JP2008500281A5 - - Google Patents
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Claims (19)
- アミリン、カルシトニンまたはアミリンもしくはカルシトニンのアナログのループ領域;
a)カルシトニンαらせん領域もしくはそのアナログの少なくとも一部または
b)カルシトニンαらせん領域もしくはそのアナログの少なくとも一部およびアミリンαらせん領域もしくはそのアナログの少なくとも一部の組合せ
のαらせん領域;ならびに
アミリン、カルシトニン、またはアミリンもしくはカルシトニンのアナログのC-末端テイルを含むアミリンファミリーペプチドであって、
ここに、該ループ領域は該アミリンファミリーペプチドのN-末端にあり、
但し、該ループ領域が、カルシトニンまたはカルシトニンアナログからのものであって、該αらせん領域が、カルシトニンまたはカルシトニンアナログからのものである場合、そのC-末端テイルの最後の位置は、プロリン、ヒドロキシプロリン、ホモセリンまたはホモセリンの誘導体ではない該アミリンファミリーペプチド。 - 該アミリンがヒトアミリンおよびそのアナログである請求項1記載のペプチド。
- 該カルシトニンがサケカルシトニンである請求項1記載のペプチド。
- 該カルシトニンがサケカルシトニンである請求項2記載のペプチド。
- 式I:Xaa1 X Xaa3 Xaa4 Xaa5 Xaa6 Y Xaa8 Xaa9 Xaa10 Xaa11 Xaa12 Xaa13 Xaa14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Xaa25 Xaa26 Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32 (配列番号:34)のアミノ酸配列を含み、ここに、
Xaa1は、A、C、hC、D、E、F、I、L、K、hK、R、hR、S、Hse(ホモSER)、T、G、Q、N、M、Y、W、P、Hyp(ヒドロキシプロリン)、H、V または存在せず;
Xaa3は、A、D、E、N、Q、G、V、R、K、hK、hR、H、I、L、M、または存在せず;
Xaa4は、A、I、L、S、Hse、T、V、M、または存在せず;
Xaa5は、A、S、T、Hse、Y、V、I、L、またはMであり;
Xaa6は、T、A、S、Hse、Y、V、I、L、またはMであり;
Xaa8は、A、V、I、L、F、またはMであり;
Xaa9は、L、T、S、Hse、V、I、またはMであり;
Xaa10は、G、H、Q、K、R、N、hK、またはhRであり;
Xaa11は、K、R、Q、N、hK、hR、またはHであり;
Xaa12は、L、I、V、F、M、W、またはYであり;
Xaa13は、A、F、Y、N、Q、S、Hse、またはTであり;
Xaa14は、A、D、E、G、N、K、Q、R、H、hR、またはhKであり;
Xaa15は、A、D、E、F、L、S、Y、I、V、またはMであり;
Xaa16は、L、F、M、V、Y、またはIであり;
Xaa17は、H、Q、N、S、Hse、T、またはVであり;
Xaa18は、K、hK、R、hR、H、u (Cit)、またはn (Orn)であり;
Xaa19は、F、L、S、Hse,V、I、T、または存在せず;
Xaa20は、H、R、K、hR、hK、N、Q、または存在せず;
Xaa21は、T、S、Hse、V、I、L、Q、N、または存在せず;
Xaa22は、F、L、M、V、Y、またはIであり;
Xaa23は、P またはHypであり;
Xaa24は、P、Hyp、R,K、hR、hK、またはHであり;
Xaa25は、T、S、Hse、V、I、L、F、またはYであり;
Xaa26は、N、Q、D、またはEであり;
Xaa27は、T、V、S、F、I、またはLであり;
Xaa28は、G またはAであり;
Xaa29は、S、Hse、T、V、I、L、またはYであり;
Xaa30は、E、G、K、N、D、R、hR、hK、H、またはQであり;
Xaa31は、A、T、S、Hse、V、I、L、F、またはYであり;および
Xaa32は、F、P、Y、Hse、S、T、またはHypであり;
ここに、XおよびYは、結合を作り出すことが可能であり、相互に化学的に結合して、分子内連結を形成する側鎖を有する独立して選択された残基である請求項1記載のペプチド。 - XおよびYの該分子内連結が、ジスルフィド、アミド、イミン、アミン、アルキルおよびアルケン、アルキニル、アルケニル、エーテルまたはチオエーテル結合である請求項5記載のペプチド。
- さらに、置換、挿入、欠失、延長および/または誘導体化の1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12の修飾を含む請求項5記載のペプチド。
- 式II: Xaa1 Xaa2 Xaa3 Xaa4 Xaa5 Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10 Xaa11 Xaa12 Xaa13 Xaa14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Xaa25 Xaa26 Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32 (配列番号:35)のアミノ酸配列を含み、ここに、
Xaa1は、A、C、D、F、I、K、S、T、または存在せず;
Xaa2は、C、D、S、または存在せず;
Xaa3は、A、D、N、または存在せず;
Xaa4は、A、L、T、または存在せず;
Xaa5は、AまたはSであり;
Xaa6は、T、A、S、またはVであり;
Xaa7は、C、K、またはAであり;
Xaa8は、A、V、L、またはMであり;
Xaa9は、LまたはTであり;
Xaa10は、G、H、またはQであり;
Xaa11は、K、R、Q、またはhArgであり;
Xaa12は、L、W、またはYであり;
Xaa13は、A、F、N、Q、S、またはTであり;
Xaa14は、A、D、E、G、N、K、Q、またはRであり;
Xaa15は、A、D、E、F、L、S、またはYであり;
Xaa16は、L、またはFであり;
Xaa17は、H、Q、S、またはVであり;
Xaa18は、K、R、hArg、u (Cit)、またはn (Orn)であり;
Xaa19は、F、L、S、または存在せず;
Xaa20は、H、Q、または存在せず;
Xaa21は、T、N、または存在せず;
Xaa22は、F、L、M、V、またはYであり;
Xaa23は、Pであり;
Xaa24は、P またはRであり;
Xaa25は、Tであり;
Xaa26は、Nであり;
Xaa27は、TまたはVであり;
Xaa28は、Gであり;
Xaa29は、Sであり;
Xaa30は、E、G、K、またはNであり;
Xaa31は、AまたはTであり;および
Xaa32は、F、P、またはYである請求項1記載のペプチド。 - さらに、置換、挿入、欠失、延長および/または誘導体化の1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12の修飾を含む請求項8記載のペプチド。
- 式III: Xaa1 Xaa2 Xaa3 Xaa4 Xaa5 Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10 Xaa11 Xaa12 Xaa13 Xaa14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Xaa25 Xaa26 Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32、(配列番号:36)のアミノ酸配列を含み、ここに、
Xaa1は、A、C、F、I、K、S、または存在せず;
Xaa2は、C、D、またはSであり;
Xaa3は、A、DまたはNであり;
Xaa4は、A、LまたはTであり;
Xaa5は、AまたはSであり;
Xaa6は、Tであり;
Xaa7は、CまたはKであり;
Xaa8は、AまたはVであり;
Xaa9は、LまたはTであり;
Xaa10は、G、H、またはQであり;
Xaa11は、K、R、またはhArgであり;
Xaa12は、Lであり;
Xaa13は、A、F、N、S、またはTであり;
Xaa14は、A、D、E、G、N、Q、またはRであり;
Xaa15は、A、E、F、L、S、またはYであり;
Xaa16は、Lであり;
Xaa17は、H、S、またはVであり;
Xaa18は、K、R、hArg、u (Cit)、またはn (Orn)であり;
Xaa19は、F、L、またはSであり;
Xaa20は、HまたはQであり;
Xaa21は、TまたはNであり;
Xaa22は、F、L、M、V、またはYであり;
Xaa23は、Pであり;
Xaa24は、PまたはRであり;
Xaa25は、Tであり;
Xaa26は、Nであり;
Xaa27は、T、またはVであり;
Xaa28は、Gであり;
Xaa29は、Sであり;
Xaa30は、E、G、K、またはNであり;
Xaa31は、A、またはTであり;および
Xaa32は、F、P、またはYである請求項1記載のペプチド。 - さらに、置換、挿入、欠失、延長および/または誘導体化の1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12の修飾を含む請求項11記載のペプチド。
- 配列番号:40ないし配列番号:137のいずれかの配列を含むアミリンファミリーペプチド。
- 該ペプチドが、配列番号:40ないし配列番号:137のいずれかに対して少なくとも95%配列同一性を有する請求項12記載のペプチド。
- 請求項1記載のペプチドを含む、それを必要とする対象における摂食障害、インスリン抵抗性、肥満、異常な食後高血糖、1型、2型、および妊娠糖尿病を含むいずれかの種類の糖尿病、メタボリック症候群、ダンピング症候群、高血圧、異常脂質血症、心疾患、高脂血症、睡眠時無呼吸、癌、肺高血圧、胆嚢炎、および変形性関節症よりなる群から選択される疾患または状態の治療用医薬組成物。
- 請求項5記載のペプチドを含む、それを必要とする対象における摂食障害、インスリン抵抗性、肥満、異常な食後高血糖、1型、2型、および妊娠糖尿病を含むいずれかの種類の糖尿病、メタボリック症候群、ダンピング症候群、高血圧、異常脂質血症、心疾患、高脂血症、睡眠時無呼吸、癌、肺高血圧、胆嚢炎、および変形性関節症よりなる群から選択される疾患または状態の治療用医薬組成物。
- 請求項8記載のペプチドを含む、それを必要とする対象における摂食障害、インスリン抵抗性、肥満、異常な食後高血糖、1型、2型、および妊娠糖尿病を含むいずれかの種類の糖尿病、メタボリック症候群、ダンピング症候群、高血圧、異常脂質血症、心疾患、高脂血症、睡眠時無呼吸、癌、肺高血圧、胆嚢炎、および変形性関節症よりなる群から選択される疾患または状態の治療用医薬組成物。
- 請求項12記載のペプチドを含む、それを必要とする対象における摂食障害、インスリン抵抗性、肥満、異常な食後高血糖、1型、2型、および妊娠糖尿病を含むいずれかの種類の糖尿病、メタボリック症候群、ダンピング症候群、高血圧、異常脂質血症、心疾患、高脂血症、睡眠時無呼吸、癌、肺高血圧、胆嚢炎、および変形性関節症よりなる群から選択される疾患または状態の治療用医薬組成物。
- 該ループ領域が、X Xaa2 Xaa3 Xaa4 Xaa5 Xaa6 Xaa7 Y (配列番号:5)のアミノ酸配列を含み、ここに、
Xaa2は、いずれかのアミノ酸または存在せず;
Xaa3は、A、G、S、D または存在せず;
Xaa4は、N、A、D、Gまたは存在せず;
Xaa5は、A、L、T、またはSであり;
Xaa6は、A、S、またはTであり;
Xaa7は、A、S、V、Hse、Ahb、Ahp、D-Thr、T、またはその誘導体であり;および
ここに、XおよびYは、結合を作り出すことが可能であり、相互に化学的に結合して、分子内連結を形成する側鎖を有する独立して選択された残基であり;
該αらせん領域は、R1 V L Xaa10 Xaa11 L S Q Xaa15 L Xaa17 Xaa18 L Q T Xaa22 P Xaa24 T N T R1 (配列番号:29)のアミノ酸配列を含み、ここに、
Xaa10は、GまたはAibであり;
Xaa11は、K、R、Orn、hArg、Cit、hLys、またはLys(for)であり;
Xaa15は、EまたはFであり;
Xaa17は、HまたはAibであり;
Xaa18は、K、R、Orn、hArg、Cit、hLys、Lys(for)、またはLys(PEG 5000)であり;
Xaa22は、YまたはLであり;
Xaa24は、RまたはPであり;および
R1は存在しないか、または1〜4個のさらなるアミノ酸を含み;ならびに
該C-末端テイルが、Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32 Xaa33 G Xaa35 Xaa36 Xaa37 Xaa38(配列番号:31)のアミノ酸配列を含み、ここに、
Xaa28は、K、Y、または存在せず;
Xaa29は、S、P、または存在せず;
Xaa30は、S、P、R、または存在せず;
Xaa31は、Tまたは存在せず;
Xaa32は、Nまたは存在せず;
Xaa33は、V、T、または存在せず;
Xaa35は、SまたはEであり;
Xaa36は、N、K、またはGであり;
Xaa37は、T、F、またはAであり;
Xaa38は、Y、F、P、または存在しない請求項1記載のペプチド。 - 該ループ領域が、X Xaa2 Xaa3 Xaa4 Xaa5 Xaa6 Xaa7 Y (配列番号:5)のアミノ酸配列を含み、ここに、
Xaa2は、いずれかのアミノ酸または存在せず;
Xaa3は、A、G、S、D または存在せず;
Xaa4は、N、A、D、Gまたは存在せず;
Xaa5は、A、L、T、またはSであり;
Xaa6は、A、S、またはTであり;
Xaa7は、A、S、V、Hse、Ahb、Ahp、D-Thr、T、またはその誘導体であり;および
ここに、XおよびYは、結合を作り出すことが可能であり、相互に化学的に結合して、分子内連結を形成する側鎖を有する独立して選択された残基であり;
該αらせん領域は、R1 Xaa8 Xaa9 Xaa10 R Xaa12 Xaa13 Xaa14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 P Xaa24 T N T R1 (配列番号:30)のアミノ酸配列を含み、ここに、
Xaa8は、AまたはVであり;
Xaa9は、T、MまたはLであり;
Xaa10は、Q、GまたはHであり;
Xaa12は、LまたはTであり;
Xaa13は、A、T、N、F、Y、S、またはTであり;
Xaa14は、N、R、A、D、Q、E、T、またはGであり;
Xaa15は、F、L、S、E、A、D、またはYであり;
Xaa16は、LまたはDであり;
Xaa17は、V、H、S、F、またはAibであり;
Xaa18は、H、R、K、Orn、hArg、Cit、hLys、Lys(for)またはLys(PEG 5000)であり;
Xaa19は、L、S、またはFであり;
Xaa20は、QまたはHであり;
Xaa21は、TまたはNであり;
Xaa22は、Y、V、F、L、またはMであり;
Xaa24は、RまたはPであり;および
R1は存在しないか、または1〜4個のさらなるアミノ酸を含み;ならびに
該C-末端テイルが、Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32 Xaa33 G Xaa35 Xaa36 Xaa37 Xaa38(配列番号:31)のアミノ酸配列を含み、ここに、
Xaa28は、K、Y、または存在せず;
Xaa29は、S、P、または存在せず;
Xaa30は、S、P、R、または存在せず;
Xaa31は、Tまたは存在せず;
Xaa32は、Nまたは存在せず;
Xaa33は、V、T、または存在せず;
Xaa35は、SまたはEであり;
Xaa36は、N、K、またはGであり;
Xaa37は、T、F、またはAであり;
Xaa38は、Y、F、P、または存在しない請求項1記載のペプチド。
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