JP2008526189A - E1−マイナスアデノウイルス及びその使用 - Google Patents
E1−マイナスアデノウイルス及びその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008526189A JP2008526189A JP2007548838A JP2007548838A JP2008526189A JP 2008526189 A JP2008526189 A JP 2008526189A JP 2007548838 A JP2007548838 A JP 2007548838A JP 2007548838 A JP2007548838 A JP 2007548838A JP 2008526189 A JP2008526189 A JP 2008526189A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- virus
- nucleic acid
- promoter
- cell
- tumor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 title claims description 148
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 263
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims abstract description 22
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 194
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 192
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 185
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 179
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 179
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 121
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 78
- 230000010076 replication Effects 0.000 claims description 72
- 101710155188 Hexon-interlacing protein Proteins 0.000 claims description 68
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 66
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 65
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 64
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 63
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 51
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 46
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 46
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 44
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 44
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 44
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 43
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 36
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 34
- 230000002074 deregulated effect Effects 0.000 claims description 32
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 30
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 claims description 29
- 230000032823 cell division Effects 0.000 claims description 29
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 claims description 28
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 21
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 17
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 17
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 claims description 17
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 claims description 13
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims description 13
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 claims description 13
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 12
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 108010057856 Adenovirus E2 Proteins Proteins 0.000 claims description 11
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 claims description 11
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 claims description 11
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 claims description 11
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims description 11
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 claims description 11
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 claims description 10
- RTKIYFITIVXBLE-UHFFFAOYSA-N Trichostatin A Natural products ONC(=O)C=CC(C)=CC(C)C(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 RTKIYFITIVXBLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 10
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims description 10
- RTKIYFITIVXBLE-QEQCGCAPSA-N trichostatin A Chemical compound ONC(=O)/C=C/C(/C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 RTKIYFITIVXBLE-QEQCGCAPSA-N 0.000 claims description 10
- 108020005345 3' Untranslated Regions Proteins 0.000 claims description 9
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 claims description 9
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 9
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 claims description 9
- -1 anticalins Proteins 0.000 claims description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 claims description 8
- BWDQBBCUWLSASG-MDZDMXLPSA-N (e)-n-hydroxy-3-[4-[[2-hydroxyethyl-[2-(1h-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]prop-2-enamide Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CCN(CCO)CC1=CC=C(\C=C\C(=O)NO)C=C1 BWDQBBCUWLSASG-MDZDMXLPSA-N 0.000 claims description 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 7
- 102000004594 DNA Polymerase I Human genes 0.000 claims description 7
- 108010017826 DNA Polymerase I Proteins 0.000 claims description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 7
- NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N belinostat Chemical compound ONC(=O)\C=C\C1=CC=CC(S(=O)(=O)NC=2C=CC=CC=2)=C1 NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003094 belinostat Drugs 0.000 claims description 7
- INVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYSA-N entinostat Chemical compound NC1=CC=CC=C1NC(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)OCC1=CC=CN=C1 INVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 7
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 claims description 7
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 6
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 claims description 6
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 claims description 6
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 claims description 6
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 6
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 6
- JWOGUUIOCYMBPV-GMFLJSBRSA-N (3S,6S,9S,12R)-3-[(2S)-Butan-2-yl]-6-[(1-methoxyindol-3-yl)methyl]-9-(6-oxooctyl)-1,4,7,10-tetrazabicyclo[10.4.0]hexadecane-2,5,8,11-tetrone Chemical compound N1C(=O)[C@H](CCCCCC(=O)CC)NC(=O)[C@H]2CCCCN2C(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]1CC1=CN(OC)C2=CC=CC=C12 JWOGUUIOCYMBPV-GMFLJSBRSA-N 0.000 claims description 5
- VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N (3e)-3-(1h-imidazol-5-ylmethylidene)-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2\C1=C/C1=CN=CN1 VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N 0.000 claims description 5
- JTDYUFSDZATMKU-UHFFFAOYSA-N 6-(1,3-dioxo-2-benzo[de]isoquinolinyl)-N-hydroxyhexanamide Chemical compound C1=CC(C(N(CCCCCC(=O)NO)C2=O)=O)=C3C2=CC=CC3=C1 JTDYUFSDZATMKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FJHBVJOVLFPMQE-QFIPXVFZSA-N 7-Ethyl-10-Hydroxy-Camptothecin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CC)=C(CN3C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=C33)=O)C3=NC2=C1 FJHBVJOVLFPMQE-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims description 5
- FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 9-Aminocamptothecin Chemical compound C1=CC(N)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 5
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 claims description 5
- 101710170181 Metalloproteinase inhibitor Proteins 0.000 claims description 5
- JWOGUUIOCYMBPV-UHFFFAOYSA-N OT-Key 11219 Natural products N1C(=O)C(CCCCCC(=O)CC)NC(=O)C2CCCCN2C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CN(OC)C2=CC=CC=C12 JWOGUUIOCYMBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 5
- 108010082820 apicidin Proteins 0.000 claims description 5
- 229930186608 apicidin Natural products 0.000 claims description 5
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims description 5
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003475 metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 claims description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 5
- VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N rubitecan Chemical compound C1=CC([N+]([O-])=O)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 5
- 229950009213 rubitecan Drugs 0.000 claims description 5
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims description 5
- 108010087905 Adenovirus E1B Proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 229940123587 Cell cycle inhibitor Drugs 0.000 claims description 4
- 229940126170 metalloproteinase inhibitor Drugs 0.000 claims description 4
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 3
- 108010056962 Adenovirus E4 Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 101150005585 E3 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 101150066038 E4 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 claims description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003909 protein kinase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 claims 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 70
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 33
- 230000006870 function Effects 0.000 description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 description 30
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 21
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 18
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 18
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 17
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 17
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 16
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 16
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 16
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 16
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 16
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 15
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 15
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 14
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 14
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 13
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 13
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 13
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 13
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 13
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 12
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 12
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 12
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 12
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 12
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 11
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 11
- 241000714474 Rous sarcoma virus Species 0.000 description 11
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 11
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 11
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 11
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 11
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 10
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 10
- 101710197337 Adenovirus death protein Proteins 0.000 description 10
- 201000003076 Angiosarcoma Diseases 0.000 description 10
- IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Asp Chemical group NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 10
- 101710199711 Early E1A protein Proteins 0.000 description 10
- 208000001258 Hemangiosarcoma Diseases 0.000 description 10
- 208000018142 Leiomyosarcoma Diseases 0.000 description 10
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 10
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 10
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 10
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 9
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 9
- 241001135569 Human adenovirus 5 Species 0.000 description 9
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 9
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 9
- 238000013461 design Methods 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 206010016629 fibroma Diseases 0.000 description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 9
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 9
- 230000030648 nucleus localization Effects 0.000 description 9
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 8
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 8
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 8
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 8
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 8
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 8
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 7
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 7
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 7
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 7
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 7
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 7
- 201000006512 mast cell neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 230000025308 nuclear transport Effects 0.000 description 7
- 102100033350 ATP-dependent translocase ABCB1 Human genes 0.000 description 6
- 208000005243 Chondrosarcoma Diseases 0.000 description 6
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 6
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 description 6
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 6
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 6
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 6
- 208000006971 mastocytoma Diseases 0.000 description 6
- 230000000174 oncolytic effect Effects 0.000 description 6
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 6
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 6
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 108010024878 Adenovirus E1A Proteins Proteins 0.000 description 5
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 5
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 5
- 108050002653 Retinoblastoma protein Proteins 0.000 description 5
- 108091027076 Spiegelmer Proteins 0.000 description 5
- 102100038313 Transcription factor E2-alpha Human genes 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 5
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 5
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 5
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 description 5
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 5
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 5
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 5
- 238000009126 molecular therapy Methods 0.000 description 5
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 5
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 5
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 5
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 5
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 108010006533 ATP-Binding Cassette Transporters Proteins 0.000 description 4
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 description 4
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 description 4
- 208000002699 Digestive System Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 206010024612 Lipoma Diseases 0.000 description 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 4
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 4
- 102000048850 Neoplasm Genes Human genes 0.000 description 4
- 108700019961 Neoplasm Genes Proteins 0.000 description 4
- 230000018199 S phase Effects 0.000 description 4
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 4
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 4
- 229940121372 histone deacetylase inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 4
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 description 4
- 208000029974 neurofibrosarcoma Diseases 0.000 description 4
- 244000309459 oncolytic virus Species 0.000 description 4
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 description 4
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 3
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 3
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 description 3
- 108091012583 BCL2 Proteins 0.000 description 3
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 108050001774 Cold shock domains Proteins 0.000 description 3
- 102000010091 Cold shock domains Human genes 0.000 description 3
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 description 3
- 229940123780 DNA topoisomerase I inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 101710114676 E1B 55 kDa protein Proteins 0.000 description 3
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 3
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 3
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 3
- 102000005720 Glutathione transferase Human genes 0.000 description 3
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 3
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 3
- 208000007727 Muscle Tissue Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 206010029098 Neoplasm skin Diseases 0.000 description 3
- 201000004404 Neurofibroma Diseases 0.000 description 3
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 3
- 238000000636 Northern blotting Methods 0.000 description 3
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 3
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 3
- 101710124413 Portal protein Proteins 0.000 description 3
- 238000012228 RNA interference-mediated gene silencing Methods 0.000 description 3
- 101710083205 SAR-endolysin Proteins 0.000 description 3
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 101710092804 Tail tube protein gp19 Proteins 0.000 description 3
- 239000000365 Topoisomerase I Inhibitor Substances 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 108700025716 Tumor Suppressor Genes Proteins 0.000 description 3
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 3
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 3
- 108700005077 Viral Genes Proteins 0.000 description 3
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 3
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 3
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 3
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 3
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 3
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 201000011523 endocrine gland cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 3
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 3
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 3
- 201000009020 malignant peripheral nerve sheath tumor Diseases 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 3
- 206010039667 schwannoma Diseases 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000013605 shuttle vector Substances 0.000 description 3
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 3
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 3
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 3
- 231100000588 tumorigenic Toxicity 0.000 description 3
- 230000000381 tumorigenic effect Effects 0.000 description 3
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 102000043966 ABC-type transporter activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010022579 ATP dependent 26S protease Proteins 0.000 description 2
- 102000005416 ATP-Binding Cassette Transporters Human genes 0.000 description 2
- 208000010370 Adenoviridae Infections Diseases 0.000 description 2
- 206010060931 Adenovirus infection Diseases 0.000 description 2
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005440 Basal Cell Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 2
- 201000005262 Chondroma Diseases 0.000 description 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 2
- 108090000257 Cyclin E Proteins 0.000 description 2
- 102000003909 Cyclin E Human genes 0.000 description 2
- 102000015792 Cyclin-Dependent Kinase 2 Human genes 0.000 description 2
- 108010024986 Cyclin-Dependent Kinase 2 Proteins 0.000 description 2
- 108010076525 DNA Repair Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 2
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 2
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 description 2
- 206010053717 Fibrous histiocytoma Diseases 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007569 Giant Cell Tumors Diseases 0.000 description 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 206010025219 Lymphangioma Diseases 0.000 description 2
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 208000006644 Malignant Fibrous Histiocytoma Diseases 0.000 description 2
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 2
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 2
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 2
- 108091092724 Noncoding DNA Proteins 0.000 description 2
- 238000012408 PCR amplification Methods 0.000 description 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 2
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 2
- 102100033237 Pro-epidermal growth factor Human genes 0.000 description 2
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 2
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 2
- 102000016971 Proto-Oncogene Proteins c-kit Human genes 0.000 description 2
- 108010014608 Proto-Oncogene Proteins c-kit Proteins 0.000 description 2
- 102100033479 RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 2
- 101710141955 RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Proteins 0.000 description 2
- 208000034541 Rare lymphatic malformation Diseases 0.000 description 2
- 102000004278 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108090000873 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 2
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010068771 Soft tissue neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108010091105 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 2
- 102000018075 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Human genes 0.000 description 2
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 2
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 2
- CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N Temsirolimus Chemical compound C1C[C@@H](OC(=O)C(C)(CO)CO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N 0.000 description 2
- 206010062129 Tongue neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102000044209 Tumor Suppressor Genes Human genes 0.000 description 2
- 102000007537 Type II DNA Topoisomerases Human genes 0.000 description 2
- 108010046308 Type II DNA Topoisomerases Proteins 0.000 description 2
- 208000015778 Undifferentiated pleomorphic sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 2
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 2
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 2
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 2
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000011589 adenoviridae infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 108010084938 adenovirus receptor Proteins 0.000 description 2
- 102000013529 alpha-Fetoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 2
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 2
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 2
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 2
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 description 2
- MOTJMGVDPWRKOC-QPVYNBJUSA-N atrasentan Chemical compound C1([C@H]2[C@@H]([C@H](CN2CC(=O)N(CCCC)CCCC)C=2C=C3OCOC3=CC=2)C(O)=O)=CC=C(OC)C=C1 MOTJMGVDPWRKOC-QPVYNBJUSA-N 0.000 description 2
- 208000021592 benign granular cell tumor Diseases 0.000 description 2
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 description 2
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 108010030074 endodeoxyribonuclease MluI Proteins 0.000 description 2
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 2
- 229940082789 erbitux Drugs 0.000 description 2
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 2
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 description 2
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- 201000002222 hemangioblastoma Diseases 0.000 description 2
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 201000000284 histiocytoma Diseases 0.000 description 2
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 description 2
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 description 2
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 206010024627 liposarcoma Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000025036 lymphosarcoma Diseases 0.000 description 2
- 208000012166 male reproductive system neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 201000008806 mesenchymal cell neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 2
- 201000010225 mixed cell type cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000029638 mixed neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 201000004130 myoblastoma Diseases 0.000 description 2
- 201000010762 nasal cavity neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000025402 neoplasm of esophagus Diseases 0.000 description 2
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 description 2
- 206010061311 nervous system neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 238000001668 nucleic acid synthesis Methods 0.000 description 2
- 208000008798 osteoma Diseases 0.000 description 2
- 208000023974 pharynx neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 description 2
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 2
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- BTIHMVBBUGXLCJ-OAHLLOKOSA-N seliciclib Chemical compound C=12N=CN(C(C)C)C2=NC(N[C@@H](CO)CC)=NC=1NCC1=CC=CC=C1 BTIHMVBBUGXLCJ-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 2
- 208000000649 small cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 2
- 229960000235 temsirolimus Drugs 0.000 description 2
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 2
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 2
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 2
- 208000025421 tumor of uterus Diseases 0.000 description 2
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 2
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- RNAMYOYQYRYFQY-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)-6-methoxy-n-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazolin-4-amine Chemical compound N1=C(N2CCC(F)(F)CC2)N=C2C=C(OCCCN3CCCC3)C(OC)=CC2=C1NC1CCN(C(C)C)CC1 RNAMYOYQYRYFQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXURGFRDGROIKG-UHFFFAOYSA-N 3,3-bis(chloromethyl)oxetane Chemical group ClCC1(CCl)COC1 CXURGFRDGROIKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVFVNNKYKYZTJU-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical group NC1=NC(N)=NC(Cl)=N1 FVFVNNKYKYZTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026802 72 kDa type IV collagenase Human genes 0.000 description 1
- 101710151806 72 kDa type IV collagenase Proteins 0.000 description 1
- 206010001150 Adenocarcinoma gastric Diseases 0.000 description 1
- 241000701242 Adenoviridae Species 0.000 description 1
- 108700032507 Adenovirus adenovirus death Proteins 0.000 description 1
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 1
- 208000037540 Alveolar soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 102400000068 Angiostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010079709 Angiostatins Proteins 0.000 description 1
- 101710094856 Apoptin Proteins 0.000 description 1
- 102400000059 Arg-vasopressin Human genes 0.000 description 1
- 101800001144 Arg-vasopressin Proteins 0.000 description 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000051485 Bcl-2 family Human genes 0.000 description 1
- 108700038897 Bcl-2 family Proteins 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000011057 Breast sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000003170 Bronchiolo-Alveolar Adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 101100297347 Caenorhabditis elegans pgl-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010006303 Carboxypeptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000005367 Carboxypeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 1
- 201000000274 Carcinosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000005483 Cell Cycle Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010031896 Cell Cycle Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 101710163595 Chaperone protein DnaK Proteins 0.000 description 1
- 108091062157 Cis-regulatory element Proteins 0.000 description 1
- 208000009798 Craniopharyngioma Diseases 0.000 description 1
- 102100024458 Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A Human genes 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005171 Cystadenoma Diseases 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 108010080611 Cytosine Deaminase Proteins 0.000 description 1
- 102000000311 Cytosine Deaminase Human genes 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 102000011724 DNA Repair Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 102100033195 DNA ligase 4 Human genes 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 229940124087 DNA topoisomerase II inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- GUGHGUXZJWAIAS-QQYBVWGSSA-N Daunorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 GUGHGUXZJWAIAS-QQYBVWGSSA-N 0.000 description 1
- 102100035784 Decorin Human genes 0.000 description 1
- 108090000738 Decorin Proteins 0.000 description 1
- 101100044298 Drosophila melanogaster fand gene Proteins 0.000 description 1
- 101150082674 E2 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010093502 E2F Transcription Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000001388 E2F Transcription Factors Human genes 0.000 description 1
- 102400001047 Endostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010079505 Endostatins Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 description 1
- 201000005231 Epithelioid sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000004413 Eyelid Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010050497 Eyelid tumour Diseases 0.000 description 1
- 101150064015 FAS gene Proteins 0.000 description 1
- 102000015212 Fas Ligand Protein Human genes 0.000 description 1
- 108010039471 Fas Ligand Protein Proteins 0.000 description 1
- 101710145505 Fiber protein Proteins 0.000 description 1
- 208000007659 Fibroadenoma Diseases 0.000 description 1
- 241000710198 Foot-and-mouth disease virus Species 0.000 description 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061968 Gastric neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 1
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 101710178376 Heat shock 70 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- 101710152018 Heat shock cognate 70 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- 206010019695 Hepatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000018802 High Mobility Group Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052512 High Mobility Group Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101001059454 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase MARK2 Proteins 0.000 description 1
- 101000956263 Homo sapiens Uncharacterized protein C19orf48 Proteins 0.000 description 1
- 208000006001 Hypothalamic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101710125507 Integrase/recombinase Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000009164 Islet Cell Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010023347 Keratoacanthoma Diseases 0.000 description 1
- 208000032420 Latent Infection Diseases 0.000 description 1
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000000380 Matrix Metalloproteinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010016113 Matrix Metalloproteinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000002030 Merkel cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 208000005890 Neuroma Diseases 0.000 description 1
- 108010051791 Nuclear Antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000019040 Nuclear Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010077850 Nuclear Localization Signals Proteins 0.000 description 1
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 description 1
- 206010061332 Paraganglion neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000033147 Parenteral nutrition-associated cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 108010067902 Peptide Library Proteins 0.000 description 1
- 208000031839 Peripheral nerve sheath tumour malignant Diseases 0.000 description 1
- 102000009097 Phosphorylases Human genes 0.000 description 1
- 108010073135 Phosphorylases Proteins 0.000 description 1
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 description 1
- 102000001938 Plasminogen Activators Human genes 0.000 description 1
- 108010001014 Plasminogen Activators Proteins 0.000 description 1
- 101100335198 Pneumocystis carinii fol1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 102100028588 Protein ZNRD2 Human genes 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000028391 RNA cap binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000106 RNA cap binding Proteins 0.000 description 1
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100028904 Serine/threonine-protein kinase MARK2 Human genes 0.000 description 1
- 208000003274 Sertoli cell tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 description 1
- 208000025194 Sweat Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010042658 Sweat gland tumour Diseases 0.000 description 1
- 206010043276 Teratoma Diseases 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000006601 Thymidine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108020004440 Thymidine kinase Proteins 0.000 description 1
- 102000005353 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010031374 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000005406 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-3 Human genes 0.000 description 1
- 108010031429 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-3 Proteins 0.000 description 1
- 239000000317 Topoisomerase II Inhibitor Substances 0.000 description 1
- 102100040250 Transcription elongation factor A protein-like 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010078814 Tumor Suppressor Protein p53 Proteins 0.000 description 1
- 102100038573 Uncharacterized protein C19orf48 Human genes 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000013532 Uroplakin II Human genes 0.000 description 1
- 108010065940 Uroplakin II Proteins 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 108020000999 Viral RNA Proteins 0.000 description 1
- 108010087302 Viral Structural Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 201000008629 Zollinger-Ellison syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 201000001256 adenosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 108700010877 adenoviridae proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001943 adrenal medulla Anatomy 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003432 anti-folate effect Effects 0.000 description 1
- 229940127074 antifolate Drugs 0.000 description 1
- 229940045686 antimetabolites antineoplastic purine analogs Drugs 0.000 description 1
- 229940045688 antineoplastic antimetabolites pyrimidine analogues Drugs 0.000 description 1
- 229940045988 antineoplastic drug protein kinase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005775 apoptotic pathway Effects 0.000 description 1
- 108010072041 arginyl-glycyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 1
- FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N aspergillomarasmine B Natural products OC(=O)CNC(C(O)=O)CNC(C(O)=O)CC(O)=O FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000008275 binding mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 201000003149 breast fibroadenoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 108091092328 cellular RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000007248 cellular mechanism Effects 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 208000017763 cutaneous neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 description 1
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 208000037771 disease arising from reactivation of latent virus Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- VGRSISYREBBIAL-UHFFFAOYSA-N doronine Natural products O1C(=O)C(C(Cl)C)(O)CC(C)C(C)(OC(C)=O)C(=O)OCC2=CCN(C)CCC1C2=O VGRSISYREBBIAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 description 1
- 208000014616 embryonal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 201000005616 epidermal appendage tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000010932 epithelial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000006355 external stress Effects 0.000 description 1
- 201000008815 extraosseous osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 208000028149 female reproductive system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000015419 gastrin-producing neuroendocrine tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000007274 generation of a signal involved in cell-cell signaling Effects 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002991 immunohistochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 206010022498 insulinoma Diseases 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 108090000237 interleukin-24 Proteins 0.000 description 1
- 102000003898 interleukin-24 Human genes 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 208000022013 kidney Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 244000145841 kine Species 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000012804 lymphangiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002071 myeloproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 208000025440 neoplasm of neck Diseases 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000005937 nuclear translocation Effects 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 208000027500 optic nerve neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000025303 orbit neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000000890 orbital cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000021262 pancreatic insulin-producing neuroendocrine tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000007312 paraganglioma Diseases 0.000 description 1
- 230000000849 parathyroid Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 201000005528 peripheral nervous system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000004786 perivascular cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 1
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 208000010916 pituitary tumor Diseases 0.000 description 1
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 1
- 229940127126 plasminogen activator Drugs 0.000 description 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical class [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 208000029340 primitive neuroectodermal tumor Diseases 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 239000002213 purine nucleotide Substances 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000022532 regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000009666 routine test Methods 0.000 description 1
- 208000011581 secondary neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical class C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000002325 somatostatin-secreting cell Anatomy 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 238000011895 specific detection Methods 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 208000027371 sweat gland benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010042863 synovial sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002437 synoviocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000000015 thermotherapy Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 208000008732 thymoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000024363 trachea neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000005026 transcription initiation Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 1
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 description 1
- 208000025444 tumor of salivary gland Diseases 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 108091000036 uracil phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 208000026517 ureter neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000011476 ureteral benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000024722 urethra neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 1
- 208000024719 uterine cervix neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 210000003474 viral inclusion body Anatomy 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 1
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
- A61K48/0066—Manipulation of the nucleic acid to modify its expression pattern, e.g. enhance its duration of expression, achieved by the presence of particular introns in the delivered nucleic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10032—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/10043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/10343—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2840/00—Vectors comprising a special translation-regulating system
- C12N2840/20—Vectors comprising a special translation-regulating system translation of more than one cistron
- C12N2840/203—Vectors comprising a special translation-regulating system translation of more than one cistron having an IRES
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
− 欠損している機能的野生型E1領域、及び
− 前記ウイルスが感染している細胞の核内へのYB−1の輸送のためのトランスポーターを含むことを特徴とする、ウイルス、好ましくはアデノウイルスに関する。
Description
− 欠損している機能的野生型E1領域、及び
− ウイルスに感染した細胞の核内へのYB−1の輸送のためのトランスポーター
を含む。
第1の形態の実施態様において、プロモーターがE4プロモーター、特にアデノウイルスE4プロモーターとは異なり、かつ、E1Bプロモーター、特にアデノウイルスE1Bプロモーターとは異なる。
1.脳(頭蓋内)腫瘍の他、頭部腫瘍、好ましくは星膠腫、乏突起膠腫、髄膜腫、神経芽細胞腫、節神経腫、脳室上衣腫、神経鞘腫、神経線維腫、血管芽細胞腫、脂肪腫、頭蓋咽頭腫、奇形腫および軟骨腫
2.脊髄腫瘍および脊柱管腫瘍、好ましくは膠芽腫、髄膜腫、神経芽細胞腫、神経線維腫、骨肉腫、軟骨肉腫、血管肉腫、線維肉腫および多発性骨髄腫
3.末梢神経腫瘍、好ましくは神経鞘腫、神経線維腫、神経線維肉腫および神経周囲の線維芽細胞腫
1.眼瞼腫瘍および眼瞼腺腫瘍、好ましくは腺腫、腺癌、乳頭腫、組織球腫、肥満細胞腫、基底細胞腫、黒色腫、扁平上皮癌、線維腫および線維肉腫
2.結膜腫瘍および瞬膜腫瘍、好ましくは扁平上皮癌、血管腫、血管肉腫、腺腫、腺癌、線維肉腫、黒色腫および乳頭腫
3.眼窩腫瘍、視神経腫瘍、眼球腫瘍、好ましくは網膜芽細胞腫、骨肉腫、肥満細胞腫、髄膜腫、細網細胞腫、膠腫、神経鞘腫、軟骨腫、腺癌、扁平上皮癌、形質細胞腫、リンパ腫、横紋筋肉腫および黒色腫
組織球腫、脂肪腫、線維肉腫、線維腫の腫瘍、肥満細胞腫、悪性黒色腫、乳頭腫 、基底細胞腫、角化性棘細胞腫、血管周囲細胞腫、毛包腫、汗腺腫瘍、脂腺腺腫、血管腫、血管肉腫、脂肪腫、脂肪肉腫、悪性線維性組織球腫、形質細胞腫およびリンパ管腫
胞巣状軟組織肉腫、類上皮細胞肉腫、軟組織の軟骨肉腫、軟組織の骨肉腫、軟組織のユーイング肉腫、原始神経外胚葉腫瘍(PNET)、線維肉腫、線維腫、平滑筋肉腫、平滑筋腫、脂肪肉腫、悪性線維性組織球腫、悪性血管外皮細胞腫、血管腫、血管肉腫、悪性間葉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍(MPNST、悪性神経鞘腫、悪性メラニン細胞神経鞘腫、横紋筋肉腫、滑膜肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫
1.口腔腫瘍および舌腫瘍、好ましくは扁平上皮癌、線維肉腫、メルケル細胞腫瘍、誘導性の繊維性エナメル上皮腫 、線維腫、線維肉腫、ウイルス性乳頭腫、特発性乳頭腫、鼻咽頭ポリープ、平滑筋肉腫、筋原細胞腫およびマスト細胞腫瘍
2.唾液腺腫瘍、好ましくは腺癌
3.食道腫瘍、好ましくは扁平上皮癌、平滑筋肉腫、線維肉腫、骨肉腫、バレット癌および食道周囲腫瘍
4.外分泌膵臓腫瘍、好ましくは腺癌
5.胃腫瘍、好ましくは腺癌、平滑筋腫、平滑筋肉腫および線維肉腫
1.鼻および鼻腔の腫瘍、咽頭および気管の腫瘍、好ましくは扁平上皮癌、線維肉腫、線維腫、リンパ肉腫、リンパ腫、血管腫、血管肉腫、黒色腫、肥満細胞腫、骨肉腫、軟骨肉腫、膨大細胞腫(横紋筋肉腫)、腺癌および筋原細胞腫
2.肺腫瘍、好ましくは扁平上皮癌、線維肉腫、線維腫、リンパ肉腫、リンパ腫、血管腫、血管肉腫、黒色腫、肥満細胞腫、骨肉腫、軟骨肉腫、膨大細胞腫(横紋筋肉腫)、腺癌、筋原細胞腫、小細胞癌、非小細胞癌、気管支腺癌、気管支肺胞腺癌および胞巣状腺癌
骨肉腫、軟骨肉腫、傍骨性骨肉腫、血管肉腫、滑膜細胞肉腫、血管肉腫、線維肉腫、悪性間葉腫、巨大細胞腫、骨腫および多小葉骨腫
1.甲状腺/副甲状腺、好ましくは腺腫および腺癌
2.副腎、好ましくは腺腫、腺癌および褐色細胞腫(副腎髄質腫)
3.視床下部/脳下垂体腫瘍、好ましくは腺腫および腺癌
4.内分泌膵臓腫瘍、好ましくは膵島細胞腫(β細胞腫、APUDom)およびゾリンジャー・エリソン症候群(膵δ細胞のガストリン分泌腫瘍)
5.多発性内分泌腫瘍(MEN)と非クロム親和性傍神経節腫
1.卵巣腫瘍、好ましくは腺腫、腺癌、嚢胞腺腫および未分化癌
2.子宮腫瘍、好ましくは平滑筋腫、平滑筋肉腫、腺腫、腺癌、線維腫、線維肉腫および脂肪腫
3.頚管腫瘍、好ましくは腺癌、腺腫、 平滑筋肉腫および平滑筋腫
4.腟および外陰の腫瘍、好ましくは平滑筋腫、平滑筋肉腫、線維平滑筋腫、線維腫、線維肉腫、ポリープおよび扁平上皮癌
線維腺腫、腺腫、腺癌、間葉系腫瘍、癌腫、癌肉腫
1.睾丸腫瘍、好ましくは精上皮腫、間質細胞腫瘍およびセルトリ細胞腫
2.前立腺腫瘍、好ましくは腺癌、未分化癌、扁平上皮癌、平滑筋肉腫および移行上皮癌
3.陰茎および外性器の腫瘍、好ましくは肥満細胞腫および扁平上皮癌
1.腎腫瘍、好ましくは腺癌、移行上皮癌(上皮性腫瘍)、線維肉腫、軟骨肉腫(間葉系腫瘍)、ウィルムス腫瘍、腎芽細胞腫および腺肉腫(胎児性多能性芽腫)
2.輸尿管腫瘍、好ましくは平滑筋腫、平滑筋肉腫、線維乳頭腫、移行上皮癌
3.膀胱腫瘍、好ましくは移行上皮癌、扁平上皮癌、腺癌、ぶどう状(胎児性横紋筋肉腫)、線維腫、線維肉腫、平滑筋腫、平滑筋肉腫、乳頭腫および血管肉腫
4.尿道腫瘍、好ましくは移行上皮癌、扁平上皮癌および平滑筋肉腫
1.リンパ腫、リンパ性白血病、非リンパ性白血病、骨髄増殖性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫
血管肉腫、胸腺腫および中皮腫
− 患者の検体、好ましくは腫瘍組織の検体の分析。
− YB−1が細胞周期とは無関係に核内に局在するか否か、または細胞が、検体の1つ以上の細胞において調節解除された/過剰発現YB−1を含むか否かの判定。
アデノウイルスを発現している様々なタンパク質IXの設計
図2に示された野生型アデノウイルスのウイルス核酸のデザインから出発して、YB−1に依存する様式で複製するアデノウイルスによるタンパク質IXの発現について、本願明細書において開示される様々なデザイン原理を具現化し、図3、4、5及び5aに示した。全てのデザインが、野生型中に自然に存在するE1Aプロモーターによってそれぞれコントロールされないという意味において、一般にE1A13S−マイナス及びE1A12S−マイナスである。
タンパク質IX発現の検出
この実験を、YB−1媒介複製において、効果的な粒子形成のためのタンパク質IXの発現の関連性を確認するために行った。この目的のために、従来技術に記載され、図11に図示する腫瘍溶解性YB−1依存性複製アデノウイルスXvir 03−03′UTRを使用した。
組換えアデノウイルスXvir05、Xvor05/タンパク質IX、Xvir05/01、及びXvir05/02のデザイン
ベクターXvir05において、特にウイルスタンパク質E4orf6及びE1B55kの発現は、発現カセットCMV−E4orf6及びRSV−E1B−領域により起こる。これにより、核内へのYB−1の転位がもたらされる。E1A12S遺伝子産物、加えてYB−1遺伝子産物は、E2後期プロモーターのコントロール下、さらにウイルス複製を促進する。加えて、ウイルスは、ABCトランスポーターMRP及びMDR1の発現を阻害できる。加えて、タンパク質E1B19K及びタンパク質IXは、カセットRSV−E1B領域の一部として発現する。
ΔE3E4シャトルベクターの調製用シャトルベクター pShuttle−AdEASYの使用
最初に、CMVプロモーターを、利用可能なベクターpShuttle−AdEASYに導入し、次いでウシ成長ホルモン・ポリアデニル化シグナルをその中にクローニングした。この目的のために、プラスミドをEcoRIにより消化し、末端をT4ポリメラーゼ及びdNTPsで装填して平滑末端にし、骨格を脱リン酸化し、結果として生じる2個の切断生成物を再結合した。この手順により、EcoRIのための制限認識配列を破壊した。こうして得られたプラスミドをpShuttle(−EcoRI)−AdEASYと称した。
ポテンシャル治療用トランスジーンのためのスペースを供給し、望ましくない相同組み換えを回避するために、プラスミドΔE3E4−pShuttle(−NdeI)−AdEASY中のE4領域を特に欠失させた。この目的のために、E4orf6領域は、PstIでの切断及び再結合により、約634bpでトランケートされた=ΔE3E4ΔORF6−pShuttle(−NdeI)−AdEASY。それぞれの欠失は、当業者により組換えアデノウイルスの作成のための他のシステムでなされうる。
改良された感染性のために、Dmitrievら1998(An Adenovirus Vector with Genetically Modified Fibers Demonstrates Expanded Tropism via Utilization of a Coxsackievirus and Adenovirus Receptor-Independent Cell Entry Mechanism)を参照し、ファイバーノブドメインのHIループを改変した:それぞれの領域を、プライマーRGD−Hpa fw (5′−GAGgttaacCTAAGCACTGCCAAG−3′)、RGD−EcoRV rev(5′−CATAGAGTATGCAGATATCGTTAGTGTTACAGGTTTAGTTTTG−3′)、同様にRGD−EcoRV fw (5′−GTAACACTAACGATATCTGCATACTCTATGTCATTTTCATGG−3′)及びRGD−BfrI rev(5′−CAGCGACATGAActtaagTGAGCTGC−3′)を使用して増幅し、これによりEcoRV切断部位を作成した。この切断部位に、Arg−Gly−Asp(RGD)ペプチドをコードする一対のオリゴヌクレオチドを、クローニングした:RGD−オリゴ1(5′−CACACTAAACGGTACACAGGAAACAGGAGACACAACTTGTGACTGCCGCGGAGACTGTTTCTGCCC−3′)、及びRGD−オリゴ2(5′−GGGCAGAAACAG TCTCCGCGGCAGTCA CAAGTTGTGTCTCCTGTTTCCTGTGTACCGTTTAGTGTG−3′)。ΔE3E4ΔORF6−pShuttle(−NdeI)−AdEASY内の切断部位内のHpaI及びBfrIへのクローニングにより、ΔE3−RGD−E4ΔORF6−pShuttle(−NdeI)−AdEASYを作成した。RGDモチーフは、ファイバーノブドメインのHIループに存在する。
この目的のために、インビトロゲンのベクターpcDNA3.1(+)を、BglII及びBamHIにより消化し、これによりCMVプロモーターを取り除き、ベクターを再結合した(CMVのないpcDNA3.1(+)=oCMV)。pcDNA3.1(+)oCMVベクターのSpeI、及び、XhoI制限部位に、野生型ウイルスDNAからのSpeI(27083bp)及びXhoI(29792bp)により切開かれた2709bp断片を、(pcDNA3.1(+)oCMV/E3aXhoI)にクローニングした。あるいは、XhoIよりむしろHpaI(30570bp)で3′端末で切ることができる。この目的のために、ベクターpcDNA3.1(+)oCMVを、次にSpeI及びEcoRVにより消化し、アデノウイルスSpeI−HpaI−断片を、(pcDNA3.1(+)oCMV/E3aHpaI)にクローニングした。さらなるオプションは、EcoRIを使用して開いたpcDNA3.1(+)oCMVにクローニングされたアデノウイルス野生型DNA(位置27332bp及び30050bp)からの2718bp EcoRI断片により提供される(pcDNA3.1(+)oCMV/E3aEcoRI)。
あるいは、E3a領域はプライマーE3aフォワード(SpeI)5′−CTTAAGGACTAGTTTCGCGC−3′及びE3a リバース(HpaI、NheI)5′−CACGCTAGCAAGTTAACCATGTCTTGG−3′を使用して、アデノウイルス5型野生型DNAをテンプレートとして使用して、PCRにより増幅することができる。E3aリバースプライマーを使用して、NheI切断部位をこうして作成する。この増幅物を、SpeI及びNheIにより制限し、SpeI及びNheIにより開かれベクターΔE3RGD−E4ΔORF6−pShuttle(−NdeI)−AdEASYにクローニングする。
あるいは、E3a領域をプライマーE3aフォワード(EcoRI)5′−GAAACCGAATTCTCTTGGAAC−3′及びE3aリバース(NheI、EcoRI)5′−GAATTCTAGCTAGCTCAGCTATAG−3′を使用して、アデノウイルス5型野生型DNAをテンプレートとして使用して、PCRにより増幅することができる。E3aリバースプライマーを使用して、NheI切断部位をこのように作成する。この増幅物を、EcoRI及びNheIにより制限し、EcoRI及びNheIにより切開したベクターΔE3RGD−E4ΔORF6−pShuttle(−NdeI)−AdEASYにクローニングする。
第一に、E2後期プロモーターを、一対のオリゴヌクレオチドとしてPromega(pGL3−E2Late)のpGL3−エンハンサープラスミドのHindIII及びBglII切断部位にクローニングした。上流プライマー5′−TCGAGCTCCGCATTTGGCGGGCGGGATTGGTCTTCGTAGAACCTAATCTCGTGGGCGTGGTAGTCCTCAGGTACAAAT−3′及び下流プライマー5′−AGCTTATTTGTACCTGAGGACTACCACGCCCACGAGATTAGGTTCTACGAAGACCAATCCCGCCCGCCAAATGCGGAGC−3′。
この増幅物E1a12S(上記)及びIRES要素(テンプレートとしてのNovagenのpCITE−4a(+)、IRESフォワード=5′−TCCGGTTATTTTCCACCATATTGC−3′及びIRESリバース=5′−TTATCATCGTGTTTTTCAAAGG−3′)を、pcDNA3.1(+)ベクター(インビトロゲン)の多重クローニング部位に連続してクローニングした。この目的のために、E1a−12S増幅物を、TAクローニングにより平滑末端とされたBamHI切断部位に導入した。その後、プラスミドE1a−12Sを、EcoRVでpcDNA3.1(+)に線形にし、T末端を加え、IRES要素の増幅物をクローニングにより導入した。こうして得られた構築物E1a−12S−IRES−pcDNA3.1(+)を、NotIにより線形にし、末端を平滑末端とした。また、プラスミドpHVad2c CMV/S40+YB−1 s(ステファン・バーグマン)からのYB−1−EcoRI切断生成物を平滑末端とし、脱リン酸化されたベクターE1A−12S−IRES−pcDNA3.1(+)に導入した。あるいは、タンパク質IXの読み取り枠のためのPCR増幅物を、T末端の添加後にベクターE1a−12S−IRES−pcDNA3.1(+)の平滑末端としたNotI切断部位に導入し、より詳細にはプライマーIXフォワード5′−ATGAGCACCAACTCGTTTG−3′及びIXリバース5′−GTTTTAAACCGCATTGGGAGG−3′を使用した。
E3aまたはE4ΔORF6内の第2の発現カセットE2Late−E1a−12SまたはE2Late−E1a−12S−IRES−YB−1を有するE3aΔE3RGD−E4ΔORF6領域を、対応するpShuttleプラスミドE3aΔE3RGD−E4ΔORF6−pShuttle(−NdeI)−AdEASYからSpeI及びPacIで切り出し、対応する開かれたベクターpAdEASYにクローニングし、これにより、新規なレスキュー・ベクターE3a/E2Late−E1a−12S/ΔE3RGD−E4ΔORF6−pAdEASYまたはE3aΔE3RGD−E4ΔORF6/E2Late−E1a−12S−pAdEASYまたはE3a/E2Late−E1a−12S−IRES−YB−1/ΔE3RGD−E4ΔORF6−pAdEASYまたはE3aΔE3RGD−E4ΔORF6/E2Late−E1a−12S−IRES−YB−1−pAdEASYをそれぞれ作成した。
E1B領域のクローニング
E1B領域のために、アデノウイルス・ゲノムをXbaI(位置1340bp)及びMunI(位置3925bp)で制限し、2585bp断片をこうして完全なE1B範囲(pShuttle/E1B)を含むXbaI及びMunIクローニング部位のAdEASYのpShuttleにクローニングした。
インビトロゲンのプラスミドpRc/RSVを、XhoI、SpeI及びXbaIにより切断した。こうして得られた2810bp及び278bp断片を再結合し、こうすることによりF1開始点及びネオマイシン耐性遺伝子(oNeo)を取り除いた。
E1−BereichのためのベクターRSV−E4ORF6−polyA/E1B−pShuttle−AdEASYを、Bst1107I及びMroIを使用して線形にし、レスキュー・プラスミド(上記参照)と共にエレクトロポレーションによりBJ5183(EC)バクテリアに導入した。アデノウイルス・プラスミドRSV−E4ORF6−polyA/E1B−E3a/E2Late−E1a−12S/ΔE3RGD−E4ΔORF6−pAdEASYを、相同組み換えにより(または他の上述したレスキュー・ベクター変種を有する対応する方法により)作成し、結果としてHEK293細胞中にトランスフェクションした後にウイルスを産生した。
Claims (83)
- ウイルスが、下記:
− 欠損している機能的野生型E1領域、及び
− ウイルスに感染した細胞の核内へのYB−1の輸送のためのトランスポーター
を含むことを特徴とするウイルス、好ましくは、アデノウイルス。 - 前記ウイルスがタンパク質IXをコードする核酸を含み、タンパク質IXを発現することを特徴とする、請求項1に記載のウイルス。
- 欠損している機能的野生型E1A領域がE1Aマイナスであることを特徴とする、請求項1又は2に記載のウイルス。
- 欠損している機能的野生型E1領域がE1Bマイナスであることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載のウイルス。
- 欠損している野生型E1領域がE1B55Kマイナス及び/又はE1B19Kマイナス及び/又はタンパク質IXマイナスであることを特徴とする、請求項3に記載のウイルス。
- 前記トランスポーターがウイルスによって提供されるトランスポーターであることを特徴とする、請求項1〜5のいずれか1項に記載のウイルス。
- 前記トランスポーターがウイルストランスポーターであることを特徴とする、請求項6に記載のウイルス。
- 前記トランスポーターがタンパク質E4orf6を含むことを特徴とする、請求項1〜7のいずれか1項に記載のウイルス。
- 前記トランスポーターがタンパク質E1B55Kを含むことを特徴とする、請求項1〜8のいずれか1項に記載のウイルス。
- 前記トランスポーターがE4orf6及びE1B55Kの複合体を含むことを特徴とする、請求項6〜8のいずれか1項に記載のウイルス。
- 前記トランスポーターが核酸によってコードされ、前記核酸がプロモーターのコントロール下にあることを特徴とする、請求項1〜10のいずれか1項に記載のウイルス。
- 前記トランスポーターが少なくとも二つのファクターの複合体であり、各ファクターが核酸によってコードされ、両核酸が共通のプロモーターによってコントロールされることを特徴とする、請求項11に記載のウイルス。
- 両核酸が発現強度をコントロールする要素によって結合され、前記要素が好ましくはIRESを含む群から選択されることを特徴とする、請求項12に記載のウイルス。
- 前記トランスポーターが少なくとも二つのファクターの複合体であり、各ファクターが核酸によってコードされ、両核酸が適切なプロモーターによってコントロールされることを特徴とする、請求項11に記載のウイルス。
- 前記プロモーターがE4プロモーター、特にアデノウイルスE4プロモーターとは異なり、かつ、E1Bプロモーター、特にアデノウイルスE1Bプロモーターとは異なることを特徴とする、請求項11〜14のいずれか1項に記載のウイルス。
- 前記プロモーターが組織特異的プロモーター、腫瘍特異的プロモーター、CMVプロモーター、ウイルスプロモーター、特にアデノウイルスプロモーターを含む群から選択され、ただし、これらは、E4プロモーター、E1Bプロモーターおよび好ましくはE2後期プロモーターとは異なることを特徴とする、請求項11〜15のいずれか1項に記載のウイルス。
- トランスポーターをコードする前記核酸がE1B55Kの3′末端に3′−UTRを有することを特徴とする、請求項1〜16のいずれか1項に記載のウイルス。
- 欠損している野生型E1領域がE1B55Kポジティブである場合は、前記トランスポーターをコードする核酸がE1B55Kをコードする核酸を含まないことを特徴とする、請求項1〜17のいずれか1項に記載のウイルス。
- トランスポーターをコードする前記核酸がE1B55KおよびE1B19Kをコードすることを特徴とする、請求項1〜18のいずれか1項に記載のウイルス。
- 前記トランスポーターをコードする前記核酸がタンパク質IXをコードすることを特徴とする、請求項1〜19のいずれか1項、好ましくは請求項18に記載のウイルス。
- E1B55KおよびE1B19Kをコードする前記核酸がプロモーターのコントロール下にあることを特徴とする、請求項19または20に記載のウイルス。
- E1B55Kおよび/またはE1B19Kおよび/またはタンパク質IXをコードする前記核酸がプロモーターのコントロール下にあり、前記プロモーターがE1A依存性プロモーターとは異なることを特徴とする、請求項19または20に記載のウイルス。
- 前記欠損している機能的野生型E1領域がE1A13Sマイナスおよび/またはE1A12Sマイナスであることを特徴とする、請求項1〜22のいずれか1項に記載のウイルス。
- 前記欠損している機能的野生型E1領域がE1A13Sマイナスであることを特徴とする、請求項1〜23のいずれか1項に記載のウイルス。
- 好ましくは、前記欠損している野生型E1領域がE1A13AマイナスおよびE1A12マイナスであり、前記ウイルスがE1A12Sタンパク質をコードする核酸を含み、好ましくは、前記核酸が、異種核酸であることを特徴とする、請求項1〜24のいずれか1項に記載のウイルス。
- E1A12Sタンパク質をコードする前記核酸がプロモーターのコントロール下にあり、好ましくは、前記プロモーターがYB−1依存性プロモーター、より好ましくは、アデノウイルスE2後期プロモーター、MDRプロモーターおよびDNAポリメラーゼαプロモーターを含む群から選択されることを特徴とする、請求項25に記載のウイルス。
- 前記トランスポーターをコードする前記核酸がE4orf6およびE1B55Kをコードすることを特徴とする、請求項1〜26のいずれか1項、具体的には、請求項26に記載のウイルス。
- 前記ウイルスがタンパク質IXをコードする核酸を含み、好ましくは、E1A12Sをコードする前記核酸およびタンパク質IXをコードする前記核酸が共通のプロモーターのコントロール下にあり、より好ましくは、両核酸が発現をレギュレーションする要素によって互いに連結されており、より好ましくは、前記要素がIRESを含む群から選択されることを特徴とする、請求項26または27に記載のウイルス。
- E1A12Sタンパク質をコードする前記核酸および前記タンパク質IXをコードする前記核酸がそれぞれプロモーターのコントロール下にあり、好ましくは、前記プロモーターが同一のプロモーターであることを特徴とする、請求項25〜28のいずれか1項に記載のウイルス。
- 前記プロモーターがYB−1依存性プロモーターであり、好ましくは、アデノウイルスE2後期プロモーター、MDRプロモーターおよびDNAポリメラーゼαプロモーターを含む群から選択されることを特徴とする、請求項28または29に記載のウイルス。
- 前記ウイルスがYB−1コード核酸を含むことを特徴とする、請求項1〜30のいずれか1項、好ましくは、請求項24〜30のいずれか1項に記載の、より好ましくは、請求項24に記載のウイルス。
- E1A12Sタンパク質をコードする前記核酸およびYB−1をコードする前記核酸が共通のプロモーターのコントロール下にあり、好ましくは、両核酸が発現をレギュレーションする要素によって互いに連結されており、好ましくは、前記要素がIRESを含む群から選択されることを特徴とする、請求項31に記載のウイルス。
- YB−1をコードする前記核酸およびE1A12Sタンパク質をコードする前記核酸がそれぞれプロモーターのコントロール下にあり、好ましくは、前記プロモーターが同一のプロモーターであることを特徴とする、請求項31に記載のウイルス。
- 前記プロモーターがYB−1依存性プロモーターであり、好ましくは、アデノウイルスE2後期プロモーター、MDRプロモーターおよびDNAポリメラーゼαプロモーターを含む群から選択されることを特徴とする、請求項31〜33のいずれか1項に記載のウイルス。
- E1A12Sをコードする前記核酸がE3領域またはE4領域内にクローニングされていることを特徴とする、請求項24〜34のいずれか1項に記載のウイルス。
- E1A12Sをコードする前記核酸およびタンパク質IXをコードする前記核酸またはYB−1をコードする前記核酸がE3領域またはE4領域内にクローニングされていることを特徴とする、請求項24〜35のいずれか1項に記載のウイルス。
- タンパク質IXをコードする前記核酸の前記発現がE1B19KまたはE12ASによるE1Bとは異なるプロモーターによってコントロールされることを特徴とする、請求項1〜36のいずれか1項に記載のウイルス。
- 前記ウイルスが少なくとも一つの、好ましくは、E3領域内にクローニングされているトランスジーンを含むことを特徴とする、請求項1〜37のいずれか1項に記載のウイルス。
- 前記ウイルスが少なくとも一つの、好ましくは、E4領域内にクローニングされているトランスジーンを含むことを特徴とする、請求項38に記載のウイルス。
- RGDモチーフをコードする核酸を含み、好ましくは、前記RGDモチーフがファイバーノブのHIループドメイン内にクローニングされている、請求項1〜39のいずれか1項に記載のウイルス。
- さらにMLP遺伝子および/またはE2A遺伝子とE2B遺伝子および/またはE3遺伝子および/またはE4遺伝子を含む、1〜40のいずれか1項に記載のウイルス。
- 前記ウイルスが核内にYB−1を含まない細胞内で複製欠損であることを特徴とする、請求項1〜41のいずれか1項に記載のウイルス。
- 前記ウイルスが核内にYB−1を有する、特に細胞周期から独立して核内にYB−1を有する細胞内で複製可能であることを特徴とする、請求項1〜42のいずれか1項に記載のウイルス。
- 前記ウイルスがYB−1が調節解除されたところのかまたは調節解除された場合の細胞内で複製欠損であることを特徴とする、請求項1〜42のいずれか1項に記載のウイルス。
- 前記ウイルスが腫瘍細胞内、好ましくは、細胞分裂阻害剤および/または放射線に対して耐性である腫瘍細胞内で複製することができることを特徴とする、請求項1〜42のいずれか1項に記載のウイルス。
- 前記細胞が多剤耐性であることを特徴とする、請求項45に記載のウイルス。
- 請求項1〜46のいずれか1項に記載のウイルスをコードする核酸またはその一部。
- 請求項1〜46のいずれか1項に記載のウイルスまたは請求項47に記載の核酸または前記核酸を含むベクターまたは該核酸を含む複製システムまたはその一部の、薬剤の製造のための、使用。
- 請求項1〜46のいずれか1項に記載のウイルスまたは請求項47に記載の核酸の細胞内での複製のための使用であって、前記細胞が核内にYB−1を含み、好ましくは、前記細胞周期から独立して核内にYB−1を含むか、または前記細胞が調節解除されたYB−1を含むかまたは前記細胞が腫瘍細胞であり、好ましくは、前記腫瘍細胞が細胞分裂阻害剤および/または放射線に対して耐性である、使用。
- 前記細胞が、前記細胞に適用されたかまたは前記細胞に適用されており、放射線、細胞分裂阻害剤および温熱療法を含む群から選択される手段の後かまたは手段によって前記核内にYB−1を含むことを特徴とする、請求項49に記載の使用。
- 前記薬剤が腫瘍および/または癌の処置のためおよび/または細胞分裂阻害剤および/または放射線に対する細胞の感受性の回復のためであり、好ましくは、前記細胞が細胞分裂阻害剤および/または放射線に対して耐性である腫瘍細胞であることを特徴とする、請求項48に記載の使用。
- 前記腫瘍を形成する前記細胞の少なくとも一部が前記核内にYB−1を有する細胞であり、好ましくは、前記細胞周期から独立して核内にYB−1を含むか、または前記腫瘍を形成する細胞の少なくとも一部が調節解除されたYB−1を有するかまたは前記腫瘍を形成する細胞の少なくとも一部が腫瘍細胞であり、より好ましくは、細胞分裂阻害剤および/または放射線に対して耐性である腫瘍細胞であることを特徴とする、請求項51に記載の使用。
- 前記細胞、具体的には、前記腫瘍を形成する前記細胞またはその一部が耐性、特に、薬物、好ましくは、抗腫瘍剤、より好ましくは、細胞分裂阻害剤に対する多剤耐性であることを特徴とする、請求項52に記載の使用。
- 前記細胞が発現、より好ましくは、膜結合輸送タンパク質P糖タンパク質の過発現を示すことを特徴とする、請求項51〜53のいずれか1項、好ましくは、請求項53に記載の使用。
- 前記細胞が前記核内にYB−1を有する、具体的には、腫瘍を形成する前記細胞またはその一部が前記核内にYB−1を有することを特徴とする、請求項49〜54のいずれか1項に記載の使用。
- 前記腫瘍が前記核内へのYB−1の輸送の誘導後に前記核内にYB−1を含むことを特徴とする、請求項49〜55のいずれか1項に記載の使用。
- 前記核内へのYB−1の前記輸送が放射線、細胞分裂阻害剤および温熱療法の適用を含む群から選択される少なくとも一つの手段によってトリガーされることを特徴とする、請求項56に記載の使用。
- 前記手段が細胞、器官または生物に適用されることを特徴とする、請求項57に記載の使用。
- 請求項1〜46のいずれか1項に記載のウイルス、特にアデノウイルスまたはその一部をコードする核酸を含み、ヘルパーウイルスの核酸を含む、ウイルス複製システム、具体的にはアデノウイルス複製システムの使用であって、前記ヘルパーウイルスの核酸がYB−1をコードする核酸配列を含み、場合により、前記ウイルスと相補的である、好ましくは、薬剤の製造のための、より好ましくは、腫瘍および/または癌の処置のための、および/または細胞分裂阻害剤および/または放射線に対する細胞の感受性の回復のための使用であって、前記細胞が好ましくは、細胞分裂阻害剤および/または放射線に対して耐性である腫瘍細胞である、使用。
- 前記ウイルス核酸、好ましくは、アデノウイルス核酸および/またはヘルパーウイルスの核酸が複製可能なベクターとして存在することを特徴とする、請求項59に記載のウイルス複製システム、好ましくは、アデノウイルス複製システムの使用。
- 薬剤の製造のための、具体的には、腫瘍の処置のためのおよび/または細胞分裂阻害剤および/または放射線に対する細胞の感受性の回復のための薬剤の製造のための請求項1〜46のいずれか1項に記載のウイルス、好ましくは、アデノウイルスをコードする核酸の使用であって、前記細胞が、好ましくは、細胞分裂阻害剤および/または放射線に対して耐性である腫瘍細胞である、使用。
- 前記細胞、好ましくは、腫瘍を形成する前記細胞またはその一部が、耐性、特に、薬物、好ましくは、抗腫瘍剤、より好ましくは、細胞分裂阻害剤に対する多剤耐性であることを特徴とする、請求項61に記載の使用。
- 好ましくは、請求項48〜58のいずれか1項に記載の使用のための請求項47に記載の核酸を含むベクター。
- 該細胞、腫瘍組織または患者の細胞が請求項1〜46のいずれか1項に記載のウイルスまたは請求項47に記載の核酸と接触および/または処置することができる/すべきであるか否かを決定するための、細胞、腫瘍組織または患者の細胞の特徴づけのためのYB−1と相互作用する薬剤の使用。
- 前記薬剤が抗体、高アフィニティー結合ペプチド、アンチカリン、アプタマー、アプタザイムおよびスピーゲルマーを含む群から選択されることを特徴とする、請求項64に記載の使用。
- 請求項1〜46のいずれか1項に記載のウイルスまたは請求項47に記載の核酸または請求項59または60に記載のウイルス複製システムを含む医薬組成物。
- 前記組成物が少なくとも一つのさらなる医薬的に活性な薬剤を含む、請求項66に記載の医薬組成物。
- 前記医薬的に活性な薬剤がサイトカイン、メタロプロテイナーゼ阻害剤、血管新生阻害剤、細胞分裂阻害剤、細胞周期阻害剤、プロテオソーム阻害剤、組換え抗体、シグナル変換カスケードおよびタンパク質キナーゼの阻害剤を含む群から選択される、請求項67に記載の医薬組成物。
- 前記組成物が少なくとも二つの化合物の組み合わせを含み、好ましくは、任意の化合物がそれぞれそして独立してサイトカインを含む群から選択されることを特徴とする、請求項66〜68のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも二つの化合物が異なる標的分子を標的にすることを特徴とする、請求項69に記載の医薬組成物。
- 少なくとも二つの化合物が異なる作用機序によって活性であることを特徴とする、請求項68〜70のいずれか1項、好ましくは、請求項70に記載の医薬組成物。
- 少なくとも一つの化合物がウイルスが複製している細胞の感染性を高めることを特徴とする、請求項69〜71のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも一つの化合物が前記細胞内の化合物の有効性に影響し、好ましくは、前記化合物の有効性を増加させ、前記化合物が一度でウイルスの、又は前記細胞、好ましくはウイルスが複製する細胞におけるウイルスの取り込みを媒介することを特徴とする、請求項69〜72のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも一つの化合物が前記核内へのYB−1の輸送を媒介する、好ましくは増加させることを特徴とする、請求項69〜73のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも一つの化合物がヒストンデアシラーゼ阻害剤であることを特徴とする、請求項69〜74のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- ヒストンデアシラーゼ阻害剤がトリコスタチンA、FR901228、MS−27−275、NVP−LAQ824、PXD101、アピシジン及びスクリプタイドを含む群から選択されることを特徴とする、請求項75に記載の医薬組成物。
- 少なくとも一つの化合物がトリコスタチンA、FR901228、MS−27−275、NVP−LAQ824、PXD101、アピシジン及びスクリプタイドを含む群から選択されることを特徴とする、請求項69〜75のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも一つの化合物がトポイソメラーゼ阻害剤であることを特徴とする、請求項69〜77のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記トポイソメラーゼ阻害剤がカンプトテシン、イリノテカン、トプテカン、DX−895If、SN−38、9−アミノカンプトテシン、9−ニトロカンプトテシン、ダウノルビシン及びエトポシドを含む群から選択されることを特徴とする、請求項78に記載の医薬組成物。
- 前記組成物がトリコスタチンA及びイリノテカンを含むことを特徴とする、請求項67〜79のいずれか1項、特に請求項79に記載の医薬組成物。
- 前記ウイルス、特に請求項1〜46のいずれか1項に記載のウイルスが前記少なくとも二つの化合物の一つまたは両者または全部から分離されていることを特徴とする、請求項66〜80のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも1単位用量のウイルスが少なくとも1単位用量のまたは全部のさらなる医薬的に活性な化合物、または一つの化合物または少なくとも二つの化合物から分離されていることを特徴とする、請求項81に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜46のいずれか1項に記載のウイルスおよび少なくとも二つの医薬的に活性な薬剤を含み、各医薬的に活性な薬剤が個々にかつ独立して細胞分裂阻害剤を含む群から選択されるキット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102004063662.1 | 2004-12-31 | ||
DE102004063662 | 2004-12-31 | ||
PCT/EP2006/000010 WO2006070024A2 (de) | 2004-12-31 | 2006-01-02 | E1 -minus adenoviren und deren verwendung |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008526189A true JP2008526189A (ja) | 2008-07-24 |
JP2008526189A5 JP2008526189A5 (ja) | 2009-02-19 |
JP5435871B2 JP5435871B2 (ja) | 2014-03-05 |
Family
ID=36615284
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007548838A Active JP5435871B2 (ja) | 2004-12-31 | 2006-01-02 | E1−マイナスアデノウイルス及びその使用 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20090232800A1 (ja) |
EP (1) | EP1830864A2 (ja) |
JP (1) | JP5435871B2 (ja) |
CA (1) | CA2610360A1 (ja) |
WO (1) | WO2006070024A2 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008526188A (ja) * | 2004-12-31 | 2008-07-24 | ホルム,ペル・ゾンネ | 動物細胞における多剤耐性を逆転させる方法 |
JP2011111435A (ja) * | 2009-11-30 | 2011-06-09 | Joy Up:Kk | 神経芽腫又は膠芽腫の治療薬 |
JP2016028035A (ja) * | 2009-03-02 | 2016-02-25 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 腫瘍選択的e1aおよびe1b変異体 |
JP2019531728A (ja) * | 2016-09-27 | 2019-11-07 | エピセントアールエックス,インコーポレイテッド | 免疫調節融合タンパク質 |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2003242585A1 (en) | 2002-05-27 | 2003-12-12 | Per Sonne Holm | Novel use of adenoviruses and nucleic acids coding therefor |
CA2546178A1 (en) | 2003-11-14 | 2005-06-09 | Per Sonne Holm | New use of adenovirus and nucleic acids coding therefor |
EP2522396A1 (en) | 2005-02-03 | 2012-11-14 | TopoTarget UK Limited | Combination therapies using HDAC inhibitors |
CA2606598C (en) | 2005-05-13 | 2014-12-23 | Topotarget Uk Limited | Pharmaceutical formulations of hdac inhibitors |
JP5377968B2 (ja) * | 2005-11-10 | 2013-12-25 | トポターゲット ユーケー リミテッド | 癌治療のために単独で用いるまたは化学療法薬と併用するヒストンデアセチラーゼ(hdac)阻害剤 |
WO2009040517A2 (en) * | 2007-09-25 | 2009-04-02 | Topotarget Uk Limited | Methods of synthesis of certain hydroxamic acid compounds |
WO2009109861A1 (en) * | 2008-03-07 | 2009-09-11 | Topotarget A/S | Methods of treatment employing prolonged continuous infusion of belinostat |
GB0900555D0 (en) * | 2009-01-14 | 2009-02-11 | Topotarget As | New methods |
SG11201507393TA (en) | 2013-03-14 | 2015-10-29 | Salk Inst For Biological Studi | Oncolytic adenovirus compositions |
KR102471633B1 (ko) | 2016-02-23 | 2022-11-25 | 솔크 인스티튜트 포 바이올로지칼 스터디즈 | 바이러스 동역학에 미치는 영향 최소화를 위한 치료용 아데노바이러스의 외인성 유전자 발현 |
EP3390428B1 (en) | 2016-02-23 | 2019-09-25 | Salk Institute for Biological Studies | High throughput assay for measuring adenovirus replication kinetics |
JP2019536468A (ja) | 2016-12-12 | 2019-12-19 | ソーク インスティテュート フォー バイオロジカル スタディーズ | 腫瘍を標的にする合成アデノウイルスおよびその使用 |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11506311A (ja) * | 1995-03-24 | 1999-06-08 | ジェンザイム・コーポレーション | 遺伝子治療用のアデノウイルスベクター |
WO2004001032A2 (en) * | 2002-04-25 | 2003-12-31 | Crucell Holland B.V. | Stable adenoviral vectors and methods for propagation thereof |
US20040081637A1 (en) * | 1999-09-24 | 2004-04-29 | Curiel David T. | Capsid-modified recombinant adenovirus and methods of use |
WO2004035616A2 (de) * | 2002-10-15 | 2004-04-29 | Per Sonne Holm | Adenovirus mit umgekehrter reihenfolge der expression von genen und verwendung davon |
WO2004083404A2 (en) * | 2003-03-19 | 2004-09-30 | Isogenis, Inc. | Gene therapy vectors having reduced immunogenicity based on cd8 alpha-chain |
JP2006512284A (ja) * | 2002-05-27 | 2006-04-13 | ホルム,ペル・ゾンネ | アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 |
JP2006518589A (ja) * | 2002-10-15 | 2006-08-17 | ホルム,ペル・ゾンネ | 新規アデノウイルス、それをコードする核酸及びその使用 |
JP2007511212A (ja) * | 2003-11-14 | 2007-05-10 | ホルム,ペル・ゾンネ | 新規アデノウイルス、それをコードする核酸及びその使用 |
JP2007511211A (ja) * | 2003-11-14 | 2007-05-10 | ホルム,ペル・ゾンネ | アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 |
JP2008526188A (ja) * | 2004-12-31 | 2008-07-24 | ホルム,ペル・ゾンネ | 動物細胞における多剤耐性を逆転させる方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5707618A (en) * | 1995-03-24 | 1998-01-13 | Genzyme Corporation | Adenovirus vectors for gene therapy |
MX2007007145A (es) * | 2004-12-13 | 2007-08-20 | Canji Inc | Lineas de celulas para produccion de adenovirus con replicacion defectuosa. |
WO2007103825A2 (en) * | 2006-03-02 | 2007-09-13 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Combination therapy with oncolytic adenovirus |
-
2006
- 2006-01-02 US US11/813,089 patent/US20090232800A1/en not_active Abandoned
- 2006-01-02 WO PCT/EP2006/000010 patent/WO2006070024A2/de active Application Filing
- 2006-01-02 CA CA002610360A patent/CA2610360A1/en not_active Abandoned
- 2006-01-02 EP EP06700409A patent/EP1830864A2/de not_active Ceased
- 2006-01-02 JP JP2007548838A patent/JP5435871B2/ja active Active
-
2011
- 2011-07-19 US US13/186,290 patent/US20120039877A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-03-17 US US15/462,133 patent/US20170190752A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11506311A (ja) * | 1995-03-24 | 1999-06-08 | ジェンザイム・コーポレーション | 遺伝子治療用のアデノウイルスベクター |
US20040081637A1 (en) * | 1999-09-24 | 2004-04-29 | Curiel David T. | Capsid-modified recombinant adenovirus and methods of use |
WO2004001032A2 (en) * | 2002-04-25 | 2003-12-31 | Crucell Holland B.V. | Stable adenoviral vectors and methods for propagation thereof |
JP2005523730A (ja) * | 2002-04-25 | 2005-08-11 | クルセル ホランド ベー ヴェー | 安定なアデノウイルスベクターおよびその増殖方法 |
JP2006512284A (ja) * | 2002-05-27 | 2006-04-13 | ホルム,ペル・ゾンネ | アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 |
WO2004035616A2 (de) * | 2002-10-15 | 2004-04-29 | Per Sonne Holm | Adenovirus mit umgekehrter reihenfolge der expression von genen und verwendung davon |
JP2006518589A (ja) * | 2002-10-15 | 2006-08-17 | ホルム,ペル・ゾンネ | 新規アデノウイルス、それをコードする核酸及びその使用 |
WO2004083404A2 (en) * | 2003-03-19 | 2004-09-30 | Isogenis, Inc. | Gene therapy vectors having reduced immunogenicity based on cd8 alpha-chain |
JP2007511212A (ja) * | 2003-11-14 | 2007-05-10 | ホルム,ペル・ゾンネ | 新規アデノウイルス、それをコードする核酸及びその使用 |
JP2007511211A (ja) * | 2003-11-14 | 2007-05-10 | ホルム,ペル・ゾンネ | アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 |
JP2008526188A (ja) * | 2004-12-31 | 2008-07-24 | ホルム,ペル・ゾンネ | 動物細胞における多剤耐性を逆転させる方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN6010060470; Cancer Res., 61[17](2001) p.6328-6330 * |
JPN6010060473; Clin. Cancer Res., 8[3](2002) p.718-728 * |
JPN6010060474; Clin. Cancer Res., 9[14](2003 Nov 1) p.5394-5401 * |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008526188A (ja) * | 2004-12-31 | 2008-07-24 | ホルム,ペル・ゾンネ | 動物細胞における多剤耐性を逆転させる方法 |
US11369650B2 (en) | 2004-12-31 | 2022-06-28 | Per Sonne Holm | Methods for reversing multiple resistance in animal cells |
US10876097B2 (en) | 2009-03-02 | 2020-12-29 | The Regents Of The University Of California | Tumor-selective E1a and E1b mutants |
JP2018113971A (ja) * | 2009-03-02 | 2018-07-26 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 腫瘍選択的e1aおよびe1b変異体 |
JP2020078326A (ja) * | 2009-03-02 | 2020-05-28 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 腫瘍選択的e1aおよびe1b変異体 |
JP2016028035A (ja) * | 2009-03-02 | 2016-02-25 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 腫瘍選択的e1aおよびe1b変異体 |
JP2022023074A (ja) * | 2009-03-02 | 2022-02-07 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 腫瘍選択的e1aおよびe1b変異体 |
US11618888B2 (en) | 2009-03-02 | 2023-04-04 | The Regents Of The University Of California | Tumor-selective E1A and E1B mutants |
JP7326396B2 (ja) | 2009-03-02 | 2023-08-15 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 腫瘍選択的e1aおよびe1b変異体 |
JP2011111435A (ja) * | 2009-11-30 | 2011-06-09 | Joy Up:Kk | 神経芽腫又は膠芽腫の治療薬 |
JP2019531728A (ja) * | 2016-09-27 | 2019-11-07 | エピセントアールエックス,インコーポレイテッド | 免疫調節融合タンパク質 |
JP7421338B2 (ja) | 2016-09-27 | 2024-01-24 | エピセントアールエックス,インコーポレイテッド | 免疫調節融合タンパク質 |
US12054530B2 (en) | 2016-09-27 | 2024-08-06 | Epicentrx, Inc. | Immunomodulatory fusion proteins |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2006070024A2 (de) | 2006-07-06 |
US20120039877A1 (en) | 2012-02-16 |
US20170190752A1 (en) | 2017-07-06 |
EP1830864A2 (de) | 2007-09-12 |
WO2006070024A3 (de) | 2006-12-28 |
JP5435871B2 (ja) | 2014-03-05 |
US20090232800A1 (en) | 2009-09-17 |
CA2610360A1 (en) | 2006-07-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5435871B2 (ja) | E1−マイナスアデノウイルス及びその使用 | |
US20220339219A1 (en) | Method for reversing multiple resistance in animal cells | |
JP5873893B2 (ja) | アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 | |
JP5618896B2 (ja) | 新規アデノウイルス、それをコードする核酸及びその使用 | |
US10538744B2 (en) | Use of adenovirus and nucleic acids coding therefor | |
WO2012022496A2 (en) | Method for killing tumor stem cells | |
AU2015201828B2 (en) | Novel use of adenoviruses and nucleic acids coding therefor |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20081222 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20081222 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110705 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110905 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110912 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120105 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121016 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121205 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121212 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130416 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20131119 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20131210 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5435871 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |