JP2009084197A - 内因性オピオイドペプチドの血中分泌促進用組成物 - Google Patents
内因性オピオイドペプチドの血中分泌促進用組成物 Download PDFInfo
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Abstract
本発明は、天然の内因性のモルヒネ様鎮痛物質であるオピオイドペプチドの分泌を促進させる用途に適した組成物を提供することを課題とする。
【解決手段】
大豆由来のオリゴペプチド混合物が配合されたことを特徴とする内因性オピオイドペプチドの血中への分泌促進用組成物。
【選択図】図1
Description
高木博司,日本薬理学雑誌,96,85-96,1990. Harima A et al., Eur Neuropsychopharmacol, 1, 529-533, 1991. Zhao C et al., J Pain, 5, 104-110, 2004.
1.大豆由来のオリゴペプチド混合物が配合されたことを特徴とする内因性オピオイドペプチドの血中への分泌促進用組成物、
2.内因性オピオイドペプチドが、エンケファリン類、エンドルフィン類又はダイノルフィン類である前記1.記載の組成物、
3.大豆由来のオリゴペプチド混合物中、分子量500以下のペプチド画分が65%以上であって、且つ、遊離アミノ酸が10%以下であることを特徴とする前記1.記載の組成物、
4.内因性オピオイドペプチド血中分泌促進用組成物の製造のための、大豆由来のオリゴペプチド混合物の使用、
に関するものである。
本発明の組成物が薬剤である場合は、種々の投与形態の製剤とすることができる。すなわち、経口的投与の場合に、錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、粒剤もしくは丸剤等の固形製剤や、溶液、エマルジョンもしくはサスペンジョンなどの液剤の形態等で投与することができる。これらの製剤の調製にあたっては製剤化のために許容される添加剤、例えば賦形剤、安定剤、防腐剤、潤滑剤、乳化剤、滑沢剤、甘味料、着色料、香料、張度調整剤、緩衝剤、酸化防止剤、pH調整剤等を併用して製剤化することが出来る。
本発明の組成物中に配合される大豆由来のオリゴペプチド混合物は、大豆蛋白質を含む原料を蛋白質加水分解酵素により酵素分解して得られる大豆蛋白質酵素分解物であればよい。これは特定の配列のみを有するペプチドではなく、様々なアミノ配列と分子量を有するペプチドの混合物である。
大豆蛋白質を含む原料としては、大豆(形状は粒状、粉末状などを問わない)、豆乳(全脂、脱脂等を問わない)、濃縮大豆蛋白、分離大豆蛋白、分画大豆蛋白などを使用することができる。特に少量の摂取でより多量のオリゴペプチドを摂取できるようにしたい場合には、蛋白質含量の高い分離大豆蛋白や分画大豆蛋白の使用が好ましい。
酵素分解に用いる蛋白質加水分解酵素は特に限定されず、金属プロテアーゼ、酸性プロテアーゼ、チオールプロテアーゼ、セリンプロテアーゼ等のいずれも使用できる。
酵素分解の程度は、全てが遊離アミノ酸にまで分解されていなければ特に限定されるものではないが、オリゴペプチド混合物中、分子量500以下のペプチド画分(ジペプチドやトリペプチドが主体)として50%以上、好ましくは65%以上となる程度が適当である。ペプチド混合物の分子量が大きすぎると吸収速度の優位性が少なくなり、オピオイド分泌促進の効果が減殺される可能性があるためである。また、オリゴペプチド混合物中、遊離アミノ酸が20%以下、好ましくは10%以下となる程度が適当である。遊離アミノ酸が多くなりすぎると大量摂取による問題を生ずる可能性があるためである。
このように低分子ペプチドが多く、遊離アミノ酸の少ないオリゴペプチド混合物を得るには、複数の酵素を併用する方が効率的であり、特に遊離アミノ酸の含量を減らすにはエキソプロテアーゼ活性の少ない酵素を使用することが好ましい。
以下の方法に従い、大豆オリゴペプチド混合物がラットの血中オピオイドペプチド濃度に及ぼす影響について調べた。
飼料組成はマウス・ラットの成体維持用の栄養研究用標準飼料である「AIN-93M」に準じ、蛋白質源として(1)ミルクカゼイン、(2)分離大豆蛋白「フジプロ」(不二製油(株)製、登録商標)又は(3)大豆オリゴペプチド混合物「ハイニュート」(不二製油(株)製、登録商標)を各14%含有する飼料を3点調製した。順に(1)をMC食、(2)をSPI食、(3)をAM食と称する。なお、「ハイニュート」は分子量500以下のペプチド画分が65%以上であって、且つ、遊離アミノ酸が10%以下であるタイプのものを使用した。
Wister系雄ラット(日本チャールス・リバー(株)、7週齢、約230g)18匹を一週間馴化飼育した。馴化期間は全ての群にMC食を自由摂取させ、その後3群(6匹ずつ)に分けてそれぞれMC食、SPI食、又はAM食に切り替え、さらに一週間自由摂取させた。飼育期間中の採餌量及び体重は原則として2日ごとに測定した。
飼育開始2週間後、12時間の絶食を行い、ネンブタールによる過麻酔下で、全採血した。なお、本実験はノートルダム清心女子大学の動物実験委員会の承認を得て動物実験指針に則り行った。血液はEDTA(1mg/mL of blood)及びアプロチニン(0.6TIU/mL of blood)入り採血管にて血漿分離した。血漿中の各種オピオイドペプチド(ロイシンエンケファリン、β−エンドルフィン、ダイノルフィンA)の濃度は、市販EIAキット(ロイシンエンケファリンはPhoenix Pharmaceuticals, Inc.製、β−エンドルフィン及びダイノルフィンAはPeninsula Laboratories, Inc.製)を用いて説明書に従って反応させた後、モデル680マイクロプレートリーダー(バイオ・ラッド ラボラトリーズ(株)製)にて測定波長450nmの吸光度を測定することにより定量化した。
全ての群においてMC食を与えた馴化期間の一週間並びにその後の試験食の一週間を通じ、原則として試験期間中2日に一度採餌量及び体重を測定したが、MC食、SPI食及びAM食を摂取した各間において、これらの指標における有意な差異は認められなかった。
MC食群に比較して、SPI食群では有意に血漿中ロイシンエンケファリン濃度が上昇し(約1.5倍)、AM食群においてもSPI食群と同様に血漿濃度が上昇することが明らかとなった(図1参照)。また、他のオピオイドペプチドについても血漿濃度の変動に効果があるか否か検討したところ、β−エンドルフィン(図2)及びダイノルフィンA(図3)においても、ロイシンエンケファリン同様、それぞれSPI食群及びAM食群においてMC食群に比べて有意に上昇していた(約1.5倍)。さらに興味深いことに、SPI食群に比べてAM食群において血漿濃度が高い傾向が認められた(図2、図3参照)。
Claims (4)
- 大豆由来のオリゴペプチド混合物が配合されたことを特徴とする内因性オピオイドペプチドの血中への分泌促進用組成物。
- 内因性オピオイドペプチドが、エンケファリン類、エンドルフィン類又はダイノルフィン類である請求項1記載の組成物。
- 大豆由来のオリゴペプチド混合物中、分子量500以下のペプチド画分が65%以上であって、且つ、遊離アミノ酸が10%以下であることを特徴とする請求項1記載の組成物。
- 内因性オピオイドペプチド血中分泌促進用組成物の製造のための、大豆由来のオリゴペプチド混合物の使用。
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