JP2009149673A

JP2009149673A - 安定化次亜臭素酸ナトリウム及びイソチアゾロン類を含む微生物の成長阻害剤および阻害方法

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Publication number: JP2009149673A
Application number: JP2009039409A
Authority: JP
Inventors: Robert E Mccarthy; イー．マッカーシーロバート; Anthony W Dallmier; ウェインダルミヤーアンソニー; William F Mccoy; フォスターマッコイウィリアム
Original assignee: Nalco Chemical Co
Current assignee: ChampionX LLC
Priority date: 1997-11-03
Filing date: 2009-02-23
Publication date: 2009-07-09
Also published as: ZA989875B; ID21200A; US5922745A; MY133170A; AR016662A1; ES2196502T3; EP0913091A1; JPH11255610A; CA2252346C; EP0913091B1; DE69812838T2; CA2252346A1; TW438574B; BR9804352A; JP4315242B2; AU9046898A; DE69812838D1; SG71862A1; AU748842B2; KR19990044939A

Abstract

【課題】種々の工業的水システムにおける微生物の増殖を制御するための組成物を提供する。
【解決手段】安定化次亜臭素酸ナトリウムと、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物とを組み合わせた組成物により微生物の増殖を阻害するための相乗的な効果を発揮させることが出来る。
【選択図】なし

Description

本発明は、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物と、安定化された次亜臭素酸ナトリウムとの組合わせからなる、微生物増殖を制御するための化合物である。

本発明は、また、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物と、安定化された次亜臭素酸ナトリウムとの組合わせからなる、微生物増殖を制御するための方法でもある。

米国特許４，５３９，０７１号明細書米国特許４，６６１，５０３号明細書米国特許４，５９５，６９１号明細書米国特許４，２９５，９３２号明細書ＷＯ９６／１４０９２

微生物が急増し、その結果、スライムが形成されることは、水を用いるシステムにおいて通常生じる問題である。細菌が作り出す問題のスライムは、細菌、菌、および藻類を含むものである。スライムの堆積物は、代表的には多くの工業的な水システム、すなわち、冷却水システム、パルプおよび製紙システム、石油操作、クレイおよび顔料スラリー、レクリエーション用の水のシステム、空気洗浄システム、装飾された噴水、食物、飲料、および工業的工程における殺菌、甘水システム、ガス洗浄システム、ラテックスシステム、切削油剤類など含む水システムにおいて生じる。

殺生物剤類、および抗菌剤類は、多数の異なる水媒体における微生物の増殖の制御及び除去に用いられている。もし、このような処理がなされなかった場合、微生物および微生物のバイオフィルム（スライム）は、冷却塔構造物の劣化、冷却システムにおける熱交換効率の損失、装飾された噴水の美的欠陥、金属表面における錆の助長もしくは促進、パルプおよび製紙システムにおける紙シートの損傷もしくは動作不能時間の増加などの原因となる。バクテリアのスライムは、醸造所、酪農場、および他の工業的な食物および飲料工程の水システムにおいて、それらが清潔さもしくは衛生に関係するとして不愉快なものとされる。潤滑剤や切削油剤類における微生物由来の不純物の増殖は、多くの金属加工工場において、不衛生な状況の発見や、温度の上昇が原因となる問題を生じる。微生物の増殖を制御しないことによる有害な影響や、工業上のプロセスにおける不純物の結果として、異なる抗微生物剤が微生物の増殖を止めたり、制御したりするのを助けるために開発された。

しばしば、一つの抗微生物剤（殺生物剤）では、水媒体中における微生物の増殖を制御するのに十分でない場合がある。殺生物剤類は、各殺生物剤が別々に用いられた場合、得られる効能とは対照的に、組合わせ、すなわち協同的に働いた場合の方がよりよい殺菌効果が得られることがある。殺生物剤は、標的の微生物において、細胞を攻撃し死滅させる原因となる数多くの異なる方法で働く。殺生物剤が、殺菌活性を働かせる機構は、抗微生物剤の化学的特性や、標的となる微生物の生化学的および物理的特性を含む、数多くのファクターを含むものである。ある種の殺生物剤は、細胞膜もしくは細胞壁を標的とする。ある種の殺生物剤は、細胞を死に導いたり、細胞の複製を混乱させたりする
二つの殺生物剤の組み合わせは、二つの殺生物剤の累積したもしくは付加した効果を超えて拡大された効果を得る。これは、生き残らせ、そして増殖を維持するために、細胞のいくつかの必須の成分の相乗的な反微生物的な効果を反映するようである。相乗的である二つの殺生物剤の組み合わせは、微生物防除の望まれるレベルを達成するために、個々の殺生物剤の量より少ない量の添加量を可能とする。これは、環境に対しても、経済的にもインパクトを与える有利な点である。潜在的な環境汚染物質の添加量を減少させ、これら種々の工業的なシステムのためのより多くのコストに対して効果的な制御プログラムを可能とする。

この発明のため、メチルクロロ／メチルイソチアゾリンの殺生物剤は、藻類、細菌、および菌を制御するための工業的システムにおいて広く用いられている、広い範囲の抗微生物剤である。冷却塔用殺生物剤（商品名：ＫＡＴＨＯＮＷＴロームアンドハース社製の微生物防除剤）として用いられる化合物の商業的に流通している調製品は、無機の安定剤と活性成分の水性の組成物である。活性成分、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンは、約３：１の比率で存在する。

イソチアゾロン類は多くの微生物に対して影響のあるものである。イソチアゾロン類の殺微生物効果は、その求電子的性質と、細胞呼吸上に有するといわれている効果と同様に細胞の脱水素酵素のようなある種のキー酵素を妨害することによるものであるようである。

従来の研究により、イソチアゾロン類は、細菌のバイオフィルムを殺菌するにはとても有効に用いることができるが、粘着したバイオフィルムを取り除くための薬剤としてはあまり好ましくないことが示されている。逆に、安定化された次亜臭素酸ナトリウムは、浸透剤として働き、接着したバイオマスを分解する。したがって、反応性を有するイソチアゾロン類の持続性、および安定化された次亜臭素酸ナトリウムのバイオフィルム除去特性は、両方の殺生物剤を個々に用いた場合に得られる結果と比較して、優れた能力を有する抗微生物化合物を得られる。また、これらの二つの殺生物剤の組合わせは、ここに示されるデータが表わすように、プランクトン様の微生物に対し、拡大された（相乗的な）抗微生物効果を示す。この観察される相乗性の正確なメカニズムには、未知の部分が残っている。

本発明は、水システムにおいて微生物の増殖を制御して阻害するための拡大された効果を有する、新規な抗微生物化合物を提供することを目的とするものである。本発明の他の目的は、水システムにおける微生物の除去のための改良された方法を提供する。本発明の殺生物剤化合物は、微生物の除去を可能とするのに要求される殺生物剤の総量を減少させることがでできるという効果を有するものである。

本発明の相乗的抗微生物化合物の重要な用途は、水媒体における細菌および菌の増殖を阻害することに限定されるものではない。本発明の化合物は、細菌および菌を含む、微生物に対する予期できない相乗的な活性を有する。

安定化されたナトリウム次亜臭素酸は、次亜塩素酸ナトリウムや次亜臭素酸ナトリウムのような他のハロゲン化分子類より揮発性が低く安定性が高い。微生物の消毒のために利用できる非常に高いレベルは、他のハロゲン化抗微生物剤類を用いることよりも、安定化された次亜臭素酸ナトリウムを用いることにより達成される。臭素酸塩構成は、安定化された次亜臭素酸ナトリウムの使用を大きく減少させる(1997, Dallmier, A.W. and W.F. McCoy. PCT Int. Appl., WO 9734827)。米国ＥＰＡは、臭素酸塩に関連するいくつかの健康上の論点を挙げている(1995, Amy, G. et al. Water Supply. 13(1):157)。動物の発癌性は、飲料水の低い臭素レベルに関連している(1995, Fawell, J.K. and G. O’Neill. Water supply. 13(1):29)。さらに、安定化された次亜臭素酸ナトリウムは、研究所における研究および工程の水類における吸収性の誘起ハロゲンの発生の低減を得ることができる。

安定化次亜臭素酸ナトリウムは、全残留オキシダント（塩素として）の１．０から２．０ｐｐｍの間の濃度で種々の微生物の固体数を大幅に減少させる。イソチアゾロン類との混合物（１．５％活性成分）は、同じ微生物固体数の減少を得るために製品として１００から２００ｐｐｍの濃度で通常用いられる。本発明は、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物と安定化次亜臭素酸ナトリウムとの組合わせにより、優れた微生物の除去を提供する。二つの抗微生物剤の組合わせは、同じ殺生物剤が有する作用を達成するための各々個々の抗微生物剤の必要な量と比較して、いずれの抗微生物剤の使用よりも非常に少ない量とすることができる。

この分野で良く知られているように、イソチアゾロン類は、ある種の他の殺生物剤と組合わせた際に相乗的な抗微生物特性を示す。グルタルアルデヒドと、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの相乗的なブレンドは、米国特許４，５３９，０７１に開示されている。また、ドデシルグアニジンハイドロクロライドとの組合わせは、米国特許４，６６１，５０３に、２−（チオシアノメチルチオ）−ベンゾチアゾルとの組合わせは米国特許４，５９５，６９１に開示されている。ポシウスの引例（米国特許４，２９５，９３２）は、塩素もしくは二酸化塩素のいずれかとイソチアゾロン類との相乗的な組合わせを開示している。ハロゲン放出化合物類を含む抗微生物化合物は、ＷＯ９６／１４０９２に開示されている。しかしながら、ここに記載されている相乗的な殺生物化合物は上述した引例には記載も示唆もされていない。

安定化次亜臭素酸ナトリウムと５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンとの相乗効果を有する殺生物剤混合物である。

本発明は、一つの実施態様の下、工業的な液体における微生物の増殖を阻害するための、安定化次亜臭素酸ナトリウムと、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物とを有する組成物を提供する。この組成物は、微生物の増殖を制御する方法に用いることができる。

本発明を実施するために、微生物の増殖は、細菌、藻類、菌およびそれらの組合わせからなるグループに選別される。安定化次亜臭素酸ナトリウムは、スルファミン酸ナトリウムで安定化された次亜臭素酸ナトリウムとすることができる。次亜臭素酸ナトリウムは、スルファミン酸ナトリウムといったアルカリ金属のスルファミン酸塩で安定化される。さらに、次亜臭素酸ナトリウムは、炭酸、シアン化水素、カルボン酸、アミノ酸、硫酸リン酸、およびホウ酸からなる群から選択される酸アミド誘導体で安定化されることもできる。

本発明の方法は、再循環冷却水、食物、飲料、および工業工程における水、製糸工場におけるシステム、醸造における殺菌機、空気清浄システム、油田掘削液および泥、熱伝導システム、および装飾された噴水、その他からなる群から選択される工業用の液体に適用される。安定化次亜臭素酸ナトリウムの総量は、約０．０５ｐｐｍから約１０ｐｐｍ、全残オキシダント、の範囲内とすることができる。また、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンは約０．０５ｐｐｍから約６．０ｐｐｍ、活性成分、の範囲内とすることができる。

組成物および方法は、再循環冷却水における細菌の制御のためには、安定化次亜臭素酸ナトリウムへの前記混合物の重量比が、１．０：１０．０から１０．０：１．０の範囲で用いることが可能である。また、再循環冷却水内の菌類を制御するためには、安定化次亜臭素酸ナトリウムへの前記混合物の重量比が、１．０：１０．０から１０．０：１．０の範囲で用いることが可能である。さらに、再循環冷却水における藻類を制御するためには、安定化次亜臭素酸ナトリウムへの前記混合物の重量比が、１．０：１０．０から１０．０：１．０の範囲で用いることが可能である。また、製糸工場の工程における細菌を制御するためには、安定化次亜臭素酸ナトリウムへの前記混合物の重量比が、１：１０から１０：１の範囲で用いることが可能である。

本発明の方法が、微生物の増殖の制御のために利用された場合、前記再循環冷却水システムのｐＨは、約２．５から約１１．０の範囲内でコントロールすることができる。より好ましくは、約６．０から約１０の範囲内にコントロールすることである。

本発明の組成物には、水システムにおいて、満足な微生物の制御を得ることができるいずれの殺生物剤の必要な量（有効抗微生物量）が含まれる。代表的な工業的用途における安定化次亜臭素酸ナトリウムの濃度は、全残オキシダント（塩素として）の約０．０５から約１０ｐｐｍの範囲であり、そして代表的な用途におけるイソチアゾロン混合物の濃度は、有効成分として（有効成分とは、水溶液中のイソチアゾロンの量で示される。）、約０．０５から６．０ｐｐｍの範囲内である。ここで用いられる全残オキシダントとは、アンモニア、もしくは有機
窒素含有化合物と共に、二つの化合物の化学的な組み合わせを含む、次亜ハロゲン酸塩もしくは次亜ハロゲン酸として定義される。

本発明の相乗的な抗微生物化合物の重要な用途は、限定されるものではないが、冷却水システム、甘水システム、ガス集塵システム、パルプもしくは製紙システム、油田における掘削液もしくは泥の細菌性不純物もしくは堆積物の制御、石油回収工程、クレイおよび顔料スラリー中の細菌および菌の増殖制御、ラテックスシステム、空気清浄システム、および食物、飲料および工業工程の殺菌機類における細菌、菌、および藻類の増殖を防止することを含む。

本発明の実施のために用いられるイソチアゾロン類の混合物は、１．５％活性水溶液で、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物を含むものとして、商業的に利用することができる。ここで用いられる用語「安定化次亜臭素酸ナトリウム」とは、スルファミン酸ナトリウムで安定化されたＮａＯＢｒを示す。しかしながら、ＮａＯＢｒは、炭酸、シアン化水素、カルボン酸、アミノ酸、硫酸、リン酸、およびホウ酸の酸アミド誘導体を含む他の安定剤で安定化されたものでもよい。さらに、安定剤類は、Ｃ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｐ＝Ｏ、もしくはＢ＝Ｏといった電子吸引性官能基と隣接したＮ−ＨもしくはＮＨ_２基を有する化合物のグループから選択されてもよい。

ＮａＯＢｒの安定化は、ハレイト類(halates)およびハロゲン化物類の保存中における不均化を防止するために求められる。安定化の結果、臭素の発生がより少なく、ハロゲンを含む有機分子の形成がより少なく、さらに揮発性が減少するので、これらの殺生物剤は、より安全に保存することができる。安定化された水溶性のアルカリもしくはアルカリ土類金属の次亜臭素酸塩は、以下の方法により調製することができる。

ａ．水溶性の臭素イオン源と、塩素として約５パーセントから約７０パーセント利用できるハロゲンを有するアルカリもしくはアルカリ土類金属の次亜塩素酸塩の水溶液とを混合する。

ｂ．臭素イオン源とアルカリもしくはアルカリ土類金属の次亜塩素酸塩とを、非安定化アルカリもしくはアルカリ土類金属の次亜臭素酸塩の０．５から７０重量パーセントの水溶液を形成するために反応させる。

ｃ．アルカリもしくはアルカリ土類金属の次亜臭素酸塩へアルカリ金属のスルファミン酸塩を約０．５から約７のモル比で提供する量において、非安定化アルカリもしくはアルカリ土類金属の次亜臭素酸塩へアルカリ金属のスルファミン酸塩の水溶液を添加する。

ｄ．安定化水性アルカリもしくはアルカリ土類金属の次亜臭素酸塩を回収する。

ここで用いられる安定化次亜臭素酸ナトリウムは、ナパービル、ＩＬのナルコケミカル社のＳＴＡＢＲＥＸ（商品名）を用いることができる。

本発明の相乗性化合物は、別々に工業上のシステムに用いられてもよく、また必須の成分を有する単純な混合物を形成してもよい。安定化次亜臭素酸ナトリウムが他の非酸化性の殺生物剤と合さって相乗的に働く場合もある。上記詳細な説明もまた他の非酸化性殺生物剤類のための化合物および方法に適用されることも期待されている。他の非酸化性殺生物剤の例としては、グルタルアルデヒド、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド（ＤＢＮＰＡ）、アルキルジメチル−ベンジルアンモニウムクロライド（ＡＤＢＡＣ）、ジメチルジアルキルアンモニウムクロライド、メチレンビスチオシアネート（ＭＢＴ）、２−デシルチオエタンアミン（ＤＴＥＡ）、テトラキスハイドロキシメチルフォスフォニウムサルフェート（ＴＨＰＳ）、ジチオカーバメイト、シアノジチオイミドカーボネート、２−メチル−５−ニトロイミダゾル−１−エタノール、２−（２−ブロモ−２−ニトロエテニル）フラン（ＢＮＥＦ）、ベータ−ブロモーベータ−ニトロスチレン（ＢＮＳ）、ベータ−ニトロスチレン（ＮＳ）、ベータ−ニトロビニルフラン（ＮＶＦ）、２−ブロモ−２−ブロモメチル−グルタロニトリル（ＢＢＭＧＮ）、ビス（トリクロロメチル）スルフォン、Ｓ−（２−ハイドロキシプロピル）チオメタンスルフォネート、テトラハイドロ−３，５−ジメチル−２Ｈ−１，３，５−ジメチル−２Ｈ−１，３，５−ヒドラジン−２−チオン、２−（チオシアノメチルチオ）ベンゾチアゾール（ＴＣＴＭＢ）、２−ブロモ−４’−ハイドロキシアセトフェノン、１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテン、ビス（トリブチルチン）オキサイド（ＴＢＴＯ）、硫酸銅、２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−クロロ−６−（エチルアミノ）−ｓ−トリアジン、ドデシルグアニジンアセテート、およびドデシルグアニジンハイドロクロライド（ＤＧＨ）を挙げることができる。

下記の実施例は、好ましい実施態様を説明し、本発明を利用するためのものであり、ここに記載されたクレームに記載されたもの以外は本発明を限定するものではない。

（実施例１）
本発明の効果は以下の方法によりテストされた。Pseudomonas aeruginosaは、Ｌ−ブロスにおいて一晩培養された。そして洗浄され、１５０ｐｐｍのカルシウムと、７５ｐｐｍのマグネシウムと、ｐＨが約８．０で１１０ｐｐｍのアルカリ度からなる無菌の合成の冷却水に再度懸濁された。アッセイのため、２０ｍｌの無菌の合成冷却水が各チューブに添加された。０．２５ｍｌの洗浄された細菌の懸濁液および示された量の殺生物剤が適当なテストチューブへ添加された。１８時間の殺生物剤類との接触時間の後、細胞は順次希釈され、トリプトングルコース抽出アガー（Ｄｉｆｃｏ；デトロイト、ＭＩ）上にプレートされた。プレートは、３７℃で２４時間培養され、そして生存数が記載された。生存細菌数はコロニー形成ユニット（ＣＦＵ／ｍｌ）として報告された。

相乗効果は、工業的に受け入れられている方法(Kull, F.C., Eisman, P.C. , Sylwestrowicz, H.D. and Mayer, R.L. in Applied Microbiology, 9:538-541(1961))により、相乗効果インデックスを決定する下記の方程式を用いた。

Ｑａ＋Ｑｂ＝相乗効果インデックス（Ｓ．Ｉ．）
ＱＡＱＢ
ここで、
ＱＡ＝単独で作用した場合の化合物Ａの終点での濃度（ｐｐｍ）
Ｑａ＝混合物における化合物Ａの終点での濃度（ｐｐｍ）
ＱＢ＝単独で作用した場合の化合物Ｂの終点での濃度（ｐｐｍ）
Ｑｂ＝混合物における化合物Ｂの終点での濃度（ｐｐｍ）
Ｑａ／ＱＡおよびＱｂ／ＱＢの合計が１．０より大きい場合は、拮抗作用を示す。合計が１．０と同じ場合、加算性が示される。そして合計が１．０より小さい場合は、相乗効果が実証される。

表１
殺生物剤殺生物剤量細菌数^１相乗効果相乗効果
（ｐｐｍ）（ＣＦＵ／ｍＬ）インデックス評価
無し無し 16,000,000
Ａ０．２５ 10,800,000
Ａ０．５０ 4,300,000
Ａ０．７５ 400,000
Ａ１．０ 20,000
Ａ２．０ 3,000
Ｂ２０ 5,300,000
Ｂ４０ 1,100,000
Ｂ８０ 530,000
Ｂ１６０ 90,000
Ａ／Ｂ 0.25/20 120,000
Ａ／Ｂ 0.25/40 120,000
Ａ／Ｂ 0.25/80 40,000
Ａ／Ｂ 0.25/160 5,000
Ａ／Ｂ 0.50/20 33,000
Ａ／Ｂ 0.50/40 3,000 ０．７５有り
Ａ／Ｂ 0.50/80 1,400 ０．７５有り
Ａ／Ｂ 0.50/160 60
Ａ／Ｂ 0.75/20 24,000
Ａ／Ｂ 0.75/40 5,000 ０．６３有り
Ａ／Ｂ 0.75/80 3,200 ０．８８有り
Ａ／Ｂ 0.75/160 30

Ａ＝ＳＴＡＢＲＥＸ（商品名）、安定化次亜臭素酸ナトリウム、ナパービル、ＩＬのナルコケミカルから入手可能、全残オキシダントをｐｐｍとして測定された殺生物剤。
Ｂ＝５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物（１．５％活性成分、フィラデルフィア、ＰＡのローンアンドハース社から入手可能、生産物のｐｐｍとして測定された殺生物剤。
１＝１８時間後の測定、初期時（ｔ＝０）細菌数＝8,000,000ＣＦＵ／ｍｌ．

（実施例２）
実施例１に記載された方法が表２の結果を得るために用いられた。しかしながら、この実施例における接種材料は、米国の中西部の領域において操作される冷却塔から得られた冷却水細菌の混合生存数である。相乗効果が示された。

表２
殺生物剤殺生物剤量細菌数^１相乗効果相乗効果
（ｐｐｍ）（ＣＦＵ／ｍＬ）インデックス評価
無し無し 22,000,000
Ａ０．５ 16,000,000
Ａ０．７５ 8,100,000
Ａ１．０ 2,400,000
Ａ２．０ 19,000
Ｂ２５ 500,000
Ｂ５０ 100,000
Ｂ１００ 900,000
Ｂ２００ 130,000
Ａ／Ｂ 0.5/25 300,000
Ａ／Ｂ 0.5/50 37,000
Ａ／Ｂ 0.5/75 70,000
Ａ／Ｂ 0.5/100 600 ０．７５有り
Ａ／Ｂ 0.75/25 5,000 ０．５１有り
Ａ／Ｂ 0.75/50 3,000 ０．６３有り
Ａ／Ｂ 0.75/75 300 ０．７６有り
Ａ／Ｂ 0.75/100 900 ０．８８有り
Ａ／Ｂ 1.0/25 1,000 ０．６３有り
Ａ／Ｂ 1.0/50 100 ０．７５有り
Ａ／Ｂ 1.0/75 <100 ０．８８有り
Ａ／Ｂ 1.0/100 <10

Ａ＝ＳＴＡＢＲＥＸ（商品名）、安定化次亜臭素酸ナトリウム、ナパービル、ＩＬのナルコケミカルから入手可能、全残オキシダントをｐｐｍとして測定された殺生物剤。
Ｂ＝５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物（１．５％活性成分、フィラデルフィア、ＰＡのローンアンドハース社から入手可能、生産物のｐｐｍとして測定された殺生物剤。
１＝１８時間後の測定、初期時（ｔ＝０）細菌数＝11,000,000ＣＦＵ／ｍｌ．

（実施例３）
実施例１に記載された方法が表３の結果を得るために用いられた。サルファミック酸は殺生物剤として考慮されなかった。したがって、終点は決定されず、相乗効果は計算されなかった。これらのデータは、スルファミン酸とイソチアゾロン類との間には相乗効果が存在しないことを示す。

表３
化学物質殺生物剤量細菌数^１
（ｐｐｍ）（ＣＦＵ／ｍＬ）
無し無し 34,000,000
Ｃ０．５ 32,000,000
Ｃ１ 26,000,000
Ｃ２ 23,000,000
Ｃ４ 38,000,000
Ｃ８ 38,000,000
Ｃ１０ 32.,000,000
Ｂ２０ 1,900,000
Ｂ４０ 1,200,000
Ｂ８０ 160,000
Ｂ１６０ 40,000
Ｂ２００ 20,000
Ｃ／Ｂ 0.5/20 1,600,000
Ｃ／Ｂ 0.5/40 4,400,000
Ｃ／Ｂ 0.5/80 250,000
Ｃ／Ｂ 0.5/160 200,000
Ｃ／Ｂ 1.0/20 4,700,000
Ｃ／Ｂ 1.0/40 2,600,000
Ｃ／Ｂ 1.0/80 250,000
Ｃ／Ｂ 1.0/160 20,000
Ｃ／Ｂ 2.0/20 3,900,000
Ｃ／Ｂ 2.0/40 700,000
Ｃ／Ｂ 2.0/80 200,000
Ｃ／Ｂ 2.0/160 43,000

Ｂ＝５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物（１．５％活性成分、フィラデルフィア、ＰＡのローンアンドハース社から入手可能、生産物のｐｐｍとして測定された殺生物剤。
Ｃ＝スルファミン酸、ロッキーリバー、オハイオのＰＭＣスペシャリティーグループ社から入手可能
１＝１６時間後の測定、初期時（ｔ＝０）細菌数＝12,700,000ＣＦＵ／ｍｌ．

（実施例４）
以下の方法は、表４の結果を得るための方法を利用した。試料の微生物Candida guillermondii（酵母）はＬ−ブロスにおいて一晩３０℃で培養された。そして洗浄され、１５０ｐｐｍのカルシウムと、７５ｐｐｍのマグネシウムと、１１０ｐｐｍのアルカリ度からなる無菌の合成の冷却水（ｐＨ８．０）に再度懸濁された。

アッセイを行うため、酵母細胞はテスト殺生物剤に曝され、そして酸性化されたポテトデキストローズアガー（Ｄｉｆｃｏ；デトロイト、ＭＩ）上にプレートされた。プレートは、３０℃で２日間培養され、そして生存コロニー数が記載された。生存酵母細胞として表わされた全ての数は、ＣＦＵ／ｍｌとして報告された。

表４
殺生物剤殺生物剤量酵母数^１相乗効果相乗効果
（ｐｐｍ）（ＣＦＵ／ｍＬ）インデックス評価
無し無し 700,000
Ａ０．２５ 190,000
Ａ０．５ 900,000
Ａ１．０ 100,000
Ａ２．０ 80,000
Ｂ５．０ 20,000
Ｂ１０．０ 40,000
Ｂ２０．０ 1,100
Ｂ４０．０ 100
Ｂ５０．０ 100
Ａ／Ｂ 0.25/5 30,000
Ａ／Ｂ 0.25/10 20,000
Ａ／Ｂ 0.25/20 100 ０．６３有り
Ａ／Ｂ 0.25/40 <100
Ａ／Ｂ 0.50/5 32,000
Ａ／Ｂ 0.50/10 8,000 ０．７５有り
Ａ／Ｂ 0.50/20 200 ０．７５有り
Ａ／Ｂ 0.50/40 <100

Ａ＝ＳＴＡＢＲＥＸ（商品名）、安定化次亜臭素酸ナトリウム、ナパービル、ＩＬのナルコケミカルから入手可能、全残オキシダントをｐｐｍとして測定された殺生物剤。
Ｂ＝５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物（１．５％活性成分、フィラデルフィア、ＰＡのローンアンドハース社から入手可能、生産物のｐｐｍとして測定された殺生物剤。
１＝１７時間後の測定、初期時（ｔ＝０）酵母数＝210,000ＣＦＵ／ｍｌ．

（実施例５）
処理剤の殺生物剤の能力もまた、パルプおよび製紙工程の混合細菌の生存数を用いてテストされた。混合された細菌の生存数を含むｐＨ５．５のパルプもしくは紙の白い液のサンプルは、米国中西部のパルプおよび製紙工場から得た。実施例１で説明されたテストプロトコルが利用された。結果は表５に詳細に示されている。相乗効果が示された。

表５
殺生物剤殺生物剤量細菌数^１相乗効果相乗効果
（ｐｐｍ）（ＣＦＵ／ｍＬ）インデックス評価
無し無し 10,000,000
Ａ２．５ 1,200,000
Ａ５．０ 250,000
Ａ１０．０ 100,000
Ａ２０．０ 8,000
Ｂ２５．０ 13,000
Ｂ５０．０ 10,000
Ｂ１００．０ 8,000
Ｂ２００．０ 8,000
Ａ／Ｂ 2.5/25 3,000 ０．３８有り
Ａ／Ｂ 2.5/50 8,000 ０．６３有り
Ａ／Ｂ 2.5/100 5,000
Ａ／Ｂ 2.5/200 5,000
Ａ／Ｂ 5.0/25 15,000
Ａ／Ｂ 5.0/50 1,000 ０．７５有り
Ａ／Ｂ 5.0/100 1,000
Ａ／Ｂ 5.0/200 9,000

Ａ＝ＳＴＡＢＲＥＸ（商品名）、安定化次亜臭素酸ナトリウム、ナパービル、ＩＬのナルコケミカルから入手可能、全残オキシダントをｐｐｍとして測定された殺生物剤。
Ｂ＝５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物（１．５％活性成分、フィラデルフィア、ＰＡのローンアンドハース社から入手可能、生産物のｐｐｍとして測定された殺生物剤。
１＝１９時間後の測定、初期時（ｔ＝０）好気性細菌数＝1,900,000ＣＦＵ／ｍｌ．

（実施例６）
表６の結果を得るために、実施例１に記載された方法が利用された。相乗効果が示された。

表６
殺生物剤殺生物剤量細菌数^１相乗効果相乗効果
（ｐｐｍ）（ＣＦＵ／ｍＬ）インデックス評価
無し無し 50,000,000
Ｄ０．５ 18,000
Ｄ１．０ 1,300
Ｄ２．０ <100
Ｄ４．０ <10
Ｄ６．０ <10
Ｂ２５．０ 3,500,000
Ｂ５０．０ 700,000
Ｂ１００．０ 520,000
Ｂ２００．０ 50,000
Ｄ／Ｂ 0.5/25 <100 ０．３８有り
Ｄ／Ｂ 0.5/50 <1,000 ０．５０有り
Ｄ／Ｂ 0.5/100 <100 ０．７５有り
Ｄ／Ｂ 0.5/200 <100
Ｄ／Ｂ 1.0/25 <1,000
Ｄ／Ｂ 1.0/50 <100 ０．７５有り
Ｄ／Ｂ 1.0/100 <100
Ｄ／Ｂ 1.0/200 <100

Ｂ＝５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物（１．５％活性成分、フィラデルフィア、ＰＡのローンアンドハース社から入手可能、生産物のｐｐｍとして測定された殺生物剤。
Ｄ＝次亜臭素酸は、ミルウォーキー、ＷＩのアルドリッチケミカル社から得られる臭素成分の溶液から調製された。殺生物剤は、全残オキシダントをｐｐｍとして測定した。
１＝１７時間後の測定、初期時（ｔ＝０）好気性細菌数＝10,000,000ＣＦＵ／ｍｌ．

特許請求の範囲に記載された発明の思想および範囲から離れない限り、ここに記載された本発明の組成物、操作、および方法の順序は変えることができる。

Claims

次亜臭素酸ナトリウムと、グルタルアルデヒド、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３ジオール、１−ブロモ−１−（ブロモメチル）−１，３−プロパンジカルボニトリル、テトラクロロイソフタロニトリル、アルキルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ジメチルジアルキルアンモニウムクロライド、ポリ（オキシエチレン（ジメチルイミニオ）エチレン（ジエメチルイミニオ）エチレンジクロライド、メチレンビスチオサイアネート、２−デシルチオタンアミン、テトラキスハイドロキシメチルフォスフォニウムサルフェート、ジチオカーボネート、シアノジチオイミドカーボネート、２−メチル−５−ニトロイミダゾル−１−エタノール、２−（２−ブロモ−２−ニトロエテニル）フラン、ベータ−ブロモ−ベータ−ニトロスチレン、ベータ−ニトロスチレン、ベータ−ニトロビニルフラン、２−ブロモ−２−ブロモメチルグルタロニトリル、ビス（トリクロロメチル）スルフォン、Ｓ−（２−ハイドロキシプロピル）チオメタンスルフォネート、テトラハイドロ−３，５−ジメチル−２Ｈ−１，３，５−ヒドラジン−２−チオン、２−（チオシアノメチルチオ）ベンゾチアゾール、２−ブロモ−４’−ヒドロキシアセトフェノン、１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテン、ビス（トリブチルチン）オキサイド、硫酸銅、２−（ｔｅｒｔブチルアミノ）−４−クロロ−６−（エチルアミノ）−ｓ−トリアジン、ドデシルグアニジン、およびドデシルグアニジンハイドロクロライドからなる群から選択される化合物との組み合わせを有することを特徴とする、工業上の液体微生物の増殖を制御するための組成物。
グルタルアルデヒド、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３ジオール、１−ブロモ−１−（ブロモメチル）−１，３−プロパンジカルボニトリル、テトラクロロイソフタロニトリル、アルキルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ジメチルジアルキルアンモニウムクロライド、ポリ（オキシエチレン（ジメチルイミニオ）エチレン（ジエメチルイミニオ）エチレンジクロライド、メチレンビスチオサイアネート、２−デシルチオタンアミン、テトラキスハイドロキシメチルフォスフォニウムサルフェート、ジチオカーボネート、シアノジチオイミドカーボネート、２−メチル−５−ニトロイミダゾル−１−エタノール、２−（２−ブロモ−２−ニトロエテニル）フラン、ベータ−ブロモ−ベータ−ニトロスチレン、ベータ−ニトロスチレン、ベータ−ニトロビニルフラン、２−ブロモ−２−ブロモメチルグルタロニトリル、ビス（トリクロロメチル）スルフォン、Ｓ−（２−ハイドロキシプロピル）チオメタンスルフォネート、テトラハイドロ−３，５−ジメチル−２Ｈ−１，３，５−ヒドラジン−２−チオン、２−（チオシアノメチルチオ）ベンゾチアゾール、２−ブロモ−４’−ヒドロキシアセトフェノン、１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテン、ビス（トリブチルチン）オキサイド、硫酸銅、２−（ｔｅｒｔブチルアミノ）−４−クロロ−６−（エチルアミノ）−ｓ−トリアジン、ドデシルグアニジン、およびドデシルグアニジンハイドロクロライドからなる群から選択される化合物の有効な抗微生物量を組み合わせて、増殖する微生物を含む工業上の液体に添加する工程を有することを特徴とする、微生物の増殖を制御するための方法。