JP2008007517A5 - - Google Patents

Claims (10)

1. レボフロキサシン半水化物を精製するための方法であって、
   出発レボフロキサシンを極性溶媒中に溶解し；
   酸化防止剤を添加し；そして
   レボフロキサシン半水化物を晶出する；
   ステップから成ることを特徴とし、ここで前記添加のステップは溶解ステップの前又は後、且つ晶出ステップの前に行う、方法。
2. 結晶化させたレボフロキサシン半水化物の純度が９９重量％以上であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
3. 結晶化させたレボフロキサシン半水化物の純度が９９．５重量％以上であることを特徴とする請求項２に記載の方法。
4. 添加した酸化防止剤が出発レボフロキサシンの０．２〜５重量％以上であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
5. 添加した酸化防止剤が出発レボフロキサシンの０．２〜１重量％以上であることを特徴とする請求項４に記載の方法。
6. 酸化防止剤として、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸パルミチン酸塩、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、２，４，５−トリヒドロキシブチロフェノン、４−ヒドロキシメチル−２，６−ジ−tert−ブチルフェノール、エリソルビン酸、グアヤク・ゴム、没食子酸プロピル、チオジプロピオン酸、チオジプロピオン酸ジラウリル、tert−ブチルヒドロキノン、トコフェロール、及びこれらの製薬上許容される塩及び混合物のうちのいずれかを使用することを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
7. ９９％以上の純度を有するレボフロキサシン半水化物の製法であって、８０〜１１０℃且つ酸化防止剤の存在において、（S）−（−）−９，１０−ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド[１，２，３−de][１，４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸をＮ−メチルピペラジンと反応させることによりレボフロキサシン半水化物に変換し；
   レボフロキサシン半水化物を沈殿させ；そして
   沈殿させたレボフロキサシン半水化物を回収して、９９％以上の純度を有するレボフロキサシン半水化物を獲得する；
   ことを含んでなる製法。
8. レボフロキサシン半水化物の純度が９９．５重量％以上であることを特徴とする請求項７に記載の製法。
9. レボフロキサシン半水化物中に含まれるＮ-オキシドレボフロキサシンの量が０．１％以下であることを特徴とする請求項７又は８に記載の製法。
10. 酸化防止剤として、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸パルミチン酸塩、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、２，４，５−トリヒドロキシブチロフェノン、４−ヒドロキシメチル−２，６−ジ−tert−ブチルフェノール、エリソルビン酸、グアヤク・ゴム、没食子酸プロピル、チオジプロピオン酸、チオジプロピオン酸ジラウリル、tert−ブチルヒドロキノン、トコフェロール、及びこれらの製薬上許容される塩及び混合物のうちのいずれかを使用することを特徴とする請求項７〜９のいずれか１項に記載の製法。