JP2008185585A - 粒子の特性評価方法及び装置 - Google Patents
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Abstract
【課題】粒子からの信号と背景からの信号を明確に区別できる位相に敏感な技術を実装して粒子の特性評価における信号対雑音比を向上する方法と装置を提供する。
【解決手段】チャネル３４は、検出領域における発光を変調する光学素子３２を備える。光学素子３２からの発光を時間の関数として検出する検出器３１を有する。光は、チャネル３４を移動する粒子３６および粒子３８から発光する。粒子３６，３８と光学素子装置３２の間の相対運動により粒子３６および３８を適切に解析するために必要な変調が生じる。空間変調光学素子は、検出器３１に対し時間変調された信号を生成する。この信号は、処理モジュール３９で解析される。
【選択図】図２
【解決手段】チャネル３４は、検出領域における発光を変調する光学素子３２を備える。光学素子３２からの発光を時間の関数として検出する検出器３１を有する。光は、チャネル３４を移動する粒子３６および粒子３８から発光する。粒子３６，３８と光学素子装置３２の間の相対運動により粒子３６および３８を適切に解析するために必要な変調が生じる。空間変調光学素子は、検出器３１に対し時間変調された信号を生成する。この信号は、処理モジュール３９で解析される。
【選択図】図２
Description
本発明は、高感度での粒子特性評価のために空間変調された励起または発光を実施する方法および装置に関する。
粒子の特性評価方法（一般的に、検出、および、位置・姿勢の特定、粒子計数法、細胞分類など他の有用な特性評価に関する）では、背景に比べて粒子（一般的に、小物体）から得られる信号は通常弱いため、多くの場合、信号対雑音比（ＳＮＲ）の低さが問題となる。特に、粒子の特性評価における光学的な方法に関して、問題である。また、信号対雑音比の低さは、細胞、エアロゾル、分子、周りの液体とは異なる液体の小体積（つまりエマルジョン）、または選択した位置に染色またはタグ付けされたＤＮＡ断片、などの個々の粒子を検出する場合に、特に顕著となる。
ＤＮＡの件に関してみると、従来のＤＮＡ塩基配列決定法は、ＤＮＡ鎖を小さな断片に分け、電気泳動によって断片を分類し、ＤＮＡ塩基配列を精巧に再構築することによって行なわれていた。これに代わる処理方法が近年開発されたが、この代わりの処理方法では、特定の塩基配列を蛍光色素によりタグ付けする。分子を引き伸ばした（つまり「直鎖化」した）後、ＤＮＡ鎖をマイクロ流体チャネル内において定速で移動させる。高空間分解能（約１μｍ）を有する特殊な蛍光読み取り装置を用いて、蛍光色素、つまりタグの位置を記録する。結果的に、タグの位置を含むＤＮＡ「光学バーコード」が記録されるので、ＤＮＡ塩基配列を特定可能である。
ＤＮＡに沿ったタグ間の一般的な距離は、数μｍである。このため、１μｍまたはより優れた空間分解能が必要となる。一般的に、共焦点顕微鏡を用いることでこの目的は達成できる。共焦点顕微鏡は、微小体積（１μｍ３以下）の蛍光の励起および検出を可能にする。
図１に、空間分解された蛍光励起における従来の方法を概略的に示す。図のように、装置１０は、検出器１２、チャネル１４、および励起光１６を含む。チャネル１４内の小体積を励起し、励起された小体積からの光を集める。タグ部２２を有するＤＮＡ鎖２０をチャネル１４の励起部２４に通し、タグの位置を、時間依存性検出信号を使用して算出する。
この方法は、効果的に実施されている。しかしながら、適切な大きさの励起体積と検出体積を確保するためには、高性能であってかさばる光学素子が必要となる。さらに、得られる信号対雑音比は所望するよりも低い。
本発明の一態様に係る方法は、空間変調された励起領域を生成するステップと、粒子と励起領域との間で相対運動を起こすステップであって、粒子が励起領域にさらされて励起されることで時間変調された信号を得るステップと、変調された信号を記録するステップと、を含む。
本発明の他の態様では、励起領域は、励起パターンを含む。
本発明のさらに他の態様では、時間変調された信号は、粒子からの発光によって生じる。
本発明のさらに他の態様では、励起領域は、干渉縞を含む。
本発明のさらに他の態様では、励起領域は、少なくともシャドーマスクとレンズアレイのうちの１つによって生成される。
本発明のさらに他の態様では、励起パターンは、化学発光によって生成される。
本発明のさらに他の態様に係る方法は、さらに、信号に基づき粒子の位置を特定するステップと、信号に基づき粒子を数えるステップと、信号に基づき粒子を分類するステップと、のうちの少なくとも１つを含む。
本発明のさらに他の態様では、検出は画素化検出器（ｐｉｘｉｌａｔｅｄ ｄｅｔｅｃｔｏｒ）による検出を含む。
本発明のさらに他の態様では、粒子は、ＤＮＡ分子の一部またはＤＮＡ分子に付随の分子であって、信号を使用してＤＮＡ塩基配列を決定する。
本発明のさらに他の態様では、検出は、蛍光を発する検体の蛍光スペクトルを受ける分光計を使用することを含む。
本発明のさらに他の態様では、励起領域の生成は、幾何学的配置（ｇｅｏｍｅｔｒｙ）、電界または磁界、蛍光消光、検体濃度、密度、および定常音波のうちの少なくとも１つに基づき空間変調パターンを生成することを含む。
本発明のさらに他の態様では、励起パターンの生成は、環境に基づき空間変調された領域を生成することを含む。
本発明のさらに他の態様では、粒子の位置を特定するように生成すること、引き起こすこと、および記録することは、二次元で行われる。
本発明のさらに他の態様では、粒子の特性評価方法は、チャネル内で粒子を動かすステップと、粒子が時間変調された信号を生成するような環境をチャネルに沿って整えるステップと、時間変調された信号を検出および評価するステップと、を含む。
本発明のさらに他の態様では、環境は、光学素子と、光学素子によって検出される光を発する粒子と、を含む。
本発明のさらに他の態様では、粒子の位置の関数として粒子から取得した信号を変調するように、光学素子を操作可能である。
本発明のさらに他の態様では、方法はさらに、光学素子を動かすことを含む。
本発明のさらに他の態様では、光学素子は、少なくともシャドーマスクおよびマイクロレンズアレイのうちの１つである。
本発明のさらに他の態様では、方法はさらに、信号に基づき粒子の位置を特定するステップと、信号に基づき粒子を数えるステップと、信号に基づき粒子を分類するステップと、のうちの少なくとも１つを含む。
本発明のさらに他の態様では、検出は、画素化検出器による検出を含む。
本発明のさらに他の態様では、粒子は、ＤＮＡ分子の一部またはＤＮＡ分子に付随の分子であって、信号を使用してＤＮＡ塩基配列を決定する。
本発明のさらに他の態様では、検出は、粒子の蛍光スペクトルを受ける分光計を使用することを含む。
本発明のさらに他の態様では、幾何学的配置、電界または磁界、蛍光消光、検体濃度、密度、および定常音波のうちの少なくとも１つに基づき光をパターン化するように、光学素子を操作可能である。
本発明のさらに他の態様では、粒子の特性評価装置は、空間変調された励起領域を生成する手段と、粒子と領域との間で相対運動を起こす手段であって、粒子は、時間変調された信号を得られるように、励起領域にさらされて励起される手段と、変調された信号を記録する手段と、を含む。
本発明のさらに他の態様では、装置はさらに、信号に基づき粒子の位置を特定する手段と、信号に基づき粒子を数える手段と、信号に基づき粒子を分類する手段と、のうちの少なくとも１つを含む。
本発明のさらに他の態様では、粒子の特性評価装置は、チャネルと、チャネル内で粒子を動かす手段と、粒子が時間変調された信号を生成するように操作できる、チャネルに沿った環境と、時間変調された信号を記録および評価する検出装置と、を含む。
本発明のさらに他の態様では、環境は光学素子を含む。
本発明のさらに他の態様では、装置はさらに、粒子を発光させるように操作できる反共振導波管を含む。
本発明のさらに他の態様では、装置はさらに、信号に基づき蛍光検体の位置を特定する手段と、信号に基づき粒子を数える手段と、信号に基づき粒子を分類する手段と、のうちの少なくとも１つを含む。
本発明のさらに他の態様では、環境は二次元評価を可能にする。
本発明は、粒子からの信号と背景からの信号を明確に区別できる位相に敏感な技術を実装することによって、粒子の特性評価における信号対雑音比を向上する方法と装置に関する。この方法は、粒子と環境との間に、制御された相対運動を意図的に生じさせることを基本とする。例えば、粒子と調整された環境とを動かすことによって、時間変調された信号を生じさせる。監視する応答には、雑音を含む背景信号と、変調された信号とが含まれ、粒子の時間的依存性が明確になる。粒子に属す信号を抽出するには、ハードウェアおよびソフトウェアによる両面の解決策を利用することができる。そして粒子に属す信号は、検出、位置／姿勢の特定、細胞分類などの多様な用途に適用可能な粒子の特性評価に使用できることを理解されたい。このような特性評価を達成するには、さまざまな技術を用いることができる。
信号としては、時間の関数としていかなる形式の信号も意図されていることは、理解されるであろう。定期的である必要はなく、ランダムに変調された信号であっても、信号の構造さえ分かっていれば利用可能である。また、構造が分かっている場合で、解析上の法則に則っていない場合でもよい。つまり、粒子のオンおよびオフ状態を定義する時間間隔は、ランダムな長さになる場合がある。信号の時間依存性が装置に組み込まれている場合であっても、装置の時間依存性は、予想可能または分かっている場合、変動させてもよい。
信号の符号化を異ならせる（例えば、チャープ性または完全な周期性など）ことによって、個々の用途に固有の効果をもたらすことができる。チャープ信号は、空間的分解能と粒子分類性能を向上する。完全な周期信号は、粒子速度の特定を可能にし、また粒子ごとの速度が異なる場合により適用性が高い。
説明のため、図１２において各種の信号を示す。例えば、信号１２‐１は、周期信号である。信号１２‐２は、チャープ信号であって、例えば直線的に周期が増加する信号である。ランダム信号１２‐３も示す。これらの信号（および他の信号）は、本発明の目的を達成するための実施形態に関連して使用できることを理解されたい。
本発明の実施形態は、次を含むさまざまなケースに関し記述されている。（１）動いている個々の粒子の収集。（２）直鎖化されたＤＮＡ鎖であって、対象物が与えられ、鎖の全長に渡って固定される（すなわち一般的にはＤＮＡ配列と呼ばれる）。（３）面上に潜在的に固定された粒子の収集（用途によっては、二次元の解析を必要とする）。
また、検出対象となる粒子は、細胞、エアロゾル、選択した位置に染色したＤＮＡのＤＮＡ物質断片、周りの液体部分とは異なる液体の小体積（つまり、エマルジョン）、液滴、他の流体の小体積、気泡、単分子、凝集分子、分子クラスタ、生体細胞、ウイルス、バクテリア、タンパク質、微粒子、ナノ粒子、およびエマルジョンなどを含む。液滴または流体の小体積は、屈折率、吸収性、および他の光学的特性に影響を与える、例えば、原子、分子および他の粒子を含む。対象物が一連の位置に渡って動く場合、対象物は「移動する」、または「移動される」ことになる。例えば対象物は、液体、気体、またはエアロゾルなどの流体内で運ぶことができ、その場合対象物は「流体によって搬送される」と表現される。さらに、チャネルとは、壁によって画定される物ばかりではなく、例えばエアロゾルの流れ内における粒子の流れによって画定される物など、さまざまな形式で画定されることを理解されたい。
また、これらの粒子からの発光は、蛍光励起、弾性および非弾性の光散乱法、化学発光および他のタイプの光散乱法、および屈折技術などを含む、さまざまな光源によって生じる。さらに、これらの実装に使用される光は、紫外線、可視光線、赤外線、近赤外線などのさまざまな異なる種類の光を含む。より詳細には下記に述べるが、この粒子の特性評価方法が実装される環境は、粒子の空間変調された励起、または、検出領域における粒子からの発光に対する変調を含む。この点では、粒子は均一の励起を発光し、それを例えばシャドーマスクまたは他の光学素子を使用してフィルタすることによって、発光の空間変調を生じさせる。
本発明の実施形態は、光学素子のみでなく、電気容量、誘導、抵抗などの非光学素子環境にも適用できることを理解されたい。図２〜１４は、全般的に光学素子に関し、図１５は、非光学素子の例に関する。
ここで図２を参照して、装置３０を説明する。装置３０において、チャネル３４は、検出領域における発光を変調する光学素子３２を備える。光学素子３２は、レンズ、マスク、およびフィルタなど、さまざまな形式を取ることができる。さらに、光学素子３２からの発光を時間の関数として検出する検出器３１も示す。検出器３１（およびここで説明する他の検出器）は、光ダイオード、アバランシェフォトダイオード、光電子増倍管などを含むさまざまな形式を取ることができることを理解されたい。また、検出器３１および光学素子３２は、１つの素子または装置に組み入れてもよい。
光は、チャネル３４を移動する粒子３６および粒子３８などの粒子から発光することができる。粒子からの発光は、上述のさまざまな現象によって生じされることができることを理解されたい。また、粒子３６，３８と光学素子装置３２（つまり出力変調器）の間の相対運動によって、粒子３６および３８を適切に解析するために必要な変調が生じる。空間変調光学素子は、検出器３１に対し時間変調された信号を生成する。この信号は、上述のとおり予想可能なさまざまな形式であって、粒子の特性評価を目的として、処理モジュール３９を使用して解析可能である。
上述のように、時間関数として生成される信号は、さまざまな環境因子に応じて、周期的、チャープ型、ランダムなど、さまざまな形式となる。本実施形態ならびに図３および図４の実施形態に適用可能な一形式では、光学素子は、信号の種類に適合する形式とすることができる。つまり、光学素子の構造は、図１２において例として挙げた信号に使われる光学素子の構造に類似してもよい。
相対運動は、粒子を動かすことによって、または検出器／光学素子を例えばチャネルに沿って動かすことによって、もしくは両方の要素を動かすことによって得られることを理解されたい。さらに、両方の要素を動かすことによって、一形式では、各要素が異なる速度で動く場合もある。
次に図３を参照し、装置４０を説明する。装置４０は、チャネル４２を含む。チャネル４２は、粒子（粒子４６や４８など）が発光する領域４４を備える。示されている領域４４では、変調された励起部がさまざまな方法で生成される。これらの方法には、干渉、シャドーマスク、レンズアレイの使用、化学発光および蛍光消光の使用、が含まれる。粒子と励起部（または励起パターン）との間の相対運動は、粒子を動かすことによって、または励起パターンを動かすことによって、もしくは両方を動かすことによって実現できる。前の実施形態同様、両方を動かすことによって、一形式では、それぞれが異なる速度で動く場合もある。空間変調光学素子は、検出器４１に対し時間変調された信号を生成する。この信号は、上述のとおり予想可能なさまざまな形式であって、粒子の特性評価を目的として、処理モジュール４９を使用して解析可能である。
次に図４を参照し、装置５０を説明する。装置５０は、チャネル５２および反共振導波管５４を含む。反共振導波管は、粒子がチャネル内部を移動するとき、チャネルに均一な照明を与える。変調は、ミラー５６によって行なうことができ、ミラー５６は、チャネルの内部または外部に適切に設置する。ここでも空間変調光学素子は、検出器５１に対し時間変調された信号を生成する。この信号は、上述のとおり予想可能なさまざまな形式であって、粒子の特性評価を目的として、処理モジュール５９を使用して解析可能である。
図２〜４を参照して説明した実施形態から明確なように、本発明の実施形態は、粒子が他の種類の媒体（例えば液体）内を移動する際の粒子の特性評価を、変調によって改善して提供するものである。場合によっては、粒子から発光される光が変調され、他の場合では、粒子に対する励起を変調することによって変調が行なわれる。どちらの場合も、変調効果をもたらすのは、装置要素間の相対運動である。
図１１を参照し、他の実施形態を説明する。当然ながら、粒子を検出面に撮像するさまざまな構成が考えられる。そのような一例として示した構成では、粒子３０４が内部で移動するチャネル３０２付近に、装置３００を設置する。粒子３０４は、検出器３０６によって検出される。検出器３０６の上には、光学素子３０８があり、空間パターンを生じるように操作することができる。粒子の検出は、光学素子３１０によって容易になる。光学素子３１０は、レンズまたはレンズ系など、さまざまな形式を取ることができる。粒子は、物体面３２０に位置し、像面３２２は、検出器３０６および光学素子３０８と対応する。
この配置では、粒子サイズ、パターンサイズ、および空間分解能は、基本的に分離している。この点において光学素子３１０は、粒子３０４を拡大（または縮小）し、粒子３０４から離れた場所での検出を可能にする。示したように、粒子３０４からの光は像面３２２において変調される。そして検出器３０６は、チャネル３０２に接して配置しなくても、チャネル３０２内の粒子３０４からの光を検出することができる。この構成では、光学素子３０８は、光学素子３１０の像面３２２内またはその付近に位置する必要がある。これにより、粒子３０４と非光学素子３０８の「光学距離」は最小となる。検出器自身が光学素子を備え、さらに追加で拡大または縮小できることを理解されたい。さらに、検出器のサイズは、装置のサンプリングレートを決定する要因となる。このため小型であって、より高速の検出器にチャネルを縮小し、サンプリングレートを引き上げることが好適な場合もある。
さらに、光学素子をチャネルに接して配置することもできる。その場合、検出器と光学素子との間の距離は、チャネルの大きさによって決定されるであろう。
本発明の実施形態のより具体的な実施例は、ＤＮＡ塩基配列決定法に関する。図５を参照し、本発明の実施形態に係る装置１００を説明する。装置は、検出器１０２と、流体チャネル１０４と、空間変調された励起パターン１０８を有する励起光１０６と、を含む。パターン１０８は、チャネル１０４と位置が合わせられ、検出領域または検出部１０５を生成する。装置１００は、例えばＤＮＡ鎖１１０の搬送を可能にする。ＤＮＡ鎖１１０は、基幹部１１２と、それに埋め込まれている蛍光タグまたは粒子１１４を含む。少なくとも一形式では、干渉パターン１０８は、レーザ源などのエネルギ源によって生成され、粒子の流れに直角にサブミクロン単位の周波を有する。他の角度も使用可能であることを理解されたい。蛍光粒子１１４がパターン１０８を通ってチャネル１０４を移動する際に、蛍光粒子またはタグ１１４の速度および縞パターン１０８の周波に従って、蛍光発光は変調される。少なくとも１つの縞上の発光を記録する信号検出器１０２を使用できる。検出された信号は、検出器用高速読み出し機構によって記録され、検出部１０５、結果的には励起パターン１０８を通る間、蛍光粒子またはタグ１１４の「点滅」が取得される。示されているように、粒子の特性評価を目的として信号を解析するように、処理モジュール１０９を実装してもよい。
本発明の実施形態は、信号対雑音比および空間分解能が高い蛍光検出を可能にし、下記に示すように、高額でかさばる光学素子を必要としない。
上述の具体的な用途では、ＤＮＡ基幹部１１２は、全体的には第１種類の蛍光体でラベル付けされており、直鎖分子の特定の部分は第２種類の蛍光体、つまり蛍光タグ１１４でラベル付けされている。図６に、本実施形態に係る検出機構をより詳しく示す。示されているとおり、均一にラベル付けされたＤＮＡ基幹部１１２が検出部１０５を通過するときには、蛍光基幹信号１２０は、まず階段状の関数で増加する。さらに、タグ１１４の１つが励起パターン１０８の間を通るときには、基幹信号１２０には、正弦信号１２２が重ねられる。これにより、結果的に検出信号１２６となる。
図５に示した実施形態の例では、検出器は１台のみ示されているが、複数台の検出器を実装してもよい。また、本実施形態を実現するには、さまざまな構成の検出器が実装可能であることを理解されたい。
この点に関し次に図７を参照して、装置２００を説明する。装置２００では、タグ部１１４とＤＮＡ基幹部１１２は異なる検出器で検出されることが好適である。一般的に、基幹部１１２およびタグ部１１４は、異なる波長域で発光する発光体によってラベル付けされる。適切なフィルタを使用すれば、タグからの蛍光のみが検出器２０２に入り、一方検出器２０４は基幹部からのみ光を受けるようにすることが可能である。簡単な光学部品を利用して、フィルタの波長に対する選択感度を向上することができる。例えば、マイクロレンズアレイは、蛍光を平行光にすることができる。対象光の第１波長のみを伝送するばかりではなく、対象光の第２波長を対向する検出器に効率よく反射するようにフィルタを設計し、蛍光の損失を最小限にすることもできる。図７の装置２００は、ＤＮＡの複数の異なる箇所をマーク付けする異なる蛍光タグからの蛍光を、同時に測定するために使用することもできる。
また、第２段階の検出器２０６および２０８を同様に実装し、例えば実施されるＤＮＡ解析をさらに正確にできることを理解されたい。例えば、ＤＮＡの特性評価をさらに正確にするには、ＤＮＡ鎖の異なった場所を異なる色のタグによりマーク付けし、蛍光を測定してもよい。
適切なパターンを生成するには、いくつかの周知技術を適用して、例えば図８（ａ）〜（ｄ）に示すように、干渉パターンを生成することができる。縞模様は、一次元で定常波を生成することによって、通常生成できる。例えば図８（ｂ）では、ミラー８０がチャネルの方向に定常波を生成する。他の方向でもよい。隣接する２つの干渉最高点の間の距離ｄは、次のように計算できる。
ｄ＝λ／（２ｓｉｎα）
ここで、αは２つの干渉ビーム間の相対角度、λは波長を示し、ｄはαに依存してλ／２と無限大との間で変動する。
一般的には、励起パターンは、「外部から」上面または下面を介して、または「平面内で」側面から、チャネルに向けられる。検出部品は多くの場合、上部または底部に取り付けられるので、検出器に届く励起光の量を低減するには、「平面内の」励起の使用が好ましい。
図８（ａ）〜（ｂ）に示したすべての干渉計技術は、基体と空気の界面上における内部全反射（ＴＩＲ）を利用した導波管構造とミラーを使用して、マイクロ流体チャンバ内で実現できる。図８（ａ）にプリズム干渉計、図８（ｂ）にミラー８０を使用するロイド干渉計、図８（ｃ）にビームスプリッタ８４およびミラー８６を使用するマイケルソン干渉計を示す。さらに高い信号対雑音比を達成するには、チャネル方向に干渉パターンを周期的に動かしてもよい。これは、図８（ｃ）に示すように、ミラーを周期的に動く台（例えば、スピーカや圧電素子など）に設置することによって実現できる。この技術は、静止した粒子を対象とする場合も適応可能である。これにより、二重変調技術の使用によって、装置の検出感度を向上できる。
最後に、図８（ｄ）に位相マスク干渉計８８を示す。好適な方法は、図８（ｄ）に示すような位相マスクまたは透過型回折格子に基づく。−１次に散乱する光は、＋１次に散乱する光と干渉する。回折は、０次および２次への散乱を最小とするように設計するとよい。ここで示したほとんどの技術は、複数の流体チャネルを使用した励起が実行できるように設計可能である。図１０に、位相マスク９０のような位相マスクに基づき平行なチャネルを照射する他の設計を示す。
本発明の実施形態の教示を反映した複数の装置を例として説明したが、本発明の実施形態に係る方法は、少なくとも１つの形式では、空間変調された環境を基本的に整えるステップと、その環境内で励起された粒子から発せられる光を検出するステップと、検出結果に基づき時間変調された信号を生成するステップとを含む。少なくとも１つの形式では、生成された信号を使用して、励起された粒子（例えばＤＮＡ鎖のタグなど）の位置を特定する。装置は、一つの形式では、空間変調された信号の生成および粒子の相対的な位置の特定など、その後の処理を可能にする処理モジュール（例えば、処理モジュール３９，４９，５９，１０９）を備える。このような処理モジュールは、検出器内に組み込んでもよいし、検出器とは別に実装してもよい。この線に沿って、ここに記載する方法は、さまざまなハードウェア構成とソフトウェア技術を使用して実装可能なことを理解されたい。例えば、考えられる処理モジュールは、信号の生成と位置の特定を可能にするソフトウェアルーチンを含んでもよい。
ここで図９を参照し、本発明の少なくとも一実施形態に係る方法５００を説明する。最初に、励起パターンを生成する（ステップ５０２）。上述したように、励起は均一であって、シャドーマスクなど（例えば、変調器など）によってパターン化された出力を生成しもよい。次に、例えば蛍光検体と励起パターンの間に相対運動を形成する（ステップ５０４）。そして、時間を関数として発光または散乱された光を検出する（ステップ５０６）。その検出結果に基づいて空間変調された信号を生成する（ステップ５０８）。上述したように、空間変調された信号は、１つの形式では、ＤＮＡ鎖のタグなど、蛍光粒子の相対的な位置を特定するために使用できる。
ＤＮＡでの実装のように、蛍光発光に関する信号の検出については、変調された励起は、高い空間分解能を確保するだけではなく、同時に信号対雑音比を上げる方法を可能にする。背景信号に係るほとんどの発信源（例えば、幹線信号、散乱した励起によって励起された蛍光、およびその他のＤＣなどの電源）は、相関技術によって除外される。これによって、動いているタグから発せられる変調信号のみに対して検出感度が高い読み出し機構が可能となる。タグ速度が１５μｍ／ｍｓ（またはｍｍ／ｓ）の場合を考えると、縞の幅が１μｍであって、タグ付けされた部分の大きさが励起縞よりもかなり小さい周期的な励起パターンでは、周期ごとに約７０μｓの移動時間となる。これによって、蛍光信号の変調は、１０ｋＨｚ程度となる。さらに、蛍光と他の背景発信源（部屋の明かりなど）を区別するには、より高い周波数で励起源を変調するとよい。タグが１つの干渉縞を通過する間に、光源が数回オンおよびオフ状態に確実になるように、高い周波数を選ぶ必要がある。１００ｋＨｚの変調周波数であれば、その基準を満たし、容易に実行可能である。さらに高速な検出器が利用可能となっているので、従来のロックインや相関技術を適用し、例えば、励起光を１ＭＨｚで検出器と同期させることによって、１００ｋＨｚでより正確にサンプリングすることも可能である。
本発明の実施形態の少なくとも１つの形式では、ＤＮＡのタグの位置を正確に特定するために、検出信号（取得手段にかかわらず）は、デコンボリューション処理される。信号は、高いサンプリングレートで記録される。時間情報は、上述のようにＤＮＡ鎖の速度を使用して位置情報に変換される。極めて周期的な励起パターンの場合は、時間依存性のある蛍光信号の周期性または他の周知技術によって、ＤＮＡ鎖の速度を抽出する。解析は、フーリエ変換解析および最小二乗技術を含むさまざまな信号処理アルゴリズムを使用して実行できる。
これらの技術は、より全般的には、粒子の特性評価を目的とするさらに他の検出にも適用可能である。図１３を参照し、本発明のさらに他の実施形態を説明する。上述したとおり本発明は、一次元だけではなく、二次元にも適用可能である。この点に関し、粒子スキャナ２００は、二次元の技術を使用して、粒子２０２の位置を特定することができる。粒子２０２は、粒子を含む流体中にあり、スキャナ２００の土台部分に位置するスライド上に収容されている。スキャナ２００は、変調パターン２０４および変調パターン２０６を含む。変調パターン２０４は、粒子２０２に対して、第１方向２１２に動き、一方変調パターン２０６は、続いて粒子２０２に対して、第２方向２１０に動く。一形式では、第１および第２方向は、実質的に相互に直角である。ベッド２００の土台部分（または固定部分）も動かし、粒子と変調パターンとの間の相対運動を生成できることを理解されたい。さらに、変調パターン２０４および２０６は、粒子を励起する励起パターンとしてもよく、または、粒子からの一定な発光を変調するような光学素子として設けてもよい。意図された相対運動によって、光が検出され、粒子の位置の特定を可能にする対応する変調信号が生じる。この点に関し、両方の変調パターンが適切な信号を生成する位置に、粒子の位置を特定することができる。
このような二次元の解析の実装は、有効である。例えば、このような形式の解析では、空間分解能がより高くなる。さらに、信号対雑音比も向上することができる。
さらに、本発明の実施形態として、主に粒子に対する特性評価の光学的な方法に関連し、特に可視光を利用する方法を説明した。しかしながら本発明の技術は、他の非光学的な方法にも適用できることを理解されたい。
図１５において、変調出力信号として光の代わりに電気的な特性（静電容量、伝導率、インピーダンスなど）を利用する、非光学的な方法の一例を示す。この例では、粒子４００は、光学アレイの代わりに、電極アレイ４０４を通ってチャネル４０２を移動する。電極アレイ４０４は、測定機器４０６に接続され、粒子の移動により影響を受ける時間依存信号（例えば、静電容量や電流など）を記録するように設定され、本発明の実施形態の目的を達成するように操作される。
本発明の教示は、さらに広い範囲に及ぶ。例えば、蛍光強度が弱く、蛍光粒子が動いているあらゆる場合において、この技術を適用して、信号対雑音比を向上させることができる。例えば、下記のような場合である。
粒子／分子数のカウントや血球計算を、変調された励起領域を通る蛍光分子数をカウントすることによって、高い信号対雑音比で行なうことができる。
発光分光法：蛍光を分光計に入射することによって、変調された励起領域を通る粒子の蛍光スペクトルを、高い信号対雑音比で測定することができる。図１４において、粒子６００はチャネル６０２を移動する。シャドーマスク６０４は、検出器６０８の個々の画素に変調を与える。検出器６０８の各画素は、線形可変フィルタ６０６によって決まる部分領域Δ内において特定の波長で信号を記録する。この装置は、検出器６１２を備える粒子検出装置６１０に隣接して設置してもよい。
本発明の実施形態に即し、粒子と空間変調された励起または発光パターンとの間の相対運動について述べたが、空間変調された励起パターンを通して粒子を動かすのではなく、検出装置をチャネルまたは搬送体／チップ上で走査してもよい。チップの場合、対象となる粒子はチップ上に固定され、粒子のチップ上の絶対位置を特定する。
この考え方は、バイオチップの蛍光読み出し機構にも適用できる。
空間変調は、他の方法でも実行可能である。例えば、幾何学的配置によって、空間変調の基礎を提供してもよい。この点に関し、例えばインタディジタル指形マスク（ｉｎｔｅｒｄｉｇｉｔａｔｅｄ ｆｉｎｇｅｒ−ｔｙｐｅ ｍａｓｋ）などの空間変調シャドーマスク、空間変調位相マスク、マイクロレンズアレイ、またはマイクロミラーアレイなどが使用できる。
空間変調は、電場または磁場を使用することによっても得ることができる。この点に関し、場を変調することによって、蛍光発光強度を変えることができる。また、蛍光物質の濃度を場によって変調でき、さらに場によって光学経路を変えることができる。
空間変調された音場（定常または変動音波、表面弾性波）も利用可能である。この点に関しても、場を変調することによって、蛍光発光強度を変えることができる。また、蛍光物質の濃度を場によって変調でき、さらに場によって光学経路を変えることができる。
空間変調された蛍光消光を引き起こす移動経路内の空間変調された環境（例えば、固定分子コーティング（ｓｔａｔｉｏｎａｒｙ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｏａｔｉｎｇ））も利用可能である。
移動物質の発光特性を左右する空間変調された微小空洞共振器を同様に適用して、本発明の実施形態の目的を実現してもよい。
本発明の利点は、明らかである。第１に、生成された信号の時間依存性を解析することによって、高い分解能で粒子の位置を特定できる。これは、空間変調された励起パターン（例えば、干渉パターンなど）を粒子と励起パターンとの間の相対運動と組み合わせることによって実現できる。
第２に、空間分解能の下限は、干渉パターンの特徴量によって決まるが、特徴量は１μｍよりもかなり小さくすることができる。信号対雑音比、信号の時間符号化、粒子とパターンの相対速度、検出器のサンプリングレート、および適用された評価技術によって、干渉パターンの特徴量よりも優れた空間分解能を達成可能である。
第３に、解析された信号を、周期的な励起変化によって変調する。ロックイン技術や相関技術を適用して、信号対雑音比をかなり向上できる。
第４に、極小さな体積に対して励起光の焦点を合わせたり、小さな体積からの光を集光したりするために、特別な光学素子を必要としない。
第５に、これらの技術をラボオンチップ（ｌａｂ−ｏｎ−ａ−ｃｈｉｐ）プラットフォームに統合でき、容易に平行する複数の流体チャネルの解析に応用可能である。
第６に、干渉パターン内の数個の蛍光粒子を同時に検出可能である。干渉パターンの特徴量によって、検出可能な２つの粒子間の距離が決まる。信号対雑音比、信号の時間符号化、粒子とパターンの相対速度、検出器のサンプリングレート、および適用された評価技術によって、干渉パターンの特徴量よりも優れた空間分解能を達成可能である。
第７に、励起光強度を下げることによって、例えば生体細胞に対する損傷や染料の漂白を低減できる。
上記開示したおよび他の特徴、機能、およびそれらの代わりは、他の多くの装置やアプリケーションに好適に組み込むことができることを理解されたい。また、現時点では予測も予想もできない代替案、変更、変形、または改善は、当業者によって後でなされる可能性があるが、それらは本発明の請求項に含まれるものと意図する。
１０，３０，４０，５０ 装置、１２，３１，４１，５１ 検出器、１４，３４，４２，５２ チャネル、１６ 励起光、２０ ＤＮＡ鎖、２２ タグ部、２４ 励起部、３２ 光学素子、３６，３８，４６，４８ 粒子、３９，４９，５９ 処理モジュール、５０ 反共振導波管、５６ ミラー。
Claims (4)
- 粒子の特性評価を行なう方法であって、
空間変調された励起領域を生成するステップと、
粒子と前記励起領域との間で相対運動を起こすステップであって、前記粒子が前記励起領域にさらされて励起されることで時間変調された信号を得るステップと、
前記変調された信号を記録するステップと、
を含む方法。 - 粒子の特性評価を行なう方法であって、
チャネル内で粒子を動かすステップと、
前記粒子が時間変調された信号を生成するような環境を、前記チャネルに沿って整えるステップと、
前記時間変調された信号を検出および評価するステップと、
を含む方法。 - 粒子の特性評価を行なう装置であって、
空間変調された励起領域を生成する手段と、
粒子と前記領域との間で相対運動を起こす手段であって、前記粒子が前記励起領域にさらされて励起されることで時間変調された信号を得る手段と、
前記変調された信号を記録する手段と、
を含む装置。 - 粒子の特性評価を行なう装置であって、
チャネルと、
前記チャネル内で粒子を動かす手段と、
前記粒子が時間変調された信号を生成するように操作できる、前記チャネルに沿った環境と、
前記時間変調された信号を記録および評価する検出装置と、
を含む装置。
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009180727A (ja) * | 2008-01-30 | 2009-08-13 | Palo Alto Research Center Inc | 時間変化を伴う発出光の透過／反射 |
| JP2017531170A (ja) * | 2014-08-14 | 2017-10-19 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | マイクロ流体デバイスのアウトプットを分析する装置及び方法 |
| JP2017531168A (ja) * | 2014-08-08 | 2017-10-19 | クアンタム−エスアイ インコーポレイテッドＱｕａｎｔｕｍ−Ｓｉ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | 分子の探索、検出及び解析のための光学システム及びアッセイチップ |
| KR20170132331A (ko) * | 2015-04-02 | 2017-12-01 | 파티클 머슈어링 시스템즈, 인크. | 입자 계산 기기에서 레이저 노이즈 검출 및 완화 |
Families Citing this family (67)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9164037B2 (en) | 2007-01-26 | 2015-10-20 | Palo Alto Research Center Incorporated | Method and system for evaluation of signals received from spatially modulated excitation and emission to accurately determine particle positions and distances |
| US8821799B2 (en) | 2007-01-26 | 2014-09-02 | Palo Alto Research Center Incorporated | Method and system implementing spatially modulated excitation or emission for particle characterization with enhanced sensitivity |
| US7633629B2 (en) * | 2007-02-05 | 2009-12-15 | Palo Alto Research Center Incorporated | Tuning optical cavities |
| US7545513B2 (en) * | 2007-02-05 | 2009-06-09 | Palo Alto Research Center Incorporated | Encoding optical cavity output light |
| US7554673B2 (en) | 2007-02-05 | 2009-06-30 | Palo Alto Research Center Incorporated | Obtaining information about analytes using optical cavity output light |
| US7502123B2 (en) * | 2007-02-05 | 2009-03-10 | Palo Alto Research Center Incorporated | Obtaining information from optical cavity output light |
| US7936463B2 (en) * | 2007-02-05 | 2011-05-03 | Palo Alto Research Center Incorporated | Containing analyte in optical cavity structures |
| US7817276B2 (en) * | 2007-02-05 | 2010-10-19 | Palo Alto Research Center Incorporated | Distinguishing objects |
| US8320983B2 (en) | 2007-12-17 | 2012-11-27 | Palo Alto Research Center Incorporated | Controlling transfer of objects affecting optical characteristics |
| US8153949B2 (en) * | 2008-12-18 | 2012-04-10 | Palo Alto Research Center Incorporated | Obtaining sensing results indicating time variation |
| US7763856B2 (en) * | 2008-01-31 | 2010-07-27 | Palo Alto Research Center Incorporated | Producing time variation in emanating light |
| EP2085760B1 (en) | 2008-01-30 | 2018-07-04 | Palo Alto Research Center Incorporated | Producing time variation in emanating light |
| US8153950B2 (en) * | 2008-12-18 | 2012-04-10 | Palo Alto Research Center Incorporated | Obtaining sensing results and/or data in response to object detection |
| US7701580B2 (en) | 2008-02-01 | 2010-04-20 | Palo Alto Research Center Incorporated | Transmitting/reflecting emanating light with time variation |
| JP5541764B2 (ja) * | 2008-01-30 | 2014-07-09 | パロ・アルト・リサーチ・センター・インコーポレーテッド | 物体検出に応答して情報を取得する装置及び方法 |
| EP2085758B1 (en) | 2008-01-30 | 2014-06-04 | Palo Alto Research Center Incorporated | Causing Relative Motion |
| US8263955B2 (en) * | 2008-12-18 | 2012-09-11 | Palo Alto Research Center Incorporated | Causing relative motion |
| EP2085797B1 (en) * | 2008-01-30 | 2016-06-01 | Palo Alto Research Center Incorporated | Producing Filters with Combined Transmission and/or Reflection Functions |
| US7817254B2 (en) | 2008-01-30 | 2010-10-19 | Palo Alto Research Center Incorporated | Obtaining information from time variation of sensing results |
| EP2085761B1 (en) | 2008-01-30 | 2018-11-28 | Palo Alto Research Center Incorporated | Obtaining sensing results indicating time variation |
| US7894068B2 (en) * | 2008-02-04 | 2011-02-22 | Palo Alto Research Center Incorporated | Producing filters with combined transmission and/or reflection functions |
| US8373860B2 (en) * | 2008-02-01 | 2013-02-12 | Palo Alto Research Center Incorporated | Transmitting/reflecting emanating light with time variation |
| US8629981B2 (en) | 2008-02-01 | 2014-01-14 | Palo Alto Research Center Incorporated | Analyzers with time variation based on color-coded spatial modulation |
| CA2784258C (en) * | 2009-12-18 | 2016-06-28 | Vito Nv (Vlaamse Instelling Voor Technologisch Onderzoek) | Geometric referencing of multi-spectral data |
| KR20110132131A (ko) * | 2010-06-01 | 2011-12-07 | 삼성전자주식회사 | 핵산 서열 결정 장치 및 이를 이용한 표적 핵산의 염기 서열 결정 방법 |
| US10466160B2 (en) | 2011-08-01 | 2019-11-05 | Celsee Diagnostics, Inc. | System and method for retrieving and analyzing particles |
| ES2797448T3 (es) | 2011-08-01 | 2020-12-02 | Bio Rad Laboratories | Sistema de captura de células |
| US9404864B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-08-02 | Denovo Sciences, Inc. | System for imaging captured cells |
| US9029800B2 (en) * | 2011-08-09 | 2015-05-12 | Palo Alto Research Center Incorporated | Compact analyzer with spatial modulation and multiple intensity modulated excitation sources |
| US8723140B2 (en) | 2011-08-09 | 2014-05-13 | Palo Alto Research Center Incorporated | Particle analyzer with spatial modulation and long lifetime bioprobes |
| CN104870077A (zh) | 2012-01-31 | 2015-08-26 | 宾夕法尼亚州立大学研究基金会 | 使用可调谐声表面驻波进行微流体操控和颗粒分选 |
| EP2879778B1 (en) | 2012-08-01 | 2020-09-02 | The Penn State Research Foundation | High efficiency separation and sorting of particles and cells |
| US8921277B2 (en) | 2012-09-26 | 2014-12-30 | Palo Alto Research Center Incorporated | Multiplexed flow assay based on absorption-encoded micro beads |
| US9757699B2 (en) | 2012-11-27 | 2017-09-12 | The Penn State Research Foundation | Spatiotemporal control of chemical microenvironment using oscillating microstructures |
| US9606102B2 (en) | 2013-01-26 | 2017-03-28 | Denovo Sciences, Inc. | System and method for capturing and analyzing cells |
| US20140273009A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Palo Alto Research Center Incorporated | Compositions and methods for performing assays |
| US10391490B2 (en) | 2013-05-31 | 2019-08-27 | Celsee Diagnostics, Inc. | System and method for isolating and analyzing cells |
| US9856535B2 (en) | 2013-05-31 | 2018-01-02 | Denovo Sciences, Inc. | System for isolating cells |
| DE102013210953A1 (de) | 2013-06-12 | 2014-12-31 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Verfahren und Vorrichtung zum Nachweisen von ungelösten Teilchen in einem Fluid |
| DE102013210952B4 (de) | 2013-06-12 | 2020-03-19 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Verfahren zur Bestimmung von ungelösten Teilchen in einem Fluid |
| EP3060905A4 (en) * | 2013-10-25 | 2017-08-02 | Monash University | Virtual deterministic lateral displacement for particle separation using surface acoustic waves |
| US10324020B2 (en) | 2013-12-23 | 2019-06-18 | Palo Alto Research Center Incorporated | Fluidic optical cartridge |
| US9261452B2 (en) | 2013-12-23 | 2016-02-16 | Palo Alto Research Center Incorporated | Flow cytometer |
| US9952033B2 (en) | 2014-02-14 | 2018-04-24 | Palo Alto Research Center Incorporated | Spatial modulation of light to determine object length |
| US9528925B2 (en) * | 2014-02-14 | 2016-12-27 | Palo Alto Research Center Incorporated | Spatial modulation of light to determine object position |
| US9207066B2 (en) * | 2014-02-14 | 2015-12-08 | Palo Alto Research Center Incorporated | Spatial modulation of light to determine dimensional characteristics of objects in a flow path |
| US10451482B2 (en) | 2014-02-14 | 2019-10-22 | Palo Alto Research Center Incorporated | Determination of color characteristics of objects using spatially modulated light |
| US9114606B1 (en) | 2014-04-07 | 2015-08-25 | Palo Alto Research Center Incorporated | Spatial light modulation method for determining droplet motion characteristics |
| US9400174B2 (en) | 2014-04-07 | 2016-07-26 | Palo Alto Research Center Incorporated | Monitor for particle injector |
| US10048192B2 (en) | 2014-12-18 | 2018-08-14 | Palo Alto Research Center Incorporated | Obtaining spectral information from moving objects |
| US10302494B2 (en) | 2014-12-18 | 2019-05-28 | Palo Alto Research Center Incorporated | Obtaining spectral information from a moving object |
| DE102015003019A1 (de) * | 2015-03-06 | 2016-09-08 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Verfahren und Vorrichtung zur optischen Detektion einer Bewegung in einer biologischen Probe mit räumlicher Ausdehnung |
| DE102015110359B4 (de) * | 2015-06-26 | 2023-06-07 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Verfahren zur Detektion von strahlungsemittierenden Partikeln |
| CN108431575B (zh) * | 2015-12-23 | 2020-02-14 | 辰和科技药业股份有限公司 | 基于双重图像的生物成像装置和技术 |
| CN109154554A (zh) * | 2016-05-27 | 2019-01-04 | 卓金星 | 微生物检测系统 |
| CN110191756B (zh) * | 2016-11-17 | 2021-09-21 | 伯乐实验室有限公司 | 用于回收和分析粒子的系统和方法 |
| FR3062209B1 (fr) * | 2017-01-25 | 2021-08-27 | Commissariat Energie Atomique | Detecteur optique de particules |
| US10391492B2 (en) | 2017-08-29 | 2019-08-27 | Celsee Diagnostics, Inc. | System and method for isolating and analyzing cells |
| EP3747189A4 (en) * | 2018-01-30 | 2021-11-10 | Rebus Biosystems, Inc. | METHOD OF DETECTING PARTICLES WITH STRUCTURED LIGHTING |
| JP7264998B2 (ja) * | 2018-05-30 | 2023-04-25 | セプマグ、システムズ、ソシエダッド、リミターダ | 生物学的及び化学的物質を検出するための光磁気泳動法 |
| US10633693B1 (en) | 2019-04-16 | 2020-04-28 | Celsee Diagnostics, Inc. | System and method for leakage control in a particle capture system |
| SG11202112151UA (en) | 2019-05-07 | 2021-12-30 | Bio Rad Laboratories | System and method for automated single cell processing |
| US11273439B2 (en) | 2019-05-07 | 2022-03-15 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | System and method for target material retrieval from microwells |
| CA3143241A1 (en) | 2019-06-14 | 2020-12-17 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | System and method for automated single cell processing and analyses |
| DE102019131620A1 (de) * | 2019-11-22 | 2021-05-27 | Technische Universität Darmstadt | Verfahren und Anordnung zum Detektieren einer Probe unter Erzeugung eines oszillatorischen Signals |
| JP7420570B2 (ja) | 2020-01-28 | 2024-01-23 | 東芝テック株式会社 | シート搬送装置、及びプログラム |
| US11504719B2 (en) | 2020-03-12 | 2022-11-22 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | System and method for receiving and delivering a fluid for sample processing |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02245638A (ja) * | 1989-03-18 | 1990-10-01 | Canon Inc | 検体検査装置 |
| JPH0320642A (ja) * | 1989-06-19 | 1991-01-29 | Canon Inc | 検体検査装置及び方法 |
| WO2004033059A2 (en) * | 2002-10-08 | 2004-04-22 | Genoptix, Inc. | Methods and apparatus for optophoretic diagnosis of cells and particles |
Family Cites Families (302)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2708389A (en) | 1951-01-09 | 1955-05-17 | Frederick W Kavanagh | Spectral wedge interference filter combined with purifying filters |
| US3357230A (en) | 1964-12-09 | 1967-12-12 | Polaroid Corp | Method and apparatus for calibrating camera photometer |
| US3958252A (en) | 1971-11-12 | 1976-05-18 | Casio Computer Co., Ltd. | Ink jet type character recording apparatus |
| US3797911A (en) | 1972-10-18 | 1974-03-19 | Bell Telephone Labor Inc | Thin film optical couplers employing mode conversion |
| DE2306091C3 (de) | 1973-02-08 | 1975-10-30 | Hewlett-Packard Gmbh, 7030 Boeblingen | Interferenz-Refraktometer |
| US3973118A (en) | 1975-03-25 | 1976-08-03 | Lamontagne Joseph Alfred | Electro-optical detector array and spectrum analyzer system |
| US4081277A (en) | 1976-10-08 | 1978-03-28 | Eastman Kodak Company | Method for making a solid-state color imaging device having an integral color filter and the device |
| US4131899A (en) | 1977-02-22 | 1978-12-26 | Burroughs Corporation | Droplet generator for an ink jet printer |
| US4251733A (en) * | 1978-06-29 | 1981-02-17 | Hirleman Jr Edwin D | Technique for simultaneous particle size and velocity measurement |
| SE450528B (sv) | 1981-03-19 | 1987-06-29 | Svenska Traeforskningsinst | Forfarande for metning av innehallet av kryll i pappersmassa |
| US4427296A (en) | 1981-09-03 | 1984-01-24 | Zygo Corporation | Electro-optical measuring system |
| US4536762A (en) | 1982-05-17 | 1985-08-20 | Westinghouse Electric Corp. | Matrix encoder for sensor arrays |
| US4455089A (en) | 1982-08-25 | 1984-06-19 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Refractive index and absorption detector for liquid chromatography based on Fabry-Perot interferometry |
| US4596036A (en) * | 1983-08-31 | 1986-06-17 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Method and apparatus for fringe-scanning chromosome analysis |
| US4573796A (en) | 1984-01-06 | 1986-03-04 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Apparatus for eliminating background interference in fluorescence measurements |
| US4730922A (en) | 1985-05-08 | 1988-03-15 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Absorbance, turbidimetric, fluorescence and nephelometric photometer |
| US4715672A (en) | 1986-01-06 | 1987-12-29 | American Telephone And Telegraph Company | Optical waveguide utilizing an antiresonant layered structure |
| US4822998A (en) | 1986-05-15 | 1989-04-18 | Minolta Camera Kabushiki Kaisha | Spectral sensor with interference filter |
| CA1293879C (en) | 1986-06-20 | 1992-01-07 | Laurel Jean Pace | Color filter arrays |
| SE458968B (sv) | 1987-06-16 | 1989-05-22 | Wallac Oy | Biospecifikt analysfoerfarande foer flera analyter i vilket ingaar partikelraekning och maerkning med fluorescerande maerksubstanser |
| US4793705A (en) * | 1987-10-07 | 1988-12-27 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Single molecule tracking |
| US4820042A (en) | 1987-10-15 | 1989-04-11 | Newport Corporation | Optical cavity systems |
| US4957371A (en) | 1987-12-11 | 1990-09-18 | Santa Barbara Research Center | Wedge-filter spectrometer |
| US4976542A (en) | 1988-07-25 | 1990-12-11 | Washington University | Digital array scanned interferometer |
| EP0354066A3 (en) | 1988-08-04 | 1990-11-14 | Gec Avionics, Inc. | Infrared spectral difference detector |
| JPH0249143A (ja) | 1988-08-11 | 1990-02-19 | Ngk Spark Plug Co Ltd | 混合液体の液体混合比検出器 |
| DE68924749T2 (de) * | 1988-09-15 | 1996-07-04 | Univ Arkansas | Kennzeichnung von Teilchen durch modulierte dynamische Lichtstreuung. |
| US5760900A (en) | 1989-03-18 | 1998-06-02 | Canon Kabushiki Kaisha | Method and apparatus for optically measuring specimen |
| US5143854A (en) | 1989-06-07 | 1992-09-01 | Affymax Technologies N.V. | Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof |
| US4959674A (en) | 1989-10-03 | 1990-09-25 | Xerox Corporation | Acoustic ink printhead having reflection coating for improved ink drop ejection control |
| US5080462A (en) | 1989-11-02 | 1992-01-14 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Optical wavelength converter device and optical wavelength converter system |
| US5144498A (en) | 1990-02-14 | 1992-09-01 | Hewlett-Packard Company | Variable wavelength light filter and sensor system |
| US5166755A (en) | 1990-05-23 | 1992-11-24 | Nahum Gat | Spectrometer apparatus |
| US5243614A (en) | 1990-11-28 | 1993-09-07 | Mitsubishi Denki Kabushiki Kaisha | Wavelength stabilizer for narrow bandwidth laser |
| JPH0778469B2 (ja) | 1990-12-26 | 1995-08-23 | 日立ソフトウエアエンジニアリング株式会社 | 蛍光パターン読取り装置 |
| US5254919A (en) | 1991-03-22 | 1993-10-19 | Eastman Kodak Company | Encoder system using linear array sensor for high resolution |
| JPH04297888A (ja) | 1991-03-27 | 1992-10-21 | Koden Electron Co Ltd | 水中用レーザレーダ |
| US5784507A (en) | 1991-04-05 | 1998-07-21 | Holm-Kennedy; James W. | Integrated optical wavelength discrimination devices and methods for fabricating same |
| US5218426A (en) | 1991-07-01 | 1993-06-08 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Commerce | Highly accurate in-situ determination of the refractivity of an ambient atmosphere |
| US5872655A (en) | 1991-07-10 | 1999-02-16 | Optical Coating Laboratory, Inc. | Monolithic linear variable filter and method of manufacture |
| US5159199A (en) | 1991-08-12 | 1992-10-27 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration | Integrated filter and detector array for spectral imaging |
| US5151585A (en) | 1991-08-12 | 1992-09-29 | Hughes Danbury Optical Systems, Inc. | Coherent radiation detector |
| US5370842A (en) | 1991-11-29 | 1994-12-06 | Canon Kabushiki Kaisha | Sample measuring device and sample measuring system |
| US5305082A (en) | 1992-01-08 | 1994-04-19 | Chromax, Inc. | High spatial resolution imaging spectrograph |
| JP3111706B2 (ja) * | 1992-02-18 | 2000-11-27 | 株式会社日立製作所 | 粒子分析装置及び粒子分析方法 |
| JPH05240774A (ja) | 1992-03-02 | 1993-09-17 | Hitachi Ltd | 光学セル及び光学検出装置とこれを用いる試料分離検出装置 |
| US5281305A (en) | 1992-05-22 | 1994-01-25 | Northrop Corporation | Method for the production of optical waveguides employing trench and fill techniques |
| JPH0618421A (ja) | 1992-06-30 | 1994-01-25 | Toshiba Corp | 溶液成分センサ |
| US5312535A (en) | 1992-07-17 | 1994-05-17 | Beckman Instruments, Inc. | Capillary electrophoresis detection |
| US5674698A (en) * | 1992-09-14 | 1997-10-07 | Sri International | Up-converting reporters for biological and other assays using laser excitation techniques |
| US5394244A (en) | 1992-10-06 | 1995-02-28 | Excel Precision Inc. | Ambient air refracture index measuring device |
| US5324401A (en) | 1993-02-05 | 1994-06-28 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Multiplexed fluorescence detector system for capillary electrophoresis |
| US5410404A (en) | 1993-11-30 | 1995-04-25 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Fiber grating-based detection system for wavelength encoded fiber sensors |
| WO1995020144A1 (en) | 1994-01-20 | 1995-07-27 | British Telecommunications Public Limited Company | Optical wavelength sensor |
| US5631734A (en) | 1994-02-10 | 1997-05-20 | Affymetrix, Inc. | Method and apparatus for detection of fluorescently labeled materials |
| US5437840A (en) | 1994-04-15 | 1995-08-01 | Hewlett-Packard Company | Apparatus for intracavity sensing of macroscopic properties of chemicals |
| DE4413387C2 (de) | 1994-04-18 | 1996-11-07 | Abb Patent Gmbh | Elektrischer Tastschalter |
| DE69405087T2 (de) | 1994-04-27 | 1997-12-18 | Hewlett Packard Gmbh | Optischer Detektor |
| US5491347A (en) | 1994-04-28 | 1996-02-13 | Xerox Corporation | Thin-film structure with dense array of binary control units for presenting images |
| GB9411280D0 (en) | 1994-06-06 | 1994-07-27 | Isis Innovation | Fluid velocity measurement apparatus |
| NZ294023A (en) | 1994-10-19 | 1998-02-26 | British Telecomm | Non-linear combining of wavelength division multiplexed optical signals with clock signal then applying wavelength dependent delay |
| DE4438391C2 (de) | 1994-10-27 | 1997-07-03 | Evotec Biosystems Gmbh | Vorrichtung zur Bestimmung stoffspezifischer Parameter eines oder weniger Moleküle mittels Korrelations-Spektroskopie |
| US5608517A (en) | 1995-02-28 | 1997-03-04 | Thermo Separation Products Inc. | Flow cell and method for making same |
| JPH08261922A (ja) | 1995-03-17 | 1996-10-11 | Furukawa Electric Co Ltd:The | 微量気体検出方法 |
| US5793485A (en) | 1995-03-20 | 1998-08-11 | Sandia Corporation | Resonant-cavity apparatus for cytometry or particle analysis |
| US5528045A (en) | 1995-04-06 | 1996-06-18 | Becton Dickinson And Company | Particle analyzer with spatially split wavelength filter |
| US5682038A (en) | 1995-04-06 | 1997-10-28 | Becton Dickinson And Company | Fluorescent-particle analyzer with timing alignment for analog pulse subtraction of fluorescent pulses arising from different excitation locations |
| JP3735885B2 (ja) | 1995-04-27 | 2006-01-18 | ソニー株式会社 | プリンタ装置 |
| US5666195A (en) | 1995-05-01 | 1997-09-09 | Electro-Optical Sciences, Inc. | Efficient fiber coupling of light to interferometric instrumentation |
| US5677769A (en) | 1995-05-30 | 1997-10-14 | Imra America | Optical sensor utilizing rare-earth-doped integrated-optic lasers |
| US5995860A (en) | 1995-07-06 | 1999-11-30 | Thomas Jefferson University | Implantable sensor and system for measurement and control of blood constituent levels |
| US5798222A (en) | 1995-07-17 | 1998-08-25 | Guava Technologies, Inc. | Apparatus for monitoring substances in organisms |
| US5777329A (en) | 1995-07-21 | 1998-07-07 | Texas Instruments Incorporated | Bolometer array spectrometer |
| DE69524405T2 (de) | 1995-09-06 | 2002-05-23 | Agilent Technologies Deutschla | Photometrische Durchflussvorrichtung für kleine Probenvolumina |
| US5747806A (en) | 1996-02-02 | 1998-05-05 | Instrumentation Metrics, Inc | Method and apparatus for multi-spectral analysis in noninvasive nir spectroscopy |
| US6040578A (en) | 1996-02-02 | 2000-03-21 | Instrumentation Metrics, Inc. | Method and apparatus for multi-spectral analysis of organic blood analytes in noninvasive infrared spectroscopy |
| US6355198B1 (en) | 1996-03-15 | 2002-03-12 | President And Fellows Of Harvard College | Method of forming articles including waveguides via capillary micromolding and microtransfer molding |
| EP0928416A4 (en) | 1996-03-19 | 2000-03-29 | Univ Utah Res Found | LENS AND RELATED FLOW CELL |
| US5770156A (en) | 1996-06-04 | 1998-06-23 | In Usa, Inc. | Gas detection and measurement system |
| AU3596597A (en) | 1996-07-08 | 1998-02-02 | Animas Corporation | Implantable sensor and system for in vivo measurement and control of fluid constituent levels |
| US5825792A (en) | 1996-07-11 | 1998-10-20 | Northern Telecom Limited | Wavelength monitoring and control assembly for WDM optical transmission systems |
| US5909278A (en) * | 1996-07-29 | 1999-06-01 | The Regents Of The University Of California | Time-resolved fluorescence decay measurements for flowing particles |
| US5745308A (en) | 1996-07-30 | 1998-04-28 | Bayer Corporation | Methods and apparatus for an optical illuminator assembly and its alignment |
| US5801831A (en) | 1996-09-20 | 1998-09-01 | Institute For Space And Terrestrial Science | Fabry-Perot spectrometer for detecting a spatially varying spectral signature of an extended source |
| US5792663A (en) | 1996-09-27 | 1998-08-11 | Transgenomic Incorporated | High efficiency continuous flow through fractional-volatilization separator system, and method of use |
| EP0938660B1 (de) | 1996-11-18 | 2000-04-12 | Fraunhofer-Gesellschaft Zur Förderung Der Angewandten Forschung E.V. | Mikromechanische transmissionsmesszelle |
| US5864641A (en) | 1997-04-11 | 1999-01-26 | F&S, Inc. | Optical fiber long period sensor having a reactive coating |
| US6710871B1 (en) | 1997-06-09 | 2004-03-23 | Guava Technologies, Inc. | Method and apparatus for detecting microparticles in fluid samples |
| US5982534A (en) | 1997-06-18 | 1999-11-09 | The Regents Of The University Of California | Specimen illumination apparatus with optical cavity for dark field illumination |
| US6238348B1 (en) | 1997-07-22 | 2001-05-29 | Scimed Life Systems, Inc. | Miniature spectrometer system and method |
| US6066243A (en) | 1997-07-22 | 2000-05-23 | Diametrics Medical, Inc. | Portable immediate response medical analyzer having multiple testing modules |
| US5880474A (en) | 1997-08-29 | 1999-03-09 | Becton Dickinson And Company | Multi-illumination-source flow particle analyzer with inter-location emissions crosstalk cancelation |
| DE19754910C2 (de) | 1997-12-10 | 1999-12-02 | Geoforschungszentrum Potsdam | Wellenlängendetektion an Faser-Bragg-Gitter-Sensoren |
| WO1999034638A1 (en) * | 1997-12-23 | 1999-07-08 | Nokia Networks Oy | Clock generating method and apparatus for an asynchronous transmission |
| GB9803368D0 (en) * | 1998-02-17 | 1998-04-15 | Cambridge Consultants | Measurement system |
| GB9803704D0 (en) | 1998-02-24 | 1998-04-15 | Univ Manchester | Waveguide structure |
| JP3646510B2 (ja) | 1998-03-18 | 2005-05-11 | セイコーエプソン株式会社 | 薄膜形成方法、表示装置およびカラーフィルタ |
| US6719868B1 (en) | 1998-03-23 | 2004-04-13 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for fabricating microfluidic structures |
| FI980874A (fi) | 1998-04-20 | 1999-10-21 | Wallac Oy | Menetelmä ja laite pienten nestemäärien kemiallisen analyysin suorittamiseksi |
| US6459080B1 (en) | 1998-06-12 | 2002-10-01 | Agilent Technologies, Inc. | Miniaturized device for separating the constituents of a sample and delivering the constituents of the separated sample to a mass spectrometer |
| US6908770B1 (en) | 1998-07-16 | 2005-06-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Fluid based analysis of multiple analytes by a sensor array |
| DE59915204D1 (de) | 1998-08-28 | 2010-10-28 | Febit Holding Gmbh | Verfahren zur herstellung von biochemischen reaktionsträgern |
| US6116718A (en) | 1998-09-30 | 2000-09-12 | Xerox Corporation | Print head for use in a ballistic aerosol marking apparatus |
| FR2784185B1 (fr) | 1998-10-06 | 2001-02-02 | Thomson Csf | Dispositif pour l'harmonisation entre une voie d'emission laser et une voie passive d'observation |
| US6556854B1 (en) | 1998-11-20 | 2003-04-29 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Blood vessel imaging system using homodyne and heterodyne effects |
| US6275628B1 (en) | 1998-12-10 | 2001-08-14 | Luna Innovations, Inc. | Single-ended long period grating optical device |
| US6399405B1 (en) | 1998-12-21 | 2002-06-04 | Xerox Corporation | Process for constructing a spectrophotometer |
| US6249346B1 (en) | 1998-12-21 | 2001-06-19 | Xerox Corporation | Monolithic spectrophotometer |
| US6608679B1 (en) | 1998-12-21 | 2003-08-19 | Xerox Corporation | Spectrophotometric analysis of input light |
| US6187592B1 (en) | 1998-12-23 | 2001-02-13 | Sandia Corporation | Method for determining properties of red blood cells |
| US6091502A (en) | 1998-12-23 | 2000-07-18 | Micronics, Inc. | Device and method for performing spectral measurements in flow cells with spatial resolution |
| US6310690B1 (en) | 1999-02-10 | 2001-10-30 | Avanex Corporation | Dense wavelength division multiplexer utilizing an asymmetric pass band interferometer |
| US6169604B1 (en) | 1999-02-10 | 2001-01-02 | Avanex Corporation | Nonlinear interferometer for fiber optic dense wavelength division multiplexer utilizing a phase bias element to separate wavelengths in an optical signal |
| EP1031828B1 (en) | 1999-02-25 | 2006-09-13 | C.S.E.M. Centre Suisse D'electronique Et De Microtechnique Sa | Integrated-optical sensor and method for integrated-optically sensing a substance |
| US6558945B1 (en) | 1999-03-08 | 2003-05-06 | Aclara Biosciences, Inc. | Method and device for rapid color detection |
| US6455833B1 (en) | 1999-03-09 | 2002-09-24 | Micron Technology, Inc. | Superposed multi-junction color APS |
| US6306933B1 (en) | 1999-03-30 | 2001-10-23 | Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation | Cellulose ether slurries |
| AU4128500A (en) | 1999-04-09 | 2000-11-14 | University Of Manchester Institute Of Science & Technology, The | Electrophoresis method and apparatus with time- or space-modulated sample injection |
| US6192168B1 (en) | 1999-04-09 | 2001-02-20 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Reflectively coated optical waveguide and fluidics cell integration |
| CA2271159A1 (en) | 1999-04-30 | 2000-10-30 | Jds Fitel Inc. | Optical hybrid device |
| US6608716B1 (en) | 1999-05-17 | 2003-08-19 | New Mexico State University Technology Transfer Corporation | Optical enhancement with nanoparticles and microcavities |
| KR100661291B1 (ko) | 1999-06-14 | 2006-12-26 | 엘지.필립스 엘시디 주식회사 | 컬러필터 기판 및 그 제조방법. |
| US6137117A (en) | 1999-06-21 | 2000-10-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Integrating multi-waveguide sensor |
| KR100687835B1 (ko) | 1999-06-30 | 2007-02-27 | 다이니폰 인사츠 가부시키가이샤 | 컬러 필터 및 그 제조 방법 |
| US6353475B1 (en) | 1999-07-12 | 2002-03-05 | Caliper Technologies Corp. | Light source power modulation for use with chemical and biochemical analysis |
| US6514460B1 (en) | 1999-07-28 | 2003-02-04 | Abbott Laboratories | Luminous glucose monitoring device |
| US6495104B1 (en) | 1999-08-19 | 2002-12-17 | Caliper Technologies Corp. | Indicator components for microfluidic systems |
| DE60042439D1 (de) | 1999-09-22 | 2009-08-06 | Sony Corp | Informationsübertragung mit Fehlerverbesserungskode und effektives Zeitinformation |
| US6216022B1 (en) | 2000-06-22 | 2001-04-10 | Biosafe Laboratories, Inc. | Implantable optical measurement device and method for using same |
| US6438397B1 (en) | 1999-10-28 | 2002-08-20 | Gerald G. Bosquet | Method and apparatus for analyte detection using intradermally implanted skin port |
| US7167615B1 (en) | 1999-11-05 | 2007-01-23 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Resonant waveguide-grating filters and sensors and methods for making and using same |
| US6603548B2 (en) | 1999-12-03 | 2003-08-05 | Sciperio, Inc. | Biosensor |
| US6295130B1 (en) | 1999-12-22 | 2001-09-25 | Xerox Corporation | Structure and method for a microelectromechanically tunable fabry-perot cavity spectrophotometer |
| US6519037B2 (en) | 1999-12-23 | 2003-02-11 | Lj Laboratories, Llc | Spectrometer having optical unit including a randomized fiber optic implement |
| JP4875237B2 (ja) | 1999-12-28 | 2012-02-15 | 古河電気工業株式会社 | 波長変換装置を用いた波長分割多重伝送方法 |
| SE517341C2 (sv) | 2000-01-10 | 2002-05-28 | Ericsson Telefon Ab L M | Integrerad våglängdsmonitor för laserljus |
| US6628390B1 (en) | 2000-01-24 | 2003-09-30 | Kenneth C. Johnson | Wafer alignment sensor using a phase-shifted microlens array |
| US6580507B2 (en) | 2000-03-02 | 2003-06-17 | Sd Acquisition Inc. | Single source, single detector chip, multiple-longitudinal channel electromagnetic radiation absorbance and fluorescence monitoring system |
| US6569383B1 (en) | 2000-03-11 | 2003-05-27 | Intrinsic Bioprobes, Inc. | Bioactive chip mass spectrometry |
| AU2001249237A1 (en) | 2000-03-16 | 2001-09-24 | Spectrumedix Corporation | Multi-wavelength array reader for biological assay |
| US6505775B1 (en) | 2000-04-25 | 2003-01-14 | Ncr Corporation | Produce data collector with enhanced LVF spectrometer |
| US6690467B1 (en) | 2000-05-05 | 2004-02-10 | Pe Corporation | Optical system and method for optically analyzing light from a sample |
| TW520594B (en) | 2000-06-20 | 2003-02-11 | Veutron Corp | Optical filtering method and mechanism of optical scanner |
| US7195797B2 (en) | 2000-07-10 | 2007-03-27 | Atomic Telecom | High throughput high-yield vacuum deposition system |
| US7012696B2 (en) | 2000-07-12 | 2006-03-14 | Macquarie Research Ltd. | Optical heterodyne detection in optical cavity ringdown spectroscopy |
| US6633772B2 (en) | 2000-08-18 | 2003-10-14 | Cygnus, Inc. | Formulation and manipulation of databases of analyte and associated values |
| US6778263B2 (en) | 2000-08-25 | 2004-08-17 | Amnis Corporation | Methods of calibrating an imaging system using calibration beads |
| US7195465B2 (en) | 2000-08-29 | 2007-03-27 | David Kane | Reciprocating microfluidic pump system for chemical or biological agents |
| EP1327135B1 (de) | 2000-09-04 | 2010-02-24 | Bayer Technology Services GmbH | System und verfahren zur multianalytbestimmung |
| GB0023041D0 (en) | 2000-09-20 | 2000-11-01 | Univ Manchester | Identification apparatus |
| JP2002098948A (ja) | 2000-09-20 | 2002-04-05 | Hitachi Ltd | 液晶表示装置の製造方法 |
| WO2002025934A2 (en) | 2000-09-25 | 2002-03-28 | Sensovation Ag | Image sensor device, apparatus and method for optical measurements |
| US7264973B2 (en) | 2000-10-30 | 2007-09-04 | Sru Biosystems, Inc. | Label-free methods for performing assays using a colorimetric resonant optical biosensor |
| US7217574B2 (en) | 2000-10-30 | 2007-05-15 | Sru Biosystems, Inc. | Method and apparatus for biosensor spectral shift detection |
| US6697542B2 (en) | 2000-12-29 | 2004-02-24 | Lucent Technologies Inc. | Integrated optical switches using nonlinear optical media |
| DE60228196D1 (de) | 2001-01-26 | 2008-09-25 | Smithkline Beecham Corp | System und verfahren zur in-vitro-analyse von therapeutischen wirkstoffen |
| US6577780B2 (en) | 2001-03-08 | 2003-06-10 | Veridian Systems | Cell designs for optical biosensors |
| GB2373095A (en) | 2001-03-09 | 2002-09-11 | Seiko Epson Corp | Patterning substrates with evaporation residues |
| US6952603B2 (en) | 2001-03-16 | 2005-10-04 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Subcutaneous analyte sensor |
| US6785002B2 (en) | 2001-03-16 | 2004-08-31 | Optical Coating Laboratory, Inc. | Variable filter-based optical spectrometer |
| US6694158B2 (en) | 2001-04-11 | 2004-02-17 | Motorola, Inc. | System using a portable detection device for detection of an analyte through body tissue |
| US6983176B2 (en) | 2001-04-11 | 2006-01-03 | Rio Grande Medical Technologies, Inc. | Optically similar reference samples and related methods for multivariate calibration models used in optical spectroscopy |
| US6742884B2 (en) | 2001-04-19 | 2004-06-01 | Xerox Corporation | Apparatus for printing etch masks using phase-change materials |
| US6872320B2 (en) | 2001-04-19 | 2005-03-29 | Xerox Corporation | Method for printing etch masks using phase-change materials |
| US6630999B2 (en) | 2001-05-01 | 2003-10-07 | Optical Coating Laboratory, Inc. | Color measuring sensor assembly for spectrometer devices |
| US6856718B2 (en) | 2001-05-08 | 2005-02-15 | Arete′ Associates | High-speed, low-power optical modulation apparatus and method |
| US6796710B2 (en) | 2001-06-08 | 2004-09-28 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | System and method of measuring and controlling temperature of optical fiber tip in a laser system |
| US7011630B2 (en) | 2001-06-22 | 2006-03-14 | Animas Technologies, Llc | Methods for computing rolling analyte measurement values, microprocessors comprising programming to control performance of the methods, and analyte monitoring devices employing the methods |
| DE50105368D1 (de) | 2001-06-28 | 2005-03-24 | Agilent Technologies Inc | Mikrofluid-System mit Regler |
| US20030161024A1 (en) | 2002-02-27 | 2003-08-28 | Qin Zhang | Dual fibers coupled to an etalon |
| GB2379083A (en) | 2001-08-20 | 2003-02-26 | Seiko Epson Corp | Inkjet printing on a substrate using two immiscible liquids |
| US6809865B2 (en) | 2001-09-27 | 2004-10-26 | Fibera, Inc. | ITU frequency/wavelength reference |
| US6934435B2 (en) | 2001-10-05 | 2005-08-23 | ARETé ASSOCIATES | Microfluidic pump system for chemical or biological agents |
| US7298461B2 (en) * | 2001-10-09 | 2007-11-20 | Ruprecht-Karls-Universitat | Far field light microscopical method, system and computer program product for analysing at least one object having a subwavelength size |
| US6795190B1 (en) | 2001-10-12 | 2004-09-21 | Los Gatos Research, Inc. | Absorption spectroscopy instrument with off-axis light insertion into cavity |
| EP1308732A1 (en) * | 2001-11-01 | 2003-05-07 | Forskningscenter Riso | Optical device and method for measuring velocity |
| US20050042615A1 (en) | 2001-11-02 | 2005-02-24 | Smith William Ewen | Microfluidic ser(r)s detection |
| US6736484B2 (en) | 2001-12-14 | 2004-05-18 | Seiko Epson Corporation | Liquid drop discharge method and discharge device; electro optical device, method of manufacture thereof, and device for manufacture thereof; color filter method of manufacture thereof, and device for manufacturing thereof; and device incorporating backing, method of manufacturing thereof, and device for manufacture thereof |
| US6800849B2 (en) | 2001-12-19 | 2004-10-05 | Sau Lan Tang Staats | Microfluidic array devices and methods of manufacture and uses thereof |
| US6867868B1 (en) | 2002-01-08 | 2005-03-15 | Avanex Corporation | Method and apparatus for tunable interferometer utilizing variable air density |
| JP2003214958A (ja) | 2002-01-21 | 2003-07-30 | Gigaphoton Inc | 波長検出装置、レーザ装置及び波長検出方法 |
| US7524459B2 (en) | 2002-01-24 | 2009-04-28 | California Institute Of Technology In Pasadena | Optoelectronic and microfluidic integration for miniaturized spectroscopic devices |
| US20030169311A1 (en) | 2002-03-05 | 2003-09-11 | Teng Kong Leong | Optical encoder device, optical encoder arrangement, inkjet printer and method for estimating a motion information |
| JP4058969B2 (ja) | 2002-03-15 | 2008-03-12 | セイコーエプソン株式会社 | 製膜装置及びヘッドクリーニング方法及びデバイス製造装置及びデバイス |
| US6768555B2 (en) | 2002-03-21 | 2004-07-27 | Industrial Technology Research Institute | Fabry-Perot filter apparatus with enhanced optical discrimination |
| US7027848B2 (en) | 2002-04-04 | 2006-04-11 | Inlight Solutions, Inc. | Apparatus and method for non-invasive spectroscopic measurement of analytes in tissue using a matched reference analyte |
| US7466307B2 (en) | 2002-04-11 | 2008-12-16 | Synaptics Incorporated | Closed-loop sensor on a solid-state object position detector |
| US20070096039A1 (en) | 2002-05-03 | 2007-05-03 | Rakesh Kapoor | Evaluation Of Multicomponent Mixtures Using Modulated Light Beams |
| TWI282009B (en) | 2002-05-31 | 2007-06-01 | Sharp Kk | Liquid crystal display device and method of producing the same |
| US6867420B2 (en) | 2002-06-03 | 2005-03-15 | The Regents Of The University Of California | Solid-state detector and optical system for microchip analyzers |
| GB2409036B (en) * | 2002-06-24 | 2006-02-15 | Tsi Inc | Analysis systems detecting particle size and fluorescence |
| US6972261B2 (en) | 2002-06-27 | 2005-12-06 | Xerox Corporation | Method for fabricating fine features by jet-printing and surface treatment |
| US6839140B1 (en) | 2002-07-03 | 2005-01-04 | Los Gatos Research | Cavity-enhanced liquid absorption spectroscopy |
| US6794671B2 (en) | 2002-07-17 | 2004-09-21 | Particle Sizing Systems, Inc. | Sensors and methods for high-sensitivity optical particle counting and sizing |
| US6700664B1 (en) | 2002-08-15 | 2004-03-02 | Jds Uniphase Corporation | Optical channel monitoring device |
| DE60212620T2 (de) | 2002-08-16 | 2006-11-02 | Agilent Technologies, Inc. (n.d.Ges.d.Staates Delaware), Palo Alto | Verfahren und Vorrichtung zum Analysieren eines Probenstoffgemischs |
| US6890050B2 (en) | 2002-08-20 | 2005-05-10 | Palo Alto Research Center Incorporated | Method for the printing of homogeneous electronic material with a multi-ejector print head |
| US20070166725A1 (en) | 2006-01-18 | 2007-07-19 | The Regents Of The University Of California | Multiplexed diagnostic platform for point-of care pathogen detection |
| US6865198B2 (en) | 2002-09-27 | 2005-03-08 | Battelle Memorial Institute | Cavity ringdown spectroscopy system and method |
| US7113624B2 (en) | 2002-10-15 | 2006-09-26 | Palo Alto Research Center Incorporated | Imaging apparatus and method employing a large linear aperture |
| US7305112B2 (en) | 2002-10-15 | 2007-12-04 | The Scripps Research Institute | Method of converting rare cell scanner image coordinates to microscope coordinates using reticle marks on a sample media |
| US7106441B2 (en) | 2002-10-28 | 2006-09-12 | Xerox Corporation | Structure and method for a microelectromechanic cylindrical reflective diffraction grating spectrophotometer |
| US6759713B2 (en) | 2002-11-22 | 2004-07-06 | Xerox Corporation | Electronic device structures including interconnecting microfluidic channels |
| US6872588B2 (en) | 2002-11-22 | 2005-03-29 | Palo Alto Research Center Inc. | Method of fabrication of electronic devices using microfluidic channels |
| JP3895269B2 (ja) | 2002-12-09 | 2007-03-22 | 富士通株式会社 | レジストパターンの形成方法並びに半導体装置及びその製造方法 |
| US6895158B2 (en) | 2002-12-09 | 2005-05-17 | Eastman Kodak Company | Waveguide and method of smoothing optical surfaces |
| TW594333B (en) | 2002-12-30 | 2004-06-21 | Toppoly Optoelectronics Corp | Method for fabricating a color filter |
| WO2004067162A2 (en) | 2003-01-30 | 2004-08-12 | Ciphergen Biosystems Inc. | Apparatus for microfluidic processing and reading of biochip arrays |
| JP2004252214A (ja) | 2003-02-20 | 2004-09-09 | Sun Tec Kk | 任意波長選択フィルタ、マルチチャネルモニタおよび生体検査装置 |
| KR100503603B1 (ko) | 2003-03-11 | 2005-07-26 | 엘지전자 주식회사 | 플라즈마 디스플레이 패널의 구동방법 |
| WO2004083820A2 (en) | 2003-03-19 | 2004-09-30 | Trustees Of Boston University | Resonant cavity biosensor |
| US7064836B2 (en) | 2003-04-21 | 2006-06-20 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Brewster's angle flow cell for cavity ring-down spectroscopy |
| US7497992B2 (en) | 2003-05-08 | 2009-03-03 | Sru Biosystems, Inc. | Detection of biochemical interactions on a biosensor using tunable filters and tunable lasers |
| US7065112B2 (en) | 2003-05-12 | 2006-06-20 | Princeton Optronics, Inc. | Wavelength locker |
| WO2004111586A1 (en) | 2003-05-27 | 2004-12-23 | Wayne State University | Diffractive imaging spectrometer |
| US7149396B2 (en) | 2003-06-16 | 2006-12-12 | The Regents Of The University Of California | Apparatus for optical measurements on low-index non-solid materials based on arrow waveguides |
| US7136161B2 (en) | 2003-08-01 | 2006-11-14 | Shimadzu Corporation | Component analyzing apparatus with microchip |
| US7692773B2 (en) | 2003-08-05 | 2010-04-06 | Luminex Corporation | Light emitting diode based measurement systems |
| AU2003904256A0 (en) * | 2003-08-11 | 2003-08-28 | Unisearch Limited | Qubit readout |
| US7298478B2 (en) | 2003-08-14 | 2007-11-20 | Cytonome, Inc. | Optical detector for a particle sorting system |
| US7130321B2 (en) | 2003-10-09 | 2006-10-31 | Coherent, Inc. | Intracavity frequency-tripled CW laser with traveling-wave ring-resonator |
| US7417729B2 (en) | 2003-11-07 | 2008-08-26 | Cardinal Health 303, Inc. | Fluid verification system and method for infusions |
| US7256888B2 (en) | 2003-11-07 | 2007-08-14 | Cardial Health 303, Inc. | Fluid verification system and method for infusions |
| JP4402440B2 (ja) | 2003-12-03 | 2010-01-20 | 大日本印刷株式会社 | カラーフィルタおよびカラーフィルタの製造方法 |
| US7309563B2 (en) | 2003-12-19 | 2007-12-18 | Palo Alto Research Center Incorporated | Patterning using wax printing and lift off |
| FR2864622B1 (fr) | 2003-12-26 | 2006-09-22 | Commissariat Energie Atomique | Procede et dispositif de mesure d'absorption ou de diffusion lumineuse d'elements biologiques |
| EP1704402B1 (en) | 2004-01-14 | 2016-05-11 | Luminex Corporation | Methods and systems for dynamic range expansion |
| US7440101B2 (en) | 2004-01-23 | 2008-10-21 | Beckman Coulter, Inc. | System and method for multiple laser triggering |
| JP4416522B2 (ja) | 2004-01-26 | 2010-02-17 | キヤノン株式会社 | 分光器 |
| JP4848770B2 (ja) | 2004-01-28 | 2011-12-28 | 株式会社ニコン | 研磨パッド表面形状測定装置、研磨パッド表面形状測定装置の使用方法、研磨パッドの円錐頂角の測定方法、研磨パッドの溝深さ測定方法、ｃｍｐ研磨装置、及び半導体デバイスの製造方法 |
| GB2429058B (en) * | 2004-03-06 | 2008-12-03 | Michael Trainer | Method and apparatus for determining the size and shape of particles |
| US7720554B2 (en) | 2004-03-29 | 2010-05-18 | Evolution Robotics, Inc. | Methods and apparatus for position estimation using reflected light sources |
| WO2005108963A1 (en) | 2004-05-06 | 2005-11-17 | Nanyang Technological University | Microfluidic cell sorter system |
| US7172842B2 (en) | 2004-05-12 | 2007-02-06 | Chunghwa Picture Tubes, Ltd. | Color filter array plate and method of fabricating the same |
| EP1773493B1 (en) | 2004-07-22 | 2008-12-10 | Agilent Technologies, Inc. | Microfluidic arrangement for microfluidic optical detection |
| US7291824B2 (en) | 2005-12-22 | 2007-11-06 | Palo Alto Research Center Incorporated | Photosensing throughout energy range and in subranges |
| US7522786B2 (en) | 2005-12-22 | 2009-04-21 | Palo Alto Research Center Incorporated | Transmitting light with photon energy information |
| US7310153B2 (en) | 2004-08-23 | 2007-12-18 | Palo Alto Research Center, Incorporated | Using position-sensitive detectors for wavelength determination |
| US7387892B2 (en) | 2004-09-01 | 2008-06-17 | Palo Alto Research Center Incorporated | Biosensor using microdisk laser |
| US7641777B2 (en) | 2004-09-07 | 2010-01-05 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Biological testing system |
| US7268868B2 (en) | 2004-10-29 | 2007-09-11 | Palo Alto Research Center Incorporated | Anti-resonant waveguide sensors |
| JP2006154354A (ja) | 2004-11-30 | 2006-06-15 | Seiko Epson Corp | カラーフィルタの形成方法 |
| US7811438B2 (en) | 2004-12-08 | 2010-10-12 | Palo Alto Research Center Incorporated | Bio-enrichment device to enhance sample collection and detection |
| US7274011B2 (en) | 2004-12-27 | 2007-09-25 | Teledyne Licensing, Llc | Spectral imager and fabrication method |
| US7511824B2 (en) | 2005-02-14 | 2009-03-31 | Digital Signal Corporation | Chirped coherent laser radar system and method |
| US7259856B2 (en) | 2005-02-16 | 2007-08-21 | Picarro, Inc. | Method for the precise measurement of the wavelength of light |
| US7506268B2 (en) | 2005-04-07 | 2009-03-17 | Microsoft Corporation | User interface with visual tracking feature |
| US7767444B2 (en) | 2005-05-31 | 2010-08-03 | Nanyang Technological University | Cell analysis using laser with external cavity |
| US7466409B2 (en) | 2005-06-08 | 2008-12-16 | California Institute Of Technology | Method and apparatus for CMOS imagers and spectroscopy |
| US20100261288A1 (en) | 2005-06-13 | 2010-10-14 | Fortebio, Inc. | Tip tray assembly for optical sensors |
| US7521769B2 (en) | 2005-07-08 | 2009-04-21 | Sru Biosystems, Inc. | Photonic crystal biosensor structure and fabrication method |
| WO2007011854A2 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Biovigilant Systems, Inc. | Pathogen and particle detector system and method |
| US7733100B2 (en) | 2005-08-26 | 2010-06-08 | Dcg Systems, Inc. | System and method for modulation mapping |
| US7694231B2 (en) | 2006-01-05 | 2010-04-06 | Apple Inc. | Keyboards for portable electronic devices |
| US7252360B2 (en) | 2005-10-25 | 2007-08-07 | Ecole polytechnique fédérale de Lausanne (EPFL) | Ink thickness variations for the control of color printers |
| KR100660519B1 (ko) | 2005-12-12 | 2006-12-22 | (주)토핀스 | 3차원영상촬영대가 구비된 실험물 촬영장치 |
| US8437582B2 (en) | 2005-12-22 | 2013-05-07 | Palo Alto Research Center Incorporated | Transmitting light with lateral variation |
| US7433552B2 (en) | 2005-12-22 | 2008-10-07 | Palo Alto Research Center Incorporated | Obtaining analyte information |
| US7358476B2 (en) | 2005-12-22 | 2008-04-15 | Palo Alto Research Center Incorporated | Sensing photons from objects in channels |
| US7547904B2 (en) | 2005-12-22 | 2009-06-16 | Palo Alto Research Center Incorporated | Sensing photon energies emanating from channels or moving objects |
| US7248361B2 (en) | 2005-12-22 | 2007-07-24 | Palo Alto Research Center Incorporated | Fluorescence reader based on anti-resonant waveguide excitation |
| US7315667B2 (en) | 2005-12-22 | 2008-01-01 | Palo Alto Research Center Incorporated | Propagating light to be sensed |
| US7386199B2 (en) | 2005-12-22 | 2008-06-10 | Palo Alto Research Center Incorporated | Providing light to channels or portions |
| US7420677B2 (en) | 2005-12-22 | 2008-09-02 | Palo Alto Research Center Incorporated | Sensing photon energies of optical signals |
| US7365022B2 (en) | 2006-01-20 | 2008-04-29 | Palo Alto Research Center Incorporated | Additive printed mask process and structures produced thereby |
| KR100782378B1 (ko) | 2006-02-14 | 2007-12-07 | 주식회사 에스에프에이 | 패턴 형성장치 및 방법 |
| US8137626B2 (en) | 2006-05-19 | 2012-03-20 | California Institute Of Technology | Fluorescence detector, filter device and related methods |
| KR100753944B1 (ko) | 2006-06-26 | 2007-08-31 | 삼성전자주식회사 | 휠 입력 장치를 가지는 휴대 단말기의 가상 휠 인터페이스구조 및 이를 이용한 문자 입력 방법 |
| US8764996B2 (en) | 2006-10-18 | 2014-07-01 | 3M Innovative Properties Company | Methods of patterning a material on polymeric substrates |
| US7718948B2 (en) | 2006-12-04 | 2010-05-18 | Palo Alto Research Center Incorporated | Monitoring light pulses |
| US9164037B2 (en) | 2007-01-26 | 2015-10-20 | Palo Alto Research Center Incorporated | Method and system for evaluation of signals received from spatially modulated excitation and emission to accurately determine particle positions and distances |
| US8821799B2 (en) * | 2007-01-26 | 2014-09-02 | Palo Alto Research Center Incorporated | Method and system implementing spatially modulated excitation or emission for particle characterization with enhanced sensitivity |
| US7605920B2 (en) | 2007-01-29 | 2009-10-20 | Ge Homeland Protection, Inc. | Detector system for unidentified substances |
| US7936463B2 (en) | 2007-02-05 | 2011-05-03 | Palo Alto Research Center Incorporated | Containing analyte in optical cavity structures |
| US7545513B2 (en) | 2007-02-05 | 2009-06-09 | Palo Alto Research Center Incorporated | Encoding optical cavity output light |
| US7554673B2 (en) | 2007-02-05 | 2009-06-30 | Palo Alto Research Center Incorporated | Obtaining information about analytes using optical cavity output light |
| US7633629B2 (en) | 2007-02-05 | 2009-12-15 | Palo Alto Research Center Incorporated | Tuning optical cavities |
| US7852490B2 (en) | 2007-02-05 | 2010-12-14 | Palo Alto Research Center Incorporated | Implanting optical cavity structures |
| US7502123B2 (en) | 2007-02-05 | 2009-03-10 | Palo Alto Research Center Incorporated | Obtaining information from optical cavity output light |
| US7817276B2 (en) | 2007-02-05 | 2010-10-19 | Palo Alto Research Center Incorporated | Distinguishing objects |
| US7471399B2 (en) | 2007-02-05 | 2008-12-30 | Palo Alto Research Center Incorporated | Photosensing optical cavity output light |
| US7817281B2 (en) | 2007-02-05 | 2010-10-19 | Palo Alto Research Center Incorporated | Tuning optical cavities |
| US8101426B2 (en) | 2007-03-02 | 2012-01-24 | Icyt Mission Technology, Inc. | System and method for the measurement of multiple fluorescence emissions in a flow cytometry system |
| US7879390B2 (en) | 2007-05-30 | 2011-02-01 | Palo Alto Research Center Incorporated | Surface energy control methods for color filter printing |
| US7529438B2 (en) | 2007-07-13 | 2009-05-05 | Palo Alto Research Center Incorporated | Producing fluidic waveguides |
| US7522811B2 (en) | 2007-07-13 | 2009-04-21 | Palo Alto Research Center Incorporated | Producing sandwich waveguides |
| JP4389991B2 (ja) | 2007-10-26 | 2009-12-24 | ソニー株式会社 | 微小粒子の光学的測定方法及び光学的測定装置 |
| US8263955B2 (en) | 2008-12-18 | 2012-09-11 | Palo Alto Research Center Incorporated | Causing relative motion |
| US7701580B2 (en) | 2008-02-01 | 2010-04-20 | Palo Alto Research Center Incorporated | Transmitting/reflecting emanating light with time variation |
| US7763856B2 (en) * | 2008-01-31 | 2010-07-27 | Palo Alto Research Center Incorporated | Producing time variation in emanating light |
| US8153950B2 (en) | 2008-12-18 | 2012-04-10 | Palo Alto Research Center Incorporated | Obtaining sensing results and/or data in response to object detection |
| US8153949B2 (en) | 2008-12-18 | 2012-04-10 | Palo Alto Research Center Incorporated | Obtaining sensing results indicating time variation |
| US7894068B2 (en) | 2008-02-04 | 2011-02-22 | Palo Alto Research Center Incorporated | Producing filters with combined transmission and/or reflection functions |
| US7817254B2 (en) | 2008-01-30 | 2010-10-19 | Palo Alto Research Center Incorporated | Obtaining information from time variation of sensing results |
| US8629981B2 (en) | 2008-02-01 | 2014-01-14 | Palo Alto Research Center Incorporated | Analyzers with time variation based on color-coded spatial modulation |
| US8373860B2 (en) | 2008-02-01 | 2013-02-12 | Palo Alto Research Center Incorporated | Transmitting/reflecting emanating light with time variation |
| US7830517B2 (en) | 2008-09-05 | 2010-11-09 | Palo Alto Research Center Incorporated | Flow schemes for enhanced light-target interaction in fluidic channels |
| US20100256943A1 (en) | 2009-04-06 | 2010-10-07 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Configuration of initial control parameters in photodetectors for multi-color flow cytometry |
| US8649835B2 (en) | 2009-11-17 | 2014-02-11 | Andreas Mandelis | Method of performing wavelength modulated differential laser photothermal radiometry with high sensitivity |
| US9029800B2 (en) | 2011-08-09 | 2015-05-12 | Palo Alto Research Center Incorporated | Compact analyzer with spatial modulation and multiple intensity modulated excitation sources |
| US8723140B2 (en) | 2011-08-09 | 2014-05-13 | Palo Alto Research Center Incorporated | Particle analyzer with spatial modulation and long lifetime bioprobes |
| WO2013059835A1 (en) | 2011-10-21 | 2013-04-25 | Acea Biosciences, Inc. | System and method for detecting multiple-excitation-induced light in a flow channel |
-
2007
- 2007-01-26 US US11/698,409 patent/US8821799B2/en active Active
-
2008
- 2008-01-22 EP EP08150482.1A patent/EP1950552B1/en active Active
- 2008-01-25 JP JP2008014517A patent/JP5243052B2/ja active Active
-
2014
- 2014-09-02 US US14/474,742 patent/US9638637B2/en active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02245638A (ja) * | 1989-03-18 | 1990-10-01 | Canon Inc | 検体検査装置 |
| JPH0320642A (ja) * | 1989-06-19 | 1991-01-29 | Canon Inc | 検体検査装置及び方法 |
| WO2004033059A2 (en) * | 2002-10-08 | 2004-04-22 | Genoptix, Inc. | Methods and apparatus for optophoretic diagnosis of cells and particles |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009180727A (ja) * | 2008-01-30 | 2009-08-13 | Palo Alto Research Center Inc | 時間変化を伴う発出光の透過／反射 |
| JP2017531168A (ja) * | 2014-08-08 | 2017-10-19 | クアンタム−エスアイ インコーポレイテッドＱｕａｎｔｕｍ−Ｓｉ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | 分子の探索、検出及び解析のための光学システム及びアッセイチップ |
| US11175227B2 (en) | 2014-08-08 | 2021-11-16 | Quantum-Si Incorporated | Optical system and assay chip for probing, detecting and analyzing molecules |
| US11879841B2 (en) | 2014-08-08 | 2024-01-23 | Quantum-Si Incorporated | Optical system and assay chip for probing, detecting and analyzing molecules |
| JP2017531170A (ja) * | 2014-08-14 | 2017-10-19 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | マイクロ流体デバイスのアウトプットを分析する装置及び方法 |
| US10473590B2 (en) | 2014-08-14 | 2019-11-12 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Apparatus and methods for analyzing the output of microfluidic devices |
| JP2020180976A (ja) * | 2014-08-14 | 2020-11-05 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | マイクロ流体デバイスのアウトプットを分析する装置及び方法 |
| KR20170132331A (ko) * | 2015-04-02 | 2017-12-01 | 파티클 머슈어링 시스템즈, 인크. | 입자 계산 기기에서 레이저 노이즈 검출 및 완화 |
| JP2018513971A (ja) * | 2015-04-02 | 2018-05-31 | パーティクル・メージャーリング・システムズ・インコーポレーテッド | 粒子計数器におけるレーザノイズ検出及び緩和 |
| KR102436123B1 (ko) | 2015-04-02 | 2022-08-24 | 파티클 머슈어링 시스템즈, 인크. | 입자 계산 기기에서 레이저 노이즈 검출 및 완화 |
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