JP2009050696A - 血液成分分離収容装置 - Google Patents

Abstract

【課題】より簡易に血清を調製することのできる血液成分分離収容装置を提供すること。
【解決手段】少なくとも血液由来の凝固因子を含む液性成分と血小板とを含む流動体を貯留する血液貯留部２と、血液貯留部２に貯留された流動体のうちの少なくとも一部の成分を収容する成分収容部３と、血液貯留部２と成分収容部３とを無菌的に連結する連結部４と、を備える血液成分分離収容装置１であって、血液貯留部２は、可撓性を有する筒状の血液貯留容器２１と、血液貯留容器２１に流動体を導入する流動体導入路２７と、血液貯留容器２１から流動体のうちの少なくとも一部の成分を導出する成分導出路２８とを有し、成分収容部３は、血液貯留容器２１から導出された流動体のうちの少なくとも一部の成分が導入される成分導入路３７を有し、連結部４は、成分導出路２８と成分導入路３７とを連結する。
【選択図】図１

Description

本発明は、血液成分分離収容装置に関する。

現在、再生医療分野においては、対象者から採取した幹細胞を体外で増殖又は分化させたうえで対象者に移植することで対象者の組織の再生を促進させるという研究が行われている。幹細胞は、種々の組織や器官に分化する多分化能を有し、再生医療のカギを握る細胞として注目されている。

幹細胞の体外培養増殖では、培地に対して血清を添加すれば効果的であることが知られている。しかし、ヒトの治療を目的とする場合には、ヒト以外の動物を由来とする血清を用いることは安全上の問題から避けるべきことであり、ヒト由来、特に対象者本人から採取した血液より調製した血清を用いることが要求される。また、血液検査と比べると再生医療の分野における幹細胞の培養には、比較的多くの血清が必要となる。更に、ヒトに適用することを想定した血清を調製するためには、閉鎖系で無菌的に血清を分離、収容することが要求される。

上記の様々な要求に対応しうるものとして、本出願人は、先に、血液を貯留する血液貯留部と、この血液貯留部に無菌的且つ気密に連結された成分収容部とを備え、前記血液貯留部は、前記血液と接触し凝固を促進させる血液凝固促進個体を備え、この血液凝固促進個体が、血清を無菌的に製造するものである血清調製装置を提示している（特許文献１参照）。
特許第３７８８４７９号公報

特許文献１記載の血清調製装置は、血清を高い安全性を確保しながら迅速、且つ効率的に生産することができるものである。特許文献１記載の血清調製装置においては、血液貯留部に貯留された血液を、赤血球等の血球成分を含む血餅と液性成分である血清とに分離するために、遠心分離機により分離することを要する。この際には、血清等が微生物等に汚染されるのを防ぐために、血液貯留部とそれに無菌的に連結されている成分収容部とを含む血清調製装置全体を遠心分離機にかける必要がある。

しかしながら、特許文献１記載の血清調製装置においては、血液貯留部及び成分収容部は、いずれもポリ塩化ビニル製のシートを２枚重ね合わせ、その周縁部を溶着してバッグ形状に形成された可撓性の袋体から構成されている。このような複数の袋体を有する血清調製装置全体を遠心分離機にかけるためには、これら複数の袋体の姿勢を保持して制御する専用の保護バッグを使用する必要があった。このため、血清調製装置全体が大きくなり、比較的大型の遠心分離機が必要であり、必ずしも汎用性が高いとは言えなかった。また、血液貯留部が可撓性を有する袋体からなるため血液貯留部の姿勢保持が困難であり、血液成分の分離後に、分離された血清と沈殿している血球成分との界面が乱れやすかった。更には、血液貯留部が可撓性を有する袋体からなるため、血液貯留部への内容量の確認が比較的容易ではなかった。そのため、より簡易に血清を調製することができる血液成分分離収容装置が求められていた。

従って、本発明は、より簡易に血清を調製することのできる血液成分分離収容装置を提供することを目的とする。

本発明は、少なくとも血液由来の液性成分と血小板とを含む流動体を貯留する血液貯留部と、該血液貯留部に貯留された前記流動体のうちの少なくとも一部の成分を収容する成分収容部と、該血液貯留部と該成分収容部とを無菌的に連結する連結部と、を備える血液成分分離収容装置であって、前記血液貯留部は、可撓性を有する筒状の血液貯留容器と、該血液貯留容器に前記流動体を導入する流動体導入路と、前記血液貯留容器から前記流動体のうちの少なくとも一部の成分を導出する成分導出路とを有し、前記成分収容部は、前記血液貯留容器から導出された前記流動体のうちの少なくとも一部の成分が導入される成分導入路を有し、前記連結部は、前記成分導出路と前記成分導入路とを連結する血液成分分離収容装置を提供することにより、上記目的を達成したものである。

本発明によれば、より簡易に血清を調製することのできる血液成分分離収容装置を提供することができる。

以下、本発明の血液成分分離収容装置をその好ましい実施形態である第１実施形態に基づき、図面を参照しながら説明する。
第１実施形態の血液成分分離収容装置１は、図１及び図２に示すように、少なくとも血液由来の液性成分と血小板とを含む流動体を貯留する血液貯留部２と、該血液貯留部に貯留された前記流動体のうちの少なくとも一部の成分を収容する成分収容部３と、該血液貯留部２と該成分収容部３とを無菌的に連結する連結部４とを備える。

ここで、「血液」とは、血球（赤血球、白血球、血小板）と液体成分である血漿（血清）からなる全血、及びこれらの少なくとも１種を含んだ液体（例えば成分献血で採取された血液）をいう。また、「血清」とは、採取した血液を放置すると流動性が低下し、その後に赤い凝固塊（血餅）から分離される淡黄色の液体をいう。本発明における「血清」とは、血餅から分離されない点で生成方法が一般的な血清とは異なるが、そこに含まれる凝固因子や増殖因子が実質的に一般的な血清と同等である細胞培養に有用な血液中の液性成分をいう。

「血液由来の液性成分」とは、「血球以外の血液成分」あるいは「血球以外の血液成分に抗凝固剤等の薬剤を添加した混合液」をいう。

血液貯留部２は、図２に示すように、血液貯留容器２１と、血液貯留容器２１を収容する第１収容容器２２と、血液貯留容器２１及び第１収容容器２２に接続される第１キャップ２３とを備えている。

血液貯留容器２１は、図２に示すように、縦長の円筒形状であり、側面が可撓性を有する材料から構成されている。また、血液貯留容器２１の径方向の断面は、楕円形状を有している。
血液貯留容器２１の側面は、血液貯留容器２１内に貯留される流動体を視認可能とする観点から透明性を有する材料から構成することが好ましい。可撓性を有する材料としては、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、シリコーン、エチレン酢酸ビニル共重合樹脂、合成ゴム、各種エラストマー等の軟質合成樹脂を用いることができる。血液貯留容器２１の一端である上端は開口となっており、第１キャップ２３に嵌合されて密閉されている。血液貯留容器２１の他端である下端部にはボトムキャップ２１０が嵌合されており、接着剤により接合されている。
ボトムキャップ２１０は、筒状の嵌合部２１１と、この嵌合部に連続する底部２１２とを備える。嵌合部２１１の径方向の断面は、楕円形状を有しており、その外径は、血液貯留容器２１の内径と略同一である。ボトムキャップ２１０は、嵌合部２１１が血液貯留容器２１の下端部に嵌合されている。底部２１２は、その径が下方に向けて漸減した後、底面が平坦となった形状を有している。

第１収容容器２２は、図２に示すように、血液貯留容器２１と同様に縦長の円筒形状であり、その直径及び高さ共に血液貯留容器２１よりも一回り大きく構成されている。第１収容容器２２の一端である上端も開口となっており、第１キャップ２３に嵌合されて密閉可能となされている。第１収容容器２２の他端である下端部近傍においては、第１収容容器２２の径が下方に向けて漸減した後、底面が平坦となった戴頭円錐形状を上下反転させた形状となっている。
第１収容容器２２は、血液貯留容器２１内に貯留される流動体を視認可能とする観点から透明性を有する材料から構成することが好ましく、また、比較的剛性の大きい材料から構成されることが好ましい。第１収容容器２２を構成する材料としては、具体的には、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリメチルペンテン、メタクリル、ＡＢＳ樹脂（アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン共重合体）、ＰＥＴ樹脂（ポリエチレンテレフタレート）、ポリ塩化ビニル等の硬質合成樹脂が挙げられる。尚、硬質合成樹脂とは、後述する流体の注入による容器の内部空間の圧力変動により容易に変形しない程度の硬さを有する合成樹脂をいう。

第１収容容器２２の上端近傍における外側面には、ねじ山が形成されており、このねじ山の形状に対応するねじ溝を有するカバーキャップ（図示せず）を螺合可能となっている。カバーキャップを第１収容容器２２に螺合することにより、後述の第１キャップ２３が血液分離収容操作中に第１収容容器２２からはずれることを防止できる。

第１キャップ２３は、平面形状が円形であり、その直径が第１収容容器２２の外径と略同一となっている（図２参照）。第１キャップ２３は、その一面である下面に、第１収容容器２２に接続可能な第１接続部２４と、第１接続部２４の内側に血液貯留容器２１と接続可能な第２接続部２５とを有している。第１接続部２４及び第２接続部２５は、下方に向けて突出した形状を有している。
第１接続部２４は、その外径が第１収容容器２２の開口における内径と略同一であり、第１接続部２４の外周面に第１収容容器２２の開口近傍が被嵌可能となされている。第２接続部２５は、その外径が血液貯留容器２１の開口の内径と略同一であり、第２接続部２５の外周面に血液貯留容器２１の開口近傍が被嵌可能となされている。

即ち、第１実施形態においては、血液貯留容器２１及びこれを収容する第１収容容器２２は、両者とも第１キャップ２３に嵌合されて構成されている。そして、第１収容容器２２は、第１キャップ２３に嵌合されることにより密閉されている。また、これにより、血液貯留容器２１の外側と第１収容容器２２の内側との間には血液貯留容器２１の内部空間とは独立した空間である圧力調整空間２６が形成されている。
第１接続部２４の外周面と第１収容容器２２の開口近傍における内周面との間には、圧力調整空間２６の密閉性を向上させるための密閉部材（図示せず）が介在配置されている。これにより、圧力調整空間２６のより確実な密閉構造を確保できる。
密閉部材としては、例えば、シリコンゴムから構成される環状の部材を用いることができる。尚、密閉部材は、第１接続部２４の外周面に被冠できる構成であればよく、素材としては、上記シリコンゴムに限られず、各種ゴム、各種エラストマー等の弾性部材を用いることができる。
また、密閉部材は、第２接続部２５の外周面と血液貯留容器２１の開口近傍における内周面との間に配置してもよい。

血液貯留部２には、血液貯留容器２１に流動体を導入する流動体導入路２７と、血液貯留容器２１から流動体のうちの少なくとも一部の成分を導出する成分導出路２８とが設けられている。第１実施形態においては、流動体導入路２７及び成分導出路２８は、図２に示すように、第１キャップ２３に設けられている。流動体導入路２７及び成分導出路２８は、第１キャップ２３に、その上面から下面に貫通する貫通孔が形成されることにより設けられている。
尚、第１キャップ２３の下面における血液貯留容器２１の内部空間に面する部分の形状は、図２に示すように、上方向に向かって漸次縮径してなる形状であるのが好ましい。更には、その頂部に貫通孔である成分導出路２８が設けられてなる構成が好ましい。上記構成であれば、血液貯留容器２１内で分離された血清を成分収容容器３１に導出する際に、血清を無駄なく導出することが可能となる。

流動体導入路２７には、採血チューブ５が接続されており、対象者から採取された血液は採血チューブ５及び流動体導入路２７を経て、無菌的に血液貯留部２（血液貯留容器２１）内に貯留される。流動体導入路２７と採血チューブ５とは、第１キャップ２３における流動体導入路２７が形成されている部分の上面側に設けられた第１突起部２３１に採血チューブ５の端部を係合させることにより接続されている。

血液貯留容器２１には、流動体と接触し、該流動体の凝固を促進させる血液凝固促進個体６が収容されている。血液凝固促進個体６は、フィブリンや血小板等の血液凝固因子を活性化させることが可能な程度に含有されており、血液に対して不溶解性を有することが好ましい。血液凝固促進個体６が血液に対して不溶解性を有することにより、得られる血清に不純物が混在するという事態を回避することができる。

また、血液から血清を調製する場合には、血小板及び血液凝固因子等の被活性化因子の活性化を図った上で、遠心分離を行うことになるが、この場合における赤血球の破壊（溶血）や血液貯留部の破損を抑制するという面から、血液凝固促進個体６の外観形状を略球状としておくことが好ましい。更に、上記被活性化因子を迅速に活性化させる観点から、血液凝固促進個体６の表面を二酸化ケイ素化合物からなる層で形成しておくことが好ましい。

二酸化ケイ素化合物としては、ガラス、シリカ、珪藻土、カオリン等から選択される少なくとも１種以上を使用することができるが、これらに限られるものではない。第１実施形態においては、血液凝固促進個体６として略球形のガラス加工体を用いている。

血液貯留容器２１内の血液凝固促進個体６については、血液貯留容器２１に貯留可能な血液量に対して、０．１〜２５ｍｍ^２／ｍｌの関係をもってその表面積を設定しておくことが、活性化の促進及び溶血の抑制という両方の面から好ましい。

血液貯留部２は、図２に示すように、圧力調整空間２６に流体を注入可能な注入孔２９を備えている。また、注入孔２９には、注入孔２９に連結され、圧力調整空間２６に流体を注入する注入手段（図示せず）を備えている。第１実施形態においては、注入孔２９は、第１キャップ２３に設けられている。詳細には、注入孔２９は第１キャップ２３に設けられた貫通孔であり、第１キャップ２３における第２接続部の外側で且つ第１接続部の内側の領域に形成されている。

注入孔２９には、流体注入チューブ２９１の一端が接続され、流体注入チューブ２９１の他端に注入手段が接続されている。注入手段としては、ポンプやシリンジ等を用いることができる。
そして、注入手段により注入孔２９から流体を注入することにより、圧力調整空間２６が加圧される。この際、圧力調整空間２６の外側を形成している第１収容容器２２は可撓性を有さないため、可撓性を有する血液貯留容器２１が圧力調整空間２６の加圧の影響を受けてつぶれるように変形される。また、圧力調整空間２６が加圧されることによってつぶれるように変形した血液貯留容器２１は、加圧された圧力調整空間２６を減圧することによって、元の形状に復元する。このように、圧力調整空間２６の加圧や減圧によって血液貯留容器２１を変形させることにより、後述する血清等の成分の成分収容部３への導出や採血を無菌的且つ容易に行うことができる。

圧力調整空間２６に注入される流体は、空気等の気体であってもよく、水等の液体であってもよい。また、流体としてゲル状のものを用いてもよい。流体として、水等の液体やゲル状の物質を用いた場合には、注入時の加圧により流体の体積が変化しないため、成分収容部３へ導出する血清等の量を正確に把握できる点で好ましい。

連結部４は、図２に示すように、血液貯留部２と成分収容部３とを無菌的に連結している。第１実施形態においては、連結部４は連結チューブ４１から構成されており、第１キャップ２３に形成された成分導出路２８と後述する第２キャップ３３に形成された成分導入路３７とを連結している。連結チューブ４１と成分導出路２８とは、第１キャップ２３における成分導出路２８が形成されている部分の上面側に設けられた第２突起部２３２に連結チューブ４１の一端を係合させることにより接続されている。

成分収容部３は、図２に示すように、成分収容容器３１と、成分収容容器３１を収容する第２収容容器３２と、成分収容容器３１及び第２収容容器３２に接合される第２キャップ３３とを備えている。

成分収容容器３１は、縦長の円筒形状であり、側面が可撓性を有する材料から構成されている。可撓性を有する材料としては、上述した血液貯留容器２１と同様のものを用いることができる。成分収容容器３１の一端である上端は開口となっており、第２キャップ３３に接続されて密閉されている。成分収容容器３１の他端である下端部には成分収容容器３１に収容された血液成分を採取する成分採取口３４が形成されている。
成分採取口３４は、成分収容容器３１の底面の一部に、薄膜状の厚みの薄い領域を設けることにより形成されている。また、成分採取口３４の形成された領域には、成分収容容器３１の底面から下方に突出する中空の円筒部３４１が形成されている。成分収容容器３１内に収容された血液成分は、成分採取口３４を注射針等の穿刺具にて破断穿刺することにより、採取することができる。この際に、成分採取口３４の形成された領域には中空の円筒部３４１が形成されているため、穿刺具を確実に成分採取口３４に穿刺することができる。

尚、成分収容容器３１の底面形状は、図２に示すように、下方向に向かって漸次縮径してなる形状が好ましい。更には、その頂部に成分採取口３４が設けられてなるのが好ましい。上記構成であれば、成分収容容器３１内の血清を採取する際に、採取する血清を無駄なく採取することが可能となる。
更に、成分収容容器３１の底部に設けられた成分採取口３４の位置と、第２収容容器３２の内面底部の位置との間の距離が、前記穿刺具が収容可能な距離に設定されているのが好ましい。上記構成であれば、穿刺具を成分収容容器３１の成分採取口３４に穿刺した状態で、第２収容容器３２内部に収容させることができる。穿刺具に適宜連通可能な開閉機構を有していれば、成分収容容器３１内の血清を所望に応じて採取・保存が可能になる。

第２収容容器３２は、縦長の円筒形状であり、その直径及び高さ共に成分収容容器３１よりも一回り大きく構成されている。第２収容容器３２の一端である上端も開口となっており、第２キャップ３３に嵌合されて密閉可能となされている。第２収容容器３２の他端である下端部近傍においては、第１収容容器２２の径が下方に向けて漸減した後、底面が平らとなる戴頭円錐形状を上下反転させた形状となっている。
第１実施形態においては、第２収容容器３２は、上述した第１収容容器２２と同一の材料から構成され、また、その形状及び大きさも第１収容容器２２と同一である。
第２収容容器３２の上端近傍における外側面にも、第１収容容器２２と同様にねじ山が形成されており、このねじ山の形状に対応するねじ溝を有するカバーキャップ（図示せず）を螺合可能となっている。

第２キャップ３３は、第１キャップ２３と同様に、平面形状が円形であり、その直径が第２収容容器３２の外径と略同一となっている。第２キャップ３３は、その一面である下面に、第２収容容器３２に接続可能な第３接続部３５と、第３接続部３５の内側に成分収容容器３１と接続可能な第４接続部３６とを有している。第３接続部３５及び第４接続部３６は、下方に向けて突出した形状を有している。
第３接続部３５は、その外径が第２収容容器３２の開口における内径と略同一であり、第３接続部３５の外周面に第２収容容器３２の開口近傍が被嵌可能となされている。第４接続部３６は、その外径が成分収容容器３１の開口の内径と略同一であり、第４接続部３６の外周面に成分収容容器３１の開口近傍が被嵌可能となされている。
尚、図２に示すように、第２キャップ３３には、貫通孔２９ａが設けられているが、この貫通孔２９ａは設けなくてもよい。

即ち、第１実施形態においては、成分収容容器３１及びこれを収容する第２収容容器３２は、両者とも第２キャップ３３に嵌合されて構成されている。そして、成分収容容器３１は第２キャップ３３に嵌合されることにより密閉されており、第２収容容器３２も第２キャップ３３に嵌合されることにより密閉されている。

成分収容部３は、血液貯留容器２１から導出された流動体のうちの少なくとも一部の成分が導入される成分導入路３７を有している。第１実施形態においては、成分導入路３７は、図２に示すように、第２キャップ３３に設けられている。成分導入路３７は、第２キャップ３３に、その上面から下面に貫通する貫通孔が形成されることにより設けられている。

成分導入路３７には、連結チューブ４１が接続されており、血液貯留容器２１から導出された血清等は、無菌的に成分収容部３（成分収容容器３１）内に収容される。成分導入路３７と連結チューブ４１とは、第２キャップ３３における成分導入路３７が形成されている部分の上面側に設けられた第３突起部３３１に連結チューブ４１の端部を係合させることにより接続されている。

成分収容部３には、成分収容容器３１内に空気を出入りさせる通気路３８が設けられており、通気路３８には、通気フィルタ７１を備えた通気チューブ７が更に連結されている。第１実施形態においては、通気路３８は、第２キャップ３３に設けられている。詳細には、通気路３８は第２キャップ３３に設けられた貫通孔であり、第２キャップ３３における第４接続部３６の内側の領域に形成されている。
通気路３８には、通気チューブ７の一端が接続され、通気チューブ７の他端には、通気フィルタ７１が接続されている。通気フィルタ７１とは、気体は通過させるが液体は通過させず、また、細菌等も通過させない性質を有するフィルタである。即ち、通気フィルタ７１が連結された通気路３８からは、成分収容容器３１内に無菌的に空気を出し入れさせることができる。通気路３８と通気チューブ７とは、第２キャップ３３における通気路３８が形成されている部分の上面側に設けられた第４突起部３３２に通気チューブ７の端部を係合させることにより接続されている。

上述した構成を有する第１実施形態の血液成分分離収容装置１においては、血液貯留部２（血液貯留容器２１）、連結部４（連結チューブ４１）、及び成分収容部３（成分収容容器３１）が無菌的に連結されており、血液貯留容器２１、連結チューブ４１、及び成分収容容器３１それぞれにおける内部空間も無菌状態が保たれている。そのため、通気路３８から無菌的に空気を出し入れすることにより、第１実施形態の血液成分分離収容装置１は、血液貯留容器２１、連結チューブ４１、及び成分収容容器３１それぞれにおける内部空間の圧力を、無菌状態を保ちながら任意の圧力に調整することができる。

次に、第１実施形態の血液成分分離収容装置１における各構成部材の好ましい大きさ等について説明する。
血液貯留容器２１における血液の収容量は、好ましくは５〜２００ｍｌであり、より好ましくは５〜５０ｍｌである。血液貯留容器２１は、具体的には、その内径が好ましくは１０〜３０ｍｍであり、その高さは好ましくは５０〜１５０ｍｍである。
成分収容容器３１における血液成分の収容量は、血液貯留容器２１に収容された血液から分離された液性成分を確実に収容する観点から、血液貯留容器２１における血液収容量の４０〜１００％であることが好ましい。

第１収容容器２２及び第２収容容器３２は、それぞれ血液貯留容器２１及び成分収容容器３１を収容できる大きさであれば、特にその大きさに制限はないが、好ましくはその直径が１０〜３０ｍｍであり、その高さは、好ましくは５０〜１５０ｍｍである。
また、第１収容容器２２及び第２収容容器３２として、公知の遠心分離管を用いることも好ましい。第１収容容器２２及び第２収容容器３２として公知の遠心分離管を用いることにより、後述する血液成分分離操作における遠心分離工程において、当該遠心分離管を使用可能な通常の遠心分離機を用いて簡易に分離操作を行うことができる。
第１収容容器２２及び第２収容容器３２として公知の遠心分離管を用いる場合、遠心分離管の容量は、遠心分離工程における汎用性を高める観点から、好ましくは５〜５０ｍｌのものである。

次に、上記構成を有する第１実施形態の血液成分分離収容装置１を用いた血液成分分離収容操作の好ましい一実施態様について、図３〜図８を用いて説明する。

本実施態様の血液成分分離収容操作は、図３に示すように、大別して７つの工程（Ｓ１〜Ｓ７）から構成されている。

まず、貯留工程Ｓ１においては、図１に示すように、採血針８０を対象者（患者）に刺し、血液を採取する。この際、採血針８０から採取された血液は、採血チューブ５を介して、血液貯留部２（血液貯留容器２１）内に貯留される（図４参照）。尚、採血の際には、成分収容部３に設けられた通気チューブ７の先端に位置する通気フィルタ７１から空気を吸引することにより、成分収容容器３１内及びそれに連通する血液貯留容器２１内に陰圧を負荷し、血液貯留部２への血液の導入を容易に行うことができる。また、採血チューブ５には、採血中の血液が対象者に逆流することを防ぐ逆流防止弁（図示せず）を設けてもよい。
また、貯留工程Ｓ１後においては、血液貯留部２に採取された血液が成分収容部３の方に流れ込まないように、連結チューブ４１の経路がクランプ（図示せず）等を用いて血液貯留部２の根元側で閉鎖されている。貯留工程Ｓ１は、採血時における患者の体調等を考慮して、所要量を採取し終了される。ここでいう所要量は、患者の体格や体調に問題がない場合には５〜５０ｍｌ程度である。

貯留工程Ｓ１後、採血対象から採血針８０を抜針し、採血針８０と血液貯留部２とを連結している採血チューブ５の一部を溶断し、且つ、同時にその溶断端を溶着する（溶断工程Ｓ２）。採血チューブ５の溶断には、所謂シーラーといわれる溶断機（図示せず）を用いることができる。

次に、図３及び図５に示すように、貯留工程Ｓ１を終了後、血液貯留部２を振盪させる（活性化促進工程Ｓ３）。活性化促進工程Ｓ３においては、採取された血液を貯留した血液貯留部２は、振盪装置１００により緩やかに攪拌され、血液貯留容器２１の内部に収納された血液凝固促進個体６と接触することになる。そして、血液中に含まれる血小板及び凝固因子が血液凝固促進個体６の表面で活性化し、活性化された血小板から、これらを由来とする増殖因子が放出される。

一方、活性化促進工程Ｓ３を経て採血対象から分離された血液貯留部２は、成分収容部３、連結チューブ４１及び通気チューブ７等と共に遠心分離機にかけられる（遠心分離工程Ｓ４）。この際に、血液貯留部２（第１収容容器２２）及び成分収容部３（第２収容容器３２）として、公知の遠心分離管を用いた場合には、図６に示すように、血液貯留部２及び成分収容部３を、遠心分離機に用いられる遠心ホルダー１１０に挿入して、容易に遠心分離を行うことができる。尚、連結チューブ４１は、貯留工程Ｓ１の際と同様にクランプ等（図示せず）により経路が閉鎖された状態に保たれている。

血液貯留部２に対する遠心分離の条件は、貯留された血液の量及び分離する成分の種類によって設定されるものであるが、例えば、２２５０ｇ×１０ｍｉｎ、４℃に設定される。

活性化促進工程Ｓ３を経た後に遠心分離された血液は、図７に示すように、血液貯留部２（血液貯留容器２１）内では、大別して血清８１、白血球８２、赤血球８３の３つの層に分離分画される。また、血液貯留容器２１の底には、血液凝固促進個体６がその表面に血小板及び凝固因子の凝固体が付着した状態で沈んでいる。

活性化促進工程Ｓ３及び遠心分離工程Ｓ４を経て得られた血清は、上述のように、活性化促進工程Ｓ３において十分に血小板及び凝固因子から放出されたこれら由来の増殖因子を含むものである。

活性化促進工程Ｓ３及び遠心分離工程Ｓ４で活性化された血小板や凝固因子等の被活性化因子は血液凝固促進個体６の表面に付着し、塊状になって血液から分離される（分離工程Ｓ５）。

ついで、図８に示すように、導出工程Ｓ６では、分離工程Ｓ５において血液貯留容器２１内で分離された血清８１を成分収容部３における成分収容容器３１に導出する。

血液貯留容器２１内で分離された血清８１を成分収容容器３１に導出する際には、図８に示すように、まず、血液貯留部２における血液貯留容器２１と第１収容容器２２との間に形成された圧力調整空間２６に、注入孔２９から流体を注入することにより、圧力調整空間２６を加圧する。流体を注入する注入手段としては、ポンプやシリンジ等を用いることができ、流体としては、空気等の気体、水等の液体やゲル状の物質等を用いることができる。ここで、圧力調整空間２６の外側を形成している第１収容容器２２は比較的剛性を有するため、可撓性を有する血液貯留容器２１が圧力調整空間２６の加圧の影響を受けてつぶれるように変形され、分離された上清部分である血清８１が成分導出路２８から連結チューブ４１を介して導出され、成分収容部３（成分収容容器３１）内に導入される。
尚、導出工程Ｓ６においては、上記圧力調整空間２６の加圧に併せて、成分収容部３に設けられた通気チューブ７の先端に位置する通気フィルタ７１から空気を吸引してもよい。通気フィルタ７１から空気を吸引することにより、成分収容容器３１内及びそれに連通する連結チューブ４１内に陰圧を負荷し、血液貯留容器２１から成分収容容器３１への血清８１の導入をより容易に行うことができる。

成分収容容器３１に所要量の血清が充填された後、連結チューブ４１及び通気チューブ７を溶断及び溶着する（溶断工程Ｓ７）。この溶断及び溶着については、遠心分離工程Ｓ４の前に採血チューブを溶断及び溶着したのと同様の方法を用いることができる。尚、溶断工程Ｓ７終了後、血清が収容された成分収容容器３１を所謂非働化処理（５６℃で３０分間加温）することによって、血清中の補体を失活させることもできる。また血清が成分収容容器３１内に充填された成分収容部３は、冷凍保存等の保存処置が施される。ここで、成分収容容器３１を収容している第２収容容器３２は硬質合成樹脂から構成されているため、収容された血清を移送、保存する際に成分収容部３に外力がかかっても成分収容容器３１が破損することを防止できる。また、成分収容部３を保存する際には、収容された内容物についての情報を記載したラベル等の添付を容易に行うこともできる。

上述した構成を有する第１実施形態の血液成分分離収容装置１によれば、血液貯留部２が可撓性を有する筒状の血液貯留容器２１を有しているため、より簡易に血液成分の分離を行うことができる。また、血液貯留部２、成分収容部３及びこれらを連結する連結部４が無菌的に接続されているため、血液あるいは血清が外部環境に晒されることがなく、調製した血清が微生物等によって汚染される危険性も低くなり、安全性の高い血清を調製することができる。
また、血液貯留容器２１を縦長の筒状としたことにより、採取した血液が比較的少量であった場合にも、血液成分を容易に分離することができ、また分離した成分を血液貯留容器２１から容易に導出することができる。このように比較的少量の血液でも血液成分の分離及び収容が容易に行えることは、採取可能な血液量が制限されているような対象者の血液から血清を調製する際に特に有効である。尚、ここで比較的少量の血液とは、具体的には５〜５０ｍｌ程度の血液量を指す。

また、血液貯留部２における血液貯留容器２１と第１収容容器２２との間に圧力調整空間及び該圧力調整空間に流体を注入する注入孔２９を形成することにより、該圧力調整空間２６を加圧して、血液貯留容器２１をつぶれるように変形させることができる。このように、圧力調整空間２６の加圧によって血液貯留容器２１を変形させることにより、血清等の成分の成分収容部３への導出を無菌的且つ容易に行うことができる。
また、圧力調整空間２６の加圧によってつぶれるように変形した血液貯留容器２１は、加圧された圧力調整空間２６を減圧することによって、元の形状に復元する。従って、血液の採取前に、血液貯留容器２１を圧力調整空間２６の加圧によりつぶれるように変形させておき、採血時に、圧力調整空間２６を減圧することによって血液貯留容器２１を元の形状に復元させ、血液貯留容器２１内を陰圧として採血を容易に行うこともできる。

また、血液貯留容器２１の径方向の断面を、楕円形状とした。これにより、血液貯留容器２１は、楕円形状の短軸方向に変形しやすくなり、血清等の成分の成分収容部３への導出をより容易に行うことができる。

また、血液貯留部２における第１収容容器２２及び成分収容部３における第２収容容器３２が縦長の筒状の形状となされていることにより、血液貯留部２及び成分収容部３を含む血液成分分離収容装置１全体の姿勢保持が容易となり、血液成分分離収容の操作性が向上する。また、第１収容容器２２と第２収容容器３２とを同形状とし、且つ所定の形状とすることにより、専用の補助具を用いず、通常用いられる遠心ホルダーに収容して遠心分離機に適用することができ、血液成分分離収容装置１の汎用性が向上する。更に、血液貯留部２及び成分収容部３を遠心ホルダーに収容することにより、血液成分分離収容装置１の姿勢を保持できるため、遠心ホルダーを血液貯留工程Ｓ１から溶断工程Ｓ７に亘る一連の工程において共通して使用可能な操作用の補助具として用いることもできる。尚、所定の形状とは、例えば、５０ｍｌの市販品の遠心沈殿管と同形状の場合等をいう。

また、血液貯留容器２１に、血液凝固促進個体６が収容されているため、血清調製時に血餅が血液凝固促進個体６の表面に付着し、血清を分取する際の血清中へのフィブリンや血餅の混入が防止される。

次に、本発明の血液成分分離収容装置１の第２実施形態について説明する。第２実施形態については、上述した第１実施形態と異なる点を主に説明し、同様の点は同一の符号を付して説明を省略する。特に説明しない点は、第１実施形態についての説明が適宜適用される。

第２実施形態の血液成分分離収容装置１は、血液貯留部２に設けられた注入孔２９に加えて成分収容部３に第２注入孔２９ａが設けられている点において第１実施形態と異なる。
第２実施形態の血液成分分離収容装置１においては、成分収容部３は、図９に示すように、成分収容容器３１の外面と第２収容容器３２の内面との間に形成されている空間に流体を注入可能な第２注入孔２９ａを備えている。第２実施形態においては、第２注入孔２９ａは、第２キャップ３３に設けられている。詳細には、第２注入孔２９ａは、第２キャップ３３に設けられた貫通孔であり、第２キャップ３３における第４接続部３６の外側で且つ第３接続部３５の内側の領域に形成されている。そして、第２注入孔２９ａには、第２流体注入チューブ２９１ａの一端が接続されている。第２流体注入チューブ２９１ａの他端は、一端が注入孔２９に接続され、他端が流体注入手段（図示せず）に接続された流体注入チューブ２９１の両端部間における所定の部位に連結されている。

第２実施形態の血液成分分離収容装置１によれば、成分収容部３における成分収容容器３１の外面と第２収容容器３２の内面との間に形成されている空間に流体を注入することにより、血液貯留部２における圧力調整空間２６のみならず成分収容容器３１の外面と第２収容容器３２の内面との間に形成されている空間内の圧力を調整することもできる。従って、例えば、血液貯留工程Ｓ１における採血時に、通気フィルタ７１から空気を吸引して成分収容容器３１内及びそれに連通する血液貯留容器２１内に陰圧を負荷する際に、通気フィルタ７１からの吸引に併せて流体注入手段により注入孔２９及び第２注入孔２９ａから流体を吸引することにより、成分収容容器３１の外面と第２収容容器３２の内面との間に形成されている空間及び血液貯留部２における圧力調整空間２６にも陰圧を付加することができる。このように、通気フィルタ９１からの空気の吸引に併せて成分収容容器３１の外面と第２収容容器３２の内面との間に形成されている空間及び圧力調整空間２６の両者にも陰圧を負荷することにより、通気フィルタ７１からの空気の吸引によって成分収容容器３１及び血液貯留容器２１がつぶれるのを防止でき、血液貯留部２への血液の導入効果が低減するのを防ぐことができる。

以上、本発明をその好ましい実施形態及び実施態様に基づき説明したが、本発明は上記実施形態及び実施態様には制限されず、本発明の趣旨を逸脱しない限り適宜変更が可能である。
例えば、第１キャップ２３と血液貯留容器２１又は第１収容容器２２との接続、及び第２キャップ３３と成分収容容器３１又は第２収容容器３２との接続は、第１実施形態及び第２実施形態においては、嵌合により接続されていたが、これらの接続は、例えば螺合であってもよい。

また、密閉部材は、第１実施形態及び第２実施形態においては、第１キャップ２３と第１収容容器２２との間に介在配置されていたが、これに限らず、密閉部材を第２キャップ３３と成分収容容器３１との間に介在配置させてもよい。

また、血液貯留容器２１の下端部は、第１実施形態及び第２実施形態においてはボトムキャップ２１０により構成されていたが、血液貯留容器２１の下端部は、側面を構成する可撓性を有する部材を下端部にて溶着、封止して形成してもよい。
また、ボトムキャップ２１０を、側面を構成する可撓性を有する部材にて構成してもよい。
このように、ボトムキャップ２１０を、可撓性を有する部材で構成することにより、血液貯留容器２１は、圧力調整空間２６の加圧により下端部においても変形しやすくなり、血清等の成分の成分収容部３への導出をより容易に行うことができる。

また、第２実施形態においては、流体注入チューブ２９１と第２流体注入チューブ２９１ａとは互いに連結されていたが、両者は連結されていなくてもよい。また、流体注入チューブ２９１、第２流体注入チューブ２９１ａ及び通気チューブ７の３者が連結されていてもよい。

また、血液凝固促進個体６は、第１実施形態及び第２実施形態においてはガラス加工体であったが、ガラス加工体に代えて空気を用いてもよく、また、ガラス加工体及び空気を併用してもよい。
また、血液貯留容器２１から成分収容容器３１への血清の移送は、第１実施形態及び第２実施形態においては、圧力調整空間を加圧することによって血液貯留容器２１を変形させて行ったが、通気路から空気を吸引して成分収容容器３１内及びそれに連通する血液貯留容器２１内に陰圧を負荷することによって血液貯留容器２１を変形させて行ってもよい。

また、注入孔２９は、第１実施形態及び第２実施形態においては第１キャップ２３に設けられていたが、第１収容容器２２の側面に設けられていてもよい。

また、血液貯留容器２１、成分収容容器３１の下端部は、第１実施形態及び第２実施形態においては、第１収容容器２２、第２収容容器３２のそれぞれの内側と離間するよう構成されていたが、両者が当接あるいは嵌合等の手段により固定されるような構成であってもよい。
また、血液貯留容器２１の下端部と第１収容容器２２の底部との間、及び成分収容容器３１の下端部と第２収容容器３２の底部との間にスペーサー（図示せず）を配置するような構成であってもよい。
上記構成であれば、本装置の血液成分分離操作における遠心分離工程の際に、血液貯留容器２１、成分収容容器３１のそれぞれに負荷される荷重を軽減することが可能となる。

また、第２キャップ３３の下面における成分収容容器３１の内部空間に面する部分の形状は、第１実施形態及び第２実施形態においては、図２及び図９に示すように、上方向に向かって漸次縮径してなる形状で、その頂部に貫通孔である成分導入路３７が設けられてなる構成とした。
しかしながら、本構成は、第２キャップ３３の頂部に貫通孔である通気路３８が設けられてなる構成としてもよい（図１０参照）。
これにより、通気路３８から吸気を行って成分収容容器３１内の減圧操作を行う場合に、成分収容容器３１内に収容された成分（例えば血清）を吸引することなく、減圧操作を行うことができる。

また、成分導出路２８、連結チューブ４１又は成分導入路３７のいずれかにおける中空部分に、血球除去フィルタ（図示せず）を介在配置させてもよい。これにより、血液貯留容器２１中の血球成分を血球除去フィルタで捕捉でき、成分収容容器３１への血球成分の混入を防止できる。

図１は、本発明の血液成分分離収容装置の第１実施形態を示す図である。 図２は、図１の部分拡大図である。 図３は、第１実施形態の血液成分分離収容装置を用いて血液成分の分離収容を行う手順を示す図である。 図４は、第１実施形態の血液成分分離収容装置を用いた血液成分分離収容操作における貯留工程を示す図である。 図５は、第１実施形態の血液成分分離収容装置を用いた血液成分分離収容操作における活性化促進工程を示す図である。 図６は、第１実施形態の血液成分分離収容装置を用いた血液成分分離収容操作における遠心工程において、血液成分分離収容容器を遠心ホルダーに収容した状態を示す図である。 図７は、第１実施形態の血液成分分離収容装置を用いた血液成分分離収容操作における血液成分の分離工程において、圧力調整空間を加圧する前の状態を示す図である。 図８は、第１実施形態の血液成分分離収容装置を用いた血液成分分離収容操作における血液成分の分離工程において、圧力調整空間を加圧した状態を示す図である。 図９は、本発明の血液成分分離収容装置の第２実施形態を示す部分拡大図である。 図１０は、第１実施形態の血液成分分離収容装置の変形例を示す図である。

符号の説明

１ 血液成分分離収容装置
２ 血液貯留部
２１ 血液貯留容器
２２ 第１収容容器
２３ 第１キャップ
２４ 第１接続部
２５ 第２接続部
２６ 圧力調整空間
２７ 流動体導入路
２８ 成分導出路
２９ 注入孔
３ 成分収容部
３１ 成分収容容器
３２ 第２収容容器
３３ 第２キャップ
３４ 成分採取口
３５ 第３接続部
３６ 第４接続部
３７ 成分導入路
３８ 通気路
４ 連結部
４１ 連結チューブ
５ 採血チューブ
６ 血液凝固促進個体
７ 通気チューブ
７１ 通気フィルタ
８０ 採血針

Claims (12)

1. 少なくとも血液由来の液性成分と血小板とを含む流動体を貯留する血液貯留部と、該血液貯留部に貯留された前記流動体のうちの少なくとも一部の成分を収容する成分収容部と、該血液貯留部と該成分収容部とを無菌的に連結する連結部と、を備える血液成分分離収容装置であって、
   前記血液貯留部は、可撓性を有する筒状の血液貯留容器と、該血液貯留容器に前記流動体を導入する流動体導入路と、前記血液貯留容器から前記流動体のうちの少なくとも一部の成分を導出する成分導出路とを有し、
   前記成分収容部は、前記血液貯留容器から導出された前記流動体のうちの少なくとも一部の成分が導入される成分導入路を有し、
   前記連結部は、前記成分導出路と前記成分導入路とを連結する血液成分分離収容装置。
2. 前記血液貯留容器の一端側には、開口が形成されており、
   前記血液貯留部は、前記血液貯留容器の開口に嵌合され該血液貯留容器を密閉する第１キャップを更に備え、
   前記流動体導入路及び前記成分導出路は、前記第１キャップに設けられている請求項１記載の血液成分分離収容装置。
3. 前記血液貯留部は、前記血液貯留容器を収容し一端に開口が形成された筒状の第１収容容器を更に備え、
   前記第１収容容器の開口は、前記第１キャップに嵌合されて密閉され、
   前記血液貯留容器の外側と前記第１収容容器の内側との間には、前記血液貯留容器の内部空間とは独立した空間である圧力調整空間が形成される請求項２記載の血液成分分離収容装置。
4. 前記血液貯留部は、前記圧力調整空間に流体を注入可能な注入孔を備える請求項３記載の血液成分分離収容装置。
5. 前記注入孔に連結され、前記圧力調整空間に流体を注入する注入手段を更に備え、前記血液貯留容器は、注入された前記流体により変形される請求項４記載の血液成分分離収容装置。
6. 前記注入孔は、前記第１キャップに設けられている請求項４又は５記載の血液成分分離収容装置。
7. 前記血液貯留容器には、前記流動体と接触し、該流動体の凝固を促進させる血液凝固促進個体が収容されている請求項１〜６のいずれかに記載の血液成分分離収容装置。
8. 前記成分収容部は、一端に開口を有し可撓性で筒状の成分収容容器と、該成分収容容器を収容し一端に開口を有する筒状の第２収容容器と、前記成分収容容器における開口に接続されると共に前記第２収容容器における開口に嵌合される第２キャップと、を備える請求項１〜７のいずれかに記載の血液成分分離収容装置。
9. 前記成分収容部は、前記成分収容容器内に空気を出入りさせる通気路を有し、該通気路には、通気フィルタを備えた通気管が更に連結されている請求項８記載の血液成分分離収容装置。
10. 前記成分収容容器は、該成分収容容器における開口が設けられた一端と異なる端部である底面部に成分採取口を備える請求項８又は９記載の血液成分分離収容装置。
11. 前記第１収容容器と前記第２収容容器とは、略同形状である請求項８〜１０のいずれかに記載の血液成分分離収容装置。
12. 前記血液貯留部及び前記成分収容部は自立可能な形状を有している請求項１〜１１のいずれかに記載の血液成分分離収容装置。

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