JP2009504783A5

JP2009504783A5 -

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Publication number: JP2009504783A5
Application number: JP2008527204A
Authority: JP
Filing date: 2006-08-18
Publication date: 2009-10-01

Claims

受容体結合薬物送達結合体であって：
（ａ）受容体結合部分と；
（ｂ）２価リンカーと；
（ｃ）ビンカアルカロイド、あるいはその類似体または誘導体と、を含み；
受容体結合部分は２価リンカーに共有結合され；
ビンカアルカロイド、あるいはその類似体または誘導体は、２価リンカーに共有結合され；かつ
２価リンカーが、スペーサーリンカー、放出型リンカー、およびヘテロ原子リンカー、ならびにその組合せから成る群より選択される１つ以上の構成要素を含み、
ビンカアルカロイドは、ビンデシン、またはその類似体もしくは誘導体であるか、あるいは、２価リンカーはさらに、ケタール、カーボネート、ベンジルアルコール、ジチオアルキルアミン、ジチオベンジルオキシカルボニル、もしくはシラン、またはそれらの共有結合による組み合わせを含む、
受容体結合薬物送達結合体。
２価リンカーが少なくとも１個のスペーサーリンカーを含み、スペーサーリンカーがペプチドを含む、請求項１に記載の薬物送達結合体。
２価リンカーが、式：

の放出型リンカーを含み；
ｎが、１、２、３、および４から選択され；
Ｒ ^ｂが、アルキルまたは場合により置換されたアリールアルキルであり、Ｒ ^aが、水素または任意選択の置換基であり；かつ
（^＊）原子が、受容体結合部分、２価リンカー、あるいはビンカアルカロイド、あるいはその類似体または誘導体にそれぞれ結合される、
請求項１に記載の薬物送達結合体。
２価リンカーが、式：

の放出型リンカーを含み、
式中、ｎおよびｍが、１、２、３、および４よりそれぞれ独立して選択される整数であり；かつ
（^＊）原子が、受容体結合部分、２価リンカー、あるいはビンカアルカロイド、あるいはその類似体または誘導体にそれぞれ結合される、
請求項１に記載の薬物送達結合体。
２価リンカーが、式：

の放出型リンカーを含み、
式中、ｎが、１、２、３、および４から選択され；かつ
（^＊）原子が、受容体結合部分、２価リンカー、あるいはビンカアルカロイド、あるいはその類似体または誘導体にそれぞれ結合される、
請求項１に記載の薬物送達結合体。
２価リンカーが、式：

の放出型リンカーを含み、
式中、Ｒが、水素または任意の置換基であり；かつ
（^＊）原子が、受容体結合部分、２価リンカー、あるいはビンカアルカロイド、あるいはその類似体または誘導体にそれぞれ結合される、
請求項１に記載の薬物送達結合体。
２価リンカーが、式：

の放出型リンカーを含み、
式中、Ｒが、水素、アルキル、アルコキシ、シアノ、またはニトロであり；かつ
（^＊）原子が、受容体結合部分、２価リンカー、あるいはビンカアルカロイド、あるいはその類似体または誘導体にそれぞれ結合される、
請求項１に記載の薬物送達結合体。
２価リンカーが、式：

の放出型リンカーを含み、
式中、Ｒが、水素、アルキル、アルコキシ、シアノ、またはニトロであり；かつ
（^＊）原子が、受容体結合部分、２価リンカー、あるいはビンカアルカロイド、あるいはその類似体または誘導体にそれぞれ結合される、
請求項１に記載の薬物送達結合体。
ビンカアルカロイド、あるいはその類似体または誘導体が、窒素を介して２価リンカーに結合されたカルボキサミドを含む、請求項１に記載の薬物送達結合体。
２価リンカーが、ジスルフィドでない少なくとも１個の放出型リンカーを含む、請求項１に記載の薬物送達結合体。
ビンカアルカロイドがビンブラスチン、デスアセチルビンブラスチン、ビンデシン、またはチオビンデシンである、請求項１に記載の薬物送達結合体。
２価リンカーが、天然型アミノ酸およびその立体異性体から成る群より選択される複数のスペーサーリンカーを含む、請求項１に記載の薬物送達結合体。
２価リンカーが少なくとも１個のスペーサーリンカーを含み、スペーサーリンカーが、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、ベータアミノアラニン、オルニチン、リジン、アルギニン、セリン、トレオニン、システイン、およびこれらの組み合わせから成る群より選択される１個以上のアミノ酸を含む、請求項１に記載の薬物送達結合体。
請求項１に記載の薬物送達結合体、およびそのための製薬的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤、あるいはそれらの組み合わせを含む製薬組成物。
病原性細胞群を内部に持つ宿主動物において病原性細胞群を排除するための医薬品の製造における、請求項１に記載の薬物送達結合体あるいはその製薬組成物の使用方法であって、病原性細胞集団のメンバーがビタミン、あるいはその類似体または誘導体に対して接近可能な結合部位を有し、結合部位が病原性細胞によって特異的に発現、過剰発現または優先的に発現する、使用方法。