JP2008301834A - 骨形成タンパク質(bmp)、bmpレセプターおよびbmp結合タンパク質ならびに緑内障の診断および処置におけるそれらの使用 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 細胞または体液から得られたサンプルにおいて、骨形態形成ファミリーメンバー遺伝子の発現の変化を検出することによる、緑内障を診断する方法を提供することによって、上記課題は解決された。この方法は、好ましくは、緑内障を有すると疑われる患者から組織または液体のサンプルを得る工程;該サンプルからDNAを抽出する工程;複数のPCRプライマーを得る工程;該プライマーを使用して、該抽出されたDNAの領域を増幅してPCR産物を得る工程;該PCR産物を分離する工程;ならびに該増幅した抽出されたDNA配列と該プライマーの配列との間の違いを同定する工程を包含する。
【選択図】 なし
Description
本発明は、緑内障および関連障害の診断および処置のための方法および試薬を開示する。
「緑内障」は、消耗性の眼の疾患の一群であり、米国および他の先進国において回復不能の失明の主要原因である。緑内障のもっとも一般的な形態である原発性開放隅角緑内障(「POAG」)は、虹彩と角膜との間の空間(例えば、「角」)の閉鎖無しに、房水が眼を離れる正常な能力の閉塞を起こす、小柱網の変性によって特徴づけられる(非特許文献1)。この疾患におけるこのような閉塞の特徴は、眼内圧力(「IOP」)上昇であり、もし適切にかつ適時な様式で処置されなければ、進行性の視力喪失および失明を起こす。この疾患は、40歳を越える全ての成人のうち0.4%と3.3%との間の人々に影響を及ぼすことが推測される(Leske,M.C.ら、(1986);Bengtsson,B.(1989);Strong,N.P.(1992))。さらに、この疾患の有病率は、年齢とともに増加して、75歳以上では6%を超える(Strong,N.P.、(1992))。
、そしてこの疾患は進行を続ける。緑内障を有する患者らの少なくとも半分は診断されず、患者らが緑内障を有すると診断されるまでに、患者らはすでに40%近くの網膜の神経節細胞を喪失してしまっている。したがって、緑内障のより早い検出および診断の方法が必要とされる。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、次のものがある。
Vaughan,D.ら、(1992)
本発明は、先行技術のこれらおよび他の欠点を、緑内障の初期診断のための方法およびキット、緑内障の処置のための方法およびキット、ならびに緑内障の処置において有用な化合物の同定のための方法およびキットを提供することによって克服する。
a)緑内障を有すると疑われる患者から組織サンプルまたは体液サンプルを得る工程;
b)このサンプルからDNAを抽出する工程;
c)複数のPCRプライマーを得る工程であって、これらプライマーの各々は、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47または配列番号53由来の18〜1547連続するヌクレオチドからなる配列を含む、工程;
d)これらのプライマーを使用して、抽出されたDNAの領域を増幅してPCR産物を得る工程;
e)このPCR産物を分離する工程;ならびに
f)このPCR産物の配列と正常な遺伝子配列との間の違いを同定する工程、を包含し、ここで、この増幅配列と正常な遺伝子配列との間の違いは、緑内障の診断特徴である。
列は、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47または配列番号53の、20〜100連続するヌクレオチドからなる。プライマー配列は、その配列が公知であるBMPレセプター遺伝子の配列およびのBMP関連タンパク質の配列由来の、少なくとも10、15、または18連続するヌクレオチドの配列からなり得ることもまた企図される。
a)BMP−2A、BMP4、BMP−5またはBMP7を発現する組換え細胞の集団を含む第一の組成物を得ること;
b)候補物質を得ること;
c)この組成物およびこの候補物質をインキュベートすること;
BMP誘導性Smadシグナル伝達経路および/またはBMP調節性の遺伝子発現を開始する能力について、この化合物を試験すること;ならびにBMPのこれらの下流の効果を阻害、または刺激する候補物質を同定すること。
可能な標識は、本発明の配列に選択的にハイブリダイズする第2の配列に連結され得る。
従って、本発明は、以下を提供する:
(項目1)
細胞または体液から得られたサンプルにおいて、骨形態形成ファミリーメンバー遺伝子の発現の変化を検出することによる、緑内障を診断する方法であって、該方法は、以下の工程:
g)緑内障を有すると疑われる患者から組織または液体のサンプルを得る工程;
h)該サンプルからDNAを抽出する工程;
i)複数のPCRプライマーを得る工程であって、該プライマーの各々は、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47または配列番号53由来の、18〜1547連続するヌクレオチドからなる配列を含む、工程;
j)該プライマーを使用して、該抽出されたDNAの領域を増幅してPCR産物を得る工程;
k)該PCR産物を分離する工程;ならびに
l)該増幅した抽出されたDNA配列と該プライマーの配列との間の違いを同定する工程、を包含し、
ここで該増幅配列とプライマーとの間の違いは、緑内障の診断特徴である、方法。
(項目2)
項目1に記載の方法であって、前記組織サンプルまたは前記液体サンプルは、血液または頬の細胞である、方法。
(項目3)
項目1に記載の方法であって、前記プライマーは、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47または配列番号53の、20〜100連続するヌクレオチドからなる配列を包む、方法。
(項目4)
項目1に記載の方法であって、前記プライマーは、配列番号3の20〜50連続するヌクレオチドからなる配列を包む、方法。
(項目5)
項目1に記載の方法であって、前記PCR産物は、SSCP、DGGE,ASOまたはRFLPによって分離される、方法。
(項目6)
緑内障を処置する方法であって、該方法は、BMP2アゴニスト、BMP4アゴニスト、BMP5アゴニスト、BMP7アゴニスト、Smad1/5アゴニスト、コーディンアンタゴニスト、グレムリンアンタゴニストおよび、フォリスタチンアンタゴニストからなる群から選択される少なくとも1つの化合物からなる配列を包む組成物を、このような処置を必要とする患者に投与する工程を包含する、方法。
(項目7)
緑内障を処置するための治療剤を同定する方法であって、該方法は以下の工程:
d)BMP−2A、BMP4、BMP−5、またはBMP7を発現する組換え細胞の集団を含む、第一の組成物を得る工程;
e)候補物質を得る工程;
f)該組成物および該候補物質をインキュベートする工程;
g)該組成物を、BMP誘導性Smadシグナル伝達経路、またはBMP調節性の遺伝子発現を開始する能力について試験する工程;ならびに
h)BMP誘導性のSmadシグナル伝達経路、または該BMP調節性の遺伝子発現を阻害または刺激する候補物質を同定する工程、
を包含する、方法。
小柱網は、房水の正常な流れにおいて、重要な役割を担うことが提案されており、そして緑内障の眼における流出抵抗の主な部位であると推測されている。ヒト小柱網(HTM)細胞は、房水が眼から出る流出チャネルを裏打ちする特殊化した細胞である。細胞の変化した合成機能は、POAG、ステロイド緑内障、および他のタイプの緑内障の病因に関与し得る。
9;Youら、1999)、以前の報告は、眼の発達に集中している。マウスにおけるBMPをコードする遺伝子の標的化された破壊が、網膜および水晶体に重篤な発達欠損を引き起こすので、BMPの機能は眼の発達に重要である(Jenaら、1997;Luoら、1995;Dudleyら、1995)。BMP−2、BMP−4およびBMP−7は、眼および網膜の発達に関与する(Jenaら、1997;FurutaおよびHogan 1998;Reddi 2000;Trousseら、2001)。BMP−6およびBMP−7もまた、低血糖または虚血損傷からニューロンを保護する役割を果たすようであり(Nonnerら、2001;Liuら、2001)、そしてBMP2は、神経節細胞のニューロトロフィン発現を増強することが示されている(Zhangら、1998)。Bmp4について不十分なハプロイド(haploinsufficient)であるヘテロ接合体ノックアウトマウスは、前方部分の発育不全、IOPの上昇、および視神経異常を含む眼の表現型を有する(Changら、2001)。ヒトの出生後の眼におけるBMPの役割に関して、非常に限られた情報が発表されている。
とは当業者に周知である。例えば、ほとんどの遺伝子のコード領域の上流(5’)領域は、その遺伝子の発現を「促進」および調節するプロモーター領域として公知である。プロモーター領域は、遺伝子発現の活性化または抑制の原因となる、様々な転写因子およびDNA結合タンパク質によって認識される多数のヌクレオチド配列を含む。遺伝子の下流(3’)領域は、遺伝子産物のポリアデニル化を決定し得、それによってRNAプロセシングおよび遺伝子産物の翻訳を調節し得る。
ブとして特に企図される。これにより、組織および細胞の両方におけるBMPの構造遺伝子または調節遺伝子の解析が可能となる。フラグメントの全サイズならびに相補的ストレッチのサイズは、特定の核酸セグメントの適用について意図する使用に最終的に依存する。より小さいフラグメントは、一般に、ハイブリダイゼーション実施形態における使用を見出す。ここで、連続する相補的な領域の長さは、変化し得る(例えば、約10ヌクレオチドと約100ヌクレオチドとの間)しかし、約1547ヌクレオチド(BMP−2Aについて)、1946ヌクレオチド(BMP−4について)、2153ヌクレオチド(BMP−5について)、ならびに1878ヌクレオチド(BMP−7について)、2932ヌクレオチド(BMP−RIAについて)、2032ヌクレオチド(BMP−RIBについて)、3611ヌクレオチド(BMP−RIIについて)、3561ヌクレオチド(コーディンについて)、4049ヌクレオチド(グレムリンについて)、1386ヌクレオチド(フォリスタチンについて)、1523ヌクレオチド(バンビについて)までの、より長い連続する相補的ストレッチが、検出したいと望む相補的配列の長さに従って使用され得る。
程度のハイブリダイゼーションの選択性を使用することが所望される。高い選択性を必要とする適用について、ハイブリッドを形成するために、比較的ストリンジェントな条件を使用することが代表的に所望される(例えば、比較的低い塩および/または高い温度条件(例えば、50℃〜70℃の温度で0.02M〜0.15MのNaClによって提供される)を選択する)。このような選択的条件は、もしあったとしてもプローブと鋳型または標的鎖との間のミスマッチをほとんど許容せず、そして特にBMP遺伝子の解析に適切である。
るコード領域を様々に含み得るか、あるいは、それにもかかわらずBMPコード領域を含むより大きなペプチドをコードし得るかまたは、改変体アミノ酸配列を有する生物学的に機能的な等価なタンパク質もしくはポリペプチドをコードし得る。
(a)局所的な眼用処方 重量%
眼のBMP−4の発現を上昇させる薬剤 0.01〜2
HPMC 0.5
塩化ナトリウム 0.8
BAC 0.01
EDTA 0.01
NaOH/HCl qs pH7.4
精製水 qs 100mL
(b)局所的な眼用処方 重量%
グレムリンアンタゴニスト 0.01〜2
HPMC 0.5
塩化ナトリウム 0.8
BAC 0.01
EDTA 0.01
NaOH/HCl qs pH7.4
精製水 qs 100mL
(c)局所的な眼用処方 重量%
Smad1/5アゴニスト 0.01〜2
HPMC 0.5
塩化ナトリウム 0.8
BAC 0.01
EDTA 0.01
NaOH/HCl qs pH7.2
精製水 qs 100mL
本発明の化合物は、眼内挿入デバイス中で処方されることがさらに企図される。
本発明はまた、BMPシグナル伝達経路に関与する新しい抗緑内障治療剤の発見のために有用である(図5を参照のこと)。選択的BMPリガンドは、BMP I型およびBMP II型セリン/スレオニンキナーゼレセプター(BMP−RIおよびBMP−RII)に結合し、そしてSmadタンパク質を介してシグナルを伝達する。BMPシグナルは、タンパク質−タンパク質相互作用およびタンパク質−DNA相互作用を介して、Smadによって伝搬される(AttisanoおよびTuen Lee−Hoeflich 2001)。調節的Smad1およびSmad5は、BMPレセプターへのリガンドの結合によって(リン酸化を介して)活性化される(von BubnoffおよびCho 2001)。これらの調節的Smadは、その後、Smad4と相互作用して、核に転移するヘテロマー複合体を形成する。この複合体は、どの核補助因子が存在するかに依存して、この転写複合体を認識する選択的遺伝子の転写を活性化することまたは抑制することが可能である。
せて、BMPファミリーの遺伝子に関する新しい緑内障治療を同定するために使用され得ることが企図される。このようなモデルは当業者にとって周知であり、それらの実施は決まりきった仕事になる。小さいペプチドまたはペプチド模倣物は、BMP、BMPRおよび/またはBMP結合タンパク質の遺伝子産物の構造/機能の知識に基づいて設計され得る。リガンド結合アッセイは、BMP、BMPRまたはBMP結合タンパク質に結合する低分子の検出に使用され得る。細胞ベースのアッセイにより、BMPシグナル伝達経路に対する様々な薬剤の影響を見ることができ得る。レポーター遺伝子に連結されたBMPファミリー遺伝子プロモーターを含むノック−イン細胞株は、BMPファミリーメンバーの遺伝子発現を変化させる薬剤を探索するために作製され得る。これらのアッセイは、アゴニスト分子およびアンタゴニスト分子の両方の同定に使用され得る。エキソビボアッセイ(例えば、灌流培養されたヒトの眼由来の前方区画の(Clarkら、1995a;Pangら2000))は、TM組織におけるIOPおよびBMPシグナル伝達に対する薬剤の影響を試験するために使用され得る。緑内障のげっ歯類モデルは、マウスおよびラットの、安定なBMPファミリーメンバーのトランスジェニック株、ノックアウト株、またはノックイン株を作製するための周知の技術を使用して作製され得る。これらのげっ歯類モデルは、緑内障様の表現型を変化させる薬剤についてスクリーニングするために使用され得る(例えば、IOPに対する影響を評価するための限圧測定、緑内障の目の神経学に対する影響を評価するための組織学)。
本発明は、緑内障の初期検出のための方法、化合物およびキットを提供する。このキットは、BMPポリペプチドまたはBMPタンパク質をコードする核酸セグメントを含み得る。このキットはさらに、サンプルと本発明の核酸またはペプチドとの間の相互作用を検出するための試薬を含み得る。提供された試薬は、放射性標識化、蛍光標識化、または酵素的標識化され得る。このキットは、本発明の核酸またはペプチドもしくはタンパク質と結合または相互作用し得る、公知の放射性標識された薬剤を含み得る。
開示を鑑みて当業者に認識されるべきであり、多数の改変が、本発明の精神および意図される範囲から逸脱することなくなされ得ることが認識される。
細胞培養:ヒトTM細胞およびONH細胞を、ドナーの眼から記載されるように生成した(Steelyら、1992;Steelyら、2000;Wilsonら、1993;Clarkら、1994;Clarkら、1995b;Clarkら、1995c;Clarkら、1996;Clarkら、2001a;Clarkら、2001b;Dickersonら、1998;Wordingerら、1998;Wordingerら、1999;Wordingerら、2000;Wordingerら、2002;Lambertら、2001;Agarwalら、1999;Liuら、2001)。TM細胞を、年齢6日齢から90歳の範囲のドナーのTM外移植体から増殖させた。ヒト視神経乳頭星状細胞および篩板(LC)細胞を、慎重に解剖した視神経乳頭(2日齢〜90歳までの年齢のドナー)から生成し、そして以前の報告に従って特徴付けた(Lambertら、2001;Clarkら、1995a)。細胞を、以下の培地:TM細胞については10%ウシ胎仔血清(HyClone,Logan,UT)および抗生物質(Gibco BRL−Life Technologies,Grand Island,NY)を含むHam’s F10培地(JRH Biosciences、Lenexa、KS);LC細胞については10%FBSを含むダルベッコ改変イーグル培地(DMEM,HyClone);そしてONH星状細胞については5%FBSを含む星状細胞増殖培地(AGM,Clonetics,San Diego,CA)内で、コンフルエントまで増殖させた。
なプローブを使用したサザンブロットによって、これらが予想されたPCR産物であることが証明された。cDNA無しのコントロール反応は増幅産物を生じず(図9、レーンC)このことは、試薬およびプライマーには、DNAもRNAも混入していなかったことを示す。
が証明された。細胞株間でメッセージの発現において明らかな違いは無かった。試験した全てのヒトTM細胞は、BMP関連タンパク質であるノギンおよびCer−1のmRNAを発現できなかった。cDNA無しのコントロール反応は、増幅産物を生じず、試薬およびプライマーにはDNAもRNAも混入していなかったことを示す。
以下の参考文献は、例示的な手順、または本明細書中に記載される手順に対して補助的な他の詳細を提供する程度にまで、本明細書中で参考として具体的に援用される。
(書籍)
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- 細胞または体液から得られたサンプルにおいて、骨形態形成ファミリーメンバー遺伝子の発現の変化を検出することによる、緑内障を診断する方法。
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---|---|---|---|
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Families Citing this family (94)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE349554T1 (de) * | 2001-10-31 | 2007-01-15 | Alcon Inc | Knochen-morphogene proteine (bmp), bmp-rezeptoren und bmp-bindungsproteine und ihre verwendung bei der diagnose und behandlung des glaukoms |
US7193069B2 (en) | 2002-03-22 | 2007-03-20 | Research Association For Biotechnology | Full-length cDNA |
ATE449842T1 (de) * | 2003-05-28 | 2009-12-15 | Takeda Pharmaceutical | Anti-bambi antikörper oder rna zur diagnose und therapie bei dickdarm- oder leberkrebs |
CA2475769C (en) * | 2003-08-28 | 2018-12-11 | Veridex, Llc | Colorectal cancer prognostics |
KR101192496B1 (ko) | 2003-11-06 | 2012-10-18 | 시애틀 지네틱스, 인크. | 리간드에 접합될 수 있는 모노메틸발린 화합물 |
US9045553B2 (en) | 2004-05-27 | 2015-06-02 | Acceleron Pharma, Inc. | Cerberus/Coco derivatives and uses thereof |
KR20070026650A (ko) | 2004-05-27 | 2007-03-08 | 악셀레론 파마 인코포레이티드 | 케르베루스/코코 유도체 및 그의 용도 |
CN114053429A (zh) | 2004-06-01 | 2022-02-18 | 健泰科生物技术公司 | 抗体-药物偶联物和方法 |
US20100111856A1 (en) | 2004-09-23 | 2010-05-06 | Herman Gill | Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates |
RU2412947C2 (ru) | 2004-09-23 | 2011-02-27 | Дженентек, Инк. | Антитела, сконструированные на основе цистеинов, и их конъюгаты |
JP4993645B2 (ja) | 2004-12-01 | 2012-08-08 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗体薬剤結合体および方法 |
WO2007028212A1 (en) * | 2005-09-08 | 2007-03-15 | Apollo Life Sciences Limited | Noggin and chimeric molecules thereof |
JP2010501188A (ja) * | 2006-08-24 | 2010-01-21 | アルコン リサーチ, リミテッド | IOPに関連した病態の処置のためのグレムリンのRNAi媒介阻害 |
US8642031B2 (en) | 2006-11-02 | 2014-02-04 | Acceleron Pharma, Inc. | Antagonists of BMP9, BMP10, ALK1 and other ALK1 ligands, and uses thereof |
US10059756B2 (en) | 2006-11-02 | 2018-08-28 | Acceleron Pharma Inc. | Compositions comprising ALK1-ECD protein |
MX2009004718A (es) | 2006-11-02 | 2009-06-19 | Acceleron Pharma Inc | Antagonistas de receptor de alk1 y ligando y sus usos. |
JP2010512326A (ja) | 2006-12-08 | 2010-04-22 | アクセルロン ファーマ, インコーポレイテッド | Cerberus、Cocoおよびこれらの誘導体の使用 |
CA2723449C (en) | 2008-05-02 | 2020-01-21 | Acceleron Pharma Inc. | Methods and compositions based on alk1 antagonists for modulating angiogenesis and pericyte coverage |
EP2303332B1 (en) | 2008-07-15 | 2014-12-31 | Genentech, Inc. | Anthracycline conjugates, process for their preparation and their use as antitumor compounds |
JP2013504585A (ja) | 2009-09-09 | 2013-02-07 | セントローズ, エルエルシー | 細胞外標的化薬物複合体 |
CN105861446B (zh) | 2009-10-16 | 2021-10-01 | 斯克里普斯研究所 | 多能细胞的诱导 |
WO2011116212A2 (en) * | 2010-03-17 | 2011-09-22 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Bone morphogenetic protein receptor binding agents and methods of their use |
PE20130342A1 (es) | 2010-04-15 | 2013-04-20 | Spirogen Sarl | Pirrolobenzodiacepinas y conjugados de las mismas |
WO2011156328A1 (en) | 2010-06-08 | 2011-12-15 | Genentech, Inc. | Cysteine engineered antibodies and conjugates |
CA2816426A1 (en) | 2010-11-17 | 2012-06-07 | Genentech, Inc. | Alaninyl maytansinol antibody conjugates |
CA2833212C (en) | 2011-05-12 | 2020-06-09 | Genentech, Inc. | Multiple reaction monitoring lc-ms/ms method to detect therapeutic antibodies in animal samples using framework signature peptides |
KR101877598B1 (ko) | 2011-10-14 | 2018-07-11 | 메디뮨 리미티드 | 피롤로벤조디아제핀 및 그의 컨주게이트 |
WO2013130093A1 (en) | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Genentech, Inc. | Biomarkers for treatment with anti-tubulin chemotherapeutic compounds |
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AU2013366490B9 (en) | 2012-12-21 | 2018-02-01 | Medimmune Limited | Unsymmetrical pyrrolobenzodiazepines-dimers for use in the treatment of proliferative and autoimmune diseases |
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BR112015023070B1 (pt) | 2013-03-13 | 2022-06-07 | Genentech, Inc. | Conjugados e compostos de pirrolobenzodiazepinas, composição farmacêutica que compreende os mesmo, bem como seus usos para o tratamento de uma doença proliferativa |
BR112015023333A8 (pt) | 2013-03-13 | 2018-04-17 | Medimmune Ltd | pirrolbenzodiazepinas e conjugados dos mesmos |
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CN105189548A (zh) | 2013-03-14 | 2015-12-23 | 瑞泽恩制药公司 | Grem1的人抗体 |
WO2015023355A1 (en) | 2013-08-12 | 2015-02-19 | Genentech, Inc. | 1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1h-benzo[e]indole dimer antibody-drug conjugate compounds, and methods of use and treatment |
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RU2689388C1 (ru) | 2013-12-16 | 2019-05-28 | Дженентек, Инк. | Пептидомиметические соединения и их конъюгаты антител с лекарственными средствами |
AU2014364927A1 (en) | 2013-12-16 | 2016-07-07 | Genentech, Inc. | Peptidomimetic compounds and antibody-drug conjugates thereof |
JP6980384B2 (ja) | 2013-12-16 | 2021-12-15 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 1−(クロロメチル)−2,3−ジヒドロ−1h−ベンゾ[e]インドール二量体抗体−薬物コンジュゲート化合物、並びに使用及び処置の方法 |
US10610570B2 (en) | 2014-07-09 | 2020-04-07 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Treating rotator cuff conditions |
US10188746B2 (en) | 2014-09-10 | 2019-01-29 | Medimmune Limited | Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof |
RU2017107502A (ru) | 2014-09-12 | 2018-10-12 | Дженентек, Инк. | Антитела и конъюгаты, сконструированные введением цистеина |
GB201416112D0 (en) | 2014-09-12 | 2014-10-29 | Medimmune Ltd | Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof |
EP3191134B1 (en) | 2014-09-12 | 2019-11-20 | Genentech, Inc. | Anthracycline disulfide intermediates, antibody-drug conjugates and methods |
KR20170067771A (ko) | 2014-09-17 | 2017-06-16 | 제넨테크, 인크. | 피롤로벤조디아제핀 및 이의 항체 디설파이드 컨주게이트 |
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US10596192B2 (en) | 2015-07-16 | 2020-03-24 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Treating rotator cuff conditions |
MA43345A (fr) | 2015-10-02 | 2018-08-08 | Hoffmann La Roche | Conjugués anticorps-médicaments de pyrrolobenzodiazépine et méthodes d'utilisation |
KR101921784B1 (ko) * | 2015-10-13 | 2018-11-23 | 사회복지법인 삼성생명공익재단 | 그램린-1을 코딩하는 뉴클레오타이드 또는 그램린-1을 유효성분으로 포함하는 안 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 |
MA43354A (fr) | 2015-10-16 | 2018-08-22 | Genentech Inc | Conjugués médicamenteux à pont disulfure encombré |
MA45326A (fr) | 2015-10-20 | 2018-08-29 | Genentech Inc | Conjugués calichéamicine-anticorps-médicament et procédés d'utilisation |
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CN105807065B (zh) * | 2016-03-16 | 2018-10-02 | 沈慧勇 | BMP2和Noggin联合使用在制备强直性脊柱炎诊断试剂盒中的应用 |
CN108700598A (zh) | 2016-03-25 | 2018-10-23 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 多路总抗体和抗体缀合的药物量化测定法 |
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WO2017201449A1 (en) | 2016-05-20 | 2017-11-23 | Genentech, Inc. | Protac antibody conjugates and methods of use |
WO2017205741A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-11-30 | Genentech, Inc. | Bioanalytical method for the characterization of site-specific antibody-drug conjugates |
EP3464280B1 (en) | 2016-06-06 | 2021-10-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Silvestrol antibody-drug conjugates and methods of use |
EP3496763A1 (en) | 2016-08-11 | 2019-06-19 | Genentech, Inc. | Pyrrolobenzodiazepine prodrugs and antibody conjugates thereof |
CN106086229B (zh) * | 2016-08-26 | 2019-08-16 | 广东省农业科学院动物科学研究所 | 鸡生长性状相关的分子标记及其鉴别方法和应用 |
CN110139674B (zh) | 2016-10-05 | 2023-05-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 制备抗体药物缀合物的方法 |
GB201617466D0 (en) | 2016-10-14 | 2016-11-30 | Medimmune Ltd | Pyrrolobenzodiazepine conjugates |
GB201702031D0 (en) | 2017-02-08 | 2017-03-22 | Medlmmune Ltd | Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates |
MX2019009428A (es) | 2017-02-08 | 2019-10-07 | Adc Therapeutics Sa | Conjugados de pirrolobenzodiazepinas y anticuerpos. |
HUE059828T2 (hu) | 2017-04-18 | 2023-01-28 | Medimmune Ltd | Pirrolobenzodiazepin konjugátumok |
JP7408396B2 (ja) | 2017-04-20 | 2024-01-05 | アーデーセー セラピューティクス ソシエテ アノニム | 併用療法 |
BR112019026564A2 (pt) | 2017-06-14 | 2020-06-30 | Adc Therapeutics Sa | regimes de dosagem para a administração de um adc anti-cd19 |
LT3668874T (lt) | 2017-08-18 | 2022-03-25 | Medimmune Limited | Pirolobenzodiazepino konjugatai |
IL302943A (en) | 2017-09-20 | 2023-07-01 | Ph Pharma Co Ltd | Thylanstatin analogs |
CN108531608B (zh) * | 2018-01-24 | 2020-06-30 | 华南农业大学 | Bmp6基因作为黑山羊产羔数性状的分子标记 |
GB201803342D0 (en) | 2018-03-01 | 2018-04-18 | Medimmune Ltd | Methods |
GB201806022D0 (en) | 2018-04-12 | 2018-05-30 | Medimmune Ltd | Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof |
GB201814281D0 (en) | 2018-09-03 | 2018-10-17 | Femtogenix Ltd | Cytotoxic agents |
EP3870235A1 (en) | 2018-10-24 | 2021-09-01 | F. Hoffmann-La Roche AG | Conjugated chemical inducers of degradation and methods of use |
EP3894427A1 (en) | 2018-12-10 | 2021-10-20 | Genentech, Inc. | Photocrosslinking peptides for site specific conjugation to fc-containing proteins |
GB201901197D0 (en) | 2019-01-29 | 2019-03-20 | Femtogenix Ltd | G-A Crosslinking cytotoxic agents |
JP2022532411A (ja) * | 2019-05-15 | 2022-07-14 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | ヒト多能性幹細胞から眼野前駆細胞を得るための方法 |
GB2597532A (en) | 2020-07-28 | 2022-02-02 | Femtogenix Ltd | Cytotoxic compounds |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000061774A2 (en) * | 1999-04-09 | 2000-10-19 | Human Genome Sciences, Inc. | Bone morphogenic proteins |
JP2001503631A (ja) * | 1996-11-08 | 2001-03-21 | ユニヴァーシティー オブ アイオワ リサーチ ファンデーション | 緑内障に関連するタンパク質ならびに対応する核酸とそれらの治療および診断への利用 |
JP2001505434A (ja) * | 1996-12-05 | 2001-04-24 | クラーク,アボット,エフ. | 緑内障の診断方法および抗緑内障薬の開発方法 |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5041538A (en) * | 1987-08-28 | 1991-08-20 | The Salk Institute For Biological Studies | Mammalian follistatin |
IT1224795B (it) * | 1988-12-01 | 1990-10-24 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso dell'acetil d-carnitina nel trattamento terapeutico del glaucoma e composizioni farmaceutiche utili in tale trattamento |
AU667815B2 (en) * | 1991-06-05 | 1996-04-18 | Procter & Gamble Company, The | Therapeutic compositions for osteoinduction |
US5364884A (en) * | 1993-01-21 | 1994-11-15 | Baylor College Of Medicine | Arginine compounds as ocular hypotensive agents |
ATE378407T1 (de) * | 1994-04-29 | 2007-11-15 | Curis Inc | Morphogene protein-spezifische zelloberflächenrezeptoren und ihre verwendungen |
US5606043A (en) | 1994-11-03 | 1997-02-25 | The Regents Of The University Of California | Methods for the diagnosis of glaucoma |
US5846770A (en) * | 1994-11-22 | 1998-12-08 | Genetics Institute, Inc. | DNA molecules encoding human chordin |
US5856094A (en) * | 1995-05-12 | 1999-01-05 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Method of detection of neoplastic cells |
US6040431A (en) * | 1995-06-07 | 2000-03-21 | Stryker Corporation | Single chain analogs of the TGF-β superfamily (morphons) |
CA2227949A1 (en) * | 1995-08-31 | 1997-03-06 | Lonza Ag | Method of producing dihydroxypyrimidine derivatives |
AU5244998A (en) | 1996-11-15 | 1998-06-03 | Creative Biomolecules, Inc. | Morphogen-induced regeneration of sense perceptory tissues |
US5989885A (en) * | 1997-01-10 | 1999-11-23 | Myriad Genetics, Inc. | Specific mutations of map kinase 4 (MKK4) in human tumor cell lines identify it as a tumor suppressor in various types of cancer |
AU742365B2 (en) * | 1997-03-14 | 2002-01-03 | Selective Genetics, Inc. | Adenoviral vectors with modified tropism |
US6207450B1 (en) * | 1998-04-15 | 2001-03-27 | University Of Iowa Research Foundation | Glaucoma therapeutics and diagnostics based on a novel human transcription factor |
RU2001126061A (ru) * | 1999-02-26 | 2003-06-20 | Хайберген Лимитед (Ie) | Идентификация генов, играющих роль в проявлении диабетической нефропатии |
CA2373759A1 (en) * | 1999-05-07 | 2000-11-16 | Human Genome Sciences, Inc. | Serine proteases |
JP2003502061A (ja) * | 1999-06-11 | 2003-01-21 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ, インコーポレイテッド | 48個のヒト分泌タンパク質 |
WO2002077006A1 (en) * | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Human Genome Sciences, Inc. | Bone morphogenic protein polynucleotides, polypeptides, and antibodies |
US20030092019A1 (en) * | 2001-01-09 | 2003-05-15 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for diagnosing and treating neuropsychiatric disorders such as schizophrenia |
EP1383771A1 (en) | 2001-04-20 | 2004-01-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 9-deazaguanine derivatives as inhibitors of gsk-3 |
ATE349554T1 (de) | 2001-10-31 | 2007-01-15 | Alcon Inc | Knochen-morphogene proteine (bmp), bmp-rezeptoren und bmp-bindungsproteine und ihre verwendung bei der diagnose und behandlung des glaukoms |
US7249992B2 (en) | 2004-07-02 | 2007-07-31 | Strasbaugh | Method, apparatus and system for use in processing wafers |
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Patent Citations (3)
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---|---|---|---|---|
JP2001503631A (ja) * | 1996-11-08 | 2001-03-21 | ユニヴァーシティー オブ アイオワ リサーチ ファンデーション | 緑内障に関連するタンパク質ならびに対応する核酸とそれらの治療および診断への利用 |
JP2001505434A (ja) * | 1996-12-05 | 2001-04-24 | クラーク,アボット,エフ. | 緑内障の診断方法および抗緑内障薬の開発方法 |
WO2000061774A2 (en) * | 1999-04-09 | 2000-10-19 | Human Genome Sciences, Inc. | Bone morphogenic proteins |
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Fard et al. | Truncating mutations in UBAP1 cause hereditary spastic paraplegia | |
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