JP2009503150A - 重合体マレイミド類を調製する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
マレイミド類は、化学合成、および生物学的および薬理学的応用において広範囲におよぶ使用を見出す多用途誘導体である。マイケル受容体のように、マレイミド類はスルフヒドリル基とただちに反応して安定チオエーテル結合を形成する。この反応は、スルフヒドリル基およびアミン基両方が存在する場合に、タンパク質およびその同等物とともに広範囲にわたって使用される。およそ中性のpHで、マレイミド類は高選択性であり、スルフヒドリル基がアミン基よりも約1,000倍よく反応する(非特許文献1;非特許文献2;非特許文献3)。8以上のより高いpH値で、アミン基とのマレイミド類の反応は有意に競合し始める(非特許文献4)。
1つ以上の実施例において、置換マレアミド酸終端された水溶性重合体を調製する方法であって、
a)置換マレアミド酸終端された水溶性重合体を形成するよう実質的非水条件下でアミン終端された水溶性重合体をマレイミド試薬と組み合わせるステップと、
a’)任意で、前記置換マレアミド酸終端された水溶性重合体を分離するステップと、を含む方法が提供される。
a)置換マレアミド酸終端された水溶性重合体を形成するよう実質的非水条件下でアミン終端された水溶性重合体をマレイミド試薬と組み合わせるステップと、
b)実質的非水条件下で前記マレアミド酸終端された水溶性重合体を脱離条件にさらすことによって、結果としてマレイミド終端された水溶性重合体を生じるステップと、を含む方法が提供される。
a)マレアミド酸終端された水溶性重合体を形成するよう実質的非水条件下でアミン終端された水溶性重合体をマレイミド試薬と組み合わせるステップと、
b)実質的非水条件下で前記マレアミド酸終端された水溶性重合体を脱離条件にさらすことによって、結果としてマレイミド終端された水溶性重合体含有組成を生じるステップと、を含む方法に起因する組成が提供される。
本発明の一つ以上の実施形態を詳細に説明する前に、特定の重合体、試薬、および同様のものは変化してもよいことから、本発明はそれらに限定されるものではないことが理解されるべきである。
「置換ヘテロアリール」は、一つ以上の非干渉基を置換基として持つヘテロアリールである。
本発明の一つ以上の実施形態では、置換マレアミド酸終端水溶性高分子を調製するための方法が提供される。方法は、
a)置換マレアミド酸終端水溶性高分子を作るために、十分に非水な条件下で、アミン終端の水溶性高分子をマレイミド試薬と混合するステップと、
a’)置換マレアミド酸終端水溶性高分子を、任意に分離するステップとを含む。
ポリ−(X2)c−NH2
(化学式II)
ここで、
ポリは水溶性高分子(好ましくは直鎖または分岐鎖、また好ましくはCH3O−(CH2CH2O)n−CH2CH2−であり、ポリが直鎖のとき(n)は2〜4000である)であって、
(c)は0または1(好ましくは0)であって、
X2は、存在する場合はスペーサー部分である。
Y1はOまたはS(好ましくはO)であり、
Y2はOまたはS(好ましくはO)であり、
(a)は1〜20の整数(好ましくは1または2)であり、
R1は、各例において、独立してHまたは一つの有機基(好ましくはHであり、
R2は、各例において、独立してHまたは一つの有機基(好ましくはH)であり、
R3は、各例において、独立してHまたは一つの有機基(好ましくはH)であり、
R4は、各例において、独立してHまたは一つの有機基(好ましくはH)である。
ポリは水溶性高分子であり、
(b)は0または1であり、
X1は、存在するとき、スペーサー部分であり、
Y1はOまたはSであり、
Y2はOまたはSであり、
(a)は1〜20の整数であり、
R1は、各例において、独立してHまたは一つの有機基であり、
R2は、各例において、独立してHまたは一つの有機基であり、
R3は、各例において、独立してHまたは一つの有機基であり、
R4は、各例において、独立してHまたは一つの有機基である。
本発明の一つ以上の実施形態では、マレイミド終端水溶性高分子を調製するための方法が提供され、この方法は、
a)置換マレアミド酸終端水溶性高分子を形成するために、十分に非水な条件下で、アミン終端水溶性高分子をマレイミド試薬と混合するステップと、
b)十分に非水な条件下で、マレアミド酸終端水溶性高分子を脱離条件にさらして、これによりマレイミド終端水溶性高分子をもたらすステップとを含む。
本発明の一つ以上の実施形態では、マレイミド終端水溶性高分子含有化合物が提供され、この化合物は、
a)マレアミド酸終端水溶性高分子を形成するために、十分に非水な条件下で、アミン終端水溶性高分子をマレイミド試薬と混合するステップと、
b)十分に非水な条件下で、マレアミド酸終端水溶性高分子を脱離条件にさらして、これによりマレイミド終端水溶性高分子含有化合物をもたらすステップとを含む方法からもたらされる。
本発明の一つ以上の実施形態では、複合体含有化合物を調製する方法が提供され、この方法は、チオール含有生理活性物質(例えばシステイン含有タンパク質またはポリペプチド)をマレイミド終端水溶性高分子化合物と本書に示すように混合し(反応容器中で)、これにより複合体含有化合物をもたらすステップを含む。マレイミド終端水溶性高分子をチオール含有生理活性物質混合するための方法は述べたが、典型的な方法は、マレイミド終端水溶性高分子を脱イオン水に溶解して10%試薬溶液を作るステップと、チオール含有生理活性物質と混合するステップと(チオール含有生理活性物質に対して、5倍から20倍のモル濃度の過剰な重合体で)、よく攪拌するステップとを含む。室温で約1時間反応させた後、十分な反応時間を確保するために、反応バイアルを約12時間冷却し攪拌してもよい。反応のpH約7で行ってよい。
本発明の一つ以上の実施形態では、複合体含有化合物が提供され、この化合物は、本書に示すように、チオール含有活性物質をマレイミド終端水溶性高分子含有化合物と混合するステップを含む方法によってもたらされる。
本書では、用語「水溶性高分子」は、生体適合性があり、非免疫原性の水溶性高分子を含み、具体的には生体適合性がなく、非免疫原性でない水溶性高分子セグメントは含まない。生体適合性に関しては、生体組織に関連して(例えば患者への投与)、物質単独での使用、または別の物質(例えば活性物質)と併用しての使用に関連する、有効な効果が有害効果を上回ると、臨床医療担当者、例えば医師によって評価された場合、物質は生体適合性があると考えられる。非免疫原性に関しては、もしも、生体内での物質の使用目的が望ましくない免疫応答(例えば、抗体の産生)を引き起こさないか、もし免疫応答が引き起こされた場合、、そのような応答は臨床的な意義を持ったり、重要であると見なされないと臨床医によって評価された場合、物質は非免疫原性であると考えられる。本書で説明される水溶性高分子セグメントおよび複合体が生体適合性があり、非免疫原性であることが特に好ましい。
任意で、スペーサー部分は前記水溶性重合体をマレイミドと結び付け、および/またはマレイミジル部分からチオール含有活性物質の残留物に結び付けることができる。典型的なスペーサー部分は、−O−、−S−、−C(O)−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−C(O)−NH−、−NH−C(O)−NH−、−O−C(O)−NH−、−C(S)−、−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−CH2−CH2−、−CH2−CH2−CH2−CH2−、−O−CH2−、−CH2−O−、−O−CH2−CH2−、−CH2−O−CH2−、−CH2−CH2−O−、−O−CH2−CH2−CH2−、−CH2−O−CH2−CH2−、−CH2−CH2−O−CH2−、−CH2−CH2−CH2−O−、−O−CH2−CH2−CH2−CH2−、−CH2−O−CH2−CH2−CH2−、−CH2−CH2−O−CH2−CH2−、−CH2−CH2−CH2−O−CH2−、−CH2−CH2−CH2−CH2−O−、−C(O)−NH−CH2−、−C(O)−NH−CH2−CH2−、−CH2−C(O)−NH−CH2−、−CH2−CH2−C(O)−NH−、−C(O)−NH−CH2−CH2−CH2−、−CH2−C(O)−NH−CH2−CH2−、−CH2−CH2−C(O)−NH−CH2−、−CH2−CH2−CH2−C(O)−NH−、−C(O)−NH−CH2−CH2−CH2−CH2−、−CH2−C(O)−NH−CH2−CH2−CH2−、−CH2−CH2−C(O)−NH−CH2−CH2−、−CH2−CH2−CH2−C(O)−NH−CH2−、−CH2−CH2−CH2−C(O)−NH−CH2−CH2−、−CH2−CH2−CH2−CH2−C(O)−NH−、−C(O)−O−CH2−、−CH2−C(O)−O−CH2−、−CH2−CH2−C(O)−O−CH2−、−C(O)−O−CH2−CH2−、−NH−C(O)−CH2−、−CH2−NH−C(O)−CH2−、−CH2−CH2−NH−C(O)−CH2−、−NH−C(O)−CH2−CH2−、−CH2−NH−C(O)−CH2−CH2−、−CH2−CH2−NH−C(O)−CH2−CH2−、−C(O)−NH−CH2−、−C(O)−NH−CH2−CH2−、−O−C(O)−NH−CH2−、−O−C(O)−NH−CH2−CH2−、−O−C(O)−NH−CH2−CH2−CH2−、−NH−CH2−、−NH−CH2−CH2−、−CH2−NH−CH2−、−CH2−CH2−NH−CH2−、−C(O)−CH2−、−C(O)−CH2−CH2−、−CH2−C(O)−CH2−、−CH2−CH2−C(O)−CH2−、−CH2−CH2−C(O)−CH2−CH2−、−CH2−CH2−C(O)−、−CH2−CH2−CH2−C(O)−NH−CH2−CH2−NH−、−CH2−CH2−CH2−C(O)−NH−CH2−CH2−NH−C(O)−、−CH2−CH2−CH2−C(O)−NH−CH2−CH2−NH−C(O)−CH2−、−CH2−CH2−CH2−C(O)−NH−CH2−CH2−NH−C(O)−CH2−CH2−、−O−C(O)−NH−[CH2]0−6−(OCH2CH2)0−2−、−C(O)−NH−(CH2)1−6−NH−C(O)−、−NH−C(O)−NH−(CH2)1−6−NH−C(O)−、−O−C(O)−CH2−、−O−C(O)−CH2−CH2−、−O−C(O)−CH2−CH2−CH2−、−CH2−CH2−CH2−C(O)−NH−CH2−CH2−NH−C(O)−、−CH2−CH2−CH2−C(O)−NH−CH2−CH2−NH−C(O)−CH2−、二価シクロアルキル基、−CH2−CH2−CH2−C(O)−NH−CH2−CH2−NH−C(O)−CH2−CH2−、O−C(O)−NH−[CH2]f−(OCH2CH2)n−、および前述のうち2つ以上の組み合わせを含み、(f)は0から6であり、(n)は0から20(好ましくは0、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10など0から10、さらに好ましくは4)である。また、前述の炭素含有スペーサー部分は、それに付属する分岐アルキル基を有することができる。二価シクロアルキル(シクロアルキレンなど)基の限定されない例は、シクロプロパジイル(1,1−,シス−11,2−、またはトランス−1,2−シクロプロピレンなど)、シクロブタジイル、シクロペンタジイル、シクロヘキサジイル、およびシクロヘプタジイルの様々な異性体などのC3−8シクロアルキルを含む。シクロアルキレン基は、1つ以上のアルキル基、好ましくはC1−C6アルキル基と置換することができる。
本発明はまた、スクシンイミド環連鎖を通して反応性重合体に共有結合しているマイケル付加の能力がある求核生物活性分子を備える安定化生物活性複合体も含む。前記生物活性物質は好ましくは、チオールまたはアミノ基を有するタンパク質である。
本発明の実践は、特に指示がない限り、当技術分野の範囲内である有機合成、生化学、タンパク質精製などの従来技術を採用する。そのような技術は文献中で十分説明されている。例えば、前記、J.March、先進有機化学:反応機構および構造、第4版(ニューヨーク:ワイリー・インターサイエンス、1992年)、を参照のこと。
置換マレアミド酸終端された水溶性重合体の調製
mPEG(20k Da)マレイミドの調整
置換マレアミド酸終端された水溶性重合体を調製するための手順
ポリは水溶性重合体(好ましくは線状または分岐、および好ましくはCH3O−(CH2CH2O)n−CH2CH2−であり、ポリが線状の場合(n)は2から4000である)であり、
(c)は0または1(好ましくは0)であり、
X2は存在する場合、スペーサー部分であり、
(化学式IIIについて)
Y1はOまたはSであり、
Y2はOまたはSであり、
(a)は1から20の整数であり、
R1は各例において単独でHまたは有機基であり、
R2は各例において単独でHまたは有機基であり、
R3は各例において単独でHまたは有機基であり、
R4は各例において単独でHまたは有機基であり、
(化学式Iについて)
ポリは水溶性重合体であり、
(b)は0または1であり、
X1は存在する場合、スペーサー部分であり、
Y1はOまたはSであり、
Y2はOまたはSであり、
(a)は1から20の整数であり、
R1は各例において単独でHまたは有機基であり、
R2は各例において単独でHまたは有機基であり、
R3は各例において単独でHまたは有機基であり、
R4は各例において単独でHまたは有機基である。
マレイミド終端された水溶性重合体を調製するための手順
ポリは水溶性重合体であり、
(b)は0または1であり、
X1は存在する場合、スペーサー部分であり、
Y1はOまたはSであり、
Y2はOまたはSであり、
(a)は1から20の整数であり、
R1は各例において単独でHまたは有機基であり、
R2は各例において単独でHまたは有機基であり、
R3は各例において単独でHまたは有機基であり、
R4は各例において単独でHまたは有機基であり、
ここで(化学式Vについて)ポリ、X2および(c)のそれぞれは化学式IIで定められるように定義され、R3およびR4のそれぞれは化学式IIIで定められるように定義される。
マレイミド終端された水溶性重合体の非水調製
共沸mPEG(20k Da)−アミン、0.01重量%ブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)、およびジクロロメタンを40℃にて混合した。より揮発性のある構成要素の蒸発は、回転蒸発器を使用して行った。含水量を試験し、56ppmであることが分かった(100ppm以下が望ましい)。この混合物に、それぞれ1gあたり0.5gの粉砕炭酸ナトリウムおよび粒状硫酸ナトリウムを加えた。前記粉砕炭酸ナトリウムおよび粒状硫酸ナトリウムの追加後、混合物を攪拌して5℃にまで冷却し、冷たいPEG溶液を形成した。
マレイミド終端された水溶性重合体の非水調製
下記の例外/注釈を伴って実施例5の手順を繰り返した。前記粉砕炭酸ナトリウムおよび粒状硫酸ナトリウムの追加後、混合物を5℃にまで10時間冷却した。還流を7時間行った(6時間目に6%前駆体を示した)。
マレイミド終端された水溶性重合体の非水調製
下記の例外/注釈を伴って実施例5の手順を繰り返した。前記粉砕炭酸ナトリウムおよび粒状硫酸ナトリウムの追加後、混合物を攪拌し、5.7℃にまで9.5時間冷却した。加熱して還流するのではなく、前記混合物を還流前に室温で45分間攪拌した。還流を6.5時間行った(5時間目に6%前駆体を示した)。
マレイミド終端された水溶性重合体の非水調製
下記の例外/注釈を伴って実施例5の手順を繰り返した。前記粉砕炭酸ナトリウムおよび粒状硫酸ナトリウムの追加後、混合物を攪拌し、最初は5.75℃にまで冷却し、そして徐々に5℃まで2時間かけて冷却し、合計15時間の攪拌を伴った。加熱して還流するのではなく、還流前に室温で1時間前記混合物をかき混ぜた。還流を8時間行った(6時間目に12%前駆体を示した)。
「水溶性N−アルコキシカルボニルマレイミド経路」
7.6%(重量/体積パーセント)重炭酸ナトリウム溶液中のmPEGアミン(20k Da)の17.5%溶液(重量/体積パーセント)を6℃にまで冷却した。アセトニトリル中のN−メトキシカルボニルマレイミド(3相当量、5.3%)の10%溶液(重量/体積パーセント)を加え、混合物を15分間攪拌した。十分な蒸留水を前記溶液に加えて量を2倍にした。前記溶液をまず冷却し、そして45分かけて13℃にまで暖めさせた。
「水溶性N−アルコキシカルボニルマレイミド経路」
7.6%(重量/体積パーセント)重炭酸ナトリウム溶液中のmPEGアミン(20k Da)の17.5%溶液(重量/体積パーセント)を3.8から5.9℃にまで冷却した。一晩での室温への温度逸脱が、冷却装置の問題によって発生した。アセトニトリル中のN−メトキシカルボニルマレイミド(3相当量、4.4%)の10%溶液(重量/体積パーセント)を加え、混合物を15分間攪拌した。十分な蒸留水を前記溶液に加えて量を2倍にした。前記溶液をまず冷却し、そして45分かけて13℃にまで暖めさせた。
「水溶性N−アルコキシカルボニルマレイミド経路」
7.6%(重量/体積パーセント)重炭酸ナトリウム溶液中のmPEGアミン(20k Da)の17.5%溶液(重量/体積パーセント)を4℃にまで冷却した。アセトニトリル中のN−メトキシカルボニルマレイミド(3相当量、5.4%)の10%溶液(重量/体積パーセント)を加え、混合物を15分間攪拌した。十分な蒸留水を前記溶液に加えて量を2倍にした。前記溶液をまず冷却し、そして45分かけて8から9℃にまで暖めさせた。
「水溶性N−アルコキシカルボニルマレイミド経路」
7.6%(重量/体積パーセント)重炭酸ナトリウム中のmPEGアミン(20k Da)の17.5%溶液(重量/体積パーセント)を6℃にまで冷却した。アセトニトリル中のN−メトキシカルボニルマレイミド(3相当量、5.3%)の10%溶液(重量/体積パーセント)を加え、混合物を15分間攪拌した。十分な蒸留水を前記溶液に加えて量を2倍にした。前記溶液をまず冷却し、そして45分かけて13℃にまで暖めさせた。
実施例5から12より得られた生成物を、HPLC、GFCおよび1H NMRを使用して分析した。RI検出物(カルボン酸機能化チオール種で誘導体化される生成物であり、置換は誘導体化および非誘導体化範囲の比較によって決定される)の使用とともに10mM HEPESの移動相、1.0mL/分の流速、および25℃の温度でShodexタンパク質KW−803 GFCカラムを使用したAgilent 1100 HPLCシステム(Agilent)を使用して、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を行った。RI検出物の使用とともに1xリン酸緩衝生理食塩水の移動相、1.0mL/分の流速および25℃の温度でShodexタンパク質KW−803 GFCカラムを使用して、GFC(ゲルろ過クロマトグラフィー)を行った。結果は表1および2に提供されている。表1について、「ジマレイミジル種の割合」は、所望のマレイミド生成物とおよそ同じ分子量であるが、2つのマレイミジル末端を有する重合体を参照し、表2について、「MALの二量体の割合」は2つの機能化PEG種の相互の反応から形成される種を参照し、MALの三量体の割合は3つの機能化PEG種の相互の反応から形成される種を参照し、「三量体より高い分子量の割合」は4つ以上の機能化PEG種の相互の反応から形成される種を参照する。
Claims (42)
- a)置換マレアミド酸終端された水溶性重合体を形成するよう十分な非水条件下でアミン終端された水溶性重合体をマレイミド試薬と組み合わせるステップと、
b)前記マレアミド酸終端された水溶性重合体を脱離条件にさらすことによって、結果としてマレイミド終端された水溶性重合体を生じるステップと、
を含む、合成方法。 - 前記マレアミド酸終端された水溶性重合体を脱離条件にさらすステップの前に、前記置換マレアミド酸終端された水溶性重合体を単離するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記マレアミド酸終端された水溶性重合体を単離するステップは、乾燥したマレアミド酸終端された水溶性重合体を調製する沈殿によって達成される、請求項2に記載の方法。
- 沈殿は、イソプロピルアルコール、ジエチルエーテル、MTBE、ヘプタン、THF、ヘキサン、およびその混合物から成るグループより選択される過度の物質を加えることによって達成される、請求項3に記載の方法。
- 前記マレアミド酸終端された水溶性重合体を再生するよう前記乾燥したマレアミド酸終端された水溶性重合体を溶解させるステップをさらに含む、請求項3に記載の方法。
- 有機溶剤において行われる、請求項1に記載の方法。
- 前記有機溶剤は、ハロゲン化脂肪族炭化水素類、アルコール類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類、アルコール類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化芳香族炭化水素類、アミド類、ニトリル類、ケトン類、酢酸塩類、エーテル類、環状エーテル類、およびその組み合わせから成るグループより選択される、請求項6に記載の方法。
- 前記有機溶剤は、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、トルエン、メチルt−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、オクタノール、酢酸エチル、炭酸ジエチル、アセトン、シクロヘキサンおよびその組み合わせから成るグループより選択される、請求項6に記載の方法。
- 前記有機溶剤はジクロロメタンまたはアセトニトリルである、請求項8に記載の方法。
- マレアミド酸終端された水溶性重合体を形成するよう十分に非水条件下でアミン終端された水溶性重合体をマレイミド試薬と組み合わせるステップは、塩基性触媒の存在下で行われる、請求項1に記載の方法。
- 前記マレアミド酸終端された水溶性重合体を脱離条件にさらすステップは、塩基の存在下の前記有機溶剤内である、請求項1に記載の方法。
- 前記塩基は、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、または炭酸カリウムから成るグループより選択される、請求項11に記載の方法。
- 前記マレアミド酸終端された水溶性重合体を脱離条件にさらすステップは、10から60℃の温度である、請求項11に記載の方法。
- 前記マレアミド酸終端された水溶性重合体を脱離条件にさらすステップは、非求核アミン触媒の存在下で行われる、請求項1に記載の方法。
- 前記非求核アミン触媒は、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、n−メチルモルホリン、ピリジン、N,N−ジメチル−4−アミノピリジン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデス−7−エン、および1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンから成るグループより選択される、請求項14に記載の方法。
- 前記マレアミド酸終端された水溶性重合体を脱離条件にさらすステップは、乾燥剤の存在下で行われる、請求項1に記載の方法。
- 前記乾燥剤は、NaHCO3、Na2CO3、CaCl2CaSO4、MgSO4、KOH、Na2SO4、K2CO3、KHCO3、分子篩、およびその組み合わせから成るグループより選択される、請求項16に記載の方法。
- 前記アミン終端された水溶性重合体は、末端アミン基を有する水溶性重合体であり、前記水溶性重合体は、ポリ(アルキレングリコール)、ポリ(オレフィンアルコール)、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(ヒドロキシアルキルメタクリルアミド)、ポリ(ヒドロキシアルキルメタクリル樹脂)、ポリ(サッカリド)、ポリ(α−ヒドロキシ酢酸)、ポリ(アクリル酸)、ポリ(ビニルアルコール)、ポリホスファゼン、ポリオキサゾリン、ポリ(N−アクリロイルモルホリン)、およびその共重合体または三元重合体から成るグループより選択される、請求項2に記載の方法。
- 前記水溶性重合体はポリ(エチレングリコール)である、請求項18に記載の方法。
- 前記ポリ(エチレングリコール)は、約100から100,000ダルトンの分子量を有する、請求項19に記載の方法。
- ポリは線状水溶性重合体である、請求項22に記載の方法。
- ポリはCH3O−(CH2CH2O)n−CH2CH2であり、(a)は1であり、さらに(n)は2から4000である、請求項22に記載の方法。
- ポリは分岐している、請求項22に記載の方法。
- ポリは線状水溶性重合体である、請求項26に記載の方法。
- ポリはCH3O−(CH2CH2O)n−CH2CH2−であり、(n)は2から4000である、請求項26に記載の方法。
- ポリは分岐している、請求項26に記載の方法。
- 前記十分な非水条件は、1000ppm未満の水を有する反応媒質を表す、請求項1に記載の方法。
- 前記十分な非水条件は、100ppm未満の水を有する反応媒質を表す、請求項30に記載の方法。
- 前記十分な非水条件は、60ppm未満の水を有する反応媒質を表す、請求項31に記載の方法。
- 組成は、組成中の前記水溶性重合体種の70パーセントより多くがマレイミド終端された水溶性重合体であるように形成される、請求項1に記載の方法。
- 組成は、組成中の前記水溶性重合体種の80パーセントより多くがマレイミド終端された水溶性重合体であるように形成される、請求項1に記載の方法。
- 組成は、組成中の前記水溶性重合体種の90パーセントより多くがマレイミド終端された水溶性重合体であるように形成される、請求項1に記載の方法。
- 組成は、組成中の前記水溶性重合体種の93パーセントより多くがマレイミド終端された水溶性重合体であるように形成される、請求項1に記載の方法。
- 組成は、組成中の前記水溶性重合体種の86パーセントより多くがmPEG−マレイミド類であるように形成される、請求項1に記載の方法。
- 組成は、組成中の前記水溶性重合体種の93パーセントより多くがmPEG−マレイミド類であるように形成される、請求項1に記載の方法。
- 前記組成は、請求項1の方法を行うステップに起因する。
- 共役条件下で、チオール含有生理活性物質を(i)置換マレアミド酸終端された水溶性重合体を形成するよう十分な非水条件下でアミン終端された水溶性重合体をマレイミド試薬と組み合わせることによって、および(ii)前記マレアミド酸終端された水溶性重合体を脱離条件にさらすことによって、結果としてマレイミド終端された水溶性重合体を生じることによって、調製されるマレイミド終端された水溶性重合体と組み合わせるステップを含む、
複合体を調製する方法。 - 請求項40によって調製される複合体。
- 組成中の前記重合体種の少なくとも70%はマレイミド終端された水溶性重合体であり、さらに前記組成は開放環エステル重合体種を備える、重合体種を備える組成。
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US8815226B2 (en) | 2011-06-10 | 2014-08-26 | Mersana Therapeutics, Inc. | Protein-polymer-drug conjugates |
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US10227518B2 (en) * | 2013-09-30 | 2019-03-12 | Fujimi Incorporated | Polishing composition and method for producing same |
KR102355745B1 (ko) | 2013-10-11 | 2022-01-26 | 아사나 바이오사이언시스 엘엘씨 | 단백질-폴리머-약물 접합체 |
KR102087850B1 (ko) | 2013-10-11 | 2020-03-12 | 메르사나 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 단백질-고분자-약물 접합체 |
US20200188476A1 (en) * | 2017-04-18 | 2020-06-18 | The Regents Of The University Of California | Anti-microbial agent-polymer conjugates and methods of use thereof |
WO2019143864A1 (en) | 2018-01-17 | 2019-07-25 | Magic Leap, Inc. | Display systems and methods for determining registration between a display and a user's eyes |
US11112863B2 (en) | 2018-01-17 | 2021-09-07 | Magic Leap, Inc. | Eye center of rotation determination, depth plane selection, and render camera positioning in display systems |
CN112689869A (zh) | 2018-07-24 | 2021-04-20 | 奇跃公司 | 用于确定显示器与用户的眼睛之间的配准的显示系统和方法 |
CN112898561A (zh) * | 2021-01-27 | 2021-06-04 | 大连理工大学 | 马来酰亚胺封端聚苯醚及其制备方法 |
CN114409836B (zh) * | 2021-12-20 | 2023-05-05 | 中国科学院化学研究所 | 一种非共轭型荧光材料及其制备方法和应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01167316A (ja) * | 1987-11-25 | 1989-07-03 | Texaco Dev Corp | 新規ビスマレイミド誘導体 |
JP2003113241A (ja) * | 2001-07-31 | 2003-04-18 | Nof Corp | ポリオキシアルキレン誘導体およびその製造方法 |
US20040109841A1 (en) * | 2000-02-22 | 2004-06-10 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | N-maleimidyl polymer derivatives |
WO2004060965A2 (en) * | 2002-12-31 | 2004-07-22 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Hydrolytically stable maleimide-terminated polymers |
Family Cites Families (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2031538A1 (en) | 1969-02-20 | 1970-11-20 | Eastman Kodak Co | Maleimide and its n-substd derivs prepn |
US4179337A (en) * | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
US4675414A (en) * | 1985-03-08 | 1987-06-23 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Maleimidomethyl-carbonate polyethers |
US4775729A (en) * | 1985-03-08 | 1988-10-04 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Curable polyether compositions |
JPH0730021B2 (ja) * | 1986-03-05 | 1995-04-05 | 旭化成工業株式会社 | ポリマレイミド化合物 |
JPH02268155A (ja) | 1989-04-07 | 1990-11-01 | Teijin Ltd | ペンダント水酸基含有n―アルキルマレイミド類の製造方法 |
US5166322A (en) * | 1989-04-21 | 1992-11-24 | Genetics Institute | Cysteine added variants of interleukin-3 and chemical modifications thereof |
JP2505581B2 (ja) | 1989-06-12 | 1996-06-12 | 帝人株式会社 | 硬化性不飽和イミドウレタン組成物、その製造法及び硬化成型物 |
FR2653132B1 (fr) * | 1989-10-17 | 1993-06-04 | Etu Materiaux Organ Techn Cent | Materiaux expanses a base de resine nadimide. |
US5053423A (en) * | 1990-03-22 | 1991-10-01 | Quadra Logic Technologies Inc. | Compositions for photodynamic therapy |
US5766897A (en) * | 1990-06-21 | 1998-06-16 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Cysteine-pegylated proteins |
AU4406793A (en) * | 1992-06-04 | 1993-12-30 | Clover Consolidated, Limited | Water-soluble polymeric carriers for drug delivery |
US6180134B1 (en) * | 1993-03-23 | 2001-01-30 | Sequus Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced ciruclation effector composition and method |
US5629384A (en) * | 1994-05-17 | 1997-05-13 | Consiglio Nazionale Delle Ricerche | Polymers of N-acryloylmorpholine activated at one end and conjugates with bioactive materials and surfaces |
MY114204A (en) * | 1994-11-15 | 2002-08-30 | Shell Int Research | A cross-linked resin |
US5693609A (en) * | 1994-11-17 | 1997-12-02 | Eli Lilly And Company | Acylated insulin analogs |
US5932462A (en) * | 1995-01-10 | 1999-08-03 | Shearwater Polymers, Inc. | Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces |
US5585484A (en) * | 1995-04-19 | 1996-12-17 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, A Division Of Yeshiva University | Hemoglobin crosslinkers |
JP3737518B2 (ja) * | 1996-03-12 | 2006-01-18 | ピージー−ティーエックスエル カンパニー, エル.ピー. | 水溶性パクリタキセルプロドラッグ |
US5844020A (en) * | 1997-03-31 | 1998-12-01 | Xerox Corporation | Phase change ink compositions |
US6183738B1 (en) * | 1997-05-12 | 2001-02-06 | Phoenix Pharamacologics, Inc. | Modified arginine deiminase |
US5990237A (en) * | 1997-05-21 | 1999-11-23 | Shearwater Polymers, Inc. | Poly(ethylene glycol) aldehyde hydrates and related polymers and applications in modifying amines |
ATE399809T1 (de) * | 1998-03-12 | 2008-07-15 | Nektar Therapeutics Al Corp | Verfahren zur herstellung von polymerkonjugaten |
US20040110822A1 (en) * | 1998-07-14 | 2004-06-10 | The University Of Newcastle Research Associates | Anhydride modified cantharidin analogues useful in the treatment of cancer |
US6303119B1 (en) * | 1999-09-22 | 2001-10-16 | The Procter & Gamble Company | Personal care compositions containing subtilisin enzymes bound to water insoluble substrates |
US6180598B1 (en) * | 1999-10-07 | 2001-01-30 | Deanna J. Nelson | Covalently modified hemoglobin having low temperature-dependent oxygen-binding function |
US6403753B1 (en) * | 2000-01-18 | 2002-06-11 | Sandia Corporation | Method of making thermally removable polyurethanes |
SE0000811D0 (sv) | 2000-03-13 | 2000-03-13 | Perstorp Flooring Ab | Process for the production of 2-hydroxyethylmaleimide and the production obtained by the process |
AU2001259285A1 (en) | 2000-05-01 | 2001-11-12 | Proligo Llc | Method for immobilizing oligonucleotides employing the cycloaddition bioconjugation method |
US6673905B2 (en) * | 2000-08-09 | 2004-01-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Conjugation of biomolecules using Diels-Alder cycloaddition |
TW593427B (en) * | 2000-12-18 | 2004-06-21 | Nektar Therapeutics Al Corp | Synthesis of high molecular weight non-peptidic polymer derivatives |
US20030153491A1 (en) * | 2002-01-11 | 2003-08-14 | Winslow Robert M. | Methods and compositions for oxygen transport comprising a high oxygen affinity modified hemoglobin |
US6815078B2 (en) * | 2002-03-06 | 2004-11-09 | Eastman Kodak Company | Substrate for protein microarray containing functionalized polymer |
US7217845B2 (en) * | 2002-11-25 | 2007-05-15 | Sun Bio, Inc. | Bifunctional polyethylene glycol derivatives |
AU2003300139B2 (en) * | 2002-12-31 | 2008-08-28 | Nektar Therapeutics | Maleamic acid polymer derivatives and their bioconjugates |
US7635734B2 (en) * | 2004-02-17 | 2009-12-22 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Photochemical activation of surfaces for attaching biomaterial |
KR100512483B1 (ko) * | 2003-05-07 | 2005-09-05 | 선바이오(주) | 신규한 폴리에틸렌글리콜-말레이미드 유도체의 합성방법 |
WO2005056636A2 (en) | 2003-12-03 | 2005-06-23 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Method of preparing maleimide functionalized polymers |
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