TWI759659B - 脂質體、水性組成物以及脂質體製造方法 - Google Patents

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Abstract

本發明提供一種脂質體、組成物以及脂質體製造方法，其為內包有油脂成分的脂質體，且在含有所述脂質體的組成物中盡可能維持透明性及脂質體粒子尺寸均勻性。一種脂質體，包含氫化處理磷脂質、以及選自由氧化乙烯的平均加成莫耳數為40~95的聚氧乙烯硬化蓖麻油、PPG-6癸基十四醇聚醚-30、及PEG-20植物甾醇所組成的群組中的至少一種表面活性劑，並且內包有油脂成分。

Description

脂質體、水性組成物以及脂質體製造方法
本發明是有關於一種內包油脂成分的脂質體(liposome)等。
脂質體是由作為生物膜的主要構成成分的磷脂質等構成的人工膠囊(capsule)。磷脂質為兩親性結構，並形成脂質雙分子層(lipid bilayer)(換句話說，雙分子膜)。在雙分子膜內可吸收進油溶性物質，根據製成方法，在內水相中可吸收進水溶性物質。
[現有技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本專利特開2015-174860號公報
[專利文獻2]國際公開第2008/093848號
如上所述，脂質體可在雙分子膜內部吸收進油溶性物質，因此認為有如下可能性：可用於使油脂成分穩定地含有於水性組成物中。另外，近年來，植物性油脂成分的功能受到關注，尤其是在化妝品等外用組成物(尤其是外用水性組成物)中調配植物性油脂成分的需要提高。
另外，在將此種水性組成物用於尤其是化妝品中的情況下，外觀(透明性)多受到重視，尤其重要的是透明性得以持續。其原因在於：消費者有規避經時性變混濁的組成物（尤其是化妝品組成物）的傾向。通常，脂質體粒子尺寸越小，水性組成物越透明，因此，就所述觀點而言，脂質體粒子尺寸優選為比較小。另外，脂質體粒子尺寸越小，越有經皮吸收性高的傾向，因此，就所述觀點而言也優選。
另外，進而，各脂質體粒子的尺寸越一致（即越均勻），越不易引起脂質體的合併或崩壞，有經時分散穩定性高的傾向。就所述觀點而言，各脂質體粒子的尺寸優選為盡可能均勻。
因此，本發明的目的為提供一種脂質體，其為內包有油脂成分的脂質體，並且在含有所述脂質體的組成物中盡可能維持透明性及脂質體粒子尺寸均勻性。
本發明者等人發現，通過在脂質體的製備中使用特定的表面活性劑，而有如下可能性、即可製備維持透明性及脂質體粒子尺寸均勻性的含有脂質體的組成物，並且進一步反覆進行改良，從而完成了本發明。
本發明例如包含以下項中記載的主題。 項1. 一種脂質體，包含：氫化處理磷脂質、以及 選自由氧化乙烯的平均加成莫耳數為40～95的聚氧乙烯硬化蓖麻油、PPG-6癸基十四醇聚醚-30（‎PPG-6-Decyltetradeceth-30）、及PEG-20植物甾醇（PEG-20 Phytosterol）所組成的群組中的至少一種表面活性劑，並且 內包有油脂成分。 項2. 根據項1所述的脂質體，其中油脂成分為選自由米油、大豆油、橄欖油、白池花籽油（meadowfoam oil）、葵花籽油、榛子油（hazelnut oil）、及生育酚（tocopherol）所組成的群組中的至少一種。 項3. 根據項1或2所述的脂質體，其中氫化處理磷脂質為氫化卵磷脂。 項4. 一種脂質體，包含：氫化卵磷脂、以及 氧化乙烯的平均加成莫耳數為55～65的聚氧乙烯硬化蓖麻油，並且 內包有米糠油。 項5. 根據項1至4中任一項所述的脂質體，其中平均粒子徑為82 nm以下。 項6. 根據項1至5中任一項所述的脂質體，其中多分散指數（Polydispersity Index，PdI）為0.26以下。 項7. 一種組成物，含有根據項1至6中任一項所述的脂質體。 項8. 根據項7所述的組成物，其為外用醫藥品組成物、口腔用組成物、或化妝品組成物。 項9. 根據項1至6中任一項所述的脂質體、或根據項7或8所述的組成物，其中pH值為6～7.5。 項10. 一種脂質體製造方法，包括：對組成物進行攪拌、以及 在100 MPa～400 MPa下對完成攪拌的組成物進行處理，所述組成物含有： 氫化處理磷脂質、 選自由氧化乙烯的平均加成莫耳數為40～95的聚氧乙烯硬化蓖麻油、PPG-6癸基十四醇聚醚-30、及PEG-20植物甾醇所組成的群組中的至少一種表面活性劑、 油脂成分、以及 水。 項11. 根據項10所述的方法，其中所述組成物的pH值為6～7.5。
本發明提供一種維持透明性及脂質體粒子尺寸均勻性的含有脂質體的組成物、及所述組成物中所含的脂質體、以及這些的製造方法等。所述含有脂質體的組成物尤其有利的是作為化妝品組成物來利用。
以下，進一步詳細地說明本發明中所包含的各實施形態。本發明優選地包含：含有脂質體的組成物、及所述組成物中所含的脂質體、以及這些的製造方法等，但並不限定於這些，本發明包含本說明書中所公開且本領域技術人員能夠理解到的全部內容。
本發明中所包含的脂質體包含（A）氫化處理磷脂質、以及（B）選自由氧化乙烯的平均加成莫耳數為40～95的聚氧乙烯硬化蓖麻油、PPG-6癸基十四醇聚醚-30、及PEG-20植物甾醇所組成的群組中的至少一種表面活性劑，並且內包（C）油脂成分。以下，有時將本發明中所包含的所述脂質體稱為「本發明的脂質體」。再者，雖然並無特別限制，但優選為本發明的脂質體中進而包含（D）膽固醇（cholesterol）。
作為氫化處理磷脂質的磷脂質，可優選地例示：磷脂醯膽鹼（phosphatidylcholine）、磷脂醯乙醇胺、磷脂醯絲氨酸、磷脂醯肌醇、磷脂醯酸等甘油磷脂質或鞘磷脂（sphingomyelin）等鞘磷脂質。另外，也可使用卵磷脂（lecithin）（例如，大豆卵磷脂、玉米卵磷脂、棉籽油卵磷脂、蛋黃卵磷脂、蛋清卵磷脂等）。作為卵磷脂，優選為磷脂醯膽鹼含量為60質量%以上的卵磷脂，更優選為65質量%以上、70質量%以上、75質量%以上、80質量%以上、85質量%以上、或90質量%以上的卵磷脂。另外，導入有聚乙二醇或氨基多糖類的磷脂質衍生物、或氫氧化磷脂醯膽鹼、溶血磷脂醯膽鹼等也包含於此處的磷脂質中。
作為氫化處理磷脂質，可優選地列舉對所述磷脂質進行氫化處理而成的磷脂質。其中，例如優選為氫化甘油磷脂質，特別優選為氫化磷脂醯乙醇胺、氫化磷脂醯絲氨酸、氫化磷脂醯肌醇、氫化磷脂醯膽鹼等。另外，也可使用氫化卵磷脂（例如，氫化大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、氫化玉米卵磷脂、氫化棉籽油卵磷脂等）。
再者，氫化處理磷脂質可單獨使用一種或者組合使用兩種以上。
在本發明的脂質體中，作為表面活性劑，可使用氧化乙烯的平均加成莫耳數為40～95的聚氧乙烯硬化蓖麻油、PPG-6癸基十四醇聚醚-30、以及PEG-20植物甾醇。這些成分可單獨使用一種或者組合使用兩種以上。
本發明中使用的聚氧乙烯硬化蓖麻油的氧化乙烯的平均加成莫耳數為40～95（40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、或95）。優選為45～90左右，更優選為50～80左右，進而優選為55～70左右，進而更優選為55～65左右。
PPG-6癸基十四醇聚醚-30為具有在癸基十四醇上加成聚合氧化乙烯及氧化丙烯而成的結構、且氧化乙烯加成莫耳數平均為6、氧化丙烯加成莫耳數平均為30的化合物。
PEG-20植物甾醇為植物甾醇（Phytosterols）的聚乙二醇醚、且為氧化乙烯的平均加成莫耳數為20的化合物。
作為油脂成分，尤其可列舉動物性油脂成分及植物性油脂成分。此處的動物性油脂成分不僅包含源自動物的油脂成分，而且還包含即便為合成油脂成分但作為源自動物的油脂成分而已知的成分。同樣地，此處的植物性油脂成分不僅包含源自植物的油脂成分，而且還包含即便為合成油脂成分但作為源自植物的油脂成分而已知的成分。例如，生育酚為大量植物油中所含的成分，因此即便為經合成的生育酚，也包含於此處的植物性油脂成分中。作為油脂成分，特別優選為植物性油脂成分。
作為植物性油脂成分，例如可列舉：米油、大豆油、橄欖油、白池花籽油、葵花籽油、榛子油、及生育酚（優選為α-生育酚，例如包含D-α-生育酚、dl-α-生育酚、醋酸dl-α-生育酚等）等。再者，米油優選為米糠油。作為米糠油，也可使用溶媒（例如，己烷、丙酮等）提取米糠油，優選為對米糠進行榨取（優選為壓榨）而獲得的米糠榨油。另外，其他植物性油脂成分也可適宜選擇使用尤其適宜調配於化妝品中的公知的油。另外，植物性油脂成分可單獨使用一種或者組合使用兩種以上。
（A）氫化處理磷脂質與（B）表面活性劑的含有比例可在能夠獲得無損本發明的效果的脂質體的範圍內適宜設定，例如，以質量比計，（B）：（A）優選為1：1～10左右，更優選為1：2～8左右或1：2.5～6左右，進而優選為1：3～5左右。另外，在本發明的脂質體包含（D）膽固醇的情況下，可適宜設定（A）及（D）的合計量（A+D）與（B）的含有比例，例如，以質量比計，（B）：（A+D）優選為1：1～10左右，更優選為1：2～8左右或1：2.5～6左右，進而優選為1：3～5左右或1：4～5左右。
再者，（A）、（B）、及（D）包含於脂質體中的形態並無特別限制，例如，也包含存在於脂質體的內部所構成的親水區域或疏水區域中的情況、附著於脂質體構成物的最外膜的膜表面而存在情況等，優選為與脂質體的膜構成物質共存的情況（尤其是作為脂質體的膜構成成分而含有於脂質體中的情況）。
本發明的脂質體中所內包的（C）油脂成分的量可適宜設定，例如，以質量比計，（C）：（A）優選為1：1～10左右，更優選為1：2～8左右或1：2.5～6左右，進而優選為1：3～5左右。另外，在包含（D）的情況下，優選為所述（C）及（A）的質量比，以質量比計，（C）：（A+D）更優選為1：1～10左右，進而優選為1：2～8左右或1：2.5～6左右，進而更優選為1：3～5左右或1：4～5左右。
再者，基於脂質雙分子層的數量，脂質體被分類為多層脂質體（multilamellar vesicle，MLV）與單層脂質體兩類。單層脂質體根據其尺寸被進一步分類為小單層脂質體（small unilamellar vesicle，SUV）、大單層脂質體（large unilamellar vesicle，LUV）、巨單層脂質體（giant unilamellar vesicle，GUV）等。作為本發明的脂質體，可適宜地使用這些中的任一種。另外，關於本發明的脂質體的大小（粒子尺寸），平均粒子徑（在不具有球狀的粒子形狀的情況下是指平均外徑）優選為例如82 nm以下，更優選為81 nm以下、80 nm以下、79 nm以下、78 nm以下、77 nm以下、76 nm以下、75 nm以下、74 nm以下、或73 nm以下。所述平均粒子徑的下限並無特別限制。例如，可例示10 nm以上、15 nm以上、或20 nm以上左右。
另外，本發明的脂質體的多分散指數（Polydispersity Index：PdI）優選為0.26以下，更優選為0.25以下、0.24以下、0.23以下、0.22以下、0.21以下、或0.20以下，進而優選為0.19以下、0.18以下、或0.17以下。再者，多分散指數（PDI）為用於評價粒徑分布的寬度的指數，取0至1的範圍的值。越接近0，越可謂分散均勻。
所述平均粒子徑及PdI為利用動態光散射法測定的值。例如可使用基於動態光散射的粒度分布計進行測定。
另外，本發明的脂質體優選為pH值為6～7.5左右。通過為此種pH值範圍的脂質體，經時分散穩定性進一步變高，因而優選。此種pH值範圍的脂質體例如可通過如下方式製備：將脂質體製備中使用的組成物的pH值預先調整為所述pH值範圍。pH值的調整可使用pH值調整劑。作為pH值調整劑，例如可列舉氫氧化鈉、氫氧化鉀等。
本發明也包含含有本發明的脂質體的脂質體組成物。所述脂質體組成物優選為水性組成物。另外，所述組成物優選為作為例如外用醫藥品組成物、口腔用組成物、及化妝品組成物來使用。
本發明的脂質體及含有所述脂質體的組成物例如可通過如下方式製備：對含有脂質體的原料及水的組成物進行攪拌，進而進行高壓處理。
作為脂質體的原料，可直接優選地應用所述內容。例如，可製備將所述（A）成分、（B）成分、及（C）成分、進而視需要的（D）成分或其他成分（例如，多元醇，優選為丙二醇）等與水混合而獲得的組成物來使用。關於各成分的使用量等各種條件，也可直接優選地應用針對脂質體的原料進行敘述的以上內容。另外，也優選為將所述組成物的pH值預先調整為6～7.5左右。如上所述，pH值的調整可使用pH值調整劑（例如，氫氧化鈉、氫氧化鉀等）。
攪拌處理可優選地使用脂質體製備領域中所使用的公知的攪拌處理。例如，可使用均質混合器，以轉數3000 rpm～10000 rpm、優選為4000 rpm～6000 rpm左右攪拌2分鐘～10分鐘左右。通過所述攪拌處理，通常可製備脂質體。
另外，高壓處理可優選地使用脂質體製備領域中所使用的公知的高壓處理。例如，可列舉使用濕式微粒化裝置對完成攪拌的組成物進行高壓處理的方法。作為此種濕式微粒化裝置，可例示星爆迷你（STARBURSTmini）（杉野機械（Sugino machine）公司）。作為高壓處理，例如可列舉在100 MPa～400 MPa（優選為150 MPa～300 MPa）下進行處理。通過高壓處理，通常可減小脂質體的粒子尺寸，且使各粒子尺寸更均勻。
再者，如此獲得的脂質體懸浮液可直接作為含有本發明的脂質體的脂質體組成物來使用。
在無損本發明的效果的範圍內，本發明的脂質體及脂質體組成物中也可含有所述成分以外的成分。例如可列舉：油性成分、脂質、水溶性物質、生理活性物質等。可特別優選地使用外用醫藥品或化妝品中使用的公知的成分。例如，可列舉：殺菌劑（尤其是，異丙基甲基苯酚等酚系殺菌劑）；抗壞血酸等抗氧化劑；乳酸、檸檬酸等有機酸；氫氧化鉀、氫氧化鈉等鹼性化合物；磷脂醯甘油、磷脂醯乙醇胺等脂質；殼聚糖（chitosan）、岩藻多糖（fucoidan）、透明質酸（hyaluronic acid）等天然高分子；聚乙二醇、羧基乙烯基聚合物等合成高分子；海藻糖（trehalose）、乳果糖（lactulose）、麥芽糖醇（maltitol）等糖質；丙三醇（glycerine）等多元醇等。
再者，這些本發明的脂質體及脂質體組成物中使用的各成分均為公知的成分，例如可購入市售品來使用。
再者，在本說明書中，所謂「包含」，也包含「本質上由……所組成」與「由……所組成」（The term "comprising" includes "consisting essentially of" and "consisting of" .）。另外，本發明包含所有的本說明書中所說明的構成要件的任意組合。
另外，針對所述本發明的各實施形態而說明的各種特性（性質、結構、功能等）在特別指定本發明中所包含的主題時，可任意組合。即，本發明中包括所有的由本說明書中所記載的能夠組合的各特性的所有組合所組成的主題。 [實施例]
以下，更具體地對本發明進行說明，但本發明並不限定於下述例子。
按照表1及表2所示的組成，製備實施例1～實施例3及比較例1～比較例8的脂質體懸浮液。更詳細而言，按照表1記載的組成，使氫化卵磷脂（hydrogenated lecithin）、米油（聖布朗（Sunbran）米油（壓榨米糠油）：三和油脂股份有限公司）、各種表面活性劑（參照表2）、膽固醇、及對羥基苯甲酸甲酯溶解（80℃加熱）於丙二醇中，向其中添加加熱至80℃的水（溶解有氫氧化鉀），將pH值調整為約7，以5000 rpm攪拌5分鐘，進而進行200 MPa的高壓處理，由此，製備各實施例及比較例的脂質體懸浮液。再者，所述攪拌處理是使用均質混合器（均質混合器馬克II（Homomixer MARK II）：普裏密庫斯（PRIMIX）公司）進行。所述高壓處理是使用濕式微粒化裝置（星爆迷你（STARBURSTmini）：杉野機械（Sugino machine）公司）進行。其中，在比較例8的脂質體懸浮液的製備中，並未使用表面活性劑及氫氧化鉀。再者，在比較例8中，與未添加表面活性劑及氫氧化鉀相應地增加離子交換水的量。另外，比較例3、實施例2、比較例6中使用的聚氧乙烯硬化蓖麻油的氧化乙烯的平均加成莫耳數分別為30、60、及100。
[表1]
Figure 108144953-A0304-0001
 *PC表示磷脂醯膽鹼。
[表2]
Figure 108144953-A0304-0002
另外，針對獲得的各例（其中，將比較例8除外）的脂質體懸浮液，使用基於動態光散射的粒度分布計（奈米粒度電位儀（Zetasizer nano）：馬爾文（Malvern））測定所含的脂質體的平均粒子徑以及多分散指數（PdI）。另外，製備後，在暗處、常溫（25℃）下靜置3個月，之後，進行同樣的測定。將測定結果一併示於表2中。另外，將剛製備後（初期）及靜置3個月後（3M）的各例的脂質體懸浮液的照片示於圖1A與圖1B中。
根據所述結果，得知：在製備包含氫化處理磷脂質及表面活性劑、且內包油脂成分（尤其是植物性油脂成分：本例中為米油）的脂質體時，認為在使用氧化乙烯的平均加成莫耳數為40～95的聚氧乙烯硬化蓖麻油、PPG-6癸基十四醇聚醚-30、及PEG-20植物甾醇作為表面活性劑時，在剛製備後以及長期（本例中為3個月）保存後的任一情況下，平均粒子徑均比較小，組成物的透明度也得到保持，另外，PdI也比較小，穩定性也高。
另外，除了不使用氫氧化鉀而相應地增加離子交換水量的方面、以及植物性油脂成分是使用大豆油、橄欖油、白池花籽油、葵花籽油、榛子油、或生育酚而不是使用米油的方面以外，與實施例2或比較例8同樣地製備脂質體懸浮液，且在剛製備後測定脂質體的平均粒子徑及多分散指數（PdI）。將測定結果示於表3及表4中。另外，將剛製備後（初期）的各例的脂質體懸浮液的照片示於圖2A與圖2B中（圖2A：實施例A～實施例F、圖2B：比較例A～比較例F）。
[表3]
Figure 108144953-A0304-0003
[表4]
Figure 108144953-A0304-0004
得知：認為無論在使用哪種植物性油脂成分的情況下，所獲得的脂質體懸浮液的脂質體的平均粒子徑均比較小，組成物的透明度也得到保持，另外，PdI也比較小，穩定性也高。另外，根據以上結果，認為特別優選為使用米油作為植物性油脂成分的情況。
無。
圖1A與圖1B表示使用不同的表面活性劑製備的脂質體懸浮液剛製備後及保存3個月後的狀態。 圖2A與圖2B表示在適宜的組成中使用不同的油脂成分（尤其是植物性油脂成分）製備的脂質體懸浮液剛製備後的狀態。

Claims (10)

  1. 一種脂質體，包含：氫化處理磷脂質；以及選自由氧化乙烯的平均加成莫耳數為55~65的聚氧乙烯硬化蓖麻油、PPG-6癸基十四醇聚醚-30、及PEG-20植物甾醇所組成的群組中的至少一種表面活性劑，並且內包有油脂成分，其中所述油脂成分為選自由米油、大豆油、橄欖油、白池花籽油、葵花籽油及榛子油所組成的群組中的至少一種。
  2. 如申請專利範圍第1項所述的脂質體，其中所述氫化處理磷脂質為氫化卵磷脂。
  3. 一種脂質體，包含：氫化卵磷脂；以及氧化乙烯的平均加成莫耳數為55~65的聚氧乙烯硬化蓖麻油，並且內包有米糠油。
  4. 如申請專利範圍第1項至第3項中任一項所述的脂質體，其中平均粒子徑為82nm以下。
  5. 如申請專利範圍第1項至第3項中任一項所述的脂質體，其中多分散指數(PdI)為0.26以下。
  6. 一種水性組成物，含有如申請專利範圍第1項至第5項中任一項所述的脂質體。
  7. 如申請專利範圍第6項所述的水性組成物，其為外用醫藥品組成物、口腔用組成物、或化妝品組成物。
  8. 如申請專利範圍第1項至第3項中任一項所述的脂質體、或如申請專利範圍第6項或第7項所述的水性組成物，其中pH值為6~7.5。
  9. 一種脂質體製造方法，包括：對組成物進行攪拌；以及在100MPa~400MPa下對完成攪拌的所述組成物進行處理，所述組成物含有：氫化處理磷脂質；選自由氧化乙烯的平均加成莫耳數為55~65的聚氧乙烯硬化蓖麻油、PPG-6癸基十四醇聚醚-30、及PEG-20植物甾醇所組成的群組中的至少一種表面活性劑；油脂成分，選自由米油、大豆油、橄欖油、白池花籽油、葵花籽油及榛子油所組成的群組中的至少一種；以及水。
  10. 如申請專利範圍第9項所述的脂質體製造方法，其中所述組成物的pH值為6~7.5。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN111789795A (zh) * 2020-04-28 2020-10-20 广东分子态生物股份有限公司 脂质体包裹杀菌成分的洗手液及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20070081192A (ko) * 2006-02-10 2007-08-16 (주)쓰리대시예스 오리자놀, 미강유 및 인지질이 내포된 리포좀을유효성분으로 함유하는 화장료 조성물
JP2007291035A (ja) * 2006-04-27 2007-11-08 Fancl Corp リポソーム及びリポソーム含有化粧料
JP2008074780A (ja) * 2006-09-22 2008-04-03 Doctor Program Kk リポソームの皮膚吸収部位をコントロールする方法及びリポソームの皮膚吸収コントロールリリース剤

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101780232A (zh) * 2010-03-23 2010-07-21 南昌大学 一种薏苡仁油前体脂质体及其制备方法
JP6861937B2 (ja) * 2016-03-18 2021-04-21 日光ケミカルズ株式会社 高い経皮吸収性を有するリポソーム組成物およびそれを含有する化粧料または皮膚外用剤

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20070081192A (ko) * 2006-02-10 2007-08-16 (주)쓰리대시예스 오리자놀, 미강유 및 인지질이 내포된 리포좀을유효성분으로 함유하는 화장료 조성물
JP2007291035A (ja) * 2006-04-27 2007-11-08 Fancl Corp リポソーム及びリポソーム含有化粧料
JP2008074780A (ja) * 2006-09-22 2008-04-03 Doctor Program Kk リポソームの皮膚吸収部位をコントロールする方法及びリポソームの皮膚吸収コントロールリリース剤

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