JP2008510835A5

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Publication number: JP2008510835A5
Application number: JP2007530177A
Authority: JP
Filing date: 2005-08-25
Publication date: 2011-04-28

Claims

式ＩＩ，式ＩＩＩ，式ＩＶ又は式Ｖ：

式ＩＩ及びＩＩＩにおいて：
Ｒ ^１は、水素，低級アルキル，置換型低級アルキル、シクロアルキル、及び置換型シクロアルキルから成る群より選択され；
Ｒ ^２ａは、水素、及び低級アルキルから成る群より選択され；
Ｒ ^２ｂは、水素、及び低級アルキルから成る群より選択され；
Ｘは、１、２又は３原子鎖であり、ここで、各原子は、炭素、硫黄及び窒素から互いに独立して選択され、及び各原子は、ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルキル、置換型低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキル、置換型シクロアルキル、置換型低級アルコキシ、アミノ、及び置換型アミノによって任意に置換されていてもよく；及び
環Ｂは、飽和環、一不飽和環、多数不飽和環、又は芳香環であり、及び
式ＩＶ及びＶにおいて：
Ｒ ^１は、水素、低級アルキル、置換型低級アルキル、シクロアルキル、及び置換型シクロアルキルから成る群より選択され；
Ｒ ^２ａは、水素、低級アルキル、及び置換型低級アルキルから成る群より選択され；
Ｒ ^２ｂｉは、水素、低級アルキル、及び置換型低級アルキルから成る群より選択され；
Ｒ ^３は、水素、ハロゲン、低級アルキル、置換型低級アルキル、アミノ、及び置換型アミノから成る群より選択され；
Ｒ ^４は、水素、ハロゲン、低級アルキル、置換型低級アルキル、アミノ、及び置換型アミノから成る群より選択される］
のＫ _ＡＴＰチャンネル開放因子の放出制御製剤であって、
ここで、前記放出制御製剤は経口投与に適したものであることを特徴とする製剤。
経口投与用に製剤される請求項１に記載の製剤。
Ｋ_ＡＴＰチャンネル開放因子を１０から１００ｍｇ含むことを特徴とする単回投与用の請求項１又は２に記載の製剤。
Ｋ_ＡＴＰチャンネル開放因子を１００から２００ｍｇ含むことを特徴とする単回投与用の請求項１又は２に記載の製剤。
Ｋ_ＡＴＰチャンネル開放因子を２００から３００ｍｇ含むことを特徴とする単回投与用の請求項１又は２に記載の製剤。
Ｋ_ＡＴＰチャンネル開放因子を３００から５００ｍｇ含むことを特徴とする単回投与用の請求項１又は２に記載の製剤。
Ｋ_ＡＴＰチャンネル開放因子を５００から２０００ｍｇ含むことを特徴とする単回投与用の請求項１又は２に記載の製剤。
Ｋ_ＡＴＰチャンネル開放因子はジアゾキシドであることを特徴とする請求項１から７のいずれか１項に記載の製剤。
（ａ）粉砕、噴霧乾燥、又はその他の微細化技術を含む粒子径低減、
（ｂ）イオン交換樹脂の使用、
（ｃ）内包複合体の使用、
（ｄ）低粘度ヒプロメルロース、低粘度メチルセルロース、又は同様に機能する賦形剤、又はそれらの混合物を含む可溶化剤による式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶの化合物の小型化、
（ｅ）製剤前に、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶの化合物を塩と連結すること、
（ｆ）式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶの化合物の固体分散の使用、
（ｇ）自己乳化システムの使用、
（ｈ）製剤に対する１種又はそれ以上の界面活性剤の添加、又は、
（ｉ）ナノ粒子の使用、
の内の少なくとも一つによって得られることを特徴とする請求項１から８のいずれか１項に記載の製剤。
胃内移行が終わるまで、Ｋ_ＡＴＰチャンネル開放因子の前記製剤からの放出を実質的に抑制する、少なくとも一つの成分を含むことを特徴とする請求項２に記載の製剤。
成分が：（ａ）錠剤の上に加圧コーティングとして適用されるｐＨ感受性ポリマー又はコポリマー、（ｂ）錠剤の上に薄層として適用されるｐＨ感受性ポリマー又はコポリマー、（ｃ）カプセルシステムに対して薄層として適用されるｐＨ感受性ポリマー又はコポリマー、（ｄ）カプセル包摂微粒子に適用されるｐＨ感受性ポリマー又はコポリマー、（ｅ）錠剤の上に加圧コーティングとして適用される非水性可溶ポリマー又はコポリマー、（ｆ）錠剤の上に薄層として適用される非水性可溶ポリマー又はコポリマー、（ｇ）カプセルシステムに対して薄層として適用される非水性可溶ポリマー又はコポリマー、（ｈ）微粒子に適用される非水性可溶ポリマー又はコポリマー、（ｉ）浸透圧ポンプシステム、（ｊ）イオン交換樹脂によって調節されるシステム、及び（ｋ）これらの組み合わせから成る群より選択され、ｐＨ感受性ポリマー又はコポリマーが、酸性条件下での分解に対して耐性を持つことを特徴とする請求項１０に記載の製剤。
投与後、２−４時間の期間に渡るＫ_ＡＴＰチャンネル開放因子の持続放出に寄与する成分を更に含むことを特徴とする請求項１から７のいずれか１項に記載の製剤。
投与後、４−８時間の期間に渡るＫ_ＡＴＰチャンネル開放因子の持続放出に寄与する成分を更に含むことを特徴とする請求項１から７のいずれか１項に記載の製剤。
投与後、８−２４時間の期間に渡るＫ_ＡＴＰチャンネル開放因子の持続放出に寄与する成分を更に含むことを特徴とする請求項１から７のいずれか１項に記載の製剤。
成分が：（ａ）ｐＨ感受性ポリマーコーティング、（ｂ）ヒドロゲル、（ｃ）被覆基質からの薬剤の拡散速度を調節するフィルムコーティング、（ｄ）薬剤の放出速度を調節する侵食性基質、（ｅ）更にカプセル化され、又は錠剤に圧縮されることができる薬剤のポリマー被覆ペレット、顆粒又は微粒子、（ｆ）薬剤を含む浸透圧ポンプシステム、（ｇ）薬剤の加圧コート錠剤、又は（ｈ）上記の成分の組み合わせ、であることを特徴とする請求項１２から１４のいずれか１項に記載の製剤。
別の製薬学的活性剤を更に含むことを特徴とする請求項１から７のいずれか１項に記載の製剤。
別の製薬学的活性剤が、肥満、糖尿病前駆状態、糖尿病、高血圧、鬱病、コレステロール上昇、むくみ、その他の肥満関連付随病態、虚血性及び再環流損傷、又は癲癇、分裂病、躁病、又はその他の精神病態から成る群より選択される病態の治療に有用であることを特徴とする請求項１６に記載の製剤。
肥満、体重過剰、又は肥満傾向の個人に対する投与が：（ａ）絶食時インスリン分泌の抑制、（ｂ）グルコース刺激時インスリン分泌の抑制、（ｃ）エネルギー消費の上昇、（ｄ）脂肪のベータ酸化の上昇、又は、（ｅ）約２４時間の過食症の抑制、の内の少なくとも一つをもたらすことを特徴とする請求項１から７のいずれか１項に記載の製剤。
肥満、体重過剰、又は肥満傾向の個人に対する投与が：（ａ）絶食時インスリン分泌の抑制、（ｂ）グルコース刺激時インスリン分泌の抑制、（ｃ）エネルギー消費の上昇、（ｄ）脂肪のベータ酸化の上昇、又は、（ｅ）約１８時間の過食症の抑制、の内の少なくとも一つをもたらすことを特徴とする請求項１から７のいずれか１項に記載の製剤。
肥満又は体重過剰の被験体において減量を誘発又は維持するか、又は肥満傾向の被験体において減量を維持するための医薬組成物において、２４時間当たり２回以下投与するのに適合するよう製剤された請求項１又は２に記載の製剤を含むことを特徴とする医薬組成物。
製剤は２４時間当たり１回投与するのに適合するよう製剤されている、請求項２０記載の医薬製剤。
肥満又は体重過剰の被験体において減量を誘発するための医薬組成物において、請求項１又は２に記載の医薬製剤の連日用量を含み、Ｋ _ＡＴＰ処方の連日用量は５０と１８０ｍｇの間にあることを特徴とする組成物。
肥満、体重過剰、又は肥満傾向の個人において肥満関連付随病態を治療するための医薬組成物において、２４時間当たり２回以下投与するよう製剤されている請求項１又は２に記載の製剤の治療的有効量を含む組成物。
肥満の個人において減量を実現するための医薬組成物において、２４時間当たり２回以下投与するよう製剤されている請求項１又は２に記載の製剤の治療的有効量を含む組成物。
体重過剰、肥満、又は肥満傾向の個人においてエネルギー消費又は脂肪のベータ酸化を上昇させる方法において、２４時間当たり２回以下投与するよう製剤されている請求項１又は２に記載の製剤の治療的有効量を含む組成物。
糖尿病前駆病態の個人の、糖尿病への移行を阻止するための医薬組成物において、２４時間当たり２回以下投与するよう製剤されている請求項１又は２に記載の製剤の治療的有効量を含む組成物。
糖尿病又は糖尿病前駆状態の個人に対し正常なグルコース耐性を回復するための医薬組成物において、請求項１又は２に記載の製剤の治療的有効量を含む組成物。
糖尿病の進行を遅らせる、又は阻止するための医薬組成物において、２４時間当たり２回以下投与するよう製剤されている請求項１又は２に記載の製剤の治療的有効量を含む組成物。
前記製剤が、２４時間当たり１回投与するよう製剤されている請求項２３−２６及び２８のいずれかに記載の組成物。
肥満、又は肥満関連付随病態、又は、Ｋ _ＡＴＰチャンネルを含む他の疾患又は病態を治療するための医薬組成物において、請求項１又は２に記載の製剤、及びシブトラミン、オルリスタット、リモナバント、非チアジド利尿剤、コレステロールを下げる薬、ＨＤＬコレステロールを上げる薬、ＬＤＬ結合コレステロールを下げる薬、血圧を下げる薬、抗鬱作用を持つ薬、インスリン感度を改善する薬、グルコース利用又は取り込みを改善する薬、抗癲癇作用を持つ薬、抗炎症作用を持つ薬、食欲抑制作用を持つ薬、循環トリグリセリドを下げる薬、及び、体重過剰又は肥満の個人において減量を誘発するために使われる薬から成る群より選択される薬剤を含む医薬組成物。
Ｋ _ＡＴＰチャンネル開放因子、及びＫ _ＡＴＰチャンネル開放因子の投与による副作用の発生率を減少させるための医薬製剤を含む、疾病又は疾患を治療するための医薬組成物であって、前記医薬製剤は胃通過が完了するまで、Ｋ _ＡＴＰチャンネル開放因子のリリースを遅らせることを特徴とする組成物。
抗精神病薬を用いる治療対象における体重増加、異常脂質血症又は耐糖能異常を予防又は治療するための遅延放出医薬組成物において、Ｋ _ＡＴＰチャンネル開放因子を含む組成物。
肥満、過食症、異常脂質血症、又は（ａ）プラダー・ウィリー症候群（ＰｒａｄｅｒＷｉｌｌｉＳｙｎｄｒｏｍｅ）、（ｂ）フレーリッヒ症候群（Ｆｒｏｅｌｉｃｈ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ）、（ｃ）コーエン症候群（Ｃｏｈｅｎｓｙｎｄｒｏｍｅ）、（ｄ）サミット症候群（Ｓｕｍｍｉｔｓｙｎｄｒｏｍｅ）、（ｅ）アルストレム症候群（ＡｌｓｔｒｏｍＳｙｎｄｒｏｍｅ）、（ｆ）ベルジェセン症候群（ＢｏｒｊｅｓｅｎＳｙｎｄｒｏｍｅ）、（ｇ）バルデー・ビードル症候群（Ｂａｒｄｅｔ−ＢｉｅｄｌＳｙｎｄｒｏｍｅ）、又は（ｈ）抗リポタンパク血症Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ型を含むエネルギー消費の低下によって特徴付けられる疾患を治療するための遅延放出医薬組成物において、Ｋ _ＡＴＰチャンネル開放因子を含む組成物。