JP2009520772A5

JP2009520772A5 -

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Publication number: JP2009520772A5
Application number: JP2008546494A
Authority: JP
Filing date: 2006-12-19
Publication date: 2009-11-26

Description

エピトープへの結合溝周囲の特定の対立遺伝子多形の残基により、特定のペプチドセットへの結合能がMHC分子に生じるが、同じペプチドがMHC分子の２以上の対立遺伝子形態へ結合できる場合がいくつかある。このことは特にHLA-DR分子について検証されており、特定のペプチドが異なるHLA-DR分子に認識されることが確認されているので、様々な対立遺伝子形態のHLA-DRが同様のペプチドモチーフを同時に認識し得る。これにより、特定のペプチドが乱交雑性または汎用性のエピトープを表し得るという考えが導かれた。

合成した後、HLA-DR分子の様々な対立遺伝子形態に強く結合する能力について評価した結果、その大多数が少なくとも１つの対立遺伝子形態に強く結合することが可能であった。

一般的な配列は上記の配列を用いた。従って、第１の態様において、本発明は、HLA-DR分子の少なくとも１つの対立遺伝子形態への結合能を有し、以下から選択される式に適合するアミノ酸配列であることを特徴とするキメラペプチドに関する：
a） a₁−a₂−Y−a₄−a₅−a₆−a₇−a₈−a₉−a₁₀−A−A−A；および
b）配列番号21；
ここで、YはTyrであり；AはAlaであり；a₁はPheまたはTyrであり；a₂はLysまたはArgであり；a₄はArgであり、ただしa₆およびa₁₀がそれぞれMetおよびArgである場合、a₄はいずれの天然アミノ酸であってもよく；a₅、a₇およびa₉は20の天然アミノ酸のいずれかであり；a₆はMetであり、ただしa₄およびa₁₀がArgである場合、a₆はいずれかの天然アミノ酸であり；a₈はArgであり、ただしa₄がArg、TyrまたはHisであり、a₆がMetまたはValであり、a₁₀がMet、HisまたはArgである場合、a₈はいずれかの天然アミノ酸であり；a₁₀はArgである、ただしa₄がArgまたはHisであり、a₆がMetである場合、a₁₀はいずれかの天然アミノ酸である。

従って、本発明の第２の局面は、HLA-DR分子の少なくとも１つの対立遺伝子形態への結合能を有する、前記式I）、II）、III）およびIV）の１つに適合するアミノ酸配列のキメラペプチドに関する。以後、このペプチドを「本発明のキメラペプチド」または「本発明のペプチド」と称する。特定の態様において、HLA-DR対立遺伝子形態は、HLA-DR1、HLA-DR2、HLA-DR3、HLA-DR4、HLA-DR7、HLA-DR8またはHLA-DR11血清型と対応する。

特定の態様において、本発明のキメラペプチドは、異なる血清型のHLA-DRの少なくとも2つの対立遺伝子形態、好ましくはこれらの3、4、5、6またはさらに7つの対立遺伝子形態と強く結合する。

いくつかの場合において、本発明のキメラペプチドは、クラスII HLA分子の他のアイソタイプ、例えばHLA-DPまたはHLA-DQとも結合することができる。特定の態様において、それらはHLA-DQのいくつかの対立遺伝子形態とも結合する。

Claims

HLA-DR分子の少なくとも１つの対立遺伝子形態への結合能を有するキメラペプチドであって、アミノ酸配列が以下の式を有することを特徴とするキメラペプチド：

a₁−a₂−Y−R−a₅−M−a₇−R−a₉−R−A−A−A

ここで、YはTyrであり；ＲはArgであり；MはMetであり；AはAlaであり；a₁はPheまたはTyrであり；a₂はLysまたはArgであり；a ₅、a₇およびa₉は20の天然アミノ酸のいずれかである。
HLA-DRの対立遺伝子形態が以下から選択される、請求項１に記載のキメラペプチド：HLA-DR1、HLA-DR2、HLA-DR3、HLA-DR4、HLA-DR7、HLA-DR8またはHLA-DR11。
HLA-DRの少なくとも2つの対立遺伝子形態と結合することを特徴とする、請求項１または２に記載のキメラペプチド。
ヘルパーT細胞（Th）の活性化を誘導することを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載のキメラペプチド。
細胞傷害性T細胞（CT）の活性化を誘導することを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載のキメラペプチド。
配列番号1、配列番号4、配列番号5、配列番号7、配列番号11、配列番号13および配列番号14から選択される配列を有することを特徴とする、請求項１から５のいずれかに記載のキメラペプチド。
配列番号1、配列番号4、および配列番号5から選択される配列を有することを特徴とする、請求項１から５のいずれかに記載のキメラペプチド。
請求項１から７のいずれかに記載の少なくとも１つのペプチドおよび製薬的に許容される賦形剤を含むことを特徴とする医薬組成物。
別の免疫原をさらに含むことを特徴とする、請求項８に記載の医薬組成物。
細胞傷害性T細胞決定基（CTd）およびヘルパーT細胞決定基（Thd）を含み、決定基Thdが請求項１から７のいずれかに記載のペプチドであることを特徴とする、請求項８または９に記載の医薬組成物。
免疫応答を刺激するための、請求項８に記載の医薬組成物。
ヘルパーT細胞Th（Th1、Th2またはTh0）の活性化を誘導するための、請求項１１に記載の医薬組成物。
細胞傷害性T細胞（CTL）免疫応答を誘導するための、請求項１１に記載の医薬組成物。
体液性免疫応答を誘導するための、請求項１１に記載の医薬組成物。