JP2008508302A5

JP2008508302A5 -

Info

Publication number: JP2008508302A5
Application number: JP2007523807A
Authority: JP
Filing date: 2005-07-28
Publication date: 2008-09-04

Claims

α-コハク酸トコフェリルまたはそのアナログもしくは塩;油成分、リン脂質、および抗酸化剤からなる群より選択される少なくとも1つの成分;ならびに水を含み;直径が200nm未満の平均粒度を有するコロイド分散物であり、該α-コハク酸トコフェリル、そのアナログまたは塩が室温で少なくとも6ヶ月の間安定であり、ならびに該α-コハク酸トコフェリルが下記の化学構造:

を有し、ここで、R₁はCH₃、R₂はCH₃、R₃はCH₃、およびRは-OOC-(CH₂)₂-COOHである、薬学的組成物。
α-コハク酸トコフェリルまたはそのアナログもしくは塩;油成分、リン脂質、および抗酸化剤からなる群より選択される少なくとも1つの成分;ならびに凍結防止剤を含み;乾燥固体であり、該α-コハク酸トコフェリル、そのアナログまたは塩が室温で少なくとも6ヶ月の間安定であり、ならびに該乾燥固体が、水の添加に際して、直径が200nm未満の平均粒度を有するコロイド分散物を形成する、薬学的組成物。
α-コハク酸トコフェロールまたはそのアナログもしくは塩が、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、およびアゼライン酸からなる群より選択される短鎖ジカルボン酸、または短鎖ジカルボン酸の塩のα-トコフェリルヘミエステルである、請求項1または2記載の組成物。
さらに抗癌剤を含む、請求項1または2記載の組成物。
油成分が、長鎖(C14〜C22)、中鎖(C8〜12)もしくは短鎖(C4〜C6)脂肪酸のトリグリセリド、ジグリセリド、もしくはモノグリセリド、またはこれらの混合物である、請求項1または2記載の組成物。
油成分が、ダイズ油、トウモロコシ油、ゴマ油、ココナッツ油、ベニバナ油、綿実油、ラッカセイ油、オリーブ油、ナタネ油、ヤシ油、コレステロール、およびこれらの混合物からなる群より選択される天然に存在する植物油または動物性脂肪である、請求項1または2記載の組成物。
リン脂質が天然に存在するリン脂質または合成リン脂質である、請求項1または2記載の組成物。
天然に存在するリン脂質が、ダイズレシチン、卵レシチン、水素化ダイズレシチン、水素化卵レシチン、スフィンゴシン、ガングリオシド、フィトスフィンゴシン(phytosphingosine)、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項7記載の組成物。
合成リン脂質が、ジアシルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスホコリン、ホスホエタノールアミン、ホスホグリセロール、ホスホセリン、混合鎖リン脂質、リゾリン脂質、ペグ化リン脂質、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項7記載の組成物。
抗酸化剤がエデト酸(EDTA)またはその塩、アスコルビン酸またはその塩、アスコルビルパルミテート、メタ重亜硫酸ナトリウム、没食子酸プロピル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、トコフェロール、還元糖、アミノ酸またはその塩、クエン酸またはその塩、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項1または2記載の組成物。
コロイド分散物が、高剪断混合、高圧押し出し、または微小流動化によって調製される、請求項1記載の組成物。
乾燥固体が、請求項1記載の組成物の真空乾燥、噴霧乾燥、または凍結乾燥によって調製される、請求項2記載の組成物。
凍結防止剤が、単糖、二糖、多糖、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロール、ポリオール、デキストリン、シクロデキストリン、デンプン、セルロースおよびセルロース誘導体、タンパク質、ペプチド、アミノ酸、ポリビニルピロリドン、塩化ナトリウム、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項2記載の組成物。
コロイド分散物が、約1重量%〜約20重量%のα-コハク酸トコフェリル、そのアナログまたは塩;約1重量%〜約20重量%の油成分;および任意に約6から約8の間のpHを有する水性媒体中の0.005重量%〜0.1重量%のエデト酸ナトリウム塩;および任意に浸透圧調節剤を含み;ここで該コロイド分散物が約200nm未満の平均粒子直径を有する、請求項1記載の組成物。
乾燥固体が、約1重量%〜約30重量%のα-コハク酸トコフェリル、そのアナログまたは塩;約1重量%〜約20重量%の油成分;約10重量%〜約80重量%の凍結防止剤;および任意に約0.005重量%〜約1重量%のエデト酸ナトリウム塩を含み;ここで該乾燥固体が、水性媒体との混合の際に、約200nm未満の平均粒子直径および約6から約8の間のpHを有するコロイド分散物を形成する、請求項2記載の組成物。
抗癌剤がパクリタキセルまたはドセタキセルである、請求項4記載の組成物。
平均粒度が、室温での6ヶ月の保存の間に約50%を超えて増加しない、請求項1記載の組成物。
乾燥固体が、約1〜15重量%のα-コハク酸トコフェリル、約15〜35重量%のレシチン、約1〜5重量%のコレステロール、および約30〜60重量%の凍結防止剤を含み;該乾燥固体が、水性媒体との混合の際に、約200nm未満の平均粒子直径および約6から約8の間のpHを有するコロイド分散物を形成する、請求項2記載の組成物。
コロイド分散物が水中固体分散物であり、約1〜5重量%のα-コハク酸トコフェリル、約6〜10重量%のレシチン、約0.5〜2重量%のコレステロール、および約10〜20重量%の凍結防止剤を含み;該コロイド分散物が、約200nm未満の平均粒子直径および約6から約8の間のpHを有する、請求項1記載の組成物。
乾燥固体が、約1〜15重量%のα-コハク酸トコフェリル、約15〜35重量%のレシチン、約1〜5重量%のコレステロール、および約30〜60重量%の凍結防止剤および0.5〜2重量%のパクリタキセルまたはドセタキセルを含み;該乾燥固体が、水性媒体との混合の際に、約200nm未満の平均粒子直径および約6から約8の間のpHを有するコロイド分散物を形成する、請求項2記載の組成物。
コロイド分散物が水中油エマルジョンまたは水中固体懸濁液である、請求項1記載の組成物。
乾燥固体が固体中油分散物または固体中固体分散物である、請求項2記載の組成物。