JP2008524255A5

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Publication number: JP2008524255A5
Application number: JP2007547010A
Authority: JP
Filing date: 2005-12-16
Publication date: 2009-02-05

Claims

式(I)

[式中、
tは1または2であり；
それぞれのRは独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、-R^aAy、-R^aOR¹⁰、または-R^aS(O)_qR¹⁰であり；
それぞれの R¹は独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR¹⁰、-OAy、-OHet、-R^aOR¹⁰、-NR⁶R⁷、-R^aNR⁶R⁷、-R^aC(O)R¹⁰、-C(O)R¹⁰、-CO₂R¹⁰、-R^aCO₂R¹⁰、-C(O)NR⁶R⁷、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)₂NR⁶R⁷、-S(O)_qR¹⁰、-S(O)_qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは0、1、または2であり；
R²は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-R^aOR⁵、または -R^aS(O)_qR⁵であり、そこにおいて、R²はアミンまたはアルキルアミンを含まず；
それぞれのR⁴は独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR¹⁰、-OAy、-OHet、-R^aOR¹⁰、-NR⁶R⁷、-R^aNR⁶R⁷、-R^aC(O)R¹⁰、-C(O)R¹⁰、-CO₂R¹⁰、-R^aCO₂R¹⁰、-C(O)NR⁶R⁷、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)₂NR⁶R⁷、-S(O)_qR¹⁰、-S(O)_qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは0、1、または2であり；
それぞれのR^a は独立して、場合により1個以上のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルにより置換されたアルキレン、場合により1個以上のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルにより置換されたシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
それぞれの R⁵は独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルであり；
pは0または1であり；
Yは、-NR¹⁰-、-O-、-C(O)NR¹⁰-、-NR¹⁰C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR¹⁰C(O)N(R¹⁰)₂-、-S(O)_q-、S(O)_qNR¹⁰-、または-NR¹⁰S(O)_q-であり；
Xは、-N(R¹⁰)₂、-R^aN(R¹⁰)₂、-AyN(R¹⁰)₂、-R^aAyN(R¹⁰)₂、-AyR^aN(R¹⁰)₂、-R^aAyR^aN(R¹⁰)₂、-Het、-R^aHet、-HetN(R¹⁰)₂、-R^aHetN(R¹⁰)₂、-HetR^aN(R¹⁰)₂、-R^aHetR^aN(R¹⁰)₂、-HetR^aAy、または-HetR^aHetであり；
それぞれのR⁶およびR⁷は独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-R^aシクロアルキル、-R^aOH、-R^aOR¹⁰、-R^aNR⁸R⁹、-Ay、-Het、-R^aAy、-R^aHet、または-S(O)_qR¹⁰から選択され；
それぞれのR⁸およびR⁹は独立してHまたはアルキルから選択され；
それぞれのR¹⁰は独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-R^aシクロアルキル、-R^aOH、-R^aOR⁸、-R^aNR⁸R⁹、または-R^aHetであり；
それぞれのqは独立して0、1、または2であり；
それぞれのAyは独立して、無置換または置換アリール基を表し；
それぞれのHetは独立して、無置換または置換4、5、または6員ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す]
の化合物、またはその製薬上許容される塩またはエステル。
-Hetが、場合により少なくとも1個のアルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、シアノ、アミド、アミノ、またはアルキルアミノにより置換されている、請求項1に記載の化合物。
-Hetが、場合により少なくとも1個のC₁〜C₆アルキルまたはC₃〜C₈シクロアルキルにより置換されている、請求項1に記載の化合物。
-Ayが場合により少なくとも1個のアルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、シアノ、アミド、アミノ、またはアルキルアミノにより置換されている、請求項1に記載の化合物。
-Ayが場合により少なくとも1個のC₁〜C₆アルキルまたはC₃〜C₈シクロアルキルにより置換されている、請求項1に記載の化合物。
tが1である、請求項1に記載の化合物。
RがHまたはアルキルである、請求項1に記載の化合物。
nが0である、請求項1に記載の化合物。
nが1であり、R¹がハロゲン、ハロアルキル、アルキル、OR¹⁰、NR⁶R⁷、CO₂R¹⁰、CONR⁶R⁷、またはシアノである、請求項1の化合物。
R²がH、アルキル、ハロアルキル、またはシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。
R²がアルキルまたはシクロアルキルである、請求項10に記載の化合物。
R²がアルキルである、請求項11に記載の化合物。
mが0である、請求項1に記載の化合物。
mが1である、請求項1に記載の化合物。
R⁴が1個以上のハロゲン、ハロアルキル、アルキル、OR¹⁰、NR⁶R⁷、CO₂R¹⁰、CONR⁶R⁷、またはシアノである、請求項14に記載の化合物。
pが0であり、Xが-R^aN(R¹⁰)₂、-AyR^aN(R¹⁰)₂、-R^aAyR^aN(R¹⁰)₂、-Het、-R^aHet、-HetN(R¹⁰)₂、-R^aHetN(R¹⁰)₂、または-HetR^aN(R¹⁰)₂である、請求項1に記載の化合物。
Xが-R^aN(R¹⁰)₂、-Het、-R^aHet、-HetN(R¹⁰)₂、-R^aHetN(R¹⁰)₂、または-HetR^aN(R¹⁰)₂である、請求項16に記載の化合物。
XがR^aN(R¹⁰)₂、-Het、-R^aHet、または-HetN(R¹⁰)₂である、請求項17に記載の化合物。
pが1であり；Yが-N(R¹⁰)-、-O-、-S-、-CONR¹⁰-、-NR¹⁰CO-、または-S(O)_qNR¹⁰-であり；Xが-R^aN(R¹⁰)₂、-AyR^aN(R¹⁰)₂、-R^aAyR^aN(R¹⁰)₂、-Het、-R^aHet、-HetN(R¹⁰)₂、-R^aHetN(R¹⁰)₂、または-HetR^aN(R¹⁰)₂である、請求項1に記載の化合物。
Yが-N(R¹⁰)-、-O-、-CONR¹⁰-、-NR¹⁰CO-であり、Xが-R^aN(R¹⁰)₂、-Het、-R^aHet、または-HetN(R¹⁰)₂である、請求項19に記載の化合物。
Hetがピペリジン、ピペラジン、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾール、またはピリジンである、請求項20に記載の化合物。
pが0であり、Xが-Hetである、請求項1に記載の化合物。
-Hetが無置換であるか、または1個以上のC₁〜C₆アルキルまたはシクロアルキルにより置換されている、請求項22に記載の化合物。
-Hetがピペリジン、ピペラジン、またはアゼチジンである、請求項23に記載の化合物。
-Hetがメチルピペラジンである、請求項24に記載の化合物。
式(I’)

[式中、
tは1または2であり；
それぞれのRは独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、-R^aAy、-R^aOR¹⁰、または-R^aS(O)_qR¹⁰であり；
それぞれのR¹は独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR¹⁰、-OAy、-OHet、-R^aOR¹⁰、-NR⁶R⁷、-R^aNR⁶R⁷、-R^aC(O)R¹⁰、-C(O)R¹⁰、-CO₂R¹⁰、-R^aCO₂R¹⁰、-C(O)NR⁶R⁷、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)₂NR⁶R⁷、-S(O)_qR¹⁰、-S(O)_qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
nは0、1、または2であり；
R²は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、-R^aOR⁵、または-R^aS(O)_qR⁵であり、そこにおいて、R²はアミンまたはアルキルアミンを含まず；
それぞれのR⁴は独立して、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-Ay、-NHAy、-Het、-NHHet、-OR¹⁰、-OAy、-OHet、-R^aOR¹⁰、-NR⁶R⁷、-R^aNR⁶R⁷、-R^aC(O)R¹⁰、-C(O)R¹⁰、-CO₂R¹⁰、-R^aCO₂R¹⁰、-C(O)NR⁶R⁷、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)₂NR⁶R⁷、-S(O)_qR¹⁰、-S(O)_qAy、シアノ、ニトロ、またはアジドであり；
mは0、1、または2であり；
それぞれのR^aは独立して、場合により1個以上のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルにより置換されたアルキレン、場合により1個以上のアルキル、オキソもしくはヒドロキシルにより置換されたシクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレン、またはアルキニレンであり；
それぞれのR⁵は独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルであり；
pは0または1であり；
Yは、-NR¹⁰-、-O-、-C(O)NR¹⁰-、-NR¹⁰C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR¹⁰C(O)N(R¹⁰)₂-、-S(O)_q-、S(O)_qNR¹⁰-、または-NR¹⁰S(O)_q-であり；
Xは、-N(R¹⁰)₂、-R^aN(R¹⁰)₂、-AyN(R¹⁰)₂、-R^aAyN(R¹⁰)₂、-AyR^aN(R¹⁰)₂、-R^aAyR^aN(R¹⁰)₂、-Het、-R^aHet、-HetN(R¹⁰)₂、-R^aHetN(R¹⁰)₂、-HetR^aN(R¹⁰)₂、-R^aHetR^aN(R¹⁰)₂、-HetR^aAy、または-HetR^aHetであり；
それぞれのR⁶およびR⁷は独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、-R^aシクロアルキル、-R^aOH、-R^aOR¹⁰、-R^aNR⁸R⁹、-Ay、-Het、-R^aAy、-R^aHet、または-S(O)_qR¹⁰から選択され；
それぞれのR⁸およびR⁹は独立して、Hまたはアルキルから選択され；
それぞれのR¹⁰は独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、-R^aシクロアルキル、-R^aOH、-R^aOR⁸、-R^aNR⁸R⁹、または-R^aHetであり；
それぞれのqは独立して、0、1、または2であり；
それぞれのAyは独立して、無置換または置換アリール基を表し；
それぞれのHetは独立して、無置換または置換4、5、または6員ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す]
の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくはエステル。
N-メチル-N-{[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-4-アミン；
N-メチル-N-{[5-(1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-4-アミン；
N-(2-{[3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-4-イル(メチル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-イル)-N,N',N'-トリメチル-1,2-エタンジアミン；
(4S)-N-メチル-N-({5-[4-(1-メチルエチル)-1-ピペラジニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}メチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-4-アミン；
(4S)-N-({5-[3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}メチル)-N-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-4-アミン；
(4S)-N-{[5-(4-アミノ-1-ピペリジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-N-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-4-アミン；
(4S)-N-{[5-(3-アミノ-1-ピロリジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-N-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-4-アミン；
N-メチル-N-({5-[メチル(1-メチル-3-ピロリジニル)アミノ]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}メチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-4-アミン；
(4S)-N-メチル-N-{[5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-4-アミン；
[2-{[3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-4-イル(メチル)アミノ]メチル}-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メタノール
からなる群より選択される化合物、またはその製薬上許容される塩もしくはエステル。
いずれか1つの実施例を参照することにより明細書中に実質的に定義される、請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物。
請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
前記組成物が、ジドブジン、ジダノシン、ラミブジン、ザルシタビン、アバカビル、スタビジン、アデフォビル、アデフォビル・ジピボキシル、フォジブジン、トドキシルおよび類似の薬物などのヌクレオチド逆転写酵素阻害剤；ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、ロビリド、イムノカル、オルチプラズ、および類似の薬物などの非ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（イムノカル、オルチプラズ等などの抗酸化活性を有する薬物を含む）；サキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アプレナビル、パリナビル、ラシナビル、および類似の薬物などのプロテアーゼ阻害剤；T-20、T-1249、PRO-542、PRO-140、TNX-355、BMS-806、5-ヘリックス、および類似の薬物などの侵入阻害剤；L-870,180および類似の薬物などのインテグラーゼ阻害剤；PA-344およびPA-457、および類似の薬物などの簇出阻害剤；およびSch-C、Sch-D、TAK779、UK 427,857、TAK449、および類似の薬物などの他のCXCR4および／またはCCR5阻害剤からなる群より選択される少なくとも1種の別の治療薬を含む、請求項29に記載の組成物。
活性治療物質として使用するための、請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物。
CXCR4の不適切な活性により引き起こされる疾病および状態の治療または予防に使用するための、請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物。
HIV感染、造血に関連する疾病、化学療法の副作用の抑制、骨髄移植の成功の促進、傷の治癒および熱傷の治療の促進、白血病における細菌感染の消滅、炎症、炎症性またはアレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、間質性肺疾患(ILD)、特発性肺線維症、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎または皮膚筋炎、全身性アナフィラキシーまたは過敏性応答、薬物アレルギー、虫刺されアレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年発症糖尿病、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、移植片対宿主病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾癬、T-細胞仲介乾癬、炎症性皮膚疾患、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんましん、血管炎、壊死性、皮膚、過敏性血管炎、抗酸球性筋炎、抗酸球性筋膜炎、および脳、乳、前立腺、肺、または造血組織癌の治療または予防に使用するための請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物。
状態または疾病が、HIV感染、関節リウマチ、炎症、または癌である、請求項33に記載の化合物。
状態または疾病がHIV感染である、請求項33に記載の化合物。
ケモカイン受容体によりモジュレートされる状態または疾病の治療または予防に使用するための医薬品の製造における、請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物の使用。
ケモカイン受容体がCXCR4である、請求項36に記載の使用。
HIV感染、造血に関連する疾病、化学療法の副作用の抑制、骨髄移植の成功の促進、傷の治癒および熱傷の治療の促進、白血病における細菌感染の消滅、炎症、炎症性またはアレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、間質性肺疾患(ILD)、特発性肺線維症、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎または皮膚筋炎、全身性アナフィラキシーまたは過敏性応答、薬物アレルギー、虫刺されアレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年発症糖尿病、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、移植片対宿主病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾癬、T-細胞仲介乾癬、炎症性皮膚疾患、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんましん、血管炎、壊死性、皮膚、過敏性血管炎、抗酸球性筋炎、抗酸球性筋膜炎、および脳、乳、前立腺、肺、または造血組織癌の治療または予防に使用するための医薬品の製造における、請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物の使用。
状態または障害が、HIV感染、関節リウマチ、炎症、または癌である、請求項38に記載の使用。
状態または障害がHIV感染である、請求項38に記載の使用。
少なくとも1種のHIVの予防または治療のための薬物と組み合わせた請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物であって、前記薬物が、ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、侵入阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、簇出阻害剤、CXCR4阻害剤、およびCCR5阻害剤からなる群より選択される、前記化合物。