JPH05500624A - 小容量収集室 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 小容量収集室 主五立宜景 本発明は、一般的には液体の遠心処理に向けられたものである。

より具体的には、本発明は血液又は血漿からの成分分離に向けられたものである 。

全血は、遠心力血液分離機を利用することにより、種々の個々の成分に分離又は 分画することができる。生体血液処理装置においては、全血を生きた供血者から 取り出し、装置を通過させ、そして該供血者に返還することができる。血液が装 置を通過する間に、血液を、例えば血漿、赤血球、血小板及び他の成分に分離又 は分画することができる。これらの両分のある部分を適当な貯蔵部材内に選択的 に保持し、両分の他の部分は供血者に返還することができる。

種々のタイプの装置が血液の生体処理に利用されている。１つのタイプの装置は 、米国特許第３４８９１４５号及び第３６５５１２３号に記載されている。該装 置は、回転駆動されるポール型の外殻の形態をした遠心分離機要素を利用してお りその内部に円筒形状の中心ピースすなわち濾過ピースが吊り下げられて、非常 に正確な寸法の狭い軸型の分離室を形成している。液体の連絡は、回転シールを 用いて該室内で確立されており、酸室は全血を導入するための軸上に配列した入 口ボートを−の末端に有し、そして遠心の間に分離された赤血球、白血球及び血 漿成分を取り出すための３つの収集ボートを他の末端に有する。

生体血液処理を実施するためのシステムは、典型的には、その内部で供血者から の全血が遠心力の場に付されるものである分離室を含む。密度の差に起因して、 各血液成分は分離室の回転中心から異なった距離にある各領域に集められる。室 の収集ボートは、貯蔵または再循環のためにこれらの領域から各成分を取り出す 。

各成分の分離においては、分離された各成分が一貫して高い純度のものである必 要がある。もし各血液成分が相互に混合されるなら、分離された成分の・うち少 なくとも一部は廃棄する必要があり、システムの収率低下を招く。

米国特許第４１４６１７２号は、具体例として、全血から赤血球及び血小板成分 を遠心分離するだめの処理室を含んだ生体血液処理システムを開示している。そ のようなシステムの一例は、Ｂａｘｔｅｒ　Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ　Ｃｏｒｐ、 、Ｄｅｅｒｆｉｅｌｄ、　ｌ１ｌｉｎｏｉｓにより販売されているＣ５−３００ ０　（登録商標）である。

該システムは１、少なくとも１の収集領域と、室の該収集領域から液体を抜き取 るための出口手段とそして、処理すべき血液を酸室へと送り出すための流路を形 作る入口手段及び追加の出口手段を含んだ手段を含む内室を形作る、第１及び第 ２の近接して配置した側壁を有する薄い処理室を含む。回転駆動される架台を含 む手段には、酸室を回転するために、ローターの半径に対して通常垂直に取りつ けられた酸室が設けられ、それによって赤血球成分が酸室の収集領域に集められ る。

記載された該システムが赤血球と血小板とを全血より分離するために満足に機能 するとはいえ、単核球の分離のような特定の用途のためには至適には機能しない 。そのように使用したときは、収集室は血小板を保持する傾向があり、血小板に 汚染された単核球製品をもたらす。典型的には、少なくとも５０％の血小板が収 集室内に保持される。単核球製品中に血小板が１／３を超えて保持されている場 合には特定の用途のために満足な製品を与えないことが判明している。

収集室内の血小板の保持は、単核球と血小板との相互の混合による不利を示すの みでなく、供血者に有害な作用を及ぼし得る。供血者の血小板減少症は、血小板 の損失に起因し、単核球の度々の供血に関連している。

既知の収集室はまた典型的には、単核球の収集プロセスのためには大き過ぎるも のでもある。例えば、市販され利用されているある収集室は約２００ｍｊ！の容 量を有している。これは通常単核球の収集、すなわち幹細胞手順のためには大き すぎると考えられる。そのような大容量の収集室を用いる場合には、更なる体積 減少が必要であり及び／又は血小板を除去するためＦｉｃｏｌ−Ｈｙｐａｑｕｅ を用いた密度分離のような追加の処理が必要である。

主班二旦翌 本発明ば単核球の効率的な収集のための手段を提供する。１の具体例において、 単核球を収集するために遠心力血球分離機と共に利用するための収集室が提供さ れる。該収集室の能力特性は、それを骨髄移植用に使用する幹細胞の収集のため に使用するのに非常に望ましいものとする。単核球の収集方法もまた開示される 。

１の具体例において、遠心力血液分離機で使用するための、赤血球除去血漿から 単核球を分離するための装置が提供される。該装置は、血漿を受けるための１の 入口と、単核球を受けるだめの１の領域とそして単核球除去血漿を受けるための １の出口とを含む。入口と出口との間の距離と流路は、それが単核球に単核球を 受けるための領域内への沈降を生じさせ、そして装置に受けられている血漿中に 含まれる血小板の少なくとも２／３を前記出口を通して流出させ単核球を受ける ための領域内には保持されないように構成され配置されている。

１の具体例においては、装置は、入口、出口及び単核球を受けるための領域を有 する容器を含む。

本発明の１の具体例においては、遠心血液分離機は装置に少なくとも４つの異な る遠心力（Ｇカ）を加える。すなわち、入口はＲ３の遠心力を受け、出口はＲ２ の遠心力を受け、空洞はＲ５の遠心力を受け、そして入口と出口の間の流路はＲ １の遠心力を受け、ここにＲ５＞Ｒ３＞Ｒ２＞Ｒ１である。

本発明の更なる具体例においては、血液分離機において使用するだめの、赤血球 除去血漿から分離した単核球を受けるための容器は、血漿を受け且つ入口流路を 形作る入口と、単核球除去血漿を受け且つ該単核球除去血漿を容器から外部へと 導く出口と（該出口が出口流路を形作る）、単核球を受ける空洞よりなる。血漿 中に含まれる血小板の少なくとも２／３を入口流路から出口流路へそして容器外 へと向かわせるための、及び単核球を空洞内へと沈降させるための手段が備えら れている。

■の具体例においては、入口は、くの字型に曲がった部分に終止する実質的に真 っ直ぐな部分を含む。

１の具体例においては、入口流路中の血漿の速度が充分大きくなることを保証す るために入口は充分に小さい断面形状を有する。

ｌの具体例においては、遠心力血液処理システム中にて赤血球除去血漿より単核 球を分離するための里が提供される。酸室は、単核球を受けるための空洞を含み 且つ入口及び出口を含む可撓性の容器よりなる。第１のプレートは、容器内に入 口流路、空洞及び出口流路を形作るための窪んだ手段を含んでなる。酸室は、容 器を間に挟み込むために該第１のプレートと合わさる第２のプレートを含む。

入口流路及び出口流路は、単核球を空洞内へと沈降させるためのそして該入口を 通って容器に入る血漿中の血小板の少なくとも２／３を出口手段を通して排出す るための手段をそれぞれ形作る。

１の具体例においては、入口流路は、くの字型部分に終止する第１の実質的に真 っ直ぐな部分を含み、該（の字型部分は該第１の実質的に真っ直ぐな部分に実質 的に垂直な第２の実質的に真っ直ぐな部分に終止する。

１の具体例においては、出口流路は実質的に真っ直ぐな部分を含む。

ｌの具体例においては、血漿中の血小板の少なくとも８０％は、空洞へと沈降し ない。

本発明の１の具体例においては、赤血球除去血漿から単核球を分離するための方 法が提供される。該方法は、血漿に遠心力をかけて第１の入口流路に流入させる 段階を含んでなる。血漿は、次いで、血漿中の血小板の少なくとも２／３を容器 から流出させるが単核球は空洞内へと沈降させるに充分な速度でそして充分に短 い距離にわたって、単核球を受けるための領域の上方にある第２の流路に流入さ せられる。血漿は次いで第３の出口流路へと流入させられる。

該方法の１の具体例においては、遠心処理の間に血漿にかかる遠心力は次の通り である。

第１の流路の少なくとも第１の部分においては、Ｒ３、第２の流路においては、 Ｒ１、そして、第３の流路においては、Ｒ２であり、 ここに、 Ｒ３＞Ｒ２＞Ｒ１である。

更なる１の具体例においては、空洞における遠心力はＲ５であり、そしてＲ５＞ Ｒ３＞Ｒ２＞Ｒ１である。更なる１の具体例においては、第１の流路の第２の部 分の遠心力はＲ４であり、そしてＲ５＞Ｒ４〉Ｒ３＞Ｒ２＞Ｒ１である。

１の具体例においては、血漿は生体間で患者／供血者から取り出され、そして第 ３の出口流路から出た後の血漿が該患者／供血者に再注入される。

本発明の追加の特徴及び利点は、目下の好ましい具体例につい°ての詳細な記載 及び図面に記載されており、また、これらから明らか図１は、ローターに挿入す る前の処理室を描いた、遠心力血液処理装置のローター部分の斜視図である。

図２は、本発明の単核球分離室の１の具体例の分解した斜視図を示す。

図３は、液体流路を描いた本発明の単核球分離室のプレートの１の具体例の斜視 図である。

図４は、図３の線Ｉ　Ｖ−Ｉ　Ｖに沿ってとった図３のプレートの断面図である 。

図５は、図３のプレートの透視図であり、これにかかる遠心力を描く。

の　しい貝　のニー゛Ｈ 本発明は効率的に単核球を収集する手段に向けられている。１の具体例において は、単核球を収集するだめの、遠心力血球分離機にて使用するための収集室及び 単核球の収集方法が提供される。

本発明の上述の具体例において、本発明の単核球分離室は、ここにその開示を参 照する米国特許第４１４６１７２号に開示されているような遠心力血液分離機と 共に利用されるよう設計されている。

しかしながら、本発明が単核球を収集するための他の遠心力血液分離機と共にで も使用できることは認識されなければならない。本発明の単核球分離室の上述の 具体例は、赤血球除去血漿から単核球を分離するよう機能する。本発明の単核球 分離室の能力特性は、これを骨髄移植用に使用する幹細胞の収集のためには高度 に望ましいものとしている。単核球分離室の上述の具体例においては、酸室は、 例えばＢａｘｔｅｒ　Ｆｌｅａｌｔｈｃａｒｅ　Ｃａｒｐ、により販売されてい るＣ５−３０００　（登録商標）のような遠心力血球分離機の副室すなわち収集 室として機能する。そのような血球分離機においては、全血から赤血球を分離す る主室すなわち分離室が備えられている。赤血球除去血漿（好ましくは抗凝固剤 溶液をも含むものだが）は、主室すなわち分離室から出て副室すなわち収集室へ と流れる血小板リッチな血漿成分よりなる。該赤血球除去血漿は単核球を含む。

例えば、本発明を利用することのできる血液処理システムを記載している米国特 許第４１４６１７２号（ここに参照する）が参照される。該血液処理システムは 、図１に記載されたそしていまや本発明の具体例との関連で一層詳紺に論しられ んとするローターを含む該血液処理システムは、ローターアセンブリーすなわち 架台２Ｉが中空の支持軸２３によってそれに対して軸支されているものであるロ ーター駆動アセンブリーを有する遠心装置を含む。該ローター駆動アセンブリー （示していない）はそれ自身、垂直駆動軸によって静止ハブアセンブリーに軸支 されている。案内スリーブ２５は該ローター駆動アセンブリーに取り付けられて いる。

赤血球分離室１１及び単核球分離室１３はローターアセンブリー２１によって取 外し可能に受けられている。ローターアセンブリー２１は、酸室１１及び１３並 びにそこを通って供給される液体に遠心力を加えるよう機能する。ローターアセ ンブリー２１と一緒に回転する該２つの室１１及び１３と処理システムとの間に は、液体流路を形成する多くのチューブ２８．２９．３０．３１．３２及び３３ を含むへそ状ケーブル２７によって液体連通が確立されている。

該へそ状ケーブル２７は、ローターの回転軸に沿った中心位置から下方へ駆動軸 ２３の中心を通って、そして案内スリーブ２５を通って半径方向外方へと延びる 。米国特許第４１４６１７２号に詳細に論じられているように、全血は供血者／ 患者から抜き取られ、へそ状ケーブル２７を介して室１１及び１３に供給される 。

該へそ状ケーブル２７の経路は、ローターアセンブリー２１及びローター駆動ア センブリーと一緒に同じ方向に駆動され、ケーブルによじれを生ぜしめることな く室１１及び１３の間の液体連通を確立する。その代わりに、該へそ状ケーブル ２７は、ローターアセンブリー２１が回転するとき、曲げ又は自身の軸回りの１ ８０°を超えない角度までの反復的な部分的ねじれを受けるのみである。ロータ ーとローター駆動アセンブリーは米国特許第４１４６１７２号に詳細に記載され ている。

図１に示されたように、ローター架台２１は、締め金３７及び３９を取外し可能 にそれぞれ受けるための２つのスロット領域３４及び３５を含む。締め金３７及 び３９は、架台２１内において室１１及び１３をそれぞれ取外し可能に固定する よう設計されている。この目的のために、締め金３７及び３９は第１の表面３８ ．４０及び第２の表面４２及び４４を含む。アーム部材４６及び４８は、該第２ の表面４２及び４４を該第１の表面３８及び４０に向けて旋回させるために設け られている。アーム部材４６及び４８は締め金３７及び３９を開閉するよう機能 する。閉じられているときには、締め金３６及び３９は、室１１及び１３をその 間に固定してローターアセンブリーがこれらの室に遠心力を加えることができる ようにする架台２１及び／又は締め金３７及び３９並びに室１１及び１３の一部 は、室を通過する血液の温度が一層容易に制御できるよう、アルミニウム等の熱 伝導率の高い材料で形成されるのが望ましい。処理の間架台２１並びに締め金３ ７及び３９を望ましい温度、典型的には体温又は３７℃に加熱するために、抵抗 加熱要素又は熱風ブロアーのような他の活性な加熱部材をローターと熱的に連通 して備えることができる。これは一層一定し効率的な沈降を生ぜしめ、そして処 理済の血液が供血者に再注入されるときの熱的衝撃の可能性を減少させる。

ローターによって加えられる遠心力場の影響の下で、分離室１１内の全血は、よ り重い赤血球が該室内の双ｌ領域に収集されるような分離を起こされる。密度の より低い血小板リッチ血漿成分は、主に収集領域外に留まる。好ましい具体例に おいては、血小板リッチ血漿成分は血液の淡黄色の被覆部分と通常呼ばれるもの を含み、これは白血球及びまた本発明の装置及び方法が収集の狙いとする単核球 をも含む。

分離された赤血球成分は、酸室の収集領域と連通したその上隅部に沿ったチュー ブの少なくとも１を通って室１１より取り去られる。収集ボートすなわちチュー ブは、赤血球を更に処理、収集等することができるように更なるチューブ部材と 連結されている。チューブ部材の１つは、得られた血小板リッチ血漿（又は赤血 球除去血漿）成分を分離室１１から取り去る。赤血球除去血漿は次いで単核球分 離室１３へとチューブ３３を通って供給されそこで単核球を分離することができ る。米国特許第４１４６１７２号に提示されている用に、該赤血球除去血漿は室 １１から室１３へと速度可変ポンプ部材（示していない）を用いて供給すること ができる。

本発明の単核球分離室１３においては、以下に一層詳細に提示するように、更な る分離のため又は供血者への返還のためにチューブ部材３２を通って運ばれる単 核球ブア血漿を残して単核球は取り除かれる。本発明によれば、得られる単核球 除去血漿は、最初に含まれていた血小板の少なくとも実質的な大部分を含む。

いまや図２を参照して、本発明の単核球分離室１３の１の具体例を示す。図示し たように、室１３は、その間に可撓性の容器４５を挟み込んでいる第１のプレー ト又は圧盤４１及び第２のプレート又は圧盤４３よりなる。その間に容器４５を 挟み込んでいるプレート４１及び４３は、図１に示すように、ローターアセンブ リーの架台２１上の巣ロット３５中にスライド可能に受けられた締め金３９内に スライド可能に受けられている。

該単核球分離室１３は、遠心分離処理の間に単核球が該可撓性の容器内に保持さ れるよう特別に構成されている。以下に詳細に提示するように、遠心力の影響の 下で、可撓性ハング４５内の赤血球除去血漿は分離され、出口ボートにおいてバ ッグに存在する血小板の少なくとも２／３、好ましくは３０％を含む血漿を残し て単核球が可撓性容器内へと沈降させられる。

第１のプレート４１は、例えばポリウレタンのような半硬質プラスチック材料で 形成されている。該半硬質プラスチック材料は、固有の容器／空洞形状を作るた め空洞又は窪み４７の外周を取り囲んで容器４５をシールするに充分可撓性であ り、しかも３４０乃至３９０ｇ又はこれより大きい遠心力の下で空洞の形状を維 持するに充分硬い。第１のプレート４１は勿論高い遠心力の下での変形に対して 一層抵抗性を持たせるために、アルミニウム等の硬い材料により作られてもよい 。

第１のプレート４１によって容器４５に形状が与えられるのを保証するために、 第１のプレートは押縁部分４９を含む。押縁４９は、容器がプレート４１及び４ ３に挟み込まれたときに、可撓性の容器４５をシールする。プレート４１の富み 領域４７は、それによって容器４５の形状を形作り従って容器がプレート４１及 び４３に挟み込まれたときに流路を形作る。

図２に示したように、プレート４１の窪み領域４７及びノ＼・ング４５は、入口 ５Ｉ及び出口５３を含む。入口５１は入口流路５２を形作る。入口流路５２は、 くの字型液体流路５７へと延びる第１の実質的に真っ直ぐな液体流路５５を含む 。入口流路５２は、該第１の実質的に真っ直くな液体流路５５に対して実質的に 垂直である第２の実質的に真っ直くな流路５９として終止する。入口流路５２は 、室１３に入ってくる赤血球除去血漿のための液体流路を形作る。

出口流路６１は、容器４５及びプレート４１の反対側に設けられている。出口液 体流路６１は実質的にまっすぐであり、入口液体流路５２の第１の実質的に真っ 直ぐな液体流路と実質的に平行である。出口液体流路６１は、容器４５の内部か らチューブ３２への液体流路を形作る。

単核球の収集のための空洞６３は、入口５１及び出口５３の間に位置している。

今や図３を参照して、容器４５内の血漿の流路を説明する。図示したように、赤 血球除去血漿は入口５１から容器４５内へと流れ込む。入口液体流路５２と出口 液体流路６１との間に短い液体流路６５が設けられている。室１３によって形作 られたこの短く正確な液体流路６５のために、血小板リッチ血漿の実質的に大部 分は入口５１から出口５２へとそしてプレー）４１及び４３に挟み込まれた容器 ４５から外へと流される。しかしながら、室Ｉ３の構造及び単核球の密度と沈降 特性のため、単核球が沈降して除かれ、容器４５の空洞６３内へと流れる。これ は図において破線の矢印で示されている。処理の間に空気を抜く助けとなるよう 、液体流路５９の最上部はやや上向きに出口流路６１に向かう方向に向けておか なければならない。

第２のプレート４３は、第１のプレート４１と合わさる実質的に平たい表面を含 む。第２のプレート４３は、該実質的に平たい面が第１のプレートと合わさり、 それらの間に容器４５を捕捉しそして入口及び出口チューブ３３及び３２を受け るように設計されている、この目的のために第２のプレート４３は、第１のプレ ート４１にある六８２によって受けられる突起８０を含むことができる。可撓性 の容器４５が所定位置にあることを保証するため、図示した具体例においては、 可撓性容器４５はまた六８４をも含む、好ましくは第２のプレート４３は、既述 のように熱伝導性を与えるため、アルミニウムにより形成される。

図５は遠心処理の間に室１３にかかる相対的遠心力を示す。Ｒ１は最小の遠心力 を示しＲ５は最大の遠心力を示す。少なくとも５つの主要な遠心力Ｒ１、Ｒ２、 Ｒ３、Ｒ４及びＲ５（Ｒ５＞Ｒ４＞Ｒ３＞Ｒ２＞Ｒ１）が遠心処理の間に容器４ ５に加えられる。該遠心力は容器４５内の血漿の流れに影響を及ぼす。遠心処理 の間の容器４５内の流路と、関連する遠心力を次に示す。

赤血球除去血漿は、チューブ３３を通り人口５１を通って入る。

血漿は、図示した具体例においては、主室すなわち分離室１１を通されることに より赤血球を除去されている。まず、入口５１にそして特に入口流路５２の最初 の実質的に真っ直ぐな液体流路５５に入るときに、血漿はＲ３なる中等度の遠心 力を受ける。血漿は次いで入口液体流路５２に沿ってくの字型の流路５７へと辿 りそこでＲ４なる遠心力を受ける。従って、くの字型液体流路５７において、入 口液体流路５７の第１の実質的に真っ直ぐな部分５５において最初に受けていた よりも幾分大きい遠心力が血漿にかけられる。入口液体流路５２のくの字型部分 ５７は、液体流路を配向させ単核球の沈降プロセスを開始する。溶液の速度が充 分速いことを保証するため、壁６９は充分小さい断面形状を有する入口液体流路 ５２を形作る血漿は、入口液体流路５２のくの字型部分５７から、出口液体流路 ６１へと向かう第２の実質的に真っ直ぐな液体流路５９へと流れる。赤血球除去 血漿は、空洞６３の最上部７１を横切って出口５３へと流れる。入口５１と出口 ５３との間の容器４５の最上部７１を横切る短い流路６５のため、低密度の血小 板の有効表面積は、容器４５の血小板収集力を最小にする。

入口流路５２のくの字型部分内で沈陳しはじめた一層高密度の単核球は、最大の 遠心力すなわちＲ５がかかっている空洞６３内へと滑らかに流入する。空洞６３ は、その大きい容積、流速、半径を揃えた入口及び出口ポート及び低乱流特性の ため、単核球収集のための貯蔵器として機能する。

最低のＧ場であるＲ１は、最上部７１すなわち容器４５の中心においてであり、 ここを横切って血小板リッチ血漿が流れる。出口ボート５３には、最上部中心７ １よりやや高いＧ場、即ちＲ２がかかっている。従って、出口液体流路６１は血 漿及び依然分散してはいるが沈降し始めている血小板を取り除く機能を有する。

前記したように、空洞６３の背後表面は最大の遠心力であるＲ５を示し室の一方 の側から他方の側まで均一なＧ場を呈するように半径を揃えてあり、単核球が沈 降して空洞６３内に入るのを許容する。

図４に示したように、空洞６３は、最大の遠心力が底において存在するように底 ７３から最上部７１まで内側に傾斜している。単核球は、最大の遠心力の領域へ と滑る傾向があり、そこで空洞６３が充満して血漿流によって乱されるまで集積 する。空洞が単核球で満たされたとき、容器４５そして特に空洞６３は単核球の 収集を停止し、全ての細胞は容器４５を素通りして患者／供血者に返還される１ の実施例においては、好ましくは、容器４５の全容量は約５０ｍ１である。空洞 ６３の有効な単核球補足容量は約３５ｍ！である。本発明の室６３は、単核球収 集用の血小板リッチ血漿中に含まれる血小板のわずか約５乃至２０％のみを保持 するのみで単核球を収集することが見出された。

容器４５は、種々の材料で構成することができる。例えば、容器４５は、容器を 形作るよう少なくとも３つの縁に沿ってシールされたポリビニルクロライド又は 他の血液適合性プラスチック材料から構成することができる。

室１３が、米国特許第４１４６１７２号に開示されたような装置における副室と して機能するということは必要ではないものの、単核球の収集を至適にするため には、血漿はある程度赤血球を除いたものでなければならないことには注意しな ければならない。

既に述べたように、本発明は、骨髄移植用の幹細胞を含む単核球の収集に利用す ることができる。本発明はまた、例えば、細胞培養／研究用の抹消幹細胞の収集 、細胞培養／研究及び真菌感染の治療用の単球の収集、及び細胞培養／研究用の リンパ球の収集にも利用することができる。

室１３のプレート４１及び４３並びに容器４５は本発明において決定的なもので ないことには注意しなければならない。そうではなくて、本発明に単核球を補足 せしめるのは流路である。従って、赤血球除去血漿又は血小板リッチ血漿から単 核球を分離するためには他の種々の構造が利用できる。そのような装置の一例は 、容器又は他の手段が本発明の室工３によって与えられたような流路を与えるも のである一体構造であろう。遠心装置において、その中に種々の流路が規定され る３６０″の流路を利用することも可能である。そのような流路の１つは、単核 球成分を貯蔵器へと沈降させる、入口部分から出口部分への短い仮型の流路を提 供するものであろう。

例としてそして限定としてでなく、本発明及びその使用方法の１の具体例が今や 提示されよう。

本発明の図面において提示されている具体例に従って構成された室１３は、Ｂａ ｘｔｅｒ　Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、　Ｄｅｅｒｆｉｅ ｌｄ、　ｌ１ｌｉｎｏｉｓより入手できるＣ５−３０００　（登録商標）　Ｂｌ ｏｏｄ　Ｃｅ１ｌ　５ｅｐａｒａｔｏｒにおいて収集室として使用される。Ｃ５ −３０００（登録商標）　Ｂｌｏｏｄ　Ｃｅ１ｌ’　５ｅｐａｒａｔｏｒ　（閉 鎖型システム血液成分分離キットを有する）で用いられるこの単核球収集手順は 、赤血球の混入を最小限に止めた高度に効率的な単核球収集を与える。

この収集を達成するためには、細胞層の深さを増大し且つ単核球の各収集の間隔 を約３乃至４分まで短縮する。更に、処理する全血液量を所望の量へと増量する 。

収集の最後に、最大限の赤血球が再注入によって供血者／患者に返還される。

単核球を収集するためには、Ｃ５−３０００（登録商標）を次のパラメーターに 設定する。

Ｃ３−３０００の運転パラメーター パラ３安二久ニー　事Ｉ■Ｌ区 分離室　ＧＲＡＮＵＬＯ 収集室　図示した室１３ 血液流速　５０ｍｆｆ１以上 ＷＢ　：ＡＣＤ−Ａ比　１ｏ乃至１１：１遠心速度　１６００ＲＰＭ 界面検出器オフセッ）　Ｉｏｏ乃至１５０終点容量　７０００　ｍ　１以上 運転時間　１４０分以上 上記の手順に従って３９名の患者／供血者につき運転を行った。

運転効率は容器中に収集された血小板の数を運転中に容器に供給された血小板の 数で割ることにより導かれるパーセントである。単核球を収集する場合の重要な 目標はそれらの単核球と共に収集される血小板の数を最小限にすることであるが ら、より低い効率はよりよい達成度となる。結果は以下の通りであった。

運転数　３９ （供血者／患者） 容器中の平均血小板　１９％効率 標準偏差　８％ 最低総血小板　５％効率 最高総血小板　３４％効率 いくらかの運転のみ患者で行われ、他は健康な供血者で行われたことに注意する 。患者は健康な供血者より低い血小板、赤血球及び／又は白血球を有する傾向が ある。

従って、患者のみがデータの作成のための被験者であったとした場合に得られる よりは、上記の効率の数字はより高いものでありそれ故達成が実際はより低いも のかもしれない。上の表に見られる３４％の効率によれば定義により６６％の血 小板が容器から出る。

上に説明したように、本発明の室１３は、血漿中に存在した血小板の平均１９％ のみを補足する一方で単核球を補足するよう機能する。実際、いかなる運転でも 血小板の最高数が３４％であり、これは至適でないまでも許容できると見なされ る。

ここに既述した目下の好ましい具体例についての種々の変更や修正は、当業者に 明らかであることを理解しなければならない。そのような変更や修正は、本発明 の精神及び範囲から逸脱することなくそして伴われる利点を減少させることなく 行うことができる。従って、そのような変更や修正は添付の請求の範囲に包含さ れることが意図されている。

要約書 遠心力血球分離機において赤血球除去血漿より単核球を分離す°るための装置及 び方法が提供される。該装置は、血漿を受けるための入口（５１）、単核球を受 けるための領域（６３）、及び単核球除去血漿を受けるための出口（５３）を含 む。入口（５１）と出口（５３）の間の距離及び流路（６５）は、単核球を受け るための領域（６３）内への単核球の沈降を生じさせそして血漿中に含まれる血 小板のうち少な（とも６６％に出口へ向かいそしてこれを通る流れを生じさせる ように、構成され配置されている。

国際調査報告

Claims (31)

【特許請求の範囲】
1. １．遠心力血球分離機中において赤血球除去血漿より単核球を分離するための装 置であって、 血漿を受けるための入口と、 単核球を受けるための領域と 単核球除去血漿を受けるための出口とを含んでなり、該入口と該出口との間の距 離及び流路が、単核球に該単核球を受けるための領域への沈降を生じさせそして 血漿に含まれる血小板の少なくとも６６％に出口へ向かいかつこれを通る流れを おこさせるよう構成されそして配列されていることを特徴とする装置。
2. ２．入口、出口及び単核球を受けるための領域を有する容器を含むことを特徴と する、請求項１に記載の装置。
3. ３．入口、出口及び単核球を受けるための領域を形作る凹んだ領域を含む少なく とも半硬質のプレートと、該少なくとも半硬質のプレートと合わさるための実質 的に硬質のプレートと、そして 該実質的に硬質の壁及び半硬質の壁の間に挟み込まれる、単核球を受けるための 可撓性容器とを含むことを特徴とする、請求項１に記載の装置。
4. ４．遠心力血球分離機が少なくとも４つの異なる遠心力を装置にかけ、入口流路 の少なくとも一部はＲ３の遠心力を受け、出口流路の少なくとも一部はＲ２の遠 心力を受け、該空洞の少なくとも一部はＲ５の遠心力を受け、そして該入口及び 出口の間の流路の少なくとも一部はＲ１の遠心力をうけ、ここに、Ｒ５＞Ｒ３＞ Ｒ２＞Ｒ１であることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
5. ５．血小板のうち平均で少なくとも８０％が出口を通って流れることを特徴とす る、請求項１に記載の装置。
6. ６．血液分離機において使用するための、赤血球除去血漿より分離された単核球 を受けるための容器であって、血漿を受けそして入口流路を形作るための入口と 、血漿を受けそして該血漿を容器から外へと導くための、出口流路を形作る出口 と、 単核球を受けるための空洞とを含んでなり、そして入口と出口の距離が、血漿中 に含まれる血小板の少なくとも６６％が入口流路によって出口流路へとそして出 口を通るよう導かれることを生ぜしめそして単核球は該空洞内へと沈降するよう なものであることを特徴とする容器。
7. ７．該入口流路がくの字型部分に終止する実質的に真っ直ぐな部分を含むことを 特徴とする、請求項６に記載の容器。
8. ８．該入口流路が該入口流路を通る血漿の充分に大きな速度を保証するために充 分に小さな断面形状を有するものであることを特徴とする、請求項６に記載の容 器。
9. ９．該容器の各部を受けるための第１のプレートと、該第１のプレートと合わさ って該容器をその間に挟み込むための第２のプレートとを含む、請求項６に記載 の容器。
10. １０．該遠心血球分離機が該容器に少なくとも４つの異なった遠心力をかけ、該 入口流路の少なくとも一部がＲ３の遠心力を受け、該出口流路の少なくとも一部 がＲ２の遠心力を受け、該空洞の少なくとも一部がＲ５の遠心力を受け、そして 該入口と出口の間の流路がＲ１の遠心力を受けるものであり、ここに、Ｒ５＞Ｒ ３＞Ｒ２＞Ｒ１であることを特徴とする、請求項６に記載の容器。
11. １１．該遠心力血液分離機が容器に少なくとも５つの異なった遠心力をかけ、該 出口流路の少なくとも一部がＲ２の遠心力を受け、該空洞の少なくとも一部がＲ ５の遠心力を受け、該入口及び出口の間の流路がＲ１の遠心力を受け、該実質的 に真っ直ぐな部分がＲ３の遠心力を受け、そして該くの字型部分がＲ４の遠心力 を受けるものであり、ここに、 Ｒ５＞Ｒ４＞Ｒ３＞Ｒ２＞Ｒ１であることを特徴とする、請求項７に記載の容器 。
12. １２．該容器に流入する血小板のうち平均で少なくとも８０％が該容器から流出 することを特徴とする、請求項６に記載の容器。
13. １３．赤血球除去血漿より単核球を分離するための室であって、単核球を受ける ための空洞を含みそして入口及び出口を含む可撓性容器と、 その容器の内部に入口流路、空洞及び出口流路を形作るための窪んだ手段を含む 第１のプレートと、 それらの間に該容器を挟み込むために該第１のプレートと合わさる第２のプレー トと、 単核球を該空洞内へと沈降させそして該入口を通って該容器に入る血漿中の血小 板のうち少なくとも６６％を該出口を通して該容器から出すための入口流路及び 出口流路を形作る手段とからなることを特徴とする室。
14. １４．該入口流路が、くの字型部分に終止する第１の実質的に真っ直ぐな部分を 含み、該くの字型部分が該第１の実質的に真っ直ぐな部分と実質的に垂直な第２ の実質的に増すぐな部分に終止するものであることを特徴とする、請求項１３に 記載の室。
15. １５．該出口流路が実質的に真っ直ぐな部分を含むことを特徴とする、請求項１ ３に記載の室。
16. １６．該入口流路が、該入口流路を通る血漿の充分に大きな速度を保証するため に充分に小さい断面形状を有することを特徴とする、請求項１３に記載の室。
17. １７．該遠心力血球分離機が装置に少なくとも４つの異なる遠心力をかけ、該入 口流路の少なくとも一部がＲ３なる遠心力を受け、該出口流路がＲ２なる遠心力 を受け、該空洞がＲ５なる遠心力を受けそして該入口と出口の間の流路がＲ１な る遠心力を受けるものであり、ここに、 Ｒ５＞Ｒ３＞Ｒ２＞Ｒ１であることを特徴とする、請求項１３に記載の装置。
18. １８．該入口流路が実質的に真っ直ぐな部分及びくの字型部分を含みそして該実 質的に真っ直ぐな部分がＲ３なる遠心力を受け且つ該くの字型部分がＲ４なる遠 心力を受け、ここに、Ｒ５＞Ｒ４＞Ｒ４＞Ｒ２＞Ｒ１であることを特徴とする、 請求項１７に記載の容器。
19. １９．該第１のプレートが半硬質の材料から構成されていることを特徴とする、 請求項１３に記載の室。
20. ２０．該第２のプレートが硬質の材料から構成されていることを特徴とする、請 求項１３に記載の室。
21. ２１．該容器に入る血漿中に含まれる血小板のうち少なくとも８０％が該容器を 出ることを特徴とする、請求項１３に記載の室。
22. ２２．入口、空洞及び出口を有する装置を含む遠心力血液分離機において赤血球 除去血漿より単核球を分離するための方法であって、第１の入口流路に該血漿の 流入を生じさせる段階と、血漿中の血小板のうち少なくとも６６％が沈降して逸 れるのを防止ししかも単核球を該空洞内に沈降させるに充分な速度で且つ充分短 い距離にわたって、単核球を受けるための領域の上部にある第２の流路への該血 漿の流入を生じさせる段階と、そして第３の出口流路への該血漿の流れを生じさ せる段階とからなる方法。
23. ２３．遠心によって血漿にかかる遠心力が、第１の流路の少なくとも最初の部分 においてはＲ３であり、第２の流路においてはＲ１であり、 第３の流路においてはＲ２であり、ここに、Ｒ３＞Ｒ２＞Ｒ１であることを特徴 とする、請求項２２に記載の方法。
24. ２４．遠心によって血漿にかけられる遠心力が該空洞においてはＲ５であり且つ Ｒ５＞Ｒ３＞Ｒ２＞Ｒ１であることを特徴とする請求項２２に記載の方法。
25. ２５．第１の流路の第２の部分における遠心力がＲ４であり且つＲ５＞Ｒ４＞Ｒ ３＞Ｒ２＞Ｒ１であることを特徴とする、請求項２３に記載の方法。
26. ２６．血漿が患者／供血者から生体間的に取り除かれることを特徴とする、請求 項２２に記載の方法。
27. ２７．該出口流路を通って流れた後に単核球除去血漿が患者／供血者に再注入さ れることを特徴とする、請求項２６に記載の方法。
28. ２８．血漿中の血小板のうち少なくとも約８０％は沈降が防止されることを特徴 とする、請求項２２に記載の方法。
29. ２９．赤血球除去血漿より単核球を分離するための室であって、単核球を受ける ための空洞を含みそして入口および出口を含む可撓性容器と、 該容器内に入口流路、空洞及び出口流路を形作るための窪んだ手段を含む第１の プレートと、 くの字型部分に終止する第１の実質的に真っ直ぐな部分を含みそして該くの字型 部分が第１の実質的に真っ直ぐな部分に実質的に垂直な第２の実質的に真っ直ぐ な部分に終止するものである、該入口流路と、 その間に該容器を挟み込むために該第１のプレートと合わさる第２のプレートと からなり、且つ、 該入口流路及び出口流路が単核球に空洞内への沈降を生じさせるための手段を形 作るものであることを特徴とする室。
30. ３０．該出口流路が実質的に真っ直ぐな部分を含むものである、請求項２９に記 載の室。
31. ３１．該容器に入る血漿中の血小板のうち少なくとも６６％が該容器を出ること を特徴とする、請求項２９に記載の室。