JP2009167134A - セラミド分散剤及びセラミド組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】本発明は、化粧品、医薬部外品、医薬品分野の皮膚外用剤又は毛髪用剤において、難溶性／難分散性のセラミドにセロオリゴ糖を加えることで、水系媒体に均一に分散できる分散剤、及び均一に分散され、安定に保存可能なセラミド組成物を提供することを課題とする。
【解決手段】セロオリゴ糖を含有するセラミド分散剤。
【選択図】なし

Description

本発明は、化粧品、医薬部外品、医薬品分野の皮膚外用剤又は毛髪用剤において、難溶性／難分散性のセラミドにセロオリゴ糖を加えることで、水系媒体に均一に分散できる分散剤、及び均一に分散され、安定に保存可能なセラミド組成物に関する。

セラミドは、角層細胞間脂質の構成成分であり、皮膚のバリヤ機能に寄与し、乾燥やほこりなどの外敵から皮膚を守り、表皮の健康を保つと言われている。
セラミドが不足すると、皮膚の健康に障害をきたすため、化粧品、医薬部外品、医薬品において皮膚外用剤又は毛髪用剤に配合し、補給することがなされてきた。
セラミドは、水系媒体、油性媒体のいずれにも、親和性が乏しく、均一分散しにくく、製剤としにくい問題があった。また、一旦、分散しても、保存中に析出し、離水する等の問題を生じることがあった。

従来、セラミドの均一分散又は保存安定には、アルコール等の有機溶剤、界面活性剤類を配合することが試みられてきた。非特許文献１には、アセトン、エーテルで抽出した細胞間脂質成分を水とともに加熱冷却を繰り返したエマルションの作成が開示されている。

これらの方法によると、確かに、セラミドが均一に分散している。しかしながら、抽出又は分散に用いる有機溶剤及び／又は界面活性剤は、敏感肌等に塗布した場合に、刺激を生じる懸念があり、使用量にも制限があった。また、安全な製剤を得るには、有機溶剤等を除去する必要があり、このため工程が煩雑になり、コスト高となる問題があった。
従って、セラミドを外用剤にもちいるにあたり、刺激性がなく、安全で、安定性に優れる物質による、均一分散が望まれていた。

特許文献１には、グルコース及び／又はラフィノースを含有する皮膚の角層細胞におけるラメラ構造再生剤、およびグルコースと少糖類を含有することを特徴とする皮膚の角層細胞におけるラメラ構造再生剤が記載されている。かかる文献には、ラメラ構造再生剤として、グルコースを必須成分として含み、少糖類としてラフィノース、メリビオース、トレハロース、スクロース、マルトース、セロビオース、ゲンチアノース、スタキオース、シクロデキストリンから選ばれる１種以上を含む外用剤の記載がある。

また、特許文献１（実施例）には、皮膚上でのバリヤ性を検証する方法の一環として、セラミドを含む、角層細胞間脂質モデルに上記糖類を配合することで、水系媒体中でラメラ構造の形成を促進する例が示されている。

しかしながら、特許文献１には、セラミドに糖類を加えた組成物を皮膚外用剤として使用すること、セラミドに糖類を配合することで、容易に均一分散できること、さらに保存安定性を高められることは全く知られていない。また、セロビオースを含むセロオリゴ糖に関する特徴、用途及び実例については、記載も、示唆もない。従って、本発明の外用製剤を作成する上での、製剤上のセラミド分散剤とは、本質的に異なるものである。従って、本発明のように、特定範囲のセロビオース含量を有するセロオリゴ糖を有効成分とし、刺激性がなく、安全で、安定性に優れるセラミド分散剤は知られていなかった。

機能性化粧品IV、シーエムシー出版、２００６年発行、ｐ．３９−４７ 特開２００６−４５１８６号公報

本発明は、化粧品、医薬部外品、医薬品分野の皮膚外用剤又は毛髪用剤において、難溶性／難分散性のセラミドにセロオリゴ糖を加えることで、水系媒体に均一に分散できる分散剤、及びセラミドが水系媒体に均一に分散され、安定に保存可能なセラミド組成物を提供することを課題とする。

本発明者らは、特定の糖組成のセロオリゴ糖が、セラミドを均一に分散し、保存安定性を高めることを見出し、本発明をなすに至った。
すなわち、本発明は、下記の通りである。
（１） セロオリゴ糖を含有するセラミド分散剤。
（２） 前記セロオリゴ糖におけるセロビオース含量が７０質量％以上であり、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオースおよびセロヘキサオースから選ばれる１種以上の糖の含量が３０質量％以下である、（１）に記載のセラミド分散剤。
（３） （１）または（２）の何れかに記載のセラミド分散剤を用いて水系媒体に分散したセラミドを含むセラミド組成物であって、セラミドに対し０．００５質量％以上のセロオリゴ糖を含有することを特徴とする、セラミド組成物。
（４） さらに脂肪酸及び／又はステロール類を含有する、（３）に記載のセラミド組成物。
（５） 皮膚バリヤ機能改善剤として用いる、（３）又は（４）に記載のセラミド組成物。

本発明のセロオリゴ糖を含有するセラミド分散剤を、難溶性／難分散性のセラミドに加えることで、水系媒体にセラミドが均一に分散され、安定に保存可能なセラミド組成物が得られる。

本発明について、特にその好ましい態様を中心に、以下具体的に説明する。
本発明のセラミド分散剤は、セロオリゴ糖を含むことが必要である。
セロオリゴ糖は、セロビオース、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオース、セロヘキサオース等の２分子以上のグルコースがβ―１，４結合した糖類の総称であり、本発明では、これらのうち一種以上を含むものである。

本発明のセロオリゴ糖においては、セロビオース含量は７０質量％以上であり、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオースおよびセロヘキサオースから選ばれる１種以上の糖の含量が３０質量％以下であることが好ましい。また、本発明のセロオリゴ糖において、グルコース含量は５．０質量％以下であることが好ましい。

本発明のセロオリゴ糖におけるセロビオース含量は７０質量％以上であることが好ましい。セロビオースには、セラミドを均一に分散させる作用があり、この含量が高いほど、本発明の効果が高められるため好ましい。従って、該セロビオース含有量は、８０質量％以上が好ましく、９０質量％以上がより好ましい。

本発明のセロオリゴ糖は、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオースおよびセロヘキサオースから選ばれる１種以上の糖の含量が、３０質量％以下であることが好ましい。セロオリゴ糖は、分子量が増すほど、水への溶解性が低下する。そのため、水系媒体中で用いる際には、添加量に制限がでるため、少ないほどよい。その含有率は１０質量％以下が好ましく、５質量％以下がより好ましく、３質量％以下が特に好ましい。

本発明のセロオリゴ糖において、グルコース含量は５．０質量％以下であることが好ましい。グルコースの含量は、セラミドの液晶形成、保存安定性には影響はないが、グルコースは、アミノ酸、蛋白質糖のアミノ基を揺する構成成分と反応し、製剤の褐変、および有効成分の失活の原因となる。従って、このグルコース含量は、低い程、上述の褐変および有効成分の失活を抑制できるため好ましい。グルコース含量は、３．８質量％以下が好ましく、２質量％以下がより好ましい。

以下に、本発明のセラミド分散剤におけるセロオリゴ糖、グルコース含量の分析法を記す。本発明のセロオリゴ糖は、純水に１質量％濃度で溶解させた後、高速液体クロマトグラフィー（クロマトグラフィーシステム：島津製作所（株）製 商品名 ＳＣＬ−１０Ａ、カラム：島津製作所製 商品名 Ａｓａｈｉｐａｋ ＮＨ₂Ｐ−５０、移動相：アセトニトリル／水＝７５／２５（容積比））で分析できる。セロオリゴ糖の糖組成は、上述の方法で得られたクロマトグラムにおけるセロビオース、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオース、セロヘキサオースのピーク面積を質量換算し、総質量に占める、それぞれの質量百分率で表される。グルコースの含有率も、同様の方法で求められ、セロビオースとグルコースのピーク面積から算出される総質量に対するグルコースの質量の百分率で表される。

次に、本発明のセロオリゴ糖の製造方法について説明する。
本発明のセロオリゴ糖の起源には、特に制限はなく、セルロース系物質の加水分解で製造されたもの、グルコース等の単糖類またはその誘導体を縮合または糖転移させ製造されたものでもよいが、酵素分解法で得られたものが、安全性の点で好ましい。

酵素分解に使用するセルロース系物質としては、植物性でも、動物性でもよく、例えば、木材、竹、コットン、ラミー、ホヤ、バガス、ケナフ、麦、稲、バクテリアセルロース等の含有する天然物由来の繊維質物質、またそれらを一端溶剤に溶解させ再生させた再生セルロースでも、それらの化学処理を施しセルロース誘導体としたものでもよく、上記のうち、１種または２種以上を併用してもよい。これらの中でも、溶解または化学処理を経ない、天然セルロース系物質を用いると、得られたセロオリゴ糖に人体に有害な溶剤または化学物質が含まれないため好ましい。また、セルロース系物質は精製パルプの状態で使用することが好ましく、パルプの精製方法には特に制限はなく、サルファイトパルプ、クラフトパルプ、ＮＢＫＰパルプ等のいずれのパルプを使用してもよい。

また、セルロース系物質を酵素分解する場合には、使用するセルロース系物質としては、一端加水分解し、平均重合度を７００以下に部分加水分解したセルロース系物質を用いると、セロオリゴ糖の収率を向上させる上で好ましい。さらに、該特定の重合度を有するセルロース系物質は、平均粒子径を１００μｍ以下、コロイド状セルロース成分含有量を１０質量％以上に制御したものを用いることが、酵素分解速度の向上、セロオリゴ糖選択率が向上するため好ましい。

本発明では、セルロース系物質の加水分解に用いる酵素をセルラーゼといい、本発明で使用するセルラーゼとは、セルロースを分解する酵素の総称であり、セルロースへの分解活性を有していれば、本発明でいうセルラーゼに含まれる。セルラーゼ酵素源としては、例えば、セルラーゼ産生生菌体そのもの、セルラーゼ産生菌が分泌する酵素を精製したもの、精製酵素を賦形剤、安定化剤等の添加剤ともに製剤化したもの等が挙げられる。セルラーゼ製剤品の場合、それに添加される添加剤にも特に制限はなく、その剤形は、粉末、顆粒、液体等いずれでもよい。

セルラーゼの起源についても、特に制限はないが、例えば、公知のセルラーゼを生産する微生物としては、トリコデルマ（Ｔｒｉｃｏｄｅｒｍａ）属、アクレモニウム（Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ）属、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）属、シュードモナス（Ｐｓｅ−ｕｄｏｍｏｎａｓ）属、ペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属、アエロモナス（Ａｅｒｏｍｏｎｕｓ）属、イルペックス（Ｉｒｐｅｘ）属、スポロトリクム（Ｓｐｏｒｏｔｒｉｃｈｕｍ）属、フミコーラ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）属、セロビブリオ（Ｃｅｌｌｏｖｉｂｒｉｏ）属等の「セルラーゼ」（講談社サイエンティフィック発行（１９８７））、「セルロースの事典」（朝倉書店発行（２０００））に記載される菌が生産するセルラーゼを挙げることができるが、セルロースを分解する酵素であれば、上記公知の菌由来の酵素に限らず、新規の菌由来の酵素も、本発明のセルラーゼに含まれる。

酵素分解方法は、公知の方法を使用すればよく、特に制限されるものではないが、一例としては、セルロース系物質を水性媒体中に懸濁させ、セルラーゼを添加し、攪拌または振とうしながら、加温して糖化反応を行う方法が挙げられる。
上記方法において、懸濁方法、攪拌方法、セルラーゼ・基質の添加方法・添加順序、それらの濃度等の反応条件は、セロオリゴ糖がより高収率で得られるよう適宜調整されるものである。その際の、反応液のｐＨ及び温度は、酵素が失活しない範囲内であればよく、一般的には、常圧で反応を行う場合、温度は５〜９５℃、ｐＨは１〜１１の範囲でよい。また、この圧力、温度、ｐＨについても、上記同様、セロオリゴ糖がより高収率で得られるよう適宜調整されるものである。

上述の酵素分解により得られたセロオリゴ糖水溶液は、必要に応じて、脱色、脱塩、酵素除去等の精製処理を施すことができる。精製方法は、公知の方法であれば特に制限されないが、例えば、活性炭処理、イオン交換樹脂処理、クロマトグラフィー処理、精密ろ過、限外ろ過、逆浸透ろ過等の濾過処理、晶析処理等を使用してもよく、これらを単独で使用しても、２種以上を組み合わせてもよい。
セロオリゴ糖の精製方法の中でも、晶析処理は、セロオリゴ糖の組成を制御しやすいため好ましい。

本発明はさらに、水系媒体に分散したセラミドを含むセラミド組成物であって、セラミドに対し０．００５質量％以上のセロオリゴ糖を含有することを特徴とする、セラミド組成物に関する。本発明のセラミド分散剤は、セラミドを均一に分散させるものである。セラミドとは、表皮の角質細胞間脂質の構成成分であり、現在までに７系統のセラミド１〜セラミド７の存在が知られており、上記の７種の化学構造を有していれば、動物または植物由来の天然セラミド、有機合成により得られた活性型セラミドを用いてもよく、それらが糖残基等で各種誘導体となったものを用いてもよい。本発明では、上記のうち一種を単独で用いても、二種以上を併用してもよい。毛髪には、セラミド２とセラミド５の混合物で存在し、皮膚には、セラミド２と３の混合物として存在している。特にセラミド１、３、６が減少すると、皮膚乾燥、角化症、敏感肌などの原因となる。従って、本発明では、改善したい毛髪、もしくは皮膚の状態に応じて、セラミドの種類は選択できるものである。以下に一例として、市販で入手可能なセラミドを示す。例えば、活性型セラミド１（化学名N-(27-オクタデカノイルオキシ-ヘプタコサノイル-)-フィトスフィンゴシン ）、活性型セラミド２（化学名N-ステアロイルジヒドロスフィンゴシン）、活性型セラミド３（化学名N-ステアロイルフィトスフィンゴシン 、N-リノレイルフィトスフィンゴシン、N-オレロイルフィトスフィンゴシン）、活性型セラミド６（化学名N-2-ヒドロキシステアロイルフィトスフィンゴシン）等が挙げられる。

本発明のセラミド組成物において、セロオリゴ糖は、上記セラミドに対し、０．００５質量％以上配合されている。分散剤の添加量は、多い程効果が大きくなり、０．０５質量％以上がより好ましく、０．１質量％以上がより好ましい。

本発明のセラミド組成物は、脂肪酸を含有することが好ましい。脂肪酸は、セロオリゴ糖とセラミドとの親和性を高める作用がある。ここで用いる脂肪酸としては、アマニ脂肪酸、アラキドン酸、アラキン酸、異性化サフラワー脂肪酸、異性化リール酸、イソステアリン酸、ウンデシレン酸、エイコサペンタエン酸、オレイン酸、カプリン酸、牛脂脂肪酸、コムギ胚芽油脂肪酸、コメヌカ油脂肪酸、サフラワー脂肪酸、脂肪酸（Ｃ１４−２８）、脂肪酸（Ｃ１８−３６）、脂肪酸（Ｃ２０−４０）、ジリノール酸、水添ヤシ脂肪酸、ステアリン酸、セロチン酸、大豆油脂肪酸、テトラジシルエイコサン酸、テトラデシルオクタデカン酸、ドコサヘキサエン酸、パーム核油脂肪酸、パーム脂肪酸、パルミチン酸、ヒマワリ脂肪酸、ブチルオクタン酸、部分水添牛脂脂肪酸、部分水添パーム油脂肪酸、分岐脂肪酸（Ｃ１２−３１）、分岐脂肪酸（Ｃ１４−２８）、ヘキサデシルエイコサン酸、ヘキサデセン酸、ヘキシルデカン酸、ベヘン酸、ミツロウ酸、ミリスチン酸、ヤシ脂肪酸、ラウリン酸、ラノリン脂肪酸、リノール酸、リノレン酸等の「新化粧品ハンドブック」（平成１８年１０月３０日 日光ケミカルズ株式会社、日本サーファクタント工業株式会社、東色ピグメント株式会社、株式会社コスモステクニカルセンター、株式会社ニコダームリサーチ発行 ）に脂肪酸として分類されるものが挙げられる。さらに本発明の効果を高めるには、上記脂肪酸のなかでも高級脂肪酸を用いることが好ましい。脂肪酸を用いる場合、セラミド組成物における含有量は特に限定されないが、一般的には、セラミドに対し、０．１から９９質量％であり、好ましくは０．５から５０質量％である。

また、本発明のセラミド組成物は、ステロール類を含有することが好ましい。ステロール類も、脂肪酸と同様に、セロオリゴ糖とセラミドとの親和性を高める作用がある。ここでいう、ステロール類とは、アコヤ貝ステロール、アブラナ種子ステロール、アブラナステロールズ、アボカドステロールズ、塩化コレステリル、コメヌカステロール、コレステロール、シトステロール、ジヒドロコレステロール、ダイズステロール、デヒドロコレステロール、トール油ステロール、ナタネステロール、ネオルスコゲニン、フィトステロール、ラノステロール、ルスコゲニン等の「新化粧品ハンドブック」（平成１８年１０月３０日 日光ケミカルズ株式会社、日本サーファクタント工業株式会社、東色ピグメント株式会社、株式会社コスモステクニカルセンター、株式会社ニコダームリサーチ発行 ）に脂肪酸として分類されるものが挙げられるものを用いることができる。また、硫酸コレステロール、アルケニル（Ｃ１６−１８）コハク酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、オレイン酸フィストレリル、コハク酸コレステリル、コメヌカ油脂肪酸フィトステリル、酢酸コレステリル、酢酸ヒドロイキシ脂肪酸（Ｃ１０−４０）（コレステリル／ラノステリル）、ステアリン酸コレステリル、炭酸（コレステリル／オレイル）、ノナン酸コレステリル、ノナン酸ジヒドロコレステリル、ヒドロキシ脂肪酸（Ｃ１４−２５）コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸フィトステリル、分岐脂肪酸（Ｃ１２−３１）コレステリル、分岐脂肪酸（Ｃ１２−３１）フィトステリル、マカデミアナッツ脂肪酸コレステリル、マカデミアナッツ脂肪酸ジヒドロコレステリル、分岐脂肪酸（Ｃ１２−３１）フィトステリル、酪酸コレステリル、酪酸ジヒドロコレステリル、ラノリン酸コレステリル等のステロールを誘導体としたものでもよい。誘導体の一例としては、「新化粧品ハンドブック」（平成１８年１０月３０日 日光ケミカルズ株式会社、日本サーファクタント工業株式会社、東色ピグメント株式会社、株式会社コスモステクニカルセンター、株式会社ニコダームリサーチ発行 ）に脂肪酸として分類されるものが挙げられる。ステロール類を用いる場合、セラミド組成物における含有量は特に限定されないが、一般的には、セラミドに対し、０．１から９９質量％であり、好ましくは０．５から９０質量％である。

本発明のセラミド組成物は、皮膚バリヤ機能改善剤（例えば、皮膚外用剤又は毛髪用剤などを含む）として用いることができる。以下、本発明のセラミド組成物を、皮膚バリヤ機能改善剤として用いる場合について説明する。

本発明のセラミド組成物においては、本発明のセロオリゴ糖は、単独で使用してもよく、水溶液または分散液として使用してもよく、また本発明のセロオリゴ糖に加え、化粧品素材、医薬品薬効成分、またはそれらで使用される添加物の中から選択される１種以上の構成成分に含有され、顆粒、成型体、水溶液、水分散体、ペースト、ゲル状の化粧品／医薬部外品／医薬品として使用してもよい。特に、上記組成物の内、水溶液、水分散体、ペースト、ゲル状のものを、化粧品／医薬部外品／医薬品の皮膚外用剤として使用してもよい。

本発明のセラミド組成物は、本発明のセロオリゴ糖に加え、グルコース以外の少糖類を含んでもよい。セロオリゴ糖と少糖類の配合比は、本発明の効果が得られれば制限されるものではないが、例えばセロオリゴ糖／少糖類の質量比で、０．１／９９．９〜９９．９／０．１である。

この少糖類としては、例えば、ガラクトース、フラクトース、マンノース、アラビノース、ラムノース、リボース、キシロース、ソルボース等の単糖類およびそれらの還元物、スクロース、メリビオース、トレハロース、ラクトース、マルトース、ゲンチオビオース、ラミナリビオース、ラクチュロース、キシロビオース等の２糖類およびそれらの還元物、ラクトスクロース、ラフィノース、マルトトトリオース、イソマルトース、パラチノース、ケストース、ゲンチオシルセロビオース等の３糖類およびそれらの還元物、マルトテトラオース、ゲンチオシルセロトリオース、ニストース等の４糖類およびそれらの還元物、マルトペンタオース、マルトヘキサオース等の５または６糖類およびそれらの還元物、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、デキストラン等の環状少糖類、難消化性デキストリン、ポリデキストロース、アラビアガム、カルボキシメチルセルロース、グアーガム、カードラン等の水溶性多糖類およびそれらの還元物、ソルビトール、キシリトール、マルチロール、マンニトール、ラクチトール等の糖アルコールが含まれる。これらの少糖類は、少糖類そのままのものであっても、溶解性等を改善する目的で、その化学構造内の水酸基を、カルボキシル化、エチル化、メチル化、硫酸エステル化等の化学処理を施し、誘導体としたものを使用してもよい。

本発明でいう構成成分とは、セロオリゴ糖以外の少糖類、化粧品素材、医薬品薬効成分、色素、香料、金属、セラミックス又は賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤、着色剤、甘味剤、溶剤、油脂、界面活性剤、増粘剤、ゲル化剤等の添加剤のことであり、粉体状、結晶状、油状、液状、半固形状などいずれの形態でもよく、例えば「日本薬局方」（廣川書店発行）、「医薬品添加剤事典」（薬事日報社発行）、「化粧品原料基準」、「化粧品種別配合成分規格」（いずれも薬事日報社発行）に記載のものを用いることが可能である。

また、それらは種々の目的でコーティング、リポソーム化等の加工を施したものであってもよい。これらの構成成分は単独で使用しても、複数を併用してもよい。構成成分の添加量としては、０．０１％〜９９％である。
本発明のセラミド組成物は、溶解、混合、分散、造粒、溶融・固化、圧縮、乾燥等の公知の方法で加工できる。

以下に、本発明のセロオリゴ糖を主成分とするセラミド組成物と、化粧品素材、医薬品薬効成分、またはそれらで使用される添加物の中から選択される１種以上の構成成分を含む化粧品／医薬品部外品／医薬品の製造方法について記述するが、本発明の効果は、以下の方法に制限されるものではない。
各成分の添加方法は、通常行われている方法であれば特に制限はないが、１）セロオリゴ糖と構成成分を同時に添加し、混合／分散しても、２）セロオリゴ糖と特定の構成成分を予め混合／分散した後に、別の構成成分を添加し、混合／分散しても、３）２種以上の構成成分を予め混合／分散した後、セロオリゴ糖を添加し、混合／分散しても、これらの添加方法を組み合わせた方法でもよい。

ここで用いる装置としては、小型吸引輸送装置、空気輸送装置、バケットコンベヤ、圧送式輸送装置、バキュームコンベヤ、振動式定量フィーダー、スプレー、漏斗等を用いて連続的に添加しても、一括投入してもよい。また、各成分の混合方法は、通常行われている方法であれば特に制限はないが、Ｖ型、Ｗ型、ダブルコーン型、コンテナタック型混合機などの容器回転式混合機、あるいは高速撹拌型、万能撹拌型、リボン型、パグ型、ナウター型混合機などの撹拌式混合機、高速流動式混合機、ドラム式混合機、流動層式混合機を使用してもよい。またシェーカー等の容器振とう式混合機を使用することもできる。

分散方法としては、通常行われる分散方法であれば特に制限はないが、ポータブルミキサー、立体ミキサー、側面ミキサーなどの１方向回転式、多軸回転式、往復反転式、上下移動式、回転＋上下移動式、管路式等の撹拌翼を使用する撹拌混合方法、ラインミキサー等の噴流式撹拌混合方法、気体吹き込み式の撹拌混合方法、高剪断ホモジナイザー、高圧ホモジナイザー、超音波ホモジナイザー等を使用する混合方法でも、シェーカーを使用する容器振とう式混合方法等を用いてもよく、これらを組み合わせた方法でもよい。

また、上述の混合、分散において、水又は水／有機溶剤に必要に応じて界面活性剤、増粘剤、ゲル化剤を添加した水系媒体を添加する順序には特に制限はないが、１）セロオリゴ糖に予め水系媒体を添加し、溶解／分散させた後に、他の構成成分を添加しても、２）構成成分に予め水系媒体を添加し、溶解／分散させた後に、セロオリゴ糖を添加しても、３）セロオリゴ糖と構成成分を予め混合／分散させた後に、水系媒体を添加してもよく、これらを組み合わせた方法でもよい。ここで得られた水溶液、分散体、乳液等の各液状、ペースト、ゲル等の各半固形状の化粧品／医薬部外品／医薬品は、必要に応じて乾燥し、造粒、コーティング、成型等の加工を施してもよい。

造粒・コーティング方法としては、公知の方法であれば特に制限はないが、攪拌式または流動層式のいずれもよく、それらを組み合わせた方法でもよい。攪拌式造粒機としては、例えばポータブルミキサー、立体ミキサー、側面ミキサーなどの１方向回転式、多軸回転式、往復反転式、上下移動式、回転＋上下移動式の攪拌機、流動層式としては上部噴霧式、中央噴霧式、下部噴霧式、攪拌併用式、中央缶噴流式、ワースター式等が挙げられる。また、ローラーコンパクタを使用した乾式造粒を施してもよい。

コーティングについては、予め造粒物を得、それに公知のコーティングを施してもよく、コーティングを施した後、さらに別のコーティングを施し多層状としてもよい。コーティング剤の噴霧方法としては、圧力ノズル、二流体ノズル、四流体ノズル、回転ディスク、超音波ノズル等を使用し活性成分溶液／分散液を噴霧する方法、管状ノズルから活性成分溶液／分散液を滴下する方法のいずれでもよい。活性成分溶液／分散液を添加する際には、セロオリゴ糖粒子表面に活性成分を積層させるようなレイヤリング、コーティングを施しても、セロオリゴ糖に担持させてもよく、構成成分溶液／分散液を結合液としてセロオリゴ糖と他の構成成分の混合物をマトリックス状に造粒させてもよい。レイヤリング、コーティングは湿式であっても、乾式であっても効果は同様である。

成型方法としては、通常行われている方法であれば特に制限はないが、型枠を用いてもよく、圧縮、溶融、射出、圧延等の公知の成型方法が適用でき、これらを組み合わせた方法でもよい。ここで用いられる成型機としては、圧縮成型機、溶融成型機、射出成型機、圧延成型機等が挙げられ、製菓用／化粧品／医薬品用成型機、米飯成型機、コンプレスド成型機、包あん機、蒲鉾製造装置、餃子・包子成型機、ファンデーション基材用圧縮成型機等の公知の成型機が使用できる。特に圧縮成型に関しては、型枠を使用し所望の形状に圧縮成形する方法、予めシート状に圧縮成形した後所望の形状に割断する方法でもよい。圧縮成形機としては、例えば、静圧プレス機、ブリケッティングローラー型プレス機、平滑ローラー型プレス機等のローラー式プレス機、シングルパンチ打錠機、ロータリー打錠機等の圧縮機を使用できる。

次に、上述のセラミド組成物の製造において使用される構成成分の一例を記す。
例えば、化粧品素材またはそこで使用される添加剤としては、本発明のセロオリゴ糖に加え、必要に応じて、保湿剤、アミノ酸、ビタミン類、炭化水素、高級脂肪酸、エステル類、シリコン、界面活性剤、ｐＨ調整剤、水を添加してもよい。これらの化粧品素材または添加剤は、それを単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。

例えば、保湿剤としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、ソルビトール、マルチトール、コンドロイチン硫酸、コラーゲン、乳酸ナトリウム、ｄｌ−ピロリドンカルボン酸、ヨクイニン抽出物、大豆レシチン等の「化粧品原料基準」、「化粧品種別配合成分規格」（いずれも薬事日報社発行）に保湿剤として分類されるものが挙げられる。

アミノ酸としては、例えば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、トリプトファン、シスチン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルタミン、アスパラギン等の中性アミノ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸、アルギニン、ヒスチジン、リジン、ヒドロキシリジン等の塩基性アミノ酸等の「化粧品原料基準」、「化粧品種別配合成分規格」（いずれも薬事日報社発行）にアミノ酸として分類されるものが挙げられる。

炭化水素としては、例えば、流動パラフィン、パラフィン、スクラワン、ワセリン等の「化粧品原料基準」、「化粧品種別配合成分規格」（いずれも薬事日報社発行）に炭化水素として分類されるものが挙げられる。
高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベへリン酸、オレイン酸、ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸等の「化粧品原料基準」（薬事日報社発行）に高級脂肪酸として分類されるものが挙げられる。

エステル類としては、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミスチリン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ−２−エチルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキシル酸グリセリン、鳥居素ステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油四郷産メチルエステル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、クエン酸トリエチル等の「化粧品原料基準」、「化粧品種別配合成分規格」（いずれも薬事日報社発行）にエステルとして分類されるものが挙げられる。

シリコンとしては、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、度デカメチルシクロヘキサシロキサン等の環状シロキサン、架橋した編み目構造のシリコン樹脂等の「化粧品原料基準」、「化粧品種別配合成分規格」（いずれも薬事日報社発行）に記載されるシリコン類が挙げられる。

界面活性剤としては、例えば、アシルグタミン酸塩等のアシルアミノ酸塩、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンラウリル硫酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンラウリル硫酸ナトリウム等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、ラウロイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルサルコシン酸塩等のアニオン性界面活性剤に加え、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ジスステアリルジメチルアンモニウムジアルキルジメチルアンモニウム塩、塩化（Ｎ，Ｎ‘−ジメチル−３，５−メチレンピペリジニウム）、塩化セチルピチジニウム等のアルキルピリジニウム塩、アルキル４級アンモニウム塩、ポリオキシエチレンアルキルアミン等のアルキルアミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミルアルコール脂肪酸誘導体等のカチオン性界面活性剤、２−ウンデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシエチルカルボキシメチル）２−イミダゾリンナトリウム、２−ココイル−２−イミタゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等のイミダゾリン系両性界面活性剤、２−ヘプタデシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホバタイン等のベタイン系両性界面活性剤等の両性界面活性剤、ソルビタンノモオレエート、ソルビタンモノモイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、パンタ−２−エチルヘキシル酸時グリセロールソルビタン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル類、モノステアリン酸グリセリン、α，α’−オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等のグリセリンポリグリセリン脂肪酸類、モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン−ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン−ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン−ソルビタンテトラオレエート等のポリオキシエチレン−ソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン−ソルビットモノラウレート、ポリオキシエチレン−ソルビットモノオレエート、ポリオキシエチレン−ソルビットペンタオレエート、ポリオキシエチレン−ソルビットモノステアレート、ポリオキシエチレン−グリセリンモノイソステアレート、ポリオキシエチレン−グリセリントリイソステアレート等のポリオキシエチレン−グリセリン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンモノオレエート、ポリオキシエチレンジステアレート、ポリオキシエチレンモノジオレエート、システアリン酸エチレングリコール等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油トリイソステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油マレイン酸等のポリオキシエチレンヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体等の非イオン性界面活性剤等の「化粧品原料基準」、「化粧品種別配合成分規格」（いずれも薬事日報社発行）に界面活性剤として分類されるものが挙げられる。

ｐＨ調整剤としては、乳酸−乳酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム、リン酸−リン酸ナトリウム、酢酸−酢酸ナトリウム、Ｍｃｌｖｉｎｅ試薬等の「化粧品原料基準」、「化粧品種別配合成分規格」（いずれも薬事日報社発行）に記載される緩衝剤が挙げられる。

医薬品薬効成分としては、例えば、解熱鎮痛消炎薬、催眠鎮静薬、眠気防止薬、鎮暈薬、小児鎮痛薬、健胃薬、制酸薬、消化薬、強心薬、不整脈用薬、降圧薬、血管拡張薬、利尿薬、抗潰瘍薬、整腸薬、骨粗鬆症治療薬、鎮咳去痰薬、抗喘息薬、抗菌剤、頻尿改善剤、滋養強壮剤、ビタミン剤など、経皮または経口で投与されるものが対象となる。薬効成分は、それを単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。
次に、医薬品／医薬部外品において使用する添加剤について記載する。

賦形剤としては、アクリル酸デンプン、Ｌ−アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸、アミノ酢酸、あめ（粉）、アラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルファー化デンプン、イノシトール、エチルセルロース、エチレン・酢酸ビニルコポリマー、塩化ナトリウム、オリーブ油、カオリン、カカオ脂、カゼイン、果糖、軽石粒、カルメロース、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、乾燥酵母、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥硫酸ナトリウム、乾燥硫酸マグネシウム、カンテン、カンテン末、キシリトール、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、グリセリン、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸ナトリウム、Ｌ−グルタミン、クレー、クレー粒、クロスカルメロースナトリウム、クロスポリビニルピロリドン、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、軽質流動パラフィン、ケイヒ末、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、結晶セルロース（粒）、ゲンマイコウジ、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、ゴマ油、小麦粉、コムギデンプン、小麦胚芽粉、コメコ、コメデンプン、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸フタル酸セルロース、サフラワー油、サラシミツロウ、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化マグネシウム、β―シクロデキストリン、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、２，６−ジ−ブチル−４−メチルフェノール、ジメチルポリシロキサン、酒石酸、酒石酸水素カリウム、焼セッコウ、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウム・ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈物、水酸化マグネシウム、スクラワン、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、ステアリン酸マグネシウム、ステロテックスＨＭ、精製ゼラチン、精製セラック、精製白糖、精製白糖球状顆粒、セトステアリルアルコール、セトポリエチレングリコール、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ−ソルビトール、第三リン酸カルシウム、ダイズ油、大豆不ケン化物、大豆レシチン、脱脂粉乳、タルク、炭酸アンモニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、中性無水硫酸ナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デキストラン、デキストリン、天然ケイ酸アルミニウム、トウモロコシデンプン、トラガント末、二酸化ケイ素、乳酸カルシウム、乳糖、白色ワセリン、白糖、白糖・デンプン球状顆粒、ハダカムギ緑葉エキス末、裸麦芽葉青汁乾燥粉末、ハチミツ、パラフィン、バレイショデンプン、半消化体デンプン、人血清アルブミン、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、フィチン酸、ブドウ糖、ブドウ糖水和物、部分アルファー化デンプン、プルラン、プロピレングリコール、粉末還元麦芽糖水飴、粉末セルロース、ペクチン、ベントナイト、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリエチレングリコール、マルチトール、マルトース、Ｄ−マンニトール、水アメ、ミリスチン酸イソプロピル、無水乳糖、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸カルシウム造粒物、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルセルロース、綿実粉、綿実油、モクロウ、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、薬用炭、ラッカセイ油、硫酸アルミニウム、硫酸カルシウム、粒状トウモトコシデンプン、流動パラフィン、ｄｌ−リンゴ酸、リン酸−水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム造粒物、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸二水素ナトリウム等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「日本薬局方」（廣川書店発行）に賦形剤として分類されるものが挙げられ、それを単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。

崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、コメデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン等のデンプン類、クロスポリビニルピロリドン、クロスポリビニルピロリドンコポリマー等の合成高分子等の「医薬品添加物事典」（薬事日報社（株）発行）、「日本薬局方」（廣川書店発行）に崩壊剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。

結合剤としては、白糖、ブドウ糖、乳糖、果糖等の糖類、マンニトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、ソルビトール等の糖アルコール類、ゼラチン、プルラン、カラギーナン、ローカストビーンガム、寒天、グルコナンナン、キサンタンガム、タマリンドガム、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム等の水溶性多糖類、結晶セルロース、粉末セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース等のセルロース類、アルファー化デンプン、デンプン糊等のデンプン類、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール等の合成高分子類、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、合成ヒドロタルサイト、ケイ酸アルミン酸マグネシウム等の無機化合物類等「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「日本薬局方」（廣川書店発行）に結合剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。

流動化剤としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸等のケイ素化合物類等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「日本薬局方」（廣川書店発行）に流動化剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。

滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル、タルク等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「日本薬局方」（廣川書店発行）に滑沢剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。

矯味剤としては、グルタミン酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、塩化ナトリウム、１−メントール等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「日本薬局方」（廣川書店発行）に矯味剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。
香料としては、オレンジ、バニラ、ストロベリー、ヨーグルト、メントール、ウイキョウ油、ケイヒ油、トウヒ油、ハッカ油等の油類、緑茶末等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「日本薬局方」（廣川書店発行）に着香剤、香料として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。

着色剤としては、食用赤色３号、食用黄色５号、食用青色１号等の食用色素、銅クロロフィンナトリウム、酸化チタン、リボフラビン等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「日本薬局方」（廣川書店発行）に着色剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。
甘味剤としては、アスパルテーム、サッカリン、グリチルリチン酸二カリウム、ステビア、マルトース、マルチトール、水飴、アマチャ末等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「日本薬局方」（廣川書店発行）に甘味剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。

溶剤としては、医薬品／医薬部外品に使用されるものであれば、特に制限されるものでは、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール類、アセトンなどのケトン類等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「日本薬局方」（廣川書店発行）に溶剤として分類されるものが挙げられ、それを単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。
油脂としては、例えば、ステアリン酸モノグリセリド、ステアリ ン酸トリグリセリド、ステア リン酸ショ糖エステル、流動パラフィン等のパラフィン類、カルナウバロウ，硬化ヒマシ油等の硬化油類、ヒマシ油、ステアリン酸、ステアリルアルコール、ポリエチレングリコール等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「日本薬局方」（廣川書店発行）に記載される油脂が挙げられ、それを単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。

増粘剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、デンプン糊等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「日本薬局方」（廣川書店発行）に記載される増粘剤が挙げられ、それを単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。
界面活性剤としては、例えば、リン脂質、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタンサンモノラウレート、ポリソルベート、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセリド、モノオキシエチレンソルビタンモノパルミテート、モノオキシエチレンソルビタンモノステアレート、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリウム等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「日本薬局方」（廣川書店発行）に界面活性剤として分類されるものが挙げられ、それを単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。

ゲル化剤としては、例えば、ゼラチン等の動物性ゲル化剤、寒天、キサンタンガム、グアーガム、アラビアガム、カードラン、ローカストビーンガム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース、微結晶セルロース、微結晶セルロース等植物性多糖類、ポリビニルピロリドン等の化学合成高分子等の「医薬品添加剤事典」（薬事日報社（株）発行）、「日本薬局方」（廣川書店発行）にゲル化剤として分類されるものが挙げられ、それを単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。

以下に、本発明のセラミド組成物を用いた化粧品／医薬部外品／医薬品の例を挙げる。
化粧品としては、例えば、香油、ヘアオイル、つや出し油、スキ油、びん油、セットローション、ヘアスティック、ヘアクリーム、ポマード、ヘアスプレー、ヘアリキッド等の整髪料、ヘアトニック、ヘアトリートメント、ヘアローション等の養毛料、カラースプレー、カラーリンス等の毛髪着色料、頭皮料、髪洗粉、シャンプー等の洗髪料、ヘアリンス、オイルリンス、クリームリンス、ボディリンス、フェイシャルリンス等のリンス、クレンジングクリーム、洗顔クリーム、クレンジングミルク、クレンジングローション、洗粉等の洗顔料、パック、油性クリーム、中性クリーム、弱酸性クリーム等のクリーム、ミルクローション、スキンミルク等の乳液、乾性肌用化粧水、普通肌用化粧水、脂肌用化粧水、男性用化粧水、男性ローション、アフターシェーブローション等の化粧水、メイクアップベース、ファンデーション、おしろい、口紅、リップスティック、リップルージュ、リップグロス、リップクリーム等の口紅類、アイシャドー、アイライナー、アイクリーム、眉墨、まつげ化粧料、アイメイクアップリムーバー、アイメイクアップ、頬紅、アイブロウペンシル、アイブロウブラッシュ、マスカラ等の眉目頬化粧料、ネイルエナメル、ネイルクリーム、マニキュア、ペディキュア、エナメルリムーバー、除光液等の美爪料、香水、オーデコロン、パヒュームコロン、オードトワレ等のオーデコロン、バスソルト、バスオイル等の浴用化粧品、オリーブ油、椿油、ベビーオイル等を配合した化粧油、日焼け用化粧品、コールドクリーム、日焼けどめ化粧品、ひげそりクリーム、シェービングフォーム等のシェービングクリーム、プレシェーブ化粧品、タルカムパウダー、ボディパウダー、バスパウダー、パヒュームパウダー等の打粉等の「化粧品科学ガイドブック」（日本化粧品技術者会編、薬事日報社発行）に記載される化粧品が挙げられ、これらに分類されるものに使用してもよい。

医薬部外品／医薬品としては、例えば、エキス剤、懸濁剤、乳剤、酒精剤、浸剤、煎剤、チンキ剤、芳香剤、流エキス剤、液剤、エアゾール剤等の液状製剤／ガレヌス製剤、浣腸剤、洗口剤、吸入剤、湿布剤、消毒剤、耳鼻用液剤、清拭剤、注入剤、塗布剤、噴霧剤、浴剤、油脂性、乳剤性、懸濁性、水溶性、ヒドロゲル性、リオゲル性等の軟膏剤、硬膏剤、パップ剤、ローション剤、リニメント剤等の外用剤、点眼剤等の「薬剤学マニュアル第二版」（南山堂発行）に記載される液剤、外用剤、点眼剤等の剤形が挙げられ、これらに分類されるものに使用してもよい。

本発明を実施例に基づいて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
＜セロオリゴ糖の製造方法＞
［製造例１］
普通寒天培地にトリコデルマ リーセイ（Ｔｒｉｃｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）ＧＬ−１株（独立行政法人産業技術総合研究所 特許生物寄託センター、受領番号ＦＥＲＭ ＢＰ−１０３２３）を接種し、２８℃で７日間培養後、その培地表面から胞子を１白金耳取り、ポリペプトン１ｇ、酵母エキス０．５ｇ、リン酸１カリウム２ｇ、硫酸アンモニウム１．５ｇ、硫酸マグネシウム０．３ｇ、塩化カルシウム０．３ｇ、トレースエレメント１ｍL（硼酸６ｍｇ、モリブデン酸アンモニウム４水和物２６ｍｇ、塩化鉄（３）６水和物１００ｍｇ、硫酸銅５水和物４０ｍｇ、硫酸マンガン４水和物８ｍｇ、硫酸亜鉛７水和物２００ｍｇを全量１００ｍＬの精製水に溶解させたもの）、アデカノール１ｍL、結晶セルロース（旭化成ケミカルズ製 商品名ＰＨ−１０１）１０ｇを全量１Ｌの精製水に懸濁および溶解させた培地に植菌し、２８℃で５日間通気攪拌培養した。培養中は、リン酸水溶液、水酸化ナトリウム水溶液を用いて、培地のｐＨを２．８−４．７となるように調節した。培養後の液を遠心分離し、上清を目開き０．４６μｍの精密ろ過膜で除菌し、ろ液を分画分子量１３０００の限外ろ過膜（旭化成ケミカルズ製 商品名マイクローザペンシル型モジュール ＡＣＰ−００１３）で体積比で１０倍濃縮し粗酵素を得た。

次に、市販針葉樹由来の溶解パルプを使用し、加水分解条件を塩酸濃度０．４％塩酸水溶液、１２０℃、１時間として、加水分解し、酸不溶性残渣を洗浄、ろ過し、ウェットケークを得た。このウェットケークをセルロース１０％濃度の水分散体とし、超高性能分散機・湿式微粉砕機（アシザワ（株）製、商品名 パールミルＲＬ φ１ｍｍジルコニアビーズ使用 充填率８０％）を使用し、圧密・摩砕処理を施し、セルロース微粒子分散体を得た（平均重合度２２０、ジエチルエーテル可溶物含有率０．７％、平均粒子径０．７μｍ、コロイド状成分含有率５１．５％）。

この摩砕セルロースが２質量％、粗酵素をタンパク質濃度０．２５％になるように５０ｍＭ酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ４．５）に懸濁溶解させ、全量１０００ｍＬとし、ガラス製フラスコに仕込んだ。このガラス製フラスコを、５５℃の水槽に仕込み、内部を攪拌しながら４時間反応させた。反応終了後、反応液を懸濁状態で３００μＬ分注し、限外ろ過モジュール（分画分子量１００００）を使用し、酵素、未分解セルロースを取り除いた後、高速液体クロマトグラフィーで糖濃度を分析した。該反応液の糖濃度は、セロトリオース〜セロヘキサオース０．２質量％、セロビオース１．５質量％、グルコース０．３質量％であった。
該反応液を、分画分子量１３０００の限外ろ過膜（旭化成ケミカルズ製 商品名マイクローザペンシル型モジュール ＡＣＰ−００１３）でろ過し、得られたろ液を陽・陰イオン交換樹脂で脱イオン処理し、７０℃、減圧下で蒸留し、２０倍の糖濃度の水溶液を得た。

上記で得られたセロオリゴ糖水溶液１００ｍＬを、２００ｍＬのガラス製フラスコに導入し、攪拌しながら、毎時１０℃の速度で、７０℃から５℃まで冷却した後、エタノールを水に加え晶析した。水溶液中に晶出したセロオリゴ糖を、減圧ろ過、乾燥、粉砕、篩下し、製造例１のセロオリゴ糖粉末を得た。得たれたセロオリゴ糖粉末の糖組成を表１に記す。

[製造例２]
市販のセロビオース、セロトリオース、セロヘキサオース（以上Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ製）及びグルコース（和光純薬製）を、混合し、製造例２のセロオリゴ糖粉末を得た。得られたセロオリゴ糖粉末の糖組成を表１に記す。

＜セラミドの水系分散体の製造方法＞
１）水系分散体の組成
表２にセラミドの水系分散体の製造組成例を示す。

２）水系分散体の製造方法
まず、表２に示す組成でセラミドおよび脂質成分を混合し、脂質３０質量％に対し、所定濃度のセロオリゴ糖水溶液を７０質量％加え、この混合物を８０℃での加熱し、その後超音波処理を１０分間行い、１０℃で冷却を行った。この操作を４回繰り返した。
また、比較例１は、上述のセロオリゴ糖水溶液から、セロオリゴ糖を除いた精製水のみを添加し、同様にセラミド水系分散体を作成した。さらに、比較例２は、上述のセロオリゴ糖の代わりに、ラフィノース（旭化成ケミカルズ製 商品名オリゴＧＧＦ）を用い、比較例３はトレハロース（林原商事製 トレハロース）を用い、比較例４はマルチトール（林原商事製 粉末マビット）を用いて、同様にセラミド水系分散体を作成した。
３）ラメラ液晶の形成状態の観察
ラメラ液晶形成は、偏光顕微鏡にて、マルテーゼクロス像の数と大きさを目視で評価した。セロオリゴ糖を配合した各実施例は、顕微鏡観察で、セラミドのマルテーゼクロスが確認された。それに対し、セロオリゴ糖を配合していない比較例はマルテーゼクロスが確認されなかった。実施例１で得られた分散体の顕微鏡観察像を図１に、比較例で得られた顕微鏡観察像を図２に示す。上記の結果から分かるように、セロオリゴ糖を配合することによって、セラミドを水系媒体に均一に分散できることが示された。また、上記でマルテーゼクロスが確認された各実施例の組成物を目視観察した結果、セラミドの分離、離水がなく、均一に分散されていた。それに対し、比較例１は、セラミドの分離、離水が容易に確認された。
実施例１と２は、製法の異なるセロオリゴ糖を使用したものであるが、ラメラ液晶の形成性は同等であった。また、得られたセラミド組成物を密栓、８０℃で１２時間保存した結果、実施例２は、実施例１に対し、着色が少なかった。

４）保存安定性試験
実施例４および比較例１〜４で得られたセラミド水分散体を、４０℃で、相対湿度１５％（低湿度）、３５％（常湿度）、７５％（高湿度）の３種の恒温恒湿条件で、開放下で４時間保存した。保存前後で、重量を測定し、残存水分率を定量した。残存水分率が高い（２０％以上あり）ほど、保存安定性が優れる。また、各保存条件の結果を比較して、残存水分率のばらつきがちいさいほど、保存安定性が優れる。
実施例４の水分残存率は、２４．５％（相対湿度１５％）、２５．１％（相対湿度３５％）、２４．６（相対湿度７５％）であった。また、実施例４は、保存前後で、顕微鏡観察した結果、上記の保存後も、実施例はラメラ液晶状態を維持していた。
それに対し、比較例１の水分残存率は、１１．５％（相対湿度１５％）、１２．１％（相対湿度３５％）、１３．８（相対湿度７５％）であり、実施例４は、低湿度、常湿度、高湿度のいずれにおいても、明らかに実施例の方が保存安定性に優れていた。
また、比較例２の水分残存率は、２２．０％（相対湿度１５％）、２４．２％（相対湿度３５％）、２７．９％（相対湿度７５％）であり、比較例４の水分残存率は、１８．５％（相対湿度１５％）、２４．６％（相対湿度３５％）、２７．３％（相対湿度７５％）でああった。比較例２、４は、高湿度下では水分残存率が高いものの、実施例は、低湿度、常湿度で水分残存率が優れていた。実施例４は、比較例２、４に対し、残存水分率のばらつきが小さく、保存安定性が優れていた。
比較例３の水分残存率は、１８．２％（相対湿度１５％）、１６．５％（相対湿度３５％）、２２．１％（相対湿度７５％）であり、実施例４は、低湿度、常湿度、高湿度のいずれにおいても、明らかに実施例の方が保存安定性に優れていた。

本発明のセロオリゴ糖を含むセラミド分散剤は、難溶性／難分散性のセラミドを水系媒体に均一に分散でき、安定に保存可能なため、化粧品、医薬部外品、医薬品分野の皮膚外用剤又は毛髪用剤に好適に使用できる。

図１は、実施例１で得られた分散体の顕微鏡観察像を示す。 図２は、比較例１で得られた顕微鏡観察像を示す。

Claims (5)

1. セロオリゴ糖を含有するセラミド分散剤。
2. 前記セロオリゴ糖におけるセロビオース含量が７０質量％以上であり、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオースおよびセロヘキサオースから選ばれる１種以上の糖の含量が３０質量％以下である、請求項１に記載のセラミド分散剤。
3. 請求項１又は２の何れかに記載のセラミド分散剤を用いて水系媒体に分散したセラミドを含むセラミド組成物であって、セラミドに対し０．００５質量％以上のセロオリゴ糖を含有することを特徴とする、セラミド組成物。
4. さらに脂肪酸及び／又はステロール類を含有する、請求項３に記載のセラミド組成物。
5. 皮膚バリヤ機能改善剤として用いる、請求項３又は４に記載のセラミド組成物。