIV-2 env、HIV-2 gp 36、HCVコア、HCV NS4、HCV NS3、HCV p22ヌクレオカプシド、HCV NS5、A型インフルエンザ、B型インフルエンザ、SARS関連スパイクモザイクS(N)、SARS関連スパイクモザイクS(M)、およびSARS関連コロナウイルスヌクレオカプシドからなる群より選択される抗原;ならびに
e) 薬学的に許容される担体。
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Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016510324A (ja) * | 2013-01-17 | 2016-04-07 | シット・ソフト・インテリジェント・セラピューティクス・ゲーエムベーハー・ウント・コー・カーゲー | 選択的細胞死誘発バイナリ−酵素系 |
JP2016521712A (ja) * | 2013-06-07 | 2016-07-25 | ザ ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ | 血管新生およびリンパ管新生依存性疾患の処置のための生体模倣ペプチドおよび生分解性送達プラットフォーム |
JP2017512504A (ja) * | 2014-04-07 | 2017-05-25 | ロコン ファーマ エービーLokon Pharma Ab | 新たな医薬及びその使用 |
JP2018504403A (ja) * | 2015-01-09 | 2018-02-15 | オンコセック メディカル インコーポレイテッド | 悪性腫瘍の治療に対する方法 |
JP2020510702A (ja) * | 2017-03-13 | 2020-04-09 | トゥーレル,シルヴァン | 選択的細胞死誘導酵素系 |
Families Citing this family (73)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8007812B2 (en) | 2004-12-22 | 2011-08-30 | Cleveland Clinic Foundation | Flagellin related polypeptides and uses thereof |
WO2007130493A2 (en) * | 2006-05-03 | 2007-11-15 | Regents Of The University Of Colorado | Cd40 agonist antibody/type1 interferon synergistic adjuvant combination, conjugates containing and use thereof as a therapeutic to enhance cellular immunity |
US8188058B2 (en) | 2007-04-19 | 2012-05-29 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Use of toll-like receptor-9 agonists, toll-like receptor-4 antagonists, and/or nuclear oligomerization domain-2 agonists for the treatment or prevention of toll-like receptor-4-associated disorders |
US8518903B2 (en) | 2007-04-19 | 2013-08-27 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Use of toll-like receptor-9 agonists |
ES2560871T3 (es) | 2007-07-10 | 2016-02-23 | Apogenix Gmbh | Proteínas de fusión de colectina de la superfamilia de TNF |
US8709448B2 (en) * | 2008-04-01 | 2014-04-29 | Innate Immunotherapeutics Ltd. | Anti-infective agents and uses thereof |
AU2009232504B2 (en) * | 2008-04-01 | 2013-04-04 | Innate Immunotherapeutics Limited | Compositions and methods for treatment of neoplastic disease |
US8314068B2 (en) * | 2008-04-14 | 2012-11-20 | University Hospitals Of Cleveland | P2X7 inhibition of epithelial cancers and papillomas |
TWI351288B (en) * | 2008-07-04 | 2011-11-01 | Univ Nat Pingtung Sci & Tech | Cpg dna adjuvant in avian vaccines |
ES2412237T3 (es) | 2008-08-01 | 2013-07-10 | Cleveland Biolabs, Inc. | Métodos para tratar lesiones por reperfusión |
CA2758327A1 (en) * | 2009-04-13 | 2010-10-21 | Cyto Pulse Sciences, Inc. | Use of vectors expressing intracellular polynucleotide binding proteins as adjuvants |
WO2011005772A1 (en) | 2009-07-06 | 2011-01-13 | Variation Biotechnologies, Inc. | Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom |
AU2010270722B2 (en) * | 2009-07-06 | 2015-06-04 | Variation Biotechnologies, Inc. | Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom |
US20130045267A1 (en) * | 2010-02-05 | 2013-02-21 | University Of Rochester | Methods of using agents that modulate claudin expression |
WO2011119628A2 (en) | 2010-03-23 | 2011-09-29 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for self-adjuvanting vaccines against microbes and tumors |
JP6042802B2 (ja) | 2010-04-27 | 2016-12-14 | ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティ | 新生物(腫瘍)を治療するための免疫原性組成物及び方法。 |
WO2012006367A2 (en) | 2010-07-06 | 2012-01-12 | Variation Biotechnologies, Inc. | Compositions and methods for treating influenza |
US8932575B2 (en) | 2010-09-21 | 2015-01-13 | University Of Miami | Compositions and methods for inducing migration by dendritic cells and an immune response |
US9072760B2 (en) | 2010-09-24 | 2015-07-07 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | TLR4 inhibitors for the treatment of human infectious and inflammatory disorders |
US10668092B2 (en) | 2010-09-24 | 2020-06-02 | The John Hopkins University | Compositions and methods for treatment of inflammatory disorders |
WO2012040266A2 (en) * | 2010-09-24 | 2012-03-29 | University Of Miami | Gene-based adjuvants and compositions thereof to increase antibody production in response to gene-based vaccines |
WO2012088425A2 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Gap junction-enhancing agents for treatment of necrotizing enterocolitis and inflammatory bowel disease |
KR20140030132A (ko) | 2011-01-10 | 2014-03-11 | 클리브랜드 바이오랩스, 아이엔씨. | 암을 치료하기 위한 톨-유사 수용체 효능제의 용도 |
WO2012097346A1 (en) | 2011-01-13 | 2012-07-19 | Variation Biotechnologies, Inc. | Compositions and methods for treating viral infections |
US20140199347A1 (en) * | 2011-02-10 | 2014-07-17 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Adjuvant compositions with 4-1bbl |
CN102225204B (zh) * | 2011-06-09 | 2013-02-13 | 天津工业大学 | 抗肿瘤的pH敏感缓释植入剂及制备方法 |
US10406248B2 (en) * | 2011-09-10 | 2019-09-10 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | Molecular imaging of cancer cells in vivo |
US9308253B2 (en) | 2011-09-19 | 2016-04-12 | The Johns Hopkins University | Cancer immunotherapy |
EP2802353A4 (en) | 2012-01-12 | 2015-12-02 | Variation Biotechnologies Inc | COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF VIRUS INFECTIONS |
RU2698906C2 (ru) | 2012-01-27 | 2019-09-02 | Вэриэйшн Биотекнолоджиз, Инк. | Способы и композиции для терапевтических агентов |
WO2013113326A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Curevac Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and at least one protein or peptide antigen |
US20150030630A1 (en) * | 2012-03-07 | 2015-01-29 | Novartis Ag | Adjuvanted formulations of rabies virus immunogens |
WO2014052453A1 (en) | 2012-09-25 | 2014-04-03 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Oral therapy of necrotizing enterocolitis |
WO2014074529A1 (en) * | 2012-11-06 | 2014-05-15 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods for treatment of primary cancer and cancer metastasis |
US10533054B2 (en) * | 2013-01-31 | 2020-01-14 | Thomas Jefferson University | Agonist fusion protein for CD40 and OX40 and methods of stimulating the immune system |
WO2014130921A1 (en) * | 2013-02-25 | 2014-08-28 | Particle Sciences, Inc. | Particle formulations for delivery of tlr agonists and antigens |
WO2014145038A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Vaccines with biomolecular adjuvants |
WO2014145355A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Stone Geoffrey W | Composition comprised of antigen linked to a tnf superfamily ligand |
US9861681B2 (en) | 2013-04-18 | 2018-01-09 | The United States of America as represented by the Secretary of the Army, on behalf of the United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases | Therapeutic compositions for neutralizing type I interferons, and methods of use |
CA2919268C (en) | 2013-07-25 | 2023-09-05 | Exicure, Inc. | Spherical nucleic acid-based constructs as immunostimulatory agents for prophylactic and therapeutic use |
MX369469B (es) | 2013-08-21 | 2019-11-08 | Curevac Ag | Vacuna contra el virus respiratorio sincitial. |
US20160256515A1 (en) * | 2013-10-01 | 2016-09-08 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for prediction and treatment of human cytomegalovirus infections |
WO2015138638A1 (en) | 2014-03-11 | 2015-09-17 | Theraly Pharmaceuticals, Inc. | Long acting trail receptor agonists for treatment of autoimmune diseases |
EP3508198A1 (en) | 2014-06-04 | 2019-07-10 | Exicure, Inc. | Multivalent delivery of immune modulators by liposomal spherical nucleic acids for prophylactic or therapeutic applications |
KR102204937B1 (ko) | 2014-06-06 | 2021-01-18 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 글루코코르티코이드-유도 종양 괴사 인자 수용체 (gitr)에 대한 항체 및 그의 용도 |
CN106795517A (zh) | 2014-06-19 | 2017-05-31 | 肯塔基大学研究基金会 | 基于rna的组合物及用于预防性和治疗性疗法的佐剂 |
JP6940916B2 (ja) | 2014-07-30 | 2021-09-29 | ゲノム プロテクション,インコーポレイテッド | フラジェリン組成物および使用 |
WO2016109002A2 (en) | 2014-10-16 | 2016-07-07 | Cleveland Biolabs, Inc. | Methods and compositions for the treatment of radiation-related disorders |
EA201792497A1 (ru) | 2015-06-03 | 2018-05-31 | Бристол-Майерс Сквибб Компани | Антитела к gitr для диагностики злокачественной опухоли |
TWI833684B (zh) | 2015-06-25 | 2024-03-01 | 美商生物細胞基因治療有限公司 | 嵌合抗原受體(car)、組合物及其使用方法 |
US11173179B2 (en) | 2015-06-25 | 2021-11-16 | Icell Gene Therapeutics Llc | Chimeric antigen receptor (CAR) targeting multiple antigens, compositions and methods of use thereof |
WO2017222593A1 (en) * | 2016-06-24 | 2017-12-28 | Icell Gene Therapeutics Llc | Chimeric antigen receptors (cars), compositions and methods thereof |
JP7032311B2 (ja) | 2015-07-16 | 2022-03-08 | バイオエクセル セラピューティクス,インコーポレイテッド | 免疫調節を使用してがんを処置するための新規手法 |
AU2016291817A1 (en) | 2015-07-16 | 2018-02-22 | Biolinerx Ltd. | Compositions and methods for treating cancer |
CN108770357B (zh) | 2015-09-29 | 2022-10-28 | 芝加哥大学 | 聚合物结合疫苗 |
EP3377532B1 (en) | 2015-11-19 | 2022-07-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies against glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor (gitr) and uses thereof |
CN108601819B (zh) | 2015-12-17 | 2022-03-15 | 约翰霍普金斯大学 | 用死亡受体激动剂改善系统性硬化症 |
US11191821B2 (en) * | 2016-02-27 | 2021-12-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Peptide vaccine formulations and use thereof for inducing an immune response |
US20190008918A1 (en) * | 2016-03-08 | 2019-01-10 | Bioxcel Corporation | Immunomodulation therapies for cancer |
JP7281795B2 (ja) | 2016-04-07 | 2023-05-26 | ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー | 膵炎および疼痛をデス受容体アゴニストで処置するための組成物および方法 |
JP7034951B2 (ja) | 2016-06-08 | 2022-03-14 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 操作されたウイルスベクターは炎症および免疫応答の誘導を低減する |
US11364304B2 (en) | 2016-08-25 | 2022-06-21 | Northwestern University | Crosslinked micellar spherical nucleic acids |
BR112019009469A2 (pt) * | 2016-11-09 | 2019-07-30 | Pulmotect Inc | métodos e composições para a modulação imunológica adaptativa |
US11696954B2 (en) | 2017-04-28 | 2023-07-11 | Exicure Operating Company | Synthesis of spherical nucleic acids using lipophilic moieties |
WO2018213297A1 (en) | 2017-05-16 | 2018-11-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Treatment of cancer with anti-gitr agonist antibodies |
CN111511918A (zh) | 2017-11-08 | 2020-08-07 | 哈佛学院院长及董事 | 抑制病毒载体诱导的炎症反应的组合物和方法 |
BR112021001992A2 (pt) * | 2018-08-02 | 2021-05-04 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | efeito adjuvante do agonista tlr1/2 diprovocim sinergiza com anticorpos inibidores de checkpoint para eliminar doença |
RU2742580C2 (ru) * | 2018-12-26 | 2021-02-08 | федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Фармацевтическая композиция на основе PLGA для индукции эффективного мукозального иммунного ответа |
WO2020172198A1 (en) * | 2019-02-18 | 2020-08-27 | Duke University | Prr-activating and microrna-inhibiting molecules and methods of using same |
CA3174987A1 (en) * | 2020-03-09 | 2021-09-16 | Dynavax Technologies Corporation | Active booster immunization against tetanus, diphtheria and pertussis |
US20230061403A1 (en) * | 2020-03-09 | 2023-03-02 | Dynavax Technologies Corporation | Shingles vaccines comprising a tlr9 agonist |
US11767353B2 (en) | 2020-06-05 | 2023-09-26 | Theraly Fibrosis, Inc. | Trail compositions with reduced immunogenicity |
CN114887049A (zh) * | 2022-04-18 | 2022-08-12 | 苏州尔生生物医药有限公司 | 一种免疫佐剂组合物和基于该组合物的癌症疫苗及其应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002504380A (ja) * | 1998-02-27 | 2002-02-12 | ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルベニア | ワクチン、免疫療法剤およびそれらの使用法 |
JP2003518949A (ja) * | 1999-12-30 | 2003-06-17 | アポクシ・ソシエテ・アノニム | 組み換え融合タンパク質のダイマー、トリマー、クアトロマー又はペンタマーのバイマー又はオリゴマー |
US20040047873A1 (en) * | 2000-06-24 | 2004-03-11 | Aymen Al- Shamkhani | Materials and methods relating to the increase in protein activity |
WO2004060319A2 (en) * | 2002-12-30 | 2004-07-22 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory combinations |
US20050053612A1 (en) * | 2003-08-20 | 2005-03-10 | Granstein Richard D. | Nucleotide regulation of immune responses |
Family Cites Families (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4769330A (en) | 1981-12-24 | 1988-09-06 | Health Research, Incorporated | Modified vaccinia virus and methods for making and using the same |
US4603112A (en) | 1981-12-24 | 1986-07-29 | Health Research, Incorporated | Modified vaccinia virus |
US4751180A (en) | 1985-03-28 | 1988-06-14 | Chiron Corporation | Expression using fused genes providing for protein product |
GB8508845D0 (en) | 1985-04-04 | 1985-05-09 | Hoffmann La Roche | Vaccinia dna |
US4777127A (en) | 1985-09-30 | 1988-10-11 | Labsystems Oy | Human retrovirus-related products and methods of diagnosing and treating conditions associated with said retrovirus |
US5139941A (en) | 1985-10-31 | 1992-08-18 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | AAV transduction vectors |
US4935233A (en) | 1985-12-02 | 1990-06-19 | G. D. Searle And Company | Covalently linked polypeptide cell modulators |
GB8702816D0 (en) | 1987-02-07 | 1987-03-11 | Al Sumidaie A M K | Obtaining retrovirus-containing fraction |
US5219740A (en) | 1987-02-13 | 1993-06-15 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Retroviral gene transfer into diploid fibroblasts for gene therapy |
US4790824A (en) | 1987-06-19 | 1988-12-13 | Bioject, Inc. | Non-invasive hypodermic injection device |
DE10399032I1 (de) | 1987-08-28 | 2004-01-29 | Health Research Inc | Rekombinante Viren. |
WO1989001973A2 (en) | 1987-09-02 | 1989-03-09 | Applied Biotechnology, Inc. | Recombinant pox virus for immunization against tumor-associated antigens |
AP129A (en) | 1988-06-03 | 1991-04-17 | Smithkline Biologicals S A | Expression of retrovirus gag protein eukaryotic cells |
US6673776B1 (en) | 1989-03-21 | 2004-01-06 | Vical Incorporated | Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate, mammal, fish, bird or human |
US5549910A (en) | 1989-03-31 | 1996-08-27 | The Regents Of The University Of California | Preparation of liposome and lipid complex compositions |
EP0845537A1 (en) | 1989-08-18 | 1998-06-03 | Chiron Corporation | Recombinant retroviruses delivering vector constructs to target cells |
US5725871A (en) | 1989-08-18 | 1998-03-10 | Danbiosyst Uk Limited | Drug delivery compositions comprising lysophosphoglycerolipid |
US5707644A (en) | 1989-11-04 | 1998-01-13 | Danbiosyst Uk Limited | Small particle compositions for intranasal drug delivery |
US5312335A (en) | 1989-11-09 | 1994-05-17 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5064413A (en) | 1989-11-09 | 1991-11-12 | Bioject, Inc. | Needleless hypodermic injection device |
ES2113371T3 (es) | 1989-11-16 | 1998-05-01 | Univ Duke | Transformacion de celulas epidermicas de tejidos animales con la ayuda de particulas. |
FR2658432B1 (fr) | 1990-02-22 | 1994-07-01 | Medgenix Group Sa | Microspheres pour la liberation controlee des substances hydrosolubles et procede de preparation. |
US5466468A (en) | 1990-04-03 | 1995-11-14 | Ciba-Geigy Corporation | Parenterally administrable liposome formulation comprising synthetic lipids |
WO1992001070A1 (en) | 1990-07-09 | 1992-01-23 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, U.S. Department Of Commerce | High efficiency packaging of mutant adeno-associated virus using amber suppressions |
JP3218637B2 (ja) | 1990-07-26 | 2001-10-15 | 大正製薬株式会社 | 安定なリポソーム水懸濁液 |
MY109299A (en) | 1990-08-15 | 1996-12-31 | Virogenetics Corp | Recombinant pox virus encoding flaviviral structural proteins |
JP2958076B2 (ja) | 1990-08-27 | 1999-10-06 | 株式会社ビタミン研究所 | 遺伝子導入用多重膜リポソーム及び遺伝子捕捉多重膜リポソーム製剤並びにその製法 |
US5173414A (en) | 1990-10-30 | 1992-12-22 | Applied Immune Sciences, Inc. | Production of recombinant adeno-associated virus vectors |
US5399363A (en) | 1991-01-25 | 1995-03-21 | Eastman Kodak Company | Surface modified anticancer nanoparticles |
US5145684A (en) | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
ATE237694T1 (de) | 1991-08-20 | 2003-05-15 | Us Gov Health & Human Serv | Adenovirus vermittelter gentransfer in den gastrointestinaltrakt |
US5756353A (en) | 1991-12-17 | 1998-05-26 | The Regents Of The University Of California | Expression of cloned genes in the lung by aerosol-and liposome-based delivery |
EP0641192B1 (en) | 1992-05-18 | 1997-07-23 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transmucosal drug delivery device |
US5383851A (en) | 1992-07-24 | 1995-01-24 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5898037A (en) * | 1992-11-13 | 1999-04-27 | Marx; Alvin J. | Formulations of magnesium compounds for local application and methods of treatment using the same |
US5654186A (en) | 1993-02-26 | 1997-08-05 | The Picower Institute For Medical Research | Blood-borne mesenchymal cells |
US5543158A (en) | 1993-07-23 | 1996-08-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable injectable nanoparticles |
US6015686A (en) | 1993-09-15 | 2000-01-18 | Chiron Viagene, Inc. | Eukaryotic layered vector initiation systems |
FR2711670B1 (fr) | 1993-10-22 | 1996-01-12 | Pasteur Institut | Vecteur nucléotidique, composition le contenant et vaccin pour l'immunisation à l'encontre d'une hépatite. |
CN1112943C (zh) | 1994-01-21 | 2003-07-02 | 粉剂注射疫苗股份有限公司 | 气体驱动的基因送递装置 |
US5505947A (en) | 1994-05-27 | 1996-04-09 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Attenuating mutations in Venezuelan Equine Encephalitis virus |
US5795587A (en) | 1995-01-23 | 1998-08-18 | University Of Pittsburgh | Stable lipid-comprising drug delivery complexes and methods for their production |
GB9502879D0 (en) | 1995-02-14 | 1995-04-05 | Oxford Biosciences Ltd | Particle delivery |
IE80468B1 (en) | 1995-04-04 | 1998-07-29 | Elan Corp Plc | Controlled release biodegradable nanoparticles containing insulin |
US5738868A (en) | 1995-07-18 | 1998-04-14 | Lipogenics Ltd. | Liposome compositions and kits therefor |
US5811407A (en) | 1997-02-19 | 1998-09-22 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | System for the in vivo delivery and expression of heterologous genes in the bone marrow |
US6406705B1 (en) | 1997-03-10 | 2002-06-18 | University Of Iowa Research Foundation | Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant |
US5993412A (en) | 1997-05-19 | 1999-11-30 | Bioject, Inc. | Injection apparatus |
US6024961A (en) | 1997-11-14 | 2000-02-15 | Washington University | Recombinant avirulent immunogenic S typhi having rpos positive phenotype |
ES2308069T3 (es) | 1999-03-26 | 2008-12-01 | Vical Incorporated | Composiciones adyuvantes para realzar inmunorespuestas a las vacunas polinucleotido-basadas. |
US20030190308A1 (en) * | 2002-03-19 | 2003-10-09 | Braun Ralph P. | Adjuvant |
FR2863890B1 (fr) * | 2003-12-19 | 2006-03-24 | Aventis Pasteur | Composition immunostimulante |
WO2007122392A1 (en) * | 2006-04-20 | 2007-11-01 | King's College London | Composition comprising a cytotoxic t-cell - inducing adjuvant |
US9001515B2 (en) | 2012-04-20 | 2015-04-07 | Cisco Technology, Inc. | Universal pull tab release for modules including fiber optic and cable accessibilities |
-
2007
- 2007-01-09 AU AU2007239095A patent/AU2007239095B2/en not_active Ceased
- 2007-01-09 JP JP2008549617A patent/JP2009522372A/ja active Pending
- 2007-01-09 WO PCT/US2007/000616 patent/WO2007120368A2/en active Application Filing
- 2007-01-09 CA CA002636424A patent/CA2636424A1/en not_active Abandoned
- 2007-01-09 EP EP07769138A patent/EP1979488A4/en not_active Withdrawn
- 2007-01-09 EP EP20110175735 patent/EP2441846A3/en not_active Withdrawn
- 2007-01-09 US US12/160,303 patent/US20090081157A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002504380A (ja) * | 1998-02-27 | 2002-02-12 | ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルベニア | ワクチン、免疫療法剤およびそれらの使用法 |
JP2003518949A (ja) * | 1999-12-30 | 2003-06-17 | アポクシ・ソシエテ・アノニム | 組み換え融合タンパク質のダイマー、トリマー、クアトロマー又はペンタマーのバイマー又はオリゴマー |
US20040047873A1 (en) * | 2000-06-24 | 2004-03-11 | Aymen Al- Shamkhani | Materials and methods relating to the increase in protein activity |
WO2004060319A2 (en) * | 2002-12-30 | 2004-07-22 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory combinations |
US20050053612A1 (en) * | 2003-08-20 | 2005-03-10 | Granstein Richard D. | Nucleotide regulation of immune responses |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY, vol. 31, no. 10, JPN6012012906, 2001, pages 3094 - 3100, ISSN: 0002171659 * |
INFECTION AND IMMUNITY, vol. 73, no. 12, JPN6012012901, 2005, pages 7967 - 7976, ISSN: 0002171657 * |
NAPOLITANI GIORGIO, NATURE IMMUNOLOGY, vol. V6 N8, JPN5009013739, August 2005 (2005-08-01), GB, pages 769 - 776, ISSN: 0002171655 * |
NUCLEIC ACIDS RESEARCH, vol. 32, no. 7, JPN6012012903, 2004, pages 2102 - 2112, ISSN: 0002171658 * |
臨床と微生物, vol. 第32巻,第3号, JPN6012012899, 2005, pages 275 - 281, ISSN: 0002171656 * |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016510324A (ja) * | 2013-01-17 | 2016-04-07 | シット・ソフト・インテリジェント・セラピューティクス・ゲーエムベーハー・ウント・コー・カーゲー | 選択的細胞死誘発バイナリ−酵素系 |
JP2016521712A (ja) * | 2013-06-07 | 2016-07-25 | ザ ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ | 血管新生およびリンパ管新生依存性疾患の処置のための生体模倣ペプチドおよび生分解性送達プラットフォーム |
JP2017512504A (ja) * | 2014-04-07 | 2017-05-25 | ロコン ファーマ エービーLokon Pharma Ab | 新たな医薬及びその使用 |
JP2018504403A (ja) * | 2015-01-09 | 2018-02-15 | オンコセック メディカル インコーポレイテッド | 悪性腫瘍の治療に対する方法 |
JP2021008481A (ja) * | 2015-01-09 | 2021-01-28 | オンコセック メディカル インコーポレイテッド | 悪性腫瘍の治療に対する方法 |
JP7111384B2 (ja) | 2015-01-09 | 2022-08-02 | オンコセック メディカル インコーポレイテッド | 悪性腫瘍の治療に対する方法 |
JP2022137203A (ja) * | 2015-01-09 | 2022-09-21 | オンコセック メディカル インコーポレイテッド | 悪性腫瘍の治療に対する方法 |
JP2020510702A (ja) * | 2017-03-13 | 2020-04-09 | トゥーレル,シルヴァン | 選択的細胞死誘導酵素系 |
JP7185647B2 (ja) | 2017-03-13 | 2022-12-07 | トゥーレル,シルヴァン | 選択的細胞死誘導酵素系 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2007120368A2 (en) | 2007-10-25 |
AU2007239095B2 (en) | 2012-05-03 |
WO2007120368A8 (en) | 2008-02-14 |
EP1979488A2 (en) | 2008-10-15 |
WO2007120368A3 (en) | 2008-06-12 |
US20090081157A1 (en) | 2009-03-26 |
EP1979488A4 (en) | 2009-05-27 |
EP2441846A3 (en) | 2012-07-25 |
EP2441846A2 (en) | 2012-04-18 |
AU2007239095A1 (en) | 2007-10-25 |
CA2636424A1 (en) | 2007-10-25 |
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---|---|---|
AU2007239095B2 (en) | Immunostimulatory combinations for vaccine adjuvants | |
US20240082373A1 (en) | Compositions for chimeric antigen receptor t cell therapy and uses thereof | |
JP6257607B2 (ja) | 癌免疫療法のための組成物および方法 | |
US20190022202A1 (en) | Therapeutic anticancer neoepitope vaccine | |
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