JP2008232785A

JP2008232785A - 血液濾過器

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Publication number: JP2008232785A
Application number: JP2007071956A
Authority: JP
Inventors: Hikari Urano; 光浦野; Hitomi Saito; 仁美斎藤; Shuichi Takahashi; 修一高橋
Original assignee: Fujifilm Corp
Current assignee: Fujifilm Corp
Priority date: 2007-03-20
Filing date: 2007-03-20
Publication date: 2008-10-02

Abstract

【課題】溶血不良の発生を確実に防止することが可能で、使用可能な繊維質フィルタの特性範囲を広くすることも可能な血液濾過器を提供する。
【解決手段】血液濾過材料と該血液濾過材料を収容し血液入口及び濾過液出口を有するホルダーとを備えた血液濾過器であって、血液濾過材料が、厚み方向に積層された複数枚の繊維質フィルタ３０ａ〜３０ｆにより構成され、繊維質フィルタとして互いに通気性が異なる少なくとも２種類のフィルタである第１の繊維質フィルタと第２の繊維質フィルタとを含み、血液入口１７側に近い位置に通気性の高い第１の繊維質フィルタを配置し、濾過液出口２９側に近い位置に第１の繊維質フィルタよりも通気性の低い第２の繊維質フィルタを配置した。
【選択図】図１

Description

本発明は、例えば人や動物の全血から特定成分を分離する際に使用される血液濾過器に関し、特に全血から血漿や血清等を分離する技術に関する。

血液中の構成成分例えば代謝産物、蛋白質、脂質、電解質、酵素、抗原、抗体などの種類や濃度の測定は通常全血を遠心分離して得られる血漿または血清を検体として行われている。ところが、遠心分離は手間と時間がかかる。遠心分離を行うためには専用の装置が必要であり、少なくとも１０分以上が分離処理に費やされる。そこで、遠心分離にかわって、濾過により全血から血漿を分離する方法が検討されている。

この濾過に関する技術としては、ガラス繊維濾紙をカラムに充填し、カラムの一方から全血を注入し、加圧や減圧を行って他方から血漿を得るいくつかの方法が知られている（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４）。

また、自動分析の測定に適した血漿分離装置として、濾過材料をガラス繊維濾紙と微多孔性膜とを組み合わせて構成することも提案されている（例えば、特許文献４、特許文献５）。
特公昭４４−１４６７３号公報特開平２−２０８５６５号公報特開平４−２０８８５６号公報特公平５−５２４６３号公報特開２０００−１８０４４４号公報

このような生化学自動分析用血漿分離装置においては、血液を濾過するための濾過部は、薄板状のガラス繊維濾紙を厚み方向に複数枚重ねることにより構成されるのが一般的である。そのため、ガラス繊維濾紙１枚当たりの特性の変動がわずかであっても、その変動は増幅され、結果として生化学自動分析用血漿分離装置で溶血不良を発生する恐れがあった。特に、血液中の血球量を示すヘマトクリットの数値が高い検体においては、生化学自動分析用血漿分離装置で溶血不良を起こす確率の高いことが知られている。溶血不良の原因としては、例えば以下のような場合がある。

ガラス繊維濾紙の血球透過性が高い場合、血球はガラス繊維濾紙で詰まることはないが、微多孔性膜に血球が多く上がり溶血する。一方、ガラス繊維濾紙の血球透過性が低い場合、血球がガラス繊維濾紙に詰まり、溶血する。そのため、製品の原料となりうるガラス繊維濾紙の血球透過性の許容範囲は極めて狭いものとなっていた。

従来の生化学自動分析用血漿分離装置において、ガラス繊維濾紙に関する血球透過性の指標として、大抵の場合、ガラス繊維濾紙の密度が用いられてきた。しかしながら、密度が同じガラス繊維濾紙であっても血球透過性は異なる場合もあるのが実情であった。そのため、予め規定された範囲内の密度を有するガラス繊維濾紙を採用していても、実際の血球透過性が許容範囲を外れ、その結果、溶血が生じることを確実に防止することはできなかった。

本発明は以上の点に鑑みてなされたものであり、溶血不良の発生を確実に防止することが可能で、使用可能な繊維質フィルタの特性範囲を広くすることも可能な血液濾過器を提供することを目的とする。

本発明に係る上記目的は、下記構成により達成される。
（１）血液濾過材料と、該血液濾過材料を収容し血液入口及び濾過液出口を有するホルダーとを備えた血液濾過器であって、
前記血液濾過材料が、厚み方向に積層された複数枚の繊維質フィルタにより構成され、前記繊維質フィルタが、互いに通気性が異なる少なくとも２種類のフィルタである第１の繊維質フィルタと第２の繊維質フィルタとを含み、前記血液入口側に近い位置に通気性の高い第１の繊維質フィルタが配置され、濾過液出口側に近い位置に前記第１の繊維質フィルタよりも通気性の低い第２の繊維質フィルタが配置されたことを特徴とする血液濾過器。

この血液濾過器によれば、血液入口に近い位置では第１の繊維質フィルタの通気性が高いために血球が詰まりにくい。また、濾過液出口に近い位置では第２の繊維質フィルタの通気性が低いために血球を捕捉することができる。また、第１の繊維質フィルタの通気性と第２の繊維質フィルタの通気性とが異なるため、繊維質フィルタ１枚当たりの特性が従来の許容範囲を超えて変動したとしても、血液濾過器内で溶血不良を発生することがなくなる。

（２）（１）記載の血液濾過器であって、前記第１の繊維質フィルタは、空気に対する通気性が７．２〜９．３ｍｌ／（秒・ｃm²)の範囲内の特性を有し、前記第２の繊維質フィルタは、空気に対する通気性が５．５〜６．２ｍｌ／（秒・ｃｍ^２）の範囲内の特性を有することを特徴とする血液濾過器。

この血液濾過器によれば、このような範囲内の通気性の繊維質フィルタを採用することにより、血球が詰まりにくく、しかも血球を効果的に捕捉できる。

（３）（１）又は（２）記載の血液濾過器であって、前記繊維質フィルタが、ガラス繊維濾紙を含むことを特徴とする血液濾過器。

この血液濾過器によれば、適用可能なガラス繊維濾紙の許容範囲が格段に広げられ、効率よく血液の濾過を行うことができる。

（４）（１）〜（３）のいずれか１項記載の血液濾過器であって、
前記血液濾過材料が、積層された３枚以上の繊維質フィルタにより構成されている場合に、前記第１の繊維質フィルタ及び第２の繊維質フィルタの少なくとも一方が、互いに通気性の同等な複数枚の繊維質フィルタを互いに隣接する状態で積層されていることを特徴とする血液濾過器。

この血液濾過器によれば、繊維質フィルタの種類（通気性）については２種類で基本的には十分であるが、血液濾過材料として３枚以上の繊維質フィルタを積層して用いる場合、通気性が同じ繊維質フィルタ同士が互いに隣接する位置に配置（積層）される。これによって、濾過性能を良好にすることができる。

（５）（１）〜（４）のいずれか１項記載の血液濾過器であって、前記血液濾過材料は、血中の血漿または血清を分離することを特徴とする血液濾過器。

この血液濾過器によれば、血中の血漿、血清を、溶血不良を起こすことなく効率よく分離することができる。

本発明の血液濾過器によれば、血液入口に近い位置では第１の繊維質フィルタの通気性が高いため、血球が詰まりにくい。また、濾過液出口に近い位置では第２の繊維質フィルタの通気性が低いため血球を捕捉することもできる。また、第１の繊維質フィルタの通気性と第２の繊維質フィルタの通気性とが異なるため、繊維質フィルタ１枚当たりの特性が従来の許容範囲を超えて変動したとしても血液濾過器内で溶血することがなくなる。

本発明に係る血液濾過器の好適な実施の形態について、図１〜図３を参照しながら以下に詳細に説明する。

図１は実施の形態における血液濾過器の構造を表す断面図である。図２は図１の血液濾過器を表す平面図である。図３は図１の血液濾過器に設けられた蓋体を表す底面図である。勿論、図１〜図３に示す構成は一例であって、様々な変形が可能であることは言うまでもない。

この血液濾過器は、生化学自動分析用血漿分離装置として構成されており、図１に示すように、血液濾過材料を構成する複数枚のガラス繊維濾紙（繊維質フィルタ）３０と、これを保持するホルダー１とを有する。このホルダー１は、ホルダー本体１０と、その上部に密着固定された蓋体２０とからなる。

ホルダー本体１０は、ハイインパクトポリスチレン樹脂で形成されたもので、ガラス繊維濾紙３０を収容するガラス繊維濾紙収納室１１が形成されるとともに、このガラス繊維濾紙収納室１１の上部において、血液濾過材料を構成する微多孔性膜（ポリスルホン多孔膜）４０を収容する微多孔性膜収納室１２が形成されている。この微多孔性膜収納室１２は、下端においてガラス繊維濾紙収納室１１より大きい径の段部１９が形成されており、この段部１９に微多孔性膜４０が載置された状態で収容される。また、この段部１９の外周縁から、上方に斜めに立ち上がった傾斜部１３が形成されており、傾斜部１３の上縁から外方にフランジ１４が形成されている。

一方、ホルダー本体１０の底部には、周縁よりやや内側にガラス繊維濾紙載置部１５が設けられ、そこから浅いロート状円板部１６が連接され、このロート状円板部１６の中心から下方にノズル状血液入口１７が延設されている。このノズル状血液入口１７には、血液濾過の際、吸引ノズル（図示せず）が装着される。ガラス繊維濾紙載置部１５は、極細繊維で構成されるガラス繊維濾紙３０の下面をホルダー本体１０のロート状円板部１６から隔離させて空間１８を形成するスペーサーとしても機能している。

蓋体２０には、外側から内側に向かって順番に、同心円状に、円筒状をした外壁２１と、内壁２２と、濾過液（血漿）を貯溜するための濾過液受槽（カップ）４５とが形成されている。また、内壁２２と濾過液受槽４５の間には溢流液受槽５０が形成されている。外壁２１は、上方ほど外側へ広がるテーパー状に形成されており、この外壁２１の傾斜角は傾斜部１３の傾斜角と同一であり、また、外径が傾斜部１３の内径と同一となっている。すなわち、外壁２１が傾斜部１３に密着状態で嵌合するようになっている。また、外壁２１の周縁部には外方に突出するフランジ２４が形成され、このフランジ２４がホルダー本体１０のフランジ１４と超音波で接着されている。このフランジ２４の底面(フランジ１４と接着する面)には、図３に示すように、接着以前の段階において、接着の際、超音波エネルギーを集めて液密性を充分に確保した状態で接着できるように、接合方向に突出するリブ２５が形成されている（なお、接着後は溶融消滅している）。

また、蓋体２０の底面には、図３に示すように、１２個の突起２６が略均等な間隔で形成されており、この突起２６により、微多孔性膜４０が密着することを防止している。

蓋体２０の内壁２２と濾過液受槽４５との間には、煙突状の血漿通路２７が蓋体２０を貫通して上方に突設されており、この血漿通路２７の上方には、血漿の噴出を阻止する庇２８が水平方向に形成されている。この庇２８は、大小２つの半円を組み合わせた形状をしており、内側の半円は血漿通路２７の外壁と一致している。また、血漿通路２７の上端内側部分には、濾過液受槽４５方向へ斜めになった濾過液出口２９が形成され、濾過液が濾過液受槽４５内に容易に流れ込むようになっている。この濾過液出口２９は側面形状が略細長楕円を半割にした形状になっている。濾過液出口２９から濾過液受槽４５の上縁まで両側に濾過液の飛散を防止する衝立２３が設けられている。

なお、上記構成の血液濾過器の一寸法例としては、次の通りである。
ガラス繊維濾紙収納室１１の直径：２０.１ｍｍ
同深さ：５.９ｍｍ
微多孔性膜収納室１２の下端における直径：２３．０ｍｍ
同上端における直径：２２.５ｍｍ
同深さ：２.１０ｍｍ
外壁２１の外周面下端の直径：２０．９８ｍｍ
同下面からフランジ２４までの高さ：２ｍｍ
内壁２２の内径：１５．０ｍｍ
濾過液受槽４５の内径：７．５ｍｍ
ガラス繊維濾紙３０の直径：２０．０ｍｍ、同厚さ：０．９１ｍｍのもの６枚、
微多孔性膜４０の直径：２０．９ｍｍ
同厚さ：１５０μｍである。
また、濾過液出口２９は、縦１.３ｍｍ、横１.２ｍｍ、庇の厚さ１ｍｍ、衝立２３，２３間の間隔（対向面の距離）は２ｍｍである。

なお、上述の血液濾過器を構成するホルダー１の材料としては、ガラス又はプラスチックが好ましい。プラスチックとしては、例えばポリスチレン、ポリメタアクリル酸エステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート等が好ましい。

図１においては６枚のガラス繊維濾紙３０ａ，３０ｂ，３０ｃ，３０ｄ，３０ｅ，３０ｆを厚み方向に積層した状態を示しているが、血漿を分離するための実際の血液濾過材料としては、複数枚のガラス繊維濾紙３０を通常は２〜１０枚、好ましくは４〜８枚重ねて用いることを想定している。

積層されたガラス繊維濾紙３０の全体の厚みについては、ガラス繊維濾紙１枚当たり厚みと枚数によって変わるが、通常は２〜８ｍｍ、好ましくは３〜６ｍｍが想定される。実際に使用するガラス繊維濾紙３０の１枚当たりの想定される厚み（５３ｋＰａ圧力下）については、通常０．２〜３ｍｍであり、好ましくは０．５〜２ｍｍである。

また、本発明を実施する場合には、互いに通気性が異なる少なくとも２種類のガラス繊維濾紙３０を同時に使用するとともに、血液濾過器（血漿分離装置）の血液入り口側（ノズル状血液入口１７）に近い位置には、出口側（濾過液出口２９）に近い位置に配置されるガラス繊維濾紙３０に比べて通気性の大きいものを配置する。

例えば、図１に示す血液濾過器においては、血液入り口側に最も近い位置に配置されたガラス繊維濾紙３０ａの通気性は、濾過液出口２９側に最も近い位置に配置されたガラス繊維濾紙３０ｅよりも通気性が高いことが必要とされる。つまり、血液入り口に近い側には通気性の高いガラス繊維濾紙３０を配置し、出口に近い側に向かって、通気性の低いガラス繊維濾紙３０を配置する。

互いに通気性が異なる２種類のガラス繊維濾紙３０を使用する場合に、血液入り口に近い側に配置されるガラス繊維濾紙３０の１枚当たりの好ましい特性として想定している通気性は次の通りである。

通気時間（単位面積当たりに気体（空気）の所定体積が通過するのに要する所要時間）：５．０〜６．５秒（１平方インチ、３００ml）、すなわち、単位面積、単位時間当たりの気体（空気）の流量（ｍｌ／（秒・ｃｍ²)）で表すと、７．２〜９．３ｍｌ／（秒・ｃｍ^２）になる。

さらに好ましい通気性の範囲は次の通りである。
通気時間：５．０〜６．２秒（１平方インチ、３００ml）７．５〜９．３ｍｌ／（秒・ｃｍ^２）
最も好ましい通気性の範囲は次の通りである。
通気時間：５．０〜６．０秒（１平方インチ、３００ml）７．８〜９．３ｍｌ／（秒・ｃｍ^２）

このような通気性については、例えばフラジール法などを用いて規定することができ、一般的には単位面積、単位時間当たりの気体（空気）の流量（ｍｌ／（秒・ｃｍ²)）、あるいは単位面積当たりに気体（空気）の所定体積が通過するのに要する所要時間として表すことができる。

一方、濾過液出口２９に近い側に配置されるガラス繊維濾紙３０の１枚当たりの好ましい特性として想定している通気性は次の通りである。
通気時間：７．５〜８．５秒（１平方インチ、３００ml）５．５〜６．２ｍｌ/（sec・ｃｍ^２）

さらに好ましい通気性の範囲は次の通りである。
通気時間：７．７〜８．５秒（１平方インチ、３００ml）５．５〜６．０ｍｌ/（sec・ｃｍ^２）
最も好ましい通気性の範囲は次の通りである。
通気時間：７．７〜８．０秒（１平方インチ、３００ml）５．８〜６．０ｍｌ/（sec・ｃｍ^２）

つまり、本発明の血液濾過器は、血漿分離装置の血液入り口側と濾過液出口２９側とでガラス繊維濾紙３０の通気性に差を持たせていることに特徴を有しており、さらには、血液濾過材料の材質として、高い空隙率のガラス繊維を用いることができるため、血液濾過材料として有機ポリマー繊維を使った場合と比較して、血球が濾過材料において詰まりにくいので、ヘマトクリットが高い（５０％以上）の血液における濾過特性を向上できる。

また、濾過液出口２９側には、ガラス繊維濾紙３０で捕らえることが出来なかった血球を捕捉する微多孔性膜（ポリスルホン多孔膜）４０を設けてある。この微多孔性膜４０は溶血を防止するために表面が親水化されていてもよい。微多孔性膜の平均孔径は、通常は０．５〜５μｍであり、好ましくは０．３〜３μｍとされる。微多孔性膜４０の材料としては、ポリスルホン、酢酸セルロース、フッ素含有ポリマー等が好ましいが、特に限定されるものではない。また、微多孔性膜４０の空隙率は、通常は４０％〜９５％が適当であり、好ましくは５０％〜９５％、さらに好ましくは７０％〜９５％が適当である。微多孔性膜４０の厚さは、通常０．０５〜０．５ｍｍ、好ましくは０．１〜０．３ｍｍである。ここで使用する微多孔性膜４０の枚数は、通常１枚で十分であるが、必要に応じて２枚以上に増やしても良い。

ここで、本発明の血液濾過器の効果を検証するため、下記に示す比較例と実施例の条件で濾過性能を比較した。
[比較例]
本発明と対比するために、図１〜図３に示された血液濾過器と同様の構成を有し、ガラス繊維濾紙収納室１１に収納される血液濾過材料、すなわちガラス繊維濾紙だけを変更した血液濾過器を比較例として作成し、実験を行った。

この比較例では、血液濾過器のガラス繊維濾紙収納室１１に次のようなガラス繊維濾紙を収納した。
通気性（通気時間）：７．７秒（１平方インチ、３００ml）＝６．０ｍｌ／（秒・ｃｍ^２）

また、実際に使用したガラス繊維濾紙は、ワットマン社製ＧＦ／Ｄであり、同じ特性のガラス繊維濾紙を７枚積層した状態でガラス繊維濾紙収納室１１に配置した。ガラス繊維濾紙の１枚当たりの厚みは６１８μmであった（５３ｋＰａ圧力下）。
また、微多孔性膜４０としてはポリスルホン多孔膜（富士フイルム株式会社製）を使用した。

この比較例の血漿分離装置（血液濾過器）と生化学分析装置の富士ドライケム３５００（富士フイルム株式会社製）を組み合わせて使用し、全血３ｍｌ（健常者より採血した後、ヘマトクリット５５％に調整）から血漿０．３ｍｌを分離した。このときの最大減圧は１３０ｍｍＨｇ、分離処理は１分間で終了した。

分離した血漿の電解質濃度を測定したところ、カリウム濃度が４．３ｍＥｑ／Ｌだった。同じ全血について、遠心分離法により分離した血漿のカリウム濃度は４．０ｍＥｑ／Ｌであったので、両者の結果に違いがあることから、この比較例の血漿分離装置では溶血が発生したことは明らかである。
[実施例１]

本発明の具体的な構成例として「実施例１」の血漿分離装置（血液濾過器）を作成し、実験を行った。
この「実施例１」では、図１〜図３に示された血液濾過器と同様に構成するとともに、血液濾過器のガラス繊維濾紙収納室１１に次のようなガラス繊維濾紙を収納した。

図１に示すものと同様に、６枚のガラス繊維濾紙３０ａ，３０ｂ，３０ｃ，３０ｄ，３０ｅ，３０ｆを厚み方向に積層した状態でガラス繊維濾紙収納室１１内に配置した。実際に用いたガラス繊維濾紙３０は２種類であり、ノズル状血液入口１７に近い方の２枚のガラス繊維濾紙３０ａ，３０ｂについては通気性が高いものを使用し、濾過液出口２９に近い方の４枚のガラス繊維濾紙３０ｃ，３０ｄ，３０ｅ，３０ｆについては相対的に通気性の低いものを使用した。

具体的には、ガラス繊維濾紙３０ａ、３０ｂについては、それぞれ
通気性（通気時間）：５．５秒（１平方インチ、３００ml）８．５ｍｌ／（秒・ｃｍ^２）
の特性をもつガラス繊維濾紙（ワットマン社製ＧＦ／Ｄ）を使用し、２枚を重ねて使用した。このガラス繊維濾紙の１枚当たりの厚みは６９８μmであった（５３ｋＰａ圧力下）。

また、ガラス繊維濾紙３０ｃ，３０ｄ，３０ｅ，３０ｆについては、それぞれ
通気性（通気時間）：７．７秒（１平方インチ、３００ml）６．０ｍｌ／（秒・ｃｍ^２）
の特性をもつ別のガラス繊維濾紙（ワットマン社製ＧＦ／Ｄ）を使用し、４枚を重ねて使用した。このガラス繊維濾紙の１枚当たりの厚みは６１８μmであった（５３ｋＰａ圧力下）。

つまり、「実施例１」では、ガラス繊維濾紙収納室１１に通気性が異なる２種類のガラス繊維濾紙を合計６枚重ねて入れたことになる。また、微多孔性膜４０としてはポリスルホン多孔膜（富士フイルム株式会社製）を使用した。

この血漿分離装置と生化学分析装置の富士ドライケム３５００（富士フイルム株式会社製）を組み合わせて使用し、全血３ｍｌ（健常者より採血した後、ヘマトクリット５５％に調整）から血漿０．３ｍｌを分離した。このときの最大減圧は１３０ｍｍＨｇ、分離処理は１分間で終了した。

分離した血漿の電解質濃度を測定したところ、カリウム濃度が４．０ｍＥｑ／Ｌだった。同じ全血について、遠心分離法により分離した血漿のカリウム濃度は４．０ｍＥｑ／Ｌであった。つまり、両者の結果が同じことから、「実施例１」の血漿分離装置では遠心分離法を用いる場合と同様に溶血が発生していないことが明らかである。

なお、ガラス繊維濾紙としてワットマン社製ＧＦ／Ｄを用いたが、このガラス繊維濾紙は、その規格範囲が次のように定められている。
通気性（通気時間）５．０秒（１平方インチ、３００ml）＝９．３ｍｌ／（秒・ｃｍ^２）
〜１１．０秒（１平方インチ、３００ml）＝４．２ｍｌ／（秒・ｃｍ^２）
この規格のガラス繊維濾紙を用いて測定を行ったところ、通気性の過大に起因する溶血の発生は認められなかった。そのため、好適に利用できるガラス繊維濾紙の通気性の上限値は９．３ｍｌとする。

[実施例２]
図１に示すものと同様に、６枚のガラス繊維濾紙３０ａ，３０ｂ，３０ｃ，３０ｄ，３０ｅ，３０ｆを厚み方向に積層した状態でガラス繊維濾紙収納室１１内に配置した。実際に用いたガラス繊維濾紙３０は２種類であり、ノズル状血液入口１７に近い方の３枚のガラス繊維濾紙３０ａ，３０ｂ，３０ｃについては通気性が高いものを使用し、濾過液出口２９に近い方の３枚のガラス繊維濾紙３０ｄ，３０ｅ，３０ｆについては相対的に通気性の低いものを使用した。

具体的には、ガラス繊維濾紙３０ａ，３０ｂ，３０ｃについては、それぞれ
通気性（通気時間）：５．５秒（１平方インチ、３００ml）８．５ｍｌ／（秒・ｃｍ^２）
の特性をもつガラス繊維濾紙（ワットマン社製ＧＦ／Ｄ）を使用し、３枚を重ねて使用した。このガラス繊維濾紙の１枚当たりの厚みは６９８μmであった（５３ｋＰａ圧力下）。

また、ガラス繊維濾紙３０ｄ，３０ｅ，３０ｆについては、それぞれ
通気性（通気時間）：７．７秒（１平方インチ、３００ml）６．０ｍｌ／（秒・ｃｍ^２）
の特性をもつ別のガラス繊維濾紙（ワットマン社製ＧＦ／Ｄ）を使用し、３枚を重ねて使用した。このガラス繊維濾紙の１枚当たりの厚みは６１８μmであった（５３ｋＰａ圧力下）。

つまり、「実施例２」では、ガラス繊維濾紙収納室１１に通気性が異なる２種類のガラス繊維濾紙を合計６枚重ねて入れたことになる。また、微多孔性膜４０としてはポリスルホン多孔膜（富士フイルム株式会社製）を使用した。

分離した血漿の電解質濃度を測定したところ、カリウム濃度が４．０ｍＥｑ／Ｌだった。同じ全血について、遠心分離法により分離した血漿のカリウム濃度は４．０ｍＥｑ／Ｌであった。つまり、両者の結果が同じことから、「実施例２」の血漿分離装置では遠心分離法を用いる場合と同様に溶血が発生していないことが明らかである。

[実施例３]
図１に示すものと同様に、２種類６枚のガラス繊維濾紙３０ａ，３０ｂ，３０ｃ，３０ｄ，３０ｅ，３０ｆを厚み方向に積層した状態でガラス繊維濾紙収納室１１内に配置した。前述の実施例と同様にノズル状血液入口１７に近い方の３枚のガラス繊維濾紙３０ａ，３０ｂ，３０ｃについては通気性が高いものを使用し、濾過液出口２９に近い方の３枚のガラス繊維濾紙３０ｄ，３０ｅ，３０ｆについては相対的に通気性の低いものを使用した。
具体的には、ガラス繊維濾紙３０ａ，３０ｂ，３０ｃについては、それぞれ
通気性（通気時間）：６．２秒（１平方インチ、３００ml）７．４ｍｌ／（秒・ｃｍ^２）の特性をもつガラス繊維濾紙（ワットマン社製ＧＦ／Ｄ）を使用し、３枚を重ねて使用した。このガラス繊維濾紙の１枚当たりの厚みは６８７μmであった（５３ｋＰａ圧力下）。

また、ガラス繊維濾紙３０ｄ，３０ｅ，３０ｆについては、それぞれ
通気性（通気時間）：７．７秒（１平方インチ、３００ml）６．０ｍｌ／（秒・ｃｍ^２）の特性をもつ別のガラス繊維濾紙（ワットマン社製ＧＦ／Ｄ）を使用し、３枚を重ねて使用した。このガラス繊維濾紙の１枚当たりの厚みは６１８μmであった（５３ｋＰａ圧力下）。

つまり、「実施例３」では、ガラス繊維濾紙収納室１１に通気性が異なる２種類のガラス繊維濾紙を合計６枚重ねて入れたことになる。また、微多孔性膜４０としてはポリスルホン多孔膜（富士フイルム株式会社製）を使用した。

分離した血漿の電解質濃度を測定したところ、カリウム濃度が３．９ｍＥｑ／Ｌだった。同じ全血について、遠心分離法により分離した血漿のカリウム濃度は３．９ｍＥｑ／Ｌであった。つまり、両者の結果が同じことから、「実施例３」の血漿分離装置では遠心分離法を用いる場合と同様に溶血が発生していないことが明らかである。

なお、上記各実施例においては、互いに通気性が異なる２種類のガラス繊維濾紙３０を同時に使用する場合を示したが、３種類以上のガラス繊維濾紙３０を同時に使用しても良い。通気性が高いガラス繊維濾紙と通気性が中程度のガラス繊維濾紙と通気性が低いガラス繊維濾紙との３種類を使用する場合には、例えば図１に示す６枚のガラス繊維濾紙３０ａ，３０ｂ，３０ｃ，３０ｄ，３０ｅ，３０ｆのうち、ノズル状血液入口１７に近い側のガラス繊維濾紙３０ａ，３０ｂとして通気性が高いガラス繊維濾紙を使用し、中央の２枚のガラス繊維濾紙３０ｃ，３０ｄとして通気性が中程度のガラス繊維濾紙を使用し、濾過液出口２９に近い側の２枚のガラス繊維濾紙３０ｅ，３０ｆとして通気性が低いガラス繊維濾紙を配置することができる。
つまり、ノズル状血液入口１７側に配置するガラス繊維濾紙３０の通気性を高くし、濾過液出口２９に近づくに従って通気性が低くなるように複数種類のガラス繊維濾紙３０を配置する。

なお、上記説明では血中の血漿を分離することを例示しているが、本発明に係る血液濾過器は、血中の血清を分離することにも同様に適用可能である。

本発明の血液濾過器は、例えば人や動物の全血から血漿（あるいは血清）を分離するために用いられる生化学自動分析用血漿分離装置として利用することができ、ガラス繊維濾紙の特性が従来の許容範囲を超えて変動した場合であっても血液濾過器内で溶血が生じることを防止できる。

実施の形態における血液濾過器の構造を表す断面図である。図１の血液濾過器を表す平面図である。図１の血液濾過器に設けられた蓋体を表す底面図である。

符号の説明

１ホルダー
１０ホルダー本体
１１ガラス繊維濾紙収納室
１２微多孔性膜収納室
１３傾斜部
１４フランジ
１５ガラス繊維濾紙載置部
１６ロート状円板部
１７ノズル状血液入口
１８空間
１９段部
２０蓋体
２１外壁
２２内壁
２３衝立
２４フランジ
２５リブ
２６突起
２７血漿通路
２８庇
２９濾過液出口
３０ガラス繊維濾紙（繊維質フィルタ）
４０微多孔性膜（ポリスルホン多孔膜）
４５濾過液受槽（カップ）
５０溢流液受槽

Claims

血液濾過材料と、該血液濾過材料を収容し血液入口及び濾過液出口を有するホルダーとを備えた血液濾過器であって、
前記血液濾過材料が、厚み方向に積層された複数枚の繊維質フィルタにより構成され、
前記繊維質フィルタが、互いに通気性が異なる少なくとも２種類のフィルタである第１の繊維質フィルタと第２の繊維質フィルタとを含み、
前記血液入口側に近い位置に通気性の高い第１の繊維質フィルタが配置され、濾過液出口側に近い位置に前記第１の繊維質フィルタよりも通気性の低い第２の繊維質フィルタが配置されたことを特徴とする血液濾過器。
請求項１記載の血液濾過器であって、
前記第１の繊維質フィルタは、空気に対する通気性が７．２〜９．３ｍｌ／（秒・ｃｍ²)の範囲内の特性を有し、
前記第２の繊維質フィルタは、空気に対する通気性が５．５〜６．２ｍｌ／（秒・ｃｍ^２）の範囲内の特性を有することを特徴とする血液濾過器。
請求項１又は請求項２記載の血液濾過器であって、
前記繊維質フィルタが、ガラス繊維濾紙を含むことを特徴とする血液濾過器。
請求項１〜請求項３のいずれか１項記載の血液濾過器であって、
前記血液濾過材料が、積層された３枚以上の繊維質フィルタにより構成されている場合に、
前記第１の繊維質フィルタ及び第２の繊維質フィルタの少なくとも一方が、互いに通気性の同等な複数枚の繊維質フィルタを互いに隣接する状態で積層されていることを特徴とする血液濾過器。
請求項１〜請求項４のいずれか１項記載の血液濾過器であって、
前記血液濾過材料は、血中の血漿または血清を分離することを特徴とする血液濾過器。