JP2008533069A - 肌用の新規レソルシノール誘導体 - Google Patents

Abstract

一般式（Ｉ）および／またはＢの新規４−置換レソルシノール誘導体ならびにこれらの合成方法、特に肌を明るくするために、これらを用いる、化粧品組成物および化粧方法：式（Ｉ）および式Ｂにおいて、Ｘ_１および／またはＸ_２は、水素（Ｈ）、直鎖または分岐状で飽和または不飽和のＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、アルケニル、またはアシル基を表す；好ましくは、Ｘ_１および／またはＸ_２は、水素（Ｈ）、直鎖または分岐状で飽和または不飽和のＣ_１〜Ｃ_１２アルキルまたはアシル基を表す；Ｒ_１は、水素（Ｈ）、直鎖または分岐状、環式または非環式で飽和または不飽和のＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、アルケニル、シクロアルキル、またはシクロアルケニル基を表す；好ましくは、Ｒ_１は、水素（Ｈ）またはＣ_１アルキル基（すなわち、メチル基）を表す；より好ましくは、Ｒ_１は水素を表す；ｎは、０、１を表す；ｎ＝０の場合、環は、Ｏ、ＮもしくはＳからの１個のヘテロ原子を有するかまたは有さず、および／あるいは、１つの２重結合を有するかまたは有さないシクロペンチルである；ｎ＝１の場合、環は、Ｏ、ＮもしくはＳからの１個のヘテロ原子を有するかまたは有さず、および／あるいは、１つの２重結合を有するかまたは有さないシクロヘキシルである；ｍは１と６の間の整数を表す。

Description

本発明は、４−置換シクロアルキルメチルレソルシノール誘導体、これらを含む化粧品組成物、ならびにこれらを用いる化粧方法およびこれらの製造方法に関する。より詳細には、本発明は、肌を明るくする（ｓｋｉｎ ｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇ）活性剤としての４−置換シクロアルキルメチルレソルシノール誘導体、肌を明るくするためにこれらを用いる化粧品組成物および化粧方法に関する。

多くの人々が彼らの肌の色素沈着（ｐｉｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ）の度合いに関心をもっている。例えば、加齢によるしみ、またはそばかすのある人々は、このような色素沈着箇所が目立たないことを願うことがある。他の人々は、日光に曝すことによって生じた肌の黒化を緩和すること、または彼らの自然な肌の色を明るくすることを願うことがある。この要求に応えようと、メラノサイトにおける色素の生成を減少させる製品を開発するために、多くの試みがなされてきた。しかし、これまでに確認された物質は、効能の低さ、または、例えば毒性もしくは肌の刺激のような望ましくない副作用のいずれかを有する傾向がある。したがって、総合的な効果が改善された、肌を明るくする新規な作用剤、さらには、製造方法が容易になった作用剤が常に求められている。

レソルシノール誘導体は、広く知られている化合物であり、例えば、飽和カルボン酸とレソルシノールを塩化亜鉛の存在下に縮合し、得られる縮合物を亜鉛アマルガム／塩酸により還元するという方法（Ｌｉｌｌｅ．Ｊ．Ｂｉｔｔｅｒ，ＬＡ．Ｐｅｉｎｅｒ．Ｖ，Ｔｒ．Ｎａｕｃｈ−Ｉｓｓｌｅｄ．Ｉｎｓｔ．ｓｌａｎｔｓｅｖ １９６９，Ｎｏ．１８，１２７）によって、または、レソルシノールと対応するアルキルアルコールをアルミナ触媒の存在下に２００から４００℃の高温で反応させるという方法（ＧＢ １ ５８１ ４２８）によって、容易に得ることができる。

レソルシノール誘導体は、肌および毛髪に美容上の利点をもたらす。特定のレソルシノール誘導体は、特に４−置換レソルシノール誘導体は、肌を明るくするという利点のための化粧品組成物において有用である。レソルシノール誘導体は、ＵＳ４９５９３９３（Ｔｏｒｉｈａｒａ他）、ＵＳ６１３２７４０（Ｈｕ他）、ＵＳ６５０４０３７（Ｂｒａｄｌｅｙ他）ならびにＪＰ２００１−０１０９２５およびＪＰ２０００−３２７５５７を含めて、多くの出版物において記載されている。クマリンから誘導され得る、肌を明るくする化合物が、ＵＳ２００４／００４２９８３において開示されている。これらの化合物のいくつかは、配合するのが困難である、および／または、肌を刺激することがある。

今回、出願人等は、肌を明るくするという利点をもたらす新規な化合物を発見した。これらの化合物の一般的な化学式および構造は、本明細書においてより詳細に下に記載されている。特に、４−置換シクロアルキルメチルレソルシノール誘導体は、肌にとって有効であり、刺激はおそらくより少なく、また製造が比較的簡単であることが見出された。

今回、出願人等は、肌を明るくする活性を有する新規な４−置換レソルシノール誘導体を発見した。こうして、本発明は、一般式Ｉの新規化合物（一般式Ｂの化合物はこの例である）、これらを含む化粧品組成物および化粧方法（特に、肌を明るくするためのもの）、さらには、本発明の化合物の製造方法を提供する。

式中、
Ｘ_１および／またはＸ_２は、水素（Ｈ）、直鎖または分岐状で飽和または不飽和のＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、アルケニル、またはアシル基を表す。好ましくは、Ｘ_１および／またはＸ_２は、水素（Ｈ）、直鎖または分岐状で飽和または不飽和のＣ_１〜Ｃ_１２アルキルまたはアシル基を表す。より好ましくは、Ｘ_１および／またはＸ_２は水素を表す。

Ｒ_１は、水素（Ｈ）、直鎖または分岐状、環式または非環式で飽和または不飽和のＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、アルケニル、シクロアルキル、またはシクロアルケニル基を表す。好ましくは、Ｒ_１は、水素（Ｈ）またはＣ_１アルキル基（すなわち、メチル基）を表す。より好ましくは、Ｒ_１は水素を表す。

ｎは、０、１を表す。ｎ＝０の場合、環は、Ｏ、ＮもしくはＳからの１個のヘテロ原子を有するかまたは有さず、および／あるいは、１つの２重結合を有するかまたは有さないシクロペンチルである。ｎ＝１の場合、環は、Ｏ、ＮもしくはＳからの１個のヘテロ原子を有するかまたは有さず、および／あるいは、１つの２重結合を有するかまたは有さないシクロヘキシルである。

ｍ＝１、２、３、４、５、６（すなわち、１と６の間の整数）である。

好ましい化合物には以下が含まれる：
ｎ＝０、ｍ＝１、Ｒ_１＝Ｈ、アルキル、および／またはアルケニル；環における任意の位置；
ｎ＝１、ｍ＝１、Ｒ_１＝Ｈ、アルキル、および／またはアルケニル；環における任意の位置；
ｎ＝０、ｍ＝２〜５、Ｒ_１＝Ｈ、アルキル、および／またはアルケニル；環における任意の位置の任意の置換パターン；
ｎ＝１、ｍ＝２〜６、Ｒ_１＝Ｈ、アルキル、および／またはアルケニル；環における任意の位置の任意の置換パターン。

本発明による化粧品組成物は、
（ａ）一般式Ｂの、４−置換レソルシノール誘導体約０．０００１ｗｔ％から約５０ｗｔ％；および
（ｂ）化粧品に許容されるビヒクル
を含む。

本発明の化合物および組成物は、肌を明るくするための、本発明の化粧方法の一部として肌に塗布することができる。

別の態様において、本発明は、次の一般的反応スキームを有する、式Ｉ、ＩＩおよび／またはＢ１の新規レソルシノール化合物の合成方法に関する。

式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄは、反応ステップ、試薬および条件を表し、
（ａ）シクロアルキルカルボニルクロリド、ＺｎＣｌ_２、有機溶媒（例えば、ジクロロメタン）；
（ｂ）無水酢酸、トリエチルアミン；
（ｃ）水素、触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ）、酸（例えば、酢酸）；
（ｄ）水性酸による加水分解（例えば、ＨＣｌ（３Ｍ）：メタノール）
である。

本発明は、肌の色を美容のために明るくする新規な４−置換レソルシノール誘導体、これらを用いる化粧品組成物および化粧方法、ならびにこれらの製造方法に関する。

本明細書では、「化粧品組成物」という用語は、リーブオン（ｌｅａｖｅ−ｏｎ）およびウォッシュオフ（ｗａｓｈ−ｏｆｆ）製品を含めて、ヒトの肌への局所適用のための組成物を表そうとするものである。

本明細書では、「肌」という用語は、顔、首、胸、背中、腕、腋の下、手、足、および頭皮の肌を含む。

実施例を除いて、または特に断らない限り、物質の量または反応条件、物質および／または使用上の物理的性質を示す、本明細書における全ての数は、「約」という語によって適宜修飾されていると理解されるべきである。

疑問を避けるために言えば、「含む」とい用語は、含む、からなる、および／または、から本質的になる、を意味する。さらに、「含む」の通常の意味において、この用語は、それが対象とするステップ、成分、または特徴についての限定ではないと定義される。

４−置換シクロアルキルメチルレソルシノール誘導体
本発明は、一般式Ｉの新規なレソルシノール誘導体に基づいており、この誘導体の中で一般式Ｂの化合物が好ましい。

式中、
Ｘ_１および／またはＸ_２は、水素（Ｈ）；直鎖状または分岐状で飽和または不飽和のＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、アルケニル、またはアシル基を表す。好ましくは、Ｘ_１および／またはＸ_２は、水素（Ｈ）、直鎖状または分岐状で飽和または不飽和のＣ_１〜Ｃ_１２アルキルまたはアシル基を表す。

Ｒ_１＝水素（Ｈ）；直鎖状または分岐状、環式または非環式で飽和または不飽和のＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、アルケニル、シクロアルキル、またはシクロアルケニル基を表す。好ましくは、Ｒ_１は水素（Ｈ）またはＣ_１アルキル基（すなわち、メチル基）を表す。より好ましくは、Ｒ_１は水素を表す。

ｎは、０、１を表す。ｎ＝０の場合、環は、Ｏ、ＮもしくはＳからの１個のヘテロ原子を有するかまたは有さず、および／あるいは、１つの２重結合を有するかまたは有さないシクロペンチルである。ｎ＝１の場合、環は、Ｏ、ＮもしくはＳからの１個のヘテロ原子を有するかまたは有さず、および／あるいは、１つの２重結合を有するかまたは有さないシクロヘキシルである。

ｍは、１、２、３、４、５、６（すなわち、１と６の間の整数）を表す。

好ましい化合物には以下が含まれる：
ｎ＝０、ｍ＝１、Ｒ_１＝Ｈ、アルキル、またはアルケニル；環における任意の位置；
ｎ＝１、ｍ＝１、Ｒ_１＝Ｈ、アルキル、および／またはアルケニル；環における任意の位置；
ｎ＝０、ｍ＝２〜５、Ｒ_１＝Ｈ、アルキル、および／またはアルケニル；環における任意の位置の任意の置換パターン；および
ｎ＝１、ｍ＝２〜６、Ｒ_１＝Ｈ、アルキル、および／またはアルケニル；環における任意の位置における任意の置換パターン。

４−置換シクロアルキル−メチルレソルシノールのより具体的な実施形態の例には、一般式Ｂ１の化合物が含まれる。

式中、
Ｒ_１＝水素（Ｈ）；直鎖状または分岐状、環式または非環式で飽和または不飽和のＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、アルケニル、シクロアルキル、またはシクロアルケニル基である。好ましくは、Ｒ_１は水素（Ｈ）またはＣ_１アルキル基（すなわち、メチル基）を表す。より好ましくは、Ｒ_１は水素を表す。

ｎは、０、１を表す。ｎ＝０の場合、環は、Ｏ、ＮもしくはＳからの１個のヘテロ原子を有するかまたは有さず、および／あるいは、１つの２重結合を有するかまたは有さないシクロペンチルである。ｎ＝１の場合、環は、Ｏ、ＮもしくはＳからの１個のヘテロ原子を有するかまたは有さず、および／あるいは、１つの２重結合を有するかまたは有さないシクロヘキシルである。

好ましい化合物は、４−シクロペンチルメチルレソルシノールおよび４−シクロヘキシルメチルレソルシノールである。

本発明による化粧品組成物は、
（ａ）一般式Ｂの、４−置換レソルシノール誘導体の０．０００１ｗｔ％から５０ｗｔ％；および
（ｂ）化粧品に許容されるビヒクル
を含む。

好ましくは、レソルシノール誘導体の量は、化粧品組成物の全量の０．００００１％から１０％、より好ましくは、０．００１から７％、最も好ましくは、０．０１％から５％である。

本発明の化合物および組成物は、肌を明るくするための、本発明の化粧方法の一部として肌に塗布することができる。

新規レソルシノール誘導体の合成方法

式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄは、反応ステップ、試薬および条件を表し、
（ａ）シクロアルキルカルボニルクロリド、ＺｎＣｌ_２、有機溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム）；
（ｂ）無水酢酸、トリエチルアミン；
（ｃ）水素、触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ）、酸（例えば、酢酸）；
（ｄ）水性酸による加水分解（例えば、ＨＣｌ（３Ｍ）：メタノール）
である。

ＩＩ． 一般的手順
（ａ）シクロアルキルカルボニル誘導体（例えば、ｎが１を表す場合、シクロヘキシルカルボニル）または置換シクロアルキルカルボニル誘導体（例えば、ｍが１を表す場合のモノ置換、または、ｍが１を超える整数を表す場合の多置換）を、塩化亜鉛の有機溶媒（すなわち、ジクロロメタン、クロロホルム）懸濁液に加え、次に、Ａのレソルシノールを加え、反応物を２５℃以上（すなわち、２５から１００℃）で激しく撹拌し、出発物質が完全に消費されるまで、適切な分析方法（すなわち、ＴＬＣ、ＧＣ、ＬＣ）を用いてモニターする。有機溶媒を用いて反応物を稀釈し、水性酸（すなわち、１ＮのＨＣｌ）および水性塩基（すなわち、飽和ＮａＨＣＯ_３）により順次洗う。減圧下に溶媒を除去し、通常の方法（すなわち、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー）を用いて生成物を精製して、シクロアルキルカルボニルレソルシノール誘導体を得る。

（ｂ）シクロアルキルカルボニルレソルシノール誘導体を、無水酢酸とトリエチルアミンの混合物に溶かし、出発物質が完全に消費されるまで、適切な分析方法（すなわち、ＴＬＣ、ＧＣ、ＬＣ）を用いて反応をモニターする。減圧下に溶媒を除去し、通常の方法（すなわち、晶析、蒸留、クロマトグラフィー）を用いて生成物を精製して、シクロアルキルカルボニルレソルシノールジアセテートを得る。

（ｃ）高圧反応容器に、酢酸中のシクロアルキルカルボニルレソルシノールジアセテートを充填し、触媒を加える（すなわち、適当なマトリックスに付けたＰｄのような均一触媒、または不均一触媒）。反応容器を水素により加圧し（すなわち、１００から８００ｐｓｉ０．７から５．５ＭＰａ）、適切な分析方法（すなわち、ＴＬＣ、ＧＣ、ＬＣ、水素消費）を用いてモニターし、反応物の完全な消費が確認されるまで、２５℃を超える温度（すなわち、２５から６０℃）で撹拌する。不溶性支持物（すなわち、セライト、シリカゲル）を通して反応混合物を濾過し、減圧下に溶媒を除去し、通常の方法（すなわち、晶析、蒸留、クロマトグラフィー）を用いて生成物を精製して、シクロアルキルメチルレソルシノールモノアセテートを得る。

（ｄ）シクロアルキルメチルレソルシノールモノアセテートを酸性の水性媒体（すなわち、酢酸水溶液）に溶かし、適切な分析方法（すなわち、ＴＬＣ、ＧＣ、ＬＣ）を用いてモニターし、反応物の完全な消費が確認されるまで、２３℃以上（すなわち、２３から１５０℃）で撹拌する。減圧下に溶媒を除去し、通常の方法（すなわち、晶析、蒸留、クロマトグラフィー）を用いて生成物を精製して、一般式ＩＩのシクロアキルメチルレソルシノールを得る。

肌に有益な作用剤
好ましい化粧品組成物は、ヒトの肌に塗布するのに適するものであり、肌に有益な作用剤を、場合によっては含み、好ましくはこれらを含む。

肌に有益な適切な作用剤には、アンチエージング剤、しわを減らす作用剤、肌を明るくする作用剤、アンチアクネ剤、および皮脂抑制剤が含まれる。これらの例には以下が含まれる：アルファ−ヒドロキシ酸およびエステル、ベータ−ヒドロキシ酸およびエステル、ポリヒドロキシ酸およびエステル、コウジ酸およびエステル、フェルラ酸およびフェルラ酸エステル誘導体、バニリン酸およびエステル、二酸（例えば、セバシン酸およびアゾレイン（ａｚｏｌｅｉｃ）酸）およびエステル、レチノール、レチナール、レチニルエステル、ヒドロキノン、ｔ−ブチルヒドロキノン、クワの実抽出物、カンゾウ抽出物、本明細書において上に記載された４−置換レソルシノール誘導体以外のレソルシノール誘導体。

化粧品に許容される担体
有機サンスクリーン化合物および本発明のレソルシノール誘導体と一緒に、肌に有益な作用剤は、通常、化粧品ベースと共に用いられる。適切な化粧品担体は当業者によく知られている。化粧品ベースは、肌に有益な作用剤のために常用されるどのようなベースであってもよく、決定的に重大ではない。本発明の肌に有益な作用剤が適用できる具体的な化粧品製剤には、クリーム、軟膏、エマルジョン、ローション、オイル、パックおよび不織布ワイプが含まれる。クリームのベースは、例えば、密蝋、セチルアルコール、ステアリン酸、グリセリン、プロピレングリコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、ポリオキシエチレンセチルエーテルなどである。ローションのベースには、例えば、オレイルアルコール、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン、ラウリルエーテル、モノラウリン酸ソルビタンなどが含まれる。

化粧品に許容されるビヒクルは、組成物が肌に塗布される時に、組成物中の肌に有益な成分の広がりを容易にする、これらに成分にとっての稀釈剤、分散剤または担体としての役割を果たすことができる。

ビヒクルは、水性、無水またはエマルジョンであり得る。好ましくは、本発明の組成物は水性またはエマルジョン、具体的には、油中水または水中油のエマルジョン、好ましくは水中油エマルジョンである。存在する場合に水は、５から９９％、好ましくは、２０から７０％の範囲、最適には４０と７０重量％の間であり得る。

水以外に、比較的揮発性の溶媒もまた本発明の組成物内の担体としての役目を果たし得る。最も好ましいのは、１価のＣ_１〜Ｃ_３アルカノールである。これらには、エチルアルコール、メチルアルコールおよびイソプロピルアルコールが含まれる。１価アルカノールの量は、１から７０％、好ましくは、１０から５０％の範囲、最適には、１０と４０重量％間であり得る。

エモリエント物質もまた、化粧品として許容される担体としての役目を果たし得る。これらは、シリコーンオイルおよび合成エステルの形であり得る。エモリエントの量は、０．１から５０％の範囲、好ましくは、１と２０重量％の間であり得る。

シリコーンオイルは揮発性と非揮発性の種類に分けることができる。本明細書では、「揮発性」という用語は、雰囲気温度で測定可能な蒸気圧を有する物質を表す。揮発性シリコーンオイルは、３から９個、好ましくは、４から５個のケイ素原子を含む環式または直鎖状のポリジメチルシロキサンから好ましくは選択される。直鎖状の揮発性シリコーン物質は、一般に、２５℃で約５センチストークス未満の粘度を有し、一方、環式の物質は、典型的には、約１０センチストークス未満の粘度を有する。エモリエント物質として有用な非揮発性シリコーンオイルには、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサンおよびポリエーテルシロキサンコポリマーが含まれる。本発明において有用な本質的に非揮発性のポリアルキルシロキサンには、例えば、２５℃で約５から約２千５百万センチストークスの粘度を有するポリジメチルシロキサンが含まれる。本発明の組成物において有用な好ましい非揮発性エモリエントの中には、２５℃で約１０から約４００センチストークスの粘度を有するポリジメチルシロキサンがある。

エステルエモリエントの中には以下がある：
（１）１０から２０個の炭素原子を有する脂肪酸のアルケニルまたはアルキルエステル。これらの例には、ネオペンタン酸イソアラキジル、イソノナン酸イソノニル、ミリスチン酸オレイル、ステアリン酸オレイルおよびオレイン酸オレイルが含まれる。

（２）エーテルエステル、例えば、エトキシ化脂肪アルコールの脂肪酸エステル。

（３）多価アルコールエステル。エチレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００−６０００）モノ−およびジ−脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノオレイン酸エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノステアリン酸エステル、エトキシ化プロピレングリコールモノステアリン酸エステル、グリセリルモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪酸エステル、エトキシ化グリセリルモノステアリン酸エステル、１，３−ブチレングリコールモノステアリン酸エステル、１，３−ブチレングリコールジステアリン酸エステル、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ならびに、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、満足すべき多価アルコールエステルである。

（４）ワックスエステル、例えば、密蝋、鯨蝋、ミリスチン酸ミリスチル、ステアリン酸ステアリルおよびベヘン酸アラキジル。

（５）ステロールエステル、この例はコレステロール脂肪酸エステルである。

１０から３０個の炭素原子を有する脂肪酸もまた、本発明の組成物にとっての、化粧品に許容される担体として含めることができる。この物質群の例は、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、アラキジン酸、ベヘン酸およびエルカ酸である。

多価アルコールタイプの保湿剤もまた、化粧品に許容される担体として、本発明の組成物において用いることができる。保湿剤はエモリエントの効果を増す助けとなり、肌の乾燥を抑え、肌の感触を向上させる。典型的な多価アルコールには、グリセロール、ポリアルキレングリコールおよびより好ましくはアルキレンポリオールおよびこれらの誘導体、（プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびこれらの誘導体が含まれる。）、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシ化グリセロール、プロポキシ化グリセロールならびにこれらの混合物が含まれる。保湿剤の量は、組成物の０．５から３０％の範囲、好ましくは、１と１５重量％の間にあり得る。

増粘剤もまた、本発明による組成物の、化粧品に許容される担体の一部として用いることができる。典型的な増粘剤には、架橋アクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９８２）、疎水化変性アクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ １３８２）、セルロース誘導体および天然ゴムが含まれる。有用なセルロース誘導体の中には、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロースおよびヒドロキシメチルセルロースがある。本発明に適する天然ゴムには、グアー、キサンタン、スクレロチウム（ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ）、カラギナン、ペクチンおよびこれらのゴムの組合せが含まれる。増粘剤の量は、０．０００１から５％、通常は、０．００１から１％、最適には、０．０１から０．５重量％の範囲であり得る。

全体として、水、溶媒、シリコーン、エステル、脂肪酸、保湿剤および／または増粘剤は、１から９９．９％、好ましくは、８０から９９重量％の量で、化粧品に許容される担体を構成する。

用いられる乳化剤の平均の親水親油バランス（ＨＬＢ）に主に依存して、油中水エマルジョンまたは水中油エマルジョンのいずれかを与える乳化剤と共に、オイルまたはオイル状物質が存在し得る。

界面活性剤もまた、本発明の化粧品組成物中に存在し得る。リーブオン製品では、界面活性剤の全濃度は、組成物の０．１から４０％、好ましくは、１から２０％、最適には、１から５重量％の範囲である。ウォッシュオフ製品（例えば、洗顔料（ｃｌｅａｎｓｅｒ）および石鹸）では、界面活性剤の全濃度は１から９０％の範囲である。界面活性剤は、陰イオン性、非イオン性、陽イオン性および両性の活性剤からなる群から選択され得る。特に好ましい非イオン界面活性剤は、疎水性物質１モル当たり２から１００モルのエチレンオキシドまたはプロピレンオキシドを縮合させたＣ_１０〜Ｃ_２０の脂肪アルコールまたは脂肪酸疎水性物質；２から２０モルのアルキレンオキシドを縮合させたＣ_２〜Ｃ_１０アルキルフェノール；エチレングリコールのモノ−およびジ−脂肪酸エステル；脂肪酸モノグリセリド；モノ−およびジ−Ｃ_８〜Ｃ_２０脂肪酸ソルビタン；ブロックコポリマー（エチレンオキシド／プロピレンオキシド）；ならびにポリオキシエチレンソルビタン、さらにはこれらの混合物によるものである。アルキルポリグリコシドおよびサッカリド脂肪アミド（例えば、メチルグルコンアミド）もまた適切な非イオン界面活性剤である。

好ましい陰イオン界面活性剤には、石鹸、アルキルエーテルサルフェートおよびスルホネート、アルキルサルフェートおよびスルホネート、アルキルベンゼンスルホネート、アルキルおよびジアルキルスルホサクシネート、Ｃ_８〜Ｃ_２０アシルイセチオネート、アシルグルタメート、Ｃ_８〜Ｃ_２０アルキルエーテルホスフェートならびにこれらの組合せが含まれる。

本発明の化粧品組成物は起泡性界面活性剤を場合によっては含む。「起泡性界面活性剤」によって、水と混合され、機械的に撹拌された時にフォーム（ｆｏａｍ）または泡を生成する界面活性剤を意味する。好ましくは、起泡性界面活性剤は穏やか（洗い落としまたは洗浄に十分に有益であるが、肌を過度に乾燥させず、さらに、前記の起泡の基準を満たすことを意味する。）であるべきである。本発明の化粧品組成物は起泡性界面活性剤を０．０１％から５０％の濃度で含み得る。

任意成分
本発明の化粧品組成物には、様々な他の可塑剤、エラストマー、カラミン、顔料、酸化防止剤、キレート剤、および芳香剤、さらには、有機サンスクリーン、および微細に分割された酸化チタンおよび酸化亜鉛が典型的であるＵＶ拡散剤のようなサンスクリーンが添加されていてもよい。

他の補助的な少量成分もまた、本発明の化粧品組成物に組み込まれてもよい。これらの成分には、着色剤、不透明化剤、および芳香剤が含まれ得る。これらの他の補助的な少量成分の量は、組成物の０．００１％から２０重量％までの範囲であり得る。

有機サンスクリーン
本発明の化粧品組成物は、日光に過度に曝されることによる有害な作用から保護するために、有機サンスクリーンを含む。本発明の組成物の目的に適う有機サンスクリーンは、２９０から４００ｎｍの紫外領域内で吸収する少なくとも１つのクロモフォア基を有する有機サンスクリーン剤である。クロモフォア基を有する有機サンスクリーン剤は、以下のものが含まれる次の種類（具体例を伴う。）に分けられる：ｐ−アミノ安息香酸、この塩およびこの誘導体（エチル、イソブチル、グリセリルエステル；ｐ−ジメチルアミノ安息香酸）；アントラニレート（ｏ−アミノベンゾエート；メチル、メンチル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、リナリル、テルピニル、およびシクロヘキセニルエステル）；サリシレート（オクチル、アミル、フェニル、ベンジル、メンチル、グリセリル、およびジプロピレングリコールエステル）；ケイ皮酸誘導体（メンチルおよびベンジルエステル、アルファ−フェニルシンナモニトリル；ブチルシンナモイルピルベート）；ジヒドロキシケイ皮酸誘導体（ウンベリフェロン、メチルウンベリフェロン、メチルアセト−ウンベリフェロン）；トリヒドロキシケイ皮酸誘導体（エスクレチン、メチルエスクレチン、ダフネチン、およびグルコシド、エスカリンおよびダフニン）；炭化水素（ジフェニルブタジエン、スチルベン）；ジベンザルアセトンおよびベンザルアセトフェノン；ナフトールスルホネート（２−ナフトール−３，６−ジスルホン酸および２−ナフトール−６，８−ジスルホン酸のナトリウム塩）；ジヒドロキシ−ナフトエ酸およびこの塩；ｏ−およびｐ−ヒドロキシビフェニルジスルホネート；クマリン誘導体（７−ヒドロキシ、７−メチル、３−フェニル）；ジアゾール（２−アセチル−３−ブロモインダゾール、フェニルベンゾオキサゾール、メチルナフトオキサゾール、様々なアリールベンゾチアゾール）；キニン塩（硫酸水素塩、硫酸塩、塩化物塩、オレイン酸塩、およびタンニン酸塩）；キノリン誘導体（８−ヒドロキシキノリン塩、２−フェニルキノリン）；ヒドロキシ−またはメトキシ−置換ベンゾフェノン；尿酸およびビロ尿酸（ｖｉｌｏｕｒｉｃ ａｃｉｄ）；タンニン酸およびこの誘導体（例えば、ヘキサエチルエーテル）；（ブチルカルビチル）（６−プロピルピペロニル）エーテル；ヒドロキノン；ベンゾフェノン（オキシベンゾン、スリソベンゾン（ｓｕｌｉｓｏｂｅｎｚｏｎｅ）、ジオキシベンゾン、ベンゾレソルシノール、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、オクタベンゾン）；４−イソプロピルジベンゾイルメタン；ブチルメトキシジベンゾイルメタン；エトクリレン；ならびに４−イソプロピル−ジベンゾイルメタン。

特に有用であるのは以下である：ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、４，４’−ｔ−ブチルメトキシジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチルｐ−アミノ安息香酸、トリオレイン酸ジガロイル、２，２−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、４−［ビス（ヒドロキシプロピル）］アミノ安息香酸エチル、２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル、サリチル酸２−エチルヘキシル、ｐ−アミノ安息香酸グリセリル、サリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル、アントラニル酸メチル、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸またはアミノベンゾエート、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、２−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−５−スルホニオベンゾオキサゾン酸（ｂｅｎｚｏｘａｚｏｉｃ ａｃｉｄ）およびこれらの混合物。

市販されている適切な有機サンスクリーン剤は次の表に記載されているものである。

本発明のパーソナルケア組成物における有機サンスクリーンの量は、通常、０．０１％から２０％の範囲、好ましくは、０．１から１０％に範囲にある。

好ましい有機サンスクリーンは、これらの有効性および商業的に入手し易いという理由で、Ｐａｒｓｏｌ ＭＣＸおよびＰａｒｓｏｌ １７８９である。

本発明の組成物の使用
本発明による組成物は、好ましくは、美容のために肌を明るくするために、ヒトの肌に局所適用される化粧品として主に想定されている。

使用においては、本発明の組成物の少量、例えば、約０．１から約５ｍｌが、適切な容器またはアプリケーターから、肌の露出される部分に塗布され、次いで、必要であれば、それは、手もしくは指または適切な道具を用いて肌に薄く塗られる、および／または擦り込まれる。

製品形態およびパッケージング
本発明の化粧品組成物は、４，０００から１０，０００ｍＰａｓの粘度を有するローション、１０，０００から２０，０００ｍＰａｓの粘度を有する流動性クリームまたは２０，０００から１００，０００ｍＰａｓもしくはそれ以上の粘度を有するクリームとして配合できる。本発明の組成物は、その粘度および消費者による想定される使用法に都合のよい適切な容器にパッケージできる。例えば、ローションまたは流動性クリームは、ボトルまたはロールボールアプリケーター、または圧縮不活性ガスによるエアロゾルデバイス、または指による操作に適するポンプを備える容器にパッケージできる。本発明の組成物がクリームである場合、それは単純に、チューブまたは蓋付の壺のような、変形しないボトルまたは絞り出し容器に入れておくことができる。

こうして、本発明はまた、本明細書において定義された、化粧品として許容される組成物を入れた閉じた容器も提供する。

以下の具体的実施例は本発明をさらに例示するが、本発明はこれらに限定されない。

(実施例１−７)
本発明の範囲内の組成物の１組を調製し、下の表２に列挙した。これらの組成は重量パーセントで表されている。

上の表における実施例１−７の組成物を、次の様にして調製した。相Ａは、７５℃に加熱する。相Ａの容器とは別の容器で相Ｂを７５℃に加熱する。その後、熱を加えないで混合してこれらの相を合わせる。相Ｃを予め混合し、温め、ここで、相ＡとＢを混合した後、直ちに相Ｃを加えた。相Ｄは、予め溶かしておいて、６０℃で主ポットに加える。この混合物を４０℃まで冷却し、次いで、容器に入れた。

（実施例８）

この実施例は、レソルシノール（Ａ）からの４−シクロヘキシルメチルレソルシノール（ＣＨＭＲ）（Ｂ２）の製造方法を例示する。

試薬および条件：
（ａ）シクロアルキルカルボニルクロリド、ＺｎＣｌ_２、ジクロロメタン、Ｒ．Ｔ．（約２０〜２５℃の室温）で６４時間；
（ｂ）無水酢酸、トリエチルアミン、テトラヒドロフラン、Ｒ．Ｔ．で４時間；
（ｃ）水素、５％Ｐｄ／Ｃ、酢酸、３０℃で１６時間、５０℃で１６時間；
（ｄ）ＨＣｌ（３Ｍ）：メタノール（１６：８４）、Ｒ．Ｔ．で４時間。

具体的手順
シクロヘキシルカルボニルクロリド（１．５４ｍｌ、１１．３ｍｍｏｌ）を、塩化亜鉛（４．２０ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタンン（１０ｍｌ）懸濁液に室温で加え、次に、Ａのレソルシノール（１．３８ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を３時間撹拌した（注１）。この時点でＴＬＣは、主生成物（Ｒｆ ０．４５）の生成およびレソルシノール（Ｒｆ ０．１０）を示した（注２）。全体で６４時間の後、混合物を、エチルエーテル（２００ｍｌ）と１ＭのＨＣｌ（５０ｍｌ）との間で分配させ、順次、１ＭのＨＣｌ（２×２５ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（２×２５ｍｌ）、飽和ＮａＣｌ（５０ｍｌ）により洗い、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、溶媒を除去して黄色のオイルを得た（２．７５ｇ）（注３）。この粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、４−シクロヘキシルカルボニルレソルシノールを得た（１．５ｇ、純度は８８％）（注４）。

無水酢酸（１．５８ｍｌ、１６．７ｍｍｏｌ）を、４−シクロヘキシルカルボニルレソルシノール（１．４７ｇ、６．６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に室温で加え、次に、トリエチルアミン（２．８０ｍｌ、２０．０ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を４時間撹拌した。この時点で、ＴＬＣは、単一の生成物（Ｒｆ ０．７１）のきれいな生成と、出発物質（Ｒｆ ０．４０）がないことを示した（注５）。溶媒を減圧下に除去して、明るい黄色のオイルとして４−シクロヘキシルカルボニルレソルシノールジアセテートを得て（３．０ｇ）、これを、さらなる精製なしに次の合成ステップに用いた（注６）。

Ｐａｒｒ水素化装置（１Ｌ）に、窒素の下で、未精製４−シクロヘキシルカルボニルレソルシノールジアセテート（３．０ｇ、純度６０％、５．９ｍｍｏｌ）および酢酸（５０ｍｌ）を充填した（注７）。５％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ、Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ）の酢酸（５０ｍｌ）懸濁液を加え、反応器を密封し、排気して窒素（４×）によりパージした。水素により反応器を１００ｐｓｉに加圧し、３０℃で１６時間、５０℃で１６時間撹拌し、触媒（２５０ｍｇ）を再充填し、２００ｐｓｉのＨ_２まで加圧し、５０℃で１６時間撹拌し、最後に、触媒（４００ｍｇ）を再充填し、２００ｐｓｉのＨ_２まで加圧し、５０℃で６４時間撹拌した（注８）。この時点で、ＧＣは、出発材料の消費による生成物の生成を示した（注９）。反応器を脱気し、窒素によりパージして、セライトを通して混合物を濾過した（注１０）。溶媒を除去して、４−シクロヘキシルメチルレソルシノールモノアセテートを、薄い琥珀色のオイル（これは、室温に放置すると結晶化した）として得た（２．７６ｇ）。

３ＭのＨＣｌ（１３ｍｌ）を、未精製４−シクロヘキシルメチルレソルシノールモノステアレート（２．７１ｇ）のメタノール（７０ｍｌ）溶液に加え、この溶液を室温で１６時間撹拌した。この時点で、ＴＬＣは、生成物（Ｒｆ ０．１４）のきれいな生成および痕跡量の出発物質（Ｒｆ ０．４８）を示した（注１１）。溶媒を減圧下に１／３の容積に減らし、エチルエーテル（３００ｍｌ）と１ＭのＨＣｌ（１００ｍｌ）との間で分配させ、飽和ＮａＣｌ（１００ｍｌ）で洗い、水性相をエチルエーテル（２００ｍｌ）で逆抽出し、有機層を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、溶媒を除去して、４−シクロヘキシルメチルレソルシノールを、薄い琥珀色のオイル（これは、室温に放置すると結晶化した）として得た（１．１ｇ、収率は７５％）。この粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｂ２の４−シクロヘキシルメチルレソルシノールを白色固体として得た（６１７ｍｇ、収率は５１％）（注１２）。ｍ．ｐ． １１２〜１１３℃；^１Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） デルタ １．０８〜１．７６（ｍ，１１Ｈ）、２．４４（ｄ，ＪＪ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、６．２６（ｄｄ，ＪＪ＝７．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９（ｍ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，ＪＪ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７，９０（ｓ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） デルタ ２７．３、３３．３、３８．２、３９．５、１０２．９、１０６．７、１１９．０、１３２．５、１５７．０、１５７．４；ｍ／ｚ（ＥＩ；ＴＭＳ誘導体化；Ｍ^＋）３５０。

注
１． 反応の最初の５分間、ガスが放出され、圧力を開放する必要がある。

２． 反応は、反応物アリコート（１０μＬ）をジエチルエーテル：１ＭのＨＣｌ（３００μＬ：３００μＬ）に分配させ、この有機層をシリカゲルプレートにスポッティングし、クロロホルム中５％のメタノールにより溶離させ、ＵＶおよびＰＭＡ染色により可視化することにより、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を用いてモニターした。代わりに、有機層をガスクロマトグラフィー（ＧＣ）によって分析してもよい。

３． ＧＣおよびＧＣ−ＭＳによる分析は、７０％のシクロヘキシルカルボニルレソルシノール（Ｃ−アシル化レソルシノール）、１７％のレソルシノール、７％のシクロヘキルカルボニルレソルシノールモノエステル（Ｏ−アシル化レソルシノール）および５％の不明物質を示した。

４． フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲルを固定相として、またクロロホルム中４％のメタノールを溶離液として用い、実施した。

５． 反応は、反応物アリコート（３０μＬ）をジエチルエーテル：１ＭのＨＣｌ（３００μＬ：３００μＬ）に分配させ、この有機層をシリカゲルプレートにスポッティングし、クロロホルム中４％のメタノールにより溶離させ、ＵＶおよびＰＭＡ染色により可視化することにより、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を用いてモニターした。代わりに、有機層をガスクロマトグラフィー（ＧＣ）によって分析してもよい。

６． 重量％で表して、ＧＣおよびＧＣ−ＭＳ分析では、未精製物質は、４−シクロヘキルカルボニルレソルシノールジアセテート（６０％）、１−アセトキシ−３−シクロヘキサンカルボニルオキシベンゼン（６％）および無水酢酸（３４％）からなっていた。

７． ４−シクロヘキルカルボニルレソルシノールジアセテートの純度は、この反応が適切に進むために１００％である必要はない。さらに、試薬濃度は、反応の性質に影響を及ぼすことなく増大させることができる。

８． 触媒の量、水素の圧力、温度および反応時間は変更できる。この場合、出発物質の水素化により生じる反応中間体は３０℃、１００ｐｓｉのＨ_２で安定であり、この反応中間体を所望の最終生成物に変換するために、条件を変更した（すなわち、さらなる量の触媒の添加、より高い温度と圧力）。

９． ＧＣおよびＧＣ−ＭＳによる分析は、主生成物としての４−シクロヘキシルメチルレソルシノールモノアセテート（８５％）、およびいくつかの少量の生成物（１５％）を示した。反応は、ガラスウールを通して反応物アリコート（１ｍＬ）を濾過し、減圧下に溶媒を除去し、未精製残留物をトリメチルシラン（ＴＭＳ）誘導体に誘導体化し、ＧＣおよびＧＣ−ＭＳにより分析することによりモニターした。

１０． この材料の熱により引き起こされる加水分解を望む場合、この未精製溶液を、次の反応に、０．２倍の容積の水を加え、還流することによってそのまま用いることができる。

１１． 反応物は、反応物アリコート（５０μＬ）を酢酸エチル：１ＭのＨＣｌ（３００μＬ：３００μＬ）に分配させ、この有機層をシリカゲルプレートにスポッティングし、クロロホルム中４％のメタノールにより溶離させ、ＵＶおよびＰＭＡ染色により可視化することによって、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を用いてモニターした。代わりに、有機層をガスクロマトグラフィー（ＧＣ）によって分析してもよい。

１２． フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲルを固定相として、またクロロホルム中７％のメタノールを溶離液として用い、実施した。

（実施例９）

この実施例は、４−シクロヘキシルメチルレソルシノールの、肌を明るくする活性を例示する。

マッシュルームチロシナーゼアッセイ
マッシュルームチロシナーゼの阻害は、メラニン合成の減少の指標となるので、肌を白く効果を示す。

試薬：
アッセイ緩衝液：リン酸（１００ｍＭ、ｐＨ７．０）
マッシュルームチロシナーゼ保存溶液（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、バッチ＃０２３Ｋ７０２４）：アッセイ緩衝液中０．２ｍｇ／ｍｌ
Ｌ−ＤＯＰＡ保存溶液：アッセイ緩衝液中１．０５ｍＭ
試験化合物保存溶液：ＤＭＳＯ中１０ｍＭ

アッセイ条件：
マッシュルームチロシナーゼ：アッセイ緩衝液中０．１ｍｇ／ｍｌ
Ｌ−ＤＯＰＡ：アッセイ緩衝液中０．５ｍＭ
試験化合物：様々な濃度、最終［ＤＭＳＯ］２．５％
温度：室温

手順：
試験化合物（保存溶液の５μＬ）、続いて、Ｌ−ＤＯＰＡ（Ｌ−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン；保存溶液の９５μＬ）を９６ウェルプレートのウェルに入れた。マッシュルームチロシナーゼ（１００μＬの保存溶液）を各ウェルに加えることによってこの反応を開始し、吸光度を、４９０ｎｍで、３０秒から２分間に渡ってモニターした。試験化合物が存在する、または存在しない場合の初期反応速度を計算し（Δ４９０ｎｍ／分）、試験化合物の阻害％を、次の式を用いて計算する。

式中、ｖ_０は化合物の存在しない場合の初期反応速度であり、ｖはマッシュルームチロシナーゼの存在しない場合の反応の勾配であり、ｖ_ｉは試験化合物の存在する場合の反応の勾配である。データ（阻害％ ｖｓ．［試験化合物］）を、データ解析ソフトウェアを用いてフィッティングし、５０％阻害（ＩＣ５０）での試験化合物濃度をフィッティングしたデータから求める。

ＩＣ５０の値は、コントロールに対して５０％のチロシナーゼの阻害を生じる、肌を明るくする作用剤の濃度を表す（目標は最小濃度でチロシナーゼの最大の阻害を得ることである。）。

データは、シクロヘキシルメチルレソルシノールおよびエチルレソルシノールがほぼ同等の効能を有することを示しているように見える。

本明細書において例示され記載された本発明の具体的形態は、代表的な例にすぎないと想定されていることが理解されるべきである。本明細書において示唆されたものを含めて（これらに限らないが）、変更が、本開示の明瞭な教示から逸脱することなく、例示された実施形態になされ得る。したがって、本発明の全ての範囲を決めるには、添付の特許請求の範囲が参照されるべきである。

Claims (14)

1. 一般式Ｉの化合物
   

   

   ［式中、
   Ｘ_１および／またはＸ_２は、水素（Ｈ）；直鎖状または分岐状で飽和または不飽和のＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、アルケニル、またはアシル基を表し；
   Ｒ_１＝水素（Ｈ）；直鎖状または分岐状、環式または非環式で飽和または不飽和のＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、アルケニル、シクロアルキル、またはシクロアルケニル基を表し；
   ｎ＝０、１であり；および
   ｎ＝０の場合、環は、Ｏ、ＮもしくはＳからの１個のヘテロ原子を有するかまたは有さず、および／あるいは、１つの２重結合を有するかまたは有さないシクロペンチルであり；または
   ｎ＝１の場合、環は、Ｏ、ＮもしくはＳからの１個のヘテロ原子を有するかまたは有さず、および／あるいは、１つの２重結合を有するかまたは有さないシクロヘキシルであり；
   ｍは１と６の間の整数である。］。
2. 一般式Ｂの化合物
   

   

   ［式中、
   Ｘ_１および／またはＸ_２は、水素（Ｈ）；直鎖または分岐状で飽和または不飽和のＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、アルケニル、またはアシル基を表し；
   Ｒ_１＝水素（Ｈ）；直鎖または分岐状、環式または非環式で飽和または不飽和のＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、アルケニル、シクロアルキル、またはシクロアルケニル基であり；
   ｎ＝０、１であり；および
   ｎ＝０の場合、環は、Ｏ、ＮもしくはＳからの１個のヘテロ原子を有するかまたは有さず、および／あるいは、１つの２重結合を有するかまたは有さないシクロペンチルであり；
   ｎ＝１の場合、環は、Ｏ、ＮもしくはＳからの１個のヘテロ原子を有するかまたは有さず、および／あるいは、１つの２重結合を有するかまたは有さないシクロヘキシルである。］。
3. 請求項１に記載の化合物を肌に塗布することを含む、肌を明るくする化粧方法。
4. 一般式Ｂ１の化合物
   

   

   ［式中、
   Ｒ_１＝水素（Ｈ）；直鎖状または分岐状、環式または非環式で飽和または不飽和のＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、アルケニル、シクロアルキル、またはシクロアルケニル基であり；
   ｎ＝０、１であり；および
   ｎ＝０の場合、環は、Ｏ、ＮもしくはＳからの１個のヘテロ原子を有するかまたは有さず、および／あるいは、１つの２重結合を有するかまたは有さないシクロペンチルであり、
   ｎ＝１の場合、環は、Ｏ、ＮもしくはＳからの１個のヘテロ原子を有するかまたは有さず、および／あるいは、１つの２重結合を有するかまたは有さないシクロヘキシルである。］。
5. （ａ）請求項２に記載の一般式Ｂの４−置換レソルシノール誘導体；および
   （ｂ）化粧品に許容される担体；
   を含む化粧品組成物。
6. ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−４、ベンゾフェノン−８、ＤＥＡ、メトキシシンナマート、エチルジヒドロキシプロピル−ＰＡＢＡ、グリセリルＰＡＢＡ、ホモサレート、アントラニル酸メチル、オクトクリレン、オクチルジメチルＰＡＢＡ、メトキシケイ皮酸オクチル（Ｐａｒｓｏｌ ＭＣＸ）、サリチル酸オクチル、ＰＡＢＡ、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、サリチル酸ＴＥＡ、３−（４−メチルベンジリデン）−カンファー、ベンゾフェノン−１、ベンゾフェノン−２、ベンゾフェノン−６、ベンゾフェノン−１２、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン（Ｐａｒｓｏｌ １７８９）、エトクリレンおよびこれらの混合物からなる群から選択される有機サンスクリーンをさらに含む、請求項５に記載の化粧品組成物。
7. 前記４−置換レソルシノール誘導体が０．１ｗｔ％〜５ｗｔ％の量で存在する、請求項５に記載の化粧品組成物。
8. ４−置換レソルシノールが、４−シクロペンチルメチルレソルシノール類、４−シクロへキシルメチルレソルシノール類およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
9. アルファ−ヒドロキシ酸およびエステル、ベータ−ヒドロキシ酸およびエステル、ポリヒドロキシ酸およびエステル、コウジ酸およびエステル、フェルラ酸およびフェルラ酸エステル誘導体、バニリン酸およびエステル、二酸およびエステル、レチノール、レチナール、レチニルエステル、ヒドロキノン、ｔ−ブチルヒドロキノン、クワの実抽出物、カンゾウ抽出物、レソルシノール誘導体ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、肌に有益な作用剤をさらに含む、請求項５に記載の化粧品組成物。
10. 前記有機サンスクリーンが前記化粧品組成物の１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の量で存在し、およびオクチル前記有機サンスクリーンと前記４−置換レソルシノール誘導体との重量比が１００００：１から１：１００００である、請求項６に記載の化粧品組成物。
11. 前記の肌に有益な作用剤が、アルファ−ヒドロキシ酸、ベータ−ヒドロキシ酸、ポリヒドロキシ酸、ヒドロキノン、ｔ−ブチルヒドロキノン、４−置換レソルシノール誘導体およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項９に記載の化粧品組成物。
12. 請求項５に記載の化粧品組成物を肌に塗布することを含む、肌を明るくする化粧方法。
13. 請求項８に記載の化合物を肌に塗布することを含む、肌を明るくする化粧方法。
14. 

    ［式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄは、反応ステップ、試薬および条件を表し、
    シクロアルキルカルボニル誘導体、ＺｎＣｌ_２、有機溶媒；
    （ａ）無水酢酸、トリエチルアミン；
    （ｂ）水素、触媒、酸性条件；
    （ｃ）水性酸による加水分解
    であり、
    式中、
    Ｒ_１＝水素（Ｈ）；直鎖または分岐状、環式または非環式で飽和または不飽和のＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、アルケニル、シクロアルキル、またはシクロアルケニル基であり；
    ｎ＝０、１であり；および
    ｎ＝０の場合、環は、Ｏ、ＮもしくはＳからの１個のヘテロ原子を有するかまたは有さず、および／または、１つの２重結合を有するかまたは有さないシクロペンチルである；あるいは
    ｎ＝１の場合、環は、Ｏ、ＮもしくはＳからの１個のヘテロ原子を有するかまたは有さず、および／または、１つの２重結合を有するかまたは有さないシクロヘキシルであり；
    ｍは１と６の間の整数である。］。
    を含む、一般式ＩＩの化合物の合成方法。