JP2008156303A - 両親媒性ビタミンe誘導体 - Google Patents
両親媒性ビタミンe誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008156303A JP2008156303A JP2006348761A JP2006348761A JP2008156303A JP 2008156303 A JP2008156303 A JP 2008156303A JP 2006348761 A JP2006348761 A JP 2006348761A JP 2006348761 A JP2006348761 A JP 2006348761A JP 2008156303 A JP2008156303 A JP 2008156303A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- vitamin
- salt
- hours
- derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 29
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- -1 ethyleneoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 27
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 19
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 12
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 11
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 11
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 23
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 abstract description 9
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical group C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 33
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 32
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 31
- 235000001815 DL-alpha-tocopherol Nutrition 0.000 description 30
- 239000011627 DL-alpha-tocopherol Substances 0.000 description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N cycloheptane Chemical compound C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 22
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 13
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 13
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 13
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 13
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 description 11
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 11
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 9
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QUKGYYKBILRGFE-UHFFFAOYSA-N benzyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 QUKGYYKBILRGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 8
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 8
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 8
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 7
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 7
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 5
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 5
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 4
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 4
- 229940007550 benzyl acetate Drugs 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 4
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 4
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Inorganic materials O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 3
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 3
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 3
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 3
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 3
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 3
- RBACIKXCRWGCBB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Epoxybutane Chemical compound CCC1CO1 RBACIKXCRWGCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 1,4-dimethylpiperazine Chemical compound CN1CCN(C)CC1 RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 2
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJAARRARQJZURR-UHFFFAOYSA-N trimethylazanium;hydroxide Chemical group O.CN(C)C BJAARRARQJZURR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N δ-tocopherol group Chemical group C[C@@]1(OC2=C(C=C(C=C2CC1)O)C)CCC[C@@H](CCC[C@@H](CCCC(C)C)C)C GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N 0.000 description 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQXKWPLDPFFDJP-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethyloxirane Chemical compound CC1OC1C PQXKWPLDPFFDJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIJIUJYANDSEKG-UHFFFAOYSA-N 2,4,4-trimethylpentan-2-amine Chemical class CC(C)(C)CC(C)(C)N QIJIUJYANDSEKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMKKMGYBLFUGTO-UHFFFAOYSA-N 2-methyloxirane;oxirane Chemical compound C1CO1.C1CO1.CC1CO1 DMKKMGYBLFUGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N D-delta tocopherol Natural products OC1=CC(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical class C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical class NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical class CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N benethamine Chemical class C=1C=CC=CC=1CNCCC1=CC=CC=C1 UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical class C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940066595 beta tocopherol Drugs 0.000 description 1
- WGVKWNUPNGFDFJ-DQCZWYHMSA-N beta-Tocopherol Natural products OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C WGVKWNUPNGFDFJ-DQCZWYHMSA-N 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003763 carbonization Methods 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical class CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N chromane Chemical group C1=CC=C2CCCOC2=C1 VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001868 cobalt Chemical class 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 235000010389 delta-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical class OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005332 diethylamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000010382 gamma-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002815 nickel Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical class CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical class C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 125000001020 α-tocopherol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011590 β-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000007680 β-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- WGVKWNUPNGFDFJ-UHFFFAOYSA-N β-tocopherol group Chemical group CC1(OC2=C(C=C(C(=C2CC1)C)O)C)CCCC(CCCC(CCCC(C)C)C)C WGVKWNUPNGFDFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002478 γ-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 125000003810 γ-tocopherol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002446 δ-tocopherol Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Polyethers (AREA)
Abstract
【解決手段】下記一般式(I)
【化1】
[式中、R1、R2、R3は互いに独立に水素原子若しくはメチル基を示し、R4は水素原子、低級アルカノイル基、低級アルキル基、SO3H基、P(O)(OH)2基、CH2COOH基又はCOCH2CH(SO3H)COOH基を示し、EOはエチレンオキシ基を示し、BOはブチレンオキシ基を示し、l、nは互に独立に0乃30を示し、mは1乃至30を示す。]を有する両親媒性ビタミンE誘導体及びその塩である。
【選択図】なし
Description
(1)下記一般式(I)を有する両親媒性ビタミンE誘導体及びその塩である。
式中、R1、R2、R3は互いに独立に水素原子若しくはメチル基を示し、R4は水素原子、低級アルカノイル基、低級アルキル基、SO3H基、P(O)(OH)2基、CH2COOH基又はCOCH2CH(SO3H)COOH基を示し、EOはエチレンオキシ基を示し、BOはブチレンオキシ基を示し、l、nは互に独立に0乃30を示し、mは1乃至30を示す。
好ましくは、
(2)一般式(I)のR1、R2及びR3がメチル基である、上記(1)記載のビタミンE誘導体又はその塩、
(3)一般式(I)のR1及びR2がメチル基であり、R3が水素原子である、上記(1)記載のビタミンE誘導体又はその塩、
(4)一般式(I)のR2及びR3がメチル基であり、R1が水素原子である、上記(1)記載のビタミンE誘導体又はその塩、
(5)一般式(I)のR1、R2及びR3が水素原子である、上記(1)記載のビタミンE誘導体又はその塩、
(6)一般式(I)のR4が水素原子、SO3H基、P(O)(OH)2基、又はCH2COOH基である、上記(1)乃至(5)のいずれか一項に記載のビタミンE誘導体又はその塩、
(7)一般式(I)のR4が水素原子又はSO3H基である、上記(1)乃至(5)のいずれか一項に記載のビタミンE誘導体又はその塩、又は、
(8)一般式(I)のlが0乃至20であり、mが1乃至5であり、nが0乃至20である、上記(1)乃至(7)のいずれか一項に記載のビタミンE誘導体又はその塩
である。
本発明の一般式(I)における、mは1乃至30であり、好適には1乃至10であり、特に好適には1乃至5である。
特に好適なl、m、nの組み合わせとしては、l、nは0乃至20であり、mは1乃至5である組み合わせがあげられる。
更に、本発明の化合物(I)は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があるが、そのような塩も本発明に包含される。
式中、Xは、ハロゲン原子を表す。好適には、塩素原子である。
反応時間は反応温度によって異なるが、スルファミン酸の場合、通常1乃至24時間であり、好適には2乃至8時間、特に好適には2乃至6時間である。
反応時間は反応温度によって異なるが、無水硫酸の場合、通常1乃至24時間であり、好適には1乃至8時間、特に好適には1乃至4時間である。
又本実施例中のエチレンオキシド及びブチレンオキシドの付加モル数は平均付加モル数を示す。
オートクレーブにDL−α−トコフェロールを205.1g、アルカリ触媒として水酸化カリウム0.61g(DL−α−トコフェロールに対し重量比で0.30%)を仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、100〜110℃まで昇温させ、0.5時間脱水を行った。その後130〜140℃まで昇温させ、エチレンオキシド21.0gを0.5時間かけて圧入後、2.0時間熟成させた。次に140〜150℃でブチレンオキシド68.6gを0.5時間かけて圧入後、4.0時間熟成させた。最後に130〜140℃でエチレンオキシド104.8gを1.5時間かけて圧入後、2.0時間熟成させた。熟成終了後冷却し、目的物366.2gを得た。
赤外吸収スペクトル νcm−1(neat):2922,2868,1462,1414,1378,1257,1091,988,942,920,910,875,853。
四つ口フラスコに、実施例1で合成したDL−α−トコフェロールエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物(l=5、m=2、n=1、block)を366.2g加え、100〜110℃に昇温した。リン酸一ナトリウム0.22gを加え同温度を保ちながら尿素2.17gとスルファミン酸41.2gを加えた。スルファミン酸を追加しながら同温度で6時間熟成させた後冷却し、メタノール500gとアンモニア水6.0gを加え、濾過を行なった。得られた液に水酸化カリウム20.8gを加え加熱しメタノールを除去し、エタノールを240g加え濾過を行った。ろ液を加熱し過剰なエタノールを除去し、目的物370g(エタノール残分10%品)を得た。
赤外吸収スペクトル νcm−1(neat):2926,2870,1461,1415,1377,1255,1090,1025,948,922,861。
このもの5gを減圧下、80℃で5時間乾燥し、目的物4.5g(乾燥品)を得た。
赤外吸収スペクトル νcm−1(neat):2922,2867,1461,1414,1377,1253,1090,1027,996,948,924,899,856。
オートクレーブにDL−α−トコフェロールを134.6g、アルカリ触媒として水酸化カリウム0.40g(DL−α−トコフェロールに対し重量比で0.30%)を仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、100〜110℃まで昇温させ、0.5時間脱水を行なった。その後140〜150℃まで昇温させ、ブチレンオキシド45.0gを0.5時間かけて圧入した。同温度を保ちながら4.0時間熟成させた。次にエチレンオキシド220.0gを2.5時間かけて圧入後、2.0時間熟成させた。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行なった。生成された塩を濾過し、目的物347.2g(収率86.8%)を得た。
赤外吸収スペクトル νcm−1(neat):2868,1462,1377,1350,1294,1252,1102,946,873,865。
オートクレーブにDL―α―トコフェロールを177.2g、アルカリ触媒として水酸化カリウム0.53g(DL−α−トコフェロールに対し重量比で0.30%)を仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、100〜110℃まで昇温させ、0.5時間脱水を行った。その後130〜140℃まで昇温させ、エチレンオキシド54.3gを0.5時間かけて圧入後、2.0時間熟成させた。次に140〜150℃でブチレンオキシド59.3gを0.5時間かけて圧入後、4.0時間熟成させた。最後に130〜140℃でエチレンオキシド108.6gを1.0時間かけて圧入後、2.0時間熟成させた。熟成終了後冷却し、目的物360.0gを得た。
赤外吸収スペクトル νcm−1(neat):2926,2868,1460,1377,1350,1252,996,945,914。
四つ口フラスコに、実施例4で合成したDL−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加物(l=6、m=2、n=3)360.0g採取し、100〜110℃に昇温した。リン酸一ナトリウム0.19gを加え同温度を保ちながら尿素1.86gとスルファミン酸37.2gを加えた。スルファミン酸を追加しながら同温度で6時間熟成させた後冷却し、メタノール500gとアンモニア水6.0gを加え、濾過を行った。得られた液に水酸化カリウム19.9gを加え加熱しメタノールを除去し、エタノールを240g加え濾過を行った。ろ液を加熱し過剰なエタノールを除去し、目的物354g(エタノール残分10%品)を得た。
赤外吸収スペクトル νcm−1(neat):2923,2869,1456,1417,1376,1254,1089,1032,949,927,893,879,853。
オートクレーブにDL−α−トコフェロールを212.2g、アルカリ触媒として水酸化カリウム0.64gを仕込んだ。缶内を窒素ガスで置換後、100〜110℃まで昇温させ、0.5時間脱水を行った。その後130〜140℃まで昇温させ、エチレンオキシド21.7gを0.5時間かけて圧入後、2.0時間熟成させる。次に130〜140℃でプロピレンオキシド57.1gを0.5時間かけて圧入後、3.0時間熟成させる。最後に130〜140℃でエチレンオキサイド108.4gを1.5時間かけて圧入後、2.0時間熟成させる。熟成終了後冷却し、DL−α−トコフェロールのエチレンオキシド・プロピレンオキシド・エチレンオキシド付加物343g(x=5、y=2、z=1、block)を得た。
赤外吸収スペクトル νcm−1(neat):2924,2865,1460,1415,1376,1257,1090,1008,987,929,886,853。
四つ口フラスコに、比較例1で合成したDL−α―トコフェロールエチレンオキシド・プロピレンオキシド・エチレンオキシド付加物(x=5,y=2,z=1 ,block)343gを加え、100〜110℃に昇温した。リン酸一ナトリウム0.21gを加え同温度を保ちながら尿素2.09gとスルファミン酸41.7gを加えた。スルファミン酸を追加しながら同温度で6時間熟成させた後冷却し、メタノール400gとアンモニア水6.0gを加え、濾過を行った。得られた液に水酸化カリウム21.0gを加え加熱しメタノールを除去し、エタノールを240g加え濾過を行った。ろ液を加熱し過剰なエタノールを除去し、目的物385g(エタノール残分10%品)を得た。
赤外吸収スペクトル νcm−1(neat):2923,1458,1417,1376,1256,1089,1027,942,922,883,861。
このもの5gを減圧下、80℃で5時間乾燥し、目的物4.5g(乾燥品)を得た。
赤外吸収スペクトル νcm−1(neat):2925,2870,1458,1414,1375,1255,1088,1028,944,903,871。
実施例2の化合物(乾燥品)、実施例3の化合物、比較例2の化合物(乾燥品)及びDL−α―トコフェロールを試料として、デシケーター内にて乾燥させ、それぞれ約0.2gずつシャーレに採取する。採取した試料は予め湿度を調整したデシケーター内に放置し、時間経過とともに試料の保湿性を求める。なお測定は湿度75%のデシケーター内に放置後24時間、48時間、72時間後に行なった。
なお、保湿性は以下の式で求めた。
保湿性試験の結果を表1.に示す。
実施例2及び実施例3の化合物は、比較例2のDL−α−トコフェロールのエチレンオキシド・プロピレンオキシド・エチレンオキシド付加物の硫酸エステルカリウム塩と比べても良い保湿性を示した。
実施例2で合成したDL−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加体(l=5、m=2、n=1、block)の硫酸エステルカリウム塩(エタノール残分10%品)にイオン交換水を1重量%濃度となるように加えた。この水溶液に酢酸ベンジル(和光純薬株式会社)を少量ずつ加え、常温にて可溶化力を調べた。なお、可溶化力は目視にて確認した。この実施例2の化合物の1%水溶液100gは酢酸ベンジル0.40gを可溶化させた。一方、比較例2の化合物の1%水溶液100gは酢酸ベンジル0.35gを可溶化させたが、DL−α―トコフェロール1%水溶液100gは酢酸ベンジル0.05gを可溶化しなかった。
従って、実施例2の化合物は比較例2の化合物に比べて優れた可溶化力を有しており、DL−α―トコフェロールにない界面活性剤としての特徴も有している。
実施例2のDL−α−トコフェロールのエチレンオキシド・ブチレンオキシド・エチレンオキシド付加体(l=5,m=2,n=1,block)の硫酸エステルカリウム塩(エタノール残分10%品)、比較例2で合成したDL−α−トコフェロールのエチレンオキシド・プロピレンオキシド・エチレンオキシド付加物の硫酸エステルカリウム塩(エタノール残分10%品)をそれぞれ0.20g、0.15gずつサンプル瓶に採取し、酢酸トコフェロール0.10g(和光純薬株式会社)を加えエタノールに溶解した。溶解したエタノール溶液を純水150mlに撹拌しながら加え、さらに純水50mlでサンプル瓶を洗浄しその液も加え可溶化力試験を行なった。可溶化の確認は目視にて行なった。これらの可溶化力を硬化ひまし油のエチレンオキシド20モル付加品の0.20gと比較した。
結果を表2に示す。
Claims (8)
- 下記一般式(I)I:
[式中、R1、R2、R3は互いに独立に水素原子若しくはメチル基を示し、R4は水素原子、低級アルカノイル基、低級アルキル基、SO3H基、P(O)(OH)2基、CH2COOH基又はCOCH2CH(SO3H)COOH基を示し、EOはエチレンオキシ基を示し、BOはブチレンオキシ基を示し、l、nは互に独立に0乃30を示し、mは1乃至30を示す。]を有する両親媒性ビタミンE誘導体及びその塩。 - 一般式(I)のR1、R2及びR3がメチル基である、請求項1記載のビタミンE誘導体又はその塩。
- 一般式(I)のR1及びR2がメチル基であり、R3が水素原子である、請求項1記載のビタミンE誘導体又はその塩。
- 一般式(I)のR2及びR3がメチル基であり、R1が水素原子である、請求項1記載のビタミンE誘導体又はその塩。
- 一般式(I)のR1、R2及びR3が水素原子である、請求項1記載のビタミンE誘導体又はその塩。
- 一般式(I)のR4が水素原子、SO3H基、P(O)(OH)2基、又はCH2COOH基である、請求項1乃至5のいずれか一項に記載のビタミンE誘導体又はその塩。
- 一般式(I)のR4が水素原子又はSO3H基である、請求項1乃至5のいずれか一項に記載のビタミンE誘導体又はその塩。
- lが0乃至20であり、mが1乃至5であり、nが0乃至20である、請求項1乃至7のいずれか一項に記載のビタミンE誘導体又はその塩。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006348761A JP5502261B2 (ja) | 2006-12-26 | 2006-12-26 | 両親媒性ビタミンe誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006348761A JP5502261B2 (ja) | 2006-12-26 | 2006-12-26 | 両親媒性ビタミンe誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008156303A true JP2008156303A (ja) | 2008-07-10 |
JP5502261B2 JP5502261B2 (ja) | 2014-05-28 |
Family
ID=39657637
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006348761A Expired - Fee Related JP5502261B2 (ja) | 2006-12-26 | 2006-12-26 | 両親媒性ビタミンe誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5502261B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20190049346A (ko) * | 2017-11-01 | 2019-05-09 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 새로운 비타민 e 기반의 양친매성 화합물 및 이의 활용 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05194474A (ja) * | 1991-03-29 | 1993-08-03 | Pacific Chem Ind Co | ポリエトキシ化ビタミンe及びその製造方法並びにその用途 |
EP1178044A1 (de) * | 2000-08-04 | 2002-02-06 | Dr. W. Kolb AG | Tocopherylalkoxylate, deren Herstellung und Verwendung in kosmetischen und pharmazeutischen Formulierungen |
JP2002517389A (ja) * | 1998-06-03 | 2002-06-18 | 永大 金 | 新規ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンeおよびその製造方法 |
JP2003277392A (ja) * | 2002-01-16 | 2003-10-02 | Nippon Nyukazai Kk | ビタミンe誘導体 |
JP2004018610A (ja) * | 2002-06-14 | 2004-01-22 | Nippon Parkerizing Co Ltd | 冷間圧延油および冷間圧延方法 |
JP2008522796A (ja) * | 2004-12-08 | 2008-07-03 | フォルシュングスツェントルム・ユーリッヒ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 添加剤による界面活性剤及び乳化剤の効果向上方法 |
JP2008156326A (ja) * | 2006-12-26 | 2008-07-10 | Shiseido Co Ltd | 化粧料 |
-
2006
- 2006-12-26 JP JP2006348761A patent/JP5502261B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05194474A (ja) * | 1991-03-29 | 1993-08-03 | Pacific Chem Ind Co | ポリエトキシ化ビタミンe及びその製造方法並びにその用途 |
JP2002517389A (ja) * | 1998-06-03 | 2002-06-18 | 永大 金 | 新規ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンビタミンeおよびその製造方法 |
EP1178044A1 (de) * | 2000-08-04 | 2002-02-06 | Dr. W. Kolb AG | Tocopherylalkoxylate, deren Herstellung und Verwendung in kosmetischen und pharmazeutischen Formulierungen |
JP2003277392A (ja) * | 2002-01-16 | 2003-10-02 | Nippon Nyukazai Kk | ビタミンe誘導体 |
JP2004018610A (ja) * | 2002-06-14 | 2004-01-22 | Nippon Parkerizing Co Ltd | 冷間圧延油および冷間圧延方法 |
JP2008522796A (ja) * | 2004-12-08 | 2008-07-03 | フォルシュングスツェントルム・ユーリッヒ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 添加剤による界面活性剤及び乳化剤の効果向上方法 |
JP2008156326A (ja) * | 2006-12-26 | 2008-07-10 | Shiseido Co Ltd | 化粧料 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20190049346A (ko) * | 2017-11-01 | 2019-05-09 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 새로운 비타민 e 기반의 양친매성 화합물 및 이의 활용 |
KR102070081B1 (ko) | 2017-11-01 | 2020-01-29 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 새로운 비타민 e 기반의 양친매성 화합물 및 이의 활용 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5502261B2 (ja) | 2014-05-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8822706B2 (en) | Method for preparing 2-hydroxybutyrolactone | |
FI91960B (fi) | Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisten oktahydronaftaleenioksiimin johdannaisten valmistamiseksi | |
EP1583753B1 (en) | Process for the manufacture of alpha-tocopheryl acetate | |
JP5502261B2 (ja) | 両親媒性ビタミンe誘導体 | |
KR101971311B1 (ko) | 뉴라민산 유도체의 제조 방법 | |
JP4334872B2 (ja) | ビタミンe誘導体 | |
US6096907A (en) | Process for preparing chromanol derivatives | |
US4963292A (en) | Higher carboxylic acid triester of adamantane triol and lubricating oil containing the same | |
Oizumi et al. | Synthesis of Procyanidins C2 and C1 Using Lewis Acid Mediated Equimolar Condensation | |
JP4508642B2 (ja) | トリメチルヒドロキノンジアシレートの製造 | |
EP1446398B1 (en) | Manufacture of alpha- tocopherol | |
US20210171489A1 (en) | Synthesis of chromanol and 2-methyl-1,4-naphthoquinone derivatives | |
KR101261270B1 (ko) | 비타민 e와 레티놀산을 함유하는 신기능성 글리세롤 유도체 화합물들과 상기 화합물의 위치 선택적 합성방법 | |
EP0112297B1 (en) | Process for the preparation of bis(perfluoroalkyl-alkylthio)alkonoic acids and lactone derivatives thereof | |
US7145023B2 (en) | Processes for preparing solid tocopherol succinate calcium and magnesium salts | |
JP3833306B2 (ja) | クロモン類の製造法 | |
EA031002B1 (ru) | Получение хиральных 4-хроманонов с применением хиральных пирролидинов в присутствии кислот | |
JPS6348269B2 (ja) | ||
EP3950663A1 (en) | New method for obtaining diester compounds useful for the manufacture of new quaternary ammonium compounds | |
JPH05509336A (ja) | β―カルボリン―3―ヒドロキシアルキルカルボン酸エステル誘導体、その製法及び医薬品中でのその使用 | |
EA030614B1 (ru) | Получение хиральных 4-хроманонов с применением хиральных пирролидинов | |
DE112004001149T5 (de) | Herstellung von Tocopherolen unter Verwendung eines Wismutkatalysators | |
JPH064611B2 (ja) | ジヒドロベンゾフラン誘導体 | |
KR20040043651A (ko) | 프로비타민 c 및 이의 제조방법 | |
MXPA01010721A (es) | Metodo para la obtencion de simvastatina a partir de lovastatina. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20080327 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090730 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20120118 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120131 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120330 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120508 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131017 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131022 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140313 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5502261 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |