JP2008520642A - 脂血症を治療するためのHMG−CoA還元酵素阻害剤としての7−(2H−ピラゾール−3−イル)−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸誘導体 - Google Patents
脂血症を治療するためのHMG−CoA還元酵素阻害剤としての7−(2H−ピラゾール−3−イル)−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸誘導体 Download PDFInfo
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Abstract
Description
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、より具体的には、R1は、C1〜C7アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、より具体的には、R1は、イソプロピルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、以下でこれらの基の各々について定義されているように置換されていてもよく、
R2は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、NC−、R2bR2aNCO(CH2)n−、R2bR2aNS(O)n−、R2cS(O)n−、R2bR2aN(CH2)n−、R2b−J−C(O)NR2a(CH2)n−、R2b−J−SO2NR2a(CH2)n−、R2b−J−SONR2a(CH2)n、R7OOC(CH2)n−、またはR7CO(CH2)n−であり、より具体的には、R2は、R2bR2aNCO(CH2)n−であり、より具体的には、R2は、R2bR2aNCO−であり、R2のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、以下でこれらの基の各々について定義されているように置換されていてもよく、
Jは、直接結合、O、またはNであり、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、より具体的には、R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C7アルキル、アリールまたはアラルキルであり、より具体的には、R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、メチルまたはベンジルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、以下でこれらの基の各々について定義されているように置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R2cは、アリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R2cのアリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、以下でこれらの基の各々について定義されているように置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、以下でこれらの基の各々について定義されているように置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、より具体的には、nは、0または1であり、より具体的には、nは、0であり、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、より具体的には、R3は、アリールであり、より具体的には、R3は、フェニルまたはp−フルオロフェニルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、以下でこれらの基の各々について定義されているように置換されていてもよく、
式中、R4およびR5は、各々独立して、水素または低級アルキルであり、
qは、0、1または2であり、
各R6は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、またはシアノであり、
pは、0、1、2、3、4、または5である。
(3R,5R)−7−[5−ベンジルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(4−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[N−メチル−(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(S)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(S)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−フェネチルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−メチルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−エチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−ジメチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−(5−ベンジルカルバモイル−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−(5−ベンジルカルバモイル−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(3−メチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(4−メチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(3−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(4−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
7−[5−(ベンジル−メチル−カルバモイル)−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{5−[(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル}−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{5−[(4−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル}−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−[(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−[(S)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−{4−イソプロピル−5−[N−メチル−(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル}−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−{4−イソプロピル−5−[N−メチル−(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル}−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(4−メチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(3−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(4−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−(4−イソプロピル−5−メチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−ヘプタン酸;
7−(5−エチルカルバモイル−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−(5−ジメチルカルバモイル−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−(ベンジル−メチル−カルバモイル)−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−[(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−[(S)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(4−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−フェニルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(3−フルオロ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−フルオロ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(1−メチル−1−フェニル−エチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(4−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(3−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−エチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−イソプロピル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(1−フェニル−エチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロヘキシルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(1−p−トリル−エチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[1−(3−メトキシ−フェニル)−エチルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[1−(4−メトキシ−フェニル)−エチルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−プロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−ジメチルカルバモイル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(ピリジン−2−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチルカルバモイル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(モルホリン−4−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−イソプロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロヘキシルメチル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロペンチルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソブチルカルバモイル−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メチル−ブチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−シクロペンチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−フェニル−ピロリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロブチルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(2,3−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロプロピルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−ブチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−シクロヘキシルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(3−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロペンチルメチル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(2−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(3−エトキシメチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−エチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−トリフルオロメチル−ピペリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−イソプロピル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−フェニル−ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−フェニル−ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−エチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−フェニルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロヘキシルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−プロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−イソプロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソブチルカルバモイル−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−シクロペンチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メチル−ブチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロプロピルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−ブチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−シクロヘキシルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(3−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−メチルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
7−[5−[(2,6−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(4−フルオロ−2−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2,3,4−トリフルオロ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(3−フルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2,3,6−トリフルオロ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2,3−ジフルオロ−6−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(3−フルオロ−4−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(4−フルオロ−3−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2,3−ジフルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2−フルオロ−3−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2,3,5−トリフルオロ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(3−フルオロ−2−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2−フルオロ−3−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(3−フルオロ−2−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;および
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−フェニル−ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩を提供する。
1−(4−フルオロ−フェニル)−5−[2−(4−ヒドロキシ−6−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−エチル]−4−イソプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミド;
1−(4−フルオロ−フェニル)−5−[2−(4−ヒドロキシ−6−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−エチル]−4−イソプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド;および
1−(4−フルオロ−フェニル)−5−[2−(4−ヒドロキシ−6−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−エチル]−4−イソプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸4−メチル−ベンジルアミド;
からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩を提供する。
(a)化合物IXを生成するのに十分な条件下でヒドロキシル化合物VIIIを反応させるステップと、
LG−O−は、一緒に、脱離基であり、
Zは、R”’またはR””CX’=CX”Yであり、
R”’は、アルケニルであり、
R””、X’およびX”は、各々、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはアルケニル置換基であり、
Yは、直接結合かまたはリンカー基であり、R”’、R””、X’、X”、またはYの水素以外の基は、本明細書で定義されているように置換されていてもよい。
(a)化合物XVを生成するのに十分な条件下で化合物XIVを反応させるステップと、
本発明の化合物は、当業者によって一般に用いられている標準的アッセイにおいてHMG Co−A還元酵素阻害を示した(例えば、J.of Lipid Research 1998;39:75−84;Analytical Biochemistry、1991;196:211−214;RR740−01077 Pharmacology 8−Nov−82を参照)。したがって、そのような化合物ならびにそれらの医薬組成物および製剤は、とりわけ、高コレステロール血症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、良性前立腺肥大症(BPH)、糖尿病および骨粗鬆症を治療、管理または予防するのに有用である。
ラット肝ミクロソーム単離手順:
雄性Charles River Sprague−Dawleyラットへ、屠殺する前の5日間、ラット固形飼料で2.5%コレスチラミンを与えた。肝臓を切り刻み、氷浴中のショ糖均質化溶液中で10回ホモジナイズした。ホモジネートを200mLの最終体積まで希釈し、5℃、10,000rpm(12,000×G)にて15分間、Sorvall Centrifugeで遠心分離した。上部の脂肪層を除去し、上清を、新たな管にデカントした。このステップをもう一度繰り返した後、超遠心管に上清を移し、5℃にて1時間、36,000rpm(105,000×G)で遠心分離した。得られた上清を捨て、ペレットを、合計15mLの0.2M KH2PO4に加えた。ペレットを、約10回、手で穏やかにホモジナイズした。サンプルをプールし、合計60mLの緩衝液に希釈した。ホモジネートのタンパク質濃度は、Pierce Chemical Company製のBCA(ビシンコニン酸)キットを用い、Lowry法により決定した。ミクロソームの1mLアリコートを、液体窒素中で冷凍保存した。
材料および方法:
[3−14C]−HMGCoA(57.0mCi/mmol)は、Amersham Biosceineces、UKから購入した。HMGCoA、メバロノラクトン、β−NADPH(β−ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸、還元型)は、Sigma Chemical Co.から購入した。AG1−8X樹脂は、Bio−Rad Laboratoryから購入した。
1.プロトコルに従ってウェルにDMSO 1μLまたは化合物を加える
2.ラットミクロソームと一緒にインキュベーション緩衝液35μLを各ウェルに加える。4℃にて30分間インキュベートする
3.14C−HMGCoA 15μLを加える。37℃にて45分間インキュベートする
4.HCl停止試薬10μLを加える
5.メバロノラクトン5μLを加える。室温にて一夜インキュベートする
6.Corningフィルタープレート中にAG1−X8陰イオン交換樹脂が入ったカラムにかける
7.Corningキャプチャープレートに溶出液を集める
8.シンチレーションカクテルUltima−Flo−Mを加える
9.Trilux Microbeta Counter上でカウントする
10.IC50値を算出する
ラット肝細胞におけるステロール生合成のためのプロトコル:
細胞培養、化合物処理および細胞標識:
XenoTechから購入した冷凍ラット肝細胞(カタログ番号N400572)を、105細胞/ウェルの密度で6ウェルのコラーゲンIでコーティングしたプレートに播種した。細胞を、10%FBS(ウシ胎児血清)および10mM HEPES(N−2−ヒドロキシエチル−ピペラジン−N1−2−エタンスルホン酸)(Gibco#15630−080)を含有するDMEM(ダルベッコ変法イーグル培地)(Gibco#11054−020)中で24時間成育させた。細胞を、化合物と一緒に4時間プレインキュベートし、次いで、14C酢酸1uCi/mLを含有する培地中でさらに4時間インキュベートすることにより標識した。標識した後、細胞を、150mM NaClおよび1mM EDTAを含有する5mM MOPS(3−[N−モルホリノ]プロパンスルホン酸)溶液で2回洗浄し、10%KOHおよび80%(vol.)エタノールを含有する溶解緩衝液中に集めた。
標識された非コレステロール脂質から標識されたコレステロールを分離するため、細胞ライセートを60℃にて2時間ケン化にかけた。次いで、ライセートを0.5体積のH2Oおよび2体積のヘキサンと混ぜ合わせ、続いて30分間激しく振盪させた。2相の分離後、上相溶液を集め、5体積のシンチレーションカクテルと混ぜ合わせた。14Cコレステロールの量を、液体シンチレーションカウンティングにより数量化した。IC50値は、GraphPadソフトウェア(Prism 3.03)で算出した。
細胞培養、化合物処理および細胞標識:
ATCCから購入したL6ラット筋芽細胞(CRL−1458)を、T−150通気式培養フラスコ中で成育させ、ウェル当たり60,000細胞の密度で12ウェルの培養プレート上に播種した。細胞を、コンフルエンスに達するまで72時間、10%熱不活化FBS(ウシ胎児血清)(Gibco#10082−139)を含有するDMEM(ダルベッコ変法イーグル培地)(Gibco#10567−014)中で成育させた。細胞を、化合物および0.2%DMSO(ジメチルスルホキシド)と一緒に3時間プレインキュベートし、次いで、化合物、0.2%DMSOおよび14C酢酸1μCi/mLを含有する培地中でさらに3時間インキュベートすることにより標識した。標識した後、細胞を、1×PBS(Gibco#14190−144)で1回洗浄し、次いで、10%KOHおよび78%(vol.)エタノールを含有する緩衝液中で4℃にて一夜溶解させた。
脂質エステル結合は、ライセートの60℃にて2時間のケン化により加水分解した。ステロール(コレステロールを含む)は、3体積のヘキサンと混ぜ合わせ、ピペットにより6回混合することにより、ケン化したライセートから抽出した。上部有機相溶液を集め、等体積の50%メタノール中の1N KOHと混ぜ合わせ、ピペットにより6回混合した。上部有機相を、シンチラントでコーティングしたプレート(Wallac#1450−501)内に集め、ヘキサンを、室温における3時間の蒸発により除去した。14Cコレステロールの量は、Trilux1450プレートリーダー(Wallac)中でシンチレーションカウンティングにより数量化した。IC50値は、下式のシグモイド阻害曲線モデルを用いるMicrosoftエクセル2000データ分析ウィザード上で、陰性対照に関する%阻害対化合物濃度から算出した。
y=Bmax(1−(xn/Kn+xn))+y2
(3R,5R)−7−[5−ベンジルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−[(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−[(4−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[N−メチル−(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(S)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(S)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−フェネチルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−メチルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−エチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−ジメチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
実施例24〜29は、スキーム2の方法に類似した方法で調製することができる:
実施例30〜32は、スキーム2の方法に類似した方法で調製することができる:
実施例33〜35は、スキーム2の方法に類似した方法で調製することができる:
実施例36〜39は、スキーム2の方法に類似した方法で調製することができる:
実施例40〜42は、スキーム2の方法に類似した方法で調製することができる:
実施例43〜45は、スキーム2の方法に類似した方法で調製することができる:
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(4−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−フェニルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(3−フルオロ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(4−フルオロ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(1−メチル−1−フェニル−エチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(4−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(3−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−エチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−イソプロピル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(1S−フェニル−エチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(シクロヘキシルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(1S−p−トリル−エチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[1S−(3−メトキシ−フェニル)−エチルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[1S−(4−メトキシ−フェニル)−エチルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−プロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(4−ジメチルカルバモイル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(ピリジン−2−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−(2−ヒドロキシ−1R−フェニル−エチルカルバモイル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(モルホリン−4−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−イソプロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(シクロヘキシルメチル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(シクロペンチルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソブチルカルバモイル−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メチル−ブチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−シクロペンチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−フェニル−ピロリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(シクロブチルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−[(2,3−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(シクロプロピルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−[(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−ブチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−シクロヘキシルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(4−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(3−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(シクロペンチルメチル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−[(2−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−[(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(3−エトキシメチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(4−エチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−トリフルオロメチル−ピペリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−イソプロビル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3R−フェニル−ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3S−フェニル−ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−エチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−フェニルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(シクロヘキシルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−プロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−イソプロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソブチルカルバモイル−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−シクロペンチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メチル−ブチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(シクロプロピルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−ブチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−シクロヘキシルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(4−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[5−(3−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−メチルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタ−6−エン酸ナトリウム塩
7−[5−[(2,6−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
7−[5−[(4−フルオロ−2−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2,3,4−トリフルオロ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
7−[5−[(3−フルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2,3,6−トリフルオロ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
7−[5−[(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
7−[5−[(2,3−ジフルオロ−6−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
7−[5−[(3−フルオロ−4−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
7−[5−[(4−フルオロ−3−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
7−[5−[(2,3−ジフルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
7−[5−[(2−フルオロ−3−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2,3,5−トリフルオロ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
7−[5−[(3−フルオロ−2−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
7−[5−[(2−フルオロ−3−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
7−[5−[(3−フルオロ−2−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
1−(4−フルオロ−フェニル)−5−[2−(4−ヒドロキシ−6−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−エチル]−4−イソプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミド
1−(4−フルオロ−フェニル)−5−[2−(4−ヒドロキシ−6−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−エチル]−4−イソプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド
1−(4−フルオロ−フェニル)−5−[2−(4−ヒドロキシ−6−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−エチル]−4−イソプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸4−メチル−ベンジルアミド
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−フェニル−ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ナトリウム塩
Claims (27)
- 式(I)の化合物、
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R2は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、NC−、R2bR2aNCO(CH2)n−、R2bR2aNS(O)n−、R2cS(O)n−、R2bR2aN(CH2)n−、R2b−J−C(O)NR2a(CH2)n−、R2b−J−SO2NR2a(CH2)n−、R2b−J−SONR2a(CH2)n、R7OOC(CH2)n−、またはR7CO(CH2)n−であり、R2のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Jは、直接結合、O、またはNであり、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R2cは、アリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R2cのアリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
- R1が、置換されていてもよいC1〜C7アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルである請求項1または2に記載の化合物。
- R3が、置換されていてもよいアリールである請求項3に記載の化合物。
- R1が、イソプロピルである請求項4に記載の化合物。
- R3が、p−フルオロフェニルである請求項4に記載の化合物。
- 式(II)の化合物、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
- 式(III)の化合物、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
- 式(IV)の化合物、
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R2は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、NC−、R2bR2aNCO(CH2)n−、R2bR2aNS(O)n−、R2cS(O)n−、R2bR2aN(CH2)n−、R2b−J−C(O)NR2a(CH2)n−、R2b−J−SO2NR2a(CH2)n−、R2b−J−SONR2a(CH2)n、R7OOC(CH2)n−、またはR7CO(CH2)n−であり、R2のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Jは、直接結合、O、またはNであり、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R2cは、アリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R2cのアリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
- 式(V)の化合物、
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R2は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、NC−、R2bR2aNCO(CH2)n−、R2bR2aNS(O)n−、R2cS(O)n−、R2bR2aN(CH2)n−、R2b−J−C(O)NR2a(CH2)n−、R2b−J−SO2NR2a(CH2)n−、R2b−J−SONR2a(CH2)n、R7OOC(CH2)n−、またはR7CO(CH2)n−であり、R2のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Jは、直接結合、O、またはNであり、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R2cは、アリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R2cのアリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
- (3R,5R)−7−[5−ベンジルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(4−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[N−メチル−(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(S)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(S)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−フェネチルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−メチルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−エチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−ジメチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−(5−ベンジルカルバモイル−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−(5−ベンジルカルバモイル−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(3−メチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(4−メチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(3−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(4−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
7−[5−(ベンジル−メチル−カルバモイル)−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{5−[(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル}−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{5−[(4−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル}−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−[(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−[(S)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−{4−イソプロピル−5−[N−メチル−(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル}−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−{4−イソプロピル−5−[N−メチル−(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル}−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(4−メチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(3−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(4−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−(4−イソプロピル−5−メチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−ヘプタン酸;
7−(5−エチルカルバモイル−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−(5−ジメチルカルバモイル−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−(ベンジル−メチル−カルバモイル)−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−[(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−[(S)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(4−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−フェニルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(3−フルオロ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−フルオロ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(1−メチル−1−フェニル−エチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(4−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(3−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−エチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−イソプロピル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(1−フェニル−エチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロヘキシルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(1−p−トリル−エチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[1−(3−メトキシ−フェニル)−エチルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[1−(4−メトキシ−フェニル)−エチルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−プロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−ジメチルカルバモイル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(ピリジン−2−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチルカルバモイル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(モルホリン−4−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−イソプロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロヘキシルメチル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロペンチルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソブチルカルバモイル−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メチル−ブチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−シクロペンチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−フェニル−ピロリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロブチルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(2,3−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロプロピルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−ブチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−シクロヘキシルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(3−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロペンチルメチル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(2−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(3−エトキシメチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−エチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−トリフルオロメチル−ピペリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−イソプロピル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−フェニル−ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−フェニル−ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−エチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−フェニルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロヘキシルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−プロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−イソプロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソブチルカルバモイル−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−シクロペンチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メチル−ブチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロプロピルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−ブチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−シクロヘキシルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(3−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−メチルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
7−[5−[(2,6−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(4−フルオロ−2−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2,3,4−トリフルオロ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(3−フルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2,3,6−トリフルオロ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2,3−ジフルオロ−6−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(3−フルオロ−4−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(4−フルオロ−3−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2,3−ジフルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2−フルオロ−3−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2,3,5−トリフルオロ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(3−フルオロ−2−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2−フルオロ−3−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(3−フルオロ−2−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;および
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−フェニル−ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩。 - 前記薬学的に許容できる塩が、ナトリウム塩である請求項15に記載の化合物。
- 1−(4−フルオロ−フェニル)−5−[2−(4−ヒドロキシ−6−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−エチル]−4−イソプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミド;
1−(4−フルオロ−フェニル)−5−[2−(4−ヒドロキシ−6−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−エチル]−4−イソプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド;および
1−(4−フルオロ−フェニル)−5−[2−(4−ヒドロキシ−6−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−エチル]−4−イソプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸4−メチル−ベンジルアミド;
からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩。 - 請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容できる担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルを含む医薬組成物。
- 高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、良性前立腺肥大症(BPH)、糖尿病および骨粗鬆症に苦しむ対象を治療する方法であって、治療有効量の請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要としている対象に投与することを含む方法。
- 式(VI)の化合物
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよい]。 - 式(VII)の化合物
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Xは、F、Cl、Br、またはI陰イオンである]。 - Xが、Br陰イオンである請求項21に記載の化合物。
- 請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に活性な薬剤を含む組合せ。
- 前記薬学的に活性な薬剤が、CETP阻害剤、PPAR活性化剤、MTP/アポB分泌阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、HDLコレステロール上昇剤、トリグリセリド低下剤、コレステロール合成阻害剤、コレステロール調整剤、フィブラート、ナイアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ACAT阻害剤、胆汁酸分離剤、抗高血圧剤、またはアセチルコリンエステラーゼ阻害剤である請求項23に記載の組合せ。
- 請求項23または24に記載の組合せおよび薬学的に許容できる担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルを含む医薬組成物。
- (a)化合物IXを生成するのに十分な条件下でヒドロキシル化合物VIIIを反応させるステップと、
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
R7は、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
LG−O−は、一緒に、脱離基であり、
Zは、R”’またはR””CX’=CX”Yであり、
R”’は、アルケニルであり、
R””、X’およびX”は、各々、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはアルケニル置換基であり、
Yは、直接結合かまたはリンカー基である]。 - (a)化合物XVを生成するのに十分な条件下で化合物XIVを反応させるステップと、
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
LG−O−は、一緒に、脱離基であり、
Zは、R”’またはR””CX’=CX”Yであり、
R”’は、アルケニルであり、
R””、X’およびX”は、各々、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはアルケニル置換基であり、
Yは、直接結合かまたはリンカー基である]。
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