JP2007537273A - 血栓症病態の治療に有用なｐ２ｙ１レセプターのウレアアンタゴニスト - Google Patents

血栓症病態の治療に有用なｐ２ｙ１レセプターのウレアアンタゴニスト Download PDF

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Abstract

本発明は、新規のウレア含有のN-アリールまたはN-ヘテロアリール置換ヘテロ環およびその類似体を提供し、それらはヒトＰ２Ｙ１レセプターの選択的阻害剤である。本発明はまた、その種々の医薬組成物、およびＰ２Ｙ１レセプター活性の調節に応答する疾患を治療するための方法も提供する。

Description

発明の分野
本発明は、N-アリールまたはN-ヘテロアリール置換ヘテロ環を含む新規ウレア類およびその類似体を提供し、これらはヒトＰ２Ｙ1レセプターの選択的阻害剤である。本発明はまた、その種々の医薬組成物およびＰ２Ｙ1レセプター活性の調節に応答する疾患を治療する方法も提供する。
発明の背景
プリンレセプター（Purinoreceptor）は、種々のリボシル化（ヌクレオチド）プリンおよび非リボシル化（ヌクレオシド）プリンの両方に結合し、これらにより活性化される。この特徴は、これらのレセプターを二つの広範な群に分類するために用いられている：ヌクレオシドアデノシンに結合し、これにより活性化されるＰ１レセプター（Ａ１、Ａ２ａ、Ａ２ｂおよびＡ３）、およびＡＴＰ、ＡＤＰ、ＵＴＰおよびＵＤＰなどの種々のヌクレオチドにより活性化される、第二のより多様なレセプターの分類からなるＰ２レセプター。Ｐ２レセプターはさらに、二つの異なるタイプのレセプターに細分することができる；ＡＴＰに応答して細胞膜を横断するカチオン流量を媒介するイオンチャネル型Ｐ２Ｘレセプター、およびＧタンパク質結合レセプターであるレセプターの代謝調節型Ｐ２Ｙファミリー。ヒトにおいて、レセプターのＰ２Ｙファミリーは一般に、７つの遠縁のメンバーからなると考えられている；Ｐ２Ｙ1、Ｐ２Ｙ2、Ｐ２Ｙ4、Ｐ２Ｙ6、Ｐ２Ｙ11、Ｐ２Ｙ12およびＰ２Ｙ13（Boeynaems, J. M. et al. Drug Development Research 2000, 52, 187-9）。さらに中には、８番目のレセプターＰ２Ｙ14は、リボシル化ヌクレオチドには応答せず、ＵＤＰ−グルコースにより活性化されるが、このクラスのメンバーであると考えるグループもある（Abbracchio, M. P. et al. Trends Pharmacol. Sci. 2003, 24, 52-5）。
いくつかの検討は、レセプターのＰ２Ｙファミリーの特異的なメンバーのモジュレータが糖尿病、癌、ＣＦおよび虚血再潅流傷害（Abbracchio M.P., Burnstock G. Pharmacol. Ther. 1994, 64, 445-475）などの種々の障害の治療についての治療可能性を有することができることを示唆している（文献（Burnstock, G. and Williams, M. J.Pharm. Exp Ther. 2000, 295, 862-9）を参照のこと）。ヒト臓器中のほとんど至る所に存在するＰ２Ｙ1レセプター（Jassens R; Communi D.; Pirotton S. et al. Biochem. Biophys. Res. Comm. 1996, 221, 588-593）は、ミクログリアにて（Norenberg W. et al.; Br. J. Pharmacol. 1994, 111, 942-950）および星状細胞にて（Salter M.W. and Hicks J.L. J.Neurosc. 1995, 15, 2961-2971）識別されている。細胞外ＡＴＰは、Ｐ２Ｙレセプターによりミクログリアおよび／または星状細胞を活性化し、直接、炎症性メディエータの放出をもたらす。ミクログリアおよび星状細胞は、アルツハイマー病、および脳卒中および多発性硬化症などの他のＣＮＳ炎症性障害の進行に関与すると考えられる。
Ｐ２Ｙファミリーの二つのメンバー、Ｐ２Ｙ1およびＰ２Ｙ12はともに、血小板におけるＡＤＰについての重要なレセプターとして作用することが示されているので、特定の興味がある（Jin, J. et al. Proc. Natl. Acad. Sci. 1998, 95, 8070）。ＡＤＰは血小板の重要な活性化剤であり、血小板活性化は動脈循環にて発見されるものなどの高せん断応力の病態下の血栓形成に中心的な役割を果たすことが知られている。さらに、より最近のデータは、血小板活性化がまた、静脈循環にて発見されるものなどの低せん断応力下の血栓形成を媒介する役割を果たすこともできることを示唆している。ＡＤＰは、Ｐ２Ｙ1とＰ２Ｙ12の両方と同時に相互作用し、一緒に相乗効果を与えて完全な血小板活性化を生じる二つの別々の細胞内シグナルを生じることにより血小板を活性化する。最初のシグナルは、Ｐ２Ｙ1レセプターのＡＤＰ動因活性化に起因し、細胞内遊離Ｃａ+2の一時的な増大を測定することにより最も容易に追跡することができる。このシグナルは、初期の形態変化反応を媒介し、血小板活性化の工程を開始すると考えられる。第二のシグナルは、Ｐ２Ｙ12レセプターのＡＤＰ活性化に由来すると考えられ、該工程を統合し、不可逆的な血小板凝集体を生じる働きをする。Ｐ２Ｙ1の３つの構造的に関連するが、区別される阻害剤（Ａ３Ｐ５Ｐ、Ａ３Ｐ５ＰＳおよびＡ２Ｐ５Ｐ）を用いて、文献（Daniel, J. L. et al. (J. Biol. Chem. 1998, 273, 2024-9), Savi, P. et al. (FEBS Letters 1998, 422, 291-5)およびHechler, B. et al. (Br. J. Haematol. 1998, 103, 858-66)）は、Ｐ２Ｙ1活性のみの阻害がＰ２Ｙ12レセプターとは無関係にＡＤＰ動因凝集を遮断することができるという観察を開示する最初のものであった。血小板反応性の阻害が抗血栓症活性の確固たる証拠と考えられることが多いが、これらのアンタゴニストはインビボ検討についての必要な薬理学的特性を欠いていた。Ｐ２Ｙ1活性の阻害がインビボにおいて抗血栓症効果をもたらしうるという最初の直接的な実証は、Ｐ２Ｙ1ノックアウトマウスとＰ２Ｙ1アンタゴニストMRS-2179（Baurand, A. and Gachet, C. Cardiovascular Drug Reviews 2003, 21, 67-76）の両方を用いたトロンボプラスチン誘導血栓塞栓症のモデルにおいて、Leon, C. et al. Circulation 2001, 103, 718-23により報告された。次いでこれらの結果は、ラットにおける静脈血栓症と動脈血栓症の両方の阻害を含むために拡大され（Lenain, N. et al. J. Thromb. Haemost. 2003, 1, 1144-9）、独立して誘導されたＰ２Ｙ1ノックアウトマウスを用いた第二の実験により確認した（Fabre, J-E. et al. Nature Medicine 1999, 5, 1199-1202）。総合すれば、これらのデータは、改善された薬理学的特徴を有する新規Ｐ２Ｙ1アンタゴニストの発見が種々の血栓塞栓性障害の治療において有意な有用性を有することができることを示唆する。
発明の概要
従って、本発明は、その立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを含む、N-アリールまたはN-ヘテロアリール置換ヘテロ環を含む新規ウレアを提供し、これらはＰ２Ｙ1レセプターの選択的阻害剤として有用である。
本発明はまた、本発明化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ体を製造するための方法および中間体も提供する。
本発明はまた、医薬的に許容される担体および治療的有効量の少なくとも一つの本発明化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ体を含有する医薬組成物も提供する。
本発明はまた、治療的有効量の少なくとも一つの本発明化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ体を治療を必要とするホストに投与することを特徴とする、血小板反応性を調節する方法も提供する。
本発明はまた、治療的有効量の少なくとも一つの本発明化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ体を治療を必要とするホストに投与することを特徴とする、血栓塞栓性障害を治療する方法も提供する。
本発明はまた、Ｐ２Ｙ1活性の調節に応答する他の疾患状態についての治療における使用のための新規ピリジルウレアも提供する。
本発明はまた、血栓塞栓症または他の障害の治療のための医薬の製造のための新規ピリジルウレアの使用も提供する。
次の詳細な記載中にて明らかとなる、これらおよび他の具体的態様は、現在特許請求されている本発明の新規化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ体が有効なＰ２Ｙ1阻害剤であるという発明者の発見により達成された。
第一の具体的態様にて、本発明は、とりわけ式（Ｉ）：
Figure 2007537273
 （Ｉ）
で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ：
［式中、
環Ａは０〜５のＲ1で置換されているＣ6-10アリールであるか、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む５〜１０員ヘテロ環（ここに、該ヘテロ環は０〜５のＲ1で置換されている）であり；
環Ｂは０〜４のＲ7で置換されているフェニルもしくはナフチルであるか、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｓ（Ｏ）pおよびＯから選択される１〜４の環ヘテロ原子とを含む５〜１０員ヘテロアリール（ここに、該ヘテロアリールは０〜４のＲ7で置換されている）であり；
環Ｄは０〜５のＲ6aで置換されており、以下の式：
Figure 2007537273
 （式中、Ｄ1は炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３の環ヘテロ原子と０〜２のカルボニル基と０〜３の二重結合とを含む、５〜７員炭素環または５〜６員ヘテロ環である）
で示される基から選択され；
ＷはＯまたはＳであり；
Ｘ2は−（ＣＲ16Ｒ17）s−または−（ＣＲ16Ｒ17）tＣ（Ｏ）（ＣＲ16Ｒ17）r−であり；
Ｒ1はそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、ＳｉＭｅ3、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−ＣＯ2Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ14（ＣＲfＲf）tＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）ＯＲh、−ＮＲ14（ＣＲfＲf）nＣ（Ｏ）Ｒd、−ＮＲ14ＣＯ（ＣＲfＲf）nＯＲc、−（ＣＨ2）r−ＣＲ13（＝ＮＯＲc）、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ14Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ14Ｓ（Ｏ）pＲd、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、−Ｏ（ＣＨ2）2ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラニル、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜５のＲbで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-13炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、該ヘテロ環は０〜５のＲbで置換されている）であり；
あるいは、二つの隣接する炭素原子上の二つのＲ1は、それらが付加している炭素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のさらなるヘテロ原子と０〜２のカルボニル基とを含む５〜１０員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜４のＲbで置換されている）を形成し；
Ｒ6aはそれぞれの場合において、独立して＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−（ＣＲiＲi）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、Ｓｉ（Ｍｅ）3、Ｓｉ（Ｃ1-4アルキル）3、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、０〜１のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜１のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜１のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、該ヘテロ環は０〜２のＲeで置換されている）であり；
あるいは、二つのＲ6a基は、それらが同じ炭素原子またはケイ素原子に付加しているとき、それらが付加しているその炭素原子またはケイ素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｏ、ＳｉおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む３〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）を形成し；
あるいは、二つのＲ6a基は、それらが隣接原子に付加しているとき、それらが付加している原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｏ、ＳｉおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む５〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）を形成し；
Ｒ7はそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜３のＲbで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ7b、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、該ヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）であり；
あるいは、二つの隣接する炭素原子上の二つのＲ7は、炭素原子とＯ、Ｎ、ＮＲ7bおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３の環ヘテロ原子とを含む５〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜２のＲ7cで置換されている）を形成し；
Ｒ7bはＨ、Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）ベンジルまたはベンジルであり；
Ｒ7cはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、Ｃ1-4アルキル、０〜３のＲbで置換されているフェニルまたは０〜３のＲbで置換されているベンジルであり；
Ｒ11はそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-4アルコキシ、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜１のＲaで置換されているＣ2-4アルケニル、０〜１のＲaで置換されているＣ2-4アルキニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1-6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（Ｃ6-10アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-8アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）n（Ｃ6-10アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）n（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）2-4（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-8アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）n（Ｃ6-10アリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）n（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-8アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）n（Ｃ6-10アリール）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）n（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環または−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、アルキル、シクロアルキル、フェニル、アリールおよび炭素環は０〜２のＲbで置換されており、そしてヘテロアリールおよびヘテロ環は０〜２のＲbで置換されており、炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む）であり；
Ｒ12はそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1-6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（Ｃ6-10アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2（Ｃ6-10アリール）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＯＣＨ2（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）（Ｃ1-4アルキル）、−（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）（Ｃ6-10アリール）、−（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-4アルキル）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ6-10アリール）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｏ（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ6-10アリール）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＮＨ（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）tＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）、−（ＣＨ2）tＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ6-10アリール）、−（ＣＨ2）tＯＣ（Ｏ）ＮＨ（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）n（Ｃ6-10アリール）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）n（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＲfＲf）n−（Ｃ6-10アリール）または−（ＣＲfＲf）n−５〜１０員ヘテロアリール（ここに、アルキルおよびアリールは０〜２のＲgで置換されており；ヘテロアリールは０〜２のＲgで置換されており、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む）であり；
Ｒ13はそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-6アルキルまたは−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
あるいは、Ｒ12およびＲ13は、同じ窒素に付加しているとき、一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜２のさらなるヘテロ原子とを含む５〜１０員ヘテロ環を形成し；
Ｒ14はそれぞれの場合において、独立してＨ、０〜２のＲ14aで置換されているＣ1-6アルキル、０〜２のＲ14aで置換されているＣ2-6アルケニル、０〜２のＲ14aで置換されているＣ2-6アルキニル、０〜３のＲgで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜３のＲgで置換されている）であり；
Ｒ14aはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-4アルキル、ＯＲf、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13または−Ｓ（Ｏ）pＲfであり；
Ｒ16はそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、０〜２のＲaで置換されているＣ1-6アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-6アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-6アルキニルまたは０〜２のＲbで置換されている−（ＣＨ2）r−フェニルであり；
Ｒ17はそれぞれの場合において、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ1-6アルキルまたは−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
あるいは、同じ炭素原子上のＲ16およびＲ17は一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の二重結合とを含む３〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜２のＲbで置換されている）を形成し；
あるいは、隣接する原子上の二つのＲ16基は一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の二重結合とを含む３〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜２のＲbで置換されている）を形成し；
Ｒaはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、Ｆ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜３のＲeで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜３のＲeで置換されている）であり；
Ｒbはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−（ＣＨ2）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−（ＣＨ2）r−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルチオ−、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜３のＲeで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜３のＲeで置換されている）であり；
Ｒcはそれぞれの場合において、独立してＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、０〜２のＲeで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲeで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲeで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-8シクロアルキル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ6-10アリール、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲeで置換されている）であり；
Ｒdはそれぞれの場合において、独立してＣＦ3、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲeで置換されている）であり；
Ｒeはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、−（ＣＨ2）r−ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＨ2）r−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒf、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＳＯ2ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14ＳＯ2ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ14ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ14ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−ＯＲh、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｓｉ（Ｍｅ）3、Ｓｉ（Ｍｅ）2（ｔ−Ｂｕ）、Ｓｉ（Ｃ1-4アルキル）3、０〜２のＲgで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲgで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲgで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜２のＲgで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ3-8シクロアルキル、０〜２のＲgで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ6-10アリール、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲgで置換されている）であり；
Ｒfはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-6アルキルまたは−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒgはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲfＲf、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−ＮＲfＣ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＮＲfＲf、−ＳＯ2ＮＲfＲf、−ＮＲfＳＯ2ＮＲfＲf、−ＮＲfＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲfＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲfＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルまたはＣ2-6アルキニルであり；
Ｒhはそれぞれの場合において、独立して０〜２のＲgで置換されているＣ1-6アルキル、０〜２のＲgで置換されている−（ＣＨ2）n−フェニル、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）n−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲgで置換されている）であり；
Ｒiはそれぞれの場合において、独立してＨ、０〜２のＲgで置換されているＣ1-6アルキル、０〜２のＲgで置換されている−（ＣＨ2）n−フェニル、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）n−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲgで置換されている）であり；
ｎはそれぞれの場合において、０、１、２、３および４から選択され；
ｐはそれぞれの場合において、０、１および２から選択され；
ｒはそれぞれの場合において、０、１、２、３および４から選択され；
ｓはそれぞれの場合において、０、１、２および３から選択され；そして
ｔはそれぞれの場合において、１、２、３および４から選択され；
但し、環がジヒドロインドリルであるとき、環Ａはチアゾリル以外のものである］
を提供する。
第二の具体的態様にて、本発明は、第一の態様の範囲内にて式（Ｉ）の化合物を提供する：
（ここに、ＷはＯであり；
Ｘ2は結合、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨＭｅ−、−ＣＨ2ＣＯ−または式：
Figure 2007537273
 で示される基である）。
第三の具体的態様にて、本発明は、第一の態様の範囲内にて式（Ｉ）の化合物を提供する：
（ここに、環Ｂは０〜３のＲ7で置換されており、以下の式：
Figure 2007537273
Figure 2007537273
 で示される基から選択され；
環Ｄは０〜５のＲ6aで置換されており、以下の式：
Figure 2007537273
 （式中、Ｄ1はシクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、ピロリル、フラニルおよびチアゾリルから選択される）
で示される基から選択され；
ＷはＯであり；
Ｘ2は結合である）。
第四の具体的態様にて、本発明は、第一の具体的態様の範囲内にて式（Ｉ）の化合物を提供する：
（ここに、環Ａは０〜５のＲ1で置換されており、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリルおよびベンズイミダゾリルから選択される）。
第五の具体的態様にて、本発明は、第一の態様の範囲内にて式（Ｉ）の化合物を提供する：
（ここに、環Ａは０〜４のＲ1で置換されており、フェニル、ピリジル、イソオキサゾリル、フラニル、チエニル、チアゾリルおよびベンゾチアゾリルから選択され；
環Ｂは０〜３のＲ7で置換されており、以下の式：
Figure 2007537273
 で示される基から選択される）。
第六の具体的態様にて、本発明は、第一の具体的態様の範囲内にて式（Ｉ）の化合物を提供する：
（ここに、Ｒ1はそれぞれの場合において、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、ＳｉＭｅ3、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−ＣＯ2Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラニル、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜５のＲbで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-13炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜５のＲbで置換されている）であり；
あるいは、二つの隣接する炭素原子上の二つのＲ1は、それらが付加している炭素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のさらなるヘテロ原子と０〜２のカルボニル基とを含む５〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜４のＲbで置換されている）を形成する）。
第七の具体的態様にて、本発明は、第一の具体的態様の範囲内にて式（Ｉ）の化合物を提供する：
（ここに、Ｒ6aはそれぞれの場合において、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−（ＣＲiＲi）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｓｉ（Ｍｅ）3、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲeで置換されている）であり；
あるいは、二つのＲ6a基は、同じ炭素原子またはケイ素原子に付加しているとき、それらが付加しているその炭素原子またはケイ素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｏ、ＳｉおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む３〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）を形成し；
あるいは、二つのＲ6a基は、隣接原子に付加しているとき、それらが付加している原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｏ、ＳｉおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む５〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）を形成する）。
第八の具体的態様にて、本発明は、第一の具体的態様の範囲内にて式（Ｉ）の化合物を提供する：
（ここに、Ｒ11はそれぞれの場合において、独立してＨ、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）nフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-8アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）nフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）2-4（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）nフェニル、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-7シクロアルキル、−（ＣＲfＲf）r−フェニルまたは−（ＣＲfＲf）r−５〜６員ヘテロ環（ここに、アルキル、シクロアルキル、フェニルおよびアリールは０〜２のＲbで置換されており、ヘテロアリールおよびヘテロ環は０〜２のＲbで置換されており、炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む）である）。
第九の具体的態様にて、本発明は、第一の具体的態様の範囲内にて式（Ｉ）の化合物を提供する：
（ここに、環Ａは０〜４のＲ1で置換されており、フェニル、ピリジル、イソオキサゾリル、フラニル、チエニル、チアゾリルおよびベンゾチアゾリルから選択され；
環Ｂは０〜３のＲ7で置換されており、以下の式：
Figure 2007537273
 で示される基から選択され；
環Ｄは０〜５のＲ6aで置換されており、以下の式：
Figure 2007537273
 ［式中、Ｄ1はシクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、ピロリル、フラニルおよびチアゾリルから選択される］
で示される基から選択され；
ＷはＯであり；
Ｘ2は結合であり；
Ｒ1はそれぞれの場合において、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、ＳｉＭｅ3、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−ＣＯ2Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラニル、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜５のＲbで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-13炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜５のＲbで置換されている）であり；
あるいは、二つの隣接する炭素原子上の二つのＲ1は、それらが付加している炭素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のさらなるヘテロ原子と０〜２のカルボニル基とを含む５〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜４のＲbで置換されている）を形成し；
Ｒ6aはそれぞれの場合において、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−（ＣＲiＲi）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｓｉ（Ｍｅ）3、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲeで置換されている）であり；
あるいは、二つのＲ6a基は、同じ炭素原子またはケイ素原子に付加しているとき、それらが付加しているその炭素原子またはケイ素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｏ、ＳｉおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む３〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）を形成し；
あるいは、二つのＲ6a基は、隣接する原子に付加しているとき、それらが付加している原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｏ、ＳｉおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む５〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）を形成し；
Ｒ11はそれぞれの場合において、独立してＨ、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）nフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-8アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）nフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）2-4（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）nフェニル、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-7シクロアルキル、−（ＣＲfＲf）r−フェニルまたは−（ＣＲfＲf）r−５〜６員ヘテロ環（ここに、アルキル、シクロアルキル、フェニルおよびアリールは０〜２のＲbで置換されており、ヘテロアリールおよびヘテロ環は０〜２のＲbで置換されており、炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む）である）。
第十の具体的態様にて、本発明は、式（Ｉａ）：
Figure 2007537273
 （Ｉａ）
で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する：
［式中、
環Ａは式：
Figure 2007537273
 で示される基であり；
環Ｂは０〜３のＲ7で置換されており、以下の式：
Figure 2007537273
 で示される基から選択され；
環Ｄは０〜５のＲ6aで置換されており、以下の式：
Figure 2007537273
 で示される基から選択され；
Ｒ1、Ｒ1a、Ｒ1bおよびＲ1cはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｍｅ、ＮＨ2またはＯＨであり；
Ｒ2、Ｒ2a、Ｒ2b、Ｒ2c、Ｒ2d、Ｒ3、Ｒ3a、Ｒ3c、Ｒ3d、Ｒ4、Ｒ4a、Ｒ4c、Ｒ5、Ｒ5a、Ｒ5cおよびＲ5dはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、ＳｉＭｅ3、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）u−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−ＣＯ2Ｒc、−（ＣＲfＲf）u−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラニル、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲbで置換されている−（ＣＲfＲf）u−Ｃ3-6炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）u−５〜６員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲbで置換されている）であり；
あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、Ｒ3＋Ｒ4、Ｒ4＋Ｒ5、Ｒ1a＋Ｒ2a、Ｒ2a＋Ｒ3a、Ｒ3a＋Ｒ4a、Ｒ4a＋Ｒ5a、Ｒ1b＋Ｒ2b、Ｒ2b＋Ｒ5d、Ｒ1c＋Ｒ3c、Ｒ2c＋Ｒ3c、Ｒ2d＋Ｒ3d、Ｒ3c＋Ｒ4cまたはＲ4c＋Ｒ5cは、それらが付加している炭素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のヘテロ原子、０〜１のカルボニル基とさらに０〜２の二重結合を含む５〜１０員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜２のＲbで置換されている）を形成し；
Ｒ6aはそれぞれの場合において、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｓｉ（Ｍｅ）3、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲeで置換されている）であり；
あるいは、二つのＲ6a基は、それらが同じ炭素原子またはケイ素原子に付加しているとき、それらが付加しているその炭素原子またはケイ素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｏ、ＳｉおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む３〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）を形成し；
あるいは、二つのＲ6a基は、それらが隣接原子に付加しているとき、それらが付加している原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｏ、ＳｉおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む５〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）を形成し；
Ｒ7はそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２のＲaで置換されているＣ1-6アルキル、０〜３のＲbで置換されている−（ＣＨ2）u−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ7b、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）u−５〜１０員ヘテロ環（ここに、該ヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）であり；
Ｒ7bはＨ、Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）ベンジルまたはベンジルであり；
Ｒ11はそれぞれの場合において、独立してＨ、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）nフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-8アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）nフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）2-4（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）nフェニル、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-7シクロアルキル、−（ＣＲfＲf）r−フェニルまたは−（ＣＲfＲf）r−５〜６員ヘテロ環（ここに、アルキル、シクロアルキル、フェニルおよびアリールは０〜２のＲbで置換されており、ヘテロアリールおよびヘテロ環は０〜２のＲbで置換されており、炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む）であり；
Ｒ12はそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1-6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）nフェニル、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（５〜６員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2フェニル、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＯＣＨ2（５〜６員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）（Ｃ1-4アルキル）、−（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）フェニル、−（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）（５〜６員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-4アルキル）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｏフェニル、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｏ（５〜６員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＮＨフェニル、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＮＨ（５〜６員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）tＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）、−（ＣＨ2）tＯＣ（Ｏ）ＮＨフェニル、−（ＣＨ2）tＯＣ（Ｏ）ＮＨ（５〜６員ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）nフェニル、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）n（５〜６員ヘテロアリール）、−（ＣＲfＲf）n−フェニルまたは−（ＣＲfＲf）n−５〜６員ヘテロアリール（ここに、アルキルおよびアリールは０〜２のＲgで置換されており；ヘテロアリールは０〜２のＲgで置換されており、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む）であり；
Ｒ13はそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-6アルキルまたは−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
あるいは、Ｒ12およびＲ13は、同じ窒素に付加しているとき、一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜２のさらなるヘテロ原子とを含む５〜１０員ヘテロ環を形成し；
Ｒ14はそれぞれの場合において、独立してＨ、０〜２のＲ14aで置換されているＣ1-6アルキル、０〜２のＲ14aで置換されているＣ2-6アルケニル、０〜２のＲ14aで置換されているＣ2-6アルキニル、０〜３のＲgで置換されている−（ＣＨ2）u−Ｃ3-6シクロアルキル、０〜３のＲgで置換されている−（ＣＨ2）u−フェニル、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）u−５〜６員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜３のＲgで置換されている）であり；
Ｒ14aはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-4アルキル、ＯＲf、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13または−Ｓ（Ｏ）pＲfであり；
Ｒaはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、Ｆ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜３のＲeで置換されている−（ＣＨ2）u−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）u−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜３のＲeで置換されている）であり；
Ｒbはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−（ＣＨ2）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−（ＣＨ2）r−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルチオ−、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、０〜２のＲaで置換されているＣ1-6アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-4アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-4アルキニル、０〜３のＲeで置換されている−（ＣＨ2）u−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）u−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜３のＲeで置換されている）であり；
Ｒcはそれぞれの場合において、独立してＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、０〜２のＲeで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲeで置換されているＣ2-4アルケニル、０〜２のＲeで置換されているＣ2-4アルキニル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＨ2）u−Ｃ3-8シクロアルキル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＨ2）u−Ｃ6-10アリール、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）u−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲeで置換されている）であり；
Ｒdはそれぞれの場合において、独立してＣＦ3、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＨ2）u−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）u−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲeで置換されている）であり；
Ｒeはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、−（ＣＨ2）r−ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＨ2）u−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒf、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＳＯ2ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14ＳＯ2ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ14ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ14ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）uＣＦ3、０〜２のＲgで置換されているＣ1-6アルキル、０〜２のＲgで置換されているＣ2-4アルケニル、０〜２のＲgで置換されているＣ2-4アルキニル、０〜２のＲgで置換されている−（ＣＨ2）u−Ｃ3-8シクロアルキル、０〜２のＲgで置換されている−（ＣＨ2）u−Ｃ6-10アリール、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）u−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲgで置換されている）であり；
Ｒfはそれぞれの場合において、独立してＨまたはＣ1-4アルキルであり；
Ｒgはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲfＲf、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−ＮＲfＣ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＮＲfＲf、−ＳＯ2ＮＲfＲf、−ＮＲfＳＯ2ＮＲfＲf、−ＮＲfＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲfＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲfＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）uＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-4アルケニルまたはＣ2-4アルキニルであり；
Ｒhはそれぞれの場合において、独立して０〜２のＲgで置換されているＣ1-6アルキル、または０〜２のＲgで置換されている−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
ｎはそれぞれの場合において、０、１および２から選択され；
ｐはそれぞれの場合において、０、１および２から選択され；
ｒはそれぞれの場合において、０、１、２、３および４から選択され；
ｓはそれぞれの場合において、０、１、２および３から選択され；
ｔはそれぞれの場合において、１および２から選択され；
ｕはそれぞれの場合において、０、１および２から選択され；
但し、環がジヒドロインドリルであるとき、環Ａはチアゾリル以外のものである］。
第十一の具体的態様にて、本発明は、式（Ｉａ）：
Figure 2007537273
 （Ｉａ）
で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する：
［式中、
環Ａは式：
Figure 2007537273
 で示される基であり；
環Ｂは式：
Figure 2007537273
 で示される基であり；
環Ｄは式：
Figure 2007537273
Figure 2007537273
Figure 2007537273
Figure 2007537273
 （式中、それぞれの構造におけるフェニル環は０〜２のＲ6aで置換されている）
で示される基から選択され；
Ｒ1、Ｒ1aおよびＲ1bはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｍｅ、ＮＨ2、ＯＨ、式：
Figure 2007537273
 で示される基、または０〜２のＲeで置換されているフェノキシであり；
Ｒ2、Ｒ2b、Ｒ2cおよびＲ2dはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）8ＣＯ2Ｍｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）2ＯＭｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2ＯＣＯＭｅ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、２−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−Ｐｈ、Ｐｈ、シクロヘキソキシ、４−Ｍｅ−シクロヘキソキシ、シクロヘキシルメトキシ、(１−Ｂｎ−ピロリジン−３−イル)オキシ、(１−Ｂｎ−ピロリジン−３−イル)メトキシ、(１Ｈ−ピロール−１−イル)エトキシ、(２−Ｂｕ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)メトキシ、(１−Ｐｈ−１Ｈ−1,2,3-トリアゾール−４−イル)メトキシ、１−Ｂｎ−ピペリジン−３−オキシ、１−Ｂｎ−ピペリジン−４−オキシ、４−Ｂｎ−モルホリン−２−イル−メトキシ、ベンゾキシ、４−ＣＯ2Ｍｅ−ベンゾキシまたはＳｉＭｅ3であり；
Ｒ3、Ｒ3a、Ｒ3cおよびＲ3dはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｏ−ｔ−Ｂｕ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、ＳｉＭｅ3、ＮＨ2、ＮＭｅ2、−ＣＨ2ＮＭｅ2、ＮＥｔ2、−ＮＨＰｈ、−Ｎ（Ｍｅ）Ｐｈ、−ＮＨ（４−ＯＭｅ−Ｐｈ）、−ＮＨ（２−ＣＦ3−Ｐｈ）、−ＮＨ（２−ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（フラン-2-イルメチル）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（チエン-2-イルメチル）、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ（Ｍｅ）Ｐｈ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＨ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（ｉ−Ｐｒ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（ｉ−Ｂｕ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（1-Ｂｎ-ピロリジン-3-イルメチル）、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＣＨ2Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2ＮＭｅ2、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＢｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（4-ｉ-Ｐｒ-Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（4-ＯＰｈ-Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（3,5-ジＣｌ-Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＣＨ2（1-Ｂｎ-ピペリジン-4-イル）、−ＣＨ2ＮＨＢｎ、−ＣＨ2ＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2−ピリジン-2-イル、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2−ピリジン-4-イル、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2（6-Ｃｌ-ピリジン-3-イル）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（ｉ−Ｂｕ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＯＭｅ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−Ｆ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−Ｃｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−Ｃｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（3,4-ジＣｌ-Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｐｈ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−ピリジン-2-イル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−ピリジン-3-イル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−ピリジン-4-イル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−フラン-2-イル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−チエン-2-イル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−(5-Ｍｅ-チエン-2-イル)、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−(5-Ｃｌ-チエン-2-イル)、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）（４−Ｍｅ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）（２−Ｃｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯＮＭｅ2、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯＮ（Ｍｅ）（Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）-イソインドリン-2-イル、−ＣＨ（Ｍｅ）-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)、−ＣＨ（Ｍｅ）(4-Ｂｎ-ピペラジン-1-イル)、ＣＯＭｅ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、−Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｍｅ、−Ｏ（ＣＨ2）5ＣＯ2Ｅｔ、−Ｏ（ＣＨ2）8ＣＯ2Ｍｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）2ＯＭｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2ＯＣＯＭｅ、−ＯＣＨ2Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2ＮＭｅ2、Ｐｈ、2−ＣＨ2ＯＨ−Ｐｈ、2−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−Ｐｈ、3−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−Ｐｈ、4−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−Ｐｈ、2-((3-ＯＨ-ピロリジン-1-イル)メチル)-Ｐｈ、フェノキシ、2-ｔ−Ｂｕ-フェノキシ、2-ＣＦ3-フェノキシ、Ｂｎ、ベンゾキシ、3-OMe-ベンゾキシ、4-ＣＯ2Ｍｅ−ベンゾキシ、4−ＯＣＦ3-ベンゾキシ、2,4-ジＦ-ベンゾキシ、シクロヘキシルメトキシ、シクロヘキシルエトキシ、シクロペントキシ、3-Me-シクロペントキシ、シクロヘキソキシ、4-Me-シクロヘキソキシ、4-ＣＯ2Ｅｔ-シクロヘキソキシ、1-Ｂｎ-ピロリジン-3-オキシ、(1-Ｂｎ-ピロリジン-3-イル)メトキシ、1H-ピラゾール-1-イル、3-ＣＯ2Ｅｔ-5-Me-1H-ピラゾール-1-イル、4-ＣＯ2Ｅｔ-5-Me-1H-ピラゾール-1-イル、5-ＣＯ2Ｅｔ-3-Me-1H-ピラゾール-1-イル、(2-Bu-1H-イミダゾール-4-イル)メトキシ、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、(1-Ｐｈ-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メトキシ、2-(1H-ピロール-1-イル)エトキシ、1-ピペリジニル、1-Ｂｎ-ピペラジン-4-イル、(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)メトキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-3-オキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-4-オキシ、(1-（ｉ−Ｂｕ)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-イソペンチル-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-ＣＯ2（ｔ−Ｂｕ)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-ＣＯ2Ｂｎ-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-Ｂｎ-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-フェネチル-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-(4−フェニルブチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-シクロヘキシルメチル-ピペリジン-4-イル-メトキシ、(1-((ピリジン-2-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-((ピリジン-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-((1,3-ジオキソラン-2-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、N-モルホリニル、4-Ｂｎ-モルホリン-2-イル-メトキシ、−ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＨ2ＯＨもしくは−ＣＨ2ＯＭｅで置換されているＣ3-6シクロアルキル、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラニル、または−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2であり；
Ｒ4、Ｒ4aおよびＲ4cはＨであり；
Ｒ5、Ｒ5a、Ｒ5cおよびＲ5dはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｍｅ、ＦまたはＣｌであり；
あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、Ｒ3＋Ｒ4、Ｒ4＋Ｒ5、Ｒ3a＋Ｒ4a、Ｒ4a＋Ｒ5a、Ｒ1b＋Ｒ2b、Ｒ2c＋Ｒ3c、Ｒ3c＋Ｒ4c、Ｒ4c＋Ｒ5c、Ｒ1b＋Ｒ2b、Ｒ2d＋Ｒ3dまたはＲ2b＋Ｒ5dは、それらが付加している炭素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のヘテロ原子、０〜１のカルボニル基とさらに０〜２の二重結合とを含む５〜１０員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜２のＲbで置換されている）を形成し；
Ｒ6aはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、−Ｃ（Ｍｅ）2ＣＮ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ2-8アルケニル、ＯＨ、ＳＭｅ、Ｓ（ｉ−Ｐｒ）、−Ｃ（Ｍｅ）2ＯＭｅ、−Ｃ（Ｍｅ）2ＯＥｔ、−Ｃ（Ｍｅ）2ＯＰｒ、−ＣＨＭｅＯ（ＣＨ2）2ＯＭｅ、−Ｃ（Ｍｅ）2Ｏ（ＣＨ2）2ＯＭｅ、−Ｃ（Ｅｔ）2ＯＭｅ、−Ｃ（Ｅｔ）2ＯＥｔ、ＣＯＰｈ、−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2（ｔ−Ｂｕ）、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｃ1-4アルキルオキシ、ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｐｈ、Ｂｎ、1-ピロリジニル、5-イソオキサゾリル、Ｎ−モルホリニル、4-Ｂｎ-ピペラジニル、1-ピペリジニル、1-Ｂｎ-ピペリジン-4-イルまたは−Ｓｉ（Ｍｅ）3であり；
あるいは、二つのＲ6a基は、同じ炭素原子に付加しているとき、それらが付加している炭素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む３〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜２のＲbで置換されている）を形成し；
あるいは、二つのＲ6a基は、隣接する原子に付加しているとき、それらが付加している原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む５〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜２のＲbで置換されている）を形成し；
Ｒ7、Ｒ7a、Ｒ7bおよびＲ7dはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｍｅ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＭｅ、ＳＭｅまたはＮＨＭｅであり；
Ｒ8、Ｒ8a、Ｒ8bおよびＲ8eはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｍｅ、ＣｌまたはＣＮであり；
Ｒ11はそれぞれの場合において、独立してＣ1-6アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1-6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）ベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏベンジル、−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2ＣＯ2（Ｃ1-6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨベンジル、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ベンジル、フェニルまたはベンジルであり；
ＹはＯ、ＳまたはＮＨであり；
Ｒbはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｃ1-4アルキルオキシ、Ｃ3-7シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり；
Ｒeはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＣ1-4アルキルオキシであり；
ｐはそれぞれの場合において、０、１および２から選択され；
但し、環がジヒドロインドリルであるとき、環Ａはチアゾリル以外のものである］。
第十二の具体的態様にて、本発明は、第十一の具体的態様の範囲内にて、式（Ｉａ）の化合物を含む：
（ここに、環Ａは式：
Figure 2007537273
Figure 2007537273
 で示される基であり；
Ｒ1はＨまたはＦであり；
Ｒ1aは式：
Figure 2007537273
 で示される基、または０〜２のＲeで置換されているフェノキシであり；
Ｒ2はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、ｔ−Ｂｕ、イソペントキシ、−Ｏ（ＣＨ2）8ＣＯ2Ｍｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）2ＯＭｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2ＯＣＯＭｅ、ＮＯ2、ＣＦ3、2−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−Ｐｈ、シクロヘキソキシ、4-Ｍｅ-シクロヘキソキシ、シクロヘキシルメトキシ、(1-Ｂｎ-ピロリジン-3-イル)オキシ、(1-Ｂｎ-ピロリジン-3-イル)メトキシ、(1H-ピロール-1-イル)エトキシ、(2-Ｂｕ-1H-イミダゾール-4-イル)メトキシ、(1-Ｐｈ-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メトキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-3-オキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-4-オキシ、4-Ｂｎ-モルホリン-2-イル−メトキシ、ベンゾキシまたは4-ＣＯ2Ｍｅ−ベンゾキシであり；
Ｒ3はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、Ｏ−ｉ−Ｐｒ、ＯＢｕ、Ｏ−ｔ−Ｂｕ、イソペントキシ、ネオヘキソキシ、−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｏ−ｔ−Ｂｕ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＭｅ2、ＮＥｔ2、−ＮＨＰｈ、−Ｎ（Ｍｅ）Ｐｈ、−ＮＨ（４−ＯＭｅ−Ｐｈ）、−ＮＨ（２−ＣＦ3−Ｐｈ）、−ＣＨ2ＮＭｅ2、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）(フラン-2-イルメチル)、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ（Ｍｅ）Ｐｈ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）(チエン-2-イルメチル)、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＨ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（ｉ−Ｐｒ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（ｉ−Ｂｕ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ(1-Ｂｎ-ピロリジン-3-イルメチル)、ＣＯＭｅ、ＣＯ2Ｅｔ、−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、−Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｍｅ、−Ｏ（ＣＨ2）5ＣＯ2Ｅｔ、−Ｏ（ＣＨ2）8ＣＯ2Ｍｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）2ＯＭｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2ＯＣＯＭｅ、−ＯＣＨ2Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2ＮＭｅ2、Ｐｈ、2−ＣＨ2ＯＨ−Ｐｈ、2−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−Ｐｈ、3−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−Ｐｈ、4−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−Ｐｈ、2-((3-ＯＨ−ピロリジン-1-イル)メチル)-Ｐｈ、フェノキシ、Ｂｎ、ベンゾキシ、3-ＯＭｅ-ベンゾキシ、4-ＣＯ2Ｍｅ−ベンゾキシ、4−ＯＣＦ3-ベンゾキシ、2,4-ジＦ-ベンゾキシ、シクロヘキシルメトキシ、シクロヘキシルエトキシ、シクロペントキシ、3-Me-シクロペントキシ、シクロヘキソキシ、4-Me-シクロヘキソキシ、4-ＣＯ2Ｅｔ-シクロヘキソキシ、1-Ｂｎ-ピロリジン-3-オキシ、(1-Ｂｎ-ピロリジン-3-イル)メトキシ、1H-ピラゾール-1-イル、3-ＣＯ2Ｅｔ-5-Me-1H-ピラゾール-1-イル、4-ＣＯ2Ｅｔ-5-Me-1H-ピラゾール-1-イル、5-ＣＯ2Ｅｔ-3-Me-1H-ピラゾール-1-イル、(2-Bu-1H-イミダゾール-4-イル)メトキシ、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、(1-Ｐｈ-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メトキシ、2-(1H-ピロール-1-イル)エトキシ、1-ピペリジニル、1-Ｂｎ-ピペラジン-4-イル、(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)メトキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-3-オキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-4-オキシ、(1-（ｉ−Ｂｕ)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-イソペンチル-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-ＣＯ2（ｔ−Ｂｕ)−ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-ＣＯ2Ｂｎ-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-Ｂｎ-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-フェネチル-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-(4−フェニルブチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-シクロヘキシルメチル-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-((ピリジン-2-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-((ピリジン-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-((1,3-ジオキソラン-2-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、N-モルホリニル、(4-Ｂｎ-モルホリン-2-イル)メトキシ、1−ＣＨ2ＯＨ−シクロプロピル、1-ＣＯ2Ｍｅ−シクロプロピル、1−ＣＨ2ＯＭｅ−シクロプロピル、1-ＣＯ2Ｍｅ−シクロブチル、1-ＣＯ2Ｍｅ−シクロペンチル、シクロヘキシル、1-ＣＯ2Ｍｅ−シクロヘキシル、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラニル、または−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2であり；
Ｒ3aはＣＦ3、−ＮＨＰｈ、−ＮＨ（２−ＣＦ3−Ｐｈ）、−ＮＨ（２−ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ)、2-ｔ−Ｂｕ−フェノキシまたは2-ＣＦ3−フェノキシである）。
第十三の具体的態様にて、本発明は、式（Ｉａ）：
Figure 2007537273
 （Ｉａ）
で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する：
［式中、
環Ａは式：
Figure 2007537273
 で示される基であり；
環Ｂは式：
Figure 2007537273
 で示される基であり；
環Ｄは式：
Figure 2007537273
 （式中、それぞれの構造におけるフェニル環は０〜１のＲ6aで置換されている）
で示される基から選択され；
Ｒ1はＨまたはＦであり；
Ｒ1aは式：
Figure 2007537273
 で示される基、または０〜２のＲeで置換されているフェノキシであり；
Ｒ2はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、ｔ−Ｂｕ、イソペントキシ、−Ｏ（ＣＨ2）8ＣＯ2Ｍｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）2ＯＭｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2ＯＣＯＭｅ、ＮＯ2、ＣＦ3、シクロヘキソキシ、4-Ｍｅ−シクロヘキソキシ、シクロヘキシルメトキシ、(1-Ｂｎ-ピロリジン-3-イル)オキシ、(1-Ｂｎ-ピロリジン-3-イル)メトキシ、(1H-ピロール-1-イル)エトキシ、(2-Bu-1H-イミダゾール-4-イル)メトキシ、(1-Ｐｈ-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メトキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-3-オキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-4-オキシ、4-Ｂｎ-モルホリン-2-イル-メトキシまたは4-ＣＯ2Ｍｅ−ベンゾキシであり；
Ｒ3はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、Ｏ−ｉ−Ｐｒ、ＯＢｕ、Ｏ−ｔ−Ｂｕ、イソペントキシ、ネオヘキソキシ、−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｏ−ｔ−Ｂｕ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＭｅ2、ＮＥｔ2、−ＮＨＰｈ、−Ｎ（Ｍｅ）Ｐｈ、−ＮＨ（４−ＯＭｅ−Ｐｈ）、−ＮＨ（２−ＣＦ3−Ｐｈ）、−ＣＨ2ＮＭｅ2、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＨ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（ｉ−Ｂｕ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）(フラン-2-イルメチル)、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）(チエン-2-イルメチル)、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ（Ｍｅ）Ｐｈ、ＣＯＭｅ、ＣＯ2Ｅｔ、−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、−Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｍｅ、−Ｏ（ＣＨ2）5ＣＯ2Ｅｔ、−Ｏ（ＣＨ2）8ＣＯ2Ｍｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）2ＯＭｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2ＯＣＯＭｅ、−ＯＣＨ2Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2ＮＭｅ2、1−ＣＨ2ＯＨ−シクロプロピル、シクロヘキシル、Ｐｈ、2−ＣＨ2ＯＨ−フェニル、2−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−フェニル、3−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−フェニル、4−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−フェニル、2-((3-ＯＨ−ピロリジン-1-イル)メチル)フェニル、フェノキシ、Ｂｎ、3-ＯＭｅ-ベンゾキシ、4-ＣＯ2Ｍｅ−ベンゾキシ、4−ＯＣＦ3−ベンゾキシ、2,4-ジＦ−ベンゾキシ、シクロヘキシルメトキシ、シクロヘキシルエトキシ、シクロペントキシ、3-Me-シクロペントキシ、シクロヘキソキシ、4-Me-シクロヘキソキシ、4-ＣＯ2Ｅｔ−シクロヘキソキシ、1-Ｂｎ-ピロリジン-3-オキシ、(1-Ｂｎ-ピロリジン-3-イル)メトキシ、1H-ピラゾール-1-イル、3-ＣＯ2Ｅｔ-5-Me-1H-ピラゾール-1-イル、4-ＣＯ2Ｅｔ-5-Me-1H-ピラゾール-1-イル、5-ＣＯ2Ｅｔ-3-Me-1H-ピラゾール-1-イル、(2-Bu-1H-イミダゾール-4-イル)メトキシ、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、(1-Ｐｈ-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メトキシ、2-(1H-ピロール-1-イル)エトキシ、1-ピペリジニル、1-Ｂｎ-ピペラジン-4-イル、(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)メトキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-3-オキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-4-オキシ、(1-（ｉ−Ｂｕ)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-イソペンチル-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-ＣＯ2（ｔ−Ｂｕ)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-ＣＯ2Ｂｎ-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-Ｂｎ-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-フェネチル−ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-(4−フェニルブチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-シクロヘキシルメチル-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-((ピリジン-2-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-((ピリジン-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-((1,3-ジオキソラン-2-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、N-モルホリニル、(4-Ｂｎ-モルホリン-2-イル)メトキシ、1-ＣＯ2Ｍｅ−シクロプロピル、1−ＣＨ2ＯＭｅ−シクロプロピル、1-ＣＯ2Ｍｅ−シクロブチル、1-ＣＯ2Ｍｅ−シクロペンチル、1-ＣＯ2Ｍｅ−シクロヘキシル、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラニルまたは−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2であり；
Ｒ3はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4アルコキシであり；
Ｒ6aはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、−Ｃ（Ｍｅ）2ＣＮ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ2-8アルケニル、ＯＨ、ＳＭｅ、Ｓ（ｉ−Ｐｒ）、−Ｃ（Ｍｅ）2ＯＭｅ、−Ｃ（Ｍｅ）2ＯＥｔ、−Ｃ（Ｍｅ）2ＯＰｒ、−ＣＨＭｅＯ（ＣＨ2）2ＯＭｅ、−Ｃ（Ｍｅ）2Ｏ（ＣＨ2）2ＯＭｅ、−Ｃ（Ｅｔ）2ＯＭｅ、−Ｃ（Ｅｔ）2ＯＥｔ、ＣＯＰｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｂｎ、−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2（ｔ−Ｂｕ）、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｃ1-4アルキルオキシ、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｐｈ、Ｂｎ、1-ピロリジニル、5-イソオキサゾリル、N-モルホリニル、4-Ｂｎ-ピペラジニル、1-ピペリジニル、1-Ｂｎ-ピペリジン-4-イルまたは−Ｓｉ（Ｍｅ）3であり；
Ｒ7、Ｒ7aおよびＲ7dはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｍｅ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＭｅ、ＳＭｅまたはＮＨＭｅであり；
Ｒ8およびＲ8aはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｍｅ、Ｆ、ＣｌまたはＣＮであり；
Ｒ9およびＲ9aはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｍｅ、Ｆ、ＣｌまたはＣＮであり；
Ｒ11はそれぞれの場合において、独立してＭｅ、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ、−ＣＯ（ｉ−Ｐｒ）、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、ＣＯ2Ｂｎ、−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＯＮＨ（ｉ−Ｐｒ）またはＳＯ2（ｉ−Ｐｒ）であり；
Ｒbはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＣ1-4アルキルオキシであり；
Ｒeはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＣ1-4アルキルオキシである］。
第十四の具体的態様にて、本発明は、第十三の具体的態様の範囲内にて式（Ｉａ）の化合物を含む：
（ここに、環Ａは3-Ｍｅ−Ｐｈ、4-Ｍｅ−Ｐｈ、4-ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ、4−ＯＣＦ3−Ｐｈ、4-ＮＭｅ2−Ｐｈ、4-ＣＯＭｅ−Ｐｈ、4−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ−Ｐｈまたは式：
Figure 2007537273
 で示される基であり；
環Ｂは式：
Figure 2007537273
 で示される基であり；
環Ｄは式：
Figure 2007537273
Figure 2007537273
Figure 2007537273
Figure 2007537273
 で示される基から選択される）。
第十五の具体的態様にて、本発明は、第十三の具体的態様の範囲内にて式（Ｉａ）の化合物を含む：
（ここに、環Ａは4-Ｍｅ−Ｐｈ、4-ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ、4−ＯＣＦ3−Ｐｈ、4-ＮＭｅ2−Ｐｈ、4-ＣＯＭｅ−Ｐｈまたは式：
Figure 2007537273
 で示される基であり；
環Ｂは式：
Figure 2007537273
 で示される基であり；
環Ｄは式：
Figure 2007537273
Figure 2007537273
Figure 2007537273
Figure 2007537273
 で示される基から選択される）。
第十六の具体的態様にて、本発明は、本発明の例示の実施例から選択される化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ体を提供する。
別の具体的態様にて、本発明は環Ｂが式：
Figure 2007537273
 で示される基である化合物を含む。
別の具体的態様にて、本発明は環Ｂが式：
Figure 2007537273
 で示される基である化合物を含む。
別の具体的態様にて、本発明は環Ａが式：
Figure 2007537273
 で示される基である化合物を含む。
別の具体的態様にて、本発明はとりわけ、式（ＩＩ）：
Figure 2007537273
 （ＩＩ）
で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する：
［式中、
環Ａは、０〜５のＲ1で置換されているＣ3-13炭素環、または炭素原子とＯ、Ｎ、ＮＲ11およびＳ（Ｏ）pから選択される１〜５の環ヘテロ原子とを含む４〜１４員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜５のＲ1で置換されている）であり；
環Ｂは、０〜４のＲ7で置換されているフェニル、０〜５のＲ7で置換されているナフチル、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｓ（Ｏ）pおよびＯから選択される１〜４の環ヘテロ原子とを含む５〜１０員ヘテロアリール（ここに、ヘテロアリールは０〜５のＲ7で置換されている）であり；
環Ｄは、示されているＮ原子に加えて、炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｓ（Ｏ）p、ＳｉおよびＯから選択される０〜４の環ヘテロ原子とを含む５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜５のＲ6aで置換されている）であり；
ＷはＯまたはＳであり；
Ｘ1およびＸ2はそれぞれの場合において、独立してＸは−（ＣＲ16Ｒ17）s−、−（ＣＲ16Ｒ17）rＣＲ16＝ＣＲ16（ＣＲ16Ｒ17）r−、−（ＣＲ16Ｒ17）rＣ≡Ｃ（ＣＲ16Ｒ17）r−、−（ＣＲ16Ｒ17）tＯ（ＣＲ16Ｒ17）r−、−（ＣＲ16Ｒ17）tＮＲ14（ＣＲ16Ｒ17）r−、−（ＣＲ16Ｒ17）tＣ（Ｏ）（ＣＲ16Ｒ17）r−、−（ＣＲ16Ｒ17）tＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ16Ｒ17）r−、−（ＣＲ16Ｒ17）tＯＣ（Ｏ）（ＣＲ16Ｒ17）r−、−（ＣＲ16Ｒ17）tＣ（Ｏ）ＮＲ14（ＣＲ16Ｒ17）r−、−（ＣＲ16Ｒ17）tＳ（ＣＲ16Ｒ17）r−、−（ＣＲ16Ｒ17）tＳ（Ｏ）（ＣＲ16Ｒ17）s−、−（ＣＲ16Ｒ17）tＳ（Ｏ）2（ＣＲ16Ｒ17）r−、−（ＣＲ16Ｒ17）tＳＯ2ＮＲ14（ＣＲ16Ｒ17）r−または−（ＣＲ16Ｒ17）tＮＲ14ＳＯ2（ＣＲ16Ｒ17）r−であり；
Ｒ1はそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、ＳｉＭｅ3、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−ＣＯ2Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ14（ＣＲfＲf）tＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）ＯＲh、−ＮＲ14（ＣＲfＲf）nＣ（Ｏ）Ｒd、−ＮＲ14ＣＯ（ＣＲfＲf）nＯＲc、−（ＣＨ2）r−ＣＲ13（＝ＮＯＲc）、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ14Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ14Ｓ（Ｏ）pＲd、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラニル、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜５のＲbで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-13炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１２員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜５のＲbで置換されている）であり；
あるいは、二つの隣接する炭素原子上の二つのＲ1は、それらが付加している炭素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のさらなるヘテロ原子と０〜２のカルボニル基とを含む５〜１０員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜４のＲbで置換されている）を形成し；
あるいは、同じ炭素原子上の二つのＲ1は、それらが付加している炭素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のさらなるヘテロ原子と０〜２のカルボニル基とを含む３〜１０員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜４のＲbで置換されている）を形成し；
Ｒ6aはそれぞれの場合において、独立して＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、−Ｓｉ（Ｍｅ）3、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜３のＲeで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜３のＲeで置換されている）であり；
あるいは、二つのＲ6a基は、同じ炭素原子またはケイ素原子に付加しているとき、それらが付加している炭素原子またはケイ素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｏ、ＳｉおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む３〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）を形成し；
あるいは、二つのＲ6a基は、隣接する原子に付加しているとき、それらが付加している原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｏ、ＳｉおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む５〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）を形成し；
Ｒ7はそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜３のＲbで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ7b、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）であり；
あるいは、二つの隣接する炭素原子上の二つのＲ7は、炭素原子とＯ、Ｎ、ＮＲ7bおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３の環ヘテロ原子とを含む５〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜３のＲ7cで置換されている）を形成し；
Ｒ7bはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-4アルキル、（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-4アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-4アルキル）2ＮＣ（Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−、ベンジル−ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-4アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、０〜３のＲbで置換されているフェニル、または０〜３のＲbで置換されているベンジルであり；
Ｒ7cはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、Ｃ1-4アルキル、０〜３のＲbで置換されているフェニル、または０〜３のＲbで置換されているベンジルであり；
Ｒ11はそれぞれの場合において、独立してＨ、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜１のＲaで置換されているＣ2-4アルケニル、０〜１のＲaで置換されているＣ2-4アルキニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1-6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（Ｃ6-10アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-8アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）n（Ｃ6-10アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）n（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）2-4（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-8アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）n（Ｃ6-10アリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）n（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-8アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）n（Ｃ6-10アリール）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）n（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-7シクロアルキル、−（ＣＲfＲf）r−フェニル、または−（ＣＲfＲf）r−５〜６員ヘテロ環（ここに、アルキル、シクロアルキル、フェニルおよびアリールは０〜２のＲbで置換されており、ヘテロアリールおよびヘテロ環は０〜２のＲbで置換されており、炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む）であり；
Ｒ12はそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1-6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（Ｃ6-10アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2（Ｃ6-10アリール）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＯＣＨ2（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）（Ｃ1-4アルキル）、−（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）（Ｃ6-10アリール）、−（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-4アルキル）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ6-10アリール）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｏ（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ6-10アリール）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＮＨ（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）tＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）、−（ＣＨ2）tＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ6-10アリール）、−（ＣＨ2）tＯＣ（Ｏ）ＮＨ（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）n（Ｃ6-10アリール）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）n（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）n−（Ｃ6-10アリール）または−（ＣＨ2）n−５〜１０員ヘテロアリール（ここに、アルキルおよびアリールは０〜２のＲgで置換されており、ヘテロアリールは０〜２のＲgで置換されており、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む）であり；
Ｒ13はそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-6アルキルまたは
−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
あるいは、Ｒ12およびＲ13は、同じ窒素に付加しているとき、一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜２のさらなるヘテロ原子とを含む５〜１０員ヘテロ環を形成し；
Ｒ14はそれぞれの場合において、独立してＨ、０〜２のＲ14aで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲ14aで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲ14aで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜３のＲgで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜３のＲgで置換されている）であり；
Ｒ14aはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-4アルキル、ＯＲf、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13または−Ｓ（Ｏ）pＲfであり；
Ｒ16はそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、−（ＣＨ2）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＨ2）r−ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＨ2）r−ＣＯ2Ｒc、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＨ2）r−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＨ2）r−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ14ＳＯ2Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜５のＲbで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜５のＲbで置換されている）であり；
Ｒ17はそれぞれの場合において、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ1-6アルキルまたは−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
あるいは、Ｒ16およびＲ17は一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の二重結合とを含む３〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜２のＲbで置換されている）を形成し；
あるいは、隣接する原子上の二つのＲ16基は一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の二重結合とを含む３〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜２のＲbで置換されている）を形成し；
Ｒaはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、Ｆ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜３のＲeで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜３のＲeで置換されている）であり；
Ｒbはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−（ＣＨ2）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−（ＣＨ2）r−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルチオ−、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜３のＲeで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜３のＲeで置換されている）であり；
Ｒcはそれぞれの場合において、独立してＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、０〜２のＲeで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲeで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲeで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-8シクロアルキル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ6-10アリール、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲeで置換されている）であり；
Ｒdはそれぞれの場合において、独立してＣＦ3、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲeで置換されている）であり；
Ｒeはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、−（ＣＨ2）r−ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＨ2）r−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒf、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＳＯ2ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14ＳＯ2ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ14ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ14ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、０〜２のＲgで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲgで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲgで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜２のＲgで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ3-8シクロアルキル、０〜２のＲgで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ6-10アリール、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲgで置換されている）であり；
Ｒfはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-6アルキルまたは−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒgはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲfＲf、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−ＮＲfＣ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＮＲfＲf、−ＳＯ2ＮＲfＲf、−ＮＲfＳＯ2ＮＲfＲf、−ＮＲfＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲfＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲfＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルまたはＣ2-6アルキニルであり；
Ｒhはそれぞれの場合において、独立して０〜２のＲgで置換されているＣ1-6アルキル、または０〜２のＲgで置換されている−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
ｎはそれぞれの場合において、０、１、２、３および４から選択され；
ｐはそれぞれの場合において、０、１および２から選択され；
ｒはそれぞれの場合において、０、１、２、３および４から選択され；
ｓはそれぞれの場合において、０、１、２、３、４、５および６から選択され；
ｔはそれぞれの場合において、１、２、３および４から選択される］。
別の具体的態様にて、本発明は、医薬的に許容される担体と治療的有効量の少なくとも一つの本発明化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ体とを含有する医薬組成物を提供する。
別の具体的態様にて、本発明は、本発明化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ体を製造する新規な方法を提供する。
別の具体的態様にて、本発明は、本発明化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ体を製造するための新規な中間体を提供する。
別の具体的態様にて、本発明は、カリウムチャネル開口薬、カルシウムチャネル遮断薬、ナトリウム水素交換体阻害剤（sodium hydrogen exchanger inhibitor）、抗不整脈薬、抗アテローム性動脈硬化症薬、抗凝固薬、抗血栓薬、副血栓溶解剤（prothrombolytic agent）、フィブリノゲン・アンタゴニスト、利尿薬、血圧降下薬、ＡＴＰアーゼ阻害剤、電解質コルチコイドレセプターアンタゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、抗糖尿病薬、抗炎症薬、抗酸化剤、血管形成モジュレータ、抗骨粗鬆症薬、ホルモン補充療法薬、ホルモンレセプターモジュレータ、経口避妊薬、抗肥満薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、抗増殖剤、抗癌剤、抗潰瘍薬および逆流性食道疾患薬、成長ホルモン薬および／または成長ホルモン分泌促進剤、甲状腺模倣薬、抗感染症薬、抗ウイルス薬、抗菌薬、抗真菌薬、コレステロール／脂質低下薬および脂質プロフィール治療薬、および疑似虚血プレコンディショニング薬および／または気絶心筋薬、またはその組合せから選択されるさらなる治療薬をさらに含む医薬組成物を提供する。
別の具体的態様にて、本発明は、抗不整脈薬、血圧降下薬、抗血液凝固剤、抗血小板薬、トロンビン阻害剤、血栓溶解剤、線維素溶解薬、カルシウムチャネル遮断薬、コレステロール／脂質低下薬、またはその組合せから選択されるさらなる治療薬をさらに含む医薬組成物を提供する。
別の具体的態様にて、本発明は、ワルファリン、未分画ヘパリン、低分子量ヘパリン、合成五糖類、ヒルジン、アルガトロバン、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、スリンダク、インドメタシン、メフェナメート（mefenamate）、ジピリダモール、ドロキシカム、ジクロフェナク、スルフィンピラゾン、ピロキシカム、チクロピジン、クロピドグレル、チロフィバン、エプチフィバチド、アブシキシマブ、メラガトラン、キシメラガトラン、ジスルファトヒルジン（disulfatohirudin）、組織プラスミノーゲン活性化因子、改変組織プラスミノーゲン活性化因子、アニストレプラーゼ、ウロキナーゼおよびストレプトキナーゼ、またはその組合せから選択されるさらなる治療薬をさらに含む医薬組成物を提供する。
別の具体的態様にて、本発明は、さらなる治療薬がＡＣＥ阻害剤、ＡＴ−１レセプターアンタゴニスト、ＥＴレセプターアンタゴニスト、二重ＥＴ／ＡＩＩレセプターアンタゴニスト、およびバソペプチダーゼ（vasopepsidase）阻害剤から選択される血圧降下薬、ＩＫｕｒ阻害剤から選択される抗不整脈薬、またはトロンビン阻害剤、他の因子ＸＩａ阻害剤、他のカリクレイン阻害剤、因子ＶＩＩａ阻害剤および因子Ｘａ阻害剤から選択される抗凝固薬およびＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ遮断薬、他のＰ２Ｙ1アンタゴニスト、Ｐ２Ｙ12アンタゴニスト、トロンボキサンレセプターアンタゴニストおよびアスピリンから選択される抗血小板薬から選択される抗血栓薬、またはその組合せである、医薬組成物を提供する。
好ましい具体的態様にて、本発明は、さらなる治療薬が抗血小板薬またはその組合せである、医薬組成物を提供する。
好ましい具体的態様にて、本発明は、さらなる治療薬が抗血小板薬クロピドグレルである、医薬組成物を提供する。
別の具体的態様にて、本発明は、治療的有効量の少なくとも一つの本発明化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ体をそのような治療を必要とする患者に投与することを特徴とする、血小板反応性を調節する方法を提供する。
別の具体的態様にて、本発明は、治療的有効量の少なくとも一つの本発明化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ体をそのような治療を必要とする患者に投与することを特徴とする、血栓塞栓性障害を治療する方法を提供する。
別の具体的態様にて、血栓塞栓性障害は動脈心血管性血栓塞栓性障害、静脈心血管性血栓塞栓性障害、動脈脳血管性血栓塞栓性障害、静脈脳血管性血栓塞栓性障害、および心腔における血栓塞栓性障害からなる群から選択される。
別の具体的態様にて、血栓塞栓性障害は不安定狭心症、急性冠症候群、初発性心筋梗塞、再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性脳虚血発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化、末梢閉塞性動脈疾患、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、および（ａ）人工弁または他の移植片、（ｂ）留置カテーテル、（ｃ）ステント、（ｄ）心肺バイパス、（ｅ）血液透析または（ｆ）血液が血栓を促進する人工表面にさらされる他の手順から生じる血栓症からなる群から選択される。
別の具体的態様にて、本発明は、血栓塞栓性障害を治療するために有効な量の本発明化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ体を投与することを特徴とする、血栓塞栓性障害治療を必要とする患者を治療する新規な方法を提供する。
別の具体的態様にて、本発明は、第一治療薬が本発明化合物またはその医薬的に許容される塩であり、さらなる治療薬がカリウムチャネル開口薬、カルシウムチャネル遮断薬、ナトリウム水素交換体阻害剤、抗不整脈薬、抗アテローム性動脈硬化症薬、抗凝固薬、抗血栓薬、副血栓溶解剤、フィブリノゲン・アンタゴニスト、利尿薬、血圧降下薬、ＡＴＰアーゼ阻害剤、電解質コルチコイドレセプターアンタゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、抗糖尿病薬、抗炎症薬、抗酸化剤、血管形成モジュレータ、抗骨粗鬆症薬、ホルモン補充療法薬、ホルモンレセプターモジュレータ、経口避妊薬、抗肥満薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、抗増殖剤、抗癌剤、抗潰瘍薬および逆流性食道疾患薬、成長ホルモン薬および／または成長ホルモン分泌促進剤、甲状腺模倣薬、抗感染症薬、抗ウイルス薬、抗菌薬、抗真菌薬、コレステロール／脂質低下薬および脂質プロフィール治療薬、および疑似虚血プレコンディショニング薬および／または気絶心筋薬、またはその組合せから選択される、治療的有効量の第一治療薬およびさらなる治療薬をそれを必要とする患者に投与することを特徴とする、血栓塞栓性障害を治療する方法を提供する。
別の具体的態様にて、本発明は、第一治療薬が本発明化合物またはその医薬的に許容される塩であり、さらなる治療薬が抗不整脈薬、血圧降下薬、抗凝固薬、抗血小板薬、トロンビン阻害剤、血栓溶解剤、線維素溶解薬、カルシウムチャネル遮断薬、コレステロール／脂質低下薬、またはその組合せから選択される、治療的有効量の第一治療薬およびさらなる治療薬をそれを必要とする患者に投与することを特徴とする、血栓塞栓性障害を治療する方法を提供する。
別の具体的態様にて、本発明は、さらなる治療薬がワルファリン、未分画ヘパリン、低分子量ヘパリン、合成五糖類、ヒルジン、アルガトロバン、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、スリンダク、インドメタシン、メフェナメート、ジピリダモール、ドロキシカム、ジクロフェナク、スルフィンピラゾン、ピロキシカム、チクロピジン、クロピドグレル、チロフィバン、エプチフィバチド、アブシキシマブ、メラガトラン、キシメラガトラン、ジスルファトヒルジン、組織プラスミノーゲン活性化因子、改変組織プラスミノーゲン活性化因子、アニストレプラーゼ、ウロキナーゼおよびストレプトキナーゼ、その組合せから選択される、血栓塞栓性障害を治療する方法を提供する。
別の具体的態様にて、本発明は、さらなる治療薬がＡＣＥ阻害剤、ＡＴ−１レセプターアンタゴニスト、ＥＴレセプターアンタゴニスト、二重ＥＴ／ＡＩＩレセプターアンタゴニスト、およびバソペプチダーゼ阻害剤から選択される血圧降下薬、またはＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ遮断薬、他のＰ２Ｙ1およびＰ２Ｙ12アンタゴニスト、トロンボキサンレセプターアンタゴニストおよびアスピリンから選択される抗血小板薬から選択される抗血栓薬、またはその組合せである、血栓塞栓性障害を治療する方法を提供する。
別の具体的態様にて、本発明は、さらなる治療薬が抗血小板薬またはその組合せである、血栓塞栓性障害を治療する方法を提供する。
別の具体的態様にて、本発明は、さらなる治療薬が抗血小板薬クロピドグレルおよび／またはアスピリンである、血栓塞栓性障害を治療する方法を提供する。
別の具体的態様にて、本発明は、血栓塞栓性障害を治療するために有効な量の本発明化合物またはその医薬的に許容される塩を投与することを特徴とする、新規な方法を提供する。
別の具体的態様にて、本発明は、治療における使用のための本発明化合物を提供する。
別の具体的態様にて、本発明はまた、血栓塞栓性障害の治療のための医薬の製造のための本発明化合物の使用も提供する。
別の具体的態様にて、本発明は、
（ａ）第一容器；
（ｂ）組成物が本発明化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第一治療薬を含有する、該第一容器内にある医薬組成物；および
（ｃ）該医薬組成物が血栓塞栓性障害の治療のために使用することができることを記載した添付文書
を含む、新規な製品を提供する。
別の好ましい具体的態様にて、本発明は、
（ｄ）成分（ａ）および（ｂ）が第二容器内にあり、成分（ｃ）が第二容器内またはその外側にある、第二容器
をさらに含む、新規な製品を提供する。
別の具体的態様にて、本発明は、
（ａ）第一容器；
（ｂ）組成物が本発明化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第一治療薬を含有する、該第一容器内にある医薬組成物；
（ｃ）該医薬組成物が血栓塞栓性障害の治療のために第二治療薬と併用することができることを記載した添付文書
を含む、新規な製品を提供する。
別の好ましい具体的態様にて、本発明は、
（ｄ）成分（ａ）および（ｂ）が第二容器内にあり、成分（ｃ）が第二容器内またはその外側にある、第二容器
をさらに含む、新規な製品を提供する。
本発明は、その精神または本質的な特性を逸脱しないで、他の具体的な形態にて具体化することができる。本発明は、本明細書に記載の発明の好ましい態様のすべての組合せを包含する。本発明のいずれかのおよびすべての具体的態様が他のいずれかの具体的態様とともに解釈され、さらにより好ましい具体的態様を記載することができると理解される。好ましい具体的態様のそれぞれの要素がそれ自体独立した好ましい具体的態様であるとも理解される。さらに、具体的態様のいずれの要素も、いずれの具体的態様からのいずれかのおよびすべての他の要素と一緒になって、さらなる具体的態様を記載することを意味する。
定義
本明細書に記載の化合物は、不斉中心を有することができる。不斉的に置換された原子を含む本発明化合物は、光学活性体またはラセミ体にて単離することができる。例えばラセミ体の分割または光学活性出発物質からの合成による光学活性体の製造方法は当分野によく知られている。オレフィンおよびＣ＝Ｎ二重結合などの二重結合の幾何異性体はまた、本明細書に記載の化合物にも存在することができ、すべてのそのような安定な異性体は本発明に包含される。本発明化合物のシスおよびトランス幾何異性体が記載され、これらは異性体の混合物または分離された異性体として単離することができる。特定の立体化学または単離された形態が具体的に示されなければ、構造のすべてのキラル体、ジアステレオ体、ラセミ体およびすべての幾何異性体を意図する。本発明化合物を製造するために用いられるすべての工程およびそこで製造される中間体は、本発明の一部であると考えられる。示されるか、または記載される化合物のすべての互変異性体もまた、本発明の一部であると考えられる。
次は、本明細書における用語の定義である。本明細書の基または用語に提供される最初の定義は、特に明記されなければ、個別にまたは別の基の一部として本明細書中の基または用語に適用する。
好ましくは、本発明化合物の分子量は、モルあたり約500、550、600、650、700、750または800グラム未満である。好ましくは、分子量はモルあたり約800グラム未満である。より好ましくは、分子量はモルあたり約750グラム未満である。さらにより好ましくは、分子量はモルあたり約700グラム未満である。
本明細書において用語「置換」は、指定された原子上のいずれか一つ以上の水素が指示された基から選択されたものと置き換えられるが、但し、指定された原子の通常の原子価を超えるものではなく、置換が安定な化合物を生じるものを意味する。置換基がケト（すなわち＝Ｏ）であるとき、原子上の二つの水素が置き換えられる。環系（例えば炭素環またはヘテロ環）がカルボニル基または二重結合で置換されているというとき、カルボニル基の炭素原子または二重結合のうちの一つの炭素原子が環の一部である（すなわち環内にある）ことを意味する。本明細書において環二重結合は、二つの隣接する環原子間で形成される二重結合（例えばＣ＝Ｃ、Ｃ＝ＮまたはＮ＝Ｎ）である。
本発明は、本化合物に生じるすべての原子の同位体を含むものとする。同位体としては、同じ原子数を有するが、異なる質量数を有する原子が挙げられる。一般的な実施例により、限定されないで、水素の同位体としては、トリチウムおよびジュウテリウムが挙げられる。炭素の同位体としては、Ｃ−１３およびＣ−１４が挙げられる。
本発明化合物に窒素原子（例えばアミン）がある場合、これらは、酸化剤（例えばＭＣＰＢＡおよび／または過酸化水素）での処理によりＮ−オキシドに変換され、本発明の他の化合物を得ることができる。従って、示され、そして特許請求されたすべての窒素原子は、示された窒素およびそのＮ−オキシド（Ｎ→Ｏ）誘導体の両方を含むと考えられる。
いずれの変数（例えばＲ2b、Ｒ8bなど）も化合物のいずれの構成または式において二回以上存在するとき、そのそれぞれの場合における定義は、他のあらゆる場合におけるその定義から独立している。従って例えば、基が０〜３のＲ2bで置換されていると示されるとき、その基は適宜３つまでのＲ2b基で置換されていてもよく、それぞれの場合におけるＲ2bはＲ2bの定義と独立して選択される。また、置換基および／または変数の組合せは、その組合せが安定な化合物を生じるときのみ許容される。
置換基への結合が環の二つの原子を繋ぐ結合を横切るように示されているとき、その置換基は環上のいずれの原子にも結合することができる。置換基が与えられた式の化合物の残りに結合することにより原子を示さないで記載されるとき、その置換基はその置換基のいずれの原子によっても結合することができる。置換基および／または変数の組合せは、その組合せが安定な化合物を生じるときのみ許容される。
本明細書において「アルキル」または「アルキレン」は、特定数の炭素原子を有する分枝鎖と直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むものである。例えば「Ｃ1−Ｃ10アルキル」（またはアルキレン）は、Ｃ1、Ｃ2、Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5、Ｃ6、Ｃ7、Ｃ8、Ｃ9およびＣ10アルキル基を含むものである。さらに例えば「Ｃ1−Ｃ6アルキル」は、１〜６の炭素原子を有するアルキルを意味する。アルキルの例としては、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、2-メチルブチル、2-メチルペンチル、2-エチルブチル、3-メチルペンチルおよび4-メチルペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルケニル」または「アルケニレン」は、特定数の炭素原子と、鎖に沿ったいずれの安定な点においても生じうる一つ以上の不飽和炭素−炭素結合とを有する直鎖または分枝鎖配置のいずれかの炭化水素鎖を含むものである。例えば「Ｃ2−Ｃ6アルケニル」（またはアルケニレン）は、Ｃ2、Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5およびＣ6アルケニル基を含むものである。アルケニルの例としては、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、2-ブテニル、3-ブテニル、2-ペンテニル、3,ペンテニル、4-ペンテニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル、5-ヘキセニル、2-メチル-2-プロペニル、4-メチル-3-ペンテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルキニル」または「アルキニレン」は、直鎖または分枝鎖のいずれかの立体配置の炭化水素鎖を含み、鎖に沿ったいずれの安定な点においても生じうる一つ以上の炭素−炭素三重結合を含むものである。例えば「Ｃ2−Ｃ6アルキニル」（またはアルキニレン）は、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどのＣ2、Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5およびＣ6アルキニル基を含むものである。
用語「シクロアルキル」は、単（mono-）環系、二（bi-）環系または多（poly-）環系などの環化アルキル基を意味する。Ｃ3-7シクロアルキルは、Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5、Ｃ6およびＣ7シクロアルキル基を含むものである。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルコキシ」または「アルキルオキシ」は、酸素架橋を通して付加している指示数の炭素原子を有する上記定義のアルキル基を意味する。例えば「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ」（またはアルキルオキシ）は、Ｃ1、Ｃ2、Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5およびＣ6アルコキシ基を含むものである。アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ、n-ブトキシ、s-ブトキシ、t-ブトキシ、n-ペントキシおよびs-ペントキシが挙げられるが、これらに限定されない。同様に、「アルキルチオ」または「チオアルコキシ」は、硫黄架橋を通して付加している指示数の炭素原子を有する上記定義のアルキル基；例えばメチル-S-、エチル-S-などを意味する。
本明細書において「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを意味し、「対イオン」は、塩化物、臭化物、水酸化物、酢酸塩、硫酸塩などの小さな、負に帯電した種を示すために用いる。
「ハロアルキル」は、特定数の炭素原子を有し、一つ以上のハロゲンで置換されている、分枝鎖と直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基（例えばｖ＝１〜３であり、ｗ＝１〜（２ｖ＋１）である−ＣvＦw）を含むものである。ハロアルキルの例としては、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ペンタクロロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピルおよびヘプタクロロプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。ハロアルキルの例としてはまた、特定数の炭素原子を有し、一つ以上のフッ素原子で置換されている、分枝鎖と直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むものである「フルオロアルキル」も挙げられる。
「ハロアルコキシ」または「ハロアルキルオキシ」は、酸素架橋を通して付加している指示数の炭素原子を有する上記定義のハロアルキル基を意味する。例えば「Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ」は、Ｃ1、Ｃ2、Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5およびＣ6のハロアルコキシ基を含むものである。ハロアルコキシの例としては、トリフルオロメトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。同様に、「ハロアルキルチオ」または「チオハロアルコキシ」は、硫黄架橋を通して付加している指示数の炭素原子を有する上記定義のハロアルキル基；例えばトリフルオロメチル-S-、ペンタフルオロエチル-S-などを意味する。
本明細書において「炭素環」は、いずれの安定な３、４、５、６もしくは７員単環式もしくは二環式、または７、８、９、１０、１１、１２もしくは１３員二環式もしくは三環式も意味し、いずれも飽和、一部不飽和または芳香族であることができるものである。そのような炭素環の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、[3.3.0]ビシクロオクタン、[4.3.0]ビシクロノナン、[4.4.0]ビシクロデカン（デカリン）、[2.2.2]ビシクロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチルまたはテトラヒドロナフチル（テトラリン）が挙げられるが、これらに限定されない。特に明記されなければ、好ましい炭素環は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチルおよびインダニルである。用語「炭素環」が用いられるとき、それは「アリール」を含むものである。
本明細書において用語「二環式炭素環」または「二環式炭素環基」は、二つの縮合環を含み、炭素原子からなる安定な９または１０員炭素環系を意味するものである。二つの縮合環のうち、一つの環は第二環と縮合しているベンゾ環であり、該第二環は飽和、一部不飽和または不飽和の５または６員炭素環である。二環式炭素環基は、安定な構造をもたらすいずれの炭素原子におけるそのペンダント基にも付加することができる。本明細書に記載の二環式炭素環基は、得られる化合物が安定であるとき、いずれの炭素上にも置換することができる。二環式炭素環基の例は、ナフチル、1,2-ジヒドロナフチル、1,2,3,4-テトラヒドロナフチルおよびインダニルであるが、これらに限定されない。
本明細書において用語「アリール」、「Ｃ6−Ｃ10アリール」または「芳香族残基」は、特に明記されているときには、特定数の炭素原子を含む芳香族部分を意味するものであり、例えばフェニルまたはナフチルである。特に明記されなければ、「アリール」、「Ｃ6−Ｃ10アリール」または「芳香族残基」は、置換されていないか、またはＨ、ＯＨ、ＯＣＨ3、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ（ＣＨ3）Ｈ、Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＯ2ＨおよびＣＯ2ＣＨ3から選択される０〜３の基で置換されていてもよい。
本明細書において用語「ヘテロ環」または「ヘテロ環基」は、飽和、一部不飽和または完全に不飽和であり、炭素原子と、独立してＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２、３または４のヘテロ原子とからなる、安定な３、４、５、６もしくは７員単環式もしくは二環式、または７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４員二環式もしくは三環式のヘテロ環を意味するものであり；上記定義のいずれかのヘテロ環がベンゼン環に縮合しているいずれの二環式基も含む。窒素および硫黄ヘテロ原子は適宜、−ＮＯ−、−ＳＯ−または−ＳＯ2−に酸化されていてもよい。ヘテロ環は、安定な構造を生じるいずれのヘテロ原子または炭素原子におけるそのペンダント基にも付加することができる。本明細書に記載のヘテロ環は、得られる化合物が安定であるときには、炭素原子上または窒素原子上にて置換することができる。特に記載されているときには、ヘテロ環における窒素原子は、適宜四級化していてもよい。ヘテロ環におけるＳおよびＯ原子の総数が１を超えるとき、これらのヘテロ原子は互いに隣接しないことが好ましい。ヘテロ環におけるＳおよびＯ原子の総数が１以下であることが好ましい。用語「ヘテロ環」が用いられるとき、ヘテロアリールを含むものとする。
本明細書において用語「芳香族ヘテロ環基」または「ヘテロアリール」は、硫黄、酸素または窒素などの少なくとも一つのヘテロ原子環メンバーを含む、安定な単環式および多環式の芳香族炭化水素を意味するものである。好ましいヘテロアリール基は、炭素原子と、独立してＮ、ＮＨ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２、３もしくは４のヘテロ原子とからなる、安定な５、６もしくは７員単環式または７、８、９もしくは１０員二環式のヘテロ環式芳香環である。芳香族ヘテロ環におけるＳおよびＯ原子の総数が１以下であることも注意すべきである。ヘテロアリール基としては、限定されないで、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル、キノリル、イソキノリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピロリル（pyrryl）、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル インダゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチエニル、プリニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、2,3-ジヒドロベンゾチエニル、2,3-ジヒドロベンゾチエニル-S-オキシド、2,3-ジヒドロベンゾチエニル-S-ジオキシド、ベンズオキサゾリン-2-オン-イル、インドリニル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキサンなどが挙げられる。ヘテロアリール基は置換されているか、または置換されていないものであることができる。
ヘテロ環の実施例としては、2-ピロリドニル、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、2H-ピロリル、3H-インドリル、4-ピペリドニル、4aH-カルバゾール、4H-キノリジニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダザロニル、カルバゾリル、4aH-カルバゾリル、b-カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、ジヒドロフロ[2,3-b]テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、イミダゾロピリジニル、1H-インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イサチノイル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソチアゾロピリジニル、イソオキサゾリル、イソキサゾロピリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾロピリジニル、オキサゾリジニルペリミジニル（oxazolidinylperimidinyl）、オキシインドリル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、4-ピペリドニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、4H-キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、テトラゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,2,5-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チアゾロピリジニル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、1,2,5-トリアゾリル、1,3,4-トリアゾリルおよびキサンテニルが挙げられるが、これらに限定されない。
好ましい５〜１０員ヘテロ環としては、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、インドリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、テトラヒドロフラニル、チアジアジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、1H-インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンズテトラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、オキシインドリル、ベンズオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、イサチノイル、イソキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソオキサゾロピリジニル、キナゾリニル、キノリニル、イソチアゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、イミダゾロピリジニルおよびピラゾロピリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。
好ましい５〜６員ヘテロ環としては、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、インドリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、テトラヒドロフラニル、チアジアジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、トリアジニルおよびトリアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書において用語「二環式ヘテロ環」または「二環式ヘテロ環基」は、二つの縮合環を含み、炭素原子と、独立してＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２、３または４のヘテロ原子とからなる、安定な９または１０員ヘテロ環系を意味するものである。二つの縮合環のうち、一つの環は、それぞれ第二環と縮合している５員ヘテロアリール環、６員ヘテロアリール環またはベンゾ環を含む５または６員単環式芳香環である。第二環は、飽和、一部不飽和または不飽和である５または６員単環式環であり、５員ヘテロ環、６員ヘテロ環または炭素環（但し、第二環が炭素環であるとき、第一環はベンゾでない）を含む。
二環式ヘテロ環基は、安定な構造を生じるいずれのヘテロ原子または炭素原子におけるペンダント基にも付加することができる。本明細書に記載の二環式ヘテロ環基は、得られた化合物が安定であるとき、炭素原子または窒素原子上にて置換されていてもよい。ヘテロ環におけるＳおよびＯ原子の総数が１を超えるとき、これらのヘテロ原子は互いに隣接しないことが好ましい。ヘテロ環におけるＳおよびＯ原子の総数は１以下であることが好ましい。
二環式ヘテロ環基の例は、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、1H-インダゾリル、ベンズイミダゾリル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-キノリン、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル、クロマニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-キノキサリンおよび1,2,3,4-テトラヒドロ-キナゾリンであるが、これらに限定されない。
例えば上記炭素環またはヘテロ環を含む縮合環およびスピロ化合物も含まれる。
架橋された環もまた、炭素環またはヘテロ環の定義に含まれる。一つ以上の原子（すなわちＣ、Ｏ、ＮまたはＳ）が二つの隣接しない炭素原子または窒素原子を連結するとき、架橋された環が生じる。好ましい架橋としては、一つの炭素原子、二つの炭素原子、一つの窒素原子、二つの窒素原子および炭素−窒素基が挙げられるが、これらに限定されない。架橋が常に、単環式環を三環式環に変換することに注意する。環が架橋されているとき、環について列挙されている置換基はまた、架橋上に存在することもできる。
本明細書において用語「アミン保護基」は、エステル還元剤、二置換ヒドラジン、Ｒ４−ＭおよびＲ７−Ｍ、求核剤、ヒドラジン還元剤、活性化剤、強塩基、ヒンダード（hindered）アミン塩基および環化剤に安定であるアミン基の保護についての有機合成の分野に知られるいずれかの基を意味する。これらの基準に合うそのようなアミン保護基としては、文献（Greene and Wuts,「Protective Groups in Organic Synthesis」John Wiley＆Sons, New York (1991)および「The Peptides: Analysis, Synthesis, Biology, Vol. 3」Academic Press, New York (1981)）に記載のものが挙げられ、これらの開示は本明細書に引用される。アミン保護基の例としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない：（Fmoc）；（１）ホルミル、トリフルオロアセチル、フタリルおよびp-トルエンスルホニルなどのアシル型；（２）ベンジルオキシカルボニル（Cbz）および置換ベンジルオキシカルボニル、1-(p-ビフェニル)-1-メチルエトキシカルボニルおよび9-フルオレニルメチルオキシカルボニル（Fmoc）などの芳香族カーバメート型；（３）tert-ブチルオキシカルボニル（Boc）、エトキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカルボニルおよびアリルオキシカルボニルなどの脂肪族カーバメート型；（４）シクロペンチルオキシカルボニルおよびアダマンチルオキシカルボニルなどの環状アルキルカーバメート型；（５）トリフェニルメチルおよびベンジルなどのアルキル型；（６）トリメチルシランなどのトリアルキルシラン；（７）フェニルチオカルボニルおよびジチアスクシノイル（dithiasuccinoyl）などのチオール含有型；および（８）トリフェニルメチル、メチルおよびベンジルなどのアルキル型；および2,2,2-トリクロロエチル、2-フェニルエチルおよびt-ブチルなどの置換アルキル型；およびトリメチルシランなどのトリアルキルシラン型。
本明細書において用語「医薬的に許容される」は、適切な医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症を伴わずに、妥当な利益／危険性の比で釣り合ってヒトおよび動物の組織との接触における使用に適した化合物、物質、組成物および／または剤形を意味するために用いる。
本明細書において「医薬的に許容される塩」は、親化合物がその酸塩または塩基塩を形成することにより改変される、開示化合物の誘導体を意味する。医薬的に許容される塩の例としては、アミンなどの塩基性基の無機酸塩または有機酸塩；およびカルボン酸などの酸性基のアルカリ塩または有機塩が挙げられるが、これらに限定されない。医薬的に許容される塩としては、例えば無毒性の無機酸または有機酸から形成される、親化合物の従来の無毒性塩または第四級アンモニウム塩が挙げられる。例えばそのような従来の無毒性塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸および硝酸などの無機酸に由来するもの；および酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸（hydroxymaleic）、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、2-アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸およびイセチオン酸などの有機酸から製造される塩などが挙げられる。
本発明の医薬的に許容される塩は、従来の化学的方法により塩基性または酸性部分を含む親化合物から合成することができる。一般に、そのような塩は、これらの化合物の遊離酸形態または遊離塩基形態と、水中もしくは有機溶媒中またはその二者の混合物中の化学量論量の適当な塩基または酸との反応により製造することができ；一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルなどの非水性媒体が好ましい。適切な塩は、文献（Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1985, p.1418）に見られ、この開示は本明細書に引用される。
本発明化合物およびその塩は、水素原子が分子の他の部分に置き換えられる互変異性体にて存在することができ、分子の原子間化学結合が結果的に再配列される。すべての互変異性体は、それらが存在することができる範囲内で、本発明の範囲内に包含されることが理解されるべきである。さらに本発明化合物は、トランスおよびシス異性体を有することができ、一つ以上のキラル中心を含むことができ、それゆえ鏡像異性体およびジアステレオ異性体にて存在することができる。本発明は、そのようなすべての異性体、ならびにシスとトランス異性体の混合物、ジアステレオ異性体の混合物および鏡像異性体（光学異性体）のラセミ混合物を含む。化合物（または不斉炭素）の立体配置（シス、トランスまたはＲもしくはＳ）について具体的に言及されていないとき、いずれか一つの異性体または二つ以上の異性体の混合物を意味する。製造工程は、ラセミ体、鏡像異性体またはジアステレオ異性体を出発物質として用いることができる。鏡像異性体またはジアステレオ異性体の生成物が製造されるとき、それらは従来の方法、例えばクロマトグラフィーまたは分別結晶により分離することができる。本発明化合物は遊離形態または水和物形態であることができる。
本発明の放射性標識化合物、すなわち本明細書に記載の一つ以上の原子がその原子の放射性同位体（例えばＣは13Ｃまたは14Ｃにより置き換えられ；水素の同位体はトリチウムおよびジュウテリウムを含む）により置き換えられるものもまた、本明細書に提供される。そのような化合物は、例えばタンパク質もしくはレセプターを標的するために結合する潜在的な医薬品の能力を測定する際の、またはインビボもしくはインビトロにて生物学的レセプターに結合する本発明化合物をイメージングするための標準物質および試薬としての種々の潜在的用途を有する。
本発明化合物は、その製造の後に、好ましくは９９重量％以上の本発明化合物を含む（「実質的に純粋」）組成物を得るために単離および精製し、次いで本明細書に記載のように用いるか、または製剤化する。そのような「実質的に純粋」な化合物もまた、本発明の一部として本明細書に包含される。
「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物からの有用な純度への単離および有効な治療剤への製剤化に生き残るために十分に強固である化合物を示すことを意味する。本発明化合物はＮ−ハロ、Ｓ（Ｏ）2ＨまたはＳ（Ｏ）Ｈ基を含まないことが好ましい。
さらに、式Ｉの化合物は、プロドラッグ体を有することができる。生物活性剤を提供するためにインビボにて変換されるいずれの化合物（すなわち式Ｉの化合物）も本発明の範囲および精神の範囲内のプロドラッグである。プロドラッグの種々の形態は当分野によく知られている。そのようなプロドラッグ誘導体の例としては、以下を参照のこと：
ａ）Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier, 1985), and Methods in Enzymology, Vol. 112, at pp. 309-396, edited by K. Widder, et. al. (Academic Press, 1985)；
ｂ）A Textbook of Drug Design and Development, edited by Krosgaard-Larsen and H. Bundgaard, Chapter 5,「Design and Application of Prodrugs」by H. Bundgaard, at pp. 113-191 (1991)；
ｃ）H. Bundgaard, Advanced Drug Delivery Reviews, Vol. 8, p. 1-38 (1992)；
ｄ）H. Bundgaard, et al., Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol. 77, p. 285 (1988)；および
ｅ）N. Kakeya, et. al., Chem Phar Bull., Vol. 32, p. 692 (1984)。
カルボキシ基を含む化合物は、体内にて加水分解されて、本発明化合物それ自体を生じることによりプロドラッグとして機能しうる生理学的に加水分解性のエステルを形成することができる。多くの場合、加水分解は主に消化酵素の影響下にて起こるので、そのようなプロドラッグは、好ましくは経口投与される。非経口投与は、エステル自体が活性であるか、または加水分解が血液中にて起こるときに用いることができる。式Ｉの化合物の生理学的に加水分解性のエステルの例としては、Ｃ1-6アルキルベンジル、4-メトキシベンジル、インダニル、フタリル、メトキシメチル、Ｃ1-6アルカノイルオキシ−Ｃ1-6アルキル、例えばアセトキシメチル、ピバロイルオキシメチルまたはプロピオニルオキシメチル、Ｃ1-6アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1-6アルキル、例えばメトキシカルボニル-オキシメチルまたはエトキシカルボニルオキシメチル、グリシルオキシメチル、フェニルグリシルオキシメチル、(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イル)メチル、および例えばペニシリンおよびセファロスポリン分野において用いられる、他のよく知られている生理学的に加水分解性のエステルが挙げられる。そのようなエステルは、当分野にて知られる従来技術により製造することができる。
本発明化合物の溶媒和物（例えば水和物）もまた、本発明の範囲内であることがさらに理解されるべきである。溶媒和の方法は一般に、当分野にて知られている。
本明細書において「治療する」または「治療」は、哺乳動物、特にヒトにおける疾患状態の治療を含み、（ａ）特にそのような哺乳動物が疾患状態に罹りやすいが、未だ罹っていると診断されていない場合に、哺乳動物における疾患状態の発生の予防；（ｂ）疾患状態の阻害、すなわちその発症の停止；および／または（ｃ）疾患状態の緩和、すなわち疾患状態の退縮をもたらすことを含む。
「治療的有効量」は、単独投与または併用投与されるときのＰ２Ｙ1を阻害するために有効な本発明化合物の量を含むものである。「治療的有効量」はまた、Ｐ２Ｙ1を阻害するために有効な特許請求されている化合物の併用の量も含むものである。化合物の併用は、好ましくは相乗的な併用である。例えば文献（Chou and Talalay, Adv. Enzyme Regul. 1984, 22:27-55）に記載の相乗性は、併用投与されるときの化合物の効果（この場合、Ｐ２Ｙ1の阻害）が単一物質として単独投与されるときの化合物の相加効果よりも大きいときに起こる。相乗効果は一般に、化合物の次善の濃度において最も明らかに示される。相乗性は、個々の成分と比較して、低下した細胞毒性、増大した抗血栓作用または他のいくつかの有益な併用効果に関するものであることができる。
本発明はさらに、一つ以上の本発明化合物および医薬的に許容される担体を含有する組成物を含む。
「医薬的に許容される担体」は、動物、特に哺乳動物への生物学的活性物質の送達について当分野に一般に許容される媒体を意味する。医薬的に許容される担体は、十分当業者の視野の範囲内の多くの因子に従い製剤化される。これらの因子としては、製剤化される有効物質のタイプおよび性質；該物質を含有する組成物が投与されるべき対象；組成物の投与の目的の経路；および標的化される治療指標が挙げられるが、これらに限定されない。医薬的に許容される担体としては、水性および非水性両方の液体媒体、ならびに種々の固体剤形および半固体剤形が挙げられる。そのような担体としては、多くの異なる成分および有効物質に加える添加物を挙げることができ、そのようなさらなる成分は、当業者によく知られる種々の理由、例えば有効物質、結合剤などの安定化のために、製剤に含まれる。適切な医薬的に許容される担体およびその選択に関与する因子の記載は、例えばRemington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed., 1985などの容易に入手可能な種々の文献に見られ、これはそのまま本明細書に引用される。
本明細書において省略は以下のように定義する：一回について「１×」、二回について「２×」、三回について「３×」、セルシウス度について「℃」、当量について「eq」、グラムについて「g」、ミリグラムについて「mg」、リットルについて「L」、ミリリットルについて「mL」、マイクロリットルについて「μL」、モルについて「M」、ミリモルについて「mmol」、分について「min」、時間について「h」、室温について「rt」、気圧について「atm」、ポンド／平方インチについて「psi」、濃縮物について「conc.」、飽和について「sat」または「sat'd」、分子量について「MW」、融点について「mp」、質量分析について「MS」または「Mass Spec」、エレクトロスプレーイオン化質量分析について「ESI」、高分解能について「HR」、液体クロマトグラフィー質量分析について「LC-MS」、高圧液体クロマトグラフィーについて「HPLC」、逆相HPLCについて「RP HPLC」、薄層クロマトグラフィーについて「TLC」、核磁気共鳴分析について「NMR」、プロトンについて「1H」、デルタについて「δ」、シングレットについて「s」、ダブレットについて「d」、トリプレットについて「t」、カルテットについて「q」、マルチプレットについて「m」、ブロードについて「br」、ヘルツについて「Hz」、薄層クロマトグラフィーについて「tlc」、および「α」、「β」、「R」、「S」、「E」および「Z」は当業者に馴染みの立体化学の記号表示である。
Ｍｅ メチル
Ｅｔ エチル
MeOH メタノール
EtOH エタノール
i-PrOH イソプロパノール
Ｐｈ フェニル
Ｂｎ ベンジル
ｔ−Ｂｕ ターシャリーブチル
AcOH 酢酸
EtOAc 酢酸エチル
2MeS-ADP 2 メチルチオアデノシンジホスフェート
cDNA 相補的DNA
DMEM ダルベッコ改変イーグル培地
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
DCE 1,2 ジクロロエタン
DCM ジクロロメタン
DCC ジシクロヘキシルカルボジイミド
DICまたはDIPCDI ジイソプロピルカルボジイミド
DIEA ジエチルプロピルアミン
EDTA エチレンジアミン四酢酸
FBS ウシ胎仔血清
HEPES 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン（piperaxine）-1-エタンスルホン酸
D-PBS ダルベッコリン酸緩衝生理食塩水
Pd/C 炭素上のパラジウム
SCX 強カチオン交換体
THF テトラヒドロフラン
TFA トリフルオロ酢酸
TRIS トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン
EDC（またはEDC.HCl）またはEDCI（またはEDCI.HCl）またはEDAC 3-エチル-3'-(ジメチルアミノ)プロピル-カルボジイミド塩酸塩（または1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩）
特に明記されなければ、溶液比は容積の関係を表す。ＮＭＲ化学シフト（δ）は１００万分の１で記載する。フラッシュクロマトグラフィーはStillの方法（Still, W. C. et al. J. Org. Chem. 1978, 43, 2923）に従い、シリカゲル上にて行った。
合成
本発明化合物は、有機合成分野の当業者に知られている多くの方法にて製造することができる。本発明化合物は、合成有機化学分野に知られている合成法と一緒に以下に記載の方法を用いるか、または当業者により認識されるその変形により合成することができる。好ましい方法としては、以下に記載のものが挙げられるが、これらに限定されない。反応は、用いられる試薬および物質に適当であり、影響される変換に適切である、溶媒中にて行う。分子上に存在する官能基は提案される変換と一致すべきであることが有機合成分野の当業者により理解されよう。これはときどき、所望の本発明化合物を得るために、合成工程の順序を改変するか、またはある特定の反応工程を別のものに対して選択する、判断を必要とするだろう。
本発明化合物の製造に適用可能であることができる合成法の特に有用な概要は、文献（Larock, R. C. Comprehensive Organic Transformations, VCH: New York, 1989）に見ることができる。好ましい方法としては、以下に記載のものが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に引用されるすべての参考文献は、本明細書にそのまま引用される。
本発明の新規化合物は、このセクションに記載の反応および技術を用いて製造することができる。また、以下に記載の合成法の記載にて、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験期間および反応停止処理手順の選択などのすべての提案される反応条件はその反応について標準の条件であるように選択されることが理解され、当業者により容易に認識されるべきである。反応条件に耐えうる置換基への制限が当業者に容易に明らかとなった後、別法を用いなければならない。
この分野におけるいずれの合成経路の計画における別の主な考慮も、本発明に記載の化合物に存在する反応性官能基の保護に用いられる保護基の賢明な選択であることもまた認識されよう。熟練した施術者の多くの代替を記載する正式な報告は、Greene and Wuts（Protective Groups In Organic Synthesis, Wiley and Sons, 1991）である。本明細書に引用されるすべての参考文献は、本明細書にそのまま引用される。
反応式１〜７は、本発明化合物を製造する合成経路を記載する。反応式１および２は、鍵アミン中間体１またはイソシアネート中間体４からの本発明化合物の製造を記載する。反応式３は、対応するアミン１からの鍵イソシアネート中間体４の製造を記載する。反応式４、５および６は、市販の出発物質からのアミンの製造を記載する。反応式６は、ウレアのさらなる官能基化を詳細に説明する。
反応式１は、鍵アミン中間体１からの置換ウレアの一工程製造を記載する。置換イソシアネートは市販されているか、または有機合成分野における当業者に知られる方法により市販の物質から容易に製造することができる。イソシアネート２とアミン１との反応は典型的に、テトラヒドロフラン、ジクロロエタンまたはジオキサンなどの種々の溶媒中２０℃〜８０℃の温度にて起こる。
反応式１
Figure 2007537273
反応式２は、鍵イソシアネート中間体４からの置換ウレアの製造を記載する。置換アニリンおよびアミノ置換ヘテロ芳香族化合物は市販されているか、または有機合成分野における当業者に知られる方法により、市販の物質から容易に製造することができる。イソシアネート４とアニリン５との反応は典型的に、テトラヒドロフラン、ジクロロエタンまたはジオキサンなどの種々の溶媒中２０℃〜８０℃の温度にて起こる。
反応式２
Figure 2007537273
反応式３は、鍵イソシアネート中間体４の製造を概略する。反応式４および５により製造されるアニリン１を、ジクロロメタン、ジクロロエタンまたはトルエンなどの有機溶媒中、ホスゲン等価体で処理し、対応するイソシアネートを生成することができる。ホスゲン等価体としては、ジホスゲン、トリホスゲン、カルボニルジイミダゾール、トリクロロメチルクロロホルメートおよびジスクシンイミジルカーボネートが挙げられる。
反応式３
Figure 2007537273
反応式４は、アミノ誘導体１の一つの可能な製造を概略し、これは芳香族求核置換、次ぐ還元により進行する。オルト位にてハロゲン（塩素、フッ素または臭素など）で置換されているニトロアリール誘導体またはニトロヘテロアリール誘導体６は市販されているか、または有機合成分野における当業者により容易に製造することができる。それらは求核剤としてのＮＨ含有環化合物７と反応し、対応する化合物８を提供することができる。典型的な反応条件は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、tert-ブトキシドまたはDIEAなどの塩基の存在下、THF、DMF、トルエン、ジオキサンまたはn-ブタノールなどの有機溶媒中または無溶媒下のいずれかにおける、求核剤およびハロニトロアリール／ヘテロアリール誘導体の反応を含む。反応温度は通常、室温〜還流条件の間である。反応条件は、７の求核性および／またはハロゲンの違いに基づいて選択することができる。マイクロウェーブ照射および／またはより高温における加熱もまた、反応速度を加速するために用いることができる。例えば７がテトラヒドロキノリン誘導体であるとき、マイクロウェーブ照射下２５０℃にて2,4,6-コリジンの存在下、無溶媒の６と７でＳＮAr反応が進行しうる。
反応式４
Figure 2007537273
芳香族求核置換に従い、得られたニトロ誘導体８は対応するアニリンに還元することができる。典型的な条件としては、パラジウムまたは白金などの金属触媒の存在下での水素化が挙げられる。他の条件としては、塩化アンモニウムを用いた、SnCl2または亜鉛粉末などの還元剤での処理が挙げられる。
一方、中間体１は、ハロゲン化1,2-置換アリール／ヘテロアリールとＮＨ含有環化合物７との間のＣｕまたはＰｄ化学（レビュー論文（Angew. Chem. Int. Ed. 42, 5400-5449）を参照のこと）により合成し、次いで反応式５に例示されるように脱保護または官能基変換することができる。マイクロウェーブ照射もまた、ＰｄまたはＣｕ化学を用いたときにカップリング工程における反応速度を加速するために用いることができる。
反応式５
Figure 2007537273
 例えば：
Figure 2007537273
Figure 2007537273
Figure 2007537273
Figure 2007537273
反応式６は、本発明化合物を製造するために用いることができる、いくつかの単環基／ヘテロ環基Ｂハロ−アリール、ハロ−ヘテロアリール中間体を示す。環Ｂは適宜置換されていてもよい。これらの中間体は市販されているか、または有機合成分野における当業者に知られている方法を用いて製造することができる。Ｒ’はＮＯ2またはＮ−ＰＧであり、ＰＧは保護基であり、Ｘはハロゲンである。
反応式６
Figure 2007537273
Figure 2007537273
１１、１２、１３または１４などの置換ピリジンアミンの製造は反応式７に示される。反応式４に記載のように製造したピリジンアニリン１０は、DMFなどの有機溶媒中、N-ブロモスクシンイミドまたはN-クロロスクシンイミドなどの物質を用いて臭素化または塩素化することができる。得られた芳香族臭化物は金属触媒シアン化により対応するニトリルに変換することができる。例えば臭化物１１（Ｘ＝Ｂｒ）とシアン化銅（Ｉ）、トリス-(ジベンジリデンアセトン)ビスパラジウム、ジフェニルホスフィンフェロセンおよびシアン化テトラブチルアンモニウムとの反応は、対応するニトリル１２を与える。得られたニトリルは、水性水酸化ナトリウムでの処理などの有機合成分野にて知られている方法を用いて対応するカルボン酸に加水分解することができる。対応するカルボン酸のメチルエステルへの変換は、トリメチルシリルジアゾメタンまたはメタノール中の塩酸での処理により達成することができる。あるいは、ニトリル１２は、酸性または塩基性の加水分解により対応するエステル１３およびアミド１４に変換することができる。
反応式７
Figure 2007537273
１６、１８、１９または２０などの置換ピリジンアミンの製造は反応式８に示される。ニトロクロロピリジン１５は、上記反応式４に記載のように製造することができる。得られた芳香族臭化物は、金属触媒シアン化により対応するニトリルに変換することができる。例えば臭化物１７（Ｘ＝Ｂｒ）とシアン化銅（Ｉ）、トリス-(ジベンジリデンアセトン)ビスパラジウム、ジフェニルホスフィンフェロセンおよびシアン化テトラブチルアンモニウムとの反応は、対応するニトリル１８を与える。得られたニトリルは、水性水酸化ナトリウムでの処理などの有機合成分野にて知られている方法を用いて対応するカルボン酸に加水分解することができる。対応するカルボン酸のメチルエステル１８への変換は、トリメチルシリルジアゾメタンまたはメタノール中の塩酸での処理により達成することができる。あるいは、ニトリル１８は、酸性または塩基性の加水分解により対応するアミド２０に変換することができる。
反応式８
Figure 2007537273
反応式９は、ウレア２１をさらに官能基化して、光延（Mitsunobu）化学によるアルコールとのアルキル化またはハロゲン化アルキルとの直接の反応により２２を形成することを示す。環Ｂおよび環Ｄは適宜置換されていてもよい。そのようなフェノールのアルキル化についての好ましい条件は、ジエチル、ジイソプロピルまたはジ-tert-ブチルアゾジカルボキシレートなどのアゾジカルボキシレート等価体の存在下、およびトリフェニルホスフィンまたはポリスチレンに担持されたトリフェニルホスフィンの存在下、過剰の第一級または第二級アルコールでの処理を含む。本反応は、テトラヒドロフラン、トルエンまたはジクロロメタンなどの溶媒中０℃〜５０℃にて行うことができる。
反応式９
Figure 2007537273
反応式１０は、本発明化合物を製造するために用いることができる多くのＮＨ含有二環式基Ｄ中間体を示す。以下に記載のそれぞれの構造におけるフェニル環は適宜置換されていてもよい。
反応式１０
Figure 2007537273
Figure 2007537273
Figure 2007537273
環ＤがＮＨ含有二環体である本発明化合物は、反応式１１〜１７に記載の次の方法および有機合成分野における当業者に知られている方法を用いることにより製造することができる。Ｄは、置換インドリン誘導体であるとき、反応式１１〜１３に示される方法および有機合成分野における当業者に知られている方法を用いることにより製造することができる。Ｄは、置換テトラヒドロキノリン誘導体であるとき、反応式１４に示される方法および有機合成分野における当業者に知られている方法を用いることにより製造することができる。Ｄは、置換3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン誘導体または置換3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]チアジン誘導体であるとき、反応式１５に示される方法および有機合成分野における当業者に知られている方法を用いることにより製造することができる。Ｄは、置換1,2,3,4-テトラヒドロキノキサリン誘導体であるとき、反応式１６に示される方法および有機合成分野における当業者に知られている方法を用いることにより製造することができる。以下に示されるそれぞれの構造におけるフェニル環は適宜置換されていてもよい。
反応式１１
Figure 2007537273
 反応式１２
Figure 2007537273
 反応式１３
Figure 2007537273
 反応式１４
Figure 2007537273
 反応式１５
Figure 2007537273
 反応式１６
Figure 2007537273
本発明化合物は、二つのＲ6a基が同じ炭素原子に付加しているとき、それらが付加している炭素原子と一緒になって、スピロＮＨ含有環基Ｄを生じる３〜７員炭素環／ヘテロ環を形成する。これらのスピロ系は、有機合成分野における当業者に知られている方法および反応式１７および１８に示される方法を用いることにより製造することができる。
反応式１７
Figure 2007537273
 反応式１８
Figure 2007537273
生成物は、方法Ａ：100％A〜100％Bの４分勾配で4 mL/分にて溶出したPhenominex Luna C18カラム（4.6×50 mm）（A: 10％メタノール、89.9％水、0.1％TFA; B: 10％水、89.9％メタノール、0.1％TFA、UV 220 nm）、方法Ｂ：100％A〜100％Bの４分勾配で4 mL/分にて溶出したPhenominex Luna C18カラム（4.6×50 mm）（A: 10％アセトニトリル、89.9％水、0.1％TFA; B: 10％水、89.9％アセトニトリル、0.1％TFA、UV 220 nm）または方法Ｃ：８分にわたる10％〜90％メタノールの勾配、次いで３分間90％メタノールにて保持で0.2％H3PO4を含むメタノール／水での2.5 mL/分にて溶出したZorbax SB C18カラム（4.6×75 mm）（UV 220 nm）を用いたDiscoveryVPソフトウェアにより行うShimadzu分析用HPLC系にて行う逆相分析HPLCにより分析した。中間体および最終生成物の精製は、順相または逆相クロマトグラフィーのいずれかにより行った。順相クロマトグラフィーは、ヘキサンおよび酢酸エチルの勾配で溶出した予めパックされたSiO2カートリッジを用いたISCO CombiFlash（登録商標）系Sq16xにて行った。逆相分取用HPLCは、分析用に用いられる溶媒系とともに100％A〜100％Bの６分勾配で20 mL/分にてShim-PackVP-ODSカラム（50 L×20 mm）でのDiscoveryVPソフトウェアで行うShimadzu分取用HPLC系を用いて行った。LCMSは、DiscoveryVPソフトウェアで行うShimadzu HPLC系にて得られ、上記分析用に利用されるものと同じカラムおよび条件を用いてMassLynxバージョン3.5ソフトウェアで行うWaters Model PlatformLC質量分析と連結した。
実施例
次の実施例は、本明細書に開示される方法を用いて製造し、単離し、特徴付けた。次の実施例は本発明の部分的な範囲を示し、本発明の範囲を限定することを意味しない。
実施例１〜１１の製造についての一般的な実験手順を以下に示す：
Figure 2007537273
Ａ． ＩＩＩの製造：2-クロロピリジンＩ32 mg（0.2 mmol）および置換インドール誘導体ＩＩ（0.2 mmol）を乾燥DMF0.5 mLに溶解させた後、Cs2CO3 78 mg（0.24 mmol）を加えた。混合物をPersonal Chemistryマイクロウェーブ反応容器にて７００秒間１８０℃にて撹拌しながら加熱した。混合物をEtOAc1.5 mLで希釈し、ろ紙に通してろ過し、Cs2CO3塩を除去した。溶媒をスピードバック（speedvac）にて乾燥し、粗生成物をMeOHに溶解させた。不溶性物質をろ過により除去し、アセトニトリル／水／TFA系を用いた分取用HPLCによりMeOH溶液中の生成物を精製し、ＩＩＩを得、これをさらなる特徴付けなしで次の工程に用いた。
Ｂ． ＩＶの製造：上記反応からの生成物ＩＩＩをMeOHとEtOAcの１：１混合物2〜3 mLに溶解させ、10 Pd/C 5 mgを加え、50 PSIにて２時間水素化した。触媒をセライト（登録商標）床に通してろ過することにより除去した。溶媒をスピードバックにより除去し、ＩＶを得た。
Ｃ． 実施例１〜９の製造：上記反応からの生成物ＩＶに、4-(トリフルオロメトキシ)フェニルイソシアネートＶ（2.5 eq）を加えた後、乾燥THFを加えた（アミン濃度0.25 M）。キャップをしたバイアル中８０℃にて混合物を２時間加熱した。溶媒をスピードバックで除去した。アセトニトリル/H2O/TFA系を用いた分取用HPLCにより生成物を精製し、実施例１〜１１を得た。
実施例１２〜１４の製造を以下に示す：
Figure 2007537273
実施例１２
1-[2-(3-メチル-インドール-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシ−フェニル)ウレア
１２ａ． 3-メチル-1-(3-ニトロ-ピリジン-2-イル)-1H-インドールＶＩＩ：2-クロロ-3-ニトロ-ピリジンＩ317 mg（2 mmol）および3-メチルインドールＶＩ262 mg（2 mmol）を乾燥DMF 3.5 mLに溶解させた後、Cs2CO3 780 mg（2.4 mmol）を加えた。混合物をPersonal Chemistryマイクロウェーブ反応器中１２０℃にて７００秒間撹拌しながら加熱した。Cs2CO3をろ別した。混合物をEtOAc 20 mLで希釈し、水（1×5 mL）および5％塩化リチウム溶液（3×5 mL）で洗浄した。溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。ISCO器具系を用いたシリカカラムにより粗生成物を精製し、3-メチル-1-(3-ニトロ-ピリジン-2-イル)-1H-インドールを得た。
１２ｂ． 2-(3-メチル-インドール-1-イル)ピリジン-3-イルアミンＶＩＩＩ：ＩＶの製造に用いた同じ手順により化合物ＶＩＩを還元した。
１２ｃ． 実施例１２：生成物ＶＩＩＩ12 mg（0.053 mmol）に、乾燥THF 0.6 mL中のフェニルイソシアネートＩＸ（0.15 mmol）を加えた。キャップしたバイアル中８０℃にて混合物を１〜７時間加熱した。溶媒をスピードバックで除去した。アセトニトリル/H2O/TFA系を用いて分取用HPLCにより生成物を精製し、実施例１２の生成物を得た。
MS ESI 427.05 (M+H).
実施例１２に記載のものと同様の手順を用いて実施例１３〜１４を合成した。
実施例１５
1-[2-(3-メチル-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシ−フェニル)ウレア
Figure 2007537273
 １５ａ． Ｘの製造：生成物ＶＩＩ172 mg（0.68 mmol）をTFA 3 mLに溶解させた後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム250 mg（4 mmol）を少しずつ加えた。混合物を室温にて７５分間撹拌した。溶媒を留去した。化合物を飽和塩化アンモニウム溶液に溶解させ、EtOAcで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。アセトニトリル/H2O/TFA溶媒系を用いた分取用HPLCにより生成物を精製し、茶色油状物Ｘ52 mg（30％）を得た。
１５ｂ． ＸＩの製造：化合物Ｘ25 mg（0.1 mmol）をメタノール2 mLに溶解させ、小スパチュラ分の10％Pd/Cを触媒として加え、４０ｐｓｉにて８０分間水素化した。セライト（登録商標）床に通してろ過することにより触媒を除去し、溶媒をスピードバックで留去し、暗茶色固体ＸＩ13 mg（50％）を得た。
１５ｃ． 実施例１５：化合物ＸＩ13 mg（0,05 mmol）を乾燥THF 1 mLに溶解させた後、4-(トリフルオロメトキシ)フェニルイソシアネートＶ15 mg（0.073 mmol）を加えた。混合物を８０℃にて１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した。アセトニトリル/H2O/TFA溶媒系を用いて分取用HPLCにより生成物を精製し、実施例１５の生成物を得た。
MS ESI 429.05 (M+H).
実施例１６〜１９の製造のための一般的手順を以下に示す：
Figure 2007537273
Ａ． 2-フルオロニトロベンゼンＸＩＩ57 mg（0.4 mmol）、3-メチルインドンＶＩ53 mg（0.4 mmol）および18-クラウン-6 エーテル106 mg（0.4 mmol）を乾燥DMF 1.2 mLに溶解させた後、無水炭酸カリウム65 mg（0.45 mmol）を加えた。Personal Chemistryマイクロウェーブ反応器中１６０℃にて混合物を１０００秒間加熱した。炭酸カリウムをろ過により除去し、DMFを減圧留去した。混合物をEtOAc 4 mLに溶解させ、水（2×1 ml）および1N HCl（1×1 mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、明茶色固体ＸＩＩＩを得、これを次の反応に直接用いた。
Ｂ． ＸＩＸの製造：化合物ＸＩＩＩを1:1 MeOH:EtOAc混合物3 mLに溶解させ、小スパチュラ分の10％Pd/Cを加えた。化合物を４０ｐｓｉにて２時間水素化した。セライト（登録商標）床に通してろ過することにより触媒を除去し、溶媒をスピードバックで留去し、茶色油状物ＸＩＸ90 mg（２工程にて100％）を得た。
Ｃ． 実施例１６〜１９の製造：生成物ＸＩＸ22.5 mg（0.1 mmol）に、乾燥THF 0.6 mL中のフェニルイソシアネートＸＸ（0.15 mmol）を加えた。キャップをしたバイアル中８０℃にて混合物を１．５〜３時間加熱した。溶媒を留去した。アセトニトリル/H2O/TFA溶媒系を用いて分取用HPLCにより生成物を精製し、実施例１６〜１９の生成物を得た。
実施例２０
1-[2-(4,4-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)フェニル]-3-(4-トリフルオロメトキシ−フェニル)ウレア
２０ａ． 4,4-ジメチル-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン：アニリン7.26 g（45.2 mmol）および3-メチルブタ-2-エノイルクロリド53.2 g（45.2 mmol）をクロロホルム中、還流温度にて２時間加熱した。冷却後、混合物をろ過した。ろ液を濃縮して乾燥し、減圧乾燥した。粗製の3-メチル-ブタ-2-エン酸フェニルアミド（約10 g）をトルエン50 mLに溶解させた。このトルエン溶液をAlCl3粉末27 gに撹拌しながら少しずつ加えた。添加後、得られた暗茶色溶液を８０℃にて２．５時間加熱した。温かいスラリーを撹拌した、つぶれた氷に注意深く注いだ。得られた混合物をEtOAc（３×）で抽出し、飽和NaHCO3、H2O、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2の後、EtOAc）により残渣を精製し、純粋な２０ａ 2.2 gおよび低純度部の２０ａ約4〜5 gを得た。
LC-MS ESI 176 (M+H).
２０ｂ． 4,4-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン：水素化アルミニウムリチウムの撹拌溶液（THF中1.0 M）35 mL（35 mmol）に、ａ．からの生成物2.17 g（12.4 mmol）のTHF 10 mL溶液を窒素雰囲気下０℃にて５分間にて加えた。得られた混合物を段階的に昇温させて還流し、還流温度にて５．５時間加熱した。冷却した混合物に撹拌しながら、水素化アルミニウムリチウムが完全に分解するまで飽和硫酸ナトリウムを滴加した。混合物をろ過し、EtOAcですすいだ。有機物をH2O、食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濃縮して乾燥した。これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中0〜20％EtOAc）により精製し、純粋な２０ｂ1.86 g（収率：93％）を得た。
LC-MS ESI 162 (M+H).
２０ｃ． 4,4-ジメチル-1-(2-ニトロ−フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン：２０ｂ0.762 g（4.73 mmol）、オルト-フルオロニトロベンゼン0.88 g（5.67 mmol、1.19当量）および2,4,6-コリジン0.66 mL（1.05当量）を円錐形マイクロウェーブ容器中４０秒間、前撹拌した。次いでPersonal Chemistryマイクロウェーブ反応器中、撹拌しながら、正常な吸収で２５０℃にて１時間加熱した。粗製の混合物をCHCl3に溶解させ、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／EtOAc）により精製し、粗製の２０ｃ0.66 gを得た。
LC-MS ESI 283 (M+H)
２０ｄ． 2-(4,4-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)フェニルアミン：粗製物２０ｃ0.66 gをMeOH 20 mL中、室温にて撹拌した。固体塩化アンモニウム0.62 gを加えた後、亜鉛粉末3.0 gを少しずつ添加した。得られた混合物を室温にて２時間撹拌した。これをセライト（登録商標）に通してろ過し、ジクロロメタンですすぎ、濃縮して乾燥した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／EtOAc）により精製し、純粋なアミン２０ｄ0.43 g（２工程で73％）を得た。
LC-MS ESI 253 (M+H).
実施例２０：２０ｄ19 mgおよびパラ-トリフルオロメトキシフェニルイソシアネート0.02 mLを還流THF中６時間撹拌した。冷却した溶液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／EtOAc）により精製し、実施例２０の所望の生成物を得た。
LC-MS ESI 456 (M+H).
実施例２１
1-[4-(3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロポキシ)フェニル]-3-[2-(4,4-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)フェニル]ウレア
２１ａ． 2,2-ジメチル-3-(4-ニトロ-フェノキシ)プロピル]ジメチル-アミン：4-ニトロフェノール2.78 g（20 mmol）および3-(ジメチルアミノ)-2,2-ジメチルプロパン-1-オール3.93 g（30 mmol, 1.5当量）を乾燥THF 80 mL中、窒素雰囲気下０℃にて撹拌した。０℃にてDIAD 5.9 mL（30.0 mmol, 1.5当量）、次いでトリフェニルホスフィン 6.81 g（26.0 mmol, 1.3当量）を加えた。混合物を０℃から室温まで終夜撹拌した。溶媒を濃縮した。EtOAcを加えた。EtOAc層を分離し、1N HCl（２×）で洗浄した。HCl層を固体炭酸ナトリウムで塩基性化した。得られた混合物をEtOAc（３×）で抽出し、食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、ろ過し、濃縮して乾燥した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中30〜100％EtOAc）により精製し、純粋な２１ａ2.2 g（収率：43.7％）を白色結晶固体として得た。
LC-MS ESI 253 (M+H).
２１ｂ． 4-(3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロポキシ)フェニルアミン：２１ａからの生成物1.0 g（3.97 mmol）を、MeOH 10 mL中、水素風船を用いてPh-C（10％）100 mgの存在下、室温にて５時間撹拌した。混合物をろ過し、MeOHですすいだ。ろ液を濃縮し、真空乾燥して２１ｂを定量的収量（0.88 g）にて得た。
LC-MS ESI 223 (M+H).
２１ｃ． ２０ｄからの生成物35 mg（0.14 mmol）をジクロロメタン2 mL中にて撹拌し、固体炭酸水素ナトリウム35 mg（0.42 mmol, 3.0 mmol）を加えた後、窒素雰囲気下０℃にてスパチュラの先端分のトリホスゲンを加えた。混合物を０℃から室温まで２時間撹拌した。これをろ過し、ジクロロメタンですすいだ。有機溶液を減圧下濃縮し、次の工程に直接用いた。
実施例２１．実施例２０の製造についての記載と同様に、実施例２１を製造した。粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：MeOH＝9:1）により精製し、純粋な標記化合物を得た。
LC-MS ESI 501 (M+H).
実施例２２
1-[2-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシ−フェニル)ウレア
２２ａ． 1-アセチル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン：インドリン-2-オン6.65 g（50 mmol）および無水酢酸9 mLを還流温度にて１５時間加熱した。冷却した後、生成物をろ過し、ジエチルエーテルですすぎ、減圧乾燥後、1-アセチル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン8.2 g（収率：93.7％）を固体として得た。
２２ｂ． 3,3-ジメチルインドリン-2-オン：２２ａ3.2 g（18.29 mmol）の撹拌した乾燥THF 100 mL溶液に、窒素雰囲気下−７８℃にてヨウ化メチル2.6 mL（41.75 mmol, 2.3当量）、次いで18-クラウン-6 0.51 g（4.57 mmol, 0.25当量）を加えた。カリウムtert-ブトキシド5.12 g（45.73 mmol, 2.5当量）を少しずつ加えた。得られたスラリーを−７８℃にて１時間撹拌した。混合物を−７８℃〜室温にて３時間撹拌した。氷浴にて冷却し、飽和塩化アンモニウムを加えた。これをEtOAcで抽出し、H2O、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／EtOAc）により精製し、それぞれ純粋な1-アセチル-3,3-ジメチルインドリン-2-オン1.3 g（LC-MS ESI 204 (M+H)）および純粋な3,3-ジメチルインドリン-2-オン1.0 g（LC-MS ESI 162 (M+H)）を得た。1-アセチル-3,3-ジメチルインドリン-2-オン1.3 gを6N HCl中、還流温度にて１時間加熱した。冷却後、これをクラッシュ・アイスに注いだ。これをジエチルエーテルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム、H2O、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥し、ほぼ純粋な3,3-ジメチルインドリン-2-オン1.0 gを得た。
２２ｃ． 3,3-ジメチルインドリン：２２ｂ1.0 g（6.2 mmol）のTHF溶液に、窒素雰囲気下０℃にて水素化アルミニウムリチウム（1M THF溶液）13.6 mL（2.2当量）を加えた。得られたスラリーを還流温度にて４時間加熱した。氷浴中にて冷却し、飽和硫酸ナトリウムを注意深く加え、過剰の未反応水素化アルミニウムリチウムを反応停止処理した。固体をろ別し、EtOAcですすいだ。有機物をH2O、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥し、ほぼ純粋な２２ｃ0.82 g（収率：89％）を得た。
LC-MS ESI 148 (M+H).
２２ｄ． 3,3-ジメチル-1-(3-ニトロピリジン-2-イル)インドリン：２２ｃの生成物200 mg（1.35 mmol）および2-フルオロ-3-ニトロピリジン0.3 mLを円錐形マイクロウェーブ容器中にて前撹拌した。混合物をマイクロウェーブ下、高吸収にて１０分間撹拌しながら２００℃にて加熱した。冷却した混合物をEtOAcに溶解させ、H2O、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／EtOAc）により精製し、純粋な２２ｄ220 mg（収率：60.4％）を得た。
LC-MS ESI 270 (M+H).
２２ｅ． 2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-アミン：２０ｄの製造についての記載と同様の手順により、標記化合物を製造した（180 mg、収率：92.3％）。
LC-MS ESI 240 (M+H).
実施例２２．実施例２０の製造についての記載と同様の手順により、実施例２２を製造した。
LC-MS ESI 443 (M+H).
実施例２３
N-(2-スピロ[シクロヘキサン-1,3'-[3H]インドール]-1'(2'H)-イルフェニル)-N'-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ウレア
２３ａ． スピロ[シクロヘキサン-1,3'-[3H]インドール]-2'(1'H)-オン：オキシインドール3 g（22.5 mmol）のTHF 70 mL溶液に、−７８℃まで冷却してLiHMDZ 50 mL（50 mmol）を加えた。反応温度を添加中−７４℃に維持した。温度を３０分間−５０℃まで昇温させた。次いで温度を−７８℃まで下げ、1,5-ジブロモペンタン3 mLを加えた。反応混合物を室温にて３時間撹拌した後、７時間還流した。溶媒を減圧留去し、エーテルと飽和塩化アンモニウムで分液した。エーテルを留去し、溶出溶媒としてヘキサン中5％〜100％EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、２３ａ2.6 g（57％）を黄色がかった散剤として得た。
m/z 202 [M+H]+.
２３ｂ． スピロ[シクロヘキサン-1,3'-[3H]インドール], 1',2'-ジヒドロ-：２３ａ800 mg（3.98 mmol）のTHF 2 mL溶液に、THF 5 mL中１Ｎ水素化アルミニウムリチウムを加えた。反応混合物を室温にて４時間撹拌した。次いでこれを２時間還流した。混合物を室温まで冷却し、H2O 2 mL、6N NaOH 2 mLおよびH2O 2 mLで反応停止処理した。水層をEtOAc（20 mL×3）で抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、２３ｂ685 mg（92％）を黄色がかった散剤として得た。
m/z 188 [M+H]+.
２３ｃ． スピロ[シクロヘキサン-1,3'-[3H]インドール], 1',2'-ジヒドロ-1'-(2-ニトロフェニル)-：無溶媒の２３ｂ300 mg（1.6 mmol）に、2-フルオロ-ニトロベンゼン113 mg（0.8 mmol）を加えた。反応混合物を１７５℃にて８時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、所望の生成物を溶出溶媒としてヘキサン中0％〜10％EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、２３ｃ127 mg（51％）を赤色がかった泡状物として得た。
m/z 309 [M+H]+.
２３ｄ． ベンゼンアミン, 2-スピロ[シクロヘキサン-1,3'-[3H]インドール]-1'(2'H)-イル：２３ｃ100 mg（0.32 mmol）のEtOAc 4 ml溶液に、SnCl2・H2O 165 mg（0.64 mmol）を加えた。反応混合物を室温にて１６時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム0.5 mL、次いで炭酸ナトリウム（5当量）を用いることにより、反応混合物を反応停止処理した。反応混合物を室温にて３０分間撹拌した後、ろ過した。溶媒を減圧留去し、２３ｄ70 mg（80％）を白色散剤として得た。
m/z 279 [M+H]+.
実施例２３．２３ｄ60 mg（0.215 mmol）のジクロロメタン3 mL溶液に、4-(トリフルオロメトキシ)フェニルイソシアネート60 mL（0.35 mmol）を加えた。反応混合物を室温にて１６時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、ヘキサン中にて懸濁させた。所望の生成物をろ過し、H2Oで洗浄した。フィルターをジクロロメタンに再溶解させ、１当量のTFAを加えた。溶媒を減圧留去し、実施例２３4 mg（39％）を白色散剤として得た。
m/z 482 [M+H]+.
実施例２４
1-[2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノキサリン-1-イル)フェニル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア
２４ａ． 3,4-ジヒドロキノキサリン-2(1H)-オン：o-フェニルジアミン3 g（27.8 mmol）のDMF 30ml溶液に、トリエチルアミン7.8 mL（55.8 mmol）、次いで2-ブロモ酢酸エチル3.4 mL（30.5 mmol）を加えた。反応混合物を室温にて１６時間、次いで８０℃にて３時間撹拌した。DMFを蒸留により留去した。反応混合物をH2OとEtOAcで分液した。EtOAc層を飽和炭酸水素ナトリウム、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した。所望の生成物をジクロロメタンとヘキサンの混合物（１対１比）中にて沈殿させた。ろ過し、フィルターを吸引して乾燥し、２４ａ3.2 g（80％）をベージュ色散剤として得た。
LC-MS ESI m/z 149 [M+H]+.
２４ｂ． 4-メチル-3,4-ジヒドロキノキサリン-2(1H)-オン：２４ａ500 mg（3.378 mmol）のMeOH 3 mL溶液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム425 mg（6.76 mmol）、パラホルムアルデヒド102 mg、次いで酢酸30μLを加えた。反応混合物を室温にて４時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウムの別の部分212 mg（3.37 mmol）およびパラホルムアルデヒド51 mgを反応混合物に濃塩酸10μLとともに加えた。反応混合物を５０℃にて５時間撹拌し、室温まで冷却した。ｐＨを８に調節し、溶媒を減圧留去した。所望の生成物をEtOAcに抽出し、これを食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、２４ｂ537 mg（98％）をベージュ色散剤として得た。
LC-MS ESI m/z 163 [M+H]+.
２４ｃ． 1,2,3,4-テトラヒドロキノキサリン：２４ｂ300 mg（1.85 mmol）のTHF 2 mL溶液に、１Ｎ水素化アルミニウムリチウム10 mL（10 mmol）を加えた。反応混合物を室温にて１時間撹拌した。０℃にて反応混合物をH2O 1 mL、15％NaOH 1 mL、次いでH2O 1 mLで反応停止処理した。反応混合物をEtOAcで抽出した。次いでEtOAcを食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、２４ｃ260 mg（95％）を白色散剤として得た。
LC-MS ESI m/z 149 [M+H]+.
２４ｄ． 1-メチル-4-(2-ニトロ−フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノキサリン：1,2,3,4-テトラヒドロキノキサリン60 mg（0.403 mmol）のDMSO 2 mL溶液に、カリウムtert-ブトキシド91 mg（0.81 mmol）、次いで2-フルオロ-ニトロベンゼン57 mg（0.403 mmol）を加えた。反応混合物を８０℃にて１６時間撹拌した。所望の生成物を溶出溶媒としてヘキサン中0％〜50％EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより単離し、２４ｄ49 mg（45％）を赤色がかった泡状物として得た。
LC-MS ESI m/z 270 [M+H]+.
２４ｅ． 2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノキサリン-1-イル)フェニルアミン：２４ｄ40 mg（0.148 mmol）のMeOH 5 mL溶液に、10％Pd/C 10 mgを加えた。反応混合物を水素雰囲気下、室温にて２時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、溶媒を減圧留去し、２４ｅ32 mg（90％）を白色散剤として得た。
LC-MS ESI m/z 240 [M+H]+.
実施例２４は実施例１ｅのように製造した。所望の生成物を溶出系としてACN-H2O-1％TFAを用いた分取用HPLCにより単離し、所望の標記化合物7 mg（76％）を白色親液性体（lyophilate）として得た。
LC-MS ESI m/z 443 [M+H]+.
実施例２５
1-(2-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]オキサジン-4-イル)フェニル)-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ウレア
２５ａ． 2-ブロモ-N-(2-ヒドロキシフェニル)-2-メチルプロパンアミド：2-アミノフェノール1 g（9.17 mmol）のTHF 40 mL溶液に、０℃にてトリエチルアミン1.4 mL（10.1 mmol）、次いで2-ブロモ-イソブチリルブロミド1.25 mL（10.1 mmol）を滴加した。反応物を０℃にて３０分間撹拌し、H2Oで反応停止処理した。水層をEtOAcで抽出し、溶媒を減圧留去した。所望の生成物をMeOHに再溶解させ、炭酸カリウム600 mg（4.6 mmol）と１０分間撹拌し、１Ｎ塩酸で反応停止処理した。溶媒を減圧留去した後、H2OとEtOAcで分液した。EtOAcを食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、２５ａ1 g（43％）をベージュ色散剤として得た。
m/z 258 [M+H]+.
２５ｂ． 2,2-ジメチル-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン：２５ａ400 mg（1.55 mmol）のDMF 6 mL溶液に、炭酸セシウム660 mg（2.02 mmol）を加えた。反応混合物を６０℃にて２時間撹拌した。固体をろ過により除去し、EtOAcとH2Oで分液した。EtOAcを飽和炭酸水素ナトリウム、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、溶出溶媒としてヘキサン中0％〜40％EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、２５ｂ247 mg（90％）を黄色がかった散剤として得た。
m/z 178 [M+H]+.
２５ｃ． 2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン：白色散剤における２５ｃ100 mg（94％）を２３ｂの手順に従い、製造した。
m/z 178 [M+H]+.
２５ｄ． 2,2-ジメチル-4-(2-ニトロフェニル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン：２５ｄを２３ｃの手順に従い、製造した。反応混合物を希釈し、溶出溶媒としてヘキサン中0％〜20％EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、茶色がかった泡状物108 mg（61％）を得た。
m/z 285 [M+H]+.
２５ｅ． 2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロベンゾ[b][1,4]オキサジン-4-イル)ベンゼンアミン：白色散剤における２５ｅ15 mg（88％）を２３ｄの手順に従い、製造した。
m/z 255 [M+H]+.
実施例２５を実施例２３の手順に従い、製造した。反応混合物を移動相としてH2O中0.1％TFAを含む0％〜100％ACNを用いた分取用HPLCにより精製し、実施例２５ 8 mg（50％）を白色親液性体として得た。
m/z 458 [M+H]+.
実施例２６
1-(2-(4-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル)フェニル)-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ウレア
２６ａ． 4-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン：4-メチルキノリン1 g（7.54 mmol）のジエチルエーテル20 mL溶液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム0.92 g（15.08 mmol）、次いで濃塩酸1.4 mLを加えた。反応物を室温にて、次いで還流温度にて２時間激しく撹拌した。反応混合物をｐＨ９に調節し、EtOAcで抽出した。EtOAc層を分離し、さらにH2O、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、２６ａ1.05 g（95％）を暗橙色油状物として得た。
m/z 148 [M+H]+.
２６ｂ． 4-メチル-1-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン：3-ニトロ-2-ブロモピリジン200 mg（0.99 mmol）のトルエン2.5 mL溶液に、Pd(OAc)2 10 mg（0.044 mmol）、BINAP35 mg（0.038 mmol）、次いで２６ａ144 mg（0.89 mmol）およびNaOt-Bu 130 mg（1.35 mmol）を加えた。反応混合物を１００℃にて５時間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）ケーキに通してろ過し、これをジクロロメタンで洗浄した。溶媒を減圧留去した。粗生成物を溶出溶媒としてヘキサン中0％〜50％EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによりさらに精製し、２６ｂ36 mg（15％）を黄色がかった油状物として得た。
m/z 269 [M+H]+.
２６ｃ． 2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロベンゾ[b][1,4]オキサジン-4-イル)ベンゼンアミン：白色散剤における２６ｃ15 mg（87％）を２４ｅの手順に従い、製造した。
m/z 238 [M+H]+.
実施例２６を実施例２４の手順に従い、製造した。反応混合物を移動相として水中0.1％TFAを含む0％〜100％ACNを用いた分取用HPLCにより精製し、実施例２６ 6 mg（34％）を白色親液性体として得た。
m/z 443.27 [M+H]+.
実施例１〜２６について記載のものと同様の手順を用いて、次の実施例２７〜４４および実施例４６〜４８を製造した。
実施例４９
スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-カルボン酸, 1,2-ジヒドロ-1-[2-[[[[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]アミノ]フェニル]-, フェニルメチルエステル
４９ａ． スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン], 1,2-ジヒドロ-：４９ａを2-フルオロフェニルアセトニトリルおよび2,2'-ジクロロ-N-メチル-ジエチルアミン塩酸塩から、文献の手順（Journal of Medicinal Chemistry, 1983, 26, 981-6）により得た。
LC-MS, ESI 189 (M+H)+.
４９ｂ． スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-カルボン酸, 1,2-ジヒドロ-, フェニルメチルエステル：４９ａ0.90 g（4.78 mmol）の撹拌した乾燥THF 25 mL溶液に、THF 5 mL中の(N-ベンジルオキシカルボニルオキシ)スクシンイミド1.2 g（4.8 mmol）を窒素雰囲気下、室温にて２分間加えた。得られた混合物を室温にて１時間撹拌した。EtOAcを加えた。これを飽和炭酸水素ナトリウム、H2O、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／EtOAc）により精製し、純粋な４９ｂを無色結晶0.96 g（収率：69％）として得た。
LC-MS ESI 323.15 (M+H)+（tR = 2.62 min, ４分間にてH2O中10％〜90％MeOH）
４９ｃ． スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-カルボン酸, 1,2-ジヒドロ-1-(2-ニトロフェニル)-, フェニルメチルエステル：４９ｂ0.25 gおよびオルト-フルオロニトロベンゼン0.40 mLをマイクロウェーブ照射下２００〜２２０℃にて３０分間撹拌しながら加熱した。得られた混合物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：EtOAc = 1:0〜1:1）により精製し、４９ｃ0.24 g（収率：70％）を得た。
LC-MS (ESI) 444.
４９ｄ． スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-カルボン酸, 1-(2-アミノフェニル)-1,2-ジヒドロ-, フェニルメチルエステル：４９ｃ0.24 g（0.54 mmol）をMeOH 10 mL中にて撹拌した。塩化アンモニウム140 mg（5当量）、次いで亜鉛末700 mg（20当量）を加えた。得られたスラリーを室温にて１．５時間撹拌した。これをセライトに通してろ過し、ジクロロメタンですすぎ、濃縮し、本質的に純粋な４９ｄ0.22 gを得た。
LC-MS ESI 414.06 (M+H)+（tR = 3.55 min, ４分間にてH2O中10％〜90％MeOH）
実施例４９を実施例２３について記載の手順により得た。混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／EtOAc）により精製し、実施例４９を得た。
LC-MS ESI 617.31 (M+H)+（tR = 4.52 min, ４分間にてH2O中10％〜90％MeOH）
実施例５０
N-[2-[1'-(1-メチルエチル)スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1(2H)-イル]フェニル]-N'-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ウレア
実施例４９ 0.20 g（0.32 mmol）をMeOH 10 mL中にて撹拌した。10％Pd/C 10 mg、次いで酢酸15μLを加えた。得られた混合物を水素雰囲気下、室温にて２時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、溶媒を減圧留去し、実施例５０ 0.15 g（96％）を得た。
LC-MS ESI 483 (M+H)+.
実施例５１
ウレア, N-[2-[1'-(1-メチルエチル)スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1(2H)-イル]フェニル]-N'-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-
実施例５０ 17 mg（0.032 mmol）をDMF 1 mL中にて撹拌した。トリエチルアミン5μL、次いでイソプロピルブロミド5μLを加えた。得られた混合物を室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を移動相として10〜100％アセトニトリル、H2Oおよび0.1％TFAを用いた分取用HPLCにより精製し、実施例５１ 6 mg（36％）を白色親液性体として得た。
LC-MS ESI 525 (M+H)+.
実施例５２
1-(2-[1'-メチルカーバメード-スピロ-[1-インドリン-3,4'-ピペリジン]]フェニル)-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ウレア
実施例５０ 17 mg（0.032 mmol）をDMF 1 mL中にて撹拌した。トリエチルアミン5μL、次いでクロロ蟻酸メチル10μlを加えた。得られた混合物を室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を移動相として40〜100％アセトニトリル、H2Oおよび0.1％TFAを用いた分取用HPLCにより精製し、実施例５２ 6 mg（36％）を白色親液性体として得た。
LC-MS ESI 541 (M+H)+.
実施例５３
1-(2-[1'-イソブチル-スピロ-[1-インドリン-3,4'-ピペリジン]]フェニル)-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ウレア
実施例５０ 20 mg（0.040 mmol）をMeOH 1 mL中にて撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム3 mg（0.047 mmol）、次いでイソブチルアルデヒド4μl（0.08 mmol）および酢酸5μLを加えた。得られた混合物を室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を移動相として40〜100％アセトニトリル、H2Oおよび0.1％TFAを用いた分取用HPLCにより精製し、実施例５３ 6 mg（30％）を白色親液性体として得た。
LC-MS ESI 539 (M+H)+.
実施例５４〜６０および６７〜７１を実施例５１〜５３に記載のものと同様の手順を用いて製造した。実施例６１〜６６を実施例２３について記載のものと同様の手順を用いて合成した。
実施例７２
1-(4-アセチルフェニル)-3-(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-イル)ウレア
2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-アミン82.2 mg（0.344 mmol）をジクロロメタン2 mLに溶解させた。この溶液に、−２０℃まで冷却し、アルゴン雰囲気下TEA 0.1 mLおよび1-(4-イソチオシアナトフェニル)エタノン55.4 mg（0.344 mmol）を少しずつ加えた。温度を常温まで昇温させながら撹拌を続けた。室温にて終夜撹拌した後、揮発物を留去し、乾燥し、ISCO系フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタンで充填、３５分にわたる0％〜50％酢酸エチル／ヘキサンで溶出）により精製した油状残渣を得た。
[M+H]+ = 401；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.30 (s, 6H); 2.52 (s, 3H); 3.98 (s, 2H); 6.76 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.04 (m, 1 H), 7.16 (dd, J=7.3 Hz, and J=1.1 Hz, 1H), 7.25 (m, 1 H), 7.40 (d, J=8.8 Hz, 2 H), 7.78 (d, J=8.8 Hz, 2H); 7.9 (d, J=5.7 Hz, 1H); 8.32 (bs, 1H); 8.55 (d, J=7.9 Hz, 1H); 8.76 (bs, 1H). HRMS (ESI) m/z 計算値C24H25N4O2 [M + H]+ 401.1979, 実測値401.1963.
実施例７３
1-(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-イル)-3-(4-(1-ヒドロキシエチル)フェニル)ウレア：実施例７２ 97 mg（0.242 mmol）をイソプロパノール7 mLに溶解させた。この溶液に、水素化ホウ素ナトリウム9.2 mg（0.242 mmol）を加え、混合物を室温にて終夜撹拌した。さらに水素化ホウ素ナトリウム1.8 mg（0.048 mmol）を加え、反応混合物をさらに８時間撹拌した。揮発物を留去し、ジクロロメタン5 mLを加え、溶液を水2 mLで２回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して非晶質固体84.3 mgを得た。
[M+H]+ = 403.15；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.26 (s, 6H); 1.41 (d, J= 6.6 Hz, 3H); 3.72 (s, 2H); 4.78 (m, 1H); 6.26 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 6.31 (s, 1H); 6.84-6.88 (m, 2 H), 6.9-7.06 (m, 2H); 7.10-7.19 (m, 3H), 8.1 (dd, J=1.3 Hzおよび4.7 Hz, 1 H), 8.62 (dd, J=1.3 Hzおよび8.1 Hz, 1 H); HRMS (ESI) m/z 計算値C24H27N4O2 [M + H]+ 403.2134, 実測値403.2163.
実施例７４
1-(4-(1-((3-(トリフルオロメチル)ベンジル)(メチル)アミノ)エチル)フェニル)-3-(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-イル)ウレア
ジクロロメタン1.5 mL中の実施例７３ 40.2 mg（0.1 mmol）に、SOCl2 177 mg（0.15 mmol）を加えた。溶液を２時間撹拌し、濃縮して乾燥した。N-メチル(3-(トリフルオロメチル)フェニル)メタンアミン37.9 mg（0.2 mmol）を加え、混合物を室温にて１時間撹拌した。揮発物を留去した。ジクロロメタン3 mLを加え、混合物を水1 mLで２回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、油状残渣を分取用HPLC法Ｂ（Shimadzu Phenomenex Luna 5u 21.2×100；流速20 ml/min；２２０ｎＭにて検出；勾配溶出、２０分にわたり0％〜100％Ｂ；（A= 10％MeOH、90％H2O、0.1％TFA＆B= 90％MeOH、10％H2O、0.1％TFA））；により精製し、実施例７４を得た。化合物の特徴付けは、進行中である。
第１表に記載の実施例７５〜７９は、実施例７３または実施例８３に記載の手順および適当な求核剤を用いて製造した。
実施例８０
1,3-ビス(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-イル)ウレア
実施例７２に記載の反応条件下、実施例８０もまた単離した。
[M+H]+ = 403.15. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.27 (s, 12H); 3.68 (s, 4H); 6.32 (d, J= 7.7 Hz, 2H), 6.61 (s, 2H); 6.82 (t, J=7.7 Hz, 2 H), 6.93 (t, J=7.7 Hz, 2H); 7.02-7.16 (m, 4H), 8.11 (d, J=4.4 Hz, 2 H), 8.37 (d, J=8.3 Hz ,2 H); HRMS (ESI) m/z 計算値C31H33N6O [M + H]+ 505.2716, 実測値505.2705.
実施例８１
1-(2-(2-tert-ブチルフェノキシ)ピリジン-3-イル)-3-(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-イル)ウレア
2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-アミン（実施例２２ｅの化合物）24 mg（0.1 mmol）をジクロロメタン2 mLに溶解させた。アルゴン下、この溶液に、−２０℃まで冷却し、TEA 50μLおよび2-(2-tert-ブチルフェノキシ)-3-イソシアナトピリジン27 mg（0.1 mmol）を加えた。混合物を室温にて夜間撹拌した。酢酸エチル2 mLを加え、混合物をH2O（2×1 mL）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗製の油状物を分取用HPLC法Ｂ（Shimadzu Phenomenex Luna 5u 21.2×100; 流速20 ml/min; 220nMにて検出; 勾配溶出、２０分にわたる0％〜100％Ｂ; (A= 10％MeOH、90％H2O、0.1％TFA＆B= 90％MeOH、10％H2O、0.1％TFA)）により精製し、純粋な実施例８１を得た。
C31H33N5O2 [M + H]+ 508.29.
実施例８２
1-(2-(2-tert-ブチルフェノキシ)ピリジン-3-イル)-3-(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)フェニル)ウレア
実施例８２を製造した：実施例８１の手順による。
C32H34N4O2 [M + H]+ 507.30.
実施例８３
1-(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-イル)-3-(4-(1-((R)-1−フェニルエチルアミノ)エチル)フェニル)ウレア
実施例７２ 20 mg（0.05 mmol）を乾燥トルエン2 mLに溶解させた。R(+) α-メチルベンジルアミン12.1 mg（0.1 mmol、2当量）およびTEA 10.1μL（0.072 mmol、1.44当量）を加えた。次いでこの混合物に、トルエン中のTiCl4 (IV) 28μL（0.56当量）（１Ｍ溶液）を加えた。反応混合物の温度を６０℃以下に維持した。混合物を室温にて終夜撹拌した。反応混合物を−２０℃まで冷却した。酢酸エチル2 mLを加え、混合物を冷却１ＮNaOH溶液（2×1 mL）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗製のSchiff塩基をMeOH 2 mLと混合し、いずれの精製もせずに、ラネーニッケルの存在下還元し、所望の実施例８３を得た。
C32H35N5O [M + H]+ 506.32.
以下の第１〜３表は、製造した本発明化合物の例を概略する。
Figure 2007537273
Figure 2007537273
Figure 2007537273
Figure 2007537273
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Figure 2007537273
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Figure 2007537273
有用性
本発明化合物は、抗血小板薬であり、従って血液の流動性を維持するために有用である。さらに、本発明化合物は血小板関連障害の治療または予防に有用である。本明細書において用語「血小板関連障害」は、抗血小板薬の投与により予防するか、一部緩和するか、または治癒することができるいずれかの障害を意味する。従って、本発明化合物は、以下の種々の血小板関連障害の治療または予防に有用である：血栓症または血栓塞栓症状態；急性冠症候群（冠動脈疾患、心筋梗塞（MI）、不安定狭心症および非Ｑ波梗塞など）；血栓塞栓性脳卒中（心房細動または心室壁在血栓に由来（低駆出率）など）；静脈血栓症（深部静脈血栓症など）；動脈血栓症；脳血栓症；肺塞栓症；脳塞栓症；末梢閉塞性動脈疾患（例えば末梢動脈疾患、間欠性跛行、重篤な脚虚血、切断の予防、ＭＩ、脳卒中または死などの心血管罹患率の予防）；外科、介在心臓病または固定の血栓塞栓性予後；薬物（経口避妊薬、ホルモン補充薬およびヘパリン）の血栓塞栓性予後；組織虚血をもたらすアテローム硬化性血管疾患およびアテローム班破裂の血栓塞栓性予後；アテローム班形成の予防；移植アテローム性動脈硬化；胎児消失などの妊娠の血栓塞栓性合併症；血栓性素因の血栓塞栓性予後（例えば第５因子ライデンおよびホモシスチン血症（homocystinenimia））；癌のプロトロンビン性予後（prothrombotic consequence）および／または合併症；人工表面（ステント、血液酸素付加装置、シャント、血管アクセスポート、血管移植片、人工弁など）上の血栓症の予防；凝血障害（例えば播種性血管内凝固症候群（DIC））；凝固症候群；血管リモデリングアテローム性動脈硬化、再狭窄および全身感染症；転移および腫瘍転移の予防；網膜症、腎症および神経障害などの糖尿病性合併症；炎症；虚血（例えば血管閉塞、脳梗塞、脳卒中および関連脳血管疾患に由来）；カサバッハ−メリット症候群；心房細動；脳室拡張（拡張心筋症および心不全など）；再狭窄（例えば内因性または外因性の動脈損傷の後）。
抗血小板薬としての作用に加えて、本発明化合物はまた、種々の骨粗鬆症病態などに見られる骨吸収の阻害剤として、高インスリン血の病態におけるインスリン分泌の阻害剤として、敗血性または乏血性ショックの場合に用いられるような血管収縮剤として、失禁の治療のための平滑筋弛緩の阻害剤としてなどの種々の他の設定において、または交感神経伝達（sympathetic never transmission）の阻害が痛覚もしくは神経組織再生などの治療的に有益である他の場合などにおいても有用性が見られうる。Ｐ２Ｙ1アンタゴニストについてのこれらおよび多くの他の潜在的有用性は、最近論評され（Burnstock, G. and Williams, M. J.Pharm. Exp Ther. 2000, 295, 862-9）、そこに示唆される。
本発明化合物はさらに、診断剤および補助剤としても有用であることができる。例えば、本発明化合物は、分析学的および生物学的な試験または輸血に必要な血小板を含む分画された全血液の反応性を維持する際に有用であることができる。さらに、本発明化合物は、バイパス移植術、動脈再建術、アテローム切除術、血管移植片およびステント開通性などの血管手術、臓器、組織および細胞の着床および移植と併せた血管開通性の維持に有用であることができる。さらに、本発明化合物は、バイパス移植術、動脈再建術、アテローム切除術、血管移植片およびステント開通性、臓器、組織および細胞の着床および移植などの介在の心臓病学または血管手術と併せた血管開通性の維持に有用であることができる。
Ｐ２Ｙ1アッセイ
Ａ． 結合アッセイ
細胞膜結合アッセイは、クローン化されたヒトＰ２Ｙ1レセプターに結合した[33P] 2MeS-ADPの阻害剤を同定するために用いた。ヒトＰ２Ｙ1についてのｃＤＮＡクローンは、Incyte Pharmaceuticalsから得られ、その配列を確立された技術（文献（Ausubel, F. et al. Current Protocols in Molecular Biology 1995 John Wiley and Sons, NY, NY）にて用いられる技術の大要について）により確認した。不可欠なコード配列をpCDNA 3.1（Invitrogen）にサブクローンし、Ｐ２Ｙ1発現構築物を生成した。次いでこの構築物をヒト胎児腎臓細胞系HEK-293およびGenetcin（登録商標）（G418硫酸塩; Life Technologies）にて選択された安定なトランスフェクタントにトランスフェクトした。いくつかの系を結合活性についてスクリーニングし、さらなる特徴付けのために一つ（HEK293 49番）を選択した。細胞が80〜90％融合するまで、1 mg/ml G418の存在下、DMEM/10％FBS中150 mm皿にてHEK293 49番を増殖させることにより細胞膜を調製した。次いでプレートを冷（4℃）D-PBSで２回洗浄し、10mL D-PBS中にてスクラッピングする（scraping）ことにより細胞を集菌した。細胞を遠心分離（1,000g, 10 min, 4℃）によりペレット状にし、得られたペレットを溶解緩衝液（製造業者により推奨される、10 mM Tris (7.4)、Complete（登録商標）プロテアーゼ阻害剤カクテル（Rocheカタログ番号1873580）を含む5mM MgCl2）中にて再懸濁させた。次いで懸濁物をDounceホモジナイザー（10〜15ストローク; すりこぎB、氷上）中にて均質化し、ホモジネートを1,000g、4℃にて５分間回転させ、大きな破片をペレット化した。上清を150,000g、4℃にて１時間遠心分離し、得られた細胞膜ペレットを緩衝液Ｂ（15mM HEPES (7.4)、145mM NaCl、0.1 mM MgCl2、5mM EDTA、5 mM KCl）0.5〜1 mL中に再懸濁させ、使用まで−７０℃にて保存した。
結合反応は、1％DMSOを含む緩衝液Ｂ中、〜45 fmolのＰ２Ｙ1レセプター（全タンパク質の5μg）、0.5 nM [33P] 2MeS-ADP（PerkinElmer; 2,000 Ci/mmol）および種々の濃度の試験化合物（通常は50μM〜10pM）を含む容積200μL中WGAフラッシュプレート（FlashPlate）（PerkinElmer Life Sciences、カタログ番号SMP105A）にて行った。反応は、完了するまで室温にて１時間進行させた後、水溶液を吸引ろ過した。プレートに封をし、プレートに結合した残った[33P]をシンチレーション・カウンティングにより測定した。用量反応曲線（IC50）を非線形回帰（XLFit, ID Business Solutions Ltd.）により適合し、Cheng-Prusoff関係（Ki＝IC50/(1+L/Kd)（ここに、Ｐ２Ｙ1レセプターへの2MeS-ADPについてのKdを1.4 nMであると決定した）を用いて結合定数（Ki）を計算した。
一般に、上記実施例にて開示される特定の化合物などの好ましい本発明化合物は、Ｐ２Ｙ1結合アッセイにおいて10μM以下のKiを示し、それによりＰ２Ｙ1活性の特に有効なモジュレータとしてこれらの好ましい本発明化合物を示すことが認識されていた。より好ましい化合物は、5μM以下、好ましくは1μM以下、より好ましくは0.5μM以下のKiを有する。
本発明化合物は互いに、または他の抗血小板薬と併用することができる。さらに、本発明化合物は、一つ以上の他の種々の治療薬、例えば抗不整脈薬；血圧降下薬；抗血栓薬および／または抗血栓溶解薬；カルシウムチャネル遮断薬（Ｌ型およびＴ型）；強心配糖体；利尿薬（diruetics）、電解質コルチコイドレセプターアンタゴニスト；ホスホジエステラーゼ阻害剤；コレステロール／脂質低下薬および脂質プロフィール治療薬；抗糖尿病薬；抗鬱薬；抗炎症薬（ステロイド系および非ステロイド系）；抗骨粗鬆症薬；ホルモン補充療法薬；経口避妊薬；抗凝固剤；抗肥満薬；抗不安薬；抗増殖剤；抗癌剤；抗潰瘍薬および逆流性食道疾患薬；成長ホルモンおよび／または成長ホルモン分泌促進剤；甲状腺模倣薬（甲状腺受容体など）；抗感染症薬；抗ウイルス薬；抗菌剤；および抗真菌薬と、併用することができる。
本発明化合物との併用に適切な抗不整脈薬の例としては、クラスＩ薬（プロパフェノンなど）；クラスＩＩ薬（カルベジロール（carvadiol）およびプロプラノロールなど）；クラスＩＩＩ薬（ソタロール、ドフェチリド、アミオダロン、アジミリドおよびイブチリドなど)；クラスＩＶ薬（ジルチアゼム（ditiazem）およびベラパミルなど)；ＩAch阻害剤およびＩKur阻害剤などのＫ+チャネル開口薬（例えば米国出願公報US 20030022890に開示されている化合物）が挙げられる。
本発明化合物との併用に適切な血圧降下薬の例としては、アルファアドレナリン遮断薬；ベータアドレナリン遮断薬；カルシウムチャネル遮断薬（例えばジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン、アムロジピンおよびミベフラジル）；利尿薬（例えばクロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、フルメチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンドロフルメチアジド、メチルクロロチアジド、トリクロロメチアジド、ポリチアジド、ベンズチアジド、エタクリン酸トリクリナフェン（tricrynafen）、クロルタリドン、フロセミド、ムソリミン（musolimine）、ブメタニド、トリアムテレン（triamtrenene）、アミロリド、スピロノラクトン）；レニン阻害剤；ＡＣＥ阻害剤（例えばカプトプリル、ゾフェノプリル、フォシノプリル、エナラプリル、セラノプリル（ceranopril）、シラザプリル（cilazopril）、デラプリル、ペントプリル、キナプリル、ラミプリル、リシノプリル）；ＡＴ−１レセプターアンタゴニスト（例えばロサルタン、イルベサルタン、バルサルタン）；ＥＴレセプターアンタゴニスト（例えばシタクスセンタン、アトルセンタン（atrsentan）および米国特許番号5,612,359および6,043,265に開示されている化合物）；二重ＥＴ／ＡＩＩアンタゴニスト（例えばWO 00/01389に開示されている化合物）；中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）阻害剤；バソペプチダーゼ阻害剤（二重ＮＥＰ−ＡＣＥ阻害剤）（例えばオマパトリラト、ゲモパトリラート（gemopatrilat）および硝酸塩）；およびβ−遮断薬（例えばプロプラノロール（propanolol）、ナドロール（nadolo）またはカルベジロール）が挙げられる。
本明細書において用語、抗血小板薬（または血小板阻害剤）は、例えば血小板の凝固、粘着または粒状分泌を阻害することにより血小板機能を阻害する薬剤を意味する。薬剤としては、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、スリンダク、インドメタシン、メフェナメート、ドロキシカム、ジクロフェナク、スルフィンピラゾン、ピロキシカムなどの種々の知られている非ステロイド系抗炎症薬（NSAIDS）およびその医薬的に許容される塩またはプロドラッグが挙げられるが、これらに限定されない。NSAIDSのうち、アスピリン（アセチルサリチル酸（salicyclic acid）またはASA）およびピロキシカムが好ましい。他の適切な血小板阻害剤としては、GPIIb/IIIa遮断薬（例えばアブシキシマブ、エプチフィバチド、チロフィバン、インテグレリン（integrelin））、トロンボキサン-A2-レセプターアンタゴニスト（例えばイフェトロバン）、トロンボキサン-A2-合成酵素阻害剤、ホスホジエステラーゼ-III（PDE-III）阻害剤（例えばジピリダモール、シロスタゾール）およびPDE V阻害剤（シルデナフィルなど）およびその医薬的に許容される塩またはプロドラッグが挙げられる。
アスピリンとともに、またはそれなしで、本発明化合物との併用に適切な抗血小板薬の他の例としては、Ｐ2Ｙ12アンタゴニストおよび他のＰ2Ｙ1アンタゴニストなどのＡＤＰ（アデノシン二リン酸）レセプターアンタゴニストが挙げられる。好ましいＰ2Ｙ12レセプターアンタゴニストとしては、クロピドグレル、チクロピジン、プラスグレルおよびCS-747（その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを含む）が挙げられるが、これらに限定されない。クロピドグレルはさらにより好ましい薬剤である。
本発明化合物との併用に適切な抗凝固薬（または凝固阻害剤）の例としては、当分野に知られているワルファリンおよびヘパリン（エノキサパリン（enoxaparin）およびダルテパリンなどの未分画ヘパリンまたはいずれかの市販の低分子量ヘパリン、例えばLOVENOX（登録商標）のいずれか）、合成五糖類、ヒルジンおよびアルガトロバンなどの直動式トロンビン阻害剤、因子VIIa、IXa、XaまたはXIa阻害剤が挙げられる。
本発明化合物との併用に適切な抗血栓薬および／または抗血栓溶解薬の例としては、組織プラスミノーゲン活性化因子（天然または組換え）、テネクテプラーゼ（TNK）、およびラノテプラーゼ（nPA）；因子VIIa阻害剤；因子Xa阻害剤；因子XIa阻害剤；トロンビン阻害剤（ヒルジンおよびアルガトロバンなど）；PAI-1阻害剤（すなわち組織プラスミノーゲン活性化因子阻害剤の不活性化剤）；アルファ2-抗プラスミン阻害剤；ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼおよびプロウロキナーゼ；およびアニソイル化プラスミノーゲンストレプトキナーゼ活性化剤複合体が挙げられる。
本発明化合物との併用に適切なカルシウムチャネル遮断薬（Ｌ型またはＴ型）の例としては、ジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン、アムロジピンおよびミベフラジルが挙げられる。
本発明化合物との併用に適切な強心配糖体の例としては、ジギタリスおよびウアバインが挙げられる。
本発明化合物との併用に適切な利尿薬の例としては、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、フルメチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンドロフルメチアジド、メチルクロロチアジド、トリクロロメチアジド、ポリチアジド、ベンズチアジド、エタクリン酸トリクリナフェン（tricrynafen）、クロルタリドン、フロセミド、ムソリミン（musolimine）、ブメタニド、トリアムテレン、アミロリドおよびスピロノラクトンが挙げられる。
本発明化合物との併用に適切な電解質コルチコイドレセプターアンタゴニストの例としては、スピロノラクトン（sprionolactone）およびエプリリノン（eplirinone）が挙げられる。
本発明化合物との併用に適切なコレステロール／脂質低下薬および脂質プロフィール治療薬の例としては、HMG-CoA還元酵素阻害剤（例えばプラバスタチン ロバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、NK-104（別名イタバスタチンまたはニスバスタチン（nisvastatin）もしくはニスバスタチン（nisbastatin））およびZD-4522（別名ロスバスタチン、アタバスタチン（atavastatin）またはビザスタチン（visastatin））；スクアレン合成酵素阻害剤；フィブラート；胆汁酸抑制剤（クエストランなど）；ACAT阻害剤；MTP阻害剤；リポキシゲナーゼ阻害剤；コレステロール（choesterol）吸収阻害剤；およびコレステロールエステル輸送タンパク質阻害剤（例えばCP-529414）が挙げられる。
本発明化合物との併用に適切な抗糖尿病薬の例としては、ビグアニド（例えばメトホルミン）；グルコシダーゼ阻害剤（例えばアカルボース）；インスリン（インスリン分泌促進剤またはインスリン抵抗性改善薬など）；メグリチナイド（例えばレパグリニド）；スルホニルウレア（例えばグリメピリド、グリブリドおよびグリピジド）；ビグアニド／グリブリドの併用（例えばグルコバンス）、チアゾリジンジオン（thiozolidinedione）（例えばトログリタゾン、ロジグリタゾンおよびピオグリタゾン）、PPAR-アルファアゴニスト、PPAR-ガンマアゴニスト、PPAR アルファ／ガンマ二重アゴニスト、SGLT2阻害剤、米国特許番号6,548,529に開示されている脂肪酸結合タンパク質（aP2）の阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）およびジペプチジルペプチダーゼIV（DP4）阻害剤が挙げられる。
本発明化合物との併用に適切な抗鬱薬の例としては、ネファゾドンおよびセルトラリンが挙げられる。
本発明化合物との併用に適切な抗炎症薬の例としては、プレドニゾン；デキサメタゾン；エンブレル；タンパク質チロシンキナーゼ（PTK）阻害剤；シクロオキシゲナーゼ阻害剤（NSAID、およびCOX-1および／またはCOX-2阻害剤など）；アスピリン；インドメタシン；イブプロフェン；ピロキシカム（prioxicam）；ナプロキセン；セレコキシブ；および／またはロフェコキシブが挙げられる。
本発明化合物との併用に適切な抗骨粗鬆症薬の例としては、アレンドロン酸およびラロキシフェンが挙げられる。
本発明化合物との併用に適切なホルモン補充療法薬の例としては、エストロゲン（例えば抱合卵胞（congugated）エストロゲン）およびエストラジオールが挙げられる。
本発明化合物との併用に適切な抗肥満薬の例としては、オルリスタットおよびaP2阻害剤（米国特許番号6,548,529に開示されているものなど）が挙げられる。
本発明化合物との併用に適切な抗不安薬の例としては、ジアゼパム、ロラゼパム、ブスピロンおよびパモ酸ヒドロキシジンが挙げられる。
本発明化合物との併用に適切な抗増殖剤の例としては、シクロスポリンＡ、パクリタキセル、アドリアマイシン；エポチロン（epithilone）、シスプラチンおよびカルボプラチンが挙げられる。
本発明化合物との併用に適切な抗潰瘍薬および逆流性食道疾患薬の例としては、ファモチジン、ラニチジンおよびオメプラゾールが挙げられる。
上記の他の種々の治療薬は、式Ｉの化合物を含む同一の剤形または異なる剤形にて、当分野に一般に知られている投与量および処方計画にて、またはＰＤＲにて、用いることができる。
本発明化合物は、一つ以上の上記薬剤と相乗的に作用して、良好な血栓溶解療法後の再閉塞を予防し、および／または再潅流時間を軽減することができる。本発明化合物はまた、軽減した用量の用いられる血栓溶解剤も考慮に入れることができ、それゆえ起こり得る出血性副作用を最小限にすることができる。
本発明化合物はまた、標準化合物または参照化合物、例えば品質標準または対照として、血小板ＡＤＰレセプターの阻害を含む試験またはアッセイにおいても有用である。そのような化合物は、例えば血小板ＡＤＰレセプターが関わる薬学研究における使用のために、市販のキットにて提供することができる。例えば、本発明化合物は、その知られている活性と未知の活性を有する化合物とを比較するアッセイにおける参照物質として用いることができる。これは、実験者にアッセイが適切に行われることを保証し、特に試験化合物が参照化合物の誘導体であった場合に、比較のための基盤を提供するだろう。新たなアッセイまたはプロトコールを発展させるとき、本発明化合物はその有効性を試験するために用いることができる。
本発明化合物はまた、血小板ＡＤＰレセプターが関わる診断アッセイにて用いることもできる。例えば未知のサンプルにおけるＰ２Ｙ1の存在は、関連する放射性標識化合物のサンプルへの添加およびＰ２Ｙ1レセプターへの結合の程度を測定することにより決定することができる。
本発明はまた、製品も含む。本明細書において製品としては、キットおよびパッケージが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の製品は、（ａ）第一容器；（ｂ）第一容器内にある医薬組成物（ここに、組成物は本発明化合物またはその医薬的に許容される塩形態を含む第一治療薬を含む）；および（ｃ）医薬組成物が（先に定義のように）血栓塞栓性障害の治療に用いることができることを記載した添付文書を含む。別の具体的態様にて、添付文書は、医薬組成物が（先に定義のように）血栓塞栓性障害を治療するための第二治療薬と併用することができることを記載する。製品はさらに、（ｄ）第二容器（ここに、成分（ａ）および（ｂ）は第二容器内にあり、成分（ｃ）は第二容器内または該容器外にある）を含むことができる。第一および第二容器内にあるとは、それぞれの容器がその境界内に物質を保持することを意味する。
第一容器は医薬組成物を保持するために用いられる容器である。この容器は、製造、貯蔵、発送および／または個別／大量販売のためのものであることができる。第一容器は、ボトル、ジャー、バイアル、フラスコ、シリンジ、チューブ（例えばクリーム製剤のため）、または医薬品を製造、保持、貯蔵または分配するために用いられる他のいずれかの容器を含むものである。
第二容器は、第一容器および適宜添付文書を保持するために用いられるものである。第二容器の例としては、箱（例えばカードボードまたはプラスチック）、クレート、カートン、バッグ（例えば紙またはプラスチックバッグ）、ポーチおよび袋が挙げられるが、これらに限定されない。添付文書は、テープ、糊、ステープルまたは別の添付方法により第一容器の外側に物理的に添付することができるか、または第一容器へのいずれの物理的添付手段もなしで第二容器内に置くことができる。あるいは、添付文書は第二容器の外側に置く。第二容器の外側に置いたとき、添付文書はテープ、糊、ステープルまたは別の添付方法により物理的に添付することが好ましい。あるいは、物理的に添付しないで第二容器の外側に隣接または接することができる。
添付文書は、第一容器内にある医薬組成物に関連する情報を引用するラベル、タグ、マーカーなどである。引用される情報は通常、製品が売られるべき領域を管理する規制当局（例えば米国食品医薬品局）により決定されるだろう。好ましくは、添付文書は具体的に、医薬組成物が承認される適応を引用する。添付文書は、ある人がその中またはそれに含まれる情報を読むことができるいずれかの材料で作ることができる。好ましくは、添付文書は、所望の情報が形成（例えば印刷または貼り付け）されている、印刷可能な材料（例えば紙、プラスチック、カードボード、ホイル、接着剤付ペーパーまたはプラスチックなど）である。
投与量および製剤化
本発明化合物は、錠剤、カプセル（それぞれ持続放出性製剤または徐放性製剤を含む）、丸剤、散剤、顆粒、エリキシル、チンキ剤、懸濁剤、シロップおよび乳剤などの経口剤形にて投与することができる。これらはまた、静脈内（ボーラスまたは輸液）、腹腔内、皮下または筋肉内で投与することもでき、用いられるすべての剤形は医薬分野における当業者によく知られている。これらは単独投与することができるが、一般に選択された投与経路および標準医薬実践に基づいて選択される医薬担体とともに投与されよう。
本発明化合物のための投与計画は、もちろん特定の物質の薬力学的特性およびその投与の形態および経路；受容者の種、年齢、性別、健康、医学状態および体重；症状の性質および程度；併用療法の種類；治療頻度；投与経路、患者の腎臓および肝臓機能、および所望の効果などの知られている因子に応じて変化するだろう。医師または獣医師は、血栓塞栓性障害の進行を予防するか、対抗するか、または停止するために必要な薬物の有効量を決定し、処方することができる。
一般的な手引きを経由して、示唆される効果について用いるとき、各有効成分の経口日用量は、１日あたり約0.001〜1000 mg/体重kg、好ましくは約0.01〜100 mg/体重kgおよび最も好ましくは約1.0〜20 mg/kg/日の範囲であろう。静脈内にて、最も好ましい用量は、定速輸液の間、約1〜約10 mg/kg/分の範囲であろう。本発明化合物は単一日用量にて投与することができるか、または全日用量を１日２、３または４回に分けた用量にて投与することができる。
本発明化合物は、経皮性皮膚用貼付剤を用いて、適切な鼻腔内ビヒクルの局所的使用によるか、または経皮経路による、経鼻投与形態にて投与することができる。経皮送達系の形態にて投与するとき、投与量投与は、もちろん投与計画の間中、断続的よりもむしろ連続的であろう。
化合物は典型的に、投与の対象とする形態、すなわち経口錠剤、カプセル、エリキシル、シロップなどに関し、従来の医薬実践と一致して適切に選択される適切な医薬希釈剤、賦形剤または担体（医薬担体として本明細書にまとめて引用される）と混合して投与される。
例えば、錠剤またはカプセルの形態における経口投与について、有効な薬物成分は、経口、無毒性、医薬的に許容される、不活性な担体、例えばラクトース、デンプン、スクロース、グルコース、メチルセルロース（callulose）、ステアリン酸マグネシウム、リン酸ジカルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール、ソルビトールなどと混合することができ；液体形態における経口投与について、経口薬物成分は、いずれかの経口、無毒性、医薬的に許容される、不活性な担体、例えばエタノール、グリセロール、水などと混合することができる。さらに、望むか、または必要ならば、適切な結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色料もまた、混合物中に組み込むことができる。適切な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然糖、例えばグルコースまたはベータ−ラクトース、コーンシロップ、天然および合成ゴム、例えばアカシア、トラガカント、またはアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、蝋などが挙げられる。これらの剤形にて用いられる滑沢剤としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明化合物はまた、小単層ベシクル、大単層ベシクルおよび多重膜ベシクルなどのリポソーム送達系の形態にて投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンなどの種々のリン脂質から形成させることができる。
本発明化合物はまた、標的可能な薬物担体として可溶なポリマーとカップリングすることもできる。そのようなポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、ピラン共重合体、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルトアミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシド−ポリリジンを挙げることができる。さらに、本発明化合物は、薬物の制御放出を達成するのに有用である生分解性ポリマーのクラス、例えばポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸との共重合体、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアシレート、およびヒドロゲルの架橋または両親媒性のブロック共重合体とカップリングすることができる。
投与に適切な剤形（医薬組成物）は、投与ユニットあたり約１ミリグラム〜約１００ミリグラムの有効成分を含むことができる。これらの医薬組成物において、有効成分は通常、組成物の総重量に基づき、約0.5〜95重量％の量にて存在するだろう。
ゼラチンカプセルは、有効成分および粉状担体、例えばラクトース、デンプン、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などを含むことができる。同様の希釈剤は、圧縮錠剤を製造するために用いることができる。錠剤およびカプセルの両方は、持続放出製剤として製造し、医薬の数時間にわたる連続的放出のために提供することができる。圧縮錠剤は、糖コーティングするか、もしくはフィルムコーティングして、いずれの嫌な味も隠し、雰囲気から錠剤を保護するか、または胃腸管における選択的崩壊のために腸溶コーティングすることができる。
経口投与のための液体剤形は、着色料および香料を含み、患者の許容を増大することができる。
一般に、水、適切な油、食塩水、水性デキストロース（グルコース）、および関連する糖溶液およびグリコール、例えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールは、非経口溶液に適切な担体である。非経口投与のための溶液は、好ましくは有効成分の水溶性塩、適切な安定化剤、および必要ならば緩衝物質を含む。亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウムまたはアスコルビン酸などの抗酸化剤は、単独または併用で、適切な安定化剤である。クエン酸およびその塩およびナトリウムEDTAもまた用いられる。さらに、非経口溶液は、塩化ベンザルコニウム、メチル−またはプロピル−パラベン、およびクロロブタノールなどの防腐剤を含むことができる。
適切な医薬担体は、この分野における標準参照教科書であるRemington's Pharmaceutical Sciences、Mack Publishing Companyに記載されている。
本発明化合物は他の抗凝固薬と併用するとき、例えば日用量は、患者の体重キログラムあたり本発明化合物約0.1〜100ミリグラムと第二抗凝固薬約1〜7.5ミリグラムであることができる。錠剤剤形について、本発明化合物は一般に、投与ユニットあたり約5〜10ミリグラムの量で存在し、第二抗凝固薬は投与ユニットあたり約1〜5ミリグラムの量で存在することができる。
本発明化合物は、一般的手引きにより、抗血小板薬と併用投与されるとき、典型的に、日用量は、患者体重キログラムあたり、本発明化合物約0.01〜25ミリグラムと抗血小板薬約50〜150ミリグラム、好ましくは本発明化合物約0.1〜1ミリグラムと抗血小板薬約1〜3ミリグラムであることができる。
本発明化合物は血栓溶解剤と併用投与するとき、典型的に、日用量は、患者の体重キログラムあたり本発明化合物約0.1〜1ミリグラムであることができ、血栓溶解剤の場合、単独投与されたときの血栓溶解剤の通常の投与量は、本発明化合物とともに投与したときに約70〜80％軽減することができる。
二つ以上の前述の第二治療薬を本発明化合物とともに投与するとき、典型的な日用量および典型的な剤形における各成分の量は一般に、併用投与するときの治療薬の相加効果または相乗効果を考慮して、単独投与するときの薬物の通常の投与量と比べて軽減することができる。
特に、単一投与ユニットとして提供されるとき、混合された有効成分間に化学的相互作用の可能性が存在する。この理由のために、本発明化合物および第二治療薬を単一投与ユニットにて混合するとき、有効成分が単一投与ユニットにて混合されるが、有効成分間の物理的接触が最小限化される（すなわち軽減される）ように製剤化される。例えば、ある有効成分は腸溶性コーティングすることができる。有効成分の一つを腸溶性コーティングすることにより、混合された有効成分間の接触を最小限にすることができるだけでなく、これらの成分の一つが胃ではなく、むしろ腸にて放出されるように胃腸管においてこれらの成分の一つの放出を制御することができる。有効成分の一つはまた、胃腸管にわたる持続放出に影響する物質でコーティングすることもでき、混合された有効成分間の物理的接触を最小限にするためにも供される。さらに、持続放出成分は、この成分の放出が腸内においてのみ起こるようにさらに腸溶性コーティングすることができる。また別のアプローチは、有効成分をさらに分離するために、ある成分が持続性および／または腸溶性の放出ポリマーでコーティングされ、他の成分がまた、低粘性グレードのヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）などのポリマーまたは当分野にて知られている他の適当な物質でコーティングされる、併用製剤の製剤化を含むであろう。ポリマーコーティングは、さらなる障壁を形成して他の成分と相互作用するために供される。
本発明の併用製剤の成分間の接触を最小限にするこれら、ならびに他の方法は、単一剤形にて投与されようと、または別々の形態における投与であるが同方法で同時間にて投与されようと、本明細書の開示で一旦武装することにより、当業者に容易に明らかとなるであろう。

Claims (22)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2007537273
     （Ｉ）
    で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
    ［式中、
    環Ａは０〜５のＲ1で置換されているＣ6-10アリールであるか、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む５〜１０員ヘテロ環（ここに、該ヘテロ環は０〜５のＲ1で置換されている）であり；
    環Ｂは０〜４のＲ7で置換されているフェニルもしくはナフチルであるか、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｓ（Ｏ）pおよびＯから選択される１〜４の環ヘテロ原子とを含む５〜１０員ヘテロアリール（ここに、該ヘテロアリールは０〜４のＲ7で置換されている）であり；
    環Ｄは０〜５のＲ6aで置換されており、以下の式：
    Figure 2007537273
     （式中、Ｄ1は炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３の環ヘテロ原子と０〜２のカルボニル基と０〜３の二重結合とを含む、５〜７員炭素環または５〜６員ヘテロ環である）
    で示される基から選択され；
    ＷはＯまたはＳであり；
    Ｘ2は−（ＣＲ16Ｒ17）s−または−（ＣＲ16Ｒ17）tＣ（Ｏ）（ＣＲ16Ｒ17）r−であり；
    Ｒ1はそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、ＳｉＭｅ3、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−ＣＯ2Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ14（ＣＲfＲf）tＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）ＯＲh、−ＮＲ14（ＣＲfＲf）nＣ（Ｏ）Ｒd、−ＮＲ14ＣＯ（ＣＲfＲf）nＯＲc、−（ＣＨ2）r−ＣＲ13（＝ＮＯＲc）、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ14Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ14Ｓ（Ｏ）pＲd、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、−Ｏ（ＣＨ2）2ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラニル、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜５のＲbで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-13炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、該ヘテロ環は０〜５のＲbで置換されている）であり；
    あるいは、二つの隣接する炭素原子上の二つのＲ1は、それらが付加している炭素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のさらなるヘテロ原子と０〜２のカルボニル基とを含む５〜１０員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜４のＲbで置換されている）を形成し；
    Ｒ6aはそれぞれの場合において、独立して＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−（ＣＲiＲi）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、Ｓｉ（Ｍｅ）3、Ｓｉ（Ｃ1-4アルキル）3、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、０〜１のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜１のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜１のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、該ヘテロ環は０〜２のＲeで置換されている）であり；
    あるいは、二つのＲ6a基は、それらが同じ炭素原子またはケイ素原子に付加しているとき、それらが付加しているその炭素原子またはケイ素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｏ、ＳｉおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む３〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）を形成し；
    あるいは、二つのＲ6a基は、それらが隣接原子に付加しているとき、それらが付加している原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｏ、ＳｉおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む５〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）を形成し；
    Ｒ7はそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜３のＲbで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ7b、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、該ヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）であり；
    あるいは、二つの隣接する炭素原子上の二つのＲ7は、炭素原子とＯ、Ｎ、ＮＲ7bおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３の環ヘテロ原子とを含む５〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜２のＲ7cで置換されている）を形成し；
    Ｒ7bはＨ、Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）ベンジルまたはベンジルであり；
    Ｒ7cはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、Ｃ1-4アルキル、０〜３のＲbで置換されているフェニルまたは０〜３のＲbで置換されているベンジルであり；
    Ｒ11はそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-4アルコキシ、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜１のＲaで置換されているＣ2-4アルケニル、０〜１のＲaで置換されているＣ2-4アルキニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1-6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（Ｃ6-10アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-8アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）n（Ｃ6-10アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）n（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）2-4（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-8アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）n（Ｃ6-10アリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）n（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-8アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）n（Ｃ6-10アリール）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）n（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環または−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、アルキル、シクロアルキル、フェニル、アリールおよび炭素環は０〜２のＲbで置換されており、そしてヘテロアリールおよびヘテロ環は０〜２のＲbで置換されており、炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む）であり；
    Ｒ12はそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1-6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（Ｃ6-10アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2（Ｃ6-10アリール）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＯＣＨ2（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）（Ｃ1-4アルキル）、−（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）（Ｃ6-10アリール）、−（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-4アルキル）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ6-10アリール）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｏ（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ6-10アリール）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＮＨ（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）tＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）、−（ＣＨ2）tＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ6-10アリール）、−（ＣＨ2）tＯＣ（Ｏ）ＮＨ（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）n（Ｃ6-10アリール）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）n（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＲfＲf）n−（Ｃ6-10アリール）または−（ＣＲfＲf）n−５〜１０員ヘテロアリール（ここに、アルキルおよびアリールは０〜２のＲgで置換されており；ヘテロアリールは０〜２のＲgで置換されており、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む）であり；
    Ｒ13はそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-6アルキルまたは−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
    あるいは、Ｒ12およびＲ13は、同じ窒素に付加しているとき、一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜２のさらなるヘテロ原子とを含む５〜１０員ヘテロ環を形成し；
    Ｒ14はそれぞれの場合において、独立してＨ、０〜２のＲ14aで置換されているＣ1-6アルキル、０〜２のＲ14aで置換されているＣ2-6アルケニル、０〜２のＲ14aで置換されているＣ2-6アルキニル、０〜３のＲgで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜３のＲgで置換されている）であり；
    Ｒ14aはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-4アルキル、ＯＲf、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13または−Ｓ（Ｏ）pＲfであり；
    Ｒ16はそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、０〜２のＲaで置換されているＣ1-6アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-6アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-6アルキニルまたは０〜２のＲbで置換されている−（ＣＨ2）r−フェニルであり；
    Ｒ17はそれぞれの場合において、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ1-6アルキルまたは−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
    あるいは、同じ炭素原子上のＲ16およびＲ17は一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の二重結合とを含む３〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜２のＲbで置換されている）を形成し；
    あるいは、隣接する原子上の二つのＲ16基は一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の二重結合とを含む３〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜２のＲbで置換されている）を形成し；
    Ｒaはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、Ｆ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜３のＲeで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜３のＲeで置換されている）であり；
    Ｒbはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−（ＣＨ2）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−（ＣＨ2）r−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルチオ−、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜３のＲeで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜３のＲeで置換されている）であり；
    Ｒcはそれぞれの場合において、独立してＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、０〜２のＲeで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲeで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲeで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-8シクロアルキル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ6-10アリール、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲeで置換されている）であり；
    Ｒdはそれぞれの場合において、独立してＣＦ3、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲeで置換されている）であり；
    Ｒeはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、−（ＣＨ2）r−ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＨ2）r−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒf、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＳＯ2ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14ＳＯ2ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ14ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ14ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−ＯＲh、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｓｉ（Ｍｅ）3、Ｓｉ（Ｍｅ）2（ｔ−Ｂｕ）、Ｓｉ（Ｃ1-4アルキル）3、０〜２のＲgで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲgで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲgで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜２のＲgで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ3-8シクロアルキル、０〜２のＲgで置換されている−（ＣＨ2）r−Ｃ6-10アリール、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲgで置換されている）であり；
    Ｒfはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-6アルキルまたは−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
    Ｒgはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲfＲf、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−ＮＲfＣ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＮＲfＲf、−ＳＯ2ＮＲfＲf、−ＮＲfＳＯ2ＮＲfＲf、−ＮＲfＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲfＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲfＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルまたはＣ2-6アルキニルであり；
    Ｒhはそれぞれの場合において、独立して０〜２のＲgで置換されているＣ1-6アルキル、０〜２のＲgで置換されている−（ＣＨ2）n−フェニル、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）n−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲgで置換されている）であり；
    Ｒiはそれぞれの場合において、独立してＨ、０〜２のＲgで置換されているＣ1-6アルキル、０〜２のＲgで置換されている−（ＣＨ2）n−フェニル、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）n−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲgで置換されている）であり；
    ｎはそれぞれの場合において、０、１、２、３および４から選択され；
    ｐはそれぞれの場合において、０、１および２から選択され；
    ｒはそれぞれの場合において、０、１、２、３および４から選択され；
    ｓはそれぞれの場合において、０、１、２および３から選択され；そして
    ｔはそれぞれの場合において、１、２、３および４から選択され；
    但し、環がジヒドロインドリルであるとき、環Ａはチアゾリル以外のものである］。
  2. ＷがＯであり；Ｘ2が結合、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨＭｅ−、−ＣＨ2ＣＯ−または式：
    Figure 2007537273
     で示される基である、請求項１記載の化合物。
  3. 環Ｂが０〜３のＲ7で置換されており、以下の式：
    Figure 2007537273
    Figure 2007537273
     で示される基から選択され；環Ｄが０〜５のＲ6aで置換されており、以下の式：
    Figure 2007537273
     ［式中、Ｄ1はシクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、ピロリル、フラニルおよびチアゾリルから選択される］
    で示される基から選択され；ＷがＯであり；Ｘ2が結合である、請求項１記載の化合物。
  4. 環Ａが０〜５のＲ1で置換されており、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリルおよびベンズイミダゾリルから選択される、請求項１記載の化合物。
  5. 環Ａが０〜４のＲ1で置換されており、フェニル、ピリジル、イソオキサゾリル、フラニル、チエニル、チアゾリルおよびベンゾチアゾリルから選択され；環Ｂが０〜３のＲ7で置換されており、以下の式：
    Figure 2007537273
     で示される基から選択される、請求項１記載の化合物。
  6. Ｒ1がそれぞれの場合において、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、ＳｉＭｅ3、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−ＣＯ2Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラニル、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜５のＲbで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-13炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜５のＲbで置換されている）であるか；
    あるいは、二つの隣接する炭素原子上の二つのＲ1が、それらが付加している炭素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のさらなるヘテロ原子と０〜２のカルボニル基とを含む５〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜４のＲbで置換されている）を形成する、
    請求項１記載の化合物。
  7. Ｒ6aがそれぞれの場合において、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−（ＣＲiＲi）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｓｉ（Ｍｅ）3、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲeで置換されている）であるか；
    あるいは、二つのＲ6a基が、同じ炭素原子またはケイ素原子に付加しているとき、それらが付加しているその炭素原子またはケイ素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｏ、ＳｉおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む３〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）を形成するか；
    あるいは、二つのＲ6a基が、隣接する原子に付加しているとき、それらが付加している原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｏ、ＳｉおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む５〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）を形成する、
    請求項１記載の化合物。
  8. Ｒ11がそれぞれの場合において、独立してＨ、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）nフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-8アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）nフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）2-4（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）nフェニル、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-7シクロアルキル、−（ＣＲfＲf）r−フェニルまたは−（ＣＲfＲf）r−５〜６員ヘテロ環（ここに、アルキル、シクロアルキル、フェニルおよびアリールは０〜２のＲbで置換されており、ヘテロアリールおよびヘテロ環は０〜２のＲbで置換されており、炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む）である、請求項１記載の化合物。
  9. 環Ａが０〜４のＲ1で置換されており、フェニル、ピリジル、イソオキサゾリル、フラニル、チエニル、チアゾリルおよびベンゾチアゾリルから選択され；
    環Ｂが０〜３のＲ7で置換されており、以下の式：
    Figure 2007537273
     で示される基から選択され；
    環Ｄが０〜５のＲ6aで置換されており、以下の式：
    Figure 2007537273
     ［式中、Ｄ1はシクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、ピロリル、フラニルおよびチアゾリルから選択される］
    で示される基から選択され；
    ＷがＯであり；
    Ｘ2が結合であり；
    Ｒ1がそれぞれの場合において、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、ＳｉＭｅ3、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−ＣＯ2Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラニル、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜５のＲbで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-13炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜５のＲbで置換されている）であり；
    あるいは、二つの隣接する炭素原子上の二つのＲ1が、それらが付加している炭素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のさらなるヘテロ原子と０〜２のカルボニル基とを含む５〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜４のＲbで置換されている）を形成し；
    Ｒ6aがそれぞれの場合において、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−（ＣＲiＲi）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｓｉ（Ｍｅ）3、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲeで置換されている）であり；
    あるいは、二つのＲ6a基が、同じ炭素原子またはケイ素原子に付加しているとき、それらが付加しているその炭素原子またはケイ素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｏ、ＳｉおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む３〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）を形成し；
    あるいは、二つのＲ6a基が、隣接する原子に付加しているとき、それらが付加している原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｏ、ＳｉおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む５〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）を形成し；
    Ｒ11がそれぞれの場合において、独立してＨ、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）nフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-8アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）nフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）2-4（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）nフェニル、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-7シクロアルキル、−（ＣＲfＲf）r−フェニルまたは−（ＣＲfＲf）r−５〜６員ヘテロ環（ここに、アルキル、シクロアルキル、フェニルおよびアリールは０〜２のＲbで置換されており、ヘテロアリールおよびヘテロ環は０〜２のＲbで置換されており、炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む）である、
    請求項１記載の化合物。
  10. 式（Ｉａ）：
    Figure 2007537273
     （Ｉａ）
    で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
    ［式中、
    環Ａは式：
    Figure 2007537273
     で示される基であり；
    環Ｂは０〜３のＲ7で置換されており、以下の式：
    Figure 2007537273
     で示される基から選択され；
    環Ｄは０〜５のＲ6aで置換されており、以下の式：
    Figure 2007537273
     で示される基から選択され；
    Ｒ1、Ｒ1a、Ｒ1bおよびＲ1cはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｍｅ、ＮＨ2またはＯＨであり；
    Ｒ2、Ｒ2a、Ｒ2b、Ｒ2c、Ｒ2d、Ｒ3、Ｒ3a、Ｒ3c、Ｒ3d、Ｒ4、Ｒ4a、Ｒ4c、Ｒ5、Ｒ5a、Ｒ5cおよびＲ5dはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、ＳｉＭｅ3、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ12Ｒ13、−（ＣＲfＲf）u−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−ＣＯ2Ｒc、−（ＣＲfＲf）u−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラニル、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲbで置換されている−（ＣＲfＲf）u−Ｃ3-6炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）u−５〜６員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲbで置換されている）であり；
    あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、Ｒ3＋Ｒ4、Ｒ4＋Ｒ5、Ｒ1a＋Ｒ2a、Ｒ2a＋Ｒ3a、Ｒ3a＋Ｒ4a、Ｒ4a＋Ｒ5a、Ｒ1b＋Ｒ2b、Ｒ2b＋Ｒ5d、Ｒ1c＋Ｒ3c、Ｒ2c＋Ｒ3c、Ｒ2d＋Ｒ3d、Ｒ3c＋Ｒ4cまたはＲ4c＋Ｒ5cは、それらが付加している炭素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のヘテロ原子、０〜１のカルボニル基とさらに０〜２の二重結合を含む５〜１０員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜２のＲbで置換されている）を形成し；
    Ｒ6aはそれぞれの場合において、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｓｉ（Ｍｅ）3、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-8アルキニル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲeで置換されている）であり；
    あるいは、二つのＲ6a基は、それらが同じ炭素原子またはケイ素原子に付加しているとき、それらが付加しているその炭素原子またはケイ素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｏ、ＳｉおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む３〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）を形成し；
    あるいは、二つのＲ6a基は、それらが隣接原子に付加しているとき、それらが付加している原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、Ｏ、ＳｉおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む５〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）を形成し；
    Ｒ7はそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２のＲaで置換されているＣ1-6アルキル、０〜３のＲbで置換されている−（ＣＨ2）u−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲ7b、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）u−５〜１０員ヘテロ環（ここに、該ヘテロ環は０〜３のＲbで置換されている）であり；
    Ｒ7bはＨ、Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）ベンジルまたはベンジルであり；
    Ｒ11はそれぞれの場合において、独立してＨ、０〜２のＲaで置換されているＣ1-8アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）nフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-8アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）n（Ｃ3-6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）nフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）2-4（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）nフェニル、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-7シクロアルキル、−（ＣＲfＲf）r−フェニルまたは−（ＣＲfＲf）r−５〜６員ヘテロ環（ここに、アルキル、シクロアルキル、フェニルおよびアリールは０〜２のＲbで置換されており、ヘテロアリールおよびヘテロ環は０〜２のＲbで置換されており、炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む）であり；
    Ｒ12はそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1-6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）nフェニル、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n（５〜６員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2フェニル、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＯＣＨ2（５〜６員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）（Ｃ1-4アルキル）、−（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）フェニル、−（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）（５〜６員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-4アルキル）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｏフェニル、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｏ（５〜６員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＮＨフェニル、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＮＨ（５〜６員ヘテロアリール）、−（ＣＨ2）tＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）、−（ＣＨ2）tＯＣ（Ｏ）ＮＨフェニル、−（ＣＨ2）tＯＣ（Ｏ）ＮＨ（５〜６員ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）nフェニル、−Ｓ（Ｏ）2（ＣＨ2）n（５〜６員ヘテロアリール）、−（ＣＲfＲf）n−フェニルまたは−（ＣＲfＲf）n−５〜６員ヘテロアリール（ここに、アルキルおよびアリールは０〜２のＲgで置換されており；ヘテロアリールは０〜２のＲgで置換されており、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む）であり；
    Ｒ13はそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-6アルキルまたは−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
    あるいは、Ｒ12およびＲ13は、同じ窒素に付加しているとき、一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜２のさらなるヘテロ原子とを含む５〜１０員ヘテロ環を形成し；
    Ｒ14はそれぞれの場合において、独立してＨ、０〜２のＲ14aで置換されているＣ1-6アルキル、０〜２のＲ14aで置換されているＣ2-6アルケニル、０〜２のＲ14aで置換されているＣ2-6アルキニル、０〜３のＲgで置換されている−（ＣＨ2）u−Ｃ3-6シクロアルキル、０〜３のＲgで置換されている−（ＣＨ2）u−フェニル、または炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）u−５〜６員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜３のＲgで置換されている）であり；
    Ｒ14aはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｃ1-4アルキル、ＯＲf、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13または−Ｓ（Ｏ）pＲfであり；
    Ｒaはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、Ｆ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜３のＲeで置換されている−（ＣＨ2）u−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）u−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜３のＲeで置換されている）であり；
    Ｒbはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−（ＣＨ2）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−（ＣＨ2）r−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルオキシ−、Ｃ1-4アルキルチオ−、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、０〜２のＲaで置換されているＣ1-6アルキル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-4アルケニル、０〜２のＲaで置換されているＣ2-4アルキニル、０〜３のＲeで置換されている−（ＣＨ2）u−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）u−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜３のＲeで置換されている）であり；
    Ｒcはそれぞれの場合において、独立してＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、０〜２のＲeで置換されているＣ1-8アルキル、０〜２のＲeで置換されているＣ2-4アルケニル、０〜２のＲeで置換されているＣ2-4アルキニル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＨ2）u−Ｃ3-8シクロアルキル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＨ2）u−Ｃ6-10アリール、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）u−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲeで置換されている）であり；
    Ｒdはそれぞれの場合において、独立してＣＦ3、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、０〜２のＲeで置換されている−（ＣＨ2）u−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）u−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲeで置換されている）であり；
    Ｒeはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、−（ＣＨ2）r−ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＨ2）u−ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒf、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＳＯ2ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14ＳＯ2ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ14ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ14ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ14ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）uＣＦ3、０〜２のＲgで置換されているＣ1-6アルキル、０〜２のＲgで置換されているＣ2-4アルケニル、０〜２のＲgで置換されているＣ2-4アルキニル、０〜２のＲgで置換されている−（ＣＨ2）u−Ｃ3-8シクロアルキル、０〜２のＲgで置換されている−（ＣＨ2）u−Ｃ6-10アリール、または炭素原子とＮ、ＮＲf、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４のヘテロ原子とを含む−（ＣＨ2）u−５〜１０員ヘテロ環（ここに、ヘテロ環は０〜２のＲgで置換されている）であり；
    Ｒfはそれぞれの場合において、独立してＨまたはＣ1-4アルキルであり；
    Ｒgはそれぞれの場合において、独立してＨ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲfＲf、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−ＮＲfＣ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＮＲfＲf、−ＳＯ2ＮＲfＲf、−ＮＲfＳＯ2ＮＲfＲf、−ＮＲfＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲfＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲfＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）uＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-4アルケニルまたはＣ2-4アルキニルであり；
    Ｒhはそれぞれの場合において、独立して０〜２のＲgで置換されているＣ1-6アルキル、または０〜２のＲgで置換されている−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
    ｎはそれぞれの場合において、０、１および２から選択され；
    ｐはそれぞれの場合において、０、１および２から選択され；
    ｒはそれぞれの場合において、０、１、２、３および４から選択され；
    ｓはそれぞれの場合において、０、１、２および３から選択され；
    ｔはそれぞれの場合において、１および２から選択され；
    ｕはそれぞれの場合において、０、１および２から選択され；
    但し、環がジヒドロインドリルであるとき、環Ａはチアゾリル以外のものである］。
  11. 式（Ｉａ）：
    Figure 2007537273
     （Ｉａ）
    で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
    ［式中、
    環Ａは式：
    Figure 2007537273
     で示される基であり；
    環Ｂは式：
    Figure 2007537273
     で示される基であり；
    環Ｄは式：
    Figure 2007537273
    Figure 2007537273
    Figure 2007537273
    Figure 2007537273
     （式中、それぞれの構造におけるフェニル環は０〜２のＲ6aで置換されている）
    で示される基から選択され；
    Ｒ1、Ｒ1aおよびＲ1bはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｍｅ、ＮＨ2、ＯＨ、式：
    Figure 2007537273
     で示される基、または０〜２のＲeで置換されているフェノキシであり；
    Ｒ2、Ｒ2b、Ｒ2cおよびＲ2dはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）8ＣＯ2Ｍｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）2ＯＭｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2ＯＣＯＭｅ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、２−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−Ｐｈ、Ｐｈ、シクロヘキソキシ、４−Ｍｅ−シクロヘキソキシ、シクロヘキシルメトキシ、(１−Ｂｎ−ピロリジン−３−イル)オキシ、(１−Ｂｎ−ピロリジン−３−イル)メトキシ、(１Ｈ−ピロール−１−イル)エトキシ、(２−Ｂｕ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)メトキシ、(１−Ｐｈ−１Ｈ−1,2,3-トリアゾール−４−イル)メトキシ、１−Ｂｎ−ピペリジン−３−オキシ、１−Ｂｎ−ピペリジン−４−オキシ、４−Ｂｎ−モルホリン−２−イル−メトキシ、ベンゾキシ、４−ＣＯ2Ｍｅ−ベンゾキシまたはＳｉＭｅ3であり；
    Ｒ3、Ｒ3a、Ｒ3cおよびＲ3dはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｏ−ｔ−Ｂｕ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＯＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ2ＣＦ3、ＳｉＭｅ3、ＮＨ2、ＮＭｅ2、−ＣＨ2ＮＭｅ2、ＮＥｔ2、−ＮＨＰｈ、−Ｎ（Ｍｅ）Ｐｈ、−ＮＨ（４−ＯＭｅ−Ｐｈ）、−ＮＨ（２−ＣＦ3−Ｐｈ）、−ＮＨ（２−ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（フラン-2-イルメチル）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（チエン-2-イルメチル）、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ（Ｍｅ）Ｐｈ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＨ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（ｉ−Ｐｒ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（ｉ−Ｂｕ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（1-Ｂｎ-ピロリジン-3-イルメチル）、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＣＨ2Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2ＮＭｅ2、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＢｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（4-ｉ-Ｐｒ-Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（4-ＯＰｈ-Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（3,5-ジＣｌ-Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＣＨ2（1-Ｂｎ-ピペリジン-4-イル）、−ＣＨ2ＮＨＢｎ、−ＣＨ2ＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2−ピリジン-2-イル、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2−ピリジン-4-イル、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2（6-Ｃｌ-ピリジン-3-イル）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（ｉ−Ｂｕ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＯＭｅ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−Ｆ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−Ｃｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−Ｃｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（3,4-ジＣｌ-Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｐｈ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−ピリジン-2-イル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−ピリジン-3-イル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−ピリジン-4-イル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−フラン-2-イル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−チエン-2-イル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−(5-Ｍｅ-チエン-2-イル)、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−(5-Ｃｌ-チエン-2-イル)、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）（４−Ｍｅ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）（２−Ｃｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯＮＭｅ2、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯＮ（Ｍｅ）（Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）-イソインドリン-2-イル、−ＣＨ（Ｍｅ）-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)、−ＣＨ（Ｍｅ）(4-Ｂｎ-ピペラジン-1-イル)、ＣＯＭｅ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、−Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｍｅ、−Ｏ（ＣＨ2）5ＣＯ2Ｅｔ、−Ｏ（ＣＨ2）8ＣＯ2Ｍｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）2ＯＭｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2ＯＣＯＭｅ、−ＯＣＨ2Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2ＮＭｅ2、Ｐｈ、2−ＣＨ2ＯＨ−Ｐｈ、2−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−Ｐｈ、3−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−Ｐｈ、4−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−Ｐｈ、2-((3-ＯＨ-ピロリジン-1-イル)メチル)-Ｐｈ、フェノキシ、2-ｔ−Ｂｕ-フェノキシ、2-ＣＦ3-フェノキシ、Ｂｎ、ベンゾキシ、3-OMe-ベンゾキシ、4-ＣＯ2Ｍｅ−ベンゾキシ、4−ＯＣＦ3-ベンゾキシ、2,4-ジＦ-ベンゾキシ、シクロヘキシルメトキシ、シクロヘキシルエトキシ、シクロペントキシ、3-Me-シクロペントキシ、シクロヘキソキシ、4-Me-シクロヘキソキシ、4-ＣＯ2Ｅｔ-シクロヘキソキシ、1-Ｂｎ-ピロリジン-3-オキシ、(1-Ｂｎ-ピロリジン-3-イル)メトキシ、1H-ピラゾール-1-イル、3-ＣＯ2Ｅｔ-5-Me-1H-ピラゾール-1-イル、4-ＣＯ2Ｅｔ-5-Me-1H-ピラゾール-1-イル、5-ＣＯ2Ｅｔ-3-Me-1H-ピラゾール-1-イル、(2-Bu-1H-イミダゾール-4-イル)メトキシ、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、(1-Ｐｈ-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メトキシ、2-(1H-ピロール-1-イル)エトキシ、1-ピペリジニル、1-Ｂｎ-ピペラジン-4-イル、(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)メトキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-3-オキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-4-オキシ、(1-（ｉ−Ｂｕ)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-イソペンチル-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-ＣＯ2（ｔ−Ｂｕ)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-ＣＯ2Ｂｎ-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-Ｂｎ-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-フェネチル-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-(4−フェニルブチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-シクロヘキシルメチル-ピペリジン-4-イル-メトキシ、(1-((ピリジン-2-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-((ピリジン-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-((1,3-ジオキソラン-2-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、N-モルホリニル、4-Ｂｎ-モルホリン-2-イル-メトキシ、−ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＨ2ＯＨもしくは−ＣＨ2ＯＭｅで置換されているＣ3-6シクロアルキル、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラニル、または−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2であり；
    Ｒ4、Ｒ4aおよびＲ4cはＨであり；
    Ｒ5、Ｒ5a、Ｒ5cおよびＲ5dはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｍｅ、ＦまたはＣｌであり；
    あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、Ｒ3＋Ｒ4、Ｒ4＋Ｒ5、Ｒ3a＋Ｒ4a、Ｒ4a＋Ｒ5a、Ｒ1b＋Ｒ2b、Ｒ2c＋Ｒ3c、Ｒ3c＋Ｒ4c、Ｒ4c＋Ｒ5c、Ｒ1b＋Ｒ2b、Ｒ2d＋Ｒ3dまたはＲ2b＋Ｒ5dは、それらが付加している炭素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３のヘテロ原子、０〜１のカルボニル基とさらに０〜２の二重結合とを含む５〜１０員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜２のＲbで置換されている）を形成し；
    Ｒ6aはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、−Ｃ（Ｍｅ）2ＣＮ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ2-8アルケニル、ＯＨ、ＳＭｅ、Ｓ（ｉ−Ｐｒ）、−Ｃ（Ｍｅ）2ＯＭｅ、−Ｃ（Ｍｅ）2ＯＥｔ、−Ｃ（Ｍｅ）2ＯＰｒ、−ＣＨＭｅＯ（ＣＨ2）2ＯＭｅ、−Ｃ（Ｍｅ）2Ｏ（ＣＨ2）2ＯＭｅ、−Ｃ（Ｅｔ）2ＯＭｅ、−Ｃ（Ｅｔ）2ＯＥｔ、ＣＯＰｈ、−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2（ｔ−Ｂｕ）、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｃ1-4アルキルオキシ、ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｐｈ、Ｂｎ、1-ピロリジニル、5-イソオキサゾリル、Ｎ−モルホリニル、4-Ｂｎ-ピペラジニル、1-ピペリジニル、1-Ｂｎ-ピペリジン-4-イルまたは−Ｓｉ（Ｍｅ）3であり；
    あるいは、二つのＲ6a基は、同じ炭素原子に付加しているとき、それらが付加している炭素原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む３〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜２のＲbで置換されている）を形成し；
    あるいは、二つのＲ6a基は、隣接する原子に付加しているとき、それらが付加している原子と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲ11、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２のヘテロ原子、０〜１のカルボニルと０〜３の環二重結合とを含む５〜７員の炭素環またはヘテロ環（ここに、炭素環またはヘテロ環は０〜２のＲbで置換されている）を形成し；
    Ｒ7、Ｒ7a、Ｒ7bおよびＲ7dはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｍｅ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＭｅ、ＳＭｅまたはＮＨＭｅであり；
    Ｒ8、Ｒ8a、Ｒ8bおよびＲ8eはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｍｅ、ＣｌまたはＣＮであり；
    Ｒ11はそれぞれの場合において、独立してＣ1-6アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1-6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）ベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1-6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏベンジル、−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2ＣＯ2（Ｃ1-6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨベンジル、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1-6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ベンジル、フェニルまたはベンジルであり；
    ＹはＯ、ＳまたはＮＨであり；
    Ｒbはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｃ1-4アルキルオキシ、Ｃ3-7シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり；
    Ｒeはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＣ1-4アルキルオキシであり；
    ｐはそれぞれの場合において、０、１および２から選択され；
    但し、環がジヒドロインドリルであるとき、環Ａはチアゾリル以外のものである］。
  12. 環Ａが式：
    Figure 2007537273
    Figure 2007537273
     で示される基であり；
    Ｒ1がＨまたはＦであり；
    Ｒ1aが式：
    Figure 2007537273
     で示される基、または０〜２のＲeで置換されているフェノキシであり；
    Ｒ2がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、ｔ−Ｂｕ、イソペントキシ、−Ｏ（ＣＨ2）8ＣＯ2Ｍｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）2ＯＭｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2ＯＣＯＭｅ、ＮＯ2、ＣＦ3、2−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−Ｐｈ、シクロヘキソキシ、4-Ｍｅ-シクロヘキソキシ、シクロヘキシルメトキシ、(1-Ｂｎ-ピロリジン-3-イル)オキシ、(1-Ｂｎ-ピロリジン-3-イル)メトキシ、(1H-ピロール-1-イル)エトキシ、(2-Ｂｕ-1H-イミダゾール-4-イル)メトキシ、(1-Ｐｈ-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メトキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-3-オキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-4-オキシ、4-Ｂｎ-モルホリン-2-イル−メトキシ、ベンゾキシまたは4-ＣＯ2Ｍｅ−ベンゾキシであり；
    Ｒ3がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、Ｏ−ｉ−Ｐｒ、ＯＢｕ、Ｏ−ｔ−Ｂｕ、イソペントキシ、ネオヘキソキシ、−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｏ−ｔ−Ｂｕ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＭｅ2、ＮＥｔ2、−ＮＨＰｈ、−Ｎ（Ｍｅ）Ｐｈ、−ＮＨ（４−ＯＭｅ−Ｐｈ）、−ＮＨ（２−ＣＦ3−Ｐｈ）、−ＣＨ2ＮＭｅ2、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）(フラン-2-イルメチル)、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ（Ｍｅ）Ｐｈ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）(チエン-2-イルメチル)、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＨ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（ｉ−Ｐｒ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（ｉ−Ｂｕ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ(1-Ｂｎ-ピロリジン-3-イルメチル)、ＣＯＭｅ、ＣＯ2Ｅｔ、−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、−Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｍｅ、−Ｏ（ＣＨ2）5ＣＯ2Ｅｔ、−Ｏ（ＣＨ2）8ＣＯ2Ｍｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）2ＯＭｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2ＯＣＯＭｅ、−ＯＣＨ2Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2ＮＭｅ2、Ｐｈ、2−ＣＨ2ＯＨ−Ｐｈ、2−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−Ｐｈ、3−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−Ｐｈ、4−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−Ｐｈ、2-((3-ＯＨ−ピロリジン-1-イル)メチル)-Ｐｈ、フェノキシ、Ｂｎ、ベンゾキシ、3-ＯＭｅ-ベンゾキシ、4-ＣＯ2Ｍｅ−ベンゾキシ、4−ＯＣＦ3-ベンゾキシ、2,4-ジＦ-ベンゾキシ、シクロヘキシルメトキシ、シクロヘキシルエトキシ、シクロペントキシ、3-Me-シクロペントキシ、シクロヘキソキシ、4-Me-シクロヘキソキシ、4-ＣＯ2Ｅｔ-シクロヘキソキシ、1-Ｂｎ-ピロリジン-3-オキシ、(1-Ｂｎ-ピロリジン-3-イル)メトキシ、1H-ピラゾール-1-イル、3-ＣＯ2Ｅｔ-5-Me-1H-ピラゾール-1-イル、4-ＣＯ2Ｅｔ-5-Me-1H-ピラゾール-1-イル、5-ＣＯ2Ｅｔ-3-Me-1H-ピラゾール-1-イル、(2-Bu-1H-イミダゾール-4-イル)メトキシ、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、(1-Ｐｈ-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メトキシ、2-(1H-ピロール-1-イル)エトキシ、1-ピペリジニル、1-Ｂｎ-ピペラジン-4-イル、(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)メトキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-3-オキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-4-オキシ、(1-（ｉ−Ｂｕ)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-イソペンチル-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-ＣＯ2（ｔ−Ｂｕ)−ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-ＣＯ2Ｂｎ-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-Ｂｎ-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-フェネチル-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-(4−フェニルブチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-シクロヘキシルメチル-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-((ピリジン-2-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-((ピリジン-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-((1,3-ジオキソラン-2-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、N-モルホリニル、(4-Ｂｎ-モルホリン-2-イル)メトキシ、1−ＣＨ2ＯＨ−シクロプロピル、1-ＣＯ2Ｍｅ−シクロプロピル、1−ＣＨ2ＯＭｅ−シクロプロピル、1-ＣＯ2Ｍｅ−シクロブチル、1-ＣＯ2Ｍｅ−シクロペンチル、シクロヘキシル、1-ＣＯ2Ｍｅ−シクロヘキシル、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラニル、または−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2であり；
    Ｒ3aがＣＦ3、−ＮＨＰｈ、−ＮＨ（２−ＣＦ3−Ｐｈ）、−ＮＨ（２−ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ)、2-ｔ−Ｂｕ−フェノキシまたは2-ＣＦ3−フェノキシである、
    請求項１１記載の化合物。
  13. 式（Ｉａ）：
    Figure 2007537273
     （Ｉａ）
    で示される化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
    ［式中、
    環Ａは式：
    Figure 2007537273
     で示される基であり；
    環Ｂは式：
    Figure 2007537273
     で示される基であり；
    環Ｄは式：
    Figure 2007537273
     （式中、それぞれの構造におけるフェニル環は０〜１のＲ6aで置換されている）
    で示される基から選択され；
    Ｒ1はＨまたはＦであり；
    Ｒ1aは式：
    Figure 2007537273
     で示される基、または０〜２のＲeで置換されているフェノキシであり；
    Ｒ2はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、ｔ−Ｂｕ、イソペントキシ、−Ｏ（ＣＨ2）8ＣＯ2Ｍｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）2ＯＭｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2ＯＣＯＭｅ、ＮＯ2、ＣＦ3、シクロヘキソキシ、4-Ｍｅ−シクロヘキソキシ、シクロヘキシルメトキシ、(1-Ｂｎ-ピロリジン-3-イル)オキシ、(1-Ｂｎ-ピロリジン-3-イル)メトキシ、(1H-ピロール-1-イル)エトキシ、(2-Bu-1H-イミダゾール-4-イル)メトキシ、(1-Ｐｈ-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メトキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-3-オキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-4-オキシ、4-Ｂｎ-モルホリン-2-イル-メトキシまたは4-ＣＯ2Ｍｅ−ベンゾキシであり；
    Ｒ3はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、Ｏ−ｉ−Ｐｒ、ＯＢｕ、Ｏ−ｔ−Ｂｕ、イソペントキシ、ネオヘキソキシ、−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ2Ｏ−ｔ−Ｂｕ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＭｅ2、ＮＥｔ2、−ＮＨＰｈ、−Ｎ（Ｍｅ）Ｐｈ、−ＮＨ（４−ＯＭｅ−Ｐｈ）、−ＮＨ（２−ＣＦ3−Ｐｈ）、−ＣＨ2ＮＭｅ2、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＨ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（ｉ−Ｂｕ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）(フラン-2-イルメチル)、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）(チエン-2-イルメチル)、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ（Ｍｅ）Ｐｈ、ＣＯＭｅ、ＣＯ2Ｅｔ、−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、−Ｃ（Ｍｅ）2ＣＯ2Ｍｅ、−Ｏ（ＣＨ2）5ＣＯ2Ｅｔ、−Ｏ（ＣＨ2）8ＣＯ2Ｍｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2Ｃ（Ｍｅ）2ＯＭｅ、−Ｏ（ＣＨ2）2ＯＣＯＭｅ、−ＯＣＨ2Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2ＮＭｅ2、1−ＣＨ2ＯＨ−シクロプロピル、シクロヘキシル、Ｐｈ、2−ＣＨ2ＯＨ−フェニル、2−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−フェニル、3−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−フェニル、4−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2−フェニル、2-((3-ＯＨ−ピロリジン-1-イル)メチル)フェニル、フェノキシ、Ｂｎ、3-ＯＭｅ-ベンゾキシ、4-ＣＯ2Ｍｅ−ベンゾキシ、4−ＯＣＦ3−ベンゾキシ、2,4-ジＦ−ベンゾキシ、シクロヘキシルメトキシ、シクロヘキシルエトキシ、シクロペントキシ、3-Me-シクロペントキシ、シクロヘキソキシ、4-Me-シクロヘキソキシ、4-ＣＯ2Ｅｔ−シクロヘキソキシ、1-Ｂｎ-ピロリジン-3-オキシ、(1-Ｂｎ-ピロリジン-3-イル)メトキシ、1H-ピラゾール-1-イル、3-ＣＯ2Ｅｔ-5-Me-1H-ピラゾール-1-イル、4-ＣＯ2Ｅｔ-5-Me-1H-ピラゾール-1-イル、5-ＣＯ2Ｅｔ-3-Me-1H-ピラゾール-1-イル、(2-Bu-1H-イミダゾール-4-イル)メトキシ、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、(1-Ｐｈ-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メトキシ、2-(1H-ピロール-1-イル)エトキシ、1-ピペリジニル、1-Ｂｎ-ピペラジン-4-イル、(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)メトキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-3-オキシ、1-Ｂｎ-ピペリジン-4-オキシ、(1-（ｉ−Ｂｕ)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-イソペンチル-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-ＣＯ2（ｔ−Ｂｕ)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-ＣＯ2Ｂｎ-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-Ｂｎ-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-フェネチル−ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-(4−フェニルブチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-シクロヘキシルメチル-ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-((ピリジン-2-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-((ピリジン-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、(1-((1,3-ジオキソラン-2-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ、N-モルホリニル、(4-Ｂｎ-モルホリン-2-イル)メトキシ、1-ＣＯ2Ｍｅ−シクロプロピル、1−ＣＨ2ＯＭｅ−シクロプロピル、1-ＣＯ2Ｍｅ−シクロブチル、1-ＣＯ2Ｍｅ−シクロペンチル、1-ＣＯ2Ｍｅ−シクロヘキシル、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラニルまたは−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）2であり；
    Ｒ3はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4アルコキシであり；
    Ｒ6aはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、−Ｃ（Ｍｅ）2ＣＮ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ2-8アルケニル、ＯＨ、ＳＭｅ、Ｓ（ｉ−Ｐｒ）、−Ｃ（Ｍｅ）2ＯＭｅ、−Ｃ（Ｍｅ）2ＯＥｔ、−Ｃ（Ｍｅ）2ＯＰｒ、−ＣＨＭｅＯ（ＣＨ2）2ＯＭｅ、−Ｃ（Ｍｅ）2Ｏ（ＣＨ2）2ＯＭｅ、−Ｃ（Ｅｔ）2ＯＭｅ、−Ｃ（Ｅｔ）2ＯＥｔ、ＣＯＰｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｂｎ、−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2（ｔ−Ｂｕ）、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｃ1-4アルキルオキシ、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｐｈ、Ｂｎ、1-ピロリジニル、5-イソオキサゾリル、N-モルホリニル、4-Ｂｎ-ピペラジニル、1-ピペリジニル、1-Ｂｎ-ピペリジン-4-イルまたは−Ｓｉ（Ｍｅ）3であり；
    Ｒ7、Ｒ7aおよびＲ7dはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｍｅ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＭｅ、ＳＭｅまたはＮＨＭｅであり；
    Ｒ8およびＲ8aはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｍｅ、Ｆ、ＣｌまたはＣＮであり；
    Ｒ9およびＲ9aはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｍｅ、Ｆ、ＣｌまたはＣＮであり；
    Ｒ11はそれぞれの場合において、独立してＭｅ、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ、−ＣＯ（ｉ−Ｐｒ）、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、ＣＯ2Ｂｎ、−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＯＮＨ（ｉ−Ｐｒ）またはＳＯ2（ｉ−Ｐｒ）であり；
    Ｒbはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＣ1-4アルキルオキシであり；
    Ｒeはそれぞれの場合において、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＣ1-4アルキルオキシである］。
  14. 環Ａが3-Ｍｅ−Ｐｈ、4-Ｍｅ−Ｐｈ、4-ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ、4−ＯＣＦ3−Ｐｈ、4-ＮＭｅ2−Ｐｈ、4-ＣＯＭｅ−Ｐｈ、4−ＣＨ（ＯＨ）Ｍｅ−Ｐｈまたは式：
    Figure 2007537273
     で示される基であり；
    環Ｂが式：
    Figure 2007537273
     で示される基であり；
    環Ｄが式：
    Figure 2007537273
    Figure 2007537273
    Figure 2007537273
    Figure 2007537273
     で示される基から選択される、請求項１３記載の化合物。
  15. 環Ａが4-Ｍｅ−Ｐｈ、4-ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ、4−ＯＣＦ3−Ｐｈ、4-ＮＭｅ2−Ｐｈ、4-ＣＯＭｅ−Ｐｈまたは式：
    Figure 2007537273
     で示される基であり；
    環Ｂが式：
    Figure 2007537273
     で示される基であり；
    環Ｄが式：
    Figure 2007537273
    Figure 2007537273
    Figure 2007537273
    Figure 2007537273
     で示される基から選択される、請求項１３記載の化合物。
  16. 以下の化合物群：
    1-(2-カルバゾール-9-イル-ピリジン-3-イル)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-[2-(4-クロロ-インドール-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-(2-インドール-1-イル-ピリジン-3-イル)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-[2-(4-メチル-インドール-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-{3-[3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレイド]ピリジン-2-イル}-1H-インドール-3-カルボン酸メチルエステル；
    1-{3-[3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレイド]ピリジン-2-イル}-1H-インドール-4-カルボン酸メチルエステル；
    1-[2-(6-フルオロ-インドール-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-[2-(5-メトキシ-インドール-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-[2-(4-メトキシ-インドール-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-[2-(5-メチル-インドール-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-[2-(6-メチル-インドール-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-[2-(3-メチル-インドール-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-[2-(3-メチル-インドール-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-p-トリル-ウレア；
    1-[2-(3-メチル-インドール-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-m-トリル-ウレア；
    1-[2-(3-メチル-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-[2-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-(2-(4-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル)フェニル)-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ウレア；
    1-[2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-[2-(4,4-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-[2-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]オキサジン-4-イル)ピリジン-3-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-[2-(オクタヒドロ-キノリン-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-イル)-3-p-トリルウレア；
    スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-カルボン酸, 1,2-ジヒドロ-1-[6-[[[[4-(トリフルオロメトキシ)ピリジン-2-イル]アミノ]カルボニル]アミノ]フェニル]-, フェニルメチルエステル；
    ウレア, N-[2-[1'-(1-メチルエチル)スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1(2H)-イル]-3-ピリジニル]-N'-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-；
    1-(4-アセチルフェニル)-3-(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-イル)ウレア；
    1-(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-イル)-3-(4-(1-ヒドロキシエチル)フェニル)ウレア；
    1-(4-(1-((3-(トリフルオロメチル)ベンジル)(メチル)アミノ)エチル)フェニル)-3-(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-イル)ウレア；
    1-(3-(1-((4-(トリフルオロメチル)ベンジル)(メチル)アミノ)エチル)フェニル)-3-(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-イル)ウレア；
    1-(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-イル)-3-(3-(1-(メチル(チオフェン-2-イルメチル)アミノ)エチル)フェニル)ウレア；
    1-(3-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)エチル)フェニル)-3-(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-イル)ウレア；
    1-(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-イル)-3-(3-(1-イソブトキシエチル)フェニル)ウレア；
    1-(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-イル)-3-(3-(1-((フラン-2-イルメチル)(メチル)アミノ)エチル)フェニル)ウレア；
    1-[2-(3-メチル-インドール-1-イル)フェニル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-(4-tert-ブチル-フェニル)-3-[2-(3-メチル-インドール-1-イル)フェニル]ウレア；
    1-[2-(3-メチル-インドール-1-イル)フェニル]-3-p-トリル-ウレア；
    1-[2-(3-メチル-インドール-1-イル)フェニル]-3-m-トリル-ウレア；
    1-[2-(4,4-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)フェニル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-[4-(3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチル-プロポキシ)フェニル]-3-[2-(4,4-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)フェニル]ウレア；
    1-(2-(スピロ-シクロヘキシルインドリン-1-イル)フェニル)-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ウレア；
    1-[2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノキサリン-1-イル)フェニル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-(2-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]オキサジン-4-イル)フェニル)-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ウレア；
    1-[2-(2-メチル-インドール-1-イル)フェニル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)フェニル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-(4-tert-ブチル-フェニル)-3-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)フェニル]ウレア；
    1-[2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)フェニル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-(4-tert-ブチル-フェニル)-3-[2-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]オキサジン-4-イル)フェニル]ウレア；
    1-[2-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]オキサジン-4-イル)フェニル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-(4-tert-ブチル-フェニル)-3-[2-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)フェニル]ウレア；
    1-[2-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)フェニル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    N-(2-スピロ[シクロプロパン-1,3'-[3H]インドール]-1'(2'H)-イルフェニル)-N'-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ウレア；
    N-(2-スピロ[シクロブタン-1,3'-[3H]インドール]-1'(2'H)-イルフェニル)-N'-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ウレア；
    N-(2-スピロ[シクロペンタン-1,3'-[3H]インドール]-1'(2'H)-イルフェニル)-N'-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ウレア；
    1-[2-(3-エチル-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)フェニル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-[2-(2,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ[b]アゼピン-1-イル)フェニル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    (1-{2-[3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレイド]フェニル}-1H-インドール-3-イル)酢酸メチルエステル；
    1-{2-[3-(シアノ-ジメチル-メチル)インドール-1-イル]フェニル}-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    1-[2-(4-ヒドロキシ-4-フェニル-オクタヒドロ-キノリン-1-イル)フェニル]-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)ウレア；
    スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-カルボン酸, 1,2-ジヒドロ-1-[2-[[[[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]アミノ]フェニル]-, フェニルメチルエステル；
    ウレア, N-(2-スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1(2H)-イルフェニル)-N'-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-；
    ウレア, N-[2-[1'-(1-メチルエチル)スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1(2H)-イル]フェニル]-N'-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-；
    スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-カルボン酸, 1,2-ジヒドロ-1-[2-[[[[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]アミノ]フェニル]-, メチルエステル；
    ウレア, N-[2-[1'-(2-メチルプロピル)スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1(2H)-イル]フェニル]-N'-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-；
    ウレア, N-[2-(1'-メチルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1(2H)-イル)フェニル]-N'-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-；
    スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-カルボン酸, 1,2-ジヒドロ-1-[2-[[[[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]アミノ]フェニル]-, エチルエステル；
    スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン], 1'-アセチル-1,2-ジヒドロ-1-[2-[[[[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]アミノ]フェニル]-；
    ウレア, N-[2-[1'-(フェニルメチル)スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1(2H)-イル]フェニル]-N'-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-；
    スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン], 1,2-ジヒドロ-1'-(メチルスルホニル)-1-[2-[[[[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]アミノ]フェニル]-；
    ウレア, N-[2-[1'-(2-ヒドロキシエチル)スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1(2H)-イル]フェニル]-N'-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-；
    ウレア, N-[2-[1'-(2-メトキシエチル)スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1(2H)-イル]フェニル]-N'-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-；
    スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-酢酸, 1,2-ジヒドロ-1-[2-[[[[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]アミノ]フェニル]-；
    スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-カルボキサミド, 1,2-ジヒドロ-N-(1-メチルエチル)-1-[2-[[[[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]アミノ]フェニル]-；
    スピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン], 1,2-ジヒドロ-1'-[(1-メチルエチル)スルホニル]-1-[2-[[[[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]アミノ]フェニル]-；
    ウレア, N-(4-シアノ-2-スピロ[シクロヘキサン-1,3'-[3H]インドール]-1'(2'H)-イルフェニル)-N'-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-；
    ウレア, N-(5-シアノ-2-スピロ[シクロヘキサン-1,3'-[3H]インドール]-1'(2'H)-イルフェニル)-N'-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-；
    ウレア, N-(4-シアノ-2-スピロ[シクロヘキサン-1,3'-[3H]インドール]-1'(2'H)-イルフェニル)-N'-[4-(ジメチルアミノ)フェニル]-；
    1-(4-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-イル)-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ウレア；
    ウレア, N-(2-スピロ[シクロヘキサン-1,3'-[3H]インドール]-1'(2'H)-イル-3-チエニル)-N'-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-；
    1,3-ビス(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-イル)ウレア；
    1-(2-(2-tert-ブチルフェノキシ)ピリジン-3-イル)-3-(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-イル)ウレア；
    1-(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)ピリジン-3-イル)-3-(4-(1-((R)-1-フェニルエチルアミノ)エチル)フェニル)ウレア；および
    1-(2-(2-tert-ブチルフェノキシ)ピリジン-3-イル)-3-(2-(3,3-ジメチルインドリン-1-イル)フェニル)ウレア；
    から選択される、請求項１記載の化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  17. 医薬的に許容される担体および治療的有効量の請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物を含有する医薬組成物。
  18. 治療的有効量の請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物をそれを必要とする患者に投与することを特徴とする、血栓塞栓性障害を治療する方法。
  19. 血栓塞栓性障害が動脈心血管性血栓塞栓性障害、静脈心血管性血栓塞栓性障害および心腔における血栓塞栓性障害からなる群から選択される、請求項１８記載の方法。
  20. 血栓塞栓性障害が不安定狭心症、急性冠症候群、初発性心筋梗塞、再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性脳虚血発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化、末梢閉塞性動脈疾患、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、および（ａ）人工弁または他の移植片、（ｂ）留置カテーテル、（ｃ）ステント、（ｄ）心肺バイパス、（ｅ）血液透析または（ｆ）血液が血栓を促進する人工表面にさらされる他の手順から生じる血栓症から選択される、請求項１９記載の方法。
  21. 治療における使用のための請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
  22. 血栓塞栓性障害の治療のための医薬の製造のための請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物の使用。
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