JP2008511550A5 - - Google Patents

Claims (21)

1. 少なくとも１つの薬学的活性成分の皮膚送達のための水中油型（Ｏ／Ｗ）マイクロエマルジョン又はサブミクロンエマルジョン組成物の製造方法であって、
   ａ）動物油、鉱油又は植物油、シラン、シロキサン、エステル、脂肪酸、脂肪、ハロゲン化合物及びアルコキシル化アルコールから成る群のうちの少なくとも１つ、並びに1つ又は複数の親油性界面活性剤を含む第１の成分と、水及び少なくとも１つの親水性界面活性剤を含む第２の成分とを均質になるように混合する工程、
   ｂ）工程ａ）の混合物を、継続的に混合しながら、４０〜９９℃、好ましくは４５〜９５℃、より好ましくは６５〜８５℃の範囲で相集合温度に加熱して水中油型マイクロエマルジョン又はサブミクロンエマルジョンを生成させる工程、
   ｃ）前記マイクロエマルジョン又はサブミクロンエマルジョンを冷却する工程、
   ｄ）２℃と前記相集合温度との間の温度で前記マイクロエマルジョン又はサブミクロンエマルジョンに第３の成分を添加する工程であって、該第３の成分は、必要に応じて予備混合され、構成成分が溶解するまで加熱されており、非界面活性剤両親媒性型化合物、界面活性剤及び水から成る群から選択される少なくとも１つの構成成分を含むが、該第３の成分が水を含む場合には、非界面活性剤両親媒性型化合物及び／又は界面活性剤も含む、工程
   を含む方法。
2. 前記第２の成分が２つのアリコートで添加され、前記アリコートが、それぞれ好ましくは約７０重量％及び３０重量％の第２の成分を有する、請求項１記載の方法。
3. 前記第２のアリコートが、前記マイクロエマルジョン又はサブミクロンエマルジョンが生成された後、第１のアリコートの温度より実質的に低い温度で、組成物の全体温度を好ましくは約６０℃より低くするように迅速に添加され、それにより前記マイクロエマルジョン又はサブミクロンエマルジョンの構造が固定される、請求項２記載の方法。
4. 前記第１の成分中に閉塞剤が存在する、請求項１記載の方法。
5. 前記閉塞剤がワセリンである、請求項４記載の方法。
6. 前記第１の成分、第２の成分及び第３の成分の少なくとも１つの中に薬学的活性作用物質が含まれる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
7. 前記薬学的活性成分が水に不溶性であるか又は難溶性である、請求項６記載の方法。
8. 前記薬学的活性成分がコルチコステロイド、デソニド、クロベタゾール、ベタメタゾン、ビタミンＤアナログ及びビタミンＡアナログから選択される1つ又は複数の水不溶性化合物である、請求項６記載の方法。
9. ａ）動物油、鉱油又は植物油、シラン、シロキサン、エステル、脂肪酸、脂肪、ハロゲン化合物又はアルコキシル化アルコールから成る群のうちの少なくとも１つ、及び1つ又は複数の親油性界面活性剤を含む第１の成分を、４０〜９９℃、好ましくは４５〜９５℃
   、より好ましくは６５〜８５℃の温度に加熱し、均質になるように混合する工程、
   ｂ）水及び少なくとも１つの親水性界面活性剤を含む第２の成分を４０〜９９℃、好ましくは４５〜９５℃、より好ましくは６５〜８５℃の温度に加熱し、均質になるように混合する工程、
   ｃ）前記第２の成分を、継続的に混合しながら、４０〜９９℃、好ましくは４５〜９５℃、より好ましくは６５〜８５℃の温度で前記第１の成分に添加し、マイクロエマルジョン又はサブミクロンエマルジョンを相集合温度で生成させる工程、
   ｄ）前記マイクロエマルジョン又はサブミクロンエマルジョンを冷却する工程、
   ｅ）室温と前記相集合温度との間の温度で前記マイクロエマルジョン又はサブミクロンエマルジョンに第３の成分を添加する工程であって、該第３の成分は予備混合され、必要に応じて、構成成分が溶解するまで加熱されており、非界面活性剤両親媒性型化合物、界面活性剤及び水から成る群から選択される少なくとも１つの構成成分を含むが、該第３の成分が水を含む場合には、非界面活性剤両親媒性型化合物及び／又は界面活性剤も含む、工程
   を含む、請求項１記載の方法。
10. 水相全体に分散した油相を含む少なくとも１つの薬学的活性成分の皮膚送達のための水中油型マイクロエマルジョン又はサブミクロンエマルジョン組成物であって、該油相が動物油、鉱油又は植物油、シラン、シロキサン、エステル、脂肪酸、脂肪、ハロゲン化合物又はアルコキシル化アルコールから成る群のうちの少なくとも１つ、及び少なくとも1つの親油性界面活性剤を含み、前記水相が少なくとも１つの親水性界面活性剤、水、及び任意に非界面活性剤両親媒性化合物を含み、該少なくとも１つの親水性界面活性剤と該少なくとも１つの親油性界面活性剤の重量比が約９．０：１．０〜２．０：３．０である組成物。
11. 前記界面活性剤の総ＨＬＢ数が８．０〜１５．０、より好ましくは１０〜１２、更に好ましくは９．７〜１１．８である、請求項１０記載の組成物。
12. 前記親油性界面活性剤のＨＬＢ数が１０未満であり、前記親水性界面活性剤のＨＬＢ数が１０より大きい、請求項１０記載の組成物。
13. 前記油相中に閉塞剤が含まれる、請求項１０記載の組成物。
14. 前記閉塞剤がワセリンである、請求項１３記載の組成物。
15. 水に不溶性又は難溶性の薬学的活性作用物質を含む、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
16. 前記薬学的活性作用物質がコルチコステロイド、デソニド、クロベタゾール、ベタメタゾン、ビタミンＤアナログ及びビタミンＡアナログから選択される1つ又は複数の水不溶性化合物である、請求項１５に記載の組成物。
17. 前記薬学的活性作用物質が前記水相中に存在する、請求項１５記載の組成物。
18. 前記薬学的活性作用物質が前記油相中に存在する、請求項１５記載の組成物。
19. 前記薬学的活性作用物質が前記油相と前記水相の両方に存在する、請求項１５記載の組成物。
20. 水相全体に分散した油相を含むことを特徴とする水中油型マイクロエマルジョン又はサブミクロンエマルジョン組成物を、患者の皮膚状態の医学的又は美容的処置のための有効量含み、
    前記油相が動物油、鉱油又は植物油、シラン、シロキサン、エステル、脂肪酸、脂肪、ハロゲン化合物及びアルコキシル化アルコールから成る群のうちの少なくとも１つ、並びに少なくとも1つの親油性界面活性剤を含み、
    前記水相が少なくとも１つの親水性界面活性剤、水及び任意に非界面活性剤両親媒性型化合物を含み、
    前記少なくとも１つの親水性界面活性剤と前記少なくとも１つの親油性界面活性剤の重量比が約９．０：１．０〜２．０：３．０である、
    組成物。
21. 前記水中油型マイクロエマルジョン又はサブミクロンエマルジョン組成物が、少なくとも１つの薬学的活性作用物質を含む、請求項２０記載の組成物。