JP2007536280A - タンパク質キナーゼ調節剤および使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
網膜症(糖尿病性網膜症など)などの眼球新血管新生、加齢性黄斑変性、乾癬、血管芽細胞腫、血管腫および動脈硬化が、部分的に血管成長の調節および/または維持の喪失を原因としていることが認められている。新たな毛細血管が関節を浸潤し、軟骨を破壊するリウマチ様もしくはリウマチ性炎症疾患、特には関節炎(関節リウマチなど)などの炎症疾患は、血管新生に関連するものであった。さらに、慢性喘息、動脈性もしくは移植後アテローム性動脈硬化などの他の慢性炎症障害、子宮内膜症および腫瘍性疾患、例えばいわゆる固形腫瘍および液体腫瘍(白血病など)が、血管新生の調節および制御に関連していることが認められている。
Aは、NもしくはCR10であり;
Bは、NもしくはCR11であり;
Dは、NもしくはCR12であり;
Eは、NもしくはCHであり;
Gは、NR13、O、S、C(O)、S(O)、SO2、CR13R13もしくはCR14R14であり;
H1は、NもしくはCR5であり;
H2は、NもしくはCR6であり;
H3は、NもしくはCR7であり;
H4は、NもしくはCR8であり;
H5は、NもしくはCR9であり;
R1は、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、NR13R13、OR13、SR13、(CHR13)nR13、もしくはR15であり;あるいはR1がR10と一緒になって、O、NおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有していても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;その環は、独立にR13、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、OC(O)R13、COOR13、C(O)R13、C(O)NR13R13、NR13R13、NR13R14もしくはNR14R14の1〜3個の置換基で置換されていても良く;
R2は、H、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14もしくはC1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、1以上のR13置換基で置換されていても良く;あるいはR2がR11と一緒になって、O、NおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立にR13、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、OC(O)R13、COOR13、C(O)R13、C(O)NR13R13、NR13R13、NR13R14もしくはNR14R14の1〜3個の置換基で置換されていても良く;
R3およびR4はそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く、あるいはR3もしくはR4のいずれかが独立に、R12と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R5およびR6はそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く;あるいはR5がR6と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R7およびR8はそれぞれ独立に、R13、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R16、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)NR13R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C(S)R13、C(S)NR13R13、C(S)NR13R14、NR13C(S)R13、NR13C(S)R14、NR13C(S)NR13R13、NR13C(S)NR13R14、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13もしくはNR13S(O)2R14であり;
R9、R10、R11およびR12はそれぞれ独立に、H、R13、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R16、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)NR13R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C(S)R13、C(S)NR13R13、C(S)NR13R14、NR13C(S)R13、NR13C(S)R14、NR13C(S)NR13R13、NR13C(S)NR13R14、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13もしくはNR13S(O)2R14であり;
各R13は独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキル、C4−8シクロアルケニル、R15もしくはR16であり、それらはそれぞれ、1以上のR15、R16もしくはR17置換基で置換されていても良く;
R14は、C(O)R18、COOR18、S(O)2R18もしくはR16であり;あるいはR14がR13と一緒になって、O、NおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のオキソ、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、R17もしくはR18置換基で置換されていても良く;
R15は、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR16R18、NR18R18、COOR16、C(O)R6COOR18、C(O)R18、C(O)NR16R18、C(O)NR18R18、S(O)2NR16R18、S(O)2NR18R18、S(O)2R16、S(O)2R18、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR16R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R16、NR18C(O)R18、NR18(COOR16)、NR18(COOR18)、NR18S(O)2NR16R18、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R16、NR18C(O)C(O)NR16R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R18であり;
R16は、飽和もしくは不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式、もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、N、もしくはSから選択され;各環の0、1、2もしくは3個の原子は、独立に1〜3個のR17、R20、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニル置換基(それらはそれぞれ、1以上のR17、R18もしくはR20置換基で置換されていても良い。)で置換されていても良く;
R17は、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR18R18、NR18R20、COOR18、C(O)R18、COOR20、C(O)R20、C(O)NR18R18、C(O)NR18R20、S(O)2NR18R18、S(O)2NR18R20、S(O)2R18、S(O)2R20、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)NR18R20、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R18、NR18C(O)R20、NR18(COOR18)、NR18(COOR20)、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2NR18R20、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R20、NR18C(O)C(O)NR18R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R20であり;
各R18は独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキル、C4−8シクロアルケニル、R19もしくはR20であり;それらはそれぞれ、1〜3個のR21置換基で置換されていても良く;
R19は独立に、C(O)R20、C(O)R21、COOR20、COOR21、S(O)2R20もしくはS(O)2R21であり;
R20は、飽和もしくは不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、N、もしくはSから選択され;各環の0、1、2もしくは3個の原子は、独立に1〜3個のR21置換基で置換されていても良く;
各R21は独立に、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、オキソ、CN、OH、SH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルまたは飽和または部分的もしくは完全不飽和の5〜8員単環式、6〜12員二環式、もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は、炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、NもしくはSから選択され;前記C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルおよび前記環系の環はそれぞれ、独立に1〜3個のハロ、ハロアルキル、CN、NO2、NH2、OH、オキソ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ベンジルもしくはフェニル置換基で置換されていても良く;
nは、0、1、2、3、4もしくは5であり;
ただし、(1)AがNの場合、BはN以外であり、BがNの場合、AはN以外であり;(2)H1、H2、H3、H4およびH5のうちNであるのは1個以下であり;(3)R1もしくはR2のうちのいずれが、置換もしくは未置換NH−フェニルである場合、R5、R6、R7、R8およびR9のうちHであるのは4個以下であり;および(4)R1がフェニルである場合、R6およびR8のうちのいずれも独立にNO2であることはない。
別の実施形態において式Iの化合物は、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、R1がR10と一緒になってO、NおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており、該環が独立に1〜3個のR13、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、OC(O)R13、COOR13、C(O)R13、C(O)NR13R13、NR13R13もしくはNR13R14置換基で置換されていても良いものを含む。
Aは、NもしくはCR10であり;
Bは、NもしくはCR11であり;
Dは、NもしくはCR12であり;
Gは、NR13、O、S、C(O)、S(O)、SO2、CR13R13もしくはCR13R14であり;
R1は、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、NR13R13、OR13、SR13、(CHR13)nR13、もしくはR15であり;あるいはR1がR10と一緒になって、O、NおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有していても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;その環は、独立にR13、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、OC(O)R13、COOR13、C(O)R13、C(O)NR13R13、NR13R13もしくはNR13R14の1〜3個の置換基で置換されていても良く;
R2は、H、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、1以上のR13置換基で置換されていても良く;あるいはR2がR11と一緒になって、O、NおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立にR13、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、OC(O)R13、COOR13、C(O)R13、C(O)NR13R13、NR13R13、NR13R14もしくはNR14R14の1〜3個の置換基で置換されていても良く;
R3およびR4はそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13もしくはNR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、1以上のR13置換基で置換されていても良く、あるいはR3もしくはR4のいずれかが独立に、R12と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R5およびR6はそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く;あるいはR5がR6と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R7およびR8のうちの一方は、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)NR13R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C(S)R13、C(S)NR13R13、C(S)NR13R14、NR13C(S)R13、NR13C(S)R14、NR13C(S)NR13R13、NR13C(S)NR13R14、S(O)2R13S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルキルまたは1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルケニルであり;
R7およびR8のうちの他方は、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、NO2、NH2、SH、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシルもしくはC1−10−チオアルコキシルであり;
R9、R10、R11およびR12はそれぞれ独立に、H、R13、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R16、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)NR13R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C(S)R13、C(S)NR13R13、C(S)NR13R14、NR13C(S)R13、NR13C(S)R14、NR13C(S)NR13R13、NR13C(S)NR13R14、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13もしくはNR13S(O)2R14であり;
各R13は独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキル、C4−8シクロアルケニル、R15もしくはR16であり、それらはそれぞれ、1以上のR15、R16もしくはR17置換基で置換されていても良く;
R14は、C(O)R18、COOR18、S(O)2R18もしくはR16であり;
R15は、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR16R18、NR18R18、COOR16、C(O)R16、COOR18、C(O)R18、C(O)NR16R18、C(O)NR18R18、S(O)2NR16R18、S(O)2NR18R18、S(O)2R16、S(O)2R18、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR16R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R16、NR18C(O)R18、NR18(COOR16)、NR18(COOR18)、NR18S(O)2NR16R18、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R16、NR18C(O)C(O)NR16R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R18であり;
R16は、飽和もしくは不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式、もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、N、もしくはSから選択され;各環の0、1、2もしくは3個の原子は、独立に1〜3個のR17、R20、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニル置換基(それらはそれぞれ、1以上のR17、R18もしくはR20置換基で置換されていても良い。)で置換されていても良く;
R17は、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR18R18、NR18R20、COOR18、C(O)R18、COOR20、C(O)R20、C(O)NR18R18、C(O)NR18R20、S(O)2NR18R18、S(O)2NR18R20、S(O)2R18、S(O)2R20、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)NR18R20、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R18、NR18C(O)R20、NR18(COOR18)、NR18(COOR20)、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2NR18R20、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R20、NR18C(O)C(O)NR18R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R20であり;
各R18は独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキル、C4−8シクロアルケニル、R19もしくはR20であり;それらはそれぞれ、1〜3個のR21置換基で置換されていても良く;
R19は独立に、C(O)R20、C(O)R21、COOR20、COOR21、S(O)2R20もしくはS(O)2R21であり;
R20は、飽和もしくは不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、N、もしくはSから選択され;各環の0、1、2もしくは3個の原子は、独立に1〜3個のC1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニル置換基で置換されていても良く;それらは1以上のR21置換基で置換されていても良く;
各R21は独立に、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、オキソ、CN、OH、SH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルまたは飽和または部分的もしくは完全不飽和の5〜8員単環式、6〜12員二環式、もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は、炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、NもしくはSから選択され;前記C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルおよび前記環系の環はそれぞれ、独立に1〜3個のハロ、ハロアルキル、CN、NO2、NH2、OH、オキソ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ベンジルもしくはフェニル置換基で置換されていても良く;
nは、0、1、2、3、4もしくは5であり;
ただし、(1)AがNの場合、BはN以外であり、BがNの場合、AはN以外であり;(2)R1もしくはR2のうちのいずれかが置換もしくは未置換NH−フェニルである場合、R5、R6、R7、R8およびR9のうちHであるのは4個以下であり;(3)R1がフェニルである場合、R6およびR8のうちのいずれも独立にNO2であることはない。
Aが、Nであり;
Bが、CR11であり;
Dが、CR12であり;
Gが、NR13、OもしくはSであり;
R1が、H、NR13R13、OR13、SR13もしくはCH2R13であり;
R2が、H、ハロ、NO2、CN、C1−10アルキルもしくはC1−10アルコキシルであり;
R3およびR4がそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く、あるいはR3もしくはR4のいずれかが独立に、R12と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R5およびR6がそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く;あるいはR5がR6と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R7およびR8のうちの一方が、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)NR13R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C(S)R13、C(S)NR13R13、C(S)NR13R14、NR13C(S)R13、NR13C(S)R14、NR13C(S)NR13R13、NR13C(S)NR13R14、S(O)2R13S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14または1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルキルであり;
R7およびR8のうちの他方が、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシルもしくはC1−10−チオアルコキシルであり;
R9がHであり;
R11がHであり;
R12が、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、アセチル、C1−10−アルキル、SR13、OR13、NR13R13、C(O)R13、COOR13、C(O)NR13R13、NR13C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14または1〜3個のR17、R18もしくはR20置換基で置換されていても良いR16であり;
各R13が独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキル、C4−8シクロアルケニル、R15もしくはR16であり、それらはそれぞれ、1以上のR15、R16もしくはR17置換基で置換されていても良く;
R14が、C(O)R18、COOR18、S(O)2R18もしくはR16であり;
R15が、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR16R18、NR18R18、COOR16、C(O)R6COOR18、C(O)R18、C(O)NR16R18、C(O)NR18R18、S(O)2NR16R18、S(O)2NR18R18、S(O)2R16、S(O)2R18、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR16R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R16、NR18C(O)R18、NR18(COOR16)、NR18(COOR18)、NR18S(O)2NR16R18、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R16、NR18C(O)C(O)NR16R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R18であり;
R16が、飽和もしくは不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式、もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、N、もしくはSから選択され;各環の0、1、2もしくは3個の原子は、独立に1〜3個のR17、R20、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニル置換基(それらはそれぞれ、1以上のR17、R18もしくはR20置換基で置換されていても良い。)で置換されていても良く;
R17が、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR18R18、NR18R20、COOR18、C(O)R18、COOR20、C(O)R20、C(O)NR18R18、C(O)NR18R20、S(O)2NR18R18、S(O)2NR18R20、S(O)2R18、S(O)2R20、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)NR18R20、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R18、NR18C(O)R20、NR18(COOR18)、NR18(COOR20)、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2NR18R20、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R20、NR18C(O)C(O)NR18R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R20であり;
各R18が独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキル、C4−8シクロアルケニル、R19もしくはR20であり;それらはそれぞれ、1〜3個のR21置換基で置換されていても良く;
R19が独立に、C(O)R20、C(O)R21、COOR20、COOR21、S(O)2R20もしくはS(O)2R21であり;
R20が、飽和もしくは不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、N、もしくはSから選択され;各環の0、1、2もしくは3個の原子は、独立に1〜3個のC1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニル置換基で置換されていても良く;それらは1以上のR21置換基で置換されていても良く;
各R21が独立に、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、オキソ、CN、OH、SH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルまたは飽和または部分的もしくは完全不飽和の5〜8員単環式、6〜12員二環式、もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は、炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、NもしくはSから選択され;前記C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルおよび前記環系の環はそれぞれ、独立に1〜3個のハロ、ハロアルキル、CN、NO2、NH2、OH、オキソ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ベンジルもしくはフェニル置換基で置換されていても良く;
nが、0、1、2もしくは3である式IIの化合物を含む。
AがCR10であり;
BがNであり;
DがCR12であり;
Gが、NR13、OもしくはSであり;
R1が、H、NR13R13、OR13、SR13もしくはCH2R13であり;あるいはR1がR10と一緒になって、O、NおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており:該環が、独立に1〜3個のR13、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、OC(O)R13、COOR13、C(O)R13、C(O)NR13R13、NR13R13もしくはNR13R14置換基で置換されていても良く;
R2が、H、ハロ、NO2、CN、C1−10アルキルもしくはC1−10アルコキシルであり;
R3およびR4がそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く、あるいはR3もしくはR4のいずれかが独立に、R12と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R5およびR6がそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く;あるいはR5がR6と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R7およびR8のうちの一方が、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)NR13R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C(S)R13、C(S)NR13R13、C(S)NR13R14、NR13C(S)R13、NR13C(S)R14、NR13C(S)NR13R13、NR13C(S)NR13R14、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14または1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルキルであり;
R7およびR8のうちの他方が、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシルもしくはC1−10−チオアルコキシルであり;
R9がHであり;
R11がHであり;
R12が、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、アセチル、C1−10−アルキル、SR13、OR13、NR13R13、C(O)R13、COOR13、C(O)NR13R13、NR13C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14または1〜3個のR17、R18もしくはR20置換基で置換されていても良いR16であり;
各R13が独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキル、C4−8シクロアルケニル、R15もしくはR16であり、それらはそれぞれ、1以上のR15、R16もしくはR17置換基で置換されていても良く;
R14が、C(O)R18、COOR18、S(O)2R18もしくはR16であり;
R15が、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR16R18、NR18R18、COOR16、C(O)R16、COOR18、C(O)R18、C(O)NR16R18、C(O)NR18R18、S(O)2NR16R18、S(O)2NR18R18、S(O)2R16、S(O)2R18、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR16R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R16、NR18C(O)R18、NR18(COOR16)、NR18(COOR18)、NR18S(O)2NR16R18、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R16、NR18C(O)C(O)NR16R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R18であり;
R16が、飽和もしくは不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式、もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、N、もしくはSから選択され;各環の0、1、2もしくは3個の原子は、独立に1〜3個のR17、R20、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニル置換基(それらはそれぞれ、1以上のR17、R18もしくはR20置換基で置換されていても良い。)で置換されていても良く;
R17が、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR18R18、NR18R20、COOR18、C(O)R18、COOR20、C(O)R20、C(O)NR18R18、C(O)NR18R20、S(O)2NR18R18、S(O)2NR18R20、S(O)2R18、S(O)2R20、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)NR18R20、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R18、NR18C(O)R20、NR18(COOR18)、NR18(COOR20)、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2NR18R20、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R20、NR18C(O)C(O)NR18R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R20であり;
各R18が独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキル、C4−8シクロアルケニル、R19もしくはR20であり;それらはそれぞれ、1〜3個のR21置換基で置換されていても良く;
R19が独立に、C(O)R20、C(O)R21、COOR20、COOR21、S(O)2R20もしくはS(O)2R21であり;
R20が、飽和もしくは不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、N、もしくはSから選択され;各環の0、1、2もしくは3個の原子は、独立に1〜3個のC1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニル置換基で置換されていても良く;それらは1以上のR21置換基で置換されていても良く;
各R21が独立に、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、オキソ、CN、OH、SH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルまたは飽和または部分的もしくは完全不飽和の5〜8員単環式、6〜12員二環式、もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は、炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、NもしくはSから選択され;前記C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルおよび前記環系の環はそれぞれ、独立に1〜3個のハロ、ハロアルキル、CN、NO2、NH2、OH、オキソ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ベンジルもしくはフェニル置換基で置換されていても良く;
nが、0、1、2もしくは3である式IIの化合物を含む。
R7が、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)NR13R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C(S)R13、C(S)NR13R13、C(S)NR13R14、NR13C(S)R13、NR13C(S)R14、NR13C(S)NR13R13、NR13C(S)NR13R14、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R14、1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルキルまたは1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルケニルであり;
R8が、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、NO2、NH2、SH、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシルもしくはC1−10−チオアルコキシルである式IIの化合物を含む。
R7が、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、NO2、NH2、SH、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシルもしくはC1−10−チオアルコキシルであり;
R8が、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R16、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)NR13R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C(S)R13、C(S)NR13R13、C(S)NR13R14、NR13C(S)R13、NR13C(S)R14、NR13C(S)NR13R13、NR13C(S)NR13R14、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルキルまたは1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルケニルである式IIの化合物を含む。
AがNであり;
BがCR11であり;
Dが、NもしくはCR12であり;
Gが、NR13、OもしくはSであり;
R1が、H、NR13R13、OR13、SR13もしくはCH2R13であり;
R2が、Hであり;
R3およびR4がそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く;
R5およびR6がそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く;あるいはR5がR6と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R7およびR8のうちの一方が、NR13R13、C(O)R13、COOR13、C(O)NR13R13、NR13C(O)R13、NR13(COOR13)、NR13C(O)NR13R13、C(S)NR13R13、NR13C(S)R13、NR13C(S)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13または1以上のNR18R18、C(O)R18、COOR18、C(O)NR18R18、NR18C(O)R18、NR18(COOR18)、NR18C(O)NR18R18、C(S)NR18R18、NR18C(S)R18、NR18C(S)NR18R18、S(O)2R18、S(O)2NR18R18、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2R18置換基で置換されていても良いC1−10アルキルであり;
R7およびR8のうちの他方が、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシルもしくはC1−10−チオアルコキシルであり;
R9がHであり;
R11がHであり;
R12が、H、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、もしくはC1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピロリル、ピラニル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、インドリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチオゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルであり;それらがそれぞれ、独立に1〜3個のR13置換基で置換されており;
各R13が独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、チオフェニル、フリル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、ピラゾリル、チエノ−ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、アザインドリル、2,3−ジヒドロインドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ−ピリジニル、プリニル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、チアゾリニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、ジオキソジニル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル、1,3−ベンゾジオキソリル、シクロプロピル、シクロブチル、アゼチジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピラニル、ナフチルもしくはベンジルであり;それらがそれぞれ、独立に1〜5個のR15、R16もしくはR18置換基で置換されていても良く;
R15が、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR16R18、NR18R18、COOR16、C(O)R16、COOR18、C(O)R18、C(O)NR16R18、C(O)NR18R18、S(O)2NR16R18、S(O)2NR18R18、S(O)2R16、S(O)2R18、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR16R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R16、NR18C(O)R18、NR18(COOR16)、NR18(COOR18)、NR18S(O)2NR16R18、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R16、NR18C(O)C(O)NR16R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R18であり;
R16が、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、チオフェニル、フリル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、ピラゾリル、チエノ−ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、アザインドリル、2,3−ジヒドロインドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ−ピリジニル、プリニル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、チアゾリニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、ジオキソジニル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル、1,3−ベンゾジオキソリル、シクロプロピル、シクロブチル、アゼチジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピラニルもしくはナフチルであり;それらがそれぞれ、独立に1〜3個のR17、R18もしくはR20置換基で置換されていても良く;
R17が、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR18R18、NR18R20、COOR18、C(O)R18、COOR20、C(O)R20、C(O)NR18R18、C(O)NR18R20、S(O)2NR18R18、S(O)2NR18R20、S(O)2R18、S(O)2R20、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)NR18R20、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R18、NR18C(O)R20、NR18(COOR18)、NR18(COOR20)、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2NR18R20、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R20、NR18C(O)C(O)NR18R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R20であり;
各R18が独立に、H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、t−ブチル、ペンチル、ヘキシル、アセチルもしくはC1−10−アルコキシルであり;それらがそれぞれ、独立に1〜3個のR21置換基で置換されていても良く;
R20が、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、チオフェニル、フリル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、ピラゾリル、チエノ−ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、アザインドリル、2,3−ジヒドロインドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ−ピリジニル、プリニル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、チアゾリニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、ジオキソジニル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル、1,3−ベンゾジオキソリル、シクロプロピル、シクロブチル、アゼチジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピラニルもしくはナフチルであり;それらがそれぞれ、独立に1〜3個のR21置換基で置換されていても良く;
各R21が独立に、H、Cl、Br、F、I、CF3、CF2CF3、NO2、CN、アセチル、オキソ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、SH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルまたは飽和もしくは部分的もしくは完全不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式もしくは7〜14員三環式環系であり;前記環系が、炭素原子で形成されており、単環式の場合は1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合は1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合は1〜9個のヘテロ原子を含んでいてもよく;前記ヘテロ原子が、O、NもしくはSから選択され;前記C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルおよび前記環系の環のそれぞれが、独立に1〜3個のハロ、ハロアルキル、CN、NO2、NH2、OH、オキソ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ベンジルもしくはフェニル置換基で置換されていても良く;
nが0、1、2もしくは3である式IIの化合物を含む。
Dは、NもしくはCR12であり;
Gは、O、S、C(O)、S(O)、SO2もしくは(CHR13)mであり;
R1は、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、NR13R13、OR13、SR13もしくは(CHR13)nR13であり;
R2は、H、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、1以上のR13置換基で置換されていても良く;
R3およびR4はそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く、あるいはR3もしくはR4のいずれかが独立に、R12と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R5およびR6はそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く;あるいはR5がR6と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R7およびR8のうちの一方は、SR13、OR13、NR13R13、C(O)R13、COOR13、C(O)NR13R13、NR13C(O)R13、NR13(COOR13)、NR13C(O)NR13R13、C(S)NR13R13、NR13C(S)R13、NR13C(S)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13または1以上のSR13、OR13、NR18R18、C(O)R18、COOR18、C(O)NR18R18、NR18C(O)R18、NR18(COOR18)、NR18C(O)NR18R18、C(S)NR18R18、NR18C(S)R18、NR18C(S)NR18R18、S(O)2R18、S(O)2NR18R18、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2R18置換基で置換されていても良いC1−10アルキルであり;
R7およびR8のうちの他方が、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシルもしくはC1−10−チオアルコキシルであり;
R9およびR12はそれぞれ独立に、H、R13、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13もしくはC(O)R13であり;
各R13は独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキル、C4−8シクロアルケニル、R15もしくはR16であり;それらはそれぞれ、1〜5個のR15、R16もしくはR17置換基で置換されていても良く;
R14は、C(O)R18、COOR18、S(O)2R18もしくはR16であり;あるいはR14がR13と一緒になって、O、NおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環が、独立に1〜3個のオキソ、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、R17もしくはR18置換基で置換されていても良く;
R15は、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR16R18、NR18R18、COOR16、C(O)R16、COOR18、C(O)R18、C(O)NR16R18、C(O)NR18R18、S(O)2NR16R18、S(O)2NR18R18、S(O)2R16、S(O)2R18、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR16R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R16、NR18C(O)R18、NR18(COOR16)、NR18(COOR18)、NR18S(O)2NR16R18、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R16、NR18C(O)C(O)NR16R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R18であり;
R16は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、チオフェニル、フリル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、ピラゾリル、チエノ−ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、アザインドリル、2,3−ジヒドロインドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ−ピリジニル、プリニル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、チアゾリニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、ジオキソジニル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル、1,3−ベンゾジオキソリル、シクロプロピル、シクロブチル、アゼチジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピラニルもしくはナフチルであり;それらがそれぞれ、独立に1〜3個のR17、R18もしくはR20置換基で置換されていても良く;
R17は、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR18R18、NR18R20、COOR18、C(O)R18、COOR20、C(O)R20、C(O)NR18R18、C(O)NR18R20、S(O)2NR18R18、S(O)2NR18R20、S(O)2R18、S(O)2R20、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)NR18R20、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R18、NR18C(O)R20、NR18(COOR18)、NR18(COOR20)、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2NR18R20、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R20、NR18C(O)C(O)NR18R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R20であり;
各R18は独立に、H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、t−ブチル、ペンチル、ヘキシル、アセチルもしくはC1−10−アルコキシルであり;それらがそれぞれ、独立に1〜3個のR21置換基で置換されていても良く;
R20は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、チオフェニル、フリル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、ピラゾリル、チエノ−ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、アザインドリル、2,3−ジヒドロインドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ−ピリジニル、プリニル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、チアゾリニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、ジオキソジニル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル、1,3−ベンゾジオキソリル、シクロプロピル、シクロブチル、アゼチジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピラニルもしくはナフチルであり;それらがそれぞれ、独立に1〜3個のR21置換基で置換されていても良く;
各R21は独立に、H、Cl、Br、F、I、CF3、CF2CF3、NO2、CN、アセチル、オキソ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、SH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルまたは飽和もしくは部分的もしくは完全不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式もしくは7〜14員三環式環系であり;前記環系が、炭素原子で形成されており、単環式の場合は1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合は1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合は1〜9個のヘテロ原子を含んでいてもよく;前記ヘテロ原子が、O、NもしくはSから選択され;前記C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルおよび前記環系の環のそれぞれが、独立に1〜3個のハロ、ハロアルキル、CN、NO2、NH2、OH、オキソ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ベンジルもしくはフェニル置換基で置換されていても良く;
nは0、1、2もしくは3であり;
ただし、(1)R1もしくはR2のいずれかが置換もしくは未置換NH−フェニルである場合、R5、R6、R7、R8およびR9のうちでHであるものは4個以下であり;および(2)R1がフェニルである場合、R6およびR8のいずれも独立にNO2であることはない。
下記の定義は、本明細書に記載の本発明およびそれの範囲を理解する上でさらに役立つはずである。
本発明の化合物は、下記の図式1〜13の手順に従って合成することができ、それらの図式において、別段の記載がある場合を除いて置換基は上記の式I〜IIIで定義の通りである。下記の合成方法は単に例示的なものであり、本発明の化合物は、当業者が理解している別途経路によって合成することが可能である。
Cs2CO3−炭酸セシウム
CHCl3−クロロホルム
CH2Cl2、DCM−ジクロロメタン、塩化メチレン
DIBAL−水素化ジイソブチルアルミニウム
DIEA、(iPr2NEt)−ジイソプロピルエチルアミン
DME−ジメトキシエタン
DMF−ジメチルホルムアミド
DMAP−4−ジメチルアミノピリジン
DMSO−ジメチルスルホキシド
dppa−ジフェニルホスホリルアジド
EDC−1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩
Et2O−ジエチルエーテル
EtOAc−酢酸エチル
FBS−ウシ胎仔血清
G、gm−グラム
h、hr−時間
HBr−臭化水素酸
HCl−塩酸
HOBt−1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
H2−水素
H2O2−過酸化水素
HATU−O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N′,N′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
HPLC−高速液体クロマトグラフィー
IPA、IpOH−イソプロピルアルコール
K2CO3−炭酸カリウム
MCPBA−メタクロロ過安息香酸
MgSO4−硫酸マグネシウム
MeOH−メタノール
N2−窒素
NaHCO3−重炭酸ナトリウム
NaOH−水酸化ナトリウム
NaH−水素化ナトリウム
Na2SO4−硫酸ナトリウム
NH4Cl−塩化アンモニウム
NH4OH−塩化アンモニウム
NMP−N−メチルピロリジノン
P(t−bu)3−トリ(tert−ブチル)ホスフィン
PBS−リン酸緩衝生理食塩水
Pd/C−パラジウム/炭素
Pd(PPh3)4−パラジウム(O)トリフェニルホスフィンテトラキス
Pd(PhCN)2Cl2−パラジウムジ−シアノフェニルジクロライド
Pd(OAc)2−酢酸パラジウム
Pd2(dba)3−ビス(ジベンジリデンアセトン)
PyBop−ベンゾトリアゾール−1−イル−オキシ−トリピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
RT−室温
rac−BINAP−2,2′−ビス(ジフェニルホスフィン)−1,1′−ビナフチル
TBTU−O−ベンゾトリアゾール−1−イル−N,N,N′,N′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
TEA、Et3N−トリエチルアミン
TFA−トリフルオロ酢酸
THF−テトラヒドロフラン。
別段の断りがない限り、HPLC分析はいずれも、流量約1.50mL/分にて30℃で動作するアギレント・テクノロジーズ(Agilent Technologies)のゾルバックス(Zorbax)SB−C8(5μ)逆相カラム(4.6×150mm;部品番号883975−906)を用いるアギレント(Agilent)1100型システムで行った。移動相には、5%から100%AcCNへの11分間の勾配を用いる溶媒A(H2O/0.1%TFA)および溶媒B(AcCN/0.1%TFA)を用いた。その勾配の後には、2分間で5%AcCNに戻し、約2.5分の再平衡化(フラッシュ)を行った。
サンプルを、30℃でのアギレント・テクノロジーズのXDB−C8(3.5μ)逆相カラム(4.6×75mm)を用いるアギレント1100型LC−MSDシステムで調べた。流量は一定とし、約0.75mL/分から約1.0mL/分の範囲とした。
指定されている場合、20mL/分で20×50mmカラムを有するギルソン(Gilson)ワークステーションを用いる逆相HPLCによって、対象化合物を精製した。移動相には、5%から100%溶媒Bの10分間の勾配を用いる溶媒A(H2O/0.1%TFA)および溶媒B(AcCN/0.1%TFA)の混合物を用いた。その勾配後には、2分間で5%AcCNに戻す。
別段の断りがない限り、1H NMRスペクトラムはいずれも、バリアン(Varian)シリーズ・マーキュリー(Mercury)300MHzもしくはブルカー(Bruker)400MHz装置で得た。そのように特性決定したら、全ての観察されたプロトンを、指定の適切な溶媒中でのテトラメチルシラン(TMS)その他の内部基準からの低磁場側の百万分率(ppm)値として報告する。
米国特許出願公開2003203922A1に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
米国特許出願公開2003203922A1に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
PCT特許出願WO2002066470A1に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
米国特許出願2003134836A1に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
PCT特許出願WO2002066470A1に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
PCT特許出願WO2002055501A2に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
レーガンらの報告(J. Regan et al., J. Med. Chem., 2002, 45, 2994-3008)に記載の手順によって、標題化合物を製造した。
段階1:1−メチル−4−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジンの製造
1−クロロメチル−2−ニトロ−4−トリフルオロメチル−ベンゼン(1.5g、6.2mmol)、N−メチルピペラジン(0.83mL、7.5mmol)およびTHF(31mL)に、NaHCO3(1.43g、17.1mmol)を加えた。混合物を封管中にて75℃で終夜加熱した。冷却した反応液を濾過し、濃縮し、CH2Cl2で希釈し、水およびブラインで抽出した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して、1−メチル−4−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジンを得た。
1−メチル−4−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン(543mg、1.8mmol)のMeOH(18mL)溶液に、10%Pd/C(95mg、0.09mmol)を加えた。混合物を水素雰囲気下に室温で2時間攪拌した。得られた混合物をセライト層で濾過し、濃縮して、2−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−5−トリフルオロメチル−フェニルアミンを得た。MSm/z=274[M+1]+。C13H18F3N3の計算値:273.30。
MSm/z=245[M+1]+。C12H15F3N2の計算値:244.26。
MSm/z=288[M+1]+。C14H20F3N3:287.33の計算値。
MSm/z=288[M+1]+。C14H20F3N3の計算値:287.33。
MSm/z=219[M+1]+。C10H13F3N2の計算値:218.22。
MSm/z=242[M+1]+。C11H10F3N3の計算値:241.22。
段階1:N−(4−エチニル−2−ニトロ−フェニル)−N,N′,N′−トリメチル−プロパン−1,3−ジアミンの製造
N−(4−ブロモ−2−ニトロ−フェニル)−N,N′,N′−トリメチル−プロパン−1,3−ジアミン(940mg、2.97mmol)、Pd(PhCN)2Cl2(34mg、0.09mmol)、CuI(11mg、0.06mmol)およびジオキサン(4mL)に、P(tBu)3・HBF4(53mg、0.18mmol)、iPr2NH(0.50mL、3.6mmol)および(トリメチルシリル)アセチレン(0.49mL、3.6mmol)を加えた。混合物を室温で3.5時間攪拌し、MeOHで希釈し、過剰の飽和K2CO3水溶液とともに室温で2時間攪拌した。混合物を活性炭層で濾過し、濃縮して、N−(4−エチニル−2−ニトロ−フェニル)−N,N′,N′−トリメチル−プロパン−1,3−ジアミンを得た。MSm/z=262[M+1]+。C14H19N3O2の計算値:261.33。
N−(4−エチニル−2−ニトロ−フェニル)−N,N′,N′−トリメチル−プロパン−1,3−ジアミン(730mg、2.79mmol)、EtOH(40mL)およびTHF(13mL)に、濃HCl(1.0mL)および鉄金属(10.6g、191mmol)を加えた。還流冷却管を取り付け、混合物を90℃で終夜加熱した。冷却した混合物をセライト層で濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して(90:10:1CH2Cl2/MeOH/NH4OH)、N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−4−エチニル−N−メチル−ベンゼン−1,2−ジアミンを得た。MSm/z=232[M+1]+。C14H21N3の計算値:231.34。
段階1.N−(4−ブロモ−2−ニトロ−フェニル)−N,N′,N′−トリメチル−プロパン−1,3−ジアミンの製造
丸底フラスコに0℃で、4−ブロモ−1−フルオロ−2−ニトロベンゼン(10g、45.46mmol)およびN,N,N′−トリメチル−プロパン−1,3−ジアミン(6.99mL、47.7mmol)を加えた。反応液を昇温させて室温とし、16時間攪拌した。反応液をEtOAcで抽出し、飽和NaHCO3水溶液で1回、水で2回洗浄し、Mg2SO4で脱水した。有機層を濾過しおよび濃縮して、標題化合物を明橙赤色固体として得た。MS(M+H)+=316、318;C12H18BrN3O2の計算値:316.19。
圧力容器に、N−(4−ブロモ−2−ニトロ−フェニル)−N,N′,N′−トリメチル−プロパン−1,3−ジアミン(段階1、5.0g、15.8mmol)、銅粉末(10.0g、158mmol)およびDMSO20mLを加えた。ヨウ化ペンタフルオロエチル(7.8g、31.6mmol)を吹き込み、容器を密閉した。混合物を加熱して120℃とし、22時間高攪拌した。反応液を冷却して0℃とし、ブフナー漏斗で濾過し、EtOAcで洗った。濾液を飽和NaHCO3水溶液で1回、水で2回、ブラインで1回洗浄し、Mg2SO4で脱水した。粗混合物を、10%MeOH/CH2Cl2勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を褐色油状物として得た。MS(M+H)+=356;C14H18F5N3O2の計算値:355.30。
N,N,N′−トリメチル−N′−(2−ニトロ−4−ペンタフルオロエチル−フェニル)−プロパン−1,3−ジアミン(段階2、800mg、2.25mmol)をMeOH15mLに溶かした。パラジウム(120mg、0.307mmol、10重量%/炭素)を加え、水素の入った風船を挿入し、反応液を室温で18時間攪拌した。溶液をセライト層で濾過し、濃縮して、粘稠褐色油状物を得た。粗混合物を、逆相クロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物を赤色様−褐色油状物として得た。MS(M+H)+=326;C14H20F5N3の計算値:325.32。
段階1:N−(4−tert−ブチル−フェニル)−N,N′,N′−トリメチル−プロパン−1,3−ジアミンの製造
封管に、Pd(OAc)2(105mg、0.469mmol)、NaOtBu(1.35g、14.07mmol)、1−ブロモ−4−tert−ブチルベンゼン(2.0g、9.38mmol)、N,N,N′−トリメチル−プロパン−1,3−ジアミン(1.65mL、11.26mmol)、P(iBuNCH2CH2)3N(133μL、0.375mmol)およびトルエン5mLを加えた。溶液を加熱して80℃として1時間経過させ、冷却して室温とし、シリカゲル層で濾過し(10%MeOH/CH2Cl2で洗浄)、減圧下に濃縮して、標題化合物(2.0g、86%)を暗褐色油状物として得た。MS(M+H)+=249;C16H28N2の計算値:248.41。
ニトロニウム−テトラフルオロボレート(2.14g、16.10mmol)をアセトニトリル40mLに溶かし、冷却して0℃とし、15分間攪拌した。N−(4−tert−ブチル−フェニル)−N,N′,N′−トリメチル−プロパン−1,3−ジアミン(段階1、2.0g、8.05mmol)のアセトニトリル(40mL)溶液を、10分間かけて滴下した。溶液を0℃で30分間攪拌し、昇温させて室温とし、さらに16時間攪拌した。反応液をEtOAcで抽出し、水で2回、ブラインで1回洗浄し、Mg2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗混合物を得て、それを10%MeOH/CH2Cl2勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を褐色油状物として得た。その正確な位置異性体が、1H−NMR分析によって唯一の生成物であると決定された。MS(M+H)+=294;C16H27N3O2の計算値:293.40。
N−(4−tert−ブチル−2−ニトロ−フェニル)−N,N′,N′−トリメチル−プロパン−1,3−ジアミン(段階2、200mg、0.682mmol)をMeOH7mLに溶かした。パラジウム(66mg、0.062mmol、10重量%/炭素)を加え、水素の入った風船を挿入し、反応液を室温で18時間攪拌した。溶液をセライト層で濾過し、濃縮して、標題化合物を暗褐色固体として得た。MS(M+H)+=264;C16H29N3の計算値:263.42。
実施例16に記載の方法と同様にして、実施例17を合成した。MS(M+H)+=250;C15H27N3の計算値:249.40。
段階1:1−メチル−4−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペラジンの製造
コリンズらの報告(Collins, et. al., Tetrahedron, 48, No. 37, pp 7887-7898, 1992)に記載の手順に従って、実施例18を製造した。1−フルオロ−2−ニトロ−4−トリフルオロメチル−ベンゼン(1.0g、4.78mmol)の脱水THF(24mL)溶液に、1−メチル−ピペラジン(0.64mL、5.74mmol)を加えた。その溶液は明黄色に変わった。NaHCO3(1.1g、13mmol)を加え、反応液を室温で攪拌し、LCMSによってモニタリングした。反応液を濾過し、濃縮してから、CH2Cl2およびH2Oに取った。有機層を分離し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を橙赤色−褐色油状物として得た。
1−メチル−4−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペラジン(1.46g、5.05mmol)の脱水MeOH(50mL)溶液に、Pd/C(10%、535mg)を加えた。H2ガスを、室温で終夜高攪拌しながら溶液に吹き込んだ。反応混合物をセライトで濾過して、濃縮後に所望の生成物を白色固体として得た。MS(M+H)+=260;C12H16F3N3の計算値:259.28。
MSm/z=310[M+H]+。C13H19ClF3N3の計算値:309.8。
MSm/z=274[M+H]+。C13H18F3N3の計算値:273.30。
MSm/z=274[M+H]+。C13H18F3N3の計算値:273.30。
MSm/z=274[M+H]+。C13H18F3N3の計算値:273.30。
MSm/z=276[M+H]+。C13H20F3N3の計算値:275.32。
MSm/z=262[M+H]+。C12H18F3N3の計算値:261.29。
MSm/z=288[M+H]+。C14H20F3N3の計算値:287.33。
N−(4−ブロモ−2−ニトロ−フェニル)−N,N′,N′−トリメチル−プロパン−1,3−ジアミン(実施例619、段階1)(0.54g、1.7mmol)のEtOH(20mL)溶液に、SnCl2(0.51g、2.67mmol)を加えた。混合物を密閉し、加熱して80℃として12時間経過させた。追加量のSnCl2(0.51g、2.67mmol)を加え、加熱を12時間継続した。反応液を冷却して室温とし、EtOAcおよび飽和重炭酸ナトリウム水溶液の混合物に投入した。混合物をセライトで濾過し、有機層を除去した。水層をEtOAcで2回抽出し、合わせた有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して、濁った油状物を得た。この取得物を、90/10/1ジクロロメタン/MeOH/濃NH4OHを用いてシリカゲルで濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を赤色油状物として得た。MS(ES+):285.9(M+H)+。C12H20BrN3の計算値:286.21。
実施例26に記載の方法と同様にして、実施例27を合成した。MSm/z=242[M+H]+。C12H20ClN3の計算値:241.77。
段階1:N−(4−ブロモ−2−ニトロ−フェニル)−N,N′,N′−トリメチル−プロパン−1,3−ジアミンの製造
丸底フラスコに0℃で、4−ブロモ−1−フルオロ−2−ニトロベンゼン(10g、45mmol)およびN,N,N′−トリメチル−プロパン−1,3−ジアミン(6.99mL、47.7mmol)を加えた。反応液を昇温させて室温とし、16時間攪拌した。反応液をEtOAcで抽出し、飽和NaHCO3水溶液で2回、水で1回洗浄し、Mg2SO4で脱水した。有機層を濾過し、濃縮して、標題化合物を明橙赤色固体として得た。MS(M+H+)=316、318;C12H18BrN3O2=316.19の計算値。
圧力容器に、2−シクロプロピル−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン(900mg、5.36mmol)、リン酸カリウム(3.0g、14mmol)および水0.82mLを加えた。室温で15分間攪拌後、N−(4−ブロモ−2−ニトロ−フェニル)−N,N′,N′−トリメチル−プロパン−1,3−ジアミン(段階1,1.30g、4.12mmol)、酢酸パラジウム(92mg、0.412mmol)、トリシクロヘキシルホスフィン(231mg、0.824mmol)およびトルエン21mLを加えた。反応液を密閉し、80℃で19時間攪拌した。反応液を冷却して室温とし、EtOAcで反応停止し、水で抽出し、ブラインで1回洗浄し、Mg2SO4で脱水した。粗混合物を、逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を暗赤色−褐色油状物として得た。MS(M+H+)=278;C15H23N3O2の計算値=277.36。
4−シクロプロピル−N−(3−(ジメチルアミノ)プロピル)−N−メチル−2−ニトロベンゼンアミン(段階2、600mg、2.16mmol)を、MeOH22mLに溶かした。パラジウム(115mg、0.108mmol、10重量%/炭素)を加え、水素の入った風船を挿入し、反応液を室温で18時間攪拌した。溶液をセライト層で濾過し、濃縮して、標題化合物を粘稠赤色−褐色油状物として得た。MS(M+H+)=248;C15H25N3の計算値=247.38。
段階1:1−[2−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチル−フェノキシ)−エチル]−ピロリジンの製造
NaH(60%、248mg、6.21mmol)の脱水THF懸濁液に、2−ピロリジン−1−イル−エタノール(0.68mL、5.74mmol)を加えた。発泡が認められた。反応液を5分間攪拌し、その時点で1−フルオロ−2−ニトロ−4−トリフルオロメチル−ベンゼン(0.67mL、4.79mmol)を加えた。溶液は赤色に変わり、LCMSで反応完結が示された。H2Oを加えることによって反応停止し、混合物をEtOAcで抽出し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を橙赤色油状物として得た。
1−[2−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチル−フェノキシ)−エチル]−ピロリジン(1.70g、5.59mmol)の脱水MeOH(56mL)溶液に、Pd/C(10%、350mg)を加えた。H2ガスを溶液に吹き込み、それをH2雰囲気下に高攪拌した。LCMSによる反応完結後、混合物をセライトで濾過し、濃縮して、所望の生成物を黄色/橙赤色油状物として得た。MS(M+H)+=275;C13H17F3N2Oの計算値:274.29。
実施例29に記載の方法と同様にして、実施例30を合成した。MS(m/z):263(M+H)+。C12H17F3N2O3の計算値:262.27。
段階1:(S)−N,N−ジメチル−1−(2−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−3−アミン
明黄色の(S)−3−アミノピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(0.52g、2.6mmol)のMeOH(25mL)溶液に、水素化ホウ素シアノナトリウム(0.33g、5.2mmol)、AcOH(0.74mL、13mmol)およびホルムアルデヒド(37重量%水溶液、1.0mL)を加えた。約12時間攪拌後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液5mLの添加によって反応停止した。揮発性有機溶媒を減圧下に除去し、水およびEtOAcを加えた。有機層を除去し、水層をEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して、黄色油状物を得た。取得物を4NHClのジオキサン溶液4mLで0℃にて処理した。2時間後、溶液を減圧下に濃縮して、明黄色固体を得た。この固体を1−フルオロ−2−ニトロ−4−トリフルオロメチル−ベンゼン(0.37mL、2.6mmol)、重炭酸ナトリウム(1.0g、13mmol)および脱水THF5mLで処理した。水冷還流冷却管を用いながら、混合物を加熱して75℃として12時間経過させた。混合物を冷却して室温とし、フリット漏斗で濾過し、濃縮して、所望の生成物を橙赤色油状物として得た。MS(m/z):318.0(M+H)+。C14H18F3N3O2の計算値:317.31。
(S)−N,N−ジメチル−1−(2−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン−3−アミン(0.82g、2.6mmol)を、メタノール10mL中にてPd/C(10%、0.27g)で還元した。約12時間後、反応液に窒素を流し、セライト層で濾過し、メタノールで洗浄した。溶媒を減圧下に除去することで、標題化合物を橙赤色−赤色油状物として得た。MS(m/z):288.2(M+H)+。C14H20F3N3の計算値:287.32。
WO2002066470A1に記載のものと同様の方法によって、標題化合物を合成した。
段階1:2−メチル−2−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオニトリルの製造
プラサドの報告(Prasad, G. , J. Org. Chem. 1991, 56, 7188-7190)に記載の方法に従って、標題化合物を合成した。黄色−褐色の(2−ニトロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトニトリル(2.5g、11mmol)、18−クラウン−6(0.72g、2.7mmol)およびヨウ化メチル(1.5mL、24mmol)の脱水THF溶液に窒素下にて−78℃で、カリウムtert−ブトキシド(2.7g、24mmol)を1回で加えた。反応液は直ちに深紫色となった。反応液を−78℃で2時間攪拌してから、昇温させて室温とした。水冷還流冷却管を取り付け、溶液を窒素下に加熱して70℃とした。40分間かかって、暗紫色から濁った灰色に色が変化した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。取得物を、1N HClとEtOAcとの間で分配した。有機層をブラインで1回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して褐色油状物を得たが、それは主としてモノアルキル化ニトリルであると判断された。粗取得物について、前述のような18−クラウン−6(0.72mg、2.7mmol)、ヨウ化メチル(0.75mL、12mmol)およびカリウムtert−ブトキシド(1.4g、12mmol)を用いる反応条件で再度処理した。ただし、反応液を−78℃で10分間だけ攪拌してから、昇温させて室温とし、反応容器を密閉し、加熱して70℃として2時間経過させるという変更を加えた。冷却して室温としてから、前述の方法に従って反応停止および後処理を行った。フラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、所望の生成物を明褐色固体として得た。MS(M+H)+=259;C11H9F3N2O2の計算値:258.20。
250mL丸底フラスコ中の固体2−メチル−2−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオニトリル(1.0g、3.9mmol)に0℃で、ボランのTHF溶液(1M THF溶液47mL、47mmol)を加えた。橙赤色−黄色溶液を昇温させて室温とし、6時間攪拌した。溶液を冷却して0℃とし、6N HClを注意深く滴下することで反応停止した。ガス発生が停止した後、6N HCl計47mLを加えたところ、白色沈澱が生じた。混合物を減圧下に濃縮して、最初の容量の1/2量とし、6N NaOHによって0℃で塩基性とした。混合物を100mL量の酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、黄色油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、所望の生成物を得たが、それはNMRにより少量の不純物を含有していた。MSm/z263=[M+H]+。C11H13F3N2O2の計算値:262.23。
2−メチル−2−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピルアミン(0.76g、2.9mmol)のメタノール(29mL)溶液に0℃で、ホルムアルデヒド(37重量%水溶液0.60mL、過剰量)、酢酸(0.83mL、14.5mmol)および水素化ホウ素シアノナトリウム(0.36g、5.8mmol)を加えた。得られた均一黄色溶液を昇温させて室温とし、終夜攪拌した。約12時間後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を塩基性となるまで添加することによって反応停止した。混合物を減圧下に濃縮し、取得物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。有機層をブラインで1回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して黄色油状物を得たが、それは固体を含んでいた。その油状物をジクロロメタンに溶かし、綿栓で濾過した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を黄色油状物として得た。MSm/z291=[M+H]+。C13H17F3N2O2の計算値:290.29。
ジメチル−[2−メチル−2−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピル]−アミン(0.61g、2.1mmol)の入った50mL丸底フラスコに、窒素下にて10%パラジウム/炭素(0.23g、0.21mmol)を入れた。酢酸エチル(5mL)およびメタノール(5mL)を、その順に注射器で加えた。雰囲気を水素で置き換え、反応液を1気圧水素下にて終夜高攪拌した。約12時間後、反応液に窒素を吹き込み、セライト層で濾過し、メタノールで洗浄した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を透明無色油状物として得た。MSm/z261=[M+H]+。C13H19F3N2の計算値:260.30。
段階1:(4−メチルピペラジン−1−イル)(3−ニトロ−5−トリフルオロメチル)フェニル)−メタノンの製造
塩化チオニル(30mL)および3−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)安息香酸(10g)の溶液を、2時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、トルエン(10mL)で処理し、それを次に減圧下に除去して、3−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロライドを得た。3−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロライド(2.35g、9.3mmol)のCH2Cl2(40mL)溶液に室温で、N−メチルピペラジン(1.26mL、9.3mmol)を加え、混合物を30分間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、1M HCl(50mL)に取り、水層をEt2Oで洗浄した(20mLで2回)。6N NaOHで水層をpH約の塩基性とし、水層をEt2Oで抽出した(50mLで3回)。有機抽出液を合わせ、水(20mLで1回)、次にブライン(20mLで1回)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、(4−メチルピペラジン−1−イル)(3−ニトロ−5−トリフルオロメチル)フェニル)−メタノンを黄褐色油状物として得た。それをそれ以上精製せずに用いた。
(4−メチルピペラジン−1−イル(3−ニトロ−5−トリフルオロメチル)フェニル)−メタノン(1.03g、3.25mmol)の溶液をアルゴンパージしたものに、Pd/C(344mg、0.32mmol、10%)を加えた。混合物を、室温でH2雰囲気下に5時間置いた。反応液をアルゴンでパージし、セライトで濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、(3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)(4−メチルピペラジン−1−イル)メタノンをオフ白色固体として得た。MSm/z=288[M+H]+。C13H16F3N3Oの計算値:287.3。
LAH(1.84g、48.5mmol)のTHF(50mL)溶液に室温で、(4−メチルピペラジン−1−イル)(3−ニトロ−5−トリフルオロメチル)フェニル)−メタノン(1.54g、4.85mmol)のTHF(10mL)溶液を加えた。得られた混合物を5時間還流させた。反応混合物を冷却して0℃とし、その時点で水(1.84mL)、15%NaOH水溶液(1.84mL)および水(3.68mL)をその順に加えた。得られた混合物を室温で1時間攪拌した。混合物をセライトで濾過し、減圧下に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、0%から25%MeOH/CH2Cl2、勾配溶離)によって精製して、3−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゼンアミンを無色油状物として得た。MSm/z=274[M+H]+。C13H18F3N3の計算値:273.30。
段階1:(3−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)(チオモルホリノ)メタノンの製造
3−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)安息香酸(2.96g、12.6mmol)を塩化チオニル(6mL)中で6時間還流させた。得られた溶液を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。得られた固体をCH2Cl2(20mL)に取り、iPr2NEt(2.6mL、15.1mmol)およびチオモルホリン(1.4mL、13.8mmol)を加えた。反応液を室温で1時間攪拌し、CH2Cl2(50mL)で希釈した。有機層をHCl水溶液(1M、25mL)、9%Na2CO3水溶液(25mL)、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、(3−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)(チオモルホリノ)−メタノンを得た。
(3−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−(チオモルホリノ)メタノン(1.56g、4.88mmol)のEtOH(50mL)溶液に、モリブデン酸アンモニウム・4水和物(602mg、0.49mmol)および過酸化水素(30%、4.2mL、43.92mmol)を含む溶液を加えた。得られた混合物を終夜攪拌した。TLC(1:1ヘキサン:EtOAc)による観察で反応が完結したら、それを水(100mL)に投入した。水層をCH2Cl2で抽出した(50mLで3回)。合わせた有機層を水(25mL)、ブライン(25mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、(3−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)(スルホニルモルホリノ)メタノンを得た。
(3−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−(スルホニルモルホリノ)メタノン(658mg、1.87mmol)のEtOH(20mL)溶液をアルゴンパージしたものに、Pd/C(198mg、0.187mmol、10%)を加えた。得られた混合物を水素ガス雰囲気下に3日間攪拌した。反応液をアルゴンでパージし、セライトで濾過し、減圧下に濃縮して、(3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−(スルホニルモルホリノ)メタノンを得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSm/z=323[M+H]+。C12H13F3N2O3S:322の計算値。
段階1:3−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)フェノールの製造
1−メトキシ−3−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)ベンゼン(1.0g、4,5mmol)のジクロロメタン(10mL)溶液に、ピリジン塩酸塩(4.0g、35mmol)を加えた。添加後、ジクロロメタンを減圧下に除去し、得られた固体混合物を、開口反応フラスコ中にて200℃で終夜加熱した。冷却して室温とした後、10%HCl(50mL)を加え、混合物をEtOAcで抽出した(50mLで3回)。合わせた有機層をブライン(50mL)で洗浄し、Na2SO4で脱水した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/EtOAc=3:1)によって精製して、標題化合物を白色固体として得た。
3−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)フェノールg、6.7mmol)のベンゼン(50mL)溶液に、(S)−2−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(1.4g、6.7mmol)およびトリフェニルホスフィン(1.78g、6.7mmol)を加えた。次に、その混合物に室温で、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(1.4g、6.7mmol)を滴下した。得られた混合物を室温で終夜攪拌し、溶媒を減圧下に除去した。生成物をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー(EtOAc/ヘキサン=5%から25%)によって精製して、オフホワイト固体を得た。
(S)−2−((3−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)フェノキシ)メチル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(2.0g、5.1mmol)およびPd/C(10%、150mg)のEtOH(30mL)中混合物を、H2(1気圧)下に5時間攪拌した。混合物をセライトで濾過し、MeOHで洗浄した。溶媒留去によって、標題生成物を明琥珀色油状物として得た。MSm/z=361[M+H]+。C17H23F3N2O3の計算値:360.38。
段階1:1−(2−クロロエトキシ)−3−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)ベンゼンの製造
3−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)フェノール(2.10g、10.1mmol)および炭酸セシウム(4.00g、12.2mmol)のアセトニトリル(50mL)中混合物に、p−トルエンスルホン酸2−クロロエチル(2.9g、12mmol)をゆっくり加えた。得られた混合物を室温で5時間攪拌し、水(100mL)に投入し、EtOAcで抽出した(80mLで3回)。合わせた有機層をブライン(100mL)で洗浄し、Na2SO4で脱水した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/EtOAc=5%から25%)によって精製して、所望の化合物を得た。
実施例37の(S)−2−((3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)フェノキシ)メチル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルにおける段階3と同様の方法で製造した。
段階1:2−(2−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ)エタノールの製造
封管中に、1−(クロロメチル)−2−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゼン(2.0g、8.4mmol)、テトラヒドロフラン(8.4mL)および2−アミノエタノール(5.0mL、83.5mmol)を加えた。混合物を室温で45分間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、水で2回、ブライン溶液で1回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、2−(2−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ)エタノールを得た。MS(M+H)+=265;C10H11F3N2O3の計算値:264.21。
封管中にて、2−(2−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ)エタノール(段階1、1.10g、4.16mmol)、臭化シアン(1.32g、12.4mmol)およびテトラヒドロフラン(4.2mL)を加えた。室温で56時間攪拌した。濃縮して、3−(2−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オキサゾリジン−2−イミンを得た。MS(M+H)+=290;C11H10F3N3O3の計算値:289.22。
100mL丸底フラスコで、パラジウム(110mg、0.10mmol、10重量%/炭素)、メタノール(20mL)および3−(2−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オキサゾリジン−2−イミン(段階2、600mg、2.07mmol)を加えた。水素の入った風船を取り付け、室温で22時間攪拌した。セライト層で濾過し、濃縮して、2−((2−イミノオキサゾリジン−3−イル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゼンアミンを橙赤色−黄色固体として得た。MS(M+H)+=260;C11H12F3N3Oの計算値:259.22。
段階1:(S)−3−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)安息香酸メチルの製造
3−ブロモ安息香酸メチル(1.0g、4.7mmol)、2−(ジシクロヘキシルホスフィノ)−2′−(N,N−ジメチルアミノ)ビフェニル(0.037g、0.093mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(0.021g、0.023mmol)、無水K3PO4(1.4g、6.5mmol)のトルエン(9.3mL)中混合物にアルゴン下で、(S)−N,N−ジメチルピロリジン−3−アミン(0.71mL、5.6mmol)を加えた。反応液を密閉し、加熱して80℃として3日間経過させた。反応液を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、セライトで濾過した。濾液を減圧下に濃縮して褐色油状物を得て、それを、溶離液として90/10/1ジクロロメタン/メタノール/飽和水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによってさらに精製して、(S)−3−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)安息香酸メチルを明褐色油状物として得た。
(S)−3−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)安息香酸メチル(0.555g、2.24mmol)のMeOH(2.5mL)溶液に、1N NaOH(2.5mL)を加えた。反応液を密閉し、加熱して70℃として1時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、減圧下に濃縮して1/2容量とした。水を加え、次にpH5〜6となるまで1N HClを加えた。得られた粘稠油状混合物をジクロロメタンで7回抽出した。水層を減圧下に濃縮して固体を得て、それを1:1MeOH/MCで洗い、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、(S)−3−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)安息香酸を黄色固体として得た。MSm/z=235[M+1]+。C13H18N2O2の計算値:234.29。
2−アミノ−4−tert−ペンチルフェノール(5.00g、27.8mmol)および炭酸カリウム(3.88g、28.1mmol)を、DMF(15mL)中にて室温で2.5時間混合した。ヨウ化メチル(1.20mL、19.3mmol)を加え、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物をEtOAcで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液および水で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(10%から15%MTBE/ヘキサン)によって精製した。生成物分画を濃縮して、標題化合物を得た。
段階1:N−(3−イソプロピル−フェニル)−4−メチル−3−ニトロ−ベンズアミドの製造
水浴で冷却した100mL丸底フラスコ中の4−メチル−3−ニトロ−ベンゾイルクロライド(2.00g、0.010mol)のTHF(30mL)溶液に、3−イソプロピル−フェニルアミン(1.35g、0.010mol)を滴下した。反応液を室温で1時間攪拌してから、濃縮した。混合物をEtOAcに取り、NaHCO3(濃水溶液)、次にブラインで洗浄した。溶液をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を橙赤色油状物として得て、それは静置していると固化した。MSm/z299=[M+H]+。C17H18N2O3の計算値:298.34。
100mL丸底フラスコ中のEtOAc(60mL)に溶かしたN−(3−イソプロピル−フェニル)−4−メチル−3−ニトロ−ベンズアミド(3.00g、0.010mol)に、Pd/C(10%、250mg)を加えた。フラスコにラバーセプタムでキャップを施し、風船/針でH2ガスを流し込んだ。陽圧のH2圧を風船/針に加え、反応液を室温で3日間高攪拌した。TLCでは、原料が完全に変換されていることが示された。反応液を砂/セライトの層で濾過した。濃縮後、混合物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、若干橙赤色の油状物を得た。ヘキサンおよびEtOAcの混合物で磨砕して、標題化合物をオフホワイト固体として得た。MSm/z269=[M+H]+。C17H20N2Oの計算値:268.36。
ディーン−スタークトラップを取り付けた2頸フラスコ中にてN2下に、3−ヒドロキシ−4−メチル安息香酸(530mg、3.5mmol)、3−アミノ−4−(4−モルホリノ)ベンゾトリフルオリド(890mg、3.6mmol)およびDMAP(150mg、1.3mmol)を脱水トルエン20mLに懸濁させた。混合物を130℃の油浴で攪拌し、沸騰させてから、PCl3(0.18mL、2mmol)をガラス/テフロン注射器により15分間かけて滴下した。加熱をさらに45分間継続した。冷却後、混合物をブラインおよび酢酸エチルで希釈し、1N HClで酸性とした。抽出後、有機層をNa2SO4で脱水し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製した(2%MeOH/CH2Cl2)。単離取得物を小さい濾過装置に充填し、少量のCH2Cl2で洗って、標題化合物を白色固体として得た。1H NMR(バリアン、400MHz、DMSO−d6)d:9.83(s、1H)、9.50(s、1H)、8.45(s、1H)、7.48(m、1H)、7.43(m、1H)、7.34(s、1H)、7.31(m、1H)、7.25(m、1H)、3.78(m、4H)、2.90(m、4H)、2.18(s、3H)。
3−(トリフルオロメチル)ベンゾ安息香酸(380mg、2.00mmol)、4−アミノ−2−メチルフェノール(271mg、2.20mmol)およびEDC(767mg、4.00mmol)に、CH2Cl2(80mL)を加えた。得られた混合物を室温で66時間攪拌し、濃縮し、EtOAcに溶かし、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をシリカゲルクロマトグラフィー(0%から50%EtOAc/ヘキサン)によって精製して、N−(4−ヒドロキシ−3−メチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミドを白色固体として得た。MSm/z=296[M+1]+。C15H12F3NO2の計算値:295.26。
3,4−ジクロロ安息香酸(200mg、1.05mmol)、2,4−ジアミノトルエン(513mg、4.20mmol)およびEDC(403mg、2.10mmol)に、CH2Cl2(40mL)を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、濃縮し、EtOAcで希釈し、水で抽出した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して(n−ヘキサンから50%EtOAc/n−ヘキサン)、N−(3−アミノ−4−メチル−フェニル)−3,4−ジクロロ−ベンズアミドを得た。MSm/z=295、297[M]+および[M+2]+。C14H12Cl2N2Oの計算値:295.17。
2−フルオロ−5−メトキシ安息香酸(5.00g、29.4mmol)に、49%水溶液HBr(50mL)および氷酢酸(40mL)を加えた。混合物を140℃で終夜加熱し、冷却して室温とし、氷水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して、2−フルオロ−5−ヒドロキシ安息香酸を得た。MSm/z157[M+1]+。C7H5FO3の計算値:156.11。
丸底フラスコに、3−メトキシ−5−トリフルオロメチル−フェニルアミン(1.0g、5.23mmol)、HBr(49%水溶液)10mLおよび氷酢酸8mLを加えた。還流冷却管を取り付け、溶液を加熱して140℃として20時間経過させた。反応液を水で希釈し、飽和NaHCO3をゆっくり加えることで中和して、ほぼpH7とした。その水溶液をEtOAcで2回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで1回洗浄し、Mg2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を黄褐色固体として得た(750mg)。MS(M+H)+=178;C7H6F3NOの計算値:177.12。
文献(Org. Proc. Res. Dev. 2002, 6, 591-595)に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。5−ヨード−3−ブロモ−安息香酸(500mg、1.53mmol)、NaOH(250mg、6.1mmol)、Cu2O(240mg、1.68mmol)に、水(4.0mL)を加えた。混合物を、封管中にて140℃で1.5時間加熱した。冷却した混合物を水で希釈し、CH2Cl2で抽出した。水層をTFAで酸性とし(pH約2)、EtOAcで抽出した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、濃縮し、逆相HPLCによって精製して、3−ブロモ−5−ヒドロキシ−安息香酸を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):10.30(s、1H)、7.46(m、1H)、7.31(m、1H)、7.17(m、1H)。
実施例50における3−ブロモ−5−ヒドロキシ−安息香酸と同様にして、3−フルオロ−5−ヒドロキシ−安息香酸を合成した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):10.26(s、1H)、7.16(brs、2H)、6.79(m、1H)。
段階1:2−フルオロ−5−メトキシ−4−メチル安息香酸の製造
カリウムtert−ブトキシド(7.92g、70.5mmol)をTHF(150mL)に溶かし、冷却して−78℃とした。2−フルオロ−5−メトキシ安息香酸(3.00g、17.6mmol)のTHF(100mL)溶液を加え、次にn−ブチルリチウム(2.5Nヘキサン溶液、28.2mL、70.5mmol)を加えた。40分後、ヨウ化メチル(2.2mL、35.4mmol)を加え、−78℃で70分間攪拌してから、昇温させて室温とした。飽和塩化アンモニウム(100mL)で反応停止し、エーテルで抽出した。6N HClを用いて水層を酸性とし、エーテルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、ギルソン逆相HPLC(酸性移動相)によって精製して、2−フルオロ−5−メトキシ−4−メチル安息香酸を白色固体として得た。MSm/z=185[M+1]+。C9H9FO3の計算値:184.20。
2−フルオロ−5−メトキシ−4−メチル安息香酸(650mg、3.53mmol)に、49%HBr水溶液(6.5mL)および氷酢酸(5.5mL)を加えた。混合物を140℃で終夜加熱し、冷却して室温とし、氷水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して、2−フルオロ−5−ヒドロキシ−4−メチル安息香酸を得た。MSm/z=171[M+1]+。C8H7FO3の計算値:170.20。
2,5−ジメトキシ安息香酸(10.0g、54.9mmol)の(55mL)濃硫酸溶液を、加熱して55℃とし、48時間経過させた。反応液を氷に投入した。沈澱が生成し、混合物を終夜静置した。得られた結晶を濾過によって回収し、真空乾燥した。取得物を、シリカゲルクロマトグラフィーによってさらに精製して、5−ヒドロキシ−2−メトキシ安息香酸を白色固体として得た。MSm/z=169.0[M+1]+。C8H8O4の計算値:168.15。
4−ニトログアヤコール(4.0g、24mmol)を、窒素下にパールの振盪器に入れ、瓶にパラジウム5%C(0.5g、5mmol)を加えた。瓶を窒素下に維持しながら、メタノール(59mL、24mmol)を加え、瓶を密閉した。これを、約0.31MPa(約45psi)水素ガス圧下でパール振盪器に入れ、48時間振盪した。反応が完結した後、Pd触媒を濾去し、濾液を減圧下に濃縮して、4−アミノ−2−メトキシフェノールを褐色固体として得た。MSm/z=140[M+1]+。C7H9ClNO2の計算値:139.15。
4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン(10.4g、54mmol)、3−アミノ−4−メチル安息香酸(19.4g、128mmol)、Et3N−TFA塩17g(Et3N3mLのイソプロパノール溶液を0℃としたものにTFA2.5mLを滴下し、次にロータリーエバポレータによって濃縮し、その後高真空下に30分間置くことで、液体Et3N−TFA試薬を発生させた。)およびDMSO15mLを、アルゴン下に封管中にて混合した。混合物を95℃で65時間攪拌した。冷却して室温とした後、残留物をメタノール100mL中で超音波処理して固体を砕き、濾過して、生成物を黄色固体として得た。MSm/z=307[M+H]+。C17H14N4O2の計算値:306.33。
段階1:(3−アミノ−4−メチル−フェニル)−カルバミン酸tert−ブチルエステルの製造
文献(J. Med. Chem. 1994, 37, 636-646)に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。4−メチル−ベンゼン−1,3−ジアミン(4.93g、40.4mmol)、MeOH(220mL)およびトリエチルアミン(5.1mL、36.7mmol)に、ジ−tert−ブチルジカーボネート(8.00g、36.7mmol)を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、濃縮した。残留物をEtOAcに溶かし、10%NaHCO3水溶液で抽出した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、約90%濃縮した。この時点で、溶液から沈澱した生成物を濾過し、EtOAcで洗浄して、(3−アミノ−4−メチル−フェニル)−カルバミン酸tert−ブチルエステルを得た。
文献(Tetrahedron 2001, 51, 7027-7034)に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。Pd(OAc)2(47mg、0.21mmol)およびrac−BINAP(131mg、0.21mmol)をトルエン(12mL)中室温で12分間攪拌した。この混合物を、4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン(1.01g、5.24mmol)、(3−アミノ−4−メチル−フェニル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(1.63g、7.34mmol)およびK2CO3(14.5g、105mmol)のトルエン(40mL)溶液に加えた。混合物を封管中にて130℃で終夜加熱した。冷却した反応液をセライト層で濾過し、部分的に濃縮し、得られた固体を濾過して、[4−メチル−3−(3−ピリミジン−4−イル−ピリジン−2−イルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルを得た。
文献(J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 905-916)に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。[4−メチル−3−(3−ピリミジン−4−イル−ピリジン−2−イルアミノ)−フェニル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(550mg、1.46mmol)に、CH2Cl2(15mL)およびTFA(3.0mL)を加えた。混合物を0℃で3時間攪拌し、EtOAcで希釈し、50%Na2CO3水溶液で抽出した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して、4−メチル−N−(3−ピリミジン−4−イル−ピリジン−2−イル)−ベンゼン−1,3−ジアミンを得た。MSm/z=278[M+1]+。C16H15FN5の計算値:277.33。
4−アミノ−2−メチル−フェノール(193mg、1.57mmol)に、Cs2CO3(1.02g、3.14mmol)およびNMP(2.0mL)を加えた。混合物を100℃で5分間加熱し、冷却して室温とし、4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン(300mg、1.57mmol)を加えた。混合物をマイクロ波で加熱して210℃として20分間経過させ、冷却し、綿栓で濾過し、逆相HPLC(ギルソン、酸性移動相)によって精製して、3−メチル−4−(3−ピリミジン−4−イル−ピリジン−2−イルオキシ)−フェニルアミンを得た。MSm/z=279[M+1]+。C16H14N4Oの計算値:278.32。
4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン、ヒドロキシ−安息香酸およびCs2CO3のDMSO中混合物を、マイクロ波(パーソナル・ケミストリー(Personal Chemistry)、Emrysオプティマイザー(Emrys Optimizer))で200℃にて10分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、EtOAc60mLで希釈した。生成物が溶液から沈澱した。混合物を水20mLで2回洗浄した。固体を濾過によって回収し、50℃の乾燥機で乾燥して、オフホワイト固体を所望の生成物として得た。MSm/z=294[M+1]+。C16H11N3O3の計算値:293.28。
4−アミノチオフェノール(1.70g、13.6mmol)およびCs2CO3(8.90g、27.2mmol)に、DMSO(18mL)を加えた。混合物を100℃で5分間攪拌してから、4−(2−クロロピリジン−3−イル)−N−メチルピリミジン−2−アミン(3.00g、13.6mmol)を加えた。得られた混合物を130℃で16時間攪拌し、水で希釈し、得られた固体を濾過した。固体を水およびEt2Oで洗浄した後、それを真空乾燥して、標題化合物を黄褐色固体として得た。MSm/z=310[M+1]+。C16H15N3Sの計算値:309.40。
冷却(0℃)した4−(2−(4−アミノフェニルチオ)ピリジン−3−イル)−N−メチルピリミジン−2−アミン(400mg、1.28mmol)のジクロロメタン(20mL)懸濁液に、3−クロロ過安息香酸(330mg、1.28mmol、最大純度77%)のジクロロメタン溶液を滴下した。反応液を0℃で7時間攪拌した。次に、反応フラスコを、攪拌せずに冷凍庫に終夜保存した。17時間後、反応液を冷凍庫から取り出し、氷水浴でさらに6時間攪拌した。固体を濾過し、回収した。生成物4−(2−(4−アミノフェニルスルフィニル)ピリジン−3−イル)−N−メチルピリミジン−2−アミンを、オフホワイト固体として得た。1H NMR(バリアン、300MHz、CDCl3):8.76(s、1H)、8.35(s、1H)、8.00(d、J=7.7Hz、1H)、7.60(m、1H)、7.46(m、3H)、6.78(d、J=4.9Hz、1H)、6.46(d、J=8.0Hz、2H)、5.63(brs、2H)、2.81(s、3H)。
[4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−[1,3,5]トリアジン−2−イル]−メチル−アミン(6.90g、31.1mmol)、2−フルオロ−5−ヒドロキシ安息香酸(4.9g、31.1mmol)およびCs2CO3(20.3g、62.2mmol)に、DMSO(25mL)を加えた。混合物を、封管中にて130℃で終夜加熱した。冷却した混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。水層をTFAで酸性とし(pH約4)、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、2−フルオロ−5−[3−(4−メチルアミノ−[1,3,5]トリアジン−2−イル)−ピリジン−2−イルオキシ]−安息香酸を得た。MSm/z=342[M+1]+。C16H12FN5O3の計算値:341.30。
4−フルオロ−3−[3−(4−メチルアミノ−[1,3,5]トリアジン−2−イル)−ピリジン−2−イルオキシ]−安息香酸(2.0g、5.86mmol)のCH2Cl2(60mL)懸濁液に0℃で、ピペットによってDMF(5滴)を加え、次にオキサリルクロライド(0.511mL、5.86mmol)を滴下した。発泡が認められた。反応液を0℃で30分間、次に室温で1時間攪拌したところ、その間に懸濁物が溶解した。反応は、MeOHで反応停止した少量サンプルのLCMS分析または全懸濁物の溶解によってモニタリングすることができた。完了後、反応混合物を濃縮して、標題化合物を明褐色固体として得た。メチルエステル:MSm/z356=[M+H]+。C17H14FN5O3の計算値:355.33。
4−(2−クロロピリジン−3−イル)−N−メチルピリミジン−2−アミン(3.30g、15.0mmol)、4−ヨードフェノール(3.96g、18.0mmol)、炭酸セシウム(10.6g、30.0mmol)およびDMSO15mLを、50mL丸底フラスコに加えた。フラスコをセプタムで密閉し、予め加熱して130℃としておいた油浴に入れた。3時間後、TLCおよびLC−MS分析により反応は完結した。反応液を冷却して室温とした。全ての生成物が溶液から沈澱するまで、反応混合物に水を加えた。固体を濾過し、粉砕し、水で洗浄した。生成物を回収し、終夜にわたり真空乾燥機で乾燥させた。生成物である4−(2−(4−ヨードフェノキシ)ピリジン−3−イル)−N−メチルピリミジン−2−アミンを、明褐色固体として得た。1H NMR(バリアン、300MHz、CDCl3):8.40(brs、1H)、8.34(d、J=4.1Hz、1H)、8.19(dd、J=4.8,2.2Hz、1H)、7.73(m、2H)、7.30(dd、J=7.4,4.8Hz、1H)、7.19(m、2H)、7.00(m、2H)、2.84(d、J=4.8Hz、3H)。
段階1:4,4,5,5−テトラメチル−2−(2−(4−ニトロフェノキシ)フェニル)−1,3,2−ジオキサボロランの製造
2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェノール(2.00g、9.09mmol)のDMF溶液に、炭酸カリウム(2.51g、18.2mmol)および1−フルオロ−4−ニトロベンゼン(0.964mL、9.09mmol)を加えた。反応液に窒素を吹き込み、密閉し、加熱して120℃とした。18時間後、水を加え、混合物をEtOAcで2回抽出した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。0%から15%EtOAc/ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、4,4,5,5−テトラメチル−2−(2−(4−ニトロフェノキシ)フェニル)−1,3,2−ジオキサボロランを白色固体として得た。MSm/z=342[M+1]+。C18H20BNO5の計算値:341.17。
4,4,5,5−テトラメチル−2−(2−(4−ニトロフェノキシ)フェニル)−1,3,2−ジオキサボロラン(0.936g、2.7mmol)、Pd(dppf)Cl2(0.10g、0.14mmol)のジオキサンおよび炭酸ナトリウム(2.0M水溶液、2.7mL、5.5mmol)中混合物に、4−クロロ−2−メチルチオピリミジン(0.38mL、3.3mmol)を加えた。褐色混合物を密閉し、加熱して80℃として終夜経過させた。午前中に、反応液をEtOAcと1N NaOHとの間で分配した。水層をEtOAcで1回抽出した、合わせた有機層を無水Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して褐色油状物を得た。この取得物をCH2Cl2で処理し、0%から25%EtOAc/ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する分画を濃縮して、2−(メチルチオ)−4−(2−(4−ニトロフェノキシ)フェニル)ピリミジンを透明油状物として得た。MSm/z=340(M+1]+。C17H13N3O3の計算値:339.37。
2−(メチルチオ)−4−(2−(4−ニトロフェノキシ)フェニル)ピリミジン(0.819g、2.4mmol)の溶液を0℃で攪拌しながら、それに黄色のモリブデン酸アンモニウム・4水和物(0.30g、0.24mmol)の30%過酸化水素(1.8mL、22mmol)溶液をピペットで加えた。溶液を昇温させて室温としたところ、その時点で黄色沈澱が生成した。2時間攪拌した。所望の生成物が支配的であり、少量のスルホキシドが存在していた。0℃の冷凍庫に終夜入れた。午前中に、室温で攪拌を続けた。約4時間後、反応液を減圧下に濃縮し、EtOAcと水との間で分配した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮して、2−(メチルスルホニル)−4−(2−(4−ニトロフェノキシ)フェニル)ピリミジンを得た。取得物を、それ以上精製せずに用いた。MSm/z=372[M+I]+。C17H13N3SO5の計算値:371.37。
メチルアミン塩酸塩(0.863g、12.8mmol)、2−(メチルスルホニル)−4−(2−(4−ニトロフェノキシ)フェニル)ピリミジン(0.791g、2.13mmol)のiPrOH中混合物に、n,n−ジイソプロピルエチルアミン(2.60mL、14.9mmol)を加えた。反応液を密閉し、加熱して70℃として終夜経過させた。得られた透明黄色溶液は、午前中のLCMSによって反応完結していると判断された。反応液を冷却して室温としたところ、白色結晶が生成した。濾過し、イソプロパノールで洗浄した。濾液を濃縮し、EtOAcと1N NaOHとの間で分配した。無水Na2SO4で脱すし、濾過し、濃縮して、N−メチル−4−(2−(4−ニトロフェノキシ)フェニル)ピリミジン−2−アミンを明黄色固体として得た。MSm/z=323[M+1]+。C17H14N4O3の計算値:322.32。
100mL丸底フラスコ中にて、N−メチル−4−(2−(4−ニトロフェノキシ)フェニル)ピリミジン−2−アミン(0.667g、2.1mmol)およびパラジウム10重量%/活性炭(湿)(0.44g、0.41mmol)に、窒素下で注射器によってMeOHを加えた。雰囲気を風船からの、混合物を24時間高攪拌した。反応液に窒素を吹き込み、セライトで濾過し、MeOH100mLで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮して、4−(2−(4−アミノフェノキシ)フェニル)−N−メチルピリミジン−2−アミンを明黄色固体として得た。MSm/z=293[M+1]+。C17H16N4Oの計算値:292.34。
段階1:2−クロロ−ニコチンアミジンの製造
2−クロロ−3−シアノピリジン(5.0g、36mmol)を、0℃で脱水EtOH(100mL)に溶かした。HClを混合物に3時間吹き込み、混合物を密閉し、終夜にわたって冷蔵した(約8℃)。濃縮後、残留物を酢酸アンモニウム(5.5g)とともにIpOH(100mL)中で攪拌した。12時間、濃NH4OH溶液を用いてpHを(4から)9に調節し、攪拌をさらに2日間続けた。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製した(10:1:0.1CH2Cl2/MeOH/NH4OH)。熱tBuOMe/IpOH中での磨砕によって、少量の残留アミド副生成物を除去して、標題化合物を白色固体として得た。
2−クロロ−ニコチンアミジン(段階1)を、固体シアナミド500mgとともにIpOH10mLに懸濁させ、5%NaHCO3水溶液(30mL)を加えることで、その攪拌固体を溶解させた。2日間攪拌後、水系反応混合物のEtOAc抽出と、次に95:5:0.5CH2Cl2/MeOH/NH4OHを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって、アミノ−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−メチルシアナミドを単離した。MSm/z=181[M+H]+。C7H6N4Clの計算値:181.03。
POCl3(2.3mL、25mmol)およびDMF(1.9mL、25mmol)のAcCN(100mL)溶液を0℃で攪拌しながら、それにアミノ−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−メチルシアナミド(3.5g)を固体として加えた。透明溶液を室温で1時間攪拌した。トルエン(40mL)を加え、混合物を濃縮した。残留物を直ちに200gのシリカ層で濾過した(10:1CH2Cl2/IpOHで乗せ、10:1から4:1ヘキサン/t−BuOMeで溶離)。濃縮によって、2−クロロ−4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−[1,3,5]トリアジンを白色固体として得た。MSm/z=227[M+H]+。C8H4Cl2N4の計算値:225.98。
2−クロロ−4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−[1,3,5]トリアジン(10.0g、44.0mmol)の塩化メチレン(55mL)溶液に、メチルアミン(45mL、88.0mmol)を、2.0M THF溶液として0℃で加えた。室温で18時間攪拌後、混合物をアセトンで希釈し、シリカゲル層で濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。MSm/z=222[M+H]+。C9H8ClN5の計算値:221.65。
段階1:1−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−3−ジメチルアミノ−プロペノンの製造
1−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−エタノン([Kuo, D. L. Tetrahedron, 48, 42, 9233-9236])(21.7g、139mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタール(42g、350mmol)(46mL)溶液を、乾燥管下に85℃で1.5時間加熱し、濃縮した。残留物を吸引濾過クロマトグラフィー(ブフナー漏斗でシリカ150gを使用し、10:1と次に5:1CH2Cl2/IpOHで溶離を行って急速に分画を回収する。)によって精製して、標題化合物を黄色固体として得た。MSm/z=211[M+H]+。C10H11ClN2Oの計算値:210.66。
ヒート・シンクとしての室温の500mLIpOH浴を用い、N2下に室温で脱水メタノール400mLに小さいナトリウム金属塊複数個(合計で8.3g、360mmol)を間欠的に加えることで、1.5時間かけてナトリウムメトキシドを発生させた。酢酸ホルムアミジン(42.7g、410mmol)を加え、10分後にエナミノン(30.6g、146mmol)を加えた。反応液をN2を充填した風船下に、内部温度40℃で終夜攪拌した。20時間後、混合物を48℃で4時間攪拌した。追加の酢酸ホルムアミジン(7.0g)を加え、混合物を44℃で終夜攪拌した。混合物をロータリーエバポレータによって濃縮し、酢酸エチルに取り、飽和NaHCO3水溶液で抽出した。水層をEtOAcで逆抽出した。合わせた有機層(1.2リットル)をNa2SO4で脱水し、濃縮した。残留物を、3:1から2:1ヘキサン/EtOAcでのフラッシュ真空濾過クロマトグラフィー(シリカ300g)によって精製して、固体白色の標題化合物を得た。MSm/z=192[M+H]+。C9H6ClN3の計算値:191.62。
5−ブロモ−2−クロロニコチン酸(10.0g、42.3mmol)を塩化チオニル(10.0mL、137mmol)で処理し、加熱して50℃として18時間経過させた。揮発分を除去し、得られた粗アシルクロライドを脱水THF80mL、トリメチルシリルアセチレン(5.98mL、42.3mmol)およびヨウ化銅(322mg、1.79mmol)で処理した。懸濁液にアルゴンを30秒間吹き込み、その後ジクロロパラジウムビストリフェニルホスフィン(594mg、0.846mmol)、次にトリエチルアミン(6.18mL、44.4mmol)を加えた。短時間の発熱後、反応混合物を室温で1時間攪拌してから、ホルムアミジン塩酸塩(4.09g、50.8mmol)、炭酸ナトリウム・1水和物(15.7g、127mmol)およびメタノール(100mL)を加えた。室温で15分間攪拌後(わずかに発熱)、反応液を3時間加熱還流した。混合物を冷却してから、それセライトで濾過し、減圧下に濃縮した。得られた油状物を10%から70%EtOAc/ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジエチルエーテルで磨砕して、標題化合物を黄褐色の結晶固体として得た。MSm/z=270(M+H)+。C9H5BrClN3の計算値:270.52。
段階1:1−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−3−ジメチルアミノ−プロペノンの製造
1−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−エタノン[Kuo, D. L. Tetrahedron, 48, 42, 9233-9236](21.7g、139mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタール(42g、350mmol)(46mL)溶液を、乾燥管下に85℃で1.5時間加熱し、濃縮した。残留物を吸引濾過クロマトグラフィー(ブフナー漏斗でシリカ150gを用い、10:1と次に5:1CH2Cl2/IpOHで溶出した分画を急速に回収)によって精製して、標題化合物を黄色固体として得た。MSm/z=211[M+H]+。C10H11ClN2Oの計算値:210.66。
金属ナトリウム(3.40g、148mmol)を約10分間かけて、MeOH180mLに室温で加え、さらに30分間攪拌して、ナトリウムメトキシドを発生させた。メチルグアニジンHCl(20.0g、182mmol)を加え、得られた混合物を30分間攪拌してから、1−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−3−ジメチルアミノ−プロペノン(12.0g、57mmol)を加えた。空気冷却管を取り付け、混合物を加熱して50℃として23時間経過させた。MeOHの一部ロータリーエバポレータによって除去し、得られた固体を濾過し、飽和重炭酸ナトリウムおよび水で洗浄した。乾燥後に、標題化合物を綿毛状白色固体として得た。MSm/z=221[M+H]+。C10H9ClN4の計算値:220.66。
5リットルのリアクターをアルゴンでパージし、それに4−クロロ−2−メチル−チオピリミジン(111mL、953mmol)および2−クロロピリジン−3−ボロン酸(100g、635mmol)を入れた。リアクターを減圧下とし、アルゴンを充填した。これをさらに2回繰り返した。エチレングリコールジメチルエーテル(500mL)を混合物に加え、次にPd(PPh3)4(58.7g、50.8mmol)を加えた。リアクターを減圧下とし、アルゴンを充填した。これをさらに2回繰り返し、追加のエチレングリコールジメチルエーテル(1500mL)を加えた。攪拌した反応混合物に、重炭酸ナトリウム溶液(1M溶液、1300mL)を加えた。わずかな発熱が認められた。反応混合物を2.75時間攪拌還流してから、徐々に冷却して25℃とした。混合物を酢酸エチル(1500mL)で希釈し、高攪拌した。層を分離し、水相を除去した。有機相を水(1000mL)、次にブライン(1000mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に除去して、粗生成物を明黄色固体として得た。粗生成物を、エタノールおよびジクロロメタンの混合物を用いるカラムクロマトグラフィーによって分離した。標題化合物を綿毛状白色固体として得て、酢酸エチル中でスラリーとして、痕跡量の不純物を除去した。MSm/z=238[M+H]+。C10H8ClN3Sの計算値:237.71。
段階1:4−(2−クロロピリジン−3−イル)−2−(メチルスルホニル)ピリミジンの製造
25mL三角フラスコ中、過酸化水素(0.50mL、21mmol)およびモリブデン酸アンモニウム・4水和物(52mg、0.042mmol)を合わせて、深黄色溶液を得た。第2の25mL丸底フラスコで、4−(2−クロロピリジン−3−イル)−2−(メチルチオ)ピリミジン(100mg、0.421mmol)およびメタノール(5.0mL)を合わせた。前記過酸化水素溶液を、MeOH溶液にゆっくり加えた。混合物を室温で1時間攪拌した。明黄色固体が崩れるまでMeOHを濃縮し、濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、4−(2−クロロピリジン−3−イル)−2−(メチルスルホニル)ピリミジンを明黄色固体として得た。MS(M+H)+270.0、271.9;C10H8ClN3O2Sの計算値:269.71。
48mLの封止圧力容器中、4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンゼンアミン(0.851g、4.45mmol)、炭酸カリウム(1.03g、7.42mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド(10mL)および4−(2−クロロピリジン−3−イル)−2−(メチルスルホニル)ピリミジン(段階1、1.0g)を加えた。容器を加熱して70℃として22時間経過させ、冷却して室温とし、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、水で1回およびNaCl溶液で1回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、フリットブフナー漏斗で濾過し、濃縮した。粗取得物について、15%から60%90:10:1(CH2Cl2:MeOH:NH4OH/CH2Cl2)を勾配として用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーを行った。生成物分画を濃縮して、4−(2−クロロピリジン−3−イル)−N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミンを褐色固体として得た。MS(M+H)+=381。C20H21ClN6の計算値:380.87。
2,4−ジクロロピリミジン(2.00g、13.4mmol)、2−クロロピリジン−3−ボロン酸(3.16g、20.1mmol)およびPd(PPh3)4(1.55g、1.30mmol)に、DME(30.0mL)および1M NaHCO3(13.0mL)を加えた。得られた混合物を加熱して90℃として17時間経過させ、EtOAcで希釈し、飽和炭酸ナトリウム、水およびブラインで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。得られた固体をエーテルで磨砕し、乾燥させて、標題化合物を得た。MSm/z=226[M+H]+。C9H5Cl2N4の計算値:225.12。
2−クロロ−4−(2−クロロピリジン−3−イル)ピリミジン(100mg、0.44mmol)および炭酸カリウム(122mg、0.88mmol)に、DMSO(1.0mL)および3−モルホリノプロパン−1−アミン(77mg、0.53mmol)を加えた。得られた混合物を80℃で15時間加熱した。冷却した反応液をEtOAcで希釈し、水で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を黄色油状物として得た。MSm/z=334[M+H]+。C16H20ClN5Oの計算値:333.84。
4−クロロキノリン(245mg、1.50mmol)、2−フルオロピリジン−3−ボロン酸(232mg、1.65mmol)、Pd(PPh3)4(87mg、0.08mmol)、DME(4.0mL)および1MNaHCO3(1.0mL)を、実施例72と同様にして反応させた。MSm/z=225[M+1]+。C14H9FN2の計算値:224.24。
4−クロロ−6,7−ジメトキシ−キナゾリン(250mg、1.11mmol)、2−フルオロピリジン−3−ボロン酸(173mg、1.22mmol)、Pd(PPh3)4(128mg、0.11mmol)、DME(4.0mL)および1M NaHCO3(1.0mL)を、実施例72と同様にして反応させた。MSm/z=286[M+1]+。C15H12FN3O2の計算値:285.28。
段階1:4−クロロ−1−(トリイソプロピルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンの製造
水素化ナトリウム(880mg、22mmol、1.1当量、鉱油中60%品)を、アルゴン雰囲気下に脱水ヘキサン15mLで洗浄した。ほとんどのヘキサンを除去し、THF40mLで置き換えた。水素化ナトリウム懸濁液に、4−クロロ−7−アザインドールを少量ずつ加えた。ガス発生が停止するまで、懸濁液を攪拌した。トリイソプロピルクロロシラン(3g、20mmol、1当量)を注射器で加えた。反応液を、80℃で予め加熱した油浴に入れ、LC−MSおよびTLCによってモニタリングした。3時間後、反応液を冷却して室温とした。飽和NH4Clでゆっくり反応停止した。生成物をヘキサンおよびEt2Oで抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濃縮した。残留物を、ヘキサンを用いてシリカゲル層を通過させて、基底線スポットを除去した。濾液を濃縮して、4−クロロ−1−(トリイソプロピルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを粘稠無色油状物として得た。
4−クロロ−1−(トリイソプロピルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(5.03g、16.3mmol、1当量)、2−クロロピリジン−3−ボロン酸(4.36g、27.7mmol、1.7当量)、酢酸パラジウム(183mg,0.815mmol、5mol%)、2−(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(571mg、1.63mmol、10mol%)および微粉砕無水K3PO4(10.4g、48.9mmol、3当量)を、封管に加えた。管をアルゴンで5分間パージした。陽圧アルゴン流下にてジオキサン(30mL)を注射器で加えた。管を密閉し、反応液を室温で5分間攪拌した。管を、予め110℃に加熱した油浴に入れて2時間経過させた。反応液を冷却して室温とした。内容物を、ジエチルエーテルを用いてセライト層で濾過した。濾液を減圧下に濃縮した。粗取得物を、95:5ヘキサン:Et2O混合液を溶離液として用いるカラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物である4−(2−クロロピリジン−3−イル)−1−(トリイソプロピルシリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを、明黄色固体として得た。1H NMR(バリアン、300MHz、CDCl3):8.35(d、J=4.7Hz、1H)、8.30〜8.28(m、1H)、8.10〜8.03(m、1H)、7.40〜7.30(m、2H)、7.15(dd、J=4.3、1.7Hz、1H)、6.54(dd、J=3.6、1.9Hz、1H)、1.89(7重線、J=7.4Hz、3H)、1.15(d、J=7.4Hz、18H)。
2−フルオロ−4−ヨードピリジン(9.45g、42.4mmol)、2−クロロピリジン−3−ボロン酸(10.0g、63.5mmol)、Na2CO3(13.5g、127mmol)、Pd(OAc)2(480mg、2.12mmol)およびP(tBu)3・HBF4(1.23g、4.24mmol)に、ジオキサン(125mL)および水(45mL)を加えた。混合物を、封管中にて100℃で終夜加熱した。得られた混合物をEtOAcで希釈し、水およびブラインで抽出した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。得られた固体をn−ヘキサンで磨砕し、乾燥させて、2−クロロ−2′−フルオロ−[3,4′]ビピリジニルを得た。MSm/z=209[M+1]+。C10H6ClFN2の計算値:208.62。
2−クロロ−2′−フルオロ−[3,4′]ビピリジニル(5.30g、25.4mmol)、メチルアミン塩酸塩(9.00g、133mmol)およびK2CO3(28.1g、203mmol)に、DMSO(70mL)を加えた。混合物を、封管中にて80℃で終夜加熱した。冷却した混合物を水(300mL)で希釈し、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、脱水して、(2−クロロ−[3,4′]ビピリジニル−2′−イル)−メチル−アミンを得た。MSm/z=220[M+1]+。C11H10ClN3の計算値:219.68。
段階1:4−ヨード−2−メトキシピリジンの製造
2−フルオロ−4−ヨードピリジン(500mg、2.2mmol)および炭酸セシウム(730mg、2.2mmol)に、THF(5mL)およびMeOH(0.091mL、2.2mmol)を加えた。得られた混合物を、封管中にて加熱して50℃とし、24時間経過させた。冷却した混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。MSm/z=236[M+1]+。C6H6INOの計算値:235.03。
4−ヨード−2−メトキシピリジン(834mg、3.55mmol)、2−クロロピリジン−3−ボロン酸(838mg、5.32mmol)、Na2CO3(1.13g、10.7mmol)、Pd(OAc)2(40mg、0.18mmol)およびP(tBu)3・HBF4(104mg、0.36mmol)に、ジオキサン(12mL)および水(4mL)を加えた。混合物を、封管中にて100℃で終夜加熱した。得られた混合物をEtOAcで希釈し、水およびブラインで抽出した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。得られた固体をMeOHで磨砕し、乾燥させて、標題化合物を得た。MSm/z=221[M+1]+。C11H9ClN2Oの計算値:220.66。
段階1:4−(2−クロロピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミンの製造
イソプロパノール浴(ヒートシンクとして使用)に入れたアルゴンパージした500mL丸底フラスコで、金属ナトリウム(3.40g、148mmol)をメタノール(180mL)にゆっくり加えた。室温で30分間攪拌した。グアニジン塩酸塩(17.0g、182mmol)を加え、室温で30分間攪拌し、(E)−1−(2−クロロピリジン−3−イル)−3−(ジメチルアミノ)プロプ−2−エン−1−オン(12.0g、57.0mmol)を加え、空気冷却管を取り付け、加熱して50℃として24時間経過させた。ロータリーエバポレータによってメタノールの約半量を除去した。枝付きフラスコで固体を減圧下に濾過し、飽和NaHCO3およびH2Oで洗浄し、風乾して、4−(2−クロロピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミンをオフホワイト固体として得た。MS(M+H)+=206。C9H7ClN4の計算値:206.63。
50mL丸底フラスコ中、4−(4−メチルピペラジン−1−イル)安息香酸(1.00g、4.50mmol)をジクロロメタン(5.0mL)に溶かした。オキサリルクロライド(1.2mL、9.1mmol)およびN,N−ジメチルホルムアミド(2滴)を加えた。室温で2時間攪拌した。濃縮し、4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンゾイルクロライドをオフホワイト固体として単離した。メチルエステル(メタノールで反応停止)のLC/MSで、MS(M+H)+が235であることがわかった。C13H18N2O2(メチルエステル)の計算値:234.29。
48mL封止圧力容器中、4−(2−クロロピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン(段階1、0.72g、3.5mmol)、4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンゾイルクロライド(1.0g、4.2mmol)、クロロホルム(5.0mL)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.73mL、4.2mmol)を加えた。混合物を50℃で17時間攪拌し、濃縮して、N−(4−(2−クロロピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミドを明褐色固体として得た。MS(M+H)+=409;C21H21ClN6Oの計算値:408.88。
段階1:4−フルオロ−3−(3−ピリミジン−4−イル−ピリジン−2−イルアミノ)−安息香酸の製造
4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン(240mg、1.2mmol)、3−アミノ−4−フルオロ安息香酸(217mg、1.40mmol)およびEt3N−TFA塩340mgを、封管中にてアルゴン下で一緒に混合した(液体Et3N−TFA試薬は、イソプロパノール中のEt3N溶液3mLに0℃でTFA2.5mLを滴下し、次にロータリーエバポレータによって濃縮し、次に高真空下に30分間置くことで発生させた。)。混合物は95℃で溶融し、加熱を終夜で継続させた。残留物を少量のメタノールで磨砕し、濾過して、標題化合物を固体として得た。MSm/z=311[M+H]+。C16H11FN4O2の計算値:310.29。
4−フルオロ−3−(3−ピリミジン−4−イル−ピリジン−2−イルアミノ)−安息香酸(142mg、0.46mmol、キシレンから共沸脱水)を、N2下に脱水DMF4mLに懸濁させた。EDC(105mg、0.55mmol)およびDMAP(0.45mmol)を加え、混合物を68℃で10分間攪拌した。冷却後、共沸脱水した3−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニルアミン(米国特許公開2003203922A1に記載の一般的手順に従って合成。)のDMF(3mL)溶液を、前記混合物に加え、それを次に、N2下に68℃で18時間経過させた。濃縮、メタノールでの磨砕および濾過によって、黄色固体を得た。フラッシュクロマトグラフィー(1:1:1CH2Cl2/ヘキサン/t−BuOMeから1%10:1MeOH/1:1:1CH2Cl2/ヘキサン/t−BuOMe)によって、さらなる精製を行った。濃縮後、メタノールで再度磨砕することで、標題化合物を黄色固体として得た。MSm/z=554[M+H]+。C28H23F4N5O3の計算値:553.52。
段階1:2−クロロ−4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−5−フルオロ−ピリミジンの製造
2,4−ジクロロ−5−フルオロピリミジン(500mg、2.99mmol)、2−クロロピリジン−3−ボロン酸(707mg、4.49mmol)、Pd(PPh3)4(346mg、0.30mmol)に、DME(9.0mL)および1M NaHCO3(3.0mL)を加えた。混合物を封管中にて80℃で終夜加熱し、冷却して室温とし、EtOAcで希釈し、水および飽和Na2CO3で洗浄した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、濃縮し、逆相HPLCによって精製して、2−クロロ−4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−5−フルオロ−ピリミジンを得た。MSm/z=244、246[M]+および[M+2]+。C9H4Cl2FN3の計算値:244.06。
2−クロロ−4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−5−フルオロ−ピリミジン(178mg、0.73mmol)およびメチルアミン塩酸塩(74mg、1.1mmol)に、K2CO3(202mg、1.46mmol)およびDMSO(1.5mL)を加えた。混合物を封管中にて55℃で終夜加熱した。混合物を冷却して室温とし、EtOAcおよび水で希釈し、TFAで中和した(pH約6〜7)。有機層を水で数回洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して、[4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−5−フルオロ−ピリミジン−2−イル]−メチル−アミンを得た。MSm/z=239[M+1]+。C10H8ClFN4の計算値:238.65。
[4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−5−フルオロ−ピリミジン−2−イル]−メチル−アミン(62mg、0.26mmol)、3−アミノ−N−(3−イソプロピル−フェニル)−4−メチル−ベンズアミド(84mg、0.31mmol)、Pd(OAc)2(6mg、0.03mmol)、rac−BINAP(16mg、0.03mmol)およびK2CO3(719mg、5.2mmol)のトルエン(3.0mL)溶液を、130℃で終夜反応させた。反応液を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を無水Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮し、逆相HPLC(ギルソン、酸性移動相)によって精製して、標題化合物を得た。MSm/z=471[M+1]+。C27H27FN6Oの計算値:470.55。
3−アミノ−N−(3−イソプロピル−フェニル)−4−メチル−ベンズアミドmg、1.2mmol)、4−(2−クロロピリジン−3−イル)ピリミジン(100mg、0.52mmol)およびDMSO(0.15mL)に、NEt3−TFA(0.11mL)を加えた。得られたスラリーを90℃で22時間攪拌した。粗取得物を、シリカゲルクロマトグラフィー(40%から60%EtOAc/ヘキサン)によって精製して、標題化合物を黄色固体として得た。MSm/z=410[M+1]+。C25H23N5Oの計算値:409.49。
4−メチル−N−(3−ピリミジン−4−イル−ピリジン−2−イル)−ベンゼン−1,3−ジアミン(40mg、0.14mmol)のCH2Cl2(2.5mL)溶液に、ピリジン(0.012mL、0.14mmol)および4−クロロベンゼンスルホニルクロライド(30mg、0.14mmol)を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して(0%から50%EtOAc/n−ヘキサン)、4−クロロ−N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)フェニル)ベンゼンスルホンアミドを得た。MSm/z=452[M+1]+。C22H18ClN5O2Sの計算値:451.94。
4−メチル−N3−(3−ピリミジン−4−イル−ピリジン−2−イル)−ベンゼン−1,3−ジアミン(30mg、0.11mmol)のトルエン(2.0mL)溶液に、フェニルイソシアネート(0.012mL、0.11mmol)を加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。得られた固体を濾過し、トルエンで洗浄し、乾燥させて、N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)フェニル)−N′−フェニル尿素を得た。MSm/z=397[M+1]+。C23H20N6Oの計算値:396.46。
段階1;N−(3−アミノ−4−メチル−フェニル)−3,4−ジクロロ−ベンズアミドの製造
3,4−ジクロロ安息香酸(200mg、1.05mmol)、2,4−ジアミノトルエン(513mg、4.20mmol)およびEDC(403mg、2.10mmol)に、CH2Cl2(40mL)を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、濃縮し、EtOAcで希釈し、水で抽出した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して(n−ヘキサンから50%EtOAc/n−ヘキサン)、N−(3−アミノ−4−メチル−フェニル)−3,4−ジクロロ−ベンズアミドを得た。MSm/z295、297[M]+および[M+2]+。C14H12Cl2N2Oの計算値:295.17。
4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン(60mg、0.30mmol)、N−(3−アミノ−4−メチル−フェニル)−3,4−ジクロロ−ベンズアミド(107mg、0.36mmol)、Pd(OAc)2(4mg、0.012mmol)、rac−BINAP(8mg、0.012mmol)およびK2CO3(829mg、6.0mmol)のトルエン(3.0mL)溶液を130℃で終夜反応させた。反応液を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を無水Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮し、逆相HPLC(ギルソン、酸性移動相)によって精製して、標題化合物を得た。MSm/z=450、452[M]+および[M+2]+。C23H17Cl2N5Oの計算値:450.33。
段階1:N−(4−フルオロ−3−ニトロフェニル)−3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−アミンの製造
4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン(60mg、0.30mmol)、4−フルオロ−3−ニトロベンゼンアミン(56mg、0.36mmol)、Pd(OAc)2(4mg、0.012mmol)、rac−BINAP(8mg、0.012mmol)およびK2CO3(829mg、6.0mmol)のトルエン(3.0mL)溶液を、130℃で終夜反応させた。反応液を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を無水Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(0%から100%EtOAc/ヘキサン)によって精製して、標題化合物を得た。MSm/z=312[M+1]+。C15H10FN5O2の計算値:311.28。
N−(4−フルオロ−3−ニトロフェニル)−3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−アミン(62mg、0.20mmol)をTHF(6mL)に溶かし、Pd/C(5%Pd、102mg)で処理した。雰囲気を水素でパージし、反応液をH2風船下に室温で2.5日間攪拌した。混合物をセライト層で濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(0%から100%EtOAc/ヘキサン)によって精製して、標題化合物を明黄色固体として得た。MSm/z=282[M+1]+。C15H12FN5の計算値:281.30。
4−フルオロ−N1−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イル)ベンゼン−1,3−ジアミン(25mg、0.089mmol)のCH2Cl2(1.5mL)溶液に、3−(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロライド(21mg、0.098mmol)を加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。粗取得物を、分取TLC(100%EtOAc)によって精製して、標題化合物を黄色固体として得た。MSm/z=454[M+1]+。C23H15F4N5の計算値:453.40。
N−(3−(2−クロロエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンズアミド(200mg、0.38mmol)、1−メチルピペラジン(76mg、0.76mmol)およびヨウ化ナトリウム(触媒量)のDMF(5mL)中混合物を、100℃で20時間加熱した。冷却して室温とした後、水(50mL)を加え、混合物をEtOAcで抽出した(50mLで3回)。合わせた有機層をブラインで洗浄し(50mLで3回)、Na2SO4で脱水した。溶媒を減圧下に除去し、生成物を、MeOH(NH3)/DCM(1%から5%)で溶離を行うフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を明黄色固体として得た。MSm/z=592[M+1]+。C31H32F3N7O2の計算値:591.6。
段階1:3−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)安息香酸エチルの製造
3−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)安息香酸(10g、43mmol)をエタノール100mLに取り、硫酸(11mL)を混合物に加えた。反応液を12時間加熱還流した。揮発分を減圧下に除去した。得られた残留物を酢酸エチルおよび水で希釈した。層を分離し、有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、揮発分を減圧下に除去して、3−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)安息香酸エチルを透明黄色油状物として得た。
3−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)安息香酸エチル(11.58g、44mmol)をEtOH(150mL)に取り、真空パージした。次に、窒素雰囲気下に、Pd/C(1.15g)を加えた。風船を用いて水素雰囲気下に室温で、混合物を終夜攪拌した。反応液をセライト層で濾過し、濾液を減圧下に減らして、3−アミノ−4−(トリフルオロメチル)安息香酸エチルを白色固体として得た。
4−(2−クロロピリジン−3−イル)ピリミジン(1.5g、7.8mmol)、3−アミノ−4−(トリフルオロメチル)安息香酸エチル(2.0g、8.6mmol)、ナトリウムtert−ブトキシド(1.1g、12mmol)、rac−2,2′−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1′−ビナフチル(0.49g、0.78mmol)を全てトルエン(25mL)中で混合し、減圧下に脱気した。窒素を反応液に5分間吹き込み、酢酸パラジウム(II)(0.088g、0.39mmol)を加えた。混合物を加熱して80℃とし、終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、5%から40%酢酸エチル/ヘキサンの勾配を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−4−(トリフルオロメチル)安息香酸エチルを褐色固体として得た。MSm/z=389[M+1]+。C19H15F3N4O2の計算値:388.11。
3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−4−(トリフルオロメチル)安息香酸エチル(2.50g、6mmol)をEtOH(30mL)に懸濁させ、5N水酸化ナトリウム(4mL)で処理した。混合物を終夜攪拌還流した。反応液を冷却し、揮発分を減圧下に除去した。残留物を希酢酸(10:1水:酢酸)で洗浄し、水で洗浄して、60℃の乾燥器で終夜乾燥させた後に、3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−4−(トリフルオロメチル)安息香酸を黄色固体として得た。MSm/z=361[M+1]+。C17H11F3N4O2の計算値:360.08。
3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−4−(トリフルオロメチル)安息香酸(0.13g、0.36mmol)、3−(トリフルオロメチル)ベンゼンアミン(0.070g、0.43mmol)、TBTU(0.14g、0.43mmol)、DIPEA(0.13mL、0.72mmol)を全て、DMF3mLが入った25mLフラスコ中にて混合した。混合物を一緒に、室温で16時間攪拌した。反応液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、DCMで抽出した。有機層を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(2回)、次に水、次にブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、30%から80%EtOAc/ヘキサンの勾配を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−4−(トリフルオロメチル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミドをオフホワイト固体として得た。MSm/z=504[M+1]+。C24H15F6N5Oの計算値:503.12。
2−フルオロ−5−[3−(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−ピリジン−2−イルオキシ]−ベンゾイルクロライド塩酸塩(86mg、0.22mmol)のTHF(2.0mL)溶液に、(R)−1−シクロヘキシル−エチルアミン(0.029mL、0.20mmol)を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、過剰のNEt3で反応停止し、濃縮し、分取TLC(100%EtOAc)によって精製して、N−((1R)−1−シクロヘキシルエチル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミドを得た。MSm/z=450[M+1]+。C25H28FN5O2の計算値:449.53。
段階1:[6−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミンの製造
4−クロロ−6−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン(450mg、1.99mmol)、メチルアミン塩酸塩(202mg、2.99mmol)、K2CO3(550mg、3.98mmol)およびDMSO(3.0mL)を合わせた。混合物を封管中にて80℃で終夜加熱した。冷却した混合物を水(300mL)で希釈し、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、脱水して、標題化合物を得た。MSm/z=221[M+1]+。C10H9ClN4の計算値:220.66。
[6−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミン(55mg、0.25mmol)、3−ヒドロキシ−4−メチル−N−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ベンズアミド(81mg、0.27mmol)、Cs2CO3(162mg、0.50mmol)およびDMSO(0.8mL)を合わせた。混合物を封管中にて125℃で終夜加熱した。得られた混合物を冷却して室温とし、水で希釈し、EtOAcで抽出した。水層をTFAで中和し(pH約7)、EtOAcで抽出した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。MSm/z=480[M+I]+。C25H20F3N5O2の計算値:479.47。
3−メチル−4−(3−ピリミジン−4−イル−ピリジン−2−イルオキシ)−フェニルアミン(30mg、0.11mmol)、(3−トリフルオロメチル−フェニル)−酢酸(27mg、0.13mmol)およびEDC(41mg、0.22mmol)に、CH2Cl2(2.0mL)を加えた。混合物を室温で6時間攪拌し、濃縮し、EtOAcで希釈し、飽和NaHCO3で抽出した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、濃縮し、逆相HPLCによって精製して、N−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミドを得た。MSm/z=465[M+1]+。C25H19F3N4O2:464.45の計算値。
段階1:フェニル3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニルカーバメートの製造
4−(2−(4−アミノ−2−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−N−メチルピリミジン−2−アミン(200mg、0.65mmol)のTHF(4mL)溶液に、ジイソプロピルエチルアミン(0.097mL、0.72mmol)およびクロルギ酸フェニル(102mg、0.65mmol)を加えた。混合物を室温で3.5時間攪拌し、精製せずに用いた。
フェニル3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニルカーバメート(59mg、0.14mmol)のTHF(1mL)溶液に、2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゼンアミン(30mg、0.12mmol)を加えた。混合物を80℃で40時間攪拌した。粗取得物を、シリカゲルクロマトグラフィー(0%から20%MeOH/CH2Cl2)によって精製して、標題化合物を明黄色固体として得た。MSm/z=593[M+H]+。C30H31F3N8O2の計算値:592.63。
段階1:4−(2−(4−イソシアナト−2−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ピリミジンの製造
3−メチル−4−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンゼンアミン(93mg、0.33mmol)のCH2Cl2(8mL)溶液に、飽和重炭酸ナトリウム(4mL)を加え、それから5分後に、ホスゲン(20%トルエン溶液、0.27mL、0.50mmol)を加えた。混合物を室温で15分間攪拌し、CH2Cl2で希釈し、水で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮し、精製せずに用いた。
4−(2−(4−イソシアナト−2−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)ピリミジン(93mg、0.33mmol)のトルエン(3mL)溶液に、N−(3−(ジメチルアミノ)プロピル)−N−メチル−4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1,2−ジアミン(82mg、0.30mmol)を加えた。混合物を室温で2.5日間攪拌し、濃縮し、半分取HPLC(ギルソン、酸性移動相)によって精製して、標題化合物をオフホワイト固体として得た。MSm/z=580[M+H]+。C30H32F3N7O2の計算値:579.63。
段階1:4−シクロヘキシル−2−イソシアナト−1−メトキシ−ベンゼンの製造
5−シクロヘキシル−2−メトキシ−フェニルアミン(106mg、0.49mmol)、CH2Cl2(10mL)および飽和NaHCO3(5mL)に、20%COCl2のトルエン溶液(0.39mL)を有機層に直接加えた。混合物を室温で15分間攪拌し、CH2Cl2で希釈し、水で抽出した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して、4−シクロヘキシル−2−イソシアナト−1−メトキシ−ベンゼンを得た。
4−アミノ−2−メチル−フェノール(84mg、0.68mmol)、Cs2CO3(665mg、2.04mmol)およびNMP(2.5mL)を合わせた。混合物を100℃で5分間加熱し、冷却して室温とし、[4−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イル]−メチル−アミン(150mg、0.68mmol)を加えた。混合物マイクロ波で加熱して210℃として20分間経過させ、冷却し、綿栓で濾過し、逆相HPLC(ギルソン、酸性移動相)によって精製して、標題化合物を得た。MSm/z=308[M+1]+。C17H17N5Oの計算値:307.36。
4−シクロヘキシル−2−イソシアナト−1−メトキシ−ベンゼン(56mg、0.24mmol)のトルエン(3.0mL)溶液に、{4−[2−(4−アミノ−2−メチル−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−メチル−アミン(46mg、0.15mmol)を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、濃縮し、分取TLC(50%EtOAc/CH2Cl2)によって精製して、N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素を得た。MSm/z=539[M+1]+。C31H34N6O3の計算値:538.66。
4−(2−クロロピリジン−3−イル)−N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)ピリミジン−2−アミン(35mg、0.092mmol)、N−(4−ヒドロキシ−3−メチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド(27mg、0.092mmol)およびCs2CO3(60mg、0.18mmol)に、DMSO(0.6mL)を加えた。混合物を130℃で終夜加熱した。粗取得物を、逆相HPLC(ギルソン、酸性移動相)によって精製して、水系後処理後に標題化合物を明黄色固体として得た。MSm/z=640[M+1]+。C35H32F3N7O2の計算値:639.69。
クラッパースらの報告(Klappars, A.; Antilla, J.C.; Huang, X.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7727)に記載の方法と同様にして、4−(2−(4−ヨードフェノキシ)ピリジン−3−イル)−N−メチルピリミジン−2−アミン(202mg、0.500mmol)、4−アミノベンズアミド(102mg、0.750mmol)、微粉砕CuI(4.8mg、0.0250mmol、5mol%)および無水カリウムホスフェート(212mg、1mmol)を、ネジ式キャップの試験管に加えた。試験管をアルゴンで5分間パージした。次に、反応混合物中に注射器で、トランス−1,2−ジアミノシクロヘキサン(15.0mL、0.100mmol、10mol%)およびジオキサンを加えた。試験管を密閉し、予め110℃に加熱しておいた油浴に入れた。1日後、反応液を冷却して室温とした。反応混合物を、酢酸エチルを用いてセライト層を通過させた。濾液を減圧下に濃縮した。生成物を、10:90ヘキサン:EtOAcを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製した。4−アミノ−N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ベンズアミドをオフホワイト固体として得た。
ハリスらの報告(Harris et. al., Organic Letters 2002, 4(17), 2885-2888)の手順を用いて、標題化合物を製造した。N2を流した封管中、3−[5−クロロ−3−(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−ピリジン−2−イルオキシ]−N−(3−イソプロピル−フェニル)−4−メチル−ベンズアミド(100mg、0.21mmol)、ピロリジン(0.022mL、0.26mmol)、Pd2(dba)3(5.1mg、0.0055mmol)および2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2′−(N,N−ジメチルアミノ)ビフェニル(5.2mg、0.13mmol)を合わせた。管にアルゴンを流し、1M Li(TMS)2のTHF溶液(アルドリッチ(Aldrich)、0.67mL)を加えた。封管を70℃で20時間加熱した。1N HClを加え、混合物を5分間攪拌し、飽和NaHCO3水溶液を加えた。抽出後、有機層をNa2SO4で脱水した。濃縮後、残留物をHPLC(ギルソン、酸性移動相)によって精製し、NaHCO3水溶液/EtOAc抽出によって脱塩し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製した(2:1から1:1ヘキサン/EtOAc)。得られた固体を少量のt−BuOMeで磨砕して、生成物を得た。MSm/z=523[M+H]+。C31H34N6O2の計算値:522.65。
段階1:2−フルオロ−N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ニコチンアミドの製造
2−フルオロ−3−ピリジンカルボン酸(1.06g、7.50mmol)およびHATU(3.11g、8.18mmol)のCHCl3中混合物に、窒素下にて室温で、n,n−ジイソプロピルエチルアミン(2.38mL、13.6mmol)を注射器で加えた。混合物を5分間攪拌し、その時点で4−(2−(4−アミノフェノキシ)ピリジン−3−イル)−N−メチルピリミジン−2−アミン(2.00g、6.82mmol)を加えた。反応液を16時間攪拌したところ、微細な沈澱が生成した。反応液を濾過し、ジクロロメタンで2回洗浄し、固体を真空乾燥して、2−フルオロ−N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ニコチンアミドを黄褐色固体として得た。MSm/z=417[M+1]+。C22H17FN6O2の計算値:416.41。
リチウムビス(トリメチルシリル)アミドの1.0M テトラヒドロフラン溶液(1.9mL、1.9mmol)中のアニリン(0.18mL、1.9mmol)褐色溶液に、2−フルオロ−N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ニコチンアミド(0.200g、0.48mmol)を加えた。混合物を密閉し、加熱して70℃とした。2時間後、反応液を冷却して室温とした。水を加え、わずかに酸性となるまで、pHを6N HClで調節した。EtOAc/水に加えた。混合物をブラインで1回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、褐色固体を得た。この取得物を、溶離液として90/10ジクロロメタン/メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色固体を得た。ジクロロメタンおよびメタノールでの磨砕によってさらに精製を行って、N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−2−(フェニルアミノ)ニコチンアミドを黄色固体として得た。MSm/z=490[M+1]+。C28H23N7O2の計算値:489.53。
4−フルオロ−N−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド(0.10g、0.22mmol)およびN1,N1,N2−トリメチルエタン−1,2−ジアミン(0.045g、0.44mmol)のDMF(2mL)溶液を加熱して100℃として、48時間経過させた。追加のN1,N1,N2−トリメチルエタン−1,2−ジアミン(0.045g、0.44mmol)を加え、反応液を6時間加熱した。追加のN1,N1,N2−トリメチルエタン−1,2−ジアミン(0.045g、0.44mmol)を加え、反応液を48時間加熱した。反応液を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、固体を得た。溶離液としてアセトニトリル/水/TFAを用いる逆相HPLCによる精製によって、4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)−N−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミドを白色固体として得た。MSm/z=580[M+1]+。C30H32F3N7O2の計算値:579.62。
段階1:2,6−ジメチル−3−ニトロフェノールの製造
2,6−ジメチル−3−ニトロベンゼンアミン(10.4g、62.6mmol)を75%硫酸(200mL)に溶かした。混合物を冷却して0℃とし、亜硝酸ナトリウム(4.53g、65.7mmol)の濃硫酸(25.0mL)溶液で処理した。混合物をこの温度で1時間攪拌した後、水(200mL)を加え、ガス発生が停止するまで、混合物を昇温させて60℃とした。混合物を冷却して室温とし、濾過して、2,6−ジメチル−3−ニトロフェノールを得た。MSm/z=168(M+H)+。C8H9NO3の計算値:169.18。
2,6−ジメチル−3−ニトロフェノール(1.96g、11.7mmol)および4−(2−クロロピリジン−3−イル)ピリミジン(1.50g、7.83mmol)をジメチルスルホキシド(15.0mL)に溶かし、炭酸セシウム(5.10g、15.7mmol)を加えた。反応混合物を、封管中にて加熱して120℃として、8時間経過させた。反応混合物を放冷して室温とし、三角フラスコに入った急速攪拌している水250mLに投入した。10分後、不透明な褐色水溶液を冷却して0℃とし、10分間放置し、濾過した。沈澱を標題化合物として回収した。MSm/z=323(M+H)+。C17H16N4O3の計算値:324.34。
4−(2−(2,6−ジメチル−3−ニトロフェノキシ)ピリジン−3−イル)ピリミジン(1.75g、5.43mmol)のメタノール(20.0mL)溶液/懸濁液を攪拌しながら、それに塩化スズ(II)・2水和物(6.13g、27.1mmol)を加えた。反応混合物を加熱して65℃として1.25時間経過させた。熱懸濁液をセライトで濾過し、そのセライトをMeOH20mLおよびEtOAc200mLで洗浄した。次に、有機溶液を1N HCl 100mLで3回抽出した。酸性水相を5N NaOHで塩基性とし、5分間放置した。水相をCHCl3150mLずつで3回抽出し、それを明赤色−橙赤色溶液として回収し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮して、褐色固体を得た。これを、カラムクロマトグラフィー(10%から100%(2.0M NH3/MeOH)/ジクロロメタン)によって精製し、濃縮して、2,4−ジメチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンゼンアミンを明赤色−橙赤色固体として得た。MSm/z=293(M+H)+。C17H16N4Oの計算値:292.34。
2,4−ジメチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンゼンアミン(100mg、0.342mmol)をジクロロメタン(1.0mL)に溶かし、3−(トリフルオロメチル)ベンゾイル(107mg、0.513mmol)およびトリエチルアミン(0.12mL)を加えた。室温で4時間攪拌し、濃縮し、逆相HPLC(ギルソン、酸性移動相)によって精製して、標題化合物を得た。MSm/z=465(M+H)+。C25H19F3N4O2の計算値:464.45。
段階1:N−[2−クロロ−5−(2′−メチルアミノ−[3,4′]ビピリジニル−2−イルオキシ)−フェニル]−2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−ベンズアミドの製造
封管中にて、[2−(3−アミノ−4−クロロ−フェノキシ)−[3,4′]ビピリジニル−2′−イル]−メチル−アミン(300mg、0.918mmol)および2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロライド(0.180mL、1.19mmol)を、クロロホルム2.0mLに溶かした。溶液を加熱して75℃とし、48時間攪拌した。反応液を冷却して室温とし、トリエチルアミン(0.128mL、0.918mmol)で反応停止し、減圧下に濃縮して、標題化合物を粗明黄色固体として得た。MSm/z(M+H)+=517;C25H17ClF4N4O2の計算値:516.87。
N−[2−クロロ−5−(2′−メチルアミノ−[3,4′]ビピリジニル−2−イルオキシ)−フェニル]−2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−ベンズアミド(65mg、0.13mmol)およびジメチル−ピロリジン−3−イル−アミン(22mg、0.189mmol)を、DMSO0.3mLに溶かした。その溶液を加熱して80℃とし、22時間攪拌した。反応液を冷却して室温とし、水で反応停止し、EtOAcで抽出し、水で2回、ブラインで1回洗浄し、Mg2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗混合物を得て、それを分取TLC(10%MeOH/CH2Cl2)によって精製して、標題化合物をオフホワイト固体として得た。MSm/z(M+H)+=611;C31H30ClF3N6O2の計算値:611.06。
N−(1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−4−フルオロ−3−(3−ピリミジン−4−イル−ピリジン−2−イルアミノ)−ベンズアミド(137mg、0.28mmol、実施例ノーマン(Norman))を、3:1エタノール/濃HClに溶かし、N2下にて47℃で20時間加熱した。濃縮後、残留物を飽和NaHCO3水溶液で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層をNa2SO4で脱水し、濃縮し、メタノールで磨砕し、濾過して、黄色固体生成物を得た。MSm/z=455[M+H]+。C26H23FN6Oの計算値:454.51。
火炎乾燥した丸底フラスコ中の4−メチル−3−[3−(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−ピリジン−2−イルオキシ]−ベンゾイルクロライド(50mg、0.14mmol)を窒素下にて冷却して−78℃とし、それにTHF4mL、塩化メチレン2mLおよびマグネシウム−ブロマイド−2−メトキシ−ベンゼンのTHF溶液(0.3mL、0.6mmol)を加えた。前記マグネシウム−ブロマイドを加えた後、−78℃ドライアイス浴を外し、反応液を4時間かけて昇温させて室温とした。飽和重炭酸ナトリウム溶液で反応停止し、塩化メチレンおよびブラインで抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に除去し、生成物を分取HPLC(ギルソン)によって精製した。MSm/z=427[M+H]+。C25H22N4O3の計算値:426.48。
N−(3−イソプロピルフェニル)−4−ニトロ−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンズアミド(0.090g、0.20mmol)のMeOH(3mL)およびEtOAc(3mL)溶液に、NH4OAc(0.030g)およびPd/C(10%)(0.020g)を加えた。反応液にセプタムでキャップを施し、陽圧のH2圧を風船/針で加えた。反応液を数時間攪拌し、その時点でLCMSでは生成物の生成が示された。混合物を砂/セライトで濾過し、シリカゲル上で濃縮し、8:8:8:1t−BuOMe:ヘキサン:CH2Cl2:MeOHでクロマトグラフィー精製して、4−アミノ−N−(3−イソプロピルフェニル)−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンズアミドを黄色固体として得た。MSm/z=426[M+H]+。C25H23N5O2の計算値:425.49。
段階1:2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミンの製造
3,4−ジフルオロベンゼンアミン(3.0mL)およびNH4OH(15.0mL)を、封管中にて高攪拌しながら150℃で数時間加熱して、固体黄色沈澱を形成した。反応液を濾過し、水と次にヘキサンで洗浄して、2−フルオロベンゼン−1,4−ジアミンを黄色固体として得た。
NaH(鉱油中60%分散品)(0.734g、18.3mmol)のTHF(100mL)溶液に0℃で、2−フルオロ−4−ニトロベンゼンアミン(2.20g、14.1mmol)のTHF(25mL)溶液を滴下した。溶液が深赤色に変わり、0℃で1時間攪拌した。2,3−ジクロロベンゼン−1−スルホニルクロライド(3.80g、15.5mmol)のTHF(25mL)溶液を滴下したところ、その時点で反応液の色が橙赤色/黄色に変わった。混合物を昇温させて室温とし、さらに30分間攪拌した。NH4Cl(飽和水溶液)を加えることで反応停止し、濃縮した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮して、2,3−ジクロロ−N−(2−フルオロ−4−ニトロフェニル)ベンゼンスルホンアミドを得た。
2,3−ジクロロ−N−(2−フルオロ−4−ニトロフェニル)ベンゼンスルホンアミド(5.0g、13.7mmol)およびラネーニッケル(0.600g)のTHF(200mL)溶液に、風船/針で陽圧のH2圧を加えた。反応液を室温で4時間攪拌し、濾過した。混合物を濃縮し、CH2Cl2で磨砕して、N−(4−アミノ−2−フルオロフェニル)−2,3−ジクロロベンゼンスルホンアミドを灰色固体として得た。
N−(4−アミノ−2−フルオロフェニル)−2,3−ジクロロベンゼンスルホンアミド(0.150g、0.45mmol)および4−(2−クロロピリジン−3−イル)ピリミジン(0.086g、0.45mmol)に、NEt3・TFAを加えた。混合物を100℃で加熱した。CH2Cl2/MeOHを加えて黄色沈澱を得て、それを濾過した。さらなるCH2Cl2/MeOHでの磨砕とそれに続く濾過によって、2,3−ジクロロ−N−(2−フルオロ−4−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)フェニル)ベンゼンスルホンアミドを橙赤色固体として得た。MSm/z=491[M+H]+。C21H14Cl2FN5O2Sの計算値:490.35。
段階1:1−(2−クロロエチル)−3−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)尿素の製造
4−(2−(4−アミノ−2−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル)−N−メチルピリミジン−2−アミン(0.500g、1.63mmol)のTHF(3.3mL)中スラリーに窒素下で、1−クロロ−2−イソシアナトエタン(0.157mL、1.79mmol)を加えた。反応液が透明および褐色となり、沈澱が生成した。攪拌を促進するために追加のTHF(4mL)を加え、反応液を16時間攪拌した。混合物を濾過し、固体をジエチルエーテルで洗い、真空乾燥して、1−(2−クロロエチル)−3−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)尿素を黄褐色固体として得た。MSm/z=413[M+1]+。C20H21ClN6O2の計算値:412.14。
密閉式試験管に入ったNaH(鉱油中60%品、0.109g、2.73mmol)のTHF(13mL)中スラリーに窒素下で、1−(2−クロロエチル)−3−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)尿素(0.537g、1.30mmol)を少量ずつ加えた。反応液を密閉し、加熱して80℃として3時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、窒素気流下で濃縮した。得られた固体を水50mLに懸濁させ、6N HClでpH1の酸性とし、濾過した。固体を水、ジエチルエーテルで洗い、真空乾燥して、1−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)イミダゾリジン−2−オンを黄褐色固体として得た。MSm/z=377[M+1]+。C20H20N6O2の計算値:376.16。
1−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)イミダゾリジン−2−オン(0.100g、0.266mmol)、1−ヨード−3−(トリフルオロメチル)ベンゼン(0.050mL、0.35mmol)、9,9−ジメチル−4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)キサンテン(0.012g、0.020mmol)、酢酸パラジウム(II)(0.009g、0.013mmol)および炭酸セシウム(0.130g、0.399mmol)を、アルゴン下でジオキサン中にて混合した。反応容器を密閉し、混合物を加熱して100℃として48時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、ジクロロメタンで希釈し、濾過し、減圧下に濃縮した。取得物をシリカゲルに吸着させ、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。取得物を、アセトニトリル/水/TFA溶離液を用いる逆相HPLCによってさらに精製して、1−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾリジン−2−オンを白色固体として得た。MSm/z=521[M+1]+。C27H23F3N6O2の計算値:520.51。
4−(2−(4−アミノ−フェノキシ)ピリジン−3−イル)−N−メチルピリミジン−2−アミン(0.200g、0.682mmol)のTHF(3mL)中スラリーに窒素下で、クロルギ酸4−ニトロフェニル(0.138mg、0.682mmol)を加えた。暗褐色混合物を1時間攪拌し、その時点でN−(2,2−ジエトキシエチル)ベンゼンアミン(0.285mL、1.36mmol)を加えた。反応液を加熱して80℃として30分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で3回、1N NaOHで1回、水で1回、ブラインで1回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた固体をジクロロメタンに懸濁させ、濾過した。濾液を濃縮して褐色油状物を得て、それを1N HCl5mLで処理し、封管中にて加熱して80℃とした。1時間後、反応液を冷却して室温とし、濾過し、固体を少量の水およびエタノールで洗い、真空乾燥して、黄褐色固体を得た。この取得物を、溶離液としてアセトニトリル/水/TFAを用いる逆相HPLCによってさらに精製して、1−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−フェニル−1H−イミダゾール−2(3H)−オンをオフホワイト固体として得た。MSm/z=437[M+1]+。C25H20N6O2の計算値:436.47。
4−(2−(4−アミノ−フェノキシ)ピリジン−3−イル)−N−メチルピリミジン−2−アミン(0.200g、0.682mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(0.130mL、0.750mmol)のTHF(2mL)中スラリーに窒素下で、クロルギ酸フェニル(0.100mL、0.682mmol)を加えた。30分後、2−(フェニルアミノ)酢酸エチル(0.244g、1.36mmol)を加え、密閉した反応液を加熱して80℃として16時間経過させ、100℃で8時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、酢酸エチル、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた固体を、0%から10%MeOH/ジクロロメタンでのシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して固体を得て、それをメタノール中でスラリーとし、濾過し、ジエチルエーテルで洗い、真空乾燥して、3−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−1−フェニルイミダゾリジン−2,4−ジオンをオフホワイト固体として得た。MSm/z=453[M+1]+。C25H20N6O2の計算値:452.47。
tert−ブチル(rac)−2−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニルアミノ)−2−オキソ−1−フェニルエチルカーバメート(0.040g、0.076mmol)を、室温にてTFA1mLで処理した。16時間後、pH=9となるまで飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで1回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、(rac)−2−アミノ−N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−2−フェニルアセトアミドを得た。MSm/z=441[M+1]+。C25H24N6O2の計算値:440.51。
3−ホルミル−N−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ベンズアミド(0.100g、0.23mmol)のMeOH(6mL)溶液に、N1,N1−ジメチルエタン−1,2−ジアミン(0.13mL、1.1mmol)およびAcOH(0.010mL、0.23mmol)を加えた。反応を2.5時間攪拌し、その時点で水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム(0.096g、0.46mmol)を加えた。約16時間後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液の添加によって反応停止した。水層をジクロロメタンで4回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、固体を得た。アセトニトリル/水/TFAを溶離液として用いる逆相HPLCによる精製によって、3−((2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)メチル)−N−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ベンズアミドを白色固体として得た。MSm/z=512[M+1]+。C29H33N7O2の計算値:511.63。
3−((ジメチルアミノ)メチル)−N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ベンズアミド
MSm/z=469[M+1]+。C27H28N6O2の計算値:468.56。
N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)ベンズアミド
MSm/z=524[M+1]+。C30H33N7O2の計算値:523.64。
3−ヨード−N−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ベンズアミド(0.20g、0.37mmol)、N,N−ジメチルプロプ−2−イン−1−アミン(0.080mL、0.74mmol)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウムジクロライド(0.013g、0.020mmol)、ヨウ化銅(I)(0.0035g、0.020mmol)のトリエチルアミン(1.5mL)およびアセトニトリル(5mL)中混合物を、封管中にて加熱して100℃とし、3.5時間経過させた。反応液をジクロロメタンで希釈し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、取得物を、溶離液としてMeOH/ジクロロメタンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、3−(3−(ジメチルアミノ)プロプ−1−インイル)−N−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ベンズアミドを褐色固体として得た。MSm/z=493[M+1]+。C29H28N6O2の計算値:492.58。
3−(3−(ジメチルアミノ)プロプ−1−インイル)−N−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ベンズアミド(0.060g、0.12mmol)のEtOH(4mL)中混合物に、10%Pd/C(0.012g、0.012mmol)のエタノール懸濁液を加えた。反応液を約0.21MPa(約30psi)の水素に曝露し、パールの装置で5時間振盪した。反応液をセライトで濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。得られた黄色油状物を、アセトニトリル/水/TFAを用いる逆相HPLCによって精製して、3−(3−(ジメチルアミノ)プロピル)−N−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ベンズアミドをオフホワイト固体として得た。MSm/z=497[M+1]+。C29H32N6O2の計算値:496.61。
3−ヨード−N−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ベンズアミド(0.100g、0.186mmol)、フラン−3−イルボロン酸(0.025g、0.22mmol)、[1,1′−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)塩化メチレン錯体(0.0073g、0.01mmol)、炭酸ナトリウム(2M水溶液、0.20mL、0.41mmol)およびジオキサンの混合物を加熱して80℃として、3時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、終夜放置した。追加の[1,1′−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)塩化メチレン錯体(0.0073g、0.01mmol)を加え、反応液を加熱して85℃として3時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、水および酢酸エチルで希釈した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。取得物を、溶離液としてアセトニトリル/水/TFAを用いる逆相HPLCによってさらに精製して、3−(フラン−3−イル)−N−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ベンズアミドを得た。MSm/z=478[M+1]+。C28H23N5O3の計算値:477.52。
3−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ベンズアミド
MSm/z=507[M+1]+。C29H26N6O3の計算値:506.56。
4−(2−(4−アミノフェノキシ)ピリジン−3−イル)−N−メチルピリミジン−2−アミン(75mg、0.26mmol)を酢酸(1.0mL)に溶かし、カリウムイソシアネート(0.01mL、0.33mmol)、水(0.1mL)を加え、室温で18時間攪拌した。濃縮し、逆相HPLC(ギルソン、酸性移動相)によって精製し、CH2Cl2で抽出し、NaHCO3およびH2Oで洗浄した。生成物がCH2Cl2層から出現(crash)し始め、丸底フラスコに移し、濃縮して、1−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)尿素をオフホワイト固体として得た。MSm/z=337[M+1]+。C17H16N6O2の計算値:336.35。
封管中にて、3−ブロモ−5−[3−(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−ピリジン−2−イルオキシ]−N−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ベンズアミド(110mg、0.20mmol)、アセトニトリル(5mL)およびEt3N(1mL)溶液に、トリメチルシリルアセチレン(0.14mL、1.0mmol)、次にPdCl2(PPh3)2(14mg、0.02mmol)およびCuI(4.0mg、0.02mmol)を加えた。管を密閉し、85℃で15時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。得られた粗混合物をメタノール(5mL)に再溶解させ、固体K2CO3(約200mg)で飽和させ、室温で1時間攪拌した。得られた混合物を減圧下に濃縮し、EtOAc(20mL)に再溶解させた。有機相を水(5mLで2回)およびブライン(5mLで1回)の順で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、RP−HPLCによって精製して、標題化合物をオフホワイト固体として得た。MSm/z=490[M+1]+。C26H18F3N5O2の計算値:489.45。
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド
(実施例1232)
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((((2S)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド
(実施例1233)
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチルオキシ)フェニル)ベンズアミド
(実施例1234)
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(4−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド
(実施例1235)
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド
(実施例1236)
N−(2−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド
(実施例1237)
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド
(実施例1238)
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド
(実施例1239)
N−(2−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド
(実施例1240)
3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド
(実施例1241)
3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)−N−(2−(1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド
(実施例1242)
N−(4−(2−ヒドロキシエチル)フェニル)−4−メチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンズアミド
(実施例1243)
4−クロロ−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド
(実施例1244)
4−クロロ−N−(3−クロロフェニル)−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンズアミド
(実施例1245)
N−(4−tert−ブチルフェニル)−4−クロロ−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンズアミド
(実施例1246)
4−クロロ−N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンズアミド
(実施例1247)
4−クロロ−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−N−(3−((S)−ピロリジン−2−イルメトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド
(実施例1248)
4−メチル−N−(3−((((2S)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド
(実施例1249)
N−(3−((2−クロロエチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド
上記の実施例は式I〜IIIの化合物の合成方法を提供するものであるが、そのような化合物を製造するのに他の方法を利用することも可能である。本明細書に記載の手順では、段階を別の順序で行うことができ、必要に応じて追加の保護/脱保護段階を先行させたり、後で行うことができる。それらの手順ではさらに、不活性溶媒、塩基(例:LDA、DIEA、ピリジン,K2CO3など)、触媒および上記のものの塩型などの追加の試薬を含めた適切な反応条件を用いることができる。中間体は、単離することができるか、または精製してもしくは精製せずにインサイツで行うことができる。精製方法は当業界で公知であり、例えば、結晶化、クロマトグラフィー(液相および気相など)、抽出、蒸留、磨砕、逆相HPLCなどがあるが、それらの多くは上記実施例で利用したものである。温度、期間、圧力および雰囲気(不活性ガス、周囲)などの反応条件は、当業界では公知であり、反応に応じて適宜に調節することができる。
本発明の化合物(式I〜III)の薬理特性は構造の変化に伴って変動するが、式I〜IIIの化合物が有する活性は、インビトロならびにインビボの両方で示すことができる。特に、本発明の化合物の薬理特性は、多くの薬理的インビトロおよび/またはインビボアッセイによって確認することができる。下記で例示する薬理アッセイを、本発明による化合物を用いて行った。すなわち、本発明の代表的化合物は、Tie−2受容体キナーゼ、オーロラキナーゼ、Lck、VEFG−Rキナーゼおよび他のものの活性を、25μM未満の用量で選択的または非選択的に阻害することが認められた。この活性は、タンパク質キナーゼ阻害薬としての、さらには本明細書に記載の免疫疾患、増殖障害の予防および治療における本発明の化合物の有用性を示すものである。
個々の化合物についてのTie−2キナーゼ酵素阻害のIC50を、下記の手順を用いるHTFRアッセイを利用して測定した。
第1日−プレートの準備
EAHY926細胞の175mLフラスコ3個を、ノースカロライナ大学から入手した。いずれの細胞もトリプシン処理し(すなわち、PBS20mL、次にギブコ社から入手したトリプシン−EDTA(カタログ番号25300−054)3mLで室温にて5分間で洗浄した。)、次にDMEM(高グルコース、ギブコ社カタログ番号1965−092)、10%FBS血清(ギブコ社カタログ番号10099−141)およびP/S(ペニシリン−ストレプトマイシン−グルタミン;ギブコ社カタログ番号10378−016)培地を含む増殖培地溶液中で培養した。Z2(登録商標)コールター(登録商標)カウンタを用いて、細胞のカウンティングを行った。細胞を、4個の24ウェル組織培養プレート(コスター社カタログ番号353047)で平板培養して、最初にウェル当たり細胞105個/mLが含まれるようにし、次に500μL容量として、最終細胞密度が細胞2×105個/ウェルとなるようにした。細胞を、5%CO2下にて37℃で5時間以上インキュベートした。DMEM+10%血清+P/S培地を除去し、室温で細胞をPBS(Ca+およびMg++を含まないもの;ギブコ社カタログ番号14190−136)500μLによって2回洗浄した。0.5%FBS+F12(F12栄養素混合物;ギブコ社カタログ番号11765−054)500μLを各ウェルに加え、細胞を37℃で終夜(約15時間)インキュベートした。
マイクロプレート中の培地を、DMEM+1%BSA(ウシ血清アルブミン;ICNバイオメディカルズ社(ICN Biomedicals, Inc.)カタログ番号160069)の調製液500μLと交換した。選択されたTie2基準化合物20μLを、96ウェルプレートの選択されたウェルに入れ、初期濃度約10mMから最終濃度約2.5mMまで100%DMSOで1:4希釈し、次に100%DMSOで1:3希釈して10点希釈することで最終濃度約0.128μMとした。
100μg/mLの原液70μLを1%BSA/DMEM(1:10)700μLで10μL/mLとした。氷上に乗せておいた。24ウェルプレートの各ウェルに、10μg/mLのhAng1 5μLを加えた。プレートを、37℃で700rpmにて約2.5分間振盪した。
LCK HTRFアッセイは、ビオチン化ペプチドガストリンをリン酸化するATPの存在下でLCKから始める。反応液を90分間インキュベートする。アッセイを停止するため、検出試薬を加え、それらはいずれも、酵素を希釈し、EDTAが存在するために金属をキレートするために反応を停止する。検出試薬を加えたら、アッセイ液を30分間インキュベートして、検出試薬を平衡状態とする。
4−フルオロ−3−((3−(4−((3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル)アミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−((1R)−1−シクロヘキシルエチル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−(メチルオキシ)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(3−クロロフェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3−(エチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3−(1,1−ジメチルエチル)−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−N−(2−(メチルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(4−(メチルオキシ)−1,1′−ビフェニル−3−イル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−{2−{1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((((2R)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミドフェニル)ベンズアミド;
N−(3−(1,1−ジメチルエチル)−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−(5−クロロ−2−((2,6−ジメチルフェニル)オキシ)−3−ピリジニル)−N−メチル−2−ピリミジンアミン;
N−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)−3−((3−(4−((3−(4−モルホリニル)プロピル)アミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−5−(4−モルホリニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−((1R)−1−フェニルエチル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−5−(4−メチル−1−ピペラジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−3−((3−(4−((4−(ジメチルアミノ)ブチル)アミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチルベンズアミド;
3−((5−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)=2−ピリジニル)オキシ)−4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(4−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((フェニルメチル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(フェニルメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−((3−(トリフルオロメチル)フェニル)メチル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−((3−(4−(エチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−3−((3−(4−(エチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチルベンズアミド;
N−(5−(1,1−ジメチルエチル)−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−((3−(2−((2−(ジエチルアミノ)エチル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチル−N−(2−(4−モルホリニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−3−((3−(4−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチルベンズアミド;
5−(1,1−ジメチルエチル)−N−(4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−(メチルオキシ)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
4−クロロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−フルオロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−((トリフルオロメチル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((フェニルメチル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−(1,1−ジメチルエチル)−3−イソオキサゾリル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルオキシ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(6−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
3−(1−メチルエチル)−N−(4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチル(1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(1−メチルエチル)ベンズアミド;
5−(1,1−ジメチルエチル)−N−(3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−(メチルオキシ)ベンズアミド;
3,5−ジクロロ−N−(3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
3−ブロモ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−4−メチル−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチル(1−メチル−4−ピペリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
3−ブロモ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチル((3S)−1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(1−メチルエチル)ベンズアミド;
3−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
3−(ジメチルアミノ)−N−(3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−3−(1−メチルエチル)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(1−メチルエチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチル(1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(3−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−エチニル−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−エチニルフェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(ペンタフルオロエチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−クロロフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−フルオロフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2−((3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(2−(((3R)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(3−クロロ−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−ブロモフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2,5−ジクロロフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2−メチルフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(2−((2−(1−ピロリジニル)エチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(2−((4−メチル−1−ピペラジニル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(5−(1,1−ジメチルエチル)−2−(メチルオキシ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−シクロプロピル−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(1−メチル−4−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2−(メチル((3R)−1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;および
N−(2,5−ジメチルフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素。
オーロラA−TPX2−均質時間分解蛍光(HTRF)キナーゼアッセイ
オーロラA HTRFアッセイは、ビオチン処理ペプチドPLKをリン酸化するATPの存在下でオーロラAを用いて開始する。反応液を約120分間インキュベートする。検出試薬を加えて、反応を停止する。これらの薬剤は、酵素を希釈し、EDTAが存在するために金属をキレートすることで反応を停止する。添加後、アッセイ液を終夜インキュベートして、検出試薬を平衡状態とする。
オーロラB HTRFアッセイは、ビオチン処理ペプチドヒストンH3をリン酸化するATPの存在下でオーロラAを用いて開始する。反応液を約90分間インキュベートする。検出試薬を加えて、反応を停止し、それら試薬は、酵素を希釈し、EDTAが存在するために金属をキレートすることで反応を停止する。添加後、アッセイ液を約60分間インキュベートして、検出試薬を平衡状態とする。
HeLa細胞1時間ホスホ−ヒストンアッセイ
本アッセイの目的は、細胞の文脈でのヒストンH3のリン酸化に関するオーロラ化合物の阻害効果を調べることにある。HeLa細胞(9×104個/ウェル)を、黒色96ウェル平底組織培養プレートで平板培養し、40時間インキュベートしてから、化合物を加える。化合物をDMSOで順次希釈し、次に10mM HEPESを含むMEMで希釈する。10μL/ウェルの希釈化合物を細胞に加える(最終的に0.5%DMSO)。細胞を、5%CO2中37℃で1時間インキュベートする。細胞を3.7%ホルムアルデヒドで10分間固定し、洗浄緩衝液(1%ヤギ血清および0.1%Tween20のPBS溶液)で洗浄し、0.5%TritonXのPBS溶液で15分間透過化処理する。洗浄緩衝液で洗浄した後、細胞を10μg/mLの一次抗体(アプステート#06−507抗−ホスフィノ−ヒストン(Ser10)抗体(pHH3))とともに1時間インキュベートする。洗浄緩衝液で2回洗浄した後、細胞を1μg/mLの2次抗体(モレキュラー・プローブス(Molecular Probes)#A11034ヤギ抗ウサギAlexa−488)+1μg/mLのヘキスト(Hoechst)33342核色素(モレキュラー・プローブス)とともに1時間インキュベートする。細胞を洗浄緩衝液で2回洗浄し、緩衝液をPBSに交換する。プレートをセロミクス・アレイ・スキャン(Cellomics Array Scan)(6視野、細胞約2000個/ウェル)で走査し、pHH3陽性の細胞をセロミクス・アルゴリズムで計算した。
このアッセイの目的は、細胞の文脈での、オーロラ阻害薬化合物で処理してから1時間後のオーロラAトレオニン−288自己リン酸化フラックスを測定することにある。HeLa細胞を、p100丸底組織培養プレートにて0.1μg/mLのノコダゾール(シグマ−アルドリッチ)で12時間ブロックし(5×106個/プレート)、ピペットで半付着有糸分裂細胞を取る。次に、その細胞を96−ウェルの0.2mL PCRチューブ帯片に加える(3×105個/ウェル)。化合物をDMSOで順次希釈し、次に完全培地で希釈する。
このアッセイの目的は、細胞の文脈での倍数性状態の増加誘発に関するオーロラ化合物の効果を調べることにある。HeLa細胞(1.2×104個/ウェル)を、黒色96ウェル平底組織培養プレートで平板培養し、24時間インキュベートしてから化合物を加える。化合物をDMSOで順次希釈し、次に10%FBSを含むMEMで希釈する。10μL/ウェルの希釈化合物を細胞に加える(最終的に0.5%DMSO)。細胞を、5%CO2中37℃で24時間インキュベートする。細胞を3.7%ホルムアルデヒドで10分間固定し、1×PBSで洗浄し、0.5%TritonXのPBS溶液で15分間透過化処理する。細胞を1×PBSで洗浄した後、1×PBS中0.5μg/mLヘキスト33342各色素(モレキュラー・プローブス)とともにインキュベートする。細胞をPBSで1回洗浄し、PBS中に放置する。プレートをセロミクス・アレイ・スキャン(6視野、細胞約2000個/ウェル)で走査し、4Nおよび4Nより上のDNA含有量を有する細胞%をセロミクス・アルゴリズムを用いて計算する。
ヒトPC3およびマウスCT26細胞は、ATCCから入手可能である。その細胞を、RPMI1640、ペニシリン/ストレプトマイシン/グルタミン(1×)および5%FBSを含む増殖培地で培養した。ウェル当たり、培地中2×104個の細胞を、96ウェルプレートで平板培養し、37℃で終夜インキュベートした。37℃で16時間にわたり、増殖培地を塩基性培地(DMEM;低グルコース+0.1BSA、120μL/ウェル)に交換することで、細胞を血清不足とした。化合物(1mMおよび0.2mMのいずれか)の100%DMSO溶液を、96ウェルプレートで順次(1:3)3333倍希釈し、列1から11までDMSOで1:3希釈した(列6および12には化合物を加えていない。)。化合物サンプル(2.4μL/ウェル)を、96ウェルプレートにて塩基性培地(240μL)で希釈した。細胞を塩基性培地(ギブコ、DMEM11885−076)で1回洗浄し、次に化合物溶液を加えた(100μL)。
N−(1H−インダゾール−5−イル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(1H−インダゾール−6−イル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3−(エチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−フルオロ−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3,5−ジクロロ−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(8−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−5−キノリニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−フェニル尿素;
フェニル3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニルカーバメート;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−シクロヘキシル−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;および
N−シクロペンチル−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素。
ヒト臍帯静脈内皮細胞を、ドナー群から採取した冷凍保存細胞として購入した(Clonetics, Inc)。第1代でその細胞を解凍し、第2代または第3代までEBM−2完全培地で増殖させる。細胞をトリプシン処理し、DMEM+10%FBS+抗生物質で洗浄し、1000rpmで10分間遠心する。細胞の遠心に先だって、細胞カウント用に少量を回収する。遠心後、培地を廃棄し、細胞を適切な容量のDMEM+10%FBS+抗生物質に再懸濁して、細胞3×105個/mLの濃度とする。別の細胞カウントを行って、細胞濃度を確認する。細胞をDMEM+10%FBS+抗生物質で3×104個/mLに希釈し、細胞100μLを96ウェルプレートに加える。細胞を37℃で22時間インキュベートする。
従って、本発明の化合物は、血管新生関連疾患の予防もしくは治療において有用であるが、それらに限定されるものではない。本発明の化合物は、キナーゼ調節活性を有し、特にはキナーゼ阻害活性を有する。本発明の1実施形態では、被験者に対して、有効用量の式I〜IIIの化合物を投与する段階を有する、被験者でのタンパク質キナーゼ酵素の調節方法が提供される。別の実施形態では、前記キナーゼ酵素は、c−Met、b−Raf、オーロラキナーゼ、KDR、Lckもしくはtie2である。
本発明には、1以上の無毒性で製薬上許容される担体および/または希釈剤および/または補助剤(本明細書では、総称して「担体」材料と称する)、そして所望に応じて他の有効成分とともに式I〜IIIの活性化合物を含む医薬組成物類も含まれる。本発明の医薬活性化合物は、従来の製薬法に従って処理して、ヒトおよび他の哺乳動物などの患者への投与向けの医薬を製造することができる。
本発明の化合物は単独の活性医薬として投与することが可能であるが、1以上の本発明の化合物と組み合わせてまたは他の薬剤との併用で使用することも可能である。併用で投与する場合、治療剤は同時に投与されるか異なる時間に順次投与される別個の組成物として製剤することができるか、あるいは治療剤を単一の組成物として提供することができる。
Claims (42)
- 下記式Iの化合物および該化合物の製薬上許容される塩。
Aは、NもしくはCR10であり;
Bは、NもしくはCR11であり;
Dは、NもしくはCR12であり;
Eは、NもしくはCHであり;
Gは、NR13、O、S、C(O)、S(O)、SO2、CR13R13もしくはCR14R14であり;
H1は、NもしくはCR5であり;
H2は、NもしくはCR6であり;
H3は、NもしくはCR7であり;
H4は、NもしくはCR8であり;
H5は、NもしくはCR9であり;
R1は、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、NR13R13、OR13、SR13、(CHR13)nR13、もしくはR15であり;あるいはR1がR10と一緒になって、O、NおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有していても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;その環は、独立にR13、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、OC(O)R13、COOR13、C(O)R13、C(O)NR13R13、NR13R13、NR13R14もしくはNR14R14の1〜3個の置換基で置換されていても良く;
R2は、H、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14もしくはC1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、1以上のR13置換基で置換されていても良く;あるいはR2がR11と一緒になって、O、NおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立にR13、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、OC(O)R13、COOR13、C(O)R13、C(O)NR13R13、NR13R13、NR13R14もしくはNR14R14の1〜3個の置換基で置換されていても良く;
R3およびR4はそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く、あるいはR3もしくはR4のいずれかが独立に、R12と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R5およびR6はそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く;あるいはR5がR6と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R7およびR8はそれぞれ独立に、R13、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R16、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)NR13R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C(S)R13、C(S)NR13R13、C(S)NR13R14、NR13C(S)R13、NR13C(S)R14、NR13C(S)NR13R13、NR13C(S)NR13R14、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13もしくはNR13S(O)2R14であり;
R9、R10、R11およびR12はそれぞれ独立に、H、R13、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R16、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)NR13R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C(S)R13、C(S)NR13R13、C(S)NR13R14、NR13C(S)R13、NR13C(S)R14、NR13C(S)NR13R13、NR13C(S)NR13R14、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13もしくはNR13S(O)2R14であり;
各R13は独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキル、C4−8シクロアルケニル、R15もしくはR16であり、それらはそれぞれ、1以上のR15、R16もしくはR17置換基で置換されていても良く;
R14は、C(O)R18、COOR18、S(O)2R18もしくはR16であり;あるいはR14がR13と一緒になって、O、NおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のオキソ、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、R17もしくはR18置換基で置換されていても良く;
R15は、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR16R18、NR18R18、COOR16、C(O)R16、COOR18、C(O)R18、C(O)NR16R18、C(O)NR18R18、S(O)2NR16R18、S(O)2NR18R18、S(O)2R16、S(O)2R18、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR16R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R16、NR18C(O)R18、NR18(COOR16)、NR18(COOR18)、NR18S(O)2NR16R18、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R16、NR18C(O)C(O)NR16R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R18であり;
R16は、飽和もしくは不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式、もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、N、もしくはSから選択され;各環の0、1、2もしくは3個の原子は、独立に1〜3個のR17、R20、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニル置換基(それらはそれぞれ、1以上のR17、R18もしくはR20置換基で置換されていても良い。)で置換されていても良く;
R17は、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR18R18、NR18R20、COOR18、C(O)R18、COOR20、C(O)R20、C(O)NR18R18、C(O)NR18R20、S(O)2NR18R18、S(O)2NR18R20、S(O)2R18、S(O)2R20、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)NR18R20、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R18、NR18C(O)R20、NR18(COOR18)、NR18(COOR20)、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2NR18R20、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R20、NR18C(O)C(O)NR18R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R20であり;
各R18は独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキル、C4−8シクロアルケニル、R19もしくはR20であり;それらはそれぞれ、1〜3個のR21置換基で置換されていても良く;
R19は独立に、C(O)R20、C(O)R21、COOR20、COOR21、S(O)2R20もしくはS(O)2R21であり;
R20は、飽和もしくは不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、N、もしくはSから選択され;各環の0、1、2もしくは3個の原子は、独立に1〜3個のR21置換基で置換されていても良く;
各R21は独立に、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、オキソ、CN、OH、SH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルまたは飽和または部分的もしくは完全不飽和の5〜8員単環式、6〜12員二環式、もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は、炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、NもしくはSから選択され;前記C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルおよび前記環系の環はそれぞれ、独立に1〜3個のハロ、ハロアルキル、CN、NO2、NH2、OH、オキソ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ベンジルもしくはフェニル置換基で置換されていても良く;
nは、0、1、2、3、4もしくは5であり;
ただし、(1)AがNの場合、BはN以外であり、BがNの場合、AはN以外であり;(2)H1、H2、H3、H4およびH5のうちNであるのは1個以下であり;(3)R1もしくはR2のうちのいずれが、置換もしくは未置換NH−フェニルである場合、R5、R6、R7、R8およびR9のうちHであるのは4個以下であり;および(4)R1がフェニルである場合、R6およびR8のうちのいずれも独立にNO2であることはない。] - AがNであり、BがCR11である請求項1に記載の化合物。
- BがNであり、AがCR10である請求項1に記載の化合物。
- DがCR12であり;
EがNであり;および
R2が、H、ハロ、NO2、CN、C1−10アルキルもしくはC1−10アルコキシルである請求項1に記載の化合物。 - Gが、NR13、O、CHR13、S、C(O)、S(O)もしくはSO2であり;
R2が、H、ハロ、NO2、CN、C1−10アルキルもしくはC1−10アルコキシルである請求項1に記載の化合物。 - R2が、H、ハロ、NO2、CN、C1−10アルキルもしくはC1−10アルコキシルであり;
R3、R4およびR9がそれぞれ独立に、Hであり;
Dが、CHもしくはCR12である請求項1に記載の化合物。 - H1が、NもしくはCR5であり;
H2が、NもしくはCR6であり;
H3が、CR7であり;
H4が、CR8であり;および
H5が、NもしくはCR9である請求項1に記載の化合物。 - R7が、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)NR13R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C(S)R13、C(S)NR13R13、C(S)NR13R14、NR13C(S)R13、NR13C(S)R14、NR13C(S)NR13R13、NR13C(S)NR13R14、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルキルまたは1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルケニルであり;
R8が、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、NO2、NH2、SH、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシルもしくはC1−10−チオアルコキシルである請求項7に記載の化合物。 - R7が、SR13、OR13、NR13R13、C(O)R13、COOR13、C(O)NR13R13、NR13C(O)R13、NR13(COOR13)、NR13C(O)NR13R13、C(S)R13、C(S)NR13R13、NR13C(S)R13、NR13C(S)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、またはSR13、OR13、NR13R13、C(O)R13、COOR13、C(O)NR13R13、NR13C(O)R13、NR13(COOR13)、NR13C(O)NR13R13、C(S)R13、C(S)NR13R13、NR13C(S)R13、NR13C(S)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13で置換されたC1−10アルキルであり;
R8が、H、ハロ、ハロアルキル、C1−10−アルキル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−もしくはC1−10−アルコキシルである請求項7に記載の化合物。 - R7が、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、NO2、NH2、SH、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシルもしくはC1−10−チオアルコキシルであり;
R8が、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R16、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)NR13R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C(S)R13、C(S)NR13R13、C(S)NR13R14、NR13C(S)R13、NR13C(S)R14、NR13C(S)NR13R13、NR13C(S)NR13R14、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルキルまたは1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルケニルである請求項7に記載の化合物。 - R7が、H、ハロ、ハロアルキル、C1−10−アルキル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−もしくはC1−10−アルコキシルであり;
R8が、SR13、OR13、NR13R13、C(O)R13、COOR13、C(O)NR13R13、NR13C(O)R13、NR13(COOR13)、NR13C(O)NR13R13、C(S)R13、C(S)NR13R13、NR13C(S)R13、NR13C(S)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、またはSR13、OR13、NR13R13、C(O)R13、COOR13、C(O)NR13R13、NR13C(O)R13、NR13(COOR13)、NR13C(O)NR13R13、C(S)R13、C(S)NR13R13、NR13C(S)R13、NR13C(S)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13で置換されたC1−10アルキルである請求項7に記載の化合物。 - 下記式IIの化合物および該化合物の製薬上許容される塩。
Aは、NもしくはCR10であり;
Bは、NもしくはCR11であり;
Dは、NもしくはCR12であり;
Gは、NR13、O、S、C(O)、S(O)、SO2、CR13R13もしくはCR13R14であり;
R1は、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、NR13R13、OR13、SR13、(CHR13)nR13、もしくはR15であり;あるいはR1がR10と一緒になって、O、NおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有していても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;その環は、独立にR13、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、OC(O)R13、COOR13、C(O)R13、C(O)NR13R13、NR13R13もしくはNR13R14の1〜3個の置換基で置換されていても良く;
R2は、H、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、1以上のR13置換基で置換されていても良く;あるいはR2がR11と一緒になって、O、NおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立にR13、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、OC(O)R13、COOR13、C(O)R13、C(O)NR13R13、NR13R13、NR13R14もしくはNR14R14の1〜3個の置換基で置換されていても良く;
R3およびR4はそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13もしくはNR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、1以上のR13置換基で置換されていても良く、あるいはR3もしくはR4のいずれかが独立に、R12と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R5およびR6はそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く;あるいはR5がR6と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R7およびR8のうちの一方は、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)NR13R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C(S)R13、C(S)NR13R13、C(S)NR13R14、NR13C(S)R13、NR13C(S)R14、NR13C(S)NR13R13、NR13C(S)NR13R14、S(O)2R13S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルキルまたは1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルケニルであり;
R7およびR8のうちの他方は、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、NO2、NH2、SH、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシルもしくはC1−10−チオアルコキシルであり;
R9、R10、R11およびR12はそれぞれ独立に、H、R13、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R16、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)NR13R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C(S)R13、C(S)NR13R13、C(S)NR13R14、NR13C(S)R13、NR13C(S)R14、NR13C(S)NR13R13、NR13C(S)NR13R14、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13もしくはNR13S(O)2R14であり;
各R13は独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキル、C4−8シクロアルケニル、R15もしくはR16であり、それらはそれぞれ、1以上のR15、R16もしくはR17置換基で置換されていても良く;
R14は、C(O)R18、COOR18、S(O)2R18もしくはR16であり;
R15は、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR16R18、NR18R18、COOR16、C(O)R16、COOR18、C(O)R18、C(O)NR16R18、C(O)NR18R18、S(O)2NR16R18、S(O)2NR18R18、S(O)2R16、S(O)2R18、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR16R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R16、NR18C(O)R18、NR18(COOR16)、NR18(COOR18)、NR18S(O)2NR16R18、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R16、NR18C(O)C(O)NR16R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R18であり;
R16は、飽和もしくは不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式、もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、N、もしくはSから選択され;各環の0、1、2もしくは3個の原子は、独立に1〜3個のR17、R20、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニル置換基(それらはそれぞれ、1以上のR17、R18もしくはR20置換基で置換されていても良い。)で置換されていても良く;
R17は、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR18R18、NR18R20、COOR18、C(O)R18、COOR20、C(O)R20、C(O)NR18R18、C(O)NR18R20、S(O)2NR18R18、S(O)2NR18R20、S(O)2R18、S(O)2R20、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)NR18R20、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R18、NR18C(O)R20、NR18(COOR18)、NR18(COOR20)、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2NR18R20、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R20、NR18C(O)C(O)NR18R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R20であり;
各R18は独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキル、C4−8シクロアルケニル、R19もしくはR20であり;それらはそれぞれ、1〜3個のR21置換基で置換されていても良く;
R19は独立に、C(O)R20、C(O)R21、COOR20、COOR21、S(O)2R20もしくはS(O)2R21であり;
R20は、飽和もしくは不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、N、もしくはSから選択され;各環の0、1、2もしくは3個の原子は、独立に1〜3個のC1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニル置換基で置換されていても良く;それらは1以上のR21置換基で置換されていても良く;
各R21は独立に、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、オキソ、CN、OH、SH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルまたは飽和または部分的もしくは完全不飽和の5〜8員単環式、6〜12員二環式、もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は、炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、NもしくはSから選択され;前記C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルおよび前記環系の環はそれぞれ、独立に1〜3個のハロ、ハロアルキル、CN、NO2、NH2、OH、オキソ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ベンジルもしくはフェニル置換基で置換されていても良く;
nは、0、1、2、3、4もしくは5であり;
ただし、(1)AがNの場合、BはN以外であり、BがNの場合、AはN以外であり;(2)R1もしくはR2のうちのいずれかが置換もしくは未置換NH−フェニルである場合、R5、R6、R7、R8およびR9のうちHであるのは4個以下であり;(3)R1がフェニルである場合、R6およびR8のうちのいずれも独立にNO2であることはない。] - Aが、Nであり;
Bが、CR11であり;
Dが、CR12であり;
Gが、NR13、OもしくはSであり;
R1が、H、NR13R13、OR13、SR13もしくはCH2R13であり;
R2が、H、ハロ、NO2、CN、C1−10アルキルもしくはC1−10アルコキシルであり;
R3およびR4がそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く、あるいはR3もしくはR4のいずれかが独立に、R12と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R5およびR6がそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く;あるいはR5がR6と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R7およびR8のうちの一方が、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)NR13R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C(S)R13、C(S)NR13R13、C(S)NR13R14、NR13C(S)R13、NR13C(S)R14、NR13C(S)NR13R13、NR13C(S)NR13R14、S(O)2R13S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14または1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルキルであり;
R7およびR8のうちの他方が、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシルもしくはC1−10−チオアルコキシルであり;
R9がHであり;
R11がHであり;
R12が、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、アセチル、C1−10−アルキル、SR13、OR13、NR13R13、C(O)R13、COOR13、C(O)NR13R13、NR13C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14または1〜3個のR17、R18もしくはR20置換基で置換されていても良いR16であり;
各R13が独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキル、C4−8シクロアルケニル、R15もしくはR16であり、それらはそれぞれ、1以上のR15、R16もしくはR17置換基で置換されていても良く;
R14が、C(O)R18、COOR18、S(O)2R18もしくはR16であり;
R15が、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR16R18、NR18R18、COOR16、C(O)R16、COOR18、C(O)R18、C(O)NR16R18、C(O)NR18R18、S(O)2NR16R18、S(O)2NR18R18、S(O)2R16、S(O)2R18、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR16R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R16、NR18C(O)R18、NR18(COOR16)、NR18(COOR18)、NR18S(O)2NR16R18、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R16、NR18C(O)C(O)NR16R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R18であり;
R16が、飽和もしくは不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式、もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、N、もしくはSから選択され;各環の0、1、2もしくは3個の原子は、独立に1〜3個のR17、R20、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニル置換基(それらはそれぞれ、1以上のR17、R18もしくはR20置換基で置換されていても良い。)で置換されていても良く;
R17が、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR18R18、NR18R20、COOR18、C(O)R18、COOR20、C(O)R20、C(O)NR18R18、C(O)NR18R20、S(O)2NR18R18、S(O)2NR18R20、S(O)2R18、S(O)2R20、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)NR18R20、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R18、NR18C(O)R20、NR18(COOR18)、NR18(COOR20)、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2NR18R20、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R20、NR18C(O)C(O)NR18R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R20であり;
各R18が独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキル、C4−8シクロアルケニル、R19もしくはR20であり;それらはそれぞれ、1〜3個のR21置換基で置換されていても良く;
R19が独立に、C(O)R20、C(O)R21、COOR20、COOR21、S(O)2R20もしくはS(O)2R21であり;
R20が、飽和もしくは不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、N、もしくはSから選択され;各環の0、1、2もしくは3個の原子は、独立に1〜3個のC1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニル置換基で置換されていても良く;それらは1以上のR21置換基で置換されていても良く;
各R21が独立に、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、オキソ、CN、OH、SH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルまたは飽和または部分的もしくは完全不飽和の5〜8員単環式、6〜12員二環式、もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は、炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、NもしくはSから選択され;前記C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルおよび前記環系の環はそれぞれ、独立に1〜3個のハロ、ハロアルキル、CN、NO2、NH2、OH、オキソ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ベンジルもしくはフェニル置換基で置換されていても良く;
nが、0、1、2もしくは3である請求項12に記載の化合物。 - AがCR10であり;
BがNであり;
DがCR12であり;
Gが、NR13、OもしくはSであり;
R1が、H、NR13R13、OR13、SR13もしくはCH2R13であり;あるいはR1がR10と一緒になって、O、NおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており:該環が、独立に1〜3個のR13、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、OC(O)R13、COOR13、C(O)R13、C(O)NR13R13、NR13R13もしくはNR13R14置換基で置換されていても良く;
R2が、H、ハロ、NO2、CN、C1−10アルキルもしくはC1−10アルコキシルであり;
R3およびR4がそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く、あるいはR3もしくはR4のいずれかが独立に、R12と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R5およびR6がそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く;あるいはR5がR6と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R7およびR8のうちの一方が、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)NR13R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C(S)R13、C(S)NR13R13、C(S)NR13R14、NR13C(S)R13、NR13C(S)R14、NR13C(S)NR13R13、NR13C(S)NR13R14、S(O)2R13S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14または1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルキルであり;
R7およびR8のうちの他方が、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシルもしくはC1−10−チオアルコキシルであり;
R9がHであり;
R11がHであり;
R12が、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、アセチル、C1−10−アルキル、SR13、OR13、NR13R13、C(O)R13、COOR13、C(O)NR13R13、NR13C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14または1〜3個のR17、R18もしくはR20置換基で置換されていても良いR16であり;
各R13が独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキル、C4−8シクロアルケニル、R15もしくはR16であり、それらはそれぞれ、1以上のR15、R16もしくはR17置換基で置換されていても良く;
R14が、C(O)R18、COOR18、S(O)2R18もしくはR16であり;
R15が、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR16R18、NR18R18、COOR16、C(O)R16、COOR18、C(O)R18、C(O)NR16R18、C(O)NR18R18、S(O)2NR16R18、S(O)2NR18R18、S(O)2R16、S(O)2R18、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR16R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R16、NR18C(O)R18、NR18(COOR16)、NR18(COOR18)、NR18S(O)2NR16R18、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R16、NR18C(O)C(O)NR16R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R18であり;
R16が、飽和もしくは不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式、もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、N、もしくはSから選択され;各環の0、1、2もしくは3個の原子は、独立に1〜3個のR17、R20、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニル置換基(それらはそれぞれ、1以上のR17、R18もしくはR20置換基で置換されていても良い。)で置換されていても良く;
R17が、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR18R18、NR18R20、COOR18、C(O)R18、COOR20、C(O)R20、C(O)NR18R18、C(O)NR18R20、S(O)2NR18R18、S(O)2NR18R20、S(O)2R18、S(O)2R20、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)NR18R20、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R18、NR18C(O)R20、NR18(COOR18)、NR18(COOR20)、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2NR18R20、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R20、NR18C(O)C(O)NR18R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R20であり;
各R18が独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキル、C4−8シクロアルケニル、R19もしくはR20であり;それらはそれぞれ、1〜3個のR21置換基で置換されていても良く;
R19が独立に、C(O)R20、C(O)R21、COOR20、COOR21、S(O)2R20もしくはS(O)2R21であり;
R20が、飽和もしくは不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、N、もしくはSから選択され;各環の0、1、2もしくは3個の原子は、独立に1〜3個のC1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニル置換基で置換されていても良く;それらは1以上のR21置換基で置換されていても良く;
各R21が独立に、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、オキソ、CN、OH、SH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルまたは飽和または部分的もしくは完全不飽和の5〜8員単環式、6〜12員二環式、もしくは7〜14員三環式環系であり;該環系は、炭素原子で形成されており、単環式の場合には1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合には1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合には1〜9個のヘテロ原子を含んでいても良く;該ヘテロ原子は、O、NもしくはSから選択され;前記C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルおよび前記環系の環はそれぞれ、独立に1〜3個のハロ、ハロアルキル、CN、NO2、NH2、OH、オキソ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ベンジルもしくはフェニル置換基で置換されていても良く;
nが、0、1、2もしくは3である請求項12に記載の化合物。 - R7が、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)NR13R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C(S)R13、C(S)NR13R13、C(S)NR13R14、NR13C(S)R13、NR13C(S)R14、NR13C(S)NR13R13、NR13C(S)NR13R14、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R14、1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルキルまたは1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルケニルであり;
R8が、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、NO2、NH2、SH、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシルもしくはC1−10−チオアルコキシルである請求項12に記載の化合物。 - R7が、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、NO2、NH2、SH、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシルもしくはC1−10−チオアルコキシルであり;
R8が、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R16、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)NR13R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C(S)R13、C(S)NR13R13、C(S)NR13R14、NR13C(S)R13、NR13C(S)R14、NR13C(S)NR13R13、NR13C(S)NR13R14、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、S(O)2NR13R14、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルキルまたは1以上のR15もしくはR16置換基で置換されていても良いC1−10アルケニルである請求項12に記載の化合物。 - AがNであり;
BがCR11であり;
Dが、NもしくはCR12であり;
Gが、NR13、OもしくはSであり;
R1が、H、NR13R13、OR13、SR13もしくはCH2R13であり;
R2が、Hであり;
R3およびR4がそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く;
R5およびR6がそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く;あるいはR5がR6と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R7およびR8のうちの一方が、NR13R13、C(O)R13、COOR13、C(O)NR13R13、NR13C(O)R13、NR13(COOR13)、NR13C(O)NR13R13、C(S)NR13R13、NR13C(S)R13、NR13C(S)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13または1以上のNR18R18、C(O)R18、COOR18、C(O)NR18R18、NR18C(O)R18、NR18(COOR18)、NR18C(O)NR18R18、C(S)NR18R18、NR18C(S)R18、NR18C(S)NR18R18、S(O)2R18、S(O)2NR18R18、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2R18置換基で置換されていても良いC1−10アルキルであり;
R7およびR8のうちの他方が、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシルもしくはC1−10−チオアルコキシルであり;
R9がHであり;
R11がHであり;
R12が、H、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、もしくはC1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピロリル、ピラニル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、インドリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチオゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルであり;それらがそれぞれ、独立に1〜3個のR13置換基で置換されており;
各R13が独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、チオフェニル、フリル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、ピラゾリル、チエノ−ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、アザインドリル、2,3−ジヒドロインドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ−ピリジニル、プリニル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、チアゾリニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、ジオキソジニル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル、1,3−ベンゾジオキソリル、シクロプロピル、シクロブチル、アゼチジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピラニル、ナフチルもしくはベンジルであり;それらがそれぞれ、独立に1〜5個のR15、R16もしくはR18置換基で置換されていても良く;
R15が、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR16R18、NR18R18、COOR16、C(O)R16、COOR18、C(O)R18、C(O)NR16R18、C(O)NR18R18、S(O)2NR16R18、S(O)2NR18R18、S(O)2R16、S(O)2R18、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR16R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R16、NR18C(O)R18、NR18(COOR16)、NR18(COOR18)、NR18S(O)2NR16R18、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R16、NR18C(O)C(O)NR16R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R18であり;
R16が、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、チオフェニル、フリル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、ピラゾリル、チエノ−ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、アザインドリル、2,3−ジヒドロインドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ−ピリジニル、プリニル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、チアゾリニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、ジオキソジニル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル、1,3−ベンゾジオキソリル、シクロプロピル、シクロブチル、アゼチジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピラニルもしくはナフチルであり;それらがそれぞれ、独立に1〜3個のR17、R18もしくはR20置換基で置換されていても良く;
R17が、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR18R18、NR18R20、COOR18、C(O)R18、COOR20、C(O)R20、C(O)NR18R18、C(O)NR18R20、S(O)2NR18R18、S(O)2NR18R20、S(O)2R18、S(O)2R20、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)NR18R20、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R18、NR18C(O)R20、NR18(COOR18)、NR18(COOR20)、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2NR18R20、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R20、NR18C(O)C(O)NR18R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R20であり;
各R18が独立に、H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、t−ブチル、ペンチル、ヘキシル、アセチルもしくはC1−10−アルコキシルであり;それらがそれぞれ、独立に1〜3個のR21置換基で置換されていても良く;
R20が、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、チオフェニル、フリル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、ピラゾリル、チエノ−ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、アザインドリル、2,3−ジヒドロインドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ−ピリジニル、プリニル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、チアゾリニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、ジオキソジニル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル、1,3−ベンゾジオキソリル、シクロプロピル、シクロブチル、アゼチジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピラニルもしくはナフチルであり;それらがそれぞれ、独立に1〜3個のR21置換基で置換されていても良く;
各R21が独立に、H、Cl、Br、F、I、CF3、CF2CF3、NO2、CN、アセチル、オキソ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、SH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルまたは飽和もしくは部分的もしくは完全不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式もしくは7〜14員三環式環系であり;前記環系が、炭素原子で形成されており、単環式の場合は1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合は1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合は1〜9個のヘテロ原子を含んでいてもよく;前記ヘテロ原子が、O、NもしくはSから選択され;前記C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルおよび前記環系の環のそれぞれが、独立に1〜3個のハロ、ハロアルキル、CN、NO2、NH2、OH、オキソ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ベンジルもしくはフェニル置換基で置換されていても良く;
nが0、1、2もしくは3である請求項12に記載の化合物。 - 下記式IIIの化合物および該化合物の製薬上許容される塩。
Dは、NもしくはCR12であり;
Gは、O、S、C(O)、S(O)、SO2もしくは(CHR13)mであり;
R1は、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、NR13R13、OR13、SR13もしくは(CHR13)nR13であり;
R2は、H、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、1以上のR13置換基で置換されていても良く;
R3およびR4はそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く、あるいはR3もしくはR4のいずれかが独立に、R12と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R5およびR6はそれぞれ独立に、H、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13、NR13R14、C(O)R13、COOR13、OC(O)R13、C(O)C(O)R13、C(O)NR13R13、C(O)NR13R14、NR13C(O)R13、NR13C(O)R14、NR13C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)R13、NR13(COOR13)、OC(O)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13、NR13S(O)2R14、NR13C(O)C(O)NR13R13、NR13C(O)C(O)NR13R14、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルもしくはC4−8シクロアルケニルであり;前記C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキルおよびC4−8シクロアルケニルは、独立に1以上のR13置換基で置換されていても良く;あるいはR5がR6と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R7およびR8のうちの一方は、SR13、OR13、NR13R13、C(O)R13、COOR13、C(O)NR13R13、NR13C(O)R13、NR13(COOR13)、NR13C(O)NR13R13、C(S)NR13R13、NR13C(S)R13、NR13C(S)NR13R13、S(O)2R13、S(O)2NR13R13、NR13S(O)2NR13R13、NR13S(O)2R13または1以上のSR13、OR13、NR18R18、C(O)R18、COOR18、C(O)NR18R18、NR18C(O)R18、NR18(COOR18)、NR18C(O)NR18R18、C(S)NR18R18、NR18C(S)R18、NR18C(S)NR18R18、S(O)2R18、S(O)2NR18R18、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2R18置換基で置換されていても良いC1−10アルキルであり;
R7およびR8のうちの他方が、H、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシルもしくはC1−10−チオアルコキシルであり;
R9およびR12はそれぞれ独立に、H、R13、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、SR13、OR13、NR13R13もしくはC(O)R13であり;
各R13は独立に、H、C1−10アルキル、C1−10アルケニル、C1−10アルキニル、C3−8シクロアルキル、C4−8シクロアルケニル、R15もしくはR16であり;それらはそれぞれ、1〜5個のR15、R16もしくはR17置換基で置換されていても良く;
R14は、C(O)R18、COOR18、S(O)2R18もしくはR16であり;あるいはR14がR13と一緒になって、O、NおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環が、独立に1〜3個のオキソ、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、R17もしくはR18置換基で置換されていても良く;
R15は、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR16R18、NR18R18、COOR16、C(O)R16、COOR18、C(O)R18、C(O)NR16R18、C(O)NR18R18、S(O)2NR16R18、S(O)2NR18R18、S(O)2R16、S(O)2R18、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR16R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R16、NR18C(O)R18、NR18(COOR16)、NR18(COOR18)、NR18S(O)2NR16R18、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R16、NR18C(O)C(O)NR16R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R18であり;
R16は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、チオフェニル、フリル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、ピラゾリル、チエノ−ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、アザインドリル、2,3−ジヒドロインドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ−ピリジニル、プリニル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、チアゾリニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、ジオキソジニル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル、1,3−ベンゾジオキソリル、シクロプロピル、シクロブチル、アゼチジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピラニルもしくはナフチルであり;それらがそれぞれ、独立に1〜3個のR17、R18もしくはR20置換基で置換されていても良く;
R17は、ハロ、ハロアルキル、オキソ、NO2、CN、SR18、OR18、OC(O)R18、NR18R18、NR18R20、COOR18、C(O)R18、COOR20、C(O)R20、C(O)NR18R18、C(O)NR18R20、S(O)2NR18R18、S(O)2NR18R20、S(O)2R18、S(O)2R20、C(O)C(O)R18、NR18C(O)NR18R18、NR18C(O)NR18R20、NR18C(O)C(O)R18、NR18C(O)R18、NR18C(O)R20、NR18(COOR18)、NR18(COOR20)、NR18S(O)2NR18R18、NR18S(O)2NR18R20、NR18S(O)2R18、NR18S(O)2R20、NR18C(O)C(O)NR18R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R20であり;
各R18は独立に、H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、t−ブチル、ペンチル、ヘキシル、アセチルもしくはC1−10−アルコキシルであり;それらがそれぞれ、独立に1〜3個のR21置換基で置換されていても良く;
R20は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、チオフェニル、フリル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、ピラゾリル、チエノ−ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、アザインドリル、2,3−ジヒドロインドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ−ピリジニル、プリニル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、チアゾリニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、ジオキソジニル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサジニル、1,3−ベンゾジオキソリル、シクロプロピル、シクロブチル、アゼチジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピラニルもしくはナフチルであり;それらがそれぞれ、独立に1〜3個のR21置換基で置換されていても良く;
各R21は独立に、H、Cl、Br、F、I、CF3、CF2CF3、NO2、CN、アセチル、オキソ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、CN、OH、SH、NO2、NH2、アセチル、C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルまたは飽和もしくは部分的もしくは完全不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式もしくは7〜14員三環式環系であり;前記環系が、炭素原子で形成されており、単環式の場合は1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合は1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合は1〜9個のヘテロ原子を含んでいてもよく;前記ヘテロ原子が、O、NもしくはSから選択され;前記C1−10−アルキル、C2−10−アルケニル、C2−10−アルキニル、C3−10−シクロアルキル、C4−10−シクロアルケニル、C1−10−アルキルアミノ−、C1−10−ジアルキルアミノ−、C1−10−アルコキシル、C1−10−チオアルコキシルおよび前記環系の環のそれぞれが、独立に1〜3個のハロ、ハロアルキル、CN、NO2、NH2、OH、オキソ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ベンジルもしくはフェニル置換基で置換されていても良く;
nは0、1、2もしくは3であり;
ただし、(1)R1もしくはR2のいずれかが置換もしくは未置換NH−フェニルである場合、R5、R6、R7、R8およびR9のうちでHであるものは4個以下であり;および(2)R1がフェニルである場合、R6およびR8のいずれも独立にNO2であることはない。] - 4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3−(3−(ジメチルアミノ)プロピル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(5−(1,1−ジメチルエチル)−3−イソオキサゾリル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−クロロ−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(4−(1,1−ジメチルエチル)−3−(3−(4−モルホリニル)プロピル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−クロロ−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−フルオロ−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−フルオロ−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−フルオロ−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−(3−((3R)−テトラヒドロ−3−フラニルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−4−フルオロ−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−((1R)−1−シクロヘキシルエチル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−((1S)−1−シクロヘキシルエチル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(4,4−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−キノリニル)−4−フルオロ−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3−(1,1−ジメチルエチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−(メチルオキシ)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3−クロロフェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(4−(フェニルオキシ)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(2−メチル−5−((6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−1−イル)カルボニル)フェニル)−3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジンアミン;
N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(3−(メチルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(4−((フェニルメチル)オキシ)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−((3−(トリフルオロメチル)フェニル)メチル)ベンズアミド;
N−(3−(ジメチルアミノ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(3−メチルフェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−((2−(トリフルオロメチル)フェニル)メチル)ベンズアミド;
N−(1H−インダゾール5−イル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(2−メチル−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3,4−ジメチルフェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(3−((フェニルメチル)オキシ)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−((4−(トリフルオロメチル)フェニル)メチル)ベンズアミド;
N−(1H−インダゾール−6−イル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(4−(メチルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(2−(メチルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(4−(アミノカルボニル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3−クロロ−4−((トリフルオロメチル)オキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(4−シクロヘキシルフェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3−(ジメチルアミノ)−2,2−ジメチルプロピル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3−(ヒドロキシメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3−(アミノカルボニル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3,5−ジメチルフェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3,5−ジクロロフェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(2−(1−メチルエチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(1−ナフタレニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3−(エチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(4−(1,1−ジメチルエチル)シクロヘキシル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(2−メチル−5−(1−ピペリジニルカルボニル)フェニル)−3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジンアミン;
4−メチル−N−フェニル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(5−クロロ−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(3−(フェニルカルボニル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(シクロプロピルメチル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3,3−ジメチルブチル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−(2−チエニルメチル)ベンズアミド;
N−(シクロヘキシルメチル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3−(1,1−ジメチルエチル)−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(3−((1−メチルエチル)オキシ)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3−クロロフェニル)−N,4−ジメチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N,4−ジメチル−N−フェニル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(2−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N,4−ジメチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3−クロロ−2−フルオロ−N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
4−メチル−N−(2−(メチルスルファニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(2−(1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(2−((4−(メチルオキシ)フェニル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(2−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(5−(1,1−ジメチルエチル)−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(4−(4−モルホリニル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(4−(アセチルアミノ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(4−(ジエチルアミノ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシフェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(4−(1−ピペリジニル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(4−(1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(4−(1−メチルエチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
(2S)−2−(((3−(((4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)フェニル)カルボニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)オキシ)メチル)−1−ピロリジンカルボン酸1,1−ジメチルエチル;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−(3−(((2S)−2−ピロリジニルメチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−N−(3−((2−(1−ピペリジニル)エチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(6−((((2S)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−2−ピリジニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(6−(4−エチル−1−ピペラジニル)−2−ピリジニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−(6−(1−ピロリジニルメチル)−2−ピリジニル)ベンズアミド;
4−メチル−N−(3−(4−モルホリニルメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(ジフェニルメチル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(4−(メチルオキシ)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(1−メチル−1−フェニルエチル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(4−(4−メチル−1−ピペラジニル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(4−ピリジニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(4−(アセチル(メチル)アミノ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(4−フルオロ−3−(4−モルホリニルメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(4−フルオロ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(6−(1−ピペリジニルメチル)−2−ピリジニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(4−(4−ピリジニルオキシ)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(3−((1−メチルエチル)オキシ)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−(4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−(((3R,5S)−3,5−ジメチル−1−ピペラジニル)カルボニル)−2−メチルフェニル)−3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジンアミン;
N−(5−(((2R,6S)−2,6−ジメチル−1−ピペリジニル)カルボニル)−2−メチルフェニル)−3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジンアミン;
1,1−ジメチルエチル2−((3−(((4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)フェニル)カルボニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)オキシ)エチルカーバメート;
N−(3−((2−アミノエチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(4−(2−ヒドロキシエチル)フェニル)−4−メチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
4−クロロ−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−クロロ−N−(3−クロロフェニル)−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(4−tert−ブチルフェニル)−4−クロロ−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
4−クロロ−N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
4−クロロ−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−N−(3−((S)−ピロリジン−2−イルメトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;.
4−メチル−N−(3−((((2S)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3−((2−クロロエチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
3−((3−(2−((2−(ジエチルアミノ)エチル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)−4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)アミノ)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(6−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
2,3−ジクロロ−N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)フェニル)−3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)フェニル)ベンズアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)フェニル)尿素;
N−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)フェニル)尿素;
N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2,3−ジクロロ−N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)フェニル)ベンズアミド;
3−メチル−N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)フェニル)シクロヘキサンカルボキサミド;
1−エチル−3−メチル−N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)フェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド;
3,5−ジクロロ−N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)アミノ)フェニル)ベンズアミド;
3−(トリフルオロメチル)−N−(2,4,6−トリメチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)フェニル)ベンズアミド;
N−(2,4−ジメチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−(2,4−ジメチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)フェニル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−(4−メトキシ−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)フェニル)ベンズアミド;
3−(トリフルオロメチル)−N−(2,4,6−トリメチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)フェニル)ベンズアミド;
N−(2,4−ジメチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−(2,4−ジメチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)フェニル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−(4−メトキシ−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−N−(3−(2−モルホリノエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(3−(2−(2−((イソプロピルアミノ)メチル)ピロリジン−1−イル)エトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(3−(2−((S)−2−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−1−イル)エトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
4−(2−(3−(4−メチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンズアミド)−5−(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
4−メチル−N−(3−(2−(ピペラジン−1−イル)エトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−N−(3−((S)−ピロリジン−2−イルメトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−クロロフェニル)−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−イソプロピルフェニル)−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(4−tert−ブチルフェニル)−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−(ジメチルアミノ)フェニル)−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−tert−ブチル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−メトキシフェニル)−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−イソプロポキシフェニル)−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−((IS)−1,2,2−トリメチルプロピル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−((1R)−1,2,2−トリメチルプロピル)ベンズアミド;
N−(3−(ジメチルアミノ)−2,2−ジメチルプロピル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−(1,1−ジメチルエチル)−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−(1,1−ジメチルエチル)−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(1−ピロリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−N−(2−(メチルスルファニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(2−(1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2,5−ジクロロフェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(2−(4−モルホリニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(4−(メチルオキシ)−1,1′−ビフェニル−3−イル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−(メチルオキシ)−3−(((4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)カルボニル)アミノ)安息香酸メチル;
N−(2,5−ビス(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(2−メチル−5−(メチルオキシ)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(1,1′−ビフェニル−3−イル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−N−(2−(メチルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(4−(メチルオキシ)−1,1′−ビフェニル−3−イル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((((2R)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−N−(2−メチル−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(2−メチル−5−(1−メチルエチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−(1,1−ジメチルエチル)−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−メチル−N−(4−(1−メチルエチル)フェニル)−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(2−メチル−3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチルオキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(1,3−ジフェニル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(4−モルホリニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−((1R)−1−フェニルエチル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−((1S)−1−フェニルエチル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−フェニルベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(4−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((フェニルメチル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−プロピルベンズアミド;
N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−((3−(2−((2−(ジエチルアミノ)エチル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(フェニルメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−3−((3−(2−((2−(ジエチルアミノ)エチル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチルベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−((3−(トリフルオロメチル)フェニル)メチル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロピル)ベンズアミド;
N−(2,2,3,3,4,4,4−ヘプタフルオロブチル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−((1S)−1−シクロヘキシルエチル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−((1R)−1−シクロヘキシルエチル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−(1,1−ジメチルエチル)−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−((3−(2−((2−(ジエチルアミノ)エチル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチル−N−(2−(4−モルホリニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−(1,1−ジメチルプロピル)−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−ブチル−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−ペンチルベンズアミド;
3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−フェニルベンズアミド;
3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((((2S)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチルオキシ)フェニル)ベンズアミド;
3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(4−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−クロロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−フェニルベンズアミド;
4−クロロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−クロロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−クロロ−N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−クロロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((((2S)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−クロロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチルオキシ)フェニル)ベンズアミド;
4−クロロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(4−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
4−クロロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−フルオロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−フェニルベンズアミド;
4−フルオロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−フルオロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−フルオロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−フルオロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((((2S)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−フルオロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチルオキシ)フェニル)ベンズアミド;
4−フルオロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(4−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
4−フルオロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−フェニルベンズアミド;
2−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−2−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
2−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((((2S)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチルオキシ)フェニル)ベンズアミド;
2−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(4−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
2−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−フェニルベンズアミド;
2−フルオロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−2−フルオロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((((2S)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチルオキシ)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(4−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−フェニルベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((((2S)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチルオキシ)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(4−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)−N−(2−(1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(3−(1,1−ジメチルエチル)−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−(1,1−ジメチルプロピル)−2−ヒドロキシフェニル)−4−メチル−3((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)−N−(4−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)−N−(2−(メチルオキシ)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N,4−ジメチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N,4−ジメチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((((2S)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−((2−(1−ピロリジニル)エチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(2−(1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−フルオロ−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−フルオロ−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−フルオロ−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−フルオロ−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−フルオロ−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−メチル−4−(2−((2−メチル−5−((6−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)カルボニル)フェニル)オキシ)−3−ピリジニル)−2−ピリミジンアミン;
N−メチル−4−(2−((2−メチル−5−((7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−1(2H)−キノリニル)カルボニル)フェニル)オキシ)−3−ピリジニル)−2−ピリミジンアミン;
4−フルオロ−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−((2−(1−ピロリジニル)エチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−((2−(1−ピロリジニル)エチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−((1R)−1−シクロヘキシルエチル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(1−ピロリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((トリフルオロメチル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
4−(2−((4−フルオロ−3−((6−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)カルボニル)フェニル)オキシ)−3−ピリジニル)−N−メチル−1,3,5−トリアジン−2−アミン;
4−(2−((2−フルオロ−5−((6−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)カルボニル)フェニル)オキシ)−3−ピリジニル)−N−メチル−1,3,5−トリアジン−2−アミン;
4−フルオロ−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((トリフルオロメチル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−フェニルベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチルオキシ)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(4−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(メチルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(1−ピロリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチルオキシ)−5−(フェニルオキシ)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(4−(メチルオキシ)−1,1′−ビフェニル−3−イル)ベンズアミド;
N−(5−(1,1−ジメチルエチル)−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2,5−ビス(エチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−メチル−5−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((フェニルメチル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(1,1′−ビフェニル−3−イル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−(エチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((1−メチルエチル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((トリフルオロメチル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((1,1,2,2−テトラフルオロエチル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(3−(ヘキシルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−(1,1−ジメチルエチル)−3−イソオキサゾリル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−メチル−4−(2−((2−メチル−5−((6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−1−イル)カルボニル)フェニル)オキシ)−3−ピリジニル)−1,3,5−トリアジン−2−アミン;
N−(シクロヘキシルメチル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−((1R)−1−シクロヘキシルエチル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−((1S)−1−シクロヘキシルエチル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−((3−(トリフルオロメチル)フェニル)メチル)ベンズアミド;
N−(3,3−ジメチルブチル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2,2,3,3,4,4,4−ヘプタフルオロブチル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3,5−ジクロロフェニル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2,3−ジクロロフェニル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−((4−メチル−1−ピペラジニル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−((4−メチル−1−ピペラジニル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(1−ピペラジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(3,5−ビス((2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(4−モルホリニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(1,3−ジフェニル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−フェニルベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(2−(メチルオキシ)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(4−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(2−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(3−(メチルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(3,5−ビス((2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ)フェニル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(2−(4−モルホリニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(2−(1−ピロリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(2−(メチルオキシ)−5−(フェニルオキシ)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(4−(メチルオキシ)−1,1′−ビフェニル−3−イル)ベンズアミド;
N−(5−(1,1−ジメチルエチル)−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2,5−ビス(エチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(2−メチル−5−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(3−((フェニルメチル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(1,1′−ビフェニル−3−イル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−(エチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(3−((1−メチルエチル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(3−((トリフルオロメチル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(3−((1,1,2,2−テトラフルオロエチル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(3−(ヘキシルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−(1,1−ジメチルエチル)−3−イソオキサゾリル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−(1,3−ジフェニル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−メチル−2−((2−メチル−5−((6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−1−イル)カルボニル)フェニル)オキシ)−3,4′−ビピリジン−2′−アミン;
N−(シクロヘキシルメチル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−((1R)−1−シクロヘキシルエチル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−((1S)−1−シクロヘキシルエチル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−((3−(トリフルオロメチル)フェニル)メチル)ベンズアミド;
N−(3,3−ジメチルブチル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2,2,3,3,4,4,4−ヘプタフルオロブチル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3,5−ジクロロフェニル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2,3−ジクロロフェニル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((1−メチルエチル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((トリフルオロメチル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((1−メチルエチル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−((3R)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((((2S)−1−メチル−2−ピロリジニル)メチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(3−((1−メチルエチル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3R)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3R)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−(エチルオキシ)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(フェニルオキシ)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(2−((4−メチル−1−ピペラジニル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−(((3R)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−(((3R)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−(((3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−(((3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチル(1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(3−(エチルオキシ)フェニル)−2−フルオロ−5−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチル(1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−メチル−6−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)−4−ピリジンカルボキサミド;
2−メチル−6−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(メチルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−ピリジンカルボキサミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−4−メチル−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3R)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−4−メチル−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−4−メチル−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチル(1−メチル−4−ピペリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチル(1−メチル−4−ピペリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
3−ブロモ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
3−ブロモ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(メチルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−4−メチル−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチル(1−メチル−4−ピペリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−4−メチル−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチル(1−メチル−4−ピペリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
3−ブロモ−N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−ブロモ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチル((1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
3−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−4−メチル−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチル(1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−4−メチル−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチル(1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
3−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(メチルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
3−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−4−メチル−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチル(1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(1−メチルエチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(1−メチルエチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチル(1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチル((3R)−1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(メチル(1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−(2−(ジメチルアミノ)−1,1−ジメチルエチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(2−(メチル(1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−フェニル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3R)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−フルオロフェニル)−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−フルオロ−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−エチニルフェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−エチニルフェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(ペンタフルオロエチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(ペンタフルオロエチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−ブロモ−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−クロロ−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−クロロ−2−((3−{ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−クロロ−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチル−4−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−ブロモ−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−シクロプロピル−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−シクロプロピル−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−クロロ−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−クロロ−2−(メチル(1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((ジメチルアミノ)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−((ジメチルアミノ)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((4−メチル−1−ピペラジニル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(3−((1,1−ジオキシド−4−チオモルホリニル)カルボニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−((4−メチル−1−ピペラジニル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−N−(2−((2−イミノ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−N−(2−((2−イミノ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−ブロモフェニル)−2−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)アセトアミド;
N−(3−フルオロフェニル)−2−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)アセトアミド;
N−(3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)アセトアミド;
3−(((4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)アセチル)アミノ)ベンズアミド;
2−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N−(5−メチル−3−イソオキサゾリル)アセトアミド;
N−(3−イソオキサゾリル)−2−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)アセトアミド;
2−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド;
2−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N−(3−ピリジニル)アセトアミド;
2−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N−(4−ピリジニル)アセトアミド;
N−メチル−3−(((4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)アセチル)アミノ)ベンズアミド;
N−(4−クロロフェニル)−2−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)アセトアミド;
N−シクロプロピル−4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−(1,1−ジメチルエチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−(1,1−ジメチルエチル)−3−イソオキサゾリル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(3−クロロフェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−((3−(トリフルオロメチル)フェニル)メチル)ベンズアミド;
N−(1H−インダゾール−5−イル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(1H−インダゾール−6−イル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−(1,1−ジメチルエチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−((3−(トリフルオロメチル)フェニル)メチル)ベンズアミド;
N−(1H−インダゾール−5−イル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(1H−インダゾール−6−イル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−((1S)−1−シクロヘキシルエチル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−(ジメチルアミノ)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−アミノ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−((2−(トリフルオロメチル)フェニル)メチル)ベンズアミド;
N−(3−(ヒドロキシメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3,4−ジメチルフェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−((4−(トリフルオロメチル)フェニル)メチル)ベンズアミド;
N−(4−(アミノカルボニル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(1−ナフタレニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−フェニル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3,3−ジメチルブチル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−クロロフェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−(ジメチルアミノ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−((1S)−1−シクロヘキシルエチル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−((2−(トリフルオロメチル)フェニル)メチル)ベンズアミド;
N−(3,5−ジクロロフェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2−メチル−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3,5−ジメチルフェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(4−(メチルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−(エチルオキシ)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−((1−メチルエチル)オキシ)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(4−ニトロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−(メチルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−(2−((5−(((2R,6S)−2,6−ジメチル−1−ピペリジニル)カルボニル)−2−メチルフェニル)オキシ)−3−ピリジニル)ピリミジン;
N−(3,5−ジメチルフェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−N−フェニル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−(エチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−(4−モルホリニルメチル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3,4−ジメチルフェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−((4−(トリフルオロメチル)フェニル)メチル)ベンズアミド;
N−(3−(アミノカルボニル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(1−ナフタレニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(3−((1−メチルエチル)オキシ)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(4−(4−モルホリニル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(4−(ジエチルアミノ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(4−(1−ピペリジニル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(4−(1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(4−(4−メチル−1−ピペラジニル)フェニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(4−(アセチル(メチル)アミノ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−N−(4−ピリジニル)−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(4−ヒドロキシフェニル)−4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(3−(ピペリジン−4−イルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(3−(4−メチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンズアミド)−5−(トリフルオロメチル)フェノキシ)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−メトキシ−5−(3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ベンズアミド;
4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
3−((5−クロロ−3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
3−((3−(4−((4−(ジメチルアミノ)ブチル)アミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)−3−((3−(4−((3−(4−モルホリニル)プロピル)アミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)−3−((3−(4−((2−(4−モルホリニル)エチル)アミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−((3−(4−モルホリニル)プロピル)アミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−3−((3−(4−((4−(ジメチルアミノ)ブチル)アミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチルベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−((2−(4−モルホリニル)エチル)アミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)−3−((3−(4−キノリニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)−3−((2′−((3−(4−モルホリニル)プロピル)アミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−キノリニル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−((3−(6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キナゾリニル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((2′−((3−(4−モルホリニル)プロピル)アミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)−3−((3−(4−((2−(1−ピロリジニル)エチル)アミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−((3−(4−(エチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)−3−((3−(4−(プロピルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−((2−(1−ピロリジニル)エチル)アミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−3−((3−(4−(エチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチルベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((3−(4−(プロピルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
3−((3−(6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キナゾリニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチルベンズアミド;
3−((3−(5−フルオロ−2−((2−(1−ピロリジニル)エチル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−((3−(4−モルホリニル)プロピル)アミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(2−(4−モルホリニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−3−((3−(5−フルオロ−2−((2−(1−ピロリジニル)エチル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチルベンズアミド;
3−((3−(4−(ブチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチルベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−3−((3−(4−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチルベンズアミド;
3−((3−(5−フルオロ−2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−3−((3−(5−フルオロ−2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチルベンズアミド;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(2−(1−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((2′−(メチルオキシ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
3−((5−ブロモ−3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチル−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−フェニル−N′−(4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(2,5−ジメチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(2,5−ジメチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−フェニル尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2−(メチルオキシ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
2,3−ジクロロ−N−(4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−フルオロ−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−フェニル−N′−(4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
2,3−ジクロロ−N−(4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(8−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−5−キノリニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(8−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−5−キノリニル)尿素;
3,5−ジクロロ−N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
3−クロロ−2−フルオロ−N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3−(1,1−ジメチルエチル)−1−メチル−N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド;
N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−((トリフルオロメチル)オキシ)ベンズアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(8−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−5−キノリニル)尿素;
N−(8−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−5−キノリニル)−N′−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(8−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−5−キノリニル)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−((トリフルオロメチル)スルファニル)フェニル)尿素;
N−(3−ブロモフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(5−シクロヘキシル−2−(メチルオキシ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)ベンズアミド;N−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(2,3−ジメチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(2,3−ジメチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(2,3−ジメチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−ブチル−N′−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
5−(1,1−ジメチルエチル)−2−(メチルオキシ)−N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
5−(1,1−ジメチルエチル)−N−(4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−(メチルオキシ)ベンズアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−((トリフルオロメチル)オキシ)ベンズアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−((トリフルオロメチル)オキシ)ベンズアミド;
5−(1,1−ジメチルエチル)−N−(4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−(メチルオキシ)ベンズアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−((1,1,2,2−テトラフルオロエチル)オキシ)ベンズアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−((1,1,2,2−テトラフルオロエチル)オキシ)ベンズアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
2,3−ジクロロ−N−(4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2−クロロ−N−(4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3−(1,1−ジメチルエチル)−1−メチル−N−(4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド;
N−(4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−フルオロ−N−(4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(1H−ピロール−1−イル)ベンズアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
N−(2−クロロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(2−クロロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(フェニルオキシ)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−((1,1,2,2−テトラフルオロエチル)オキシ)ベンズアミド;
2−ブロモ−N−(4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−5−(メチルオキシ)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−((1,1,2,2−テトラフルオロエチル)オキシ)ベンズアミド;
2−クロロ−N−(2−クロロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
2−クロロ−N−(2−クロロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(1H−ピロール−1−イル)ベンズアミド;
N−(3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(2,4−ジクロロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−((1,1,2,2−テトラフルオロエチル)オキシ)ベンズアミド;
2−ブロモ−N−(2−クロロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−5−(メチルオキシ)ベンズアミド;
5−(1,1−ジメチルエチル)−N−(3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−(メチルオキシ)ベンズアミド;
2−フルオロ−N−(3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(2−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−((1,1,2,2−テトラフルオロエチル)オキシ)ベンズアミド;
2−クロロ−N−(2−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−3−((1,1,2,2−テトラフルオロエチル)オキシ)ベンズアミド;
5−(1,1−ジメチルエチル)−N−(4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−2−(メチルオキシ)ベンズアミド;
2−クロロ−N−(2,4−ジクロロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
5−(1,1−ジメチルエチル)−N−(3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−2−(メチルオキシ)ベンズアミド;
N−(3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−3−((1,1,2,2−テトラフルオロエチル)オキシ)ベンズアミド;
3,5−ジクロロ−N−(4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
5−(1,1−ジメチルエチル)−N−(3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(メチルオキシ)ベンズアミド;
N−(3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−((1,1,2,2−テトラフルオロエチル)オキシ)ベンズアミド;
3,5−ジクロロ−N−(3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3−(1−メチルエチル)−N−(4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(1−メチルエチル)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−3−(1−メチルエチル)ベンズアミド;
N−(3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(1−メチルエチル)ベンズアミド;
N−(3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(1−メチルエチル)ベンズアミド;
3−(1−メチルエチル)−N−(4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
3−(1−メチルエチル)−N−(4−メチル−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(1−メチルエチル)ベンズアミド;
5−(1,1−ジメチルエチル)−N−(3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−(メチルオキシ)ベンズアミド;
N−(3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−((1,1,2,2−テトラフルオロエチル)オキシ)ベンズアミド;
3,5−ジクロロ−N−(3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(1−メチルエチル)ベンズアミド;
3−(ジメチルアミノ)−N−(4−メチル−3−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
3−(ジメチルアミノ)−N−(3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−3−(1−メチルエチル)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(1−メチルエチル)ベンズアミド;N−(4−フルオロ−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(1−メチルエチル)ベンズアミド;
N−(3−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−2−フルオロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−フェニル尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−フェニルアセトアミド;
フェニル3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニルカーバメート;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(3−クロロフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2−クロロフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−クロロフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−メチルフェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(メチルオキシ)フェニル)尿素;
N−(3−シアノフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−エチル−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−シクロヘキシル−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−シクロペンチル−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(フェニルメチル)尿素;
N−(3−フルオロフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)チオ尿素;
N−(2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2−(メチルオキシ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3,5−ビス(メチルオキシ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−フェニルチオ尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)チオ尿素;
N−(2−((3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)−N′−(2−(メチル(1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(2−(((3R)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(3−ブロモフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
N−(2,5−ジクロロフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3,5−ジクロロフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2−メチルフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
5−クロロ−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(2−((2−(1−ピロリジニル)エチル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(2−(メチル(1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(2−((4−メチル−1−ピペラジニル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3−(エチルオキシ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2,5−ビス(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−(1,1−ジメチルエチル)−2−(メチルオキシ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−((3−メチルフェニル)メチル)尿素;
N−(5−ブロモ−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(1−メチル−4−ピペリジニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2−(メチル(1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(5−メチル−2−(メチルオキシ)フェニル)尿素;
N−(2,5−ジメチルフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−エチルフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)チオ尿素;
N−(5−(1,1−ジメチルエチル)−2−(メチルオキシ)フェニル)−N′−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)−N′−(3−((トリフルオロメチル)スルファニル)フェニル)チオ尿素;
N−(3−エチルフェニル)−N′−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)チオ尿素;
N−(3−クロロ−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(5−クロロ−2−(メチルオキシ)フェニル)尿素;
N−(3−クロロ−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3−クロロ−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3−クロロ−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−((4−メチル−1−ピペラジニル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−((4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3−クロロ−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−(1,1−ジメチルエチル)−3−イソオキサゾリル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(2−(4−モルホリニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(4−エチル−2−ピリジニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−1(2H)−キノリンカルボキサミド;
N−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)−N′−(2−(メチルオキシ)フェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2−(メチルオキシ)フェニル)−N′−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(3,5−ビス(メチルオキシ)フェニル)−N′−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(2−(メチルオキシ)フェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2−(メチルオキシ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3,5−ビス(メチルオキシ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3,4−ジメチル−5−イソオキサゾリル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2−((ジメチルアミノ)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2,4−ビス(メチルオキシ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2,4−ビス(メチルオキシ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(2,4−ビス(メチルオキシ)フェニル)−N′−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(5−クロロ−2,4−ビス(メチルオキシ)フェニル)−N′−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−エチニルフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−((1,1−ジオキシド−4−チオモルホリニル)カルボニル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2,3−ジメチルフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−クロロ−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2,4−ビス(メチルオキシ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2−メチルフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−(エチルオキシ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−エチルフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2,5−ジメチルフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2,5−ビス(メチルオキシ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2,5−ジクロロフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
1−(3−クロロ−4−(3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−(3−エトキシフェニル)尿素;
N−(3−クロロ−4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−エチルフェニル)尿素;
N−(3−クロロ−4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(5−クロロ−2−(メチルオキシ)フェニル)尿素;
N−(3,5−ビス(メチルオキシ)フェニル)−N′−(3−クロロ−4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2,5−ビス(メチルオキシ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−シクロプロピル−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−シクロプロピル−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2−(メチルオキシ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−((3−(4−モルホリニル)プロピル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(2,4,5−トリクロロフェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2−(メチルオキシ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−((3−(2−オキソ−1−ピロリジニル)プロピル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−((3−(2−オキソ−1−ピロリジニル)プロピル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−((トリフルオロメチル)スルファニル)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−((トリフルオロメチル)スルファニル)フェニル)チオ尿素;
N−(5−クロロ−2−(メチルオキシ)フェニル)−N′−(2,3−ジメチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−クロロフェニル)−N′−(2,3−ジメチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2,3−ジメチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(2,3−ジメチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2,4−ビス(メチルオキシ)フェニル)−N′−(2,3−ジメチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(4−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(2−(メチルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(2,3−ジメチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(2−(メチルオキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(2,3−ジメチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−フルオロフェニル)尿素;
N−(3−フルオロフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−シクロプロピル−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2−(メチルオキシ)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2,4−ビス(メチルオキシ)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−ブロモフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−クロロフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(2−(メチル((2S)−1−メチル−2−ピロリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(2−(メチル((3R)−1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2−(メチルオキシ)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)フェニル)尿素;
N−(3−クロロフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)フェニル)尿素;
N−(3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)フェニル)尿素;
N−(3−ブロモフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)フェニル)尿素;
N−(3−フルオロフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−フェニル尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)フェニル)−N′−フェニル尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
3−ブロモ−N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(4−((3−(6,7−ビス(メチルオキシ)−4−キナゾリニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−フルオロフェニル)尿素;
N−(5−クロロ−2−(メチルオキシ)フェニル)−N′−(4−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2,4−ビス(メチルオキシ)フェニル)−N′−(4−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2,5−ビス(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)フェニル)尿素;
N−(2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−チオフェンカルボキサミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−フランカルボキサミド;
N−(2−フルオロフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2−フルオロフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(5−フルオロ−2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−フェニル尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−((トリフルオロメチル)スルファニル)フェニル)尿素;
N−(3−シアノフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
3−((((4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)安息香酸エチル;
4−((((4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)安息香酸エチル;
N−(2−ブロモフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2−(エチルオキシ)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2−ブロモフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)フェニル)尿素;
N−(2−(エチルオキシ)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(5−フルオロ−2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(4−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−N′−フェニル尿素;
2−クロロ−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
4−クロロ−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−クロロフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−クロロフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−チオフェンカルボキサミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
3−(1,1−ジメチルエチル)−1−メチル−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド;
3−メチル−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−チオフェンカルボキサミド;
5−クロロ−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−チオフェンカルボキサミド;
5−メチル−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−チオフェンカルボキサミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−4−キノリンカルボキサミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−4−ピリジンカルボキサミド;
3−ブロモ−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3,4−ジフルオロフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2,3−ジメチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−フェニル尿素;
N−(4−クロロフェニル)−N′−(2,3−ジメチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−フェニル尿素;
N−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(2−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3−ブロモ−N−(2−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)−N′−(2−(メチル((3R)−1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−ナフタレンカルボキサミド;
N−(2−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−フェニル尿素;
N−(4−クロロフェニル)−N′−(2−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−チオフェンカルボキサミド;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(4−((トリフルオロメチル)スルファニル)フェニル)尿素;
N−(4−フルオロフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(4−(1−メチルエチル)フェニル)尿素;
3−(1,1−ジメチルエチル)−1−メチル−N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド;
N−(4−シアノフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−ブロモフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(4−(フェニルオキシ)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3,4,5−トリス(メチルオキシ)フェニル)尿素;
N−(2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−オキソ−2−フェニルアセトアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−5−カルボキサミド;
6−ヒドロキシ−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1−ナフタレンカルボキサミド;
2−メチル−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−6−キノリンカルボキサミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1H−インドール−6−カルボキサミド;
N−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(1H−ピロール−1−イル)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(フェニルオキシ)ベンズアミド;
N−(3−クロロ−4−(メチルオキシ)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3,5−ジクロロフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−4−(フェニルオキシ)ベンズアミド;
N−(4−クロロフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)フェニル)−N′−(4−(1−メチルエチル)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(1H−ピロール−1−イル)ベンズアミド;
1−メチル−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
1−エチル−3−メチル−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1−ベンゾチオフェン−3−カルボキサミド;
4−シクロヘキシル−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−フェニルチオ尿素;
N−(3−エチルフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−クロロ−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−オキソ−2−フェニルアセトアミド;
N−(4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−(エチルオキシ)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(2,4,5−トリクロロフェニル)尿素;
N−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−(フェニルオキシ)ベンズアミド;
1,1−ジメチルエチル2−((3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)アミノ)−2−オキソ−1−フェニルエチルカーバメート;
N−(3−フルオロ−4−(メチルオキシ)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−フルオロ−4−(メチルオキシ)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
4−クロロ−N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−((トリフルオロメチル)オキシ)ベンズアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−4−((フェニルメチル)オキシ)ベンズアミド;
2−シクロヘキシル−N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)アセトアミド;
N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ヘキサンアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(3−チエニル)ベンズアミド;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)尿素;
N−(1−エチル−1H−ピラゾール−5−イル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−ブロモ−3−フルオロフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−ブロモ−3−フルオロフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−フルオロ−4−((3−(4−メチル−1−ピペラジニル)プロピル)オキシ)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(1−ピロリジニル)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(2−チエニル)ベンズアミド;
N−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−2−フルオロ−4−((((4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−4−(フェニルメチル)−2−モルホリンカルボキサミド;
3−フルオロ−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
4−フルオロ−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(4−クロロフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルフィニル)フェニル)尿素;
N−(1,1′−ビフェニル−4−イル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(4−((1−メチル−4−ピペリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−(2−(3,4−ジメチル−1−ピペラジニル)エチル)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−フルオロ−4−((3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル)オキシ)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−エチル−4−メチルフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−エチル−4−メチルフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−N′−(2−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−ブロモフェニル)−N′−(2−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−フルオロ−4−(メチルオキシ)フェニル)−N′−(2−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−ブロモ−3−フルオロフェニル)−N′−(2−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
3−((3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)−N′−フェニル尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−4−(4−メチル−1−ピペラジニル)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1H−インドール−7−カルボキサミド;
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(9H−フルオレン−2−イル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−((トリフルオロメチル)オキシ)ベンズアミド;
4−クロロ−N−(3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−((トリフルオロメチル)オキシ)ベンズアミド;
N−(3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
4−((フェニルメチル)オキシ)−N−(3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
2−シクロヘキシル−N−(3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)アセトアミド;
N−(3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ヘキサンアミド;
4−(ジメチルアミノ)−N−(3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
3−(1,1−ジメチルエチル)−1−メチル−N−(3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド;
4,4−ジメチル−N−(3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ペンタンアミド;
4,4−ジメチル−N−(4−メチル−3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ペンタンアミド;
4−((4−メチル−1−ピペラジニル)メチル)−N−(3−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(9H−フルオレン−2−イル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(1−アセチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−N′−(2−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−N′−(2,3−ジメチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(1,1−ジメチルエチル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(4−(1,1−ジメチルエチル)フェニル)−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(4−((3−(2−(フェニルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−((4−(4−メチル−1−ピペラジニル)フェニル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)アセトアミド;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(4−メチルフェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(4−メチルフェニル)尿素;
N−(2−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(4−メチルフェニル)尿素;
N−(2,3−ジメチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(4−メチルフェニル)尿素;
N−(4−((3−(2−((4−(4−メチル−1−ピペラジニル)フェニル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)スルファニル)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(フェニルメチル)尿素;
N−(2−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(フェニルメチル)尿素;
N−(2,3−ジメチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(フェニルメチル)尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)−N′−(フェニルメチル)尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−((3−メチルフェニル)メチル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−((2−メチルフェニル)メチル)尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−((2−メチルフェニル)メチル)尿素;
N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−((4−メチルフェニル)メチル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−((4−メチルフェニル)メチル)尿素;
N−(4−クロロフェニル)−N′−(4−((3−(2−((3−(4−モルホリニル)プロピル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
1−(1−アセチルインドリン−6−イル)−3−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)尿素;
1−(4−tert−ブチルフェニル)−3−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)尿素;
1−(4−イソプロピルフェニル)−3−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)尿素;
1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ナフタレン−1−イル)尿素;
1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−(4−(3−(2−(3−モルホリノプロピルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)尿素;
1−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−3−(4−(3−(2−(3−モルホリノプロピルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)尿素;
1−(4−(3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ナフタレン−1−イル)−3−フェニル尿素;
1−(3−メチル−4−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−フェニル尿素;
1−(3−メチル−4−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−(4−メチルベンジル)尿素;
N−(3−メチル−4−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−(チオフェン−2−イル)ベンズアミド;
1−(4−(3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ナフタレン−1−イル)−3−(2−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(1,1−ジメチルエチル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−((4−(4−メチル−1−ピペラジニル)フェニル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−エチル−N′−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(2−(1H−イミダゾール−1−イルメチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N′−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(2−((4−(4−メチル−1−ピペラジニル)フェニル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(4−クロロフェニル)−N′−(3−メチル−4−((3−(2−((4−(4−メチル−1−ピペラジニル)フェニル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)−1−ナフタレニル)−N′−(2−(1−ピロリジニルメチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
1−tert−ブチル−3−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ナフタレン−1−イル)尿素;
1−(4−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−フェニル尿素;
1−(2−(メチル(1−メチルピペリジン−4−イル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ナフタレン−1−イル)尿素;
1−(5−クロロ−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)フェニル)−3−(4−(3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ナフタレン−1−イル)尿素;
3−ホルミル−N−(3−メチル−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ベンズアミド;
1−(2−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ナフタレン−1−イル)尿素;
1−(5−シクロプロピル−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)フェニル)−3−(4−(3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ナフタレン−1−イル)尿素;
N−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−N′−(4−((3−(4−キノリニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
N−(4−クロロフェニル)−N′−(4−((3−(4−キノリニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)尿素;
1−(4−(3−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)尿素;
1−(4−クロロフェニル)−3−(4−(3−(6,7−ジメトキシキノリン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)尿素;
1−(4−(3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−tert−ブチル尿素;
1−(4−(3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)尿素;
1−(4−(3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−フェニル尿素;
1−(4−(3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−(4−クロロフェニル)尿素;
N−(4−(3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(4−(3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
1−(2−((S)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(4−(3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−イルオキシ)ナフタレン−1−イル)尿素;
1−(3−メチル−4−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)尿素;
1−(3−メチル−4−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−(チアゾール−2−イル)尿素;
1−エチル−3−(3−メチル−4−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)尿素;
1−(8−(3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−イルオキシ)キノリン−5−イル)−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
1−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−3−(8−(3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−イルオキシ)キノリン−5−イル)尿素;
エチル4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニルカルバモイルカーバメート;
1−(4−クロロフェニル)−3−(4−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)尿素;
1−(4−メトキシフェニル)−N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド;
1−(2−フルオロフェニル)−N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボキサミド;
N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−2−(フェニルアミノ)ベンズアミド;
1−(4−クロロフェニル)−3−(3−フルオロ−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)尿素;
1−(3−フルオロ−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−フェニル尿素;
N−(3−フルオロ−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
1−(3−メトキシ−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−フェニル尿素;
1−(4−クロロフェニル)−3−(3−メトキシ−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)尿素;
N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−5−フェニルイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
N−(3−メトキシ−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−2−(5−オキソ−1−フェニル−2−チオキソイミダゾリジン−4−イル)アセトアミド;
1−tert−ブチル−3−(3−メトキシ−4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)尿素;
1−ベンゾイル−3−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)チオ尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
N−(3−メチル−4−((3−(4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−N′−フェニル尿素;
N−(4−((3−(2−((2−(ジエチルアミノ)エチル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−3−メチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(4−((5−クロロ−3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−3−メチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−((1−メチル−4−ピペリジニル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−((3−(4−モルホリニル)プロピル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(フェニルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−((3−(4−メチル−1−ピペラジニル)プロピル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(4−((3−(2−((2−(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−3−メチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(4−((3−(2−((4−(ジメチルアミノ)ブチル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−3−メチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(4−((3−(2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)アミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−3−メチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(4−(3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)−3−メチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−(3−(2−(3−(ピロリジン−1−イル)プロピルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−(3−(2−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
4−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
3−メチル−4−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド;
3−アミノ−N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;2−アミノ−N−(4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−5−(4−モルホリニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
4−メチル−3−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−5−(4−メチル−1−ピペラジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
3−((5−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)−4−メチル−N−(3−(1−メチルエチル)フェニル)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−5−(4−メチル−1−ピペラジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−(ベンジルアミノ)−N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ニコチンアミド;
2−(シクロプロピルアミノ)−N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ニコチンアミド;
2−(シクロプロピルメチルアミノ)−N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ニコチンアミド;
2−(2−フルオロフェニルアミノ)−N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ニコチンアミド;
2−(3−フルオロフェニルアミノ)−N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ニコチンアミド;
2−(4−フルオロフェニルアミノ)−N−(4−(3−(2−(メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ニコチンアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−4−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−4−((2−(4−モルホリニル)エチル)アミノ)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
4−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−4−((1−メチル−4−ピペリジニル)アミノ)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−4−((3−(1−ピロリジニル)プロピル)アミノ)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
4−(ジメチルアミノ)−N−(3−メチル−4−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(2,4−ジメチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(2,4−ジメチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−クロロベンズアミド;
N−(2,4−ジメチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−クロロベンズアミド;
N−(2,4−ジメチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−メトキシベンズアミド;
4−tert−ブチル−N−(2,4−ジメチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)ベンズアミド;
N−(2,4−ジメチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−メトキシベンズアミド;
N−(2,4−ジメチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−フルオロベンズアミド;
N−(2,4−ジメチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−3−メチルベンズアミド;
N−(2,4−ジメチル−3−(3−(ピリミジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)フェニル)−4−メチルベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−((3R)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−((3−(2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−((3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−((2′−(メチルアミノ)−3,4′−ビピリジン−2−イル)オキシ)フェニル)−2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−2−(メチル(1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−((3−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)アミノ)−N−(4−フルオロ−3−((3−(4−(メチルアミノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−2−ピリジニル)オキシ)フェニル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド
およびこれらの組み合わせから選択される、請求項1、12および18のうちにいずれか1項に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される塩。 - 下記式Iの化合物および該化合物の製薬上許容される塩。
Aは、NもしくはCR10であり;
Bは、NもしくはCR11であり;
Dは、NもしくはCR12であり;
Eは、NもしくはCHであり;
Gは、NR13、O、S、C(O)、S(O)、SO2、CR13R13もしくはCR13R14であり;
R1は、H;ハロ;ハロアルキル;NO2;CN;NR13R13;OR13;SR13;(CHR13)nR13;もしくはR15であり;あるいはR1がR10と一緒になって、O、NおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環が、独立にアルキル;アルケニル;アルキニル;シクロアルキル;シクロアルケニル;アリール;R17;ハロ;ハロアルキル;NO2;CN;SR13;OR13;OC(O)R13;COOR13;C(O)R13;C(O)NR13R13;NR13R13;NR13R14;NR14R14;独立に1以上のR15、R17もしくはアリール置換基で置換されているアルキル;または独立に1以上のR15、R17もしくはアリール置換基で置換されているアルケニルの1〜3個の置換基で置換されていても良く;
R2は、H;アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニル(それらはそれぞれ1以上のR15、R16もしくはアリール置換基で置換されていても良い。);アリール;ハロ;ハロアルキル;NO2;CN;SR13;OR13;NR13R13;NR13R14;C(O)R13;COOR13;OC(O)R13;C(O)C(O)R13;C(O)NR13R13;C(O)NR13R14;NR13C(O)R13;NR13C(O)R14;NR13C(O)NR13R13;NR13C(O)C(O)R13;NR13(COOR13)OC(O)NR13R13;S(O)2R13;S(O)2NR13R13;NR13S(O)2NR13R13;NR13S(O)2R13;NR13S(O)2R14;NR13C(O)C(O)NR13R13およびNR13C(O)C(O)NR13R14であり;あるいはR2がとR11一緒になって、O、NおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環が、独立にアルキル;アルケニル;アルキニル;シクロアルキル;シクロアルケニル;アリール;R17;ハロ;ハロアルキル;NO2;CN;SR13;OR13;OC(O)R13;COOR13;C(O)R13;C(O)NR13R13;NR13R13;NR13R14;NR14R14;独立に1以上のR15、R17もしくはアリール置換基で置換されたアルキル;または独立に1以上のR15、R17もしくはアリール置換基で置換されたアルケニルの1〜3個の置換基で置換されていても良く;
R3およびR4はそれぞれ独立に、H;アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニル(それらはそれぞれ、独立に1以上のR15、R16もしくはアリール置換基で置換されていても良い。);アリール;ハロ;ハロアルキル;NO2;CN;SR13;OR13;NR13R13;NR13R14;C(O)R13;COOR13;OC(O)R13;C(O)C(O)R13;C(O)NR13R13;C(O)NR13R14;S(O)2R13;S(O)2NR13R13;NR13C(O)NR13R13;NR13C(O)C(O)R13;NR13C(O)R13;NR13(COOR13);OC(O)NR13R13;NR13C(O)R16;NR13S(O)2NR13R13;NR13S(O)2R13;NR13S(O)2R14;NR13C(O)C(O)NR13R13;およびNR13C(O)C(O)NR13R14であり;あるいは、R3もしくはR4のいずれかが独立に、R12と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R5およびR6はそれぞれ独立に、H;アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニル(それらはそれぞれ独立に、1以上のR15、R16もしくはアリール置換基で置換されていても良い。);アリール;ハロ;ハロアルキル;NO2;CN;SR13;OR13;NR13R13;NR13R14;COOR13;C(O)R13;C(O)C(O)R13;C(O)NR13R14;OC(O)R13;S(O)2R13;S(O)2NR13R13;NR13C(O)NR13R13;NR13C(O)C(O)R13;NR13C(O)R13;NR13(COOR13);OC(O)NR13R13;NR13C(O)R14;NR13S(O)2NR13R13;NR13S(O)2R13;NR13S(O)2R14;NR13C(O)C(O)NR13R13およびNR13C(O)C(O)NR13R14であり;あるいはR5がR6と一緒になって、O、NもしくはSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子の部分的もしくは完全不飽和5もしくは6員環を形成しており;該環は、独立に1〜3個のR13置換基で置換されていても良く;
R7およびR8はそれぞれ独立に、R13;R16;ハロ;ハロアルキル;NO2;CN;SR13;OR13;NR13R13;NR13R14;C(O)R13;COOR13;OC(O)R13;C(O)C(O)R13;C(O)NR13R13;C(O)NR13R14;NR13C(O)R13;NR13C(O)R16;NR13(COOR13);OC(O)NR13R13;NR13C(O)C(O)R13;NR13C(O)NR13R13;NR13C(O)NR13R14;NR13C(O)C(O)NR13R13;NR13C(O)C(O)NR13R14;C(S)R13;C(S)NR13R13;C(S)NR13R14;NR13C(S)R13;NR13C(S)R14;NR13C(S)NR13R13;NR13C(S)NR13R14;S(O)2R13;S(O)2NR13R13;S(O)2NR13R14;NR13S(O)2NR13R13;NR13S(O)2R13;NR13S(O)2R14;独立に1以上のアリール、R15もしくはR16置換基で置換されたアルキル;または独立に1以上のアリール、R15もしくはR16置換基で置換されたアルケニルであり;
R9、R10、R11およびR12はそれぞれ独立に、H;アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニル(それらはそれぞれ独立に、1以上のR15、R16もしくはアリール置換基で置換されていても良い。);アリール;ハロ;ハロアルキル;NO2;CN;SR3;OR13;NR13R13;NR13R14;C(O)R13;COOR13;OC(O)R13;C(O)C(O)R13;C(O)NR13R13;S(O)2R13;S(O)2NR13R13;NR13C(O)NR13R13;NR13C(O)C(O)R13;NR13C(O)R13;NR13(COOR13);NR13C(O)R14;NR13S(O)2NR13R13;NR13S(O)2R13;NR13S(O)2R14;NR13C(O)C(O)NR13R13もしくはNR13C(O)C(O)NR13R14であり;
各R13は独立に、H;アルキル;アルケニル;アルキニル;シクロアルキル;シクロアルケニル;アリール;R15;R17であり;それらはそれぞれ、1以上のアリール、R15、R17もしくはR18置換基で置換されていても良く;
各R14は独立に、C(O)R13、COOR13;S(O)2R13もしくはR16であり;
各R15は独立に、ハロ;ハロアルキル;NO2;CN;SR18;OR18;OC(O)R18;NR18R18;NR18R19;NR19R19;COOR18;C(O)R18;C(O)NR18R18;S(O)2NR18R18;S(O)2NR18R19;S(O)2R18;C(O)C(O)R18;NR18C(O)NR18R18;NR18C(O)C(O)R18;NR18C(O)R18;NR18(COOR18);NR18C(O)R18;NR18S(O)2NR18R18;NR18S(O)2R18;NR18S(O)2R16;NR18C(O)C(O)NR18R18もしくはNR18C(O)C(O)NR18R19であり;
各R16は独立に、飽和もしくは不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式または7〜14員三環式環系であり;前記環系は、炭素原子から形成され、単環式の場合は1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合は1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合は1〜9個のヘテロ原子を有していても良く;前記ヘテロ原子は、O、NもしくはSから選択され;各環の0、1、2もしくは3個の原子が、独立にアルキル;アルケニル;アルキニル;シクロアルキル;シクロアルケニルおよびアリール(それらはそれぞれ、1以上のR17、R20もしくはアリール置換基で置換されていても良い。);ハロ;ハロアルキル;NO2;CN;R17;SR18;OR8;OC(O)R18;NR18R18;NR18R19;NR19R19;COOR18;C(O)R18;およびC(O)NR18R18の1〜3個の置換基で置換されていても良く;
各R17は独立に、飽和もしくは不飽和5〜8員単環式、6〜12員二環式および7〜14員三環式環系であり;前記環系は、炭素原子から形成され、単環式の場合は1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合は1〜6個のヘテロ原子もしくは三環式の場合は1〜9個のヘテロ原子を有していても良く;前記ヘテロ原子は、O、NもしくはSから選択され;各環の0、1、2もしくは3個の原子が、独立にアルキル;アルケニル;アルキニル;シクロアルキル;シクロアルケニルおよびアリール(それらはそれぞれ、1以上のR17、R20もしくはアリール置換基で置換されていても良い。);ハロ;ハロアルキル;NO2;CN;SR18;OR18;OC(O)R18;NR18R18;NR18R19;NR19R19;COOR18;C(O)R18;およびC(O)NR18R18の1〜3個の置換基で置換されていても良く;
各R18は独立に、H;ハロ、ハロアルキル;アルキル;アルケニル;アルキニル;シクロアルキル;シクロアルケニル;独立に1〜3個のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、NO2、CN、OR21、SR21、NR21R21、COOR21、C(O)R21、C(O)NR21R21、NR21C(O)R21もしくはOC(O)R21置換基で置換されたアルキル;独立に1以上のアリール、R20もしくはR22置換基で置換されたシクロアルキル;および独立に1以上のアリール、R20もしくはR22置換基で置換されたアルケニル;または独立に1以上のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、OR21、SR21、NR21R21、COOR21、NO2、CN、C(O)R21、C(O)NR21R21、NHC(O)R21もしくはOC(O)R21置換基で置換されていても良いフェニルであり;
各R19は独立に、C(O)R20、COOR20もしくはS(O)2R20であり;
各R20は独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または独立に1以上のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、OR21、SR21、NR21R21、COOR21、NO2、CN、C(O)R21、C(O)NR21R21、NHC(O)R21、OC(O)R21の置換基で置換されていても良いフェニルであり;
各R21は独立に、H;アルキル;アルケニル;アルキニル;シクロアルキル;シクロアルケニル;独立に1以上のハロ、ハロアルキル、OR22、SR22、NR22R22、COOR22、NO2もしくはCN置換基で置換されたアルキル;または1以上のハロ、ハロアルキル、OR22、SR22、NR22R22、COOR22、NO2もしくはCNで置換されていても良いフェニルであり;
各R22は独立に、アルキル;アルケニル;アルキニル;シクロアルキルおよびシクロアルケニル(それらはそれぞれ、1以上のアルキルもしくはアリール置換基で置換されていても良い。);または独立に1以上のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、OR23、SR23、NR23R23、COOR23、NO2、CN、C(O)R23、C(O)NR23R23、NHC(O)R23、NH(COOR23)、S(O)2NR23R23、OC(O)R23、アルキル[独立に1〜3個のR23、ハロ、OR23、SR23、NR23R23、COOR23、NO2、CN、C(O)R23、C(O)NR23R23、NHC(O)R23、NH(COOR23)、S(O)2NR23R23もしくはOC(O)R23置換基で置換されたもの]の置換基で置換されたフェニルであり;
各R23は独立に、H;アルキル;アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくはアリールであり;
nは、0、1、2、3、4もしくは5であり;
ただし、(1)R1もしくはR2のいずれかが置換もしくは未置換NHPhである場合、R5、R6、R7、R8およびR9のうちの少なくとも1個がH以外であり、(2)R1がPhである場合、R6もしくはR8のうちでNO2であるものはない。] - 製薬上許容される担体および有効用量の請求項1、2、8および10のうちのいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 製薬上許容される担体および有効用量の請求項12、15、16および18のうちのいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 被験者に対して、有効用量の請求項1、2、8および10のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与する段階を有する、被験者におけるタンパク質キナーゼ酵素の調節方法。
- 前記キナーゼ酵素が、オーロラ、c−Met、bRaf、KDR、Lckもしくはtie2である請求項23に記載の方法。
- 被験者に対して、有効用量の請求項12、15、16および18のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与する段階を有する、被験者におけるタンパク質キナーゼ酵素の調節方法。
- 前記キナーゼ酵素が、オーロラ、c−Met、bRaf、KDR、Lckもしくはtie2である請求項25に記載の方法。
- 被験者に対して、有効用量の請求項1、2、8および10のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与する段階を有する、被験者における癌の治療方法。
- 被験者に対して、有効用量の請求項12、15、16および18のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与する段階を有する、被験者における癌の治療方法。
- 被験者に対して、有効用量の請求項21に記載の医薬組成物を投与する段階を有する、被験者における癌の治療方法。
- 被験者に対して、有効用量の請求項22に記載の医薬組成物を投与する段階を有する、被験者における癌の治療方法。
- 被験者に対して、有効用量の請求項1、2、8および10のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与する段階を有する、被験者における血管新生の治療方法。
- 被験者に対して、有効用量の請求項12、15、16および18のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与する段階を有する、被験者における血管新生の治療方法。
- 被験者に対して、有効用量の請求項21に記載の医薬組成物を投与する段階を有する、被験者における血管新生の治療方法。
- 被験者に対して、有効用量の請求項22に記載の医薬組成物を投与する段階を有する、被験者における血管新生の治療方法。
- 被験者に対して、有効用量の請求項1、2、8および10のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与する段階を有する、被験者におけるTie−2、KDRおよびオーロラキナーゼのうちの少なくとも一つに関連する障害の治療方法。
- 被験者に対して、有効用量の請求項12、15、16および18のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与する段階を有する、被験者におけるTie−2、KDRおよびオーロラキナーゼのうちの少なくとも一つに関連する障害の治療方法。
- 被験者に対して、有効用量の請求項1、2、8、10、12、15、16および18のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与する段階を有する、被験者における増殖障害の治療方法。
- 前記障害が、心筋梗塞、冠動脈疾患、末梢血管疾患、卒中、眼球新血管新生、網膜症、加齢性黄斑変性、乾癬、血管芽細胞腫、血管腫、動脈硬化、炎症性疾患、関節リウマチ、喘息、動脈性もしくは移植後アテローム性動脈硬化、子宮内膜症、白血病およびこれらの組み合わせからなる群から選択される請求項37に記載の方法。
- 被験者に対して有効用量の請求項21に記載の医薬組成物を投与する段階を有する、被験者における増殖障害の治療方法。
- 前記障害が、心筋梗塞、冠動脈疾患、末梢血管疾患、卒中、眼球新血管新生、網膜症、加齢性黄斑変性、乾癬、血管芽細胞腫、血管腫、動脈硬化、炎症性疾患、関節リウマチ、喘息、動脈性もしくは移植後アテローム性動脈硬化、子宮内膜症、白血病およびこれらの組み合わせからなる群から選択される請求項39に記載の方法。
- 被験者に対して有効用量の請求項22に記載の医薬組成物を投与する段階を有する、被験者における増殖障害の治療方法。
- 前記障害が、心筋梗塞、冠動脈疾患、末梢血管疾患、卒中、眼球新血管新生、網膜症、加齢性黄斑変性、乾癬、血管芽細胞腫、血管腫、動脈硬化、炎症性疾患、関節リウマチ、喘息、動脈性もしくは移植後アテローム性動脈硬化、子宮内膜症、白血病およびこれらの組み合わせからなる群から選択される請求項41に記載の方法。
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