JP2008505985A5

JP2008505985A5 -

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Publication number: JP2008505985A5
Application number: JP2007527553A
Authority: JP
Filing date: 2005-05-18
Publication date: 2008-07-03

Claims

（ａ）必要に応じてＮ末端にメチオニンをさらに含む配列番号３、配列番号１２、配列番号４７、配列番号５３、配列番号１、配列番号８、配列番号２、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１４、および配列番号１５から選択される配列と０〜１６個のアミノ酸位置が異なる配列を含むポリペプチド；ならびに
（ｂ）該ポリペプチドのリジン残基と共有結合する４０ｋＤａのｍＰＥＧ２部分
を含む結合体であって、
該結合体が、抗ウイルス活性を示す、結合体。
配列番号３と０〜１６個のアミノ酸位置が異なる配列を含む、請求項１に記載の結合体。
配列番号３と０〜８個のアミノ酸位置が異なる配列を含む、請求項２に記載の結合体。
配列番号１２と０〜１６個のアミノ酸位置が異なる配列を含む、請求項１に記載の結合体。
配列番号１２と０〜８個のアミノ酸位置が異なる配列を含む、請求項４に記載の結合体。
請求項１に記載の結合体と薬学的に受容可能な賦形剤とを含む組成物。
請求項１に記載の結合体を調製するための方法であって、該方法は、
（ｉ）項目（ａ）のポリペプチドを提供する工程、および
（ｉｉ）４０ｋＤａのｍＰＥＧ２部分を該ポリペプチドのリジン残基に結合させる工程
を包含し、得られる結合体が抗ウイルス活性を示す、方法。
前記ポリペプチドを提供する工程が、
宿主細胞を含む培養物を提供する工程であって、該宿主細胞が核酸に作動可能に連結されたプロモーターを含む発現ベクターを含み、該核酸が該ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含む、工程、
該ポリペプチドの発現を可能にする条件下で該培養物を培養する工程、および
該ポリペプチドを回収する工程
を包含する、請求項７に記載の方法。
前記宿主細胞が、グリコシル化宿主細胞または細菌宿主細胞である、請求項８に記載の方法。
前記細菌宿主細胞がＥ．ｃｏｌｉである、請求項９に記載の方法。
前記ポリペプチドを回収する工程が、
（ａ）該ポリペプチドを含む封入体（ＩＢ）を単離する工程；
（ｂ）該ＩＢを可溶化し、それによってアンフォールディングしたポリペプチドを得る工程；
（ｃ）該アンフォールディングしたポリペプチドをリフォールディングし、それによってリフォールディングしたポリペプチドを得る工程；および
（ｄ）該リフォールディングしたポリペプチドを精製する工程
を包含する、請求項１０に記載の方法。
前記４０ｋＤａのｍＰＥＧ２部分を前記ポリペプチドに結合させる工程が、
該ポリペプチドと、３倍〜４倍のモル過剰の４０ｋＤａのｍＰＥＧ２−ＮＨＳとを、ｐＨ９、２〜８℃で１〜８時間反応させる工程
を包含する、請求項７に記載の方法。
ウイルスに感染した患者の血清中のウイルスレベルを低下させるための方法であって、該方法は、処置の開始前に存在するレベルと比較して該血清中の該ウイルスレベルを低下させるために有効な量で、請求項１〜６に記載の結合体を該患者に投与する工程を包含する、方法。
前記ウイルスが、ＨＣＶ、ＨＩＶまたはＨＢＶである、請求項１３に記載の方法。
ウイルスに感染した細胞中のウイルスのコピー数を減少させるための方法であって、該方法は、該細胞中のウイルスのコピー数を減少させるために有効な量で、請求項１〜６に記載の結合体を該細胞に投与し、それによって該細胞中の該ウイルスのコピー数を減少させる工程を包含する、方法。
ＨＣＶに感染した患者の血清中のＨＣＶＲＮＡレベルを低下させるための方法であって、該方法は、処置の開始前に存在するＨＣＶＲＮＡレベルと比較して該ＨＣＶＲＮＡレベルを低下させるために有効な量で、請求項１〜６に記載の結合体を該患者に投与する工程を包含する、方法。
ＨＢＶに感染した患者の血清中のＨＢＶＤＮＡレベルを低下させるための方法であって、該方法は、処置の開始前に存在するＨＢＶＤＮＡレベルと比較して該ＨＢＶＤＮＡレベルを減少させるために有効な量で、請求項１〜６に記載の結合体を該患者に投与する工程を包含する、方法。
ＨＩＶに感染した患者の血清中のＨＩＶＲＮＡレベルを低下させるための方法であって、該方法は、処置の開始前に存在するＨＩＶＲＮＡレベルと比較して該ＨＩＶＲＮＡレベルを減少させるために有効な量で、請求項１〜６に記載の結合体を該患者に投与する工程を包含する、方法。
医薬として使用するための、請求項１〜６に記載の結合体。
疾病の処置において使用するための医薬の製造のための、請求項１〜６に記載の結合体の使用。
ウイルス疾患の処置において使用するための医薬の製造のための、請求項１〜６に記載の結合体の使用。
ウイルスに感染した細胞中のウイルスのコピー数を減少させるための医薬の製造のための、請求項１〜６に記載の結合体の使用。
ウイルスに感染した患者の血清中のウイルスレベルを低下させるための医薬の製造のための、請求項１〜６に記載の結合体の使用。
前記ウイルスが、ＨＣＶ、ＨＢＶまたはＨＩＶである請求項２２〜２３のいずれかに記載の使用。