JP2008024622A - Ｉｖ型コラーゲン産生促進剤及び基底膜強化剤 - Google Patents

Abstract

【課題】 基底膜の主要な構成成分であるＩＶ型コラーゲンの産生を促進する、ＩＶ型コラーゲン産生促進剤、並びにＩＶ型コラーゲンの産生を促進することにより基底膜を強化する、基底膜強化剤を提供する。
【解決手段】 α−グルコピラノシルグリセロール、スギゴケ科植物、ハナヤスリ科植物、オドリコソウ属植物、ヒカゲノカズラ属植物、サクラソウ属植物、オガルカヤ属植物、キナ属植物、シナガワハギ属植物から選択される１種又は２種以上を有効成分とするモクマオウ科植物を有効成分とする、ＩＶ型コラーゲン産生促進剤、並びに基底膜強化剤。
【選択図】 なし

Description

本発明は、ＩＶ型コラーゲン産生促進剤、並びにＩＶ型コラーゲンの産生を促進することにより基底膜を強化する、基底膜強化剤に関する。

皮膚は角質層、表皮、真皮からなり、それぞれの部位において加齢との関係が研究されてきた。近年表皮と真皮の間に存在する基底膜も、加齢により損傷を受け、しわの形成や、皮膚のハリや弾力性の低下の一因となることが判明してきた（非特許文献１、２参照）。基底膜の主要な構成成分にはラミニン５、ＩＶ型コラーゲン、ＶＩＩ型コラーゲンなどがある。この中でＩＶ型コラーゲンは基底膜の骨格を形成し、ナイトジェンを介してラミニン複合体と相互作用をしている。ＩＶ型コラーゲンについては、加齢と共に基底膜中で低下することが観察されている（非特許文献３参照）。

α−グルコシルグリセロールは、清酒等の醸造物中に含まれる成分であり、細胞賦活作用（特許文献１参照）、真皮マトリックス産生促進作用（特許文献２参照）等が知られている。
スギゴケ科植物は、蘚苔植物門（Bryophyta）に属する苔類であり、保湿効果（特許文献３参照）、細胞賦活作用（特許文献４参照）等が知られている。
ハナヤスリ科植物は、真嚢シダ類に属するシダ植物であり、胞子葉の形が鑢に似て垂直に立ち、一見すると花に見えることからハナヤスリと呼ばれている。ハナヤスリ科植物の有効性としては、皮膚外用剤への配合、並びに細胞賦活作用、美白作用、抗酸化作用（特許文献５、６参照）等が知られている。
オドリコソウ属植物は、シソ科に属する草本であり、保湿作用（特許文献７参照）、アロマターゼ活性化作用（特許文献８参照）、抗菌作用（特許文献９参照）等が知られている。
ヒカゲノカズラ属植物は、ヒカゲノカズラ科に属するシダ植物であり、老化防止作用（特許文献１０参照）、皮膚バリア機能強化作用（特許文献１１参照）等が知られている。
サクラソウ属植物は、サクラソウ科に属する多年草で、抗菌作用（特許文献１２参照）、細胞賦活作用、抗酸化作用（特許文献１３参照）等が知られている。
オガルカヤ属植物は、イネ科に属する単子葉植物であり、精油が主に利用されている。
キナ属植物は、アカネ科に属する木本であり、キナの樹皮に含まれるキニーネはマラリアの特効薬として知られている。また抗アレルギー作用（特許文献１４参照）等も知られている。
シナガワハギ属植物は、マメ科に属する双子葉植物であり、ニキビ予防治療作用（特許文献１５参照）、利尿促進作用（特許文献１６参照）、抗老化作用（特許文献１７参照）、マクロファージ活性化作用（特許文献１８参照）等が知られている。

特開２００４−３３１５７８号公報 特開２００４−３３１５７９号公報 特開２００３−３２１３３６号公報 特開２００３−３２１３７６号公報 特開２００４−４３３４５号公報 特開２００５−８９３７５号公報 特開２００４−０５９５１９号公報 特開２００５−３４３８７３号公報 特開２００１−１７２１５９号公報 特開２００３−２９２４１８号公報 特開２００３−１７１３１０号公報 特開２００５−３３６１０９号公報 特開２００３−２５２７４０号公報 特開平１０−０３６２７６号公報 特開２００１−３２２９４３号公報 特開２００３−９５９４０号公報 特開２００３−１３７７６８号公報 特開２００５−２８１２０５号公報 Ｊ． Ｉｎｖｅｓｔ． Ｄｅｒｍａｔｏｌ． １９７９ ７３： ５９−６６ ＩＦＳＣＣ Ｍａｇａｚｉｎｅ， ２０００ ４（４）：１５−２３ Ｍａｔｕｒｉｔａｓ １９９６， ２５： ２０９−２１５

本発明は、基底膜の主要な構成成分であるＩＶ型コラーゲンの産生を促進する、ＩＶ型コラーゲン産生促進剤、並びにＩＶ型コラーゲンの産生を促進することにより基底膜を強化する、基底膜強化剤を提供することを目的とした。

本発明は、α−グルコピラノシルグリセロール、スギゴケ科植物、ハナヤスリ科植物、オドリコソウ属植物、ヒカゲノカズラ属植物、サクラソウ属植物、オガルカヤ属植物、キナ属植物、シナガワハギ属植物から選択される１種又は２種以上を有効成分とするＩＶ型コラーゲン産生剤である。

また本発明は、α−グルコピラノシルグリセロール、スギゴケ科植物、ハナヤスリ科植物、オドリコソウ属植物、ヒカゲノカズラ属植物、サクラソウ属植物、オガルカヤ属植物、キナ属植物、シナガワハギ属植物から選択される１種又は２種以上を有効成分とする基底膜強化剤である。

本発明によれば、真皮線維芽細胞及び表皮細胞におけるＩＶ型コラーゲン酸生促進作用に優れたコラーゲン産生促進剤、並びに基底膜強化剤を提供することができる。

本発明は、α−グルコピラノシルグリセロール、スギゴケ科植物、ハナヤスリ科植物、オドリコソウ属植物、ヒカゲノカズラ属植物、サクラソウ属植物、オガルカヤ属植物、キナ属植物、シナガワハギ属植物から選択される１種又は２種以上を有効成分とする、ＩＶ型コラーゲン産生促進剤並びに基底膜強化剤に関する。

本発明で用いるα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールには、（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化１），（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化２），２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化３）の３成分が知られており、これらより１種を単独で、若しくは２種以上の混合物を用いることができる。

α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを得る方法としては、カビ類のα−グルコシダーゼをグリセロール溶液中で糖類の基質に作用させる方法、清酒，味噌，みりん等の醸造物から抽出，精製する方法、イソマルトース，マルチトールなどを四酢酸鉛や過ヨウ素酸塩でグリコール開裂したものを還元する方法、あるいはＫｏｅｎｉｇｓ−Ｋｎｏｒｒ反応により合成したβ−グルコシドをアノメリゼーションした後、β−グルコシダーゼでβ−グルコシドを加水分解する方法などが挙げられるが、カビ類のα−グルコシダーゼをグリセロール溶液中で糖類の基質に作用させる方法が最も効率が良く特に好ましい。

本発明の有効成分であるスギゴケ科植物としては、スギゴケ科（Ｐｏｌｙｔｒｉｃｈａｃｅａｅ）の植物であればよく、例えば、タチゴケ属(Ａｔｒｕｃｈｕｍ Ｐ． Ｂｅａｕｖ．，ｎｏｍ．ｃｏｎｓ．)のナミガタタチゴケ（Ａｔｒｕｃｈｕｍ ｕｎｄｕｌａｔｕｍ（Ｈｅｄｗ．）Ｐ． Ｂｅａｕｖ．）、タチゴケモドキ属（Ｏｌｉｇｏｔｒｉｃｈｕｍ Ｌａｍ．＆ＤＣ．）のイボタチゴケモドキ（Ｏｌｉｇｏｔｒｉｃｈｕｍ ａｌｉｇｅｒｕｍ Ｍｉｔｔ．）、フウリンゴケ属（Ｂａｒｔｒａｍｉｏｐｓｉｓ Ｋｉｎｄｂ．）のフウリンゴケ（Ｂａｒｔｒａｍｉｏｐｓｉｓ ｌｅｓｃｕｒｉｉ（Ｊａｍｅｓ）Ｋｉｎｄｂ．）、ニワスギゴケ属（Ｐｏｇｏｎａｔｕｍ Ｐ． Ｂｅａｕｖ．）のセイタカスギゴケ（Ｐｏｇｏｎａｔｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ Ｓｕｌｌ． ＆ Ｌｅｓｑ．）、ホウライスギゴケ（Ｐｏｇｏｎａｔｕｍ ｃｉｒｒａｔｕｍ（Ｓｗ．）Ｂｒｉｄ． ｓｕｂｓｐ． ｆｕｓｃａｔｕｍ（Ｍｉｔｔ．）Ｈｙｖｏｎｅｎ）、スギゴケ属（Ｐｏｌｙｔｒｉｃｈｕｍ Ｈｅｄｗ．）のウマスギゴケ（Ｐｏｌｙｔｒｉｃｈｕｍ ｃｏｍｍｕｎｅ Ｈｅｄｗ．）、オオスギゴケ（Ｐｏｌｙｔｒｉｃｈｕｍ ｆｏｒｍｏｓｕｍ Ｈｅｄｗ．）、スギゴケ（Ｐｏｌｙｔｒｉｃｈｕｍ ｊｕｎｉｐｅｒｉｕｍ Ｗｉｌｌｄ． ｅｘ Ｈｅｄｗ．）等が例示される。これらのスギゴケ科植物の中でも、ＩＶ型コラーゲン産生促進効果の点からスギゴケが好適に用いられる。スギゴケ科植物は、全草あるいは各種部位（葉、茎、仮根等）を用いることができる。

本発明の有効成分であるハナヤスリ科植物としては、ハナヤスリ科（Ｏｐｈｉｏｇｌｏｓｓａｃｅａｅ）科の植物であればよく、例えばハナヤスリ属（Ｏｐｈｉｏｇｌｏｓｓｕｍ）のヒロハハナヤスリ（Ｏｐｈｉｏｇｌｏｓｓｕｍ ｖｕｌｇａｔｕｍ）、コブラン（Ｏｐｈｉｏｇｌｏｓｓｕｍ ｐｅｎｄｕｌｕｍ）、ヒメハナワラビ属（Ｂｏｔｒｙｃｈｉｕｍ）のボトリキウム・パラドクスム（Ｂｏｔｒｙｃｈｉｕｍ ｐａｒａｄｏｘｕｍ）、ヒメハナワラビ（Ｂｏｔｒｙｃｈｉｕｍ ｌｕｎａｒｉａ）、オオハナワラビ属（Ｓｃｅｐｔｒｉｄｉｕｍ）のアカハナワラビ（Ｓｃｅｐｔｒｉｄｉｕｍ ｎｉｐｐｏｎｉｃｕｍ）、オオハナワラビ（Ｓｃｅｐｔｒｉｄｉｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ）、フユノハナワラビ（Ｓｃｅｐｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｒｎａｔｕｍ）、アリサンハナワラビ属（Ｊａｐａｎｏｂｏｔｒｙｃｈｉｕｍ）のアリサンハナワラビ（Ｊａｐａｎｏｂｏｔｒｙｃｈｉｕｍ ｌａｎｇｉｎｏｓｕｍ）、ナツノハナワラビ属（Ｂｏｔｒｙｐｕｓ）のナツノハナワラビ（Ｂｏｔｒｙｐｕｓ ｖｉｒｇｉｎｉａｎｕｓ）、ナガホノナツノハナワラビ（Ｂｏｔｒｙｐｕｓ ｓｔｒｉｃｔｕｓ）、ミヤコジマハナワラビ属（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｔａｃｈｙｓ）ミヤコジマハナワラビ（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｔａｃｈｙｓ ｚｅｙｌａｎｉｃａ）等が例示される。かかる植物のうち、フユノハナワラビの根つきの全草は「インジケツ（陰地蕨）」、アリサンハナワラビの根つきの全草は「ドッケツキ（独蕨箕）」、ナツノハナワラビの根つきの全草は「シュンフケン（春不見）」とよばれる生薬であり、かかる生薬を用いることもできる。本発明においては、ＩＶ型コラーゲン産生促進効果の点からナツノハナワラビを用いることが好ましい。本発明においては、ハナヤスリ科に属する植物の胞子、胞子嚢穂、葉、茎、根等の何れの部分を用いても良く、さらにはその全草を用いても良い。

本発明の有効成分であるオドリコソウ属植物としては、シソ科（Ｌａｂｉａｔａｅ）オドリコソウ属（Ｌａｍｉｕｍ Ｌ．）に属する植物であればよく、例えばオドリコソウ（Ｌａｍｉｕｍ ａｌｂｕｍ Ｌ． ｖａｒ． ｂａｒｂａｔｕｍ（Ｓｉｅｂ． ｅｔ Ｚｕｃｃ． ; Ｌａｍｉｕｍ ｂａｒｂａｔｕｍ Ｓｉｅｂ． ｅｔ Ｚｕｃｃ．）、セイヨウオドリコソウ（Ｌａｍｉｕｍ ａｌｂｕｍ Ｌ． ｖａｒ． ａｌｂｕｍ）、ホトケノザ（Ｌａｍｉｕｍ ａｍｐｌｅｘｉｃａｕｌｅ Ｌ．）、ヒメオドリコソウ（Ｌａｍｉｕｍ ｐｕｒｐｕｒｅｕｍ Ｌ．）等が例示される。これらの植物の中でも、ＩＶ型コラーゲン産生促進効果の点から、オドリコソウを用いることが好ましい。オドリコソウ属植物は、花、実、種子、葉、茎、根等の何れの部分を用いても良く、さらにはその全草を用いても良い。特に花若しくは根以外の全草を用いることが本発明の効果の点から好ましい。

本発明の有効成分であるヒカゲノカズラ属植物としては、ヒカゲノカズラ科（Ｌｙｃｏｐｏｄｉａｃｅａｅ）ヒカゲノカズラ属（Ｌｙｃｏｐｏｄｉｕｍ Ｌ．）に属する植物であればよく、例えば、ミズスギ（Ｌｙｃｏｐｏｄｉｕｍ ｃｅｒｎｕｕｍ Ｌ．）、ヒカゲノカズラ（Ｌｙｃｏｐｏｄｉｕｍ ｃｌａｖａｔｕｍ Ｌ．）、ナンカクラン（Ｌｙｃｏｐｏｄｉｕｍ Ｂａｋ．）、マンネンスギ（Ｌｙｃｏｐｏｄｉｕｍ ｏｂｓｃｕｒｕｍ Ｌ．）、トウゲシバ（Ｌｙｃｏｐｏｄｉｕｍ ｓｅｒｒａｔｕｍ Ｔｈｕｎｂ．）、ヒモラン（Ｌｙｃｏｐｏｄｉｕｍ ｓｉｅｂｏｌｄｉｉ Ｍｉｑ．）等が例示される。これらの植物の中でも、ＩＶ型コラーゲン産生促進作用の点からヒカゲノカズラを用いることが好ましい。ヒカゲノカズラ属植物は、胞子、胞子嚢穂、葉、茎、根等の何れの部分を用いても良く、さらにはその全草を用いて抽出しても良い。

本発明の有効成分であるサクラソウ属植物としてはサクラソウ科（Ｐｒｉｍｕｌａｃｅａｅ）サクラソウ属（Ｐｒｉｍｕｌａ Ｌ．）に属する植物であればよく、例えばプリムラ・シッキメンシス（Ｐｒｉｍｕｌａ ｓｉｋｋｉｍｅｎｓｉｓ Ｈｏｏｋ．オウカホウシュン（黄花報春））、プリムラ・ファベリ（Ｐｒｉｍｕｌａ ｆａｂｅｒｉ Ｏｌｉｖ．ガビホウシュン（峨眉報春））、プリムラ・パテンス（Ｐｒｉｍｕｌａ ｐａｔｅｎｓ Ｔｕｒｃｚ．スイナンホウシュン（翠南報春））、プリムラ・シノデンティクラタ（Ｐｒｉｍｕｌａ ｓｉｎｏｄｅｎｔｉｃｕｌａｔａ Ｂａｌｆ． ｆ．テンホクキュウカホウシュン（てん北球花報春））、プリムラ・ヴィッタータ（Ｐｒｉｍｕｌａ ｖｉｔｔａｔａ Ｂｕｒ． ｅｔ Ｆｒａｎｃｈ．ジョウモンホウシュン（条紋報春））、プリムラ・カピタータ（Ｐｒｉｍｕｌａ ｃａｐｉｔａｔａ Ｈｏｏｋ．ヒマラヤサクラソウ）や、その他、プリムラ・デンティクラタ（Ｐｒｉｍｕｌａ ｄｅｎｔｉｃｕｌａｔａ）、プリムラ・ストゥアルティイ（Ｐｒｉｍｕｌａ ｓｔｕａｒｔｉｉ）、プリムラ・オブリカ（Ｐｒｉｍｕｌａ ｏｂｌｉｑａ）、プリムラ・マクロフィラ（Ｐｒｉｍｕｌａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ）、プリムラ・コンキナ（Ｐｒｉｍｕｌａ ｃｏｎｃｉｎｎａ）、プリムラ・ウォラストニイ（Ｐｒｉｍｕｌａ ｗｏｌｌａｓｔｏｎｉｉ）、プリムラ・クロキフォリア（Ｐｒｉｍｕｌａ ｃｒｏｃｉｆｏｌｉａ）、プリムラ・コックブルニアナ（Ｐｒｉｍｕｌａ ｃｏｃｋｂｕｒｎｉａｎａ）、プリムラ・プロリフェラ（Ｐｒｉｍｕｌａ ｐｒｏｌｉｆｅｒａ）、プリムラ・プルヴェルレンタ（Ｐｒｉｍｕｌａ ｐｕｌｖｅｒｕｌｅｎｔａ）、プリムラ・サクシティリス（Ｐｒｉｍｕｌａ ｓａｘｔｉｌｉｓ）、プリムラ・コルツソイデス（Ｐｒｉｍｕｌａ ｃｏｒｔｕｓｏｉｄｅｓ）、 プリムラ・ヴィアリイ（Ｐｒｉｍｕｌａ ｖｉａｌｉｉ）等が例示される。これらの植物の中でも、ＩＶ型コラーゲン産生促進効果の点から、オウカホウシュンを用いることが好ましい。サクラソウ属植物は、花、実、種子、葉、茎、根等の何れの部分を用いても良く、さらにはその全草を用いても良い。

本発明の有効成分であるオガルカヤ属植物としては、イネ科（Ｐｏａｃｅａｅ）オガルカヤ属（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ Ｓｐｒｅｎｇ．）に属する植物であればよく、例えばレモングラス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｃｉｔｒｕｓ（Ａ． ＤＯ．）Ｓｔａｐｆ；Ａｎｄｒｏｐｏｇｏｎ ｃｉｔｒａｔｕｓ Ａ． ＤＣ．）、シンボポゴン・ディスタンス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｄｉｓｔａｎｓ（Ｎｅｅｓ）Ａ． Ｃａｍｕｓ）、シンボポゴン・ギガンテウス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｇｉｇａｎｔｅｕｓ Ｃｈｉｖ．）、コウスイガヤ（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｎａｒｄｕｓ（Ｌ．）Ｒｅｎｄｌ．；Ａｎｄｒｏｐｏｇｏｎ ｎａｒｄｕｓ Ｌ．）、ジャワシトロネラソウ（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｎａｒｄｕｓ ｖａｒ． ｍａｈａｐｅｎｇｉｒｉ（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｗｉｎｔｅｒｉａｎｕｓ Ｊｏｗｉｔｔ）、シンボポゴン・フレクスオサス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｆｌｅｘｕｏｓｕｓ （Ｎｅｅｓ ｅｘ Ｓｔｅｕｄ．）Ｗａｔｓ．）、パルマローザ（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｍａｒｔｉｎｉ（Ｒｏｘｂ．）Ｗａｔｓ．）、ジンジャーグラス（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｍａｒｔｉｎｉ（Ｒｏｘｂ．）Ｗａｔｓ． ｖａｒ． ｓｏｆｉａ）、オガルカヤ（Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｔｏｒｔｉｌｉｓ Ｈｉｔｃｈｃ． ｓｕｂｓｐ． ｇｏｅｒｉｎｇｉｉ（Ｓｔｅｕｄ．）Ｔ．Ｋｏｙａｍａ；Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｇｏｅｒｉｎｇｉｉ（Ｓｔｅｕｄ．）Ａ． Ｃａｍｕｓ；Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｔｏｒｔｉｌｉｓ ｖａｒ． ｇｏｅｒｉｎｇｉｉ（Ｓｔｅｕｄ．）Ｈａｎｄ．−Ｍａｚ．）等が例示される。またこの属の近縁植物であるベチベル（Ｖｅｔｉｖｅｒｉａ ｚｉｚａｎｏｉｄｅｓ）を用いることもできる。これらの植物の中でも、ＩＶ型コラーゲン産生促進効果の点から、レモングラスを用いることが好ましい。オガルカヤ属植物の花、実、種子、葉、茎、根等の何れの部分を用いても良く、さらにはその全草を用いても良い。

本発明の有効成分であるキナ属植物としては、アカネ科（Ｒｕｂｉａｃｅａｅ）キナ属植物（Ｃｉｎｃｈｏｎａ Ｌ．）れあれば特に限定されず、野生キナ（Ｃｉｎｃｈｏｎａ ｃａｌｙｓａｙａ Ｗｅｄｄ．），ボリビアキナノキ（Ｃｉｎｃｈｏｎａ ｌｅｄｇｅｒｉａｎａ（Ｈｏｗａｒｄ）Ｍｏｅｎｓ ｅｘ Ｔｒｉｍｅｎ），キナノキ（Ｃｉｎｃｈｏｎａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．），アカキナノキ（Ｃｉｎｃｈｏｎａ ｐｕｂｅｓｃｅｎｓ Ｖａｈｌ；Ｃｉｎｃｈｏｎａ ｓｕｃｃｉｒｕｂｒａ Ｐａｖ．）及びこれらの栽培用変種が例示される。キナ属植物は、その樹皮をそのまま若しくは乾燥させて使用する。

本発明の有効成分であるシナガワハギ属植物としては、マメ科（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）シナガワハギ属植物（Ｍｅｌｉｌｏｔｕｓ Ｍｉｌｌ．）であれば特に限定されず、コゴメハギ（Ｍｅｌｉｌｏｔｕｓ ａｌｂｕｓ Ｍｅｄｉｋ．）、メリロート（Ｍｅｌｉｌｏｔｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、コシナガワハギ（Ｍｅｌｉｌｏｔｕｓ ｉｎｄｉｃａ（Ｌ．）Ａｌｌ．）、セイタカコゴメハギ（Ｍｅｌｉｌｏｔｕｓ ａｌｔｉｓｓｉｍａ Ｔｈｕｉｌｌ．）等が例示される。これらの植物の中でも、ＩＶ型コラーゲン産生促進効果の点から、メリロートを用いることが好ましい。シナガワハギ属植物は、葉，茎，花，果実等の各部位及び全草を用いることができるが、葉，茎などの地上部位を用いることが好ましい。

本発明においては、上記の植物をそのまま用いてもよいが、その溶媒抽出物を用いてもよい。抽出溶媒としては、水の他、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコール、１、３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル、プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトン、エチルメチルケトン等のケトン類などの溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。さらに、水や二酸化炭素、エチレン、プロピレン、エタノール、メタノール、アンモニアなどの１種又は２種以上の超臨界流体や亜臨界流体を用いてもよい。また、加温下で抽出することも可能である。

植物の上記溶媒による抽出物は、そのままでも使用することができるが、濃縮、乾固した物を水や極性溶媒に再度溶解して使用することもでき、これらの生理作用を損なわない範囲で脱色、脱臭、脱塩等の精製処理やカラムクロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用いてもよい。植物の前記抽出物やその処理物及び分画物は、各処理及び分画後に凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。

本発明のＩＶ型コラーゲン産生促進剤並びに基底膜強化剤は、皮膚に外用するだけではなく、経口摂取も可能であり、食品、飲料、あるいは医薬品などにも応用することが可能である。

また、本発明のＩＶ型コラーゲン産生促進剤並びに基底膜強化剤を皮膚外用剤に配合することにより、肌のシワ、タルミ、ハリ等の皮膚老化症状の防止・改善に優れた効果を発揮する皮膚外用剤を得ることができる。さらに、発明のＩＶ型コラーゲン産生促進剤並びに基底膜強化剤は、美容、健康維持、又は栄養補給を目的とするような食品や飲料にも用いることもできる。

本発明のＩＶ型コラーゲン産生促進剤並びに基底膜強化剤を皮膚外用剤に配合する際の配合量は、皮膚外用剤の種類や使用目的等によって調整することができるが、効果や安定性などの点から、全量に対して０．０００１〜５０．０質量％が好ましく、より好ましくは、０．００１〜２５．０質量％である。

本発明のＩＶ型コラーゲン産生促進剤並びに基底膜強化剤を配合する皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば、ローションなどの可溶化系、クリームや乳液などの乳化系、カラミンローション等の分散系として提供することができる。さらに、噴射剤と共に充填したエアゾール、軟膏剤、粉末、顆粒などの種々の剤型で提供することもできる。

以下に本発明の詳細を実施例を用いて説明するが、本発明の技術的範囲はこれによってなんら限定されるものではない。

各植物抽出物の製造例を表１にまとめる。表中の抽出方法に関し、次に示す。

［抽出方法１］
植物の乾燥粉砕物１００ｇを、２．０ｋｇの５０容量％エタノール水溶液に、分散させ、撹拌しながら室温にて２時間抽出した。抽出上清を濾別したのち、減圧濃縮後、凍結乾燥を行い、抽出物１を得た。

［抽出方法２］
植物の乾燥粉砕物１００ｇを、２．０ｋｇの精製水に、分散させ、オートクレーブを用い１２０℃で２０分間加熱抽出した。抽出上清を濾別したのち、凍結乾燥を行い、抽出物２を得た。

上記製造例及びα−グルコピラノシルグリセロール（α−ＧＧ）を用いて、ＩＶ型コラーゲン産生促進作用の評価を行った。

「ＩＶ型コラーゲン産生促進作用」
ヒト皮膚角化細胞若しくはヒト真皮線維芽細胞を１ウェル当たり２．０×１０⁴個となるように９６ウェルマイクロプレートに播種した。播種培地にはダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）にウシ胎児血清（ＦＢＳ）を５％添加したものを用いた。２４時間後５％ＦＢＳ添加ＤＭＥＭ培地によって、各濃度に調整したサンプル液に交換しさらに５日間培養した。培養終了後、培養上清を採取し、ＩＶ型コラーゲンに対するモノクローナル抗体及びビオチン化ポリクローナル項体を用いたサンドイッチＥＬＩＳＡ法を行い、アジピン化ホースラディッシュペルオキシダーゼを添加し、３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジンにより発色させ、マイクロプレートリーダーで６５０ｎｍの吸収波長を測定し、上清中に産生されたＩＶ型コラーゲン量を定量した。またＢＣＡＰｒｏｔｅｉｎＡｓｓａｙＫｉｔにて、各ウェルのタンパク量を測定し、単位タンパク量あたりのＩＶ型コラーゲン産生量を求めた。
評価結果を、試料無添加のブランクにおけるＩＶ型コラーゲン産生作用を１００とした相対値にて表２に示す。また、ランクとの有意差検定（ｔ検定）を行い、表中の*及び**にて示した。有意確率５％未満（Ｐ＜０．０５）を*で、有意確率１％未満（Ｐ＜０．０１）を**でそれぞれ表した。

表２より明らかなように、本発明のα−ＧＧ並びに各植物は、表皮角化細胞および真皮線維芽細胞の両方の細胞において、有意なＩＶ型コラーゲン産生促進効果を発揮していた。

本発明を実施した処方例を示す。

［処方例］美容液
（１）スクワラン １０．０（質量％）
（２）メチルフェニルポリシロキサン ４．０
（３）水素添加パーム核油 ０．５
（４）水素添加大豆リン脂質 ０．１
（５）モノステアリン酸ポリオキシエチレン
ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） １．３
（６）モノステアリン酸ソルビタン １．０
（７）グリセリン ４．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（９）カルボキシビニルポリマー ０．１５
（10）精製水 ５３．８５
（11）アルギニン（１質量％水溶液） ２０．０
（12）表３に示す成分 ５．０
製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（10）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。乳化終了後、冷却を開始し、（11）と（12）を順次加え、均一に混合する。

各試料について、老化によるシワやタルミ症状を有する４０才代の乾燥肌の女性パネラー１０名をそれぞれ一群とし、ブラインドにて２週間使用させ、使用前後の皮膚状態の変化を観察して評価した。皮膚症状の指標として、乾燥による肌荒れについて、「改善：２点」、「やや改善：１点」、「変化なし：０点」の三段階で評価、点数化し、それぞれの合計点を算出し、表３に示した。

表３に示したとおり、本発明のＩＶ型コラーゲン産生促進剤を含有する美容液を皮膚に適用することにより、基底膜が強化され、シワやタルミの減少が認められた。

Claims (2)

1. α−グルコピラノシルグリセロール、スギゴケ科植物、ハナヤスリ科植物、オドリコソウ属植物、ヒカゲノカズラ属植物、サクラソウ属植物、オガルカヤ属植物、キナ属植物、シナガワハギ属植物から選択される１種又は２種以上を有効成分とする、ＩＶ型コラーゲン産生促進剤。
2. α−グルコピラノシルグリセロール、スギゴケ科植物、ハナヤスリ科植物、オドリコソウ属植物、ヒカゲノカズラ属植物、サクラソウ属植物、オガルカヤ属植物、キナ属植物、シナガワハギ属植物から選択される１種又は２種以上を有効成分とする、基底膜強化剤。