JP2009507476A - 腫瘍細胞活性を調節する方法及び組成物 - Google Patents
腫瘍細胞活性を調節する方法及び組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009507476A JP2009507476A JP2008529439A JP2008529439A JP2009507476A JP 2009507476 A JP2009507476 A JP 2009507476A JP 2008529439 A JP2008529439 A JP 2008529439A JP 2008529439 A JP2008529439 A JP 2008529439A JP 2009507476 A JP2009507476 A JP 2009507476A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- clusterin
- agent
- antibody
- amino acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
【選択図】図7
Description
一般に、クラステリンはモルテングロビュール断片を含み、部分的にのみ構造化されるタンパク質であると考えられる。さらに、それは本質的に無秩序なタンパク質として分類されている。クラステリンは多数の他の結合パートナーと相互作用することができるいくつかの独立したクラスの結合部位を含むことが想定される。
PredictProtein(Rost, 1996)、
GenTHREADER(Jones, 1999)、
COILS(Lupas, 1996)、
PONDR(Li他, 1999)
を使用して試験した。
1)モノクローナル抗体(antibodes)は、ラビット抗マウスFc抗体が共有結合で固定されたCM5センサーチップ表面に別々に捕捉された(捕捉された場合、このmAbはこの実験的なアプローチにおいてmAb1と名付けられる)。次にmAb1にクラステリンを結合させた。次に、5つのモノクローナル抗体はすべて、mAb1及びmAb2の両方がクラステリンと同時に相互作用することができるか否かを決定するために、mAb1に結合したクラステリンの上に連続して注入された(注入されたmAbはこの実験的なアプローチにおいてmAb2と名付けられる)(図11)。すべての5つの中和mAb(いくつかの場合における20E11を除く)は、互いにクラステリンへの結合を競合する(mAb1又はmAb2の両方として使用された場合)ことが見出された。さらにそれらの抗体は、C18、pAb#10及びB5抗ペプチド抗体と競合することが見出され、5つの中和mAbがpAb#10、pAbC18及びmAb B5の重複ペプチドエピトープと相互作用することを示唆する。Ab 20E11は、いくつかの場合において(mAb1又はmAb2のいずれかとして使用された場合)、異なるエピトープを有すると思われたが、この結論は第2の実験的なアプローチの結果によって支持されなかったことは留意されるべきである。
2)モノクローナル抗体は、別々にアミンカップリングを使用して、CM5センサーチップ表面に共有結合で固定された(固定されたとき、このmAbはこの実験的なアプローチにおいてmAb1と名付けられる)。次に、クラステリンへの結合についての競合を実証するために、Ab(このアプローチにおいてAb2名付けられる)は、mAb1表面上への複合体の注入に先立ってクラステリンと共にインキュベートされた(図11)。すべての5つの中和mAbが、クラステリンへの結合に関して互いに、並びにC18抗ペプチド抗体、pAb#10抗ペプチド抗体及びB5抗ペプチド抗体と競合したことが確認された。これにより、5つの中和mAbがpAb#10、pAbC18及びmAb B5の重複ペプチドエピトープと相互作用することが確認される。
記述されるように、BRI−JM01細胞は単離され特徴づけられた(Lenferink他, Breast Cancer Res., 6, R514-30 (2004))。細胞を加湿された5%CO2環境中で37℃で維持し、且つDF/5% FBS(5%のウシ胎仔血清(FBS)及び抗生物質/抗真菌剤(anti-micotics)(共にWisent Inc.)を添加したハムF12及びダルベッコ改変イーグル培地(DMEM)の1:1混合物)中で維持した。ヒト組換えTGF−β1及びpan−TGF−β中和抗体1D11は、製造業者の説明書(R&D Systems)に従って再構成された。精製ヒト血清クラステリンは、MR Wilson博士によって快く提供された(Wilson and Easterbrook-Smith, 1992)。精製ヒト組換えクラステリンは、HEK−293細胞において産生された(Durocher他, 2002中で記述される一般的な発現系)。以下のタンパク質に対する抗体を購入し、示された容積/容積希釈で使用した:E−カドヘリン(E−cad、抗ウボモルリンクローンDecma−1、Sigma)、閉鎖帯−1(ZO−1、Chemicon))、ヒトクラステリンβ鎖のC末端に対して作製されたポリクローナル抗体(cluβ、RDI及びSanta Cruz)、及びカベオリン−1(cav−1、Santa Cruz)。ホースラディッシュペルオキシダーゼ(HRP)結合抗体はJackson ImmunoResearch Laboratories Incから得られ、アレクサ−488(Alexa-488)標識抗体及びテキサスレッド標識ファロイジンはMolecular Probesから購入された。すべての実験は、DF/5%中で75〜80%コンフルエントのBRI−JM01細胞の単層で行なわれた。指示された場合には、細胞は、それぞれ100pM又は200nMの最終濃度のTGF−β1又は精製クラステリンにより24時間又は48時間処理された。
BRI−JM01細胞の単層を、TGF−β1非存在下又は存在下において30分間、1時間、2時間、4時間、6時間、12時間又は24時間増殖させた。PolyA+mRNAは、FastTrack(商標)2.0キット(Invitrogen)を使用して、製造業者の説明書に従って抽出された(1時点当たり4×150mmディッシュ)。RNAは、Schade他, 2004に従って単離及び標識された。
cDNAマイクロアレイ(15,264配列が確認されたマウスEST、http://lgsun.grc.nia.nih.gov/cDNA/15k.html)はトロントの大学ヘルスネットワークマイクロアレイセンター(University Health Network Microarray Center in Toronto)(http://www.microarrays.ca/)から得られた。スライドは、記述されるようにCy3又はCy5で標識されたcDNAとハイブリダイズされ(Enjalbert他, 2003)、10ミクロンの解像度でScanArray 5000(Perkin Elmer、v2.11)を使用してスキャンし、16ビットTIFFファイルがQuantArrayソフトウェア(Perkin Elmer、v3.0)を使用して定量化された。記述されるように、マイクロアレイのデータ正規化及び分析が実行された(Enjalbert他, 2003)。
SQ−RT−PCRのために、3〜5μgの全RNAは、修飾をともなう製造業者のガイドラインに従って、50UのSuperScript II(Invitrogen)を使用して、20μlのファーストストランドRT−PCR反応中で増幅された。サンプルをSuperScript IIの追加前にプレインキュベートし(2分、42℃)、RNaseOUT処理は省略した。サンプルをインキュベートし(90分、42℃)、次に氷上で冷却した。2μlのファーストストランド反応物は、50μlの最終容積中でPCRミックス(2.5UのTaqポリメラーゼ(New England Biolabs)、10μMのフォワード/リバースプライマー)に添加され、PCR増幅に先立って加熱された(2分、94℃)。ノーザンブロット及びSQ−RT−PCRに使用されたプローブの生成のためのプライマーは、表1において列記される。
35mmのディッシュ中で増殖させたBRI−JM01細胞を、TGF−β1により処理した(24時間)。細胞は熱した2%のSDS中で溶解した。50μgの総タンパク質又は30μlの馴化培地を、還元条件下でSDS−PAGE(10%)によって分離した。タンパク質はニトロセルロース膜に転写され、膜は5%の脱脂粉乳を含むTBS−T(20mM Tris−HCl(pH 7.6)、137mM NaCl、0.1%のTween20(容積/容積))中で一次抗体(cluβ、cav−1、1/500)によりインキュベートされた(一晩、4℃)。膜をTBS−Tにより洗浄し、TBS−T+5%ミルク(milk)中のHRP結合二次抗体(1/20,000)によりインキュベートし(1時間)、TBS−Tにより洗浄した。免疫反応性のバンドは、増強化学発光(Enhanced Chemiluminescence)(ECL、Perkin Elmer)を使用して可視化された。
BRI−JM01細胞を、ガラスチャンバースライド(Lab-Tek)に播種し、cluβ抗体(8μg/ml)又は1D11(100nM)の存在下又は非存在下でプレインキュベートした(30分)精製クラステリン又はTGF−β1で処理した。処理していないBRI−JM01細胞及びTGF−β1処理したBRI−JM01細胞(24時間)から得られた馴化培地を、処理していないBRI−JM01細胞とのインキュベートに先立って、これらの抗体でプレインキュベートした(30分)。24時間の曝露後に、細胞を4%パラホルムアルデヒドで固定し(10分)、2度すすぎ(PBS)、透過性にし(2分、PBS中の0.2%トリトンX−100)、再びすすぎ、及び非特異的部位をPBS中の10%FBSでブロックした(40分)。細胞をパラホルムアルデヒドで固定し、次にPBS/10% FBS中の一次抗体(E−cad、1/200、ZO−1、1/100、cluβ、cav−1、1/50)でインキュベートし(1時間)、すすぎ(PBS中で4回)、蛍光的に結合した二次抗体(Molecular Probes)で最終的にインキュベートした。同時にF−アクチンフィラメントを、テキサスレッド標識ファロイジン(1/100)で標識し、核を0.4μg/ml 4,6−ジアミジノ−2−フェニルインドール(DAPI、Sigma)で対比染色した。スライドをすすぎ(PBS)、プロロングアンチフェード(Prolong anti-fade)(Molecular Probes)を使用してマウントした。蛍光画像は、Leitzのアリストプラン(Aristoplan)顕微鏡に取り付けたPrinceton InstrumentのクールスナップCCDデジタルカメラを使用して撮影し、エクリプス(Eclipse)(Empix Imaging Inc.)及びフォトショップ(Photoshop)(Adobe)ソフトウェアを使用して分析した。
BRI−JM01細胞(2.5×104細胞/ウェル)は24ウェルプレート中に播種した。翌日培地を交換し、精製クラステリン、TGF−β1、又は1D11抗体(100nM)若しくはcluβ抗体(8μg/ml)により30分間プレインキュベートしたTGF−β1を細胞に添加した。24時間後に、細胞を0.5μCi/mlの[3H]チミジン(Amersham)によりパルス標識し、すすぎ(PBS、4℃)、トリプシン処理し、[3H]チミジン取り込みを液体シンチレーションカウンタによって評価した。
細胞(2×104細胞/ウェル)を、TGF−β1、TGF−β1+cluβ抗体、又は精製クラステリンの非存在下又は存在下において、Al-Moustafa他(1999)に記載のインクをコートした12ウェルプレート中に播種した。画像をLeitzのアリストプラン顕微鏡に取り付けた株式会社ニコンのクールピクス995(Coolpix 995)デジタルカメラを使用して24時間後に撮影し、粒子の無い軌跡をImageJフリーウェア(http://rsb.info.nih.gov/ij/)を使用して定量化した。
細胞(2×104細胞/ウェル)を、TGF−β1、TGF−β1+cluβ抗体、又は精製クラステリンの非存在下又は存在下において、Al-Moustafa他(1999)に記載のインクをコートした12ウェルプレート中に播種した。画像をLeitzのアリストプラン顕微鏡に取り付けた株式会社ニコンのクールピクス995デジタルカメラを使用して24時間後に撮影し、粒子の無い軌跡をImageJフリーウェア(http://rsb.info.nih.gov/ij/)を使用して定量化した。
コンフルエント細胞単層(12ウェルプレート)を2μLピペットチップを使用して「傷つけた」。次に培地を細胞残屑を除去するために交換し、抗クラステリンmAb(4μg/mLの最終濃度)を、100pMのTGF−βの非存在下又は存在下において添加した。創傷の画像は、Leitzのアリストプラン顕微鏡に取り付けた株式会社ニコンのクールピクス995デジタルカメラを使用して、インキュベート前に、及び24時間のインキュベート後に撮影された。
ペプチド(クラステリンタンパク質のうちのアミノ酸421〜437)は、カルガリー大学(University of Calgary)(http://peplab.myweb.med.ucalgary.ca/)で産生及び精製された。表面プラズモン共鳴(SPR、ビアコア(Biacore)(商標)2000)によるウサギ抗血清のスクリーニングに使用されたCM−5センサーチップの表面に対する配向結合を容易にするために、余剰のシステインをペプチドのC末端に追加した。ペプチドは、グルタルアルデヒド(Sigma)又は1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドHCL(Pierce)のいずれかを使用して、キーホールリンペットヘモシアニン(KLH、イムジェクト・マリカルチャー(Imject Mariculture) KLH、Pierce)に結合され、PBSに対して透析された(4℃で一晩)。2つの方法によって結合したペプチド調製物を混合した(1:1)。免疫前血清を2羽のメスのニュージーランドホワイトウサギ(10ml)から採取し、次にKLH結合ペプチド調製物(1脚当たり1.25μgペプチド/0.5mlフロインド不完全アジュバント又はPBS)を注射した。動物は3週ごとに追加免疫し(1脚当たり1.25μgのペプチド/0.5mlフロインド不完全アジュバント又はPBS)、血清を各追加免疫後10日ごとに採取し(6ml/kg)、抗体価が増加しなくなった時点で動物を安楽死させ放血させた。
4匹のBALB/cマウスに、タイターマックス(TiterMax)アジュバント(Pierce)中で乳化した35μgの精製ヒトクラステリンを皮下(s.c.)及び腹腔内(i.p.)に注射した。3週後に動物をi.p.で再注射し、血清力価を10日後に評価した。10週後に、反応の良いマウスは、i.p.注射(50μg精製クラステリン)によって追加免疫し、3日後に犠牲にした。脾臓細胞を採取し、NS0ミエローマ細胞と融合し、直ちに20%FBS、100μMヒポキサンチン、0.4μMアミノプテリン及び16μMチミジン(HAT培地)、マウスIL−6(1ng/ml)、ペニシリン(50U/ml)及びストレプトマイシン(50μg/ml)を添加したイスコフ培地中で平板培養した(96ウェルマイクロプレート中に5×104細胞/ウェル、Costar)。上清(融合後10〜20日)を、酵素免疫測定法(ELISA)によって、固定化した精製クラステリンに対する抗クラステリン活性について検査した。抗体産生細胞をクローニングし、抗クラステリン活性に対して2度再検査した。13個の抗クラステリン抗体を産生するクローンを生成し、凍結されたストックを調製し、大規模抗体産生を開始した。
SPRに基づいたバイオセンサ(Biacore)エピトープマッピング
●ランニングバッファー:
○HBS(20mM Hepes(pH7.4)、150mM NaCl、3.4mM EDTA、0.005%Tween20)
○実験はすべて5μL/分で実行された。
●抗マウスFc免疫グロブリンの標準的アミンカップリング:
○0.05M NHS及び0.2M EDCの混合物の35μLを注入する。
○適切な量が捕捉されるまで、30μg/mLの濃度で10mM NaAc、pH5.0中で希釈された抗体を注入する。
○35μLの1Mエタノールアミン−HCL、pH8.5を注入する。
●エピトープマッピング:
○25μg/mL又は50μg/mLの濃度でmAb1の25μLを注入する。
○IgG1、IgG2a、IgG2b及びIgG3の混合物の25μLを、25μg/mLの濃度で各々注入する。
○30μg/mLの濃度でヒト組換えクラステリンの25μLを注入する。
○25μg/mL又は50μg/mLの濃度で25μLのmAb2を注入する。
●対照:
○各組の抗体に対し、mAb2の非特異的な結合は、エピトープマッピングの項において記述されている注入すべての繰り返しであるが、クラステリンの代わりにランニングバッファーを注入することによって決定された。
○対照においてmAb2注入の終了20秒後に得られた反応(RU)は、クラステリンの存在下において得られた反応から差引かれた。
●表面の再生:
○各サイクルの終わりで、10μLの20mMグリシンpH1.7、続いて10μLの100mM HClを注入する。
●ランニングバッファー:
○HBS(20mM Hepes(pH7.4)、150mM NaCl、3.4mM EDTA、0.005%Tween20)
●抗体の標準的アミンカップリング:
○0.05M NHS及び0.2M EDCの混合物の35μLを注入する。
○適切な量が捕捉されるまで、20〜80μg/mLにわたる(raging)濃度で10mM NaAc(pH4.5又はpH5.0)中で希釈された抗体を注入する。
○35μLの1Mエタノールアミン−HCl、pH8.5を注入する。
●対照表面の調製
○0.05MのNHS及び0.2MのEDCの混合物の35μLを注入する。
○35μLの1Mエタノールアミン−HCl、pH8.5を注入する。
●競合
○50nMのヒト組換えクラステリンをPBS(Mg++及びCa++無し)中で250nM又は500nMの抗体と混合する。
○抗体単独のチューブを準備する。
○25μLのクラステリン単独、抗体単独、又は抗体表面及び対照表面の上に抗体とプレインキュベートされたクラステリンを、5μL/分のフローで注入する。
○抗体とプレインキュベートされたクラステリンに対して得られた反応から、同じ抗体単独の溶液に対して得られた反応を引く。
○抗体とプレインキュベートされたクラステリンに対して得られた反応を、クラステリン単独に対して得られた反応で割ることによって、%結合阻害を算出する。
●再生溶液
○各サイクルの終わりで、20μL/分の流量で10mM HClの10μLを注入する。
50ng又は100ngの様々なモノクローナル抗体又はポリクローナル抗体調製物(C18)を、20μLのプロテインGスラッシュ(PBS中で1:1)と4℃で一晩インキュベートした。次に500ngのヒト組換えクラステリンを添加し、混合物を4℃でさらに2時間インキュベートした。免疫複合体を、1mLのバッファー(150nM NaCl、50mMトリス(pH 8.0)、0.55%NP−40、50mMフッ化Na)により3回洗浄し、20μLの還元サンプルバッファーを添加した。サンプルを12%SDS−PAGEに載せる前に5分間煮沸した。次に分離されたタンパク質をニトロセルロース膜に転写し、膜は記述されたような抗クラステリン抗体によりプロービングされた(were probed)。
全RNAは12個のハイブリドーマから単離され、ファーストストランドcDNAは逆転写酵素及びIg−3定常領域プライマーにより調製され、その後適切なIg−5’プライマーにより増幅された。KODホットスタートDNAポリメラーゼと併用して使用されるこれらのプライマーセットは、軽鎖及び重鎖cDNAの可変領域を特異的に増幅する。PCR産物は、NovagenのpSTBlue−1のパーフェクトリー・ブラント(Perfectly Blunt)(商標)クローニングキットにより直接クローニングするか、又はシングルdA(Single dA)(商標)テーリングキットにより処理し、pSTBlue−1 AccepTor(商標)ベクターへクローニングすることができる。詳細については、図13を参照。
Claims (37)
- クラステリンへの結合親和性を有する薬剤であって、クラステリンへの該薬剤の結合が、癌細胞における上皮間葉転換を阻害する、クラステリンへの結合親和性を有する薬剤。
- 前記薬剤がクラステリンのβ−サブユニットへの結合親和性を有する、請求項1に記載の薬剤。
- 前記薬剤が前記クラステリンβ−サブユニットのC末端部分への結合親和性を有する、請求項2に記載の薬剤。
- 前記クラステリンβ−サブユニットのC末端部分への特異的な結合親和性を有する、請求項3に記載の薬剤。
- 前記薬剤が、前記クラステリンβ−サブユニットのC末端部分のアミノ酸375〜449の部位に結合する、請求項3に記載の薬剤。
- クラステリンへの前記薬剤の結合が、前記クラステリンβ−サブユニットのC末端部分中にコンフォメーション変化をもたらす、請求項1に記載の薬剤。
- 前記薬剤が抗体である、請求項1に記載の薬剤。
- 前記薬剤がモノクローナル抗体又はポリクローナル抗体である、請求項7に記載の薬剤。
- 前記抗体が、配列番号6を含むアミノ酸配列を有する、請求項7に記載の薬剤。
- 前記抗体が、配列番号7を含むアミノ酸配列を有する、請求項7に記載の薬剤。
- 前記モノクローナル抗体が、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28、配列番号29及び配列番号30から成る群から選択される少なくとも1つの配列を含む、請求項8に記載の薬剤。
- 前記モノクローナル抗体が、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28、配列番号29又は配列番号30のうちの少なくとも1つの相補性決定領域に対応するアミノ酸配列を含む、請求項8に記載の薬剤。
- 癌細胞の活性を調節する方法であって、クラステリンへの結合親和性を有する薬剤に該細胞を曝露する工程を含む、癌細胞の活性を調節する方法。
- 前記薬剤が、クラステリンの前記β−サブユニットへの結合親和性を有する、請求項13に記載の方法。
- 前記薬剤が、前記クラステリンβ−サブユニットのC末端部分への結合親和性を有する、請求項14に記載の方法。
- 前記薬剤が、前記クラステリンβ−サブユニットのC末端部分への特異的な結合親和性を有する、請求項15に記載の方法。
- 前記薬剤が、前記クラステリンβ−サブユニットのC末端部分のアミノ酸375〜449間の部位に結合する、請求項16に記載の方法。
- クラステリンへの前記薬剤の結合が、前記クラステリンβ−サブユニットのC末端部分中にコンフォメーション変化をもたらす、請求項13に記載の方法。
- 前記薬剤が、抗体である、請求項13に記載の方法。
- 前記薬剤が、モノクローナル抗体又はポリクローナル抗体である、請求項19に記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号6を含むアミノ酸配列を有する、請求項19に記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号7を含むアミノ酸配列を有する、請求項19に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体が、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28、配列番号29及び配列番号30から成る群から選択される少なくとも1つの配列を有する、請求項20に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体が、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28、配列番号29又は配列番号30のうちの少なくとも1つの相補性決定領域に対応するアミノ酸配列を含む、請求項20に記載の方法。
- クラステリンへの結合親和性を有する薬剤の生成におけるアミノ酸配列の使用であって、該配列が、配列番号4又はその一部分を含む、クラステリンへの結合親和性を有する薬剤の生成におけるアミノ酸配列の使用。
- 前記配列が、配列番号1、配列番号2、配列番号3又は配列番号5を含む、請求項25に記載のアミノ酸配列の使用。
- 前記配列が、配列番号4に対して少なくとも90%の同一性を有する配列を含む、請求項25に記載のアミノ酸配列の使用。
- 前記配列が、配列番号1、配列番号2、配列番号3又は配列番号5に対して少なくとも90%の同一性を有する配列を含む、請求項25に記載のアミノ酸配列の使用。
- 癌細胞における上皮間葉転換に関与するクラステリン又はその一部分及び薬学的に許容される担体を含むワクチン。
- 配列番号4又はその一部分及び薬学的に許容される担体を含む、請求項29に記載のワクチン。
- 癌腫の治療における使用のための、請求項29に記載のワクチン。
- ワクチンの調製におけるアミノ酸配列の使用であって、該配列が、配列番号4又はその一部分を含む、ワクチンの調製におけるアミノ酸配列の使用。
- 前記配列が、配列番号1、配列番号2、配列番号3又は配列番号5を含む、請求項32に記載のアミノ酸配列の使用。
- 前記配列が、配列番号4に対して少なくとも90%の同一性を有する配列を含む、請求項32に記載のアミノ酸配列の使用。
- 前記配列が、配列番号1、配列番号2、配列番号3又は配列番号5に対して少なくとも90%の同一性を有する配列を含む、請求項32に記載のアミノ酸配列の使用。
- 配列番号1〜配列番号30のうちの少なくとも1つをコードする核酸配列。
- 診断ツールとしてのクラステリンへの結合親和性を有する薬剤の使用であって、クラステリンへの該薬剤の結合が、癌細胞における上皮間葉転換を阻害する、診断ツールとしてのクラステリンへの結合親和性を有する薬剤の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US71608605P | 2005-09-13 | 2005-09-13 | |
US60/716,086 | 2005-09-13 | ||
PCT/CA2006/001505 WO2007030930A1 (en) | 2005-09-13 | 2006-09-13 | Methods and compositions for modulating tumor cell activity |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013081236A Division JP5759503B2 (ja) | 2005-09-13 | 2013-04-09 | 腫瘍細胞活性を調節する方法及び組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009507476A true JP2009507476A (ja) | 2009-02-26 |
JP5376948B2 JP5376948B2 (ja) | 2013-12-25 |
Family
ID=37864593
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008529439A Active JP5376948B2 (ja) | 2005-09-13 | 2006-09-13 | 腫瘍細胞活性を調節する方法及び組成物 |
JP2013081236A Active JP5759503B2 (ja) | 2005-09-13 | 2013-04-09 | 腫瘍細胞活性を調節する方法及び組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013081236A Active JP5759503B2 (ja) | 2005-09-13 | 2013-04-09 | 腫瘍細胞活性を調節する方法及び組成物 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US8044179B2 (ja) |
EP (1) | EP1937815B1 (ja) |
JP (2) | JP5376948B2 (ja) |
AU (1) | AU2006291990B2 (ja) |
CA (1) | CA2621363C (ja) |
DK (1) | DK1937815T3 (ja) |
ES (1) | ES2543341T3 (ja) |
WO (1) | WO2007030930A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012524029A (ja) * | 2009-04-17 | 2012-10-11 | ナショナル リサーチ カウンシル オブ カナダ | クラステリンのペプチドリガンド及びその使用 |
JP2013511288A (ja) * | 2009-11-24 | 2013-04-04 | アレシア・バイオセラピューティクス・インコーポレーテッド | 抗クラステリン抗体及び抗原結合フラグメント並びに腫瘍容積を低減するためのそれらの使用 |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5376948B2 (ja) * | 2005-09-13 | 2013-12-25 | ナショナル リサーチ カウンシル オブ カナダ | 腫瘍細胞活性を調節する方法及び組成物 |
EP2240196A2 (en) | 2008-01-22 | 2010-10-20 | Compugen Ltd. | Clusterin derived peptide |
WO2010080910A1 (en) * | 2009-01-08 | 2010-07-15 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Methods and compositions for improving efficiency of nucleic acids amplification reactions |
KR101580713B1 (ko) | 2010-02-24 | 2015-12-29 | 이뮤노젠 아이엔씨 | 엽산염 수용체 1 항체와 면역접합체 및 이들의 용도 |
UA125636C2 (uk) | 2011-04-01 | 2022-05-11 | Іммуноджен, Інк. | Способи ідентифікації раку, який може реагувати на анти-folr1 антитіло або анти-folr1 імунокон'югат |
JP2015512877A (ja) | 2012-02-22 | 2015-04-30 | アレシア・バイオセラピューティクス・インコーポレーテッド | 癌を治療するためのクラステリン阻害剤とegfr阻害剤の併用 |
WO2013158217A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Thomas Jefferson University | Engineered antibody for inhibition of fibrosis |
KR20200079565A (ko) | 2012-08-31 | 2020-07-03 | 이뮤노젠 아이엔씨 | 엽산 수용체 1의 검출을 위한 진단성 검정 및 키트 |
MD20140101A2 (ro) * | 2013-02-22 | 2015-02-28 | Alethia Biotherapeutics Inc. | Utilizarea concomitentă a unui inhibitor al clusterinei cu un inhibitor al EGFR pentru tratamentul cancerului |
WO2015031815A2 (en) | 2013-08-30 | 2015-03-05 | Immunogen, Inc. | Antibodies and assays for detection of folate receptor 1 |
EP3166972B1 (en) | 2014-07-08 | 2020-03-11 | TDW Group | Antibodies to argininosuccinate synthase and related methods |
FR3025517B1 (fr) * | 2014-09-10 | 2016-12-23 | Repropharm | Ligands potentialisants de la bioactivite des gonadotrophines |
WO2016098041A1 (en) | 2014-12-18 | 2016-06-23 | Saarum Sciences Private Ltd | Establishment and use of an in vitro platform for emt |
IL257531B2 (en) | 2015-09-17 | 2023-04-01 | Immunogen Inc | Medicinal compositions containing anti-folr1 immunoconjugates |
MX2018007818A (es) * | 2015-12-22 | 2019-07-01 | Abbvie Stemcentrx Llc | Anticuerpos dirigidos contra upk1b novedosos y metodos para su uso. |
TW201736399A (zh) | 2015-12-31 | 2017-10-16 | 財團法人生物技術開發中心 | 抗vegfr抗體及其應用 |
US10174119B2 (en) | 2016-03-31 | 2019-01-08 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Binding proteins and methods of use thereof |
KR20200015921A (ko) * | 2017-07-03 | 2020-02-13 | 재단법인 생물기술개발중심 | 항-vegfr 항체 및 이의 사용 |
CN108276491B (zh) * | 2018-02-05 | 2021-01-12 | 南京薇熙生物医药科技有限公司 | 一种可特异性识别hpv18 l1蛋白的单克隆抗体及其应用 |
US20220089706A1 (en) * | 2019-01-22 | 2022-03-24 | Clemson University Research Foundation | Anti-elastin antibodies and methods of use |
EP4329801A1 (en) | 2021-04-27 | 2024-03-06 | Alethia Biotherapeutics Inc. | Method for allowing immune cells infiltration in tumors |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005080434A1 (en) * | 2004-02-25 | 2005-09-01 | Universita' Degli Studi Di Roma ''tor Vergata'' | Anti-clusterin oligoclonal antibodies for diagnosis and prediction of the aggressiveness of tumours, diagnostic method and related kits |
Family Cites Families (79)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3933850A1 (de) | 1989-10-06 | 1991-04-18 | Schering Ag | Zytolyse-inhibitor (zli), eine diese blutplasmaprotein kodierende dna-sequenz, sowie ein plasmid, ein wirtsorganismus und ein verfahren zur gewinnung dieses proteins |
DE69427928T3 (de) * | 1993-03-05 | 2012-05-10 | Bayer Healthcare Llc | Humane monoklonale anti-TNF alpha Antikörper |
US6383808B1 (en) | 2000-09-11 | 2002-05-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense inhibition of clusterin expression |
WO2000034469A1 (en) | 1998-12-11 | 2000-06-15 | The Research Foundation Of State University Of New York At Albany | Compositions and methods for altering cell migration |
US6900187B2 (en) | 1999-02-26 | 2005-05-31 | The University Of British Columbia | TRPM-2 antisense therapy using an oligonucleotide having 2′-O-(2-methoxy)ethyl modifications |
DK1163254T3 (da) | 1999-02-26 | 2008-06-09 | Univ British Columbia | TRPM-2 antisense-behandling |
NZ514918A (en) * | 1999-04-28 | 2003-11-28 | Univ Texas | Compositions and methods for cancer treatment by selectively inhibiting VEGF |
US6949245B1 (en) | 1999-06-25 | 2005-09-27 | Genentech, Inc. | Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies |
US7291714B1 (en) | 1999-06-30 | 2007-11-06 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Glycoprotein VI and uses thereof |
US7569551B2 (en) | 2000-02-25 | 2009-08-04 | The University Of British Columbia | Chemo- and radiation-sensitization of cancer by antisense TRPM-2 oligodeoxynucleotides |
EP1261743A2 (en) | 2000-03-07 | 2002-12-04 | Hyseq, Inc. | Novel nucleic acids and polypeptides |
AU2001253140A1 (en) | 2000-04-03 | 2001-10-15 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Tumor markers in ovarian cancer |
US6812339B1 (en) | 2000-09-08 | 2004-11-02 | Applera Corporation | Polymorphisms in known genes associated with human disease, methods of detection and uses thereof |
US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
US20030133939A1 (en) | 2001-01-17 | 2003-07-17 | Genecraft, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
JP2004521627A (ja) | 2001-02-09 | 2004-07-22 | インサイト・ゲノミックス・インコーポレイテッド | 細胞増殖、細胞分化および細胞死に関連するタンパク質 |
WO2003004646A2 (en) | 2001-04-04 | 2003-01-16 | Elan Corporation, Plc | Genetic analysis of peyers's patches and m cells and methods and compositions targeting peyer's patches and m cell receptors |
KR20090125840A (ko) * | 2001-06-13 | 2009-12-07 | 젠맵 에이/에스 | 표피 성장 인자 수용체 (egfr)에 대한 인간 모노클로날 항체 |
US20030134301A1 (en) | 2001-07-27 | 2003-07-17 | Brooksbank Robert Alan | Identification and use of molecules implicated in pain |
EP1478772A2 (en) | 2001-08-14 | 2004-11-24 | The General Hospital Corporation | Nucleic acid and amino acid sequences involved in pain |
US20070082337A1 (en) | 2004-01-27 | 2007-04-12 | Compugen Ltd. | Methods of identifying putative gene products by interspecies sequence comparison and biomolecular sequences uncovered thereby |
US20040142325A1 (en) | 2001-09-14 | 2004-07-22 | Liat Mintz | Methods and systems for annotating biomolecular sequences |
EP1504099A4 (en) | 2001-12-10 | 2006-05-10 | Nuvelo Inc | NEW NUCLEIC ACIDS AND POLYPEPTIDES |
CA2469685C (en) | 2002-01-17 | 2013-03-12 | The University Of British Columbia | Bispecific antisense oligonucleotides that inhibit igfbp-2 and igfbp-5 and methods of using same |
AU2003217966A1 (en) | 2002-03-07 | 2003-10-08 | Licentia, Ltd. | Lymphatic and blood endothelial cell genes |
WO2004005934A2 (en) | 2002-07-04 | 2004-01-15 | Oxford Glycosciences (Uk) Ltd | Toxicity markers |
JP4717633B2 (ja) | 2002-08-21 | 2011-07-06 | ザ・ユニバーシティ・オブ・ブリティッシュ・コロンビア | 癌関連タンパク質を標的とするRNAiプローブ |
US7285541B2 (en) | 2002-08-21 | 2007-10-23 | The University Of British Columbia | Treatment of melanoma by reduction in clusterin levels |
AU2003279084A1 (en) | 2002-09-25 | 2004-04-19 | Genentech, Inc. | Novel compositions and methods for the treatment of psoriasis |
US20050048490A1 (en) | 2002-09-26 | 2005-03-03 | Incyte Corp. | Proteins associated with cell growth, differentiation, and death |
US20070224201A1 (en) | 2002-10-02 | 2007-09-27 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
US8722872B2 (en) | 2002-10-02 | 2014-05-13 | The University Of British Columbia | Compositions and methods for treatment of prostate and other cancers |
DE10256900A1 (de) | 2002-11-29 | 2004-06-24 | Nemod Immuntherapie Ag | Tumorspezifische Erkennungsmoleküle |
US20040146921A1 (en) | 2003-01-24 | 2004-07-29 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Expression profiles for colon cancer and methods of use |
WO2005049806A2 (en) | 2003-03-14 | 2005-06-02 | Nuvelo, Inc. | Novel nucleic acids and polypeptides |
US20070134260A1 (en) | 2003-03-28 | 2007-06-14 | Georg Feger | Use of clusterin for the treatment and/or prevention of peripheral neurological diseases |
US20050255114A1 (en) | 2003-04-07 | 2005-11-17 | Nuvelo, Inc. | Methods and diagnosis for the treatment of preeclampsia |
CA2520518A1 (en) | 2003-04-18 | 2004-10-28 | The University Of British Columbia | Method for treatment of angiogenic disorders |
US20040220131A1 (en) | 2003-04-18 | 2004-11-04 | The University Of British Columbia | Method for treatment of cancerous angiogenic disorders |
WO2005014849A2 (en) | 2003-07-03 | 2005-02-17 | Euro-Celtique, S.A. | Genes associated with responses to neuropathic pain |
US20070105114A1 (en) | 2003-07-29 | 2007-05-10 | Martha Li | Biomarkers of cyclin-dependent kinase modulation |
WO2005019258A2 (en) | 2003-08-11 | 2005-03-03 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
AU2004272607B2 (en) * | 2003-09-11 | 2008-11-06 | Cornerstone Therapeutics Inc. | Monoclonal antibodies against HMGB1 |
AT412785B (de) | 2003-12-04 | 2005-07-25 | Kungl Andreas J Dr | Gag-bindungsproteine |
WO2005060457A2 (en) * | 2003-12-04 | 2005-07-07 | Pdl Biopharma, Inc. | Treatment of inflammatory bowel diseases with anti-ip-10 antibodies |
GB0329254D0 (en) | 2003-12-17 | 2004-01-21 | Univ Manchester | Treatment of viral infections |
GB0329958D0 (en) | 2003-12-24 | 2004-01-28 | Univ Manchester | Treatment of viral infections |
US7309487B2 (en) | 2004-02-09 | 2007-12-18 | George Inana | Methods and compositions for detecting and treating retinal diseases |
WO2005094899A1 (en) | 2004-04-02 | 2005-10-13 | The University Of British Columbia | Clusterin antisense therapy for treatment of cancer |
KR20070049637A (ko) | 2004-07-09 | 2007-05-11 | 트리패스 이미징, 인코포레이티드 | 난소 질환 검출 방법 및 조성물 |
GB0421639D0 (en) | 2004-09-29 | 2004-10-27 | Proteome Sciences Plc | Methods and compositions relating to alzheimer's disease |
AU2005309274B2 (en) | 2004-11-23 | 2011-07-21 | The University Of British Columbia | Treatment of cancer with a combination of an agent that perturbs the EGF signaling pathway and an oligonucleotide that reduces clusterin levels |
US7883858B2 (en) | 2005-01-27 | 2011-02-08 | Institute For Systems Biology | Methods for identifying and monitoring drug side effects |
ATE454455T1 (de) | 2005-01-27 | 2010-01-15 | Five Prime Therapeutics Inc | Leitsequenzen zur anleitung von polypeptidsekretion und verfahren zur herstellung |
WO2006089586A1 (en) | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Medizinische Universität Graz | Use of a compound with clusterin activity for the treatment of diseases associated with the deposition of abnormal proteins |
US20080307537A1 (en) | 2005-03-31 | 2008-12-11 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and Methods for the Identification, Assessment, Prevention, and Therapy of Neurological Diseases, Disorders and Conditions |
EP1869222A4 (en) | 2005-04-15 | 2010-01-20 | Oncomethylome Sciences S A | METHYLATION MARKERS FOR THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF CANCER |
WO2007022248A2 (en) | 2005-08-16 | 2007-02-22 | Sloan Kettering Institute For Cancer Research | Methods of detection of cancer using peptide profiles |
JP5376948B2 (ja) * | 2005-09-13 | 2013-12-25 | ナショナル リサーチ カウンシル オブ カナダ | 腫瘍細胞活性を調節する方法及び組成物 |
US20070093443A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Madison Edwin L | Modified proteases that inhibit complement activation |
US7972802B2 (en) | 2005-10-31 | 2011-07-05 | University Of Washington | Lipoprotein-associated markers for cardiovascular disease |
EP1963534A2 (en) | 2005-12-19 | 2008-09-03 | Genizon Biosciences Inc. | Genemap of the human gene associated with crohn's disease |
US20080293070A1 (en) | 2005-12-21 | 2008-11-27 | Rafick-Pierre Sekaly | Markers for Memory T Cells and Uses Thereof |
KR100679173B1 (ko) | 2006-02-28 | 2007-02-06 | 주식회사 바이오인프라 | 위암 진단용 단백질 마커 및 이를 이용한 진단키트 |
US20080026485A1 (en) | 2006-04-18 | 2008-01-31 | Wolfgang Hueber | Antibody profiling for determination of patient responsiveness |
AU2007284651B2 (en) | 2006-08-09 | 2014-03-20 | Institute For Systems Biology | Organ-specific proteins and methods of their use |
EP2087152B1 (en) | 2006-10-27 | 2015-03-11 | Walfish, Paul | Endometrial biomarkers |
WO2008085024A1 (en) | 2007-01-12 | 2008-07-17 | Erasmus University Medical Center Rotterdam | Identification and detection of peptides relating to specific disorders |
GB0703652D0 (en) | 2007-02-26 | 2007-04-04 | Univ Bradford | Method for the allosteric modulation of beta1 integrin |
US8568993B2 (en) | 2007-07-02 | 2013-10-29 | Purdue Research Foundation | Detection of glycopeptides and glycoproteins for medical diagnostics |
WO2009034562A2 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-19 | Dublin City University | A method of assessing lung squamous cell carcinoma status in an individual |
US8617877B2 (en) | 2007-11-02 | 2013-12-31 | The Johns Hopkins University | Cardiac stem cell and myocyte secreted paracrine factors |
US7923253B2 (en) | 2007-11-05 | 2011-04-12 | Battelle Memorial Institute | Method for identifying type I diabetes mellitus in humans |
EP2080812A1 (en) | 2008-01-18 | 2009-07-22 | Transmedi SA | Compositions and methods of detecting post-stop peptides |
EP2240196A2 (en) | 2008-01-22 | 2010-10-20 | Compugen Ltd. | Clusterin derived peptide |
WO2009116860A1 (en) | 2008-03-17 | 2009-09-24 | Vereniging Het Nederlands Kanker Instituut | Markers providing prognosis of metastasis among cancer patients |
KR101110758B1 (ko) * | 2008-06-02 | 2012-02-15 | 경북대학교 산학협력단 | 뇌졸중 표적용 펩티드 및 이의 용도 |
US8148088B2 (en) | 2008-07-18 | 2012-04-03 | Abgent | Regulation of autophagy pathway phosphorylation and uses thereof |
US8802826B2 (en) | 2009-11-24 | 2014-08-12 | Alethia Biotherapeutics Inc. | Anti-clusterin antibodies and antigen binding fragments and their use to reduce tumor volume |
-
2006
- 2006-09-13 JP JP2008529439A patent/JP5376948B2/ja active Active
- 2006-09-13 CA CA2621363A patent/CA2621363C/en active Active
- 2006-09-13 US US11/991,459 patent/US8044179B2/en active Active
- 2006-09-13 WO PCT/CA2006/001505 patent/WO2007030930A1/en active Search and Examination
- 2006-09-13 ES ES06790678.4T patent/ES2543341T3/es active Active
- 2006-09-13 EP EP06790678.4A patent/EP1937815B1/en active Active
- 2006-09-13 AU AU2006291990A patent/AU2006291990B2/en active Active
- 2006-09-13 DK DK06790678.4T patent/DK1937815T3/en active
-
2010
- 2010-07-29 US US12/846,440 patent/US8426562B2/en active Active
-
2011
- 2011-10-07 US US13/268,020 patent/US20120071635A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-04-09 JP JP2013081236A patent/JP5759503B2/ja active Active
-
2014
- 2014-09-24 US US14/495,020 patent/US20150111250A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005080434A1 (en) * | 2004-02-25 | 2005-09-01 | Universita' Degli Studi Di Roma ''tor Vergata'' | Anti-clusterin oligoclonal antibodies for diagnosis and prediction of the aggressiveness of tumours, diagnostic method and related kits |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6011067766; Free Radical Biology & Medicine Vol.38, No.4, 20050215, p.436-449 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012524029A (ja) * | 2009-04-17 | 2012-10-11 | ナショナル リサーチ カウンシル オブ カナダ | クラステリンのペプチドリガンド及びその使用 |
JP2013511288A (ja) * | 2009-11-24 | 2013-04-04 | アレシア・バイオセラピューティクス・インコーポレーテッド | 抗クラステリン抗体及び抗原結合フラグメント並びに腫瘍容積を低減するためのそれらの使用 |
US9512211B2 (en) | 2009-11-24 | 2016-12-06 | Alethia Biotherapeutics Inc. | Anti-clusterin antibodies and antigen binding fragments and their use to reduce tumor volume |
US20170233487A1 (en) * | 2009-11-24 | 2017-08-17 | Alethia Biotherapeutics Inc. | Anti-Clusterin Antibodies and Antigen Binding Fragments and their Use to Reduce Tumor Volume |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2543341T3 (es) | 2015-08-18 |
CA2621363A1 (en) | 2007-03-22 |
EP1937815A1 (en) | 2008-07-02 |
US20150111250A1 (en) | 2015-04-23 |
EP1937815B1 (en) | 2015-05-13 |
CA2621363C (en) | 2015-07-07 |
JP5376948B2 (ja) | 2013-12-25 |
AU2006291990B2 (en) | 2012-05-31 |
EP1937815A4 (en) | 2010-03-17 |
JP5759503B2 (ja) | 2015-08-05 |
US8044179B2 (en) | 2011-10-25 |
US8426562B2 (en) | 2013-04-23 |
WO2007030930A1 (en) | 2007-03-22 |
US20120071635A1 (en) | 2012-03-22 |
AU2006291990A1 (en) | 2007-03-22 |
US20110033471A1 (en) | 2011-02-10 |
JP2013155185A (ja) | 2013-08-15 |
DK1937815T3 (en) | 2015-08-03 |
US20090104215A1 (en) | 2009-04-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5376948B2 (ja) | 腫瘍細胞活性を調節する方法及び組成物 | |
CN110606891B (zh) | 一种针对人cldn18.2的抗体分子,抗原结合片段及其医药用途 | |
JP6210966B2 (ja) | 抗Siglec−15抗体 | |
KR102022734B1 (ko) | 신규 조절제 및 용법 | |
JP6449308B2 (ja) | がんバイオマーカー及びその使用 | |
TW200927761A (en) | Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor antigen binding proteins | |
KR20230132544A (ko) | 신규한 항-그렘린1 항체 | |
JP6280040B2 (ja) | invivoで抗腫瘍活性を有する抗ヒトDlk−1抗体 | |
CN115443290A (zh) | C5ar1的抗体分子及其用途 | |
CN104955477A (zh) | 用于通过使用肾相关抗原1(kaag1)的抑制剂来治疗三阴性乳癌和基底样乳癌的方法 | |
US20240117035A1 (en) | Cldn18.2/cd3 bispecific antibodies for the therapy of cldn18.2-expressing solid tumors | |
CN112876563B (zh) | 药物组合物及其制备方法和应用 | |
TW202229343A (zh) | Fgfr3抗體及使用方法 | |
JP2022500072A (ja) | Ntsr1に特異的な抗体およびその使用 | |
JP2022523750A (ja) | 抗-fgf19抗体 | |
JP2023529557A (ja) | 抗enpp1抗体の阻害 | |
JP2018505149A (ja) | Adam17基質依存性癌の処置用医薬組成物 | |
JP2015196666A (ja) | 中和活性を有する抗lr11モノクローナル抗体、及びそれを含有してなる医薬 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090827 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120104 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120403 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120410 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120507 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120807 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120807 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20121211 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130409 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20130409 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20130417 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130702 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130717 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130903 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130924 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5376948 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |